Melatonin

55 yaşın üzerindeki hastalarda (monoterapi olarak) zayıf uyku kalitesi ile karakterize primer uykusuzluğun kısa süreli tedavisi.

Uyku bozuklukları, dahil. uyku-uyanıklık ritminin ihlali nedeniyle, örneğin desenkronoz (zaman dilimlerinde keskin bir değişiklik).

uyku bozuklukları (uyku hapı olarak),

biyolojik ritimlerin normalleştirilmesi (bir adaptojen olarak).

İçine, yemekten sonra, akşamları, yatmadan önce 1-2 saat. Tabletler sürekli salınımı desteklemek için tamamen yutulmalıdır. Yutmayı kolaylaştırmak için tableti kırmayın veya çiğnemeyin. 2 mg 1 günde bir kez. Tedavi seyri 13 haftaya kadar olabilir.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin (herhangi bir şiddet derecesi) melatoninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi incelenmemiştir. Bu hastalara melatonin reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

İçeride, 30-40 dakika. Uyku bozukluğu ile-günde bir kez 3 mg 1.

Zaman dilimlerini değiştirirken bir adaptojen olarak desenkroz ile-uçuştan 1 gün önce ve sonraki 2-5 gün içinde-3 mg. maksimum günlük doz 6 mg'dır.

Yaşlı hastalar. Yaşla birlikte, yaşlı hastalar için bir dozaj rejimi seçerken dikkate alınması gereken melatonin metabolizmasında bir azalma vardır. Bunu göz önünde bulundurarak, yaşlı hastalarda, ilacı yatmadan önce 60-90 dakika boyunca almak mümkündür.

Böbrek yetmezliği. Melatoninin farmakokinetiği üzerindeki değişen derecelerde böbrek yetmezliğinin etkileri araştırılmamıştır, bu nedenle melatonin bu tür hastalara dikkatle alınmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ilacın kullanımı önerilmez.

İçine. yatmadan önce 30-40 dakika. Yetişkinler 1/2-1 tablo. Günde 1 kez.

Zaman dilimlerini değiştirirken bir adaptogen olarak-uçuştan 1 gün önce ve sonraki 2-5 günlerinde-1 tablosuna göre. günde. Maksimum günlük doz - 2 tablosuna kadar. günde.

ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık (aktif ve yardımcı maddeler),

konjenital galaktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu, konjenital laktaz eksikliği,

otoimmün hastalıklar,

karaciğer yetmezliği,

18 yaşına kadar (uygulamanın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir).

ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık,

otoimmün hastalıklar,

karaciğer yetmezliği,

şiddetli böbrek yetmezliği,

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşın altındaki çocuklar.

Dikkatle: değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalar.

aşırı duyarlılık,

şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu,

otoimmün hastalıklar,

lösemi,

lenfoma,

alerjik reaksiyonlar,

lenfogranülomatoz,

miyelom,

epilepsi,

diabetes mellitus,

kronik böbrek yetmezliği,

gebelik,

emzirme dönemi.

Klinik çalışmalarda, sirkadin ile tedavi edilen hastaların H,8'i plasebo grubunda 7.8'e kıyasla olumsuz reaksiyonlar bildirmiştir. Hastaların 100 haftalık advers reaksiyon oranını karşılaştırarak, plasebo grubundaki oran Sirkadini alan gruba göre daha yüksekti (5,743-plaseboya karşı 3,013-Sirkadin). En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR, her iki grupta da sık görülen baş ağrısı, nazofarenjit, sırt ağrısı ve eklem ağrısıydı. Aşağıda yer alan liste, sadece plasebo grubuna göre aynı veya daha fazla insidansı olan hastalarda görülen klinik çalışmalardan elde edilen advers reaksiyonları içerir

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100 ila <1/10), seyrek olarak (≥1/1000 ila <1/100), nadiren (≥1/10000 ila <1/1,000), frekans bilinmemektedir (mevcut verilerle ayarlanamaz).

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren-herpes zoster.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme: nadiren-hipertrigliseridemi, hipokalemi, hiponatremi.

Ruhsal bozukluklar: nadiren-sinirlilik, sinirlilik, anksiyete, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, kabuslar, anksiyete, nadiren-ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, ağlama, stres belirtileri, oryantasyon bozukluğu, sabah erken uyanma, libido artışı, ruh hali azalması, depresyon.

Sinir sisteminden: nadiren-migren, baş ağrısı, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, uyuşukluk, nadiren-bayılma, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, rüya durumu, huzursuz bacak sendromu, kötü uyku kalitesi, parestezi.

Görme organının yanından: nadiren - azaltılmış görme keskinliği, bulanık görme, artan lakrimasyon.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo, pozisyonel vertigo.

Kalp tarafından: nadiren-gerginlik anjina, kalp atışı hissi.

Gemilerin yanından: nadiren-arteriyel hipertansiyon, nadiren - "sıcak basması".

Sindirim sisteminden: seyrek olarak karın ağrısı, karın ağrısı, üst karın ağrısı, dispepsi, ülseratif stomatit, ağız kuruluğu, bulantı, nadiren, gastroözofageal reflü hastalığı, mide-bağırsak bozukluğu veya bozukluğu, kabarma oral kavite mukoza üzerinde, ülseratif glossit, kusma, абнормальный bağırsak gürültüsü, şişkinlik, hypersecretion tükürük, ağız kokusu, abdominal rahatsızlık, hazımsızlık, gastrit.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-hiperbilirubinemi.

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren-dermatit, gece terleme, kaşıntı ve genel kaşıntı, döküntü, kuru cilt, nadiren-egzama, eritem, el dermatiti, sedef hastalığı, genelleşmiş döküntü, kaşıntılı döküntü, tırnak lezyonları, sıklık bilinmemektedir-Quincke ödemi, ağız şişmesi, dil şişmesi.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-ekstremitede ağrı, nadiren-artrit, kas spazmı, boyun ağrısı, gece krampları.

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-glukozüri, proteinüri, nadiren-poliüri, hematüri, noktüri.

Genital organlardan ve göğüsten: nadiren-menopoz belirtileri, nadiren-priapizm, prostatit, sıklık bilinmemektedir-galaktore.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-asteni, göğüs ağrısı, nadiren-yorgunluk, ağrı, susuzluk.

Laboratuvar ve enstrüman verileri: nadiren-karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergelerinin normundan sapma, vücut ağırlığında bir artış, nadiren-karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış, kandaki elektrolit içeriğinin normundan sapma, laboratuvar testlerinin sonuçlarından sapma.

Yan etkilerin sıklığı sınıflandırılması önerilerine göre, DSÖ: çok sık (≥1/10), sık (≥1/100 ila <1/10), seyrek (≥1/1000 ila <1/100), seyrek (≥1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), tek iletileri de dahil olmak üzere, sıklığı bilinmiyor (mevcut verilere göre sıklığını ayarlamak mümkün değildir).

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren-herpes zoster.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme: nadiren-hipertrigliseridemi, hipokalemi, hiponatremi.

Ruhsal bozukluklar: nadiren-sinirlilik, sinirlilik, anksiyete, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, kabuslar, anksiyete, nadiren-ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, ağlama, stres belirtileri, oryantasyon bozukluğu, sabah erken uyanma, libido artışı, ruh hali azalması, depresyon.

Sinir sisteminden: nadiren-migren, baş ağrısı, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, uyuşukluk, nadiren-bayılma, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, deliryum, huzursuz bacak sendromu, kötü uyku kalitesi, parestezi.

Görme organının yanından: nadiren - azaltılmış görme keskinliği, bulanık görme, artan lakrimasyon.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo, pozisyonel vertigo.

CCC tarafından: nadiren-arteriyel hipertansiyon, nadiren-gerginlik anjina, çarpıntı hissi, sıcak basması.

Sindirim sisteminden: seyrek olarak karın ağrısı, karın ağrısı, üst karın ağrısı, dispepsi, ülseratif stomatit, ağız kuruluğu, bulantı, nadiren, GERD, gastrointestinal ihlal veya bozukluğu, büllöz stomatit, ülseratif glossit, kusma, artmış peristaltizm, şişkinlik, hypersecretion tükürük, ağız kokusu, abdominal rahatsızlık, diskinezi, mide, gastrit.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-hiperbilirubinemi.

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren-dermatit, gece terleme, kaşıntı ve genel kaşıntı, döküntü, kuru cilt, nadiren-egzama, eritem, el dermatiti, sedef hastalığı, genelleşmiş döküntü, kaşıntılı döküntü, tırnak lezyonları, sıklık bilinmemektedir-Quincke ödemi, ağız mukozasının şişmesi, dilin şişmesi.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-ekstremitelerde ağrı, nadiren-artrit, kas spazmı, boyun ağrısı, gece krampları.

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-glukozüri, proteinüri, nadiren-poliüri, hematüri, noktüri.

Genital organlardan ve göğüsten: nadiren-menopoz belirtileri, nadiren-priapizm, prostatit, sıklık bilinmemektedir-galaktore.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-asteni, göğüs ağrısı, nadiren-yorgunluk, ağrı, susuzluk.

Laboratuvar ve enstrüman verileri: nadiren-karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergelerinin normundan sapma, vücut ağırlığında bir artış, nadiren-karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış, kandaki elektrolit içeriğinin normundan sapma, laboratuvar testlerinin sonuçlarının normundan sapma.

İlacın bileşenlerine Olası alerjik reaksiyonlar, alımın ilk haftasında şişme. Baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, ishal, sabah uykusu.

Sirkadin doz aşımı vakası yoktur. İlaç, 5 aydan fazla süren klinik çalışmalarda 12 mg/gün dozunda kullanılırken, bildirilen yan etkilerin doğasında herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Klinik olarak önemli yan etkilere neden olmadan 300 mg'a kadar günlük dozda Sirkadinin kullanımı ile ilgili literatür verileri vardır. Aşırı dozda uyku hali gelişmesi beklenir. Aktif maddenin klirensi, Yuttuktan sonra 12 saat içinde varsayılır. Özel tedavi gerekli değildir.

Belirtiler: mevcut literatüre göre, 300 mg'a kadar günlük dozda melatonin kullanımı klinik olarak anlamlı istenmeyen reaksiyonlara neden olmamıştır. Birkaç hafta boyunca 3000-6600 mg dozlarında melatonin uygulandığında hiperemi, karın krampları, ishal, baş ağrısı ve skotoma gözlenmiştir. Çok yüksek dozda melatonin kullanırken (1 g'a kadar) istemsiz bir bilinç kaybı vardı. Aşırı dozda uyuşukluk gelişebilir.

Tedavi: gastrik lavaj ve aktif karbon kullanımı, Semptomatik tedavi. Aktif maddenin klirensi, Yuttuktan sonra 12 saat içinde varsayılır.

Belirtiler: kazara aşırı dozda-yan etkilerin şiddetinde bir artış.

Tedavi: gastrik lavaj, Semptomatik tedavi.

Melatonin, epifiz tarafından üretilen hormonun sentetik bir analogudur, kimyasal yapıda serotonine yakındır. Fizyolojik koşullar altında, melatonin salgısı, karanlık zamanın başlangıcından kısa bir süre sonra artar, gecenin 2-4 saatinde maksimum değerlere ulaşır ve gecenin ikinci yarısında azalır. Melatoninin sirkadiyen ritimleri ve gündüz-gece döngüsü algısını kontrol ettiği düşünülmektedir.

Hipnotik bir etkiye sahiptir ve uykuya dalmayı geliştirir. Melatoninin mt1, MT2 ve MT3 reseptörleri üzerindeki etkisinin, Bu reseptörler (ağırlıklı olarak MT1 ve MT2) sirkadiyen ritimlerin ve uykunun düzenlenmesinde rol oynadığı için hipnotik etkiyi arttırdığı düşünülmektedir. Endojen melatonin içeriği yaşla birlikte azalır, bu nedenle ilaç özellikle 55 yaşın üzerindeki hastalarda primer uykusuzlukta uyku kalitesini önemli ölçüde artırabilir.

Akşam saatlerinde 2 mg/gün dozunda sirkadin, gün boyunca psikomotor reaksiyonları bozmadan, uyanıklık döneminde aktiviteyi arttırmanın yanı sıra, uyku kalitesini artırır ve geliştirir.

Epifiz (epifiz) hormonunun sentetik analoğu, adaptojenik, yatıştırıcı, hipnotik etkiye sahiptir.

Sirkadiyen ritimleri normalleştirir. Orta beyin ve hipotalamustaki GABA ve serotonin konsantrasyonunu arttırır, GABA, dopamin ve serotoninin sentezinde yer alan piridoksalkinaz aktivitesini değiştirir. Uyku-uyanıklık döngüsünü, lokomotor aktivitedeki günlük değişiklikleri ve vücut ısısını düzenler, beynin entelektüel-mnesticheskie fonksiyonlarını, duygusal-kişisel alanı olumlu etkiler.

Biyolojik ritmin organizasyonunu ve gece uykusunun normalleşmesini teşvik eder. Uyku kalitesini artırır, uykuya dalmayı hızlandırır, nöroendokrin fonksiyonları düzenler. Hava koşullarına duyarlı insanların vücudunu hava koşullarındaki değişikliklere uyarlar.

Epifiz bezinin (epifiz) hormonunun sentetik bir analogudur. Sirkadiyen ritimleri normalleştirir. Uyku–uyanıklık döngüsünü, lokomotor aktivitesindeki günlük değişiklikleri ve vücut sıcaklığını düzenler. Gece uykusunun normalleşmesine yardımcı olur (uykuya dalmayı hızlandırır, uyku kalitesini artırır, gece uyanışlarının sayısını azaltır, sabah uyanışından sonra refahı artırır, uyanma sırasında uyuşukluk, halsizlik ve yorgunluk hissine neden olmaz, rüyalar daha canlı ve duygusal olarak zenginleşir).

Vücudu hızlı bir zaman dilimi değişikliğine uyarlar, stres tepkilerini azaltır.

Bağışıklık uyarıcı ve belirgin antioksidan özellikler gösterir.

Kortikotropin, tirotropin ve somatotropin — gonadotropinlerin salgılanmasını, diğer Adenohipofiz hormonlarının daha az ölçüde inhibe eder.

Bağımlılık ve bağımlılık yapmaz.

Emilim. Yetişkinlerde oral uygulamadan sonra melatonin sindirim sistemine hızla emilir, yaşlılarda emilim oranı P oranında azaltılabilir. 2-8 mg aralığında melatonin kinetiği doğrusaldır. Biyoyararlanım 'dir. Birincil metabolizma değeri ile karaciğerden birincil geçişin önemli bir etkisi vardır — 85%. T_max - 3 saat dolu durumda. Yemek melatonin emilimini ve C_max 2 mg dozda Sirkadin alırken. eşlik eden gıda alımı melatonin emilimini yavaşlattı, bu da daha sonra T'ye yol açtı_max (T_max = 3 H vs T_max = 0.75 H ) ve daha düşük C_max (C_max = 1020 pg/ml vs C_max = 1176 pg/ml).

Dağıtım. Araştırmada in vitro melatoninin plazma proteinlerine bağlanması `'tır. Temel olarak melatonin albümin, A'ya bağlanır₁- asit glikoprotein ve HDL.

Biyotransformasyon. Deneysel çalışmalar, melatonin metabolizması sürecinde cyp1a1, CYP1A2 ve muhtemelen cyp2c19 sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerinin yer aldığını göstermektedir. Melatoninin ana metaboliti-6-sülfatoksimelatonin-inaktif. Presistemik metabolizma süreci karaciğerde gerçekleşir. Metabolitin atılımı, Yuttuktan sonra 12 saat içinde tamamlanır.

Atılım. T_1/2 3,5 h'dir. atılım, 89-hidroksimelatoninin sülfatlanmış ve glukuronize konjugatları şeklinde böbrekler tarafından yapılır ve 6 % değişmeden atılır.

Yer. Kadınlarda erkeklerde C'de 3-4 kat artış var_max.

Beş kat arası bireysel değişkenlik C de belirtilmiştir_max aynı cinsiyette.

Bununla birlikte, plazma konsantrasyonlarındaki farklılıklara rağmen, erkekler ve kadınlar arasında farmakodinamik farklılıklar tespit edilmemiştir.

Yaşlı hastalar. Melatonin metabolizmasının yaşla birlikte yavaşladığı bilinmektedir. Farklı melatonin dozlarında, AUC ve C puanlarının daha yüksek değerleri_max bu hasta grubunda azalmış melatonin metabolizmasını yansıtan yaşlılarda elde edilir. C iken_max yetişkinlerde (18-45 yaş) 500 pg/ml, yaşlılarda (55-69 yaş) 1200 pg/ml, yetişkinlerde AUC — 3000 PG·H/ml ve yaşlılarda 5000 PG·H / ml'dir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Uzun süreli tedavi ile melatonin kümülasyonu not edilmemiştir. Bu veriler, insanlarda melatoninin kısa yarı ömrü ile tutarlıdır. 1 ve 3 hafta boyunca Sirkadin ile 2 mg'lık bir dozda tedavi, 23:00'te (ilacı aldıktan sonra 2 saat sonra) kan alındı, konsantrasyon (411,4±56,5) ve (432±83,2) PG idi ve tek bir dozda 2 mg sirkadinin sağlıklı gönüllüler tarafından alınmasıyla benzerdir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer melatonin metabolizmasında rol oynayan ana organdır, bu nedenle karaciğer hastalıkları endojen melatonin konsantrasyonunda artışa neden olur.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, gündüz melatonin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, toplam 6-sülfatoksimelatonin atılımında belirgin bir azalma olmuştur.

Emilim. Oral uygulamadan sonra melatonin sindirim sistemine hızla emilir. Yaşlılarda, emme oranı P oranında azaltılabilir. 2-8 mg aralığında melatonin kinetiği doğrusaldır. 3 mg C dozunda Yutulduğunda_max kan plazması ve tükürükte sırasıyla 20 ve 60 dk. T_max serumda-60 dakika (normal Aralık 20-90 dakika). 3-6 mg melatonin C aldıktan sonra_max kan serumu genellikle geceleri kan serumunda 10 kat daha fazla endojen melatonin içerir.

Eşlik eden gıda alımı melatonin emilimini geciktirir.

Biyoyararlanım. Oral uygulama ile melatoninin biyoyararlanımı %9 ila 3 arasında değişmektedir (yaklaşık ).

Dağıtım. Araştırmada in vitro melatoninin plazma proteinlerine bağlanması `'tır. Temel olarak, melatonin albümin, α1-asit glikoprotein ve HDL'YE bağlanır. V_d yaklaşık 35 l. hızla tükürüğe dağıtılır ve plasentada belirlenen BBB'DEN geçer. Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyon plazmadan 2,5 kat daha düşüktür.

Biyotransformasyon. Melatonin esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Yuttuktan sonra, melatonin karaciğerden birincil geçişte önemli bir dönüşüm geçirir, burada hidroksilasyon ve sülfat ve glukuronid ile konjugasyon 6-sülfatoksimelatonin oluşturmak için oluşur, presistemik metabolizma seviyesi 85% ' e ulaşabilir. Deneysel çalışmalar, melatonin metabolizması sürecinde cyp1a1, CYP1A2 ve muhtemelen sitokrom P450 sisteminin cyp2c19 izoenzimlerinin yer aldığını göstermektedir. Melatonin — 6-sülfatoksimelatoninin ana metaboliti inaktiftir.

Salgı. Melatonin böbrekler tarafından vücuttan atılır. Orta T_1/2 atılım idrarla yapılır, yaklaşık 90% sülfat ve glukuron konjugatları olarak 6-hidroksimelatonin ve yaklaşık 2-10% değişmeden atılır.

Farmakokinetik göstergeler yaş, kafein, sigara, oral kontraseptif alımını etkiler. Kritik hastalarda hızlandırılmış emilim ve bozulmuş eliminasyon vardır.

Yaşlılık. Melatonin metabolizmasının yaşla birlikte yavaşladığı bilinmektedir. Farklı melatonin dozlarında, AUC ve C puanlarının daha yüksek değerleri_max bu hasta grubunda azalmış melatonin metabolizmasını yansıtan yaşlılarda elde edilir.

Böbrek ihlali. Melatonin kümülasyonunun uzun süreli tedavisinde not edilmemiştir. Bu veriler kısa T ile tutarlıdır_1/2 insanlarda melatonin.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Karaciğer melatonin metabolizmasında rol oynayan ana organdır, bu nedenle karaciğer hastalıkları endojen melatonin konsantrasyonunda artışa neden olur. Karaciğer sirozu olan hastalarda, gündüz melatonin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır.

Hızlı ve tamamen adsorbe edildiğinde, BBB dahil olmak üzere histohematik bariyerler kolayca geçer. Kısa bir T vardır_1/2.

Farmakokinetik etkileşim

Terapötik olanlardan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda melatoninin CYP3A izoenzimini indüklediği bilinmektedir in vitro. Bu fenomenin klinik önemi tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. İndüksiyon belirtileri durumunda, aynı anda kullanılan ilaçların dozunu azaltmayı düşünmelisiniz. Terapötik olanlardan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda, melatonin cyp1a grubunun izoenzimlerini indüklemez in vitro. Bu nedenle, melatoninin cyp1a grubunun izoenzimleri üzerindeki etkisine bağlı olarak melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi önemsiz görünmektedir. Bu nedenle, melatoninin cyp1a grubunun izoenzimleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi mümkündür.

Melatonin konsantrasyonunu arttıran fluvoksamin alan hastalara dikkat edilmelidir (auc'de 17 kat artış ve C_max cyp1a2 ve CYP2C19: sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri ile metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle. Böyle bir kombinasyondan kaçınılmalıdır. 5 - ve 8-metoksipsoralen alan hastalara karşı dikkatli olunmalıdır, bu da metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak melatonin konsantrasyonunu arttırır. Simetidin (CYP2D izoenzim inhibitörü) alan hastalara karşı dikkatli olunmalıdır, çünkü ikincisini inhibe ederek plazma melatonin içeriğini arttırır.

Sigara, İZOENZİM CYP1A2 indüksiyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu azaltabilir.

CYP1A1 ve CYP1A2 izoenzimleri ile metabolizmalarını inhibe ederek melatonin konsantrasyonunu arttıran östrojenler (örneğin kontraseptif veya hormon replasman tedavisi) alan hastalara dikkat edilmelidir.

CYP1A2 izoenzimlerinin inhibitörleri, örneğin kinolonlar, melatonin maruziyetini artırabilir.

Karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 izoenziminin indükleyicileri melatoninin plazma konsantrasyonunu azaltabilir.

Modern literatürde, adrenerjik ve opioid reseptör agonistleri/antagonistleri, antidepresanlar, PG inhibitörleri, benzodiazepinler, triptofan ve alkolün endojen melatonin salgılanması üzerindeki etkileri ile ilgili birçok veri bulunmaktadır. Bu ilaçların sirkadinin dinamikleri veya kinetiği üzerindeki karşılıklı etkileri üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Farmakodinamik etkileşim

Sirkadin alırken alkol tüketmemelisiniz, çünkü ilacın etkinliğini azaltır.

Sirkadin, zaleplon, zolpidem ve zopiklon gibi benzodiazepin ve benzodiazepin olmayan hipnotiklerin yatıştırıcı etkisini güçlendirir. Klinik çalışma sırasında, sirkadin ve zolpidem arasındaki geçici farmakodinamik etkileşimin net bulguları, uygulamalarından 1 saat sonra gözlendi. Kombine kullanım, zolpidem monoterapisine kıyasla ilerleyici dikkat, hafıza ve koordinasyon bozukluğuna yol açabilir.

Çalışmalar sırasında SİRKADİN, merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlar olan tioridazin ve imipramin ile birlikte reçete edildi. Her iki durumda da klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, Sirkadin ile eşzamanlı kullanım, imipramin monoterapisine kıyasla belirli görevleri yerine getirmede sakinlik ve zorlukların yanı sıra tiyoridazin monoterapisine kıyasla kafadaki bulanıklık hissinin artmasına neden olmuştur.

Farmakokinetik etkileşim

- terapötik olandan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda melatoninin CYP3A izoenzimini indüklediği bilinmektedir in vitro. Bu fenomenin klinik önemi tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. İndüksiyon belirtileri durumunda, aynı anda kullanılan ilaçların dozunu azaltmayı düşünmelisiniz,

- terapötik olanlardan önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda, melatonin cyp1a grubunun izoenzimlerini indüklemez in vitro. Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izoenzimleri üzerindeki etkisine bağlı olarak melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi göz ardı edilebilir gibi görünmektedir,

- melatonin metabolizması esas olarak CYP1A izoenzimleri aracılık eder. bu nedenle, melatoninin cyp1a grubunun izoenzimleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi mümkündür,

- melatonin konsantrasyonunu arttıran fluvoksamin alan hastalara karşı dikkatli olunmalıdır (auc'de 17 kat artış ve C_max cyp1a2 ve CYP2C19: 12 kez) nedeniyle sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolizmasının inhibisyonu. Böyle bir kombinasyondan kaçınılmalıdır,

- 5-ve 8-metoksipsoralen alan hastalara karşı dikkatli olunmalıdır, bu da metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak melatonin konsantrasyonunu arttırır,

- simetidin (CYP2D izoenzim inhibitörü) alan hastalara karşı dikkatli olunmalıdır, çünkü plazmadaki melatonin içeriğini ikincisini inhibe ederek arttırır,

- sigara İZOENZİM CYP1A2 indüksiyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu azaltabilir,

- CYP1A1 ve CYP1A2 izoenzimleri ile metabolizmalarını inhibe ederek melatonin konsantrasyonunu arttıran östrojenler (örneğin kontraseptif veya hormon replasman tedavisi) alan hastalara dikkat edilmelidir,

- CYPA2 izoenzimlerinin inhibitörleri, örneğin kinolonlar, melatonin maruziyetini artırabilir,

- karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 izoenzim indükleyicileri melatoninin plazma konsantrasyonunu azaltabilir,

- modern literatürde, adrenerjik ve opioid reseptörlerinin agonistleri/antagonistleri, antidepresanlar, PG inhibitörleri, benzodiazepinler, triptofan ve alkolün endojen melatonin salgılanması üzerindeki etkisi ile ilgili birçok veri vardır. Bu ilaçların melatonin dinamikleri veya kinetikleri üzerindeki karşılıklı etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Farmakodinamik etkileşim

- melatonin alırken alkol tüketmemelisiniz, çünkü ilacın etkinliğini azaltır,

- melatonin, zaleplon, zolpidem ve zopiklon gibi benzodiazepin ve benzodiazepin olmayan hipnotiklerin yatıştırıcı etkisini güçlendirir. Klinik çalışma sırasında, melatonin ve zolpidem arasındaki geçici farmakodinamik etkileşimin, uygulamalarından bir saat sonra net belirtileri vardı. Kombine kullanım, zolpidem monoterapisine kıyasla ilerleyici dikkat, hafıza ve koordinasyon bozukluğuna yol açabilir,

- çalışmalar sırasında melatonin, merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlar olan tioridazin ve imipramin ile birlikte reçete edildi. Her iki durumda da klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, melatonin ile eşzamanlı kullanım, imipramin monoterapisine kıyasla belirli görevlerin yerine getirilmesinde sakinlik ve zorlukların yanı sıra tiyoridazin monoterapisine kıyasla kafadaki bulanıklık hissinin artmasına neden olmuştur.

Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların ve beta blokerlerin etkisini arttırır. Hormonal ilaçlarla birlikte alınması tavsiye edilmez, MAO, GCS, siklosporin inhibitörleri ile uyumsuzdur.