Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, tanıları en çok Zihinsel Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına (3. baskı (DSM-III) majör depresif bozukluk kategorisine karşılık gelen 6 haftalık kontrollü ayaktan çalışmalarda belirlenmiştir. (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki 9 semptomdan en az 5 tanesini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi, ya da intihar düşüncesi.
Hastaneye yatmış depresif hastalarda Mirtazapin OD Aurobindo'nun etkinliği yeterince araştırılmamıştır.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun majör depresif bozukluğu olan hastalarda 8 ila 12 haftalık ilk açık etiket tedavisini takiben 40 haftaya kadar bir yanıtın korunmasındaki etkinliği, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, Mirtazapin OD Aurobindo'yu uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.
REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, tanıları Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabına en yakın olan ayaktan hastaların altı haftalık kontrollü çalışmalarında belirlenmiştir - 3. baskı (DSM-III) majör depresif bozukluk (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi veya intihar düşüncesi.
Hastaneye yatmış depresif hastalarda REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) etkinliği yeterince araştırılmamıştır.
REMERON®'un majör depresif bozukluğu olan hastalarda 8-12 haftalık ilk açık etiket tedavisini takiben 40 haftaya kadar bir yanıtın korunmasındaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Bununla birlikte, REMERON®'u uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
İlk Tedavi
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler için önerilen başlangıç dozu, tercihen uykudan önceki akşam tek bir dozda uygulanan 15 mg / gündür. Majör depresif bozukluğun tedavisinde Mirtazapin OD Aurobindo'nun etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15 ila 45 mg / gün idi. Mirtazapin OD Aurobindo için majör depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. Mirtazapin OD Aurobindo'nun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 ila 40 saattir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanımak amacıyla doz değişiklikleri 1 ila 2 haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.
Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan kişi, böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan genç yetişkinlerde gözlenen seviyelere kıyasla, bu hasta gruplarında plazma mirtazapin düzeylerinin artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Bakım / Genişletilmiş Tedavi
Akut depresyon ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerinin sistematik olarak değerlendirilmesi, majör depresif bozukluktaki etkinliğinin, 15 ila 45 mg / gün dozunda 8 ila 12 haftalık ilk tedaviyi takiben 40 haftaya kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, idame tedavisi için gerekli olan Mirtazapin OD Aurobindo dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçlayan Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçirmek
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Mirtazapin OD Aurobindo'yu durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Mirtazapin OD Aurobindo'nun Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Diğer MAOI'lerle Kullanımı
Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Mirtazapin OD Aurobindo'ya başlamayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Bazı durumlarda, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Mirtazapin OD Aurobindo derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Mirtazapin OD Aurobindo ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz UYARILAR).
Mirtazapin OD Aurobindo ile 1 mg / kg'dan daha düşük intravenöz dozlarda (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür kullanımda serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).
Mirtazapin OD Aurobindo Tedavisinin Sonlandırılması
Mirtazapin OD Aurobindo Tabletlerinin kesilmesi veya dozunun azaltılması ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir. Hastalar tedaviyi bırakırken veya dozajın azaltılması sırasında bu ve diğer semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine birkaç hafta boyunca dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, doz titrasyonu hastanın klinik yanıtı temelinde yönetilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Hastalar İçin Bilgi
Hastalara Mirtazapin OD Aurobindo almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.
İlk Tedavi
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler için önerilen başlangıç dozu, tek bir dozda, tercihen uykudan önceki akşamda uygulanan 15 mg / gündür. Majör depresif bozukluğun tedavisinde REMERON®'un etkinliğini belirleyen kontrollü klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı genellikle 15-45 mg / gün idi. REMERON® için majör depresif bozukluğun tedavisinde doz ve tatmin edici yanıt arasındaki ilişki yeterince araştırılmamış olsa da, ilk 15 mg doza cevap vermeyen hastalar maksimum 45 mg / güne kadar doz artışlarından yararlanabilir. REMERON® yaklaşık 20-40 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir; bu nedenle, belirli bir doza terapötik yanıtın değerlendirilmesi için yeterli zaman tanımak amacıyla doz değişiklikleri bir ila iki haftadan daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır.
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin Uygulanması
Hastalara tablet blister ambalajını kuru ellerle açmaları ve tableti dilin üzerine yerleştirmeleri söylenmelidir. Tablet blisterden çıkarıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır; çıkarıldıktan sonra saklanamaz. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler dilde hızla parçalanır ve tükürük ile yutulabilir. Tableti almak için suya gerek yoktur. Hastalar tableti bölmeye çalışmamalıdır.
Yaşlı ve Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Mirtazapinin klerensi yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. Sonuç olarak, reçete yazan kişi, böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan genç yetişkinlerde gözlenen seviyelere kıyasla, bu hasta gruplarında plazma mirtazapin düzeylerinin artabileceğinin farkında olmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Bakım / Genişletilmiş Tedavi
Akut depresyon ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli sürekli farmakolojik tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. REMERON®'un (mirtazapin) sistematik olarak değerlendirilmesi, majör depresif bozukluktaki etkinliğinin, 15-45 mg / gün dozunda 8-12 haftalık ilk tedaviyi takiben 40 haftaya kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu sınırlı verilere dayanarak, idame tedavisi için gereken REMERON® dozunun, bir başlangıç yanıtı elde etmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Hastaları Monoamin Oksidaz İnhibitörüne veya Monoamin Oksidaz İnhibitöründen Değiştirme
Bir MAOI'nin kesilmesi ile REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Ayrıca, bir MAOI başlamadan önce REMERONSolTab® (mirtazapin) durdurulduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir
Aşırı duyarlılık
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler, mirtazapine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri
Mirtazapin OD Aurobindo Tabletleri ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan veya Mirtazapin OD Aurobindo ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Mirtazapin OD Aurobindo kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Mirtazapin OD Aurobindo'nun başlatılması da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler, mirtazapine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresan riskinde bir azalma vardı.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1
Yaş aralığı | Tedavi Edilen 1000 Hastada Suikidite Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı |
Plasebo ile karşılaştırıldığında artar | |
<18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek vaka |
Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥ 65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.
Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.
Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.
Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.
Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama
Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerin bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı belirtilmelidir.
Agranülositoz
Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen 2796 hastadan 2'si (Sjögren Sendromlu 1) agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm³ ile ilişkili belirti ve semptomlar, ör., ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm³ ilişkili semptom olmadan). Bu 3 hasta için, tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeni başlangıcı tespit edilmiştir. Mirtazapin OD Aurobindo'nun tepesinden sonra iyileşen 3 hastanın hepsi. Bu 3 vaka, maruz kalan bin hasta başına yaklaşık 1.1'lik, çok geniş bir% 95 güven aralığı olan, şiddetli nötropeni (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) ham insidansı verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri ve düşük WBC sayısı gelişirse, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.
Serotonin Sendromu
Mirtazapin OD Aurobindo dahil olmak üzere SNRI'lar ve SSRI'lar ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron ve St. John's wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).
Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Mirtazapin OD Aurobindo, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Mirtazapin OD Aurobindo alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. Mirtazapin OD Aurobindo, MAOI ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Mirtazapin OD Aurobindo'nun triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması. John's wort, klinik olarak garanti altındadır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışı sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artmış riskin farkında olun.
Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa Mirtazapin OD Aurobindo ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir.
Açı Kapanışı Glokomu
Mirtazapin OD Aurobindo dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması saldırısını tetikleyebilir.
QT Uzatma ve Torsades de Pointes
Mirtazapin OD Aurobindo'nun (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıtı analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi. Pazarlama sonrası mirtazapin kullanımı sırasında QT uzaması, Torsades de Pointes, ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Raporların çoğu, QTc uzayan ilaçların birlikte kullanımı da dahil olmak üzere, aşırı doz ile ilişkili olarak veya QT uzaması için diğer risk faktörleri olan hastalarda meydana geldi (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve AŞIRI bölümleri). Mirtazapin OD Aurobindo, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya aile QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QTc aralığını uzattığı düşünülen diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
ÖNLEMLER
Genel
Sonlandırma Belirtileri
Mirtazapin OD Aurobindo'nun kesilmesi üzerine advers reaksiyonlar bildirilmiştir (mirtazapin) Tabletler (özellikle ani olduğunda) bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdakiler dahil: baş dönmesi, anormal rüyalar, duyusal rahatsızlıklar (parestezi ve elektrik çarpması hissi dahil) ajitasyon, kaygı, yorgunluk, karışıklık, baş ağrısı, titreme, mide bulantısı, kusma, ve terleme, veya klinik öneme sahip olabilecek diğer semptomlar. Bildirilen vakaların çoğu hafif ve kendi kendini sınırlamaktadır. Bunlar advers reaksiyonlar olarak bildirilmiş olsa da, bu semptomların altta yatan hastalık ile ilişkili olabileceği anlaşılmalıdır.
Şu anda Mirtazapin OD Aurobindo alan hastalar, semptomları bırakma riski nedeniyle tedaviyi aniden bırakmamalıdır. Mirtazapin OD Aurobindo ile tedaviyi bırakmak için tıbbi bir karar verildiği sırada, ani bir kesmeden ziyade dozda kademeli bir azalma önerilir.
Akatizi / Psikomotor Huzursuzluk
Antidepresanların kullanımı, öznel olarak hoş olmayan veya üzücü bir huzursuzluk ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize edilen, genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği ile birlikte akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması muhtemeldir. Bu semptomları geliştiren hastalarda, dozun arttırılması zararlı olabilir.
Hiponatremi
Hiponatremi çok bildirilmiştir nadirly mirtazapin kullanımı ile. Yaşlı hastalar veya hiponatremi neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte tedavi edilen hastalar gibi risk altındaki hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Somnolans
ABD kontrollü çalışmalarda Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60'tır. Bu çalışmalarda uyku hali, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde kesilmeye, plasebo için% 2.2'ye neden olmuştur. Mirtazapin OD Aurobindo'nun somnolan etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. Mirtazapin OD Aurobindo'nun performans bozukluğu üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkisini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır (bkz HASTA BİLGİLERİ).
Baş dönmesi
ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14 olarak bildirilmiştir. Mirtazapin OD Aurobindo kullanımı ile ilişkili olarak gözlenen baş dönmesine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.
Artan İştah / Ağırlık Kazanımı
ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6 olmuştur. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9'a kıyasla vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere ABD'de yapılan bir ön pazarlama çalışmasında, Mirtazapin OD Aurobindo alan hastaların% 8'i kilo alımı için kesildi. 15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz. ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).
Kolesterol / Trigliseritler
ABD kontrollü çalışmalarda, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normal olmayan kolesterolün normalin üst sınırlarının ≥% 20'sine yükseldiği gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3'e kıyasla, ≥ 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.
Transaminaz Yükseklikleri
Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda Mirtazapin OD Aurobindo'ya maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) yükselmeleri (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi. plasebo hastalarının% 0.3'ü (1/328) ve amfi 1. ALT artışı olan bu hastaların çoğunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT artışları için kesilirken, diğer durumlarda, Mirtazapin OD Aurobindo tedavisine devam edilmesine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Mirtazapin OD Aurobindo, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Mania / Hipomani Aktivasyonu
ABD çalışmalarında Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Nöbet
Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece 1 nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın
Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Mirtazapin OD Aurobindo ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyen hastalıkları veya durumları olan hastalar için mirtazapin reçete edilmesine dikkat edilmelidir.
Mirtazapin OD Aurobindo, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır. Mirtazapin OD Aurobindo, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakoloji çalışmalarında önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirildi. Ortostatik hipotansiyon oldu seyrekdepresif hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ly gözlendi. Mirtazapin OD Aurobindo, hipotansiyon (miyokard enfarktüsü, anjina veya iskemik inme öyküsü) ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi ve tedavi) yatkın hale getirebilecek bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. antihipertansif ilaç ile).
Mirtazapin klerensi orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11 - 39 mL / dak / 1.73 m²] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m²] böbrek yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalır. . Bu tür hastalara Mirtazapin OD Aurobindo uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Hastalar İçin Bilgi
Reçete yazan kişiler veya diğer sağlık uzmanları, Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerle tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. Bir hasta İlaç Kılavuzu Mirtazapin OD Aurobindo için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bilgi mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okuma talimatı vermelidir İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve Mirtazapin OD Aurobindo alırken meydana gelirse reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.
Agranülositoz
Mirtazapin OD Aurobindo alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukoza zarı ülseri veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri şikayetlere veya enfeksiyona neden olabilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Mirtazapin OD Aurobindo, belirgin yatıştırıcı etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir. Bu nedenle, hastalar Mirtazapin OD Aurobindo tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.
Terapi Dersini Tamamlama
Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Mirtazapin OD Aurobindo tedavisi ile iyileşme fark etseler de, tedaviye belirtildiği gibi devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Eşzamanlı İlaç
Mirtazapin OD Aurobindo'nun diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda hastalar serotonin sendromu için potansiyel artmış bir riskten haberdar edilmelidir. John's wort, özellikle tedaviye başlandığında ve doz artışlarında klinik olarak garanti edilir.
Alkol
Mirtazapin OD Aurobindo tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının, alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Gebelik
Mirtazapin OD Aurobindo tedavisi sırasında hastalara hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hemşirelik
Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Laboratuvar Testleri
Tavsiye edilen rutin laboratuvar testleri yoktur.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojenite çalışmaları, farelere 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlara 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında diyette verilen mirtazapin ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan en yüksek dozlar, farelerde ve sıçanlarda mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, kadınlarda orta ve yüksek dozlarda hepatosellüler adenomda ve hepatosellüler tümörlerde ve tiroid foliküler adenom / sistadenom ve erkeklerde yüksek dozda karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilerin muhtemelen insanlarla ilgisi bilinmeyen nongenotoksik mekanizmalara aracılık edebileceğini düşündürmektedir.
Fare çalışmasında kullanılan dozlar, Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.
Mutajenez
Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde belirlendiği gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon deneyi in vitro kültürlü tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim deneyi in vivo sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi deneyi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin 100 mg / kg'a kadar olan dozlarda [mg / m bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 katı] verildi. Çiftleşme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak MRHD'nin 3 veya daha fazla olduğu dozlarda östrojen döngüsü bozuldu ve MRHD'nin 20 katında preimplantasyon kayıpları meydana geldi
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 100 mg / kg ve 40 mg / kg'a kadar dozlarda [mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 20 ve 17 katı] üreme çalışmaları, teratojenik etkiler. Bununla birlikte, sıçanlarda, mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda postimplantasyon kayıplarında bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğum ağırlıklarında bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Etkiler, mg / m² bazında MRHD'nin 20 katı, ancak MRHD'nin 3 katında olmayan dozlarda meydana geldi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Bazı Mirtazapin OD Aurobindo anne sütüne atılabileceğinden, emziren kadınlara Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR: Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski). Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri ile MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yeterli değildi. Bir çocuk veya ergende Mirtazapin OD Aurobindo kullanımını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.
15 ila 45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastalar için ortalama ağırlık artışı 4 kg (2 kg SD), plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER: Artan İştah / Ağırlık Kazanımı).
Geriatrik Kullanım
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri ile yapılan klinik çalışmalara yaklaşık 190 yaşlı birey (≥ 65 yaş) katılmıştır. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşla ilgili fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını ortaya koydu. Yaşlı hastalara Mirtazapin OD Aurobindo verilmesinde dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
UYARILAR
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1
Yaş aralığı | Vaka Sayısında İlaç-Plasebo Farkı Tedavi Edilen 1000 Hasta Başına İntihar |
Plasebo ile karşılaştırıldığında artar | |
<18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek vaka |
Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥ 65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.
Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.
Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) için reçeteler Oral Olarak Parçalanan Tabletler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.
Bipolar Bozukluk Hastalarının Taranması: Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı belirtilmelidir.
Agranülositoz
Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile tedavi edilen 2796 hastadan ikisi (biri Sjogren Sendromlu) agranülositoz [mutlak nötrofil sayısı (ANC) <500 / mm geliştirdi3 ilişkili belirti ve semptomlarla, ör., ateş, enfeksiyon vb.] ve üçüncü bir hastada şiddetli nötropeni gelişti (ANC <500 / mm3 ilişkili semptomlar olmadan). Bu üç hasta için, tedavinin 61, 9 ve 14. günlerinde şiddetli nötropeninin başlangıcı tespit edilmiştir. REMERON® durdurulduktan sonra üç hastanın hepsi iyileşti. Bu üç vaka, maruz kalan bin hasta başına yaklaşık 1.1'lik çok geniş bir% 95 güven aralığı ile şiddetli nötropeni (ilişkili enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz) ham insidansı verir, yani., 1000'de 10.000'de 2.2 vaka ila 1000'de 3.1 vaka. Bir hastada boğaz ağrısı, ateş, stomatit veya diğer enfeksiyon belirtileri ve düşük WBC sayısı gelişirse, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerle tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir.
MAO İnhibitörleri
Monoamin oksidaz inhibitörü ile kombinasyon halinde majör depresif bozukluk için başka ilaçlar alan hastalarda (MAOI) ve yakın zamanda majör depresif bozukluk için bir ilacı bırakan ve daha sonra bir MAOI ile başlayan hastalarda, ciddi raporlar var, ve bazen ölümcül reaksiyonlar, mide bulantısı dahil, kusma, kızarma, baş dönmesi, titreme, miyoklonus, katılık, diyaforez, hipertermi, hayati belirtilerin hızlı dalgalanmaları ile otonom istikrarsızlık, nöbetler, ve ajitasyondan komaya kadar değişen zihinsel durum değişiklikleri. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler ile böyle bir etkileşimle ilgili insan verisi olmamasına rağmen, REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) bir MAOI ile kombinasyon halinde veya tedaviyi başlattıktan veya bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanılmaması önerilir. bir MAOI ile .
ÖNLEMLER
Genel
Somnolans
ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastaların% 54'ünde uyku hali bildirilmiştir, plasebo için% 18 ve amitriptilin için% 60'tır. Bu çalışmalarda uyku hali, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 10.4'ünde kesilmeye, plasebo için% 2.2'ye neden olmuştur. REMERON®'un uyku hali etkilerine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir. REMERON®'un performans bozukluğu üzerindeki potansiyel olarak önemli etkileri nedeniyle, hastalar ilacın kendi psikomotor performansları üzerindeki etkisini değerlendirene kadar uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır (bkz Hastalar için bilgi).
Baş dönmesi
ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde baş dönmesi, plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 14 olarak bildirilmiştir. REMERON® kullanımı ile ilişkili olarak gözlenen baş dönmesine toleransın gelişip gelişmediği belirsizdir.
Artan İştah / Ağırlık Kazanımı
ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 17'sinde iştah artışı bildirilmiştir, buna karşılık plasebo için% 2 ve amitriptilin için% 6 olmuştur. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 7.5'inde plasebo için% 0 ve amitriptilin için% 5.9'a kıyasla vücut ağırlığının ≥% 7'sinde kilo artışı bildirilmiştir. Uzun süreli, açık etiketli tedavi için birçok hasta da dahil olmak üzere ABD'de yapılan bir ön pazarlama çalışmalarında, REMERON® alan hastaların% 8'i kilo alımı için kesildi. 8 hafta uzunluğunda
15-45 mg / gün arasındaki dozların pediatrik klinik çalışması, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).
Kolesterol / Trigliseritler
ABD kontrollü çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 15'inde plasebo için% 7 ve amitriptilin için% 8'e kıyasla, normal olmayan kolesterolün normal üst sınırların ≥% 20'sine yükseldiği gözlenmiştir. Aynı çalışmalarda, mirtazapin ile tedavi edilen hastaların% 6'sında plasebo için% 3 ve amitriptilin için% 3'e kıyasla, ≥ 500 mg / dL'ye ulaşmayan trigliserit artışları gözlenmiştir.
Transaminaz Yükseklikleri
Kısa süreli ABD kontrollü çalışma havuzunda REMERON®'a maruz kalan hastaların% 2.0'ında (8/424) klinik olarak anlamlı ALT (SGPT) yükselmeleri (normal aralığın üst sınırının ≥ 3 katı) gözlendi. (1/328) plasebo hastası ve% 2.0 (3/181) amitript. ALT artışı olan bu hastaların çoğunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile ilişkili belirti veya semptom gelişmedi. Bazı hastalar ALT artışları için kesilirken, diğer durumlarda REMERON® tedavisine devam edilmesine rağmen enzim seviyeleri normale döndü. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) dikkatle kullanılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU VE YÖNETİM).
Mania / Hipomani aktivasyonu
ABD çalışmalarında REMERON® ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (3/1299 hasta) mani / hipomani meydana geldi. Mirtazapin tedavisi sırasında mani / hipomani insidansı çok düşük olmasına rağmen, mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Nöbet
Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, REMERON® ile tedavi edilen 2796 ABD ve ABD dışı hasta arasında sadece bir nöbet bildirilmiştir. Bununla birlikte, nöbet öyküsü olan hastalarda kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda mirtazapin kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda REMERONSolTab® (mirtazapin) ile klinik deneyim sınırlıdır. Buna göre, metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyen hastalıkları veya durumları olan hastalar için mirtazapin reçete edilmesine dikkat edilmelidir.
REMERONSolTab® (mirtazapin), yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya diğer önemli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır. REMERON®, normal gönüllülerle yapılan erken klinik farmakoloji çalışmalarında önemli ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Depresyondaki hastalarla yapılan klinik çalışmalarda ortostatik hipotansiyon nadiren gözlenmiştir. REMERONSolTab® (mirtazapin), hipotansiyon (miyokard enfarktüsü, anjina veya iskemik inme öyküsü) ile şiddetlenebilecek bilinen kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda ve hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi) yatkın hale getirecek koşullarda dikkatli kullanılmalıdır. ve antihipertansif ilaçlarla tedavi).
Orta [glomerüler filtrasyon hızı (GFR) = 11-39 mL / dak / 1.73 m olan hastalarda mirtazapin klerensi azalır2] ve şiddetli [GFR <10 mL / dak / 1.73 m2] böbrek yetmezliği ve ayrıca karaciğer yetmezliği olan hastalarda. Bu tür hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Hastalar için bilgi
Reçete yazan kişiler veya diğer sağlık uzmanları, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerle tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirmeli ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır. REMERONSolTab® (mirtazapin) için “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu mevcuttur. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları talimatını vermeli ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve REMERONSolTab® (mirtazapin) alınırken bunların meydana gelmesi durumunda reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.
Agranülositoz
REMERONSolTab® (mirtazapin) alacak hastalar agranülositoz gelişme riski konusunda uyarılmalıdır. Ateş, titreme, boğaz ağrısı, mukoza zarı ülseri veya diğer olası enfeksiyon belirtileri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa hastalara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Grip benzeri şikayetlere veya enfeksiyona neden olabilecek diğer semptomlara özellikle dikkat edilmelidir.
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
REMERONSolTab® (mirtazapin), belirgin yatıştırıcı etkisi nedeniyle yargı, düşünme ve özellikle motor becerilerini bozabilir. Mirtazapin kullanımıyla ilişkili uyuşukluk, hastanın araç kullanma, makine kullanma veya uyanıklık gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir. Bu nedenle, hastalar REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar tehlikeli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.
Terapi Dersini Tamamlama
Hastalar 1-4 hafta içinde REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisi ile iyileşme fark edebilse de, tedaviye belirtildiği şekilde devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Eşzamanlı İlaç
REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) diğer ilaçlarla etkileşime girme potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Alkol
REMERON® tarafından üretilen bilişsel ve motor becerilerin bozulmasının, alkol tarafından üretilenlere katkı sağladığı gösterilmiştir. Buna göre, hastalara herhangi bir dozda mirtazapin alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Fenilketonürikler
Fenilketonürik hastalar, REMERONSolTab®'ın (mirtazapin) 15 mg tablet başına 2.6 mg, 30 mg tablet başına 5.2 mg ve 45 mg tablet başına 7.8 mg fenilalanin içerdiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Gebelik
REMERONSolTab® (mirtazapin) tedavisi sırasında hastalara hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hemşirelik
Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Laboratuvar Testleri
Tavsiye edilen rutin laboratuvar testleri yoktur.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojenite çalışmaları, farelere 2, 20 ve 200 mg / kg / gün ve sıçanlara 2, 20 ve 60 mg / kg / gün dozlarında diyette verilen mirtazapin ile gerçekleştirilmiştir. Kullanılan en yüksek dozlar, mg / m'de 45 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 20 ve 12 katıdır2 farelerde ve sıçanlarda temel. Erkek farelerde yüksek dozda hepatosellüler adenom ve karsinom insidansı artmıştır. Sıçanlarda, kadınlarda orta ve yüksek dozlarda hepatosellüler adenomda ve hepatosellüler tümörlerde ve tiroid foliküler adenom / sistadenom ve erkeklerde yüksek dozda karsinomda bir artış olmuştur. Veriler, yukarıdaki etkilerin muhtemelen insanlarla ilgisi bilinmeyen genotoksik olmayan mekanizmalara aracılık edebileceğini düşündürmektedir.
Fare çalışmasında kullanılan dozlar, REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin kanserojen potansiyelini tam olarak karakterize edecek kadar yüksek olmayabilir.
Mutajenez
Mirtazapin mutajenik veya klastojenik değildi ve birkaç genotoksisite testinde belirlendiği gibi genel DNA hasarını indüklemedi: Ames testi, in vitro Çin hamster V 79 hücrelerinde gen mutasyon deneyi in vitro kültürlü tavşan lenfositlerinde kardeş kromatid değişim deneyi in vivo sıçanlarda kemik iliği mikronükleus testi ve HeLa hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi deneyi.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, mirtazapin, mg / m'de 100 mg / kg'a [önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 katı kadar dozlarda verildi2 temeli]. Çiftleşme ve gebe kalma ilaçtan etkilenmedi, ancak MRHD'nin 3 veya daha fazla olduğu dozlarda östrojen döngüsü bozuldu ve implantasyon öncesi kayıplar MRHD'nin 20 katında meydana geldi
Gebelik
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C
Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 100 mg / kg ve 40 mg / kg'a kadar dozlarda, mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 20 ve 17 katı dozlarda üreme çalışmaları2 sırasıyla], teratojenik etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, mirtazapin ile tedavi edilen barajlarda implantasyon sonrası kayıplarda bir artış olmuştur. Emzirmenin ilk 3 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış ve yavru doğum ağırlıklarında bir azalma vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Etkiler, mg / m üzerinde MRHD'nin 20 katı olan, ancak MRHD'nin 3 katında olmayan dozlarda meydana geldi2 temeli. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Mirtazapinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler emziren kadınlara uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz KUTU UYARI ve UYARILARI - Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski). MDD'li 258 pediatrik hastada iki plasebo kontrollü çalışma REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile gerçekleştirilmiştir ve veriler pediatrik hastalarda kullanım iddiasını desteklemek için yeterli değildi. REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin bir çocuk veya ergende kullanılmasını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengelemelidir.
15-45 mg / gün arasındaki dozların 8 haftalık bir pediatrik klinik çalışmasında, REMERON® ile tedavi edilen hastaların% 49'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.7'sine kıyasla en az% 7'lik bir kilo artışı vardı. REMERON® ile tedavi edilen hastalar için ortalama ağırlık artışı 4 kg (2 kg SD), plasebo ile tedavi edilen hastalar için 1 kg (2 kg SD) idi (bkz ÖNLEMLER - Artan İştah / Ağırlık Kazancı).
Geriatrik Kullanım
Yaklaşık 190 yaşlı birey (≥ 65 yaş) REMERON® (mirtazapin) Tabletleri ile klinik çalışmalara katılmıştır. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir (% 75) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın klerensi azalması riski daha fazladır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu grupta olağandışı advers yaşa bağlı fenomenler tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar yaşlılarda klerensin azaldığını ortaya koydu. Yaşlı hastalara REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZU VE YÖNETİM).
Hastalar için bilgi
Sizinle veya aile üyenizin antidepresan ilacını içeren İlaç Kılavuzunu okuyun. Bu İlaç Kılavuzu sadece antidepresan ilaçlarla intihar düşünceleri ve eylemleri riski ile ilgilidir. Sizinle veya aile üyenizin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla aşağıdakiler hakkında konuşun:
- antidepresan ilaçlarla tedavinin tüm riskleri ve faydaları
- depresyon veya diğer ciddi akıl hastalıkları için tüm tedavi seçenekleri
Antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??
- Antidepresan ilaçlar, tedavinin ilk birkaç ayında bazı çocuklarda, gençlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşüncelerini veya eylemlerini artırabilir.
- Depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları intihar düşüncelerinin ve eylemlerinin en önemli nedenleridir. Bazı insanlar intihar düşünceleri veya eylemleri olma riski özellikle yüksek olabilir. Bunlar arasında bipolar hastalığı (manik-depresif hastalık olarak da adlandırılır) veya intihar düşünceleri veya eylemleri olan (veya aile öyküsü olan) kişiler bulunur.
- Kendimde veya bir aile üyesinde intihar düşüncelerini ve eylemlerini nasıl izleyebilir ve önlemeye çalışabilirim?
- Ruh hali, davranışlar, düşünceler veya duygulardaki değişikliklere, özellikle ani değişikliklere çok dikkat edin. Antidepresan bir ilaç başlatıldığında veya doz değiştirildiğinde bu çok önemlidir.
- Ruh hali, davranış, düşünceler veya duygulardaki yeni veya ani değişiklikleri bildirmek için hemen sağlık uzmanını arayın.
- Sağlık hizmeti sağlayıcısıyla yapılan tüm takip ziyaretlerini planlandığı gibi tutun. Özellikle semptomlarla ilgili endişeleriniz varsa, ziyaretler arasında sağlık uzmanını arayın.
Siz veya aile üyeniz aşağıdaki belirtilerden herhangi birine sahipse, özellikle yeni, daha kötü veya endişeleniyorsanız, hemen bir sağlık hizmeti sağlayıcısını arayın:
- intihar ya da ölme hakkında düşünceler
- intihar girişiminde bulunur
- yeni veya daha kötü depresyon
- yeni veya daha kötü kaygı
- çok tedirgin veya huzursuz hissetmek
- panik atak
- uyku sorunu (uykusuzluk)
- yeni veya daha kötü sinirlilik
- saldırgan, öfkeli veya şiddetli davranmak
- tehlikeli dürtüler üzerinde hareket etmek
- aktivite ve konuşmada aşırı bir artış (mani)
- davranış veya ruh halindeki diğer olağandışı değişiklikler
Antidepresan ilaçlar hakkında başka ne bilmem gerekiyor??
- Bir sağlık uzmanıyla konuşmadan asla antidepresan ilacı durdurmayın. Antidepresan bir ilacı aniden durdurmak başka semptomlara neden olabilir.
- Antidepresanlar depresyon ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Depresyon tedavisinin tüm risklerini ve ayrıca tedavi etmeme risklerini tartışmak önemlidir. Hastalar ve aileleri veya diğer bakıcılar, tüm antidepresanların kullanımını değil, tüm tedavi seçeneklerini sağlık hizmeti sağlayıcısıyla tartışmalıdır.
- Antidepresan ilaçların başka yan etkileri de vardır. Sağlık hizmeti sağlayıcısı ile sizin veya aile üyeniz için reçete edilen ilacın yan etkileri hakkında konuşun.
- Antidepresan ilaçlar diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sizin veya aile üyenizin aldığı tüm ilaçları bilin. Sağlık hizmeti sağlayıcısını göstermek için tüm ilaçların bir listesini tutun. Önce sağlık uzmanınızla kontrol etmeden yeni ilaçlara başlamayın.
- Çocuklar için reçete edilen tüm antidepresan ilaçlar FDA'nın çocuklarda kullanımı için onaylanmamıştır. Daha fazla bilgi için çocuğunuzun sağlık hizmeti sağlayıcısıyla konuşun.
Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili
ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri alan 453 hastanın yaklaşık% 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın% 7'sine kıyasla, olumsuz bir deneyim nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha az bir oranda ayrılma ile ilişkili olaylar) Tablo 2'ye dahil edilmiştir.
Tablo 2: 6 Haftalık ABD Mirtazapin OD Aurobindo Denemelerinde Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar
Olumsuz Olay | Olumsuz Olayla Durdurulan Hastaların Yüzdesi | |
Mirtazapin OD Aurobindo (N = 453) | Plasebo (N = 361) | |
Somnolans | % 10.4 | % 2.2 |
Bulantı | % 1.5 | 0% |
ABD Kontrollü Klinik Araştırmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerinin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmez (Mirtazapin OD Aurobindo insidansı plasebo için en az iki kez) Tablo 3'te listelenmiştir.
Tablo 3: 6 Haftalık ABD Denemelerinde Mirtazapin OD Aurobindo'nun Kullanımıyla İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
Olumsuz Olay | Olumsuz Olay Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Mirtazapin OD Aurobindo (N = 453) | Plasebo (N = 361) | |
Somnolans | % 54 | % 18 |
Artan İştah | % 17 | 2% |
Kilo almak | % 12 | 2% |
Baş dönmesi | 7% | 3% |
Mirtazapin OD Aurobindo ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar
Tablo 4,% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve daha fazla olan advers olayları numaralandırmaktadır sık plasebo grubuna göre, Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) arasında, hastaların 5 ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalara katılan tabletlerle tedavi edilen hastalar. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında bir zamanda en az 1 olay geçiren hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.
Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.
Tablo 4: Kısa Süreli ABD Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Klinik Deneyimler * (≥% 1) insidansı
Vücut Sistemi Olumsuz Klinik Deneyimi | Mirtazapin OD Aurobindo (N = 453) | Plasebo (N = 361) |
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 8% | 5% |
Grip Sendromu | 5% | 3% |
Sırt ağrısı | 2% | 1% |
Sindirim Sistemi | ||
Kuru Ağız | % 25 | % 15 |
Artan İştah | % 17 | 2% |
Kabızlık | % 13 | 7% |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo almak | % 12 | 2% |
Periferik Ödem | 2% | 1% |
Ödem | 1% | 0% |
Kas-iskelet sistemi | ||
Miyalji | 2% | 1% |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | % 54 | % 18 |
Baş dönmesi | 7% | 3% |
Anormal Düşler | 4% | 1% |
Anormal Düşünme | 3% | 1% |
Titreme | 2% | 1% |
Karışıklık | 2% | 0% |
Solunum Sistemi | ||
Dispne | 1% | 0% |
Ürogenital Sistem | ||
Üriner Frekans | 2% | 1% |
* Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde bildirilen olaylar dahil edilmiştir, aşağıdaki olaylar hariç, plasebo insidansı Mirtazapin OD Aurobindo'ya eşit veya daha büyük: baş ağrısı, enfeksiyon, Ağrı, göğüs ağrısı, çarpıntı, taşikardi, postüral hipotansiyon, mide bulantısı, hazımsızlık, ishal, şişkinlik, uykusuzluk, sinirlilik, libido azaldı, hipertoni, farenjit, rinit, terleme, ambliyopi, kulak çınlaması, tat sapıklığı. |
EKG Değişiklikleri
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri alan 338 hasta ve 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo alan 261 hasta için elektrokardiyogram analiz edildi. Mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda QTc ≥ 500 msn'de uzama gözlenmedi; QTc'deki ortalama değişim mirtazapin için +1.6 ms ve plasebo için - 3.1 ms idi. Mirtazapin, plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla, kalp hızında ortalama 3.4 bpm'lik bir artış ile ilişkilendirildi. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun (mirtazapin) QTc aralığı üzerindeki etkisi, maruziyet yanıtı analizi kullanılarak 54 sağlıklı gönüllüyü içeren plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollerle yapılan klinik randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışma mirtazapin konsantrasyonları ile QTc aralığının uzaması arasında pozitif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hem 45 mg (terapötik) hem de 75 mg (supraterapötik) mirtazapin dozlarında gözlenen QT uzamasının derecesi, genellikle klinik olarak anlamlı kabul edilen bir seviyede değildi.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar
Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, klinik çalışmalarda 2796 hastaya çoklu dozlarda Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletleri uygulandı. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmaları dahil edilmiştir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer istenmeyen olayları daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.
Takip eden tablolarda, bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, Mirtazapin OD Aurobindo alırken en az 1 kez belirtilen tipte bir olay yaşayan çoklu doz Mirtazapin OD Aurobindo'ya maruz kalan 2796 hastanın oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, Tablo 4'te listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplanan olumsuz deneyimler ve bir ilaç nedeninin çok uzak olduğu olaylar hariç tutulmuştur.
Bildirilen olayların Mirtazapin OD Aurobindo ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunların mutlaka neden olmadığını vurgulamak önemlidir.
Olaylar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada 1 veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bu listede yalnızca Tablo 4'te listelenmemiş olaylar görünür. Büyük klinik öneme sahip olaylar UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde de açıklanmaktadır.
Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrısı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyür; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.
Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embol, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.
Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.
Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT arttı, anormal iyileşme, asit fosfataz arttı, SGPT arttı, diabetes mellitus, hiponatremi.
Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artroz, bursit.
Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, anormal koordinasyon, dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi (psikomotor huzursuzluk), stupor, demans, diplopi, ilaç bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu, serotonin sendromu.
Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı, sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.
Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.
Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, açı kapanması glokomu, hiperaküs, kulak ağrısı; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.
Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyonu; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorrhagia, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.
Mirtazapin OD Aurobindo'nun Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar
Mirtazapin tedavisi ile ilgili olarak zamansal olarak (ancak mutlaka nedensel olarak değil) piyasaya sürülmesinden bu yana bildirilen advers olaylar, ventriküler aritmi Torsades de Pointes vakalarını içerir. Bununla birlikte, bu vakaların çoğunda, eşlik eden ilaçlar dahil edilmiştir. Stevens-Johnson sendromu, büllöz dermatit, eritema multiforme ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları vakaları da bildirilmiştir. Kreatin kinaz kan seviyelerinde artış ve rabdomiyoliz de bildirilmiştir.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde Sınıfı
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler kontrollü bir madde değildir.
Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletler, istismar, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Klinik araştırmalar herhangi bir ilaç arama davranışı için herhangi bir eğilim ortaya koymasa da, bu gözlemler sistematik değildi ve bu sınırlı deneyime dayanarak CNS aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya pazarlandıktan sonra kötüye kullanılır. Sonuç olarak, hastalar uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar Mirtazapin OD Aurobindo kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri açısından yakından izlenmelidir (ör., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).
Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili
ABD 6 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda REMERON® (mirtazapin) Tablet alan 453 hastanın yaklaşık yüzde 16'sı, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen 361 hastanın yüzde 7'sine kıyasla, olumsuz bir deneyim nedeniyle tedaviyi bıraktı. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plasebodan en az iki kat daha az bir oranda ayrılma ile ilişkili olaylar) şunları içerir:
6 Haftalık ABD REMERON® Denemelerinde Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Yaygın Olumsuz Olaylar
Olumsuz Olay | Hastaların yüzdesi Olumsuz Olay ile Durduruluyor | |
REMERON® (N = 453) | Plasebo (N = 361) | |
Somnolans | % 10.4 | % 2.2 |
Bulantı | % 1.5 | % 0 |
ABD Kontrollü Klinik Araştırmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Olaylar
REMERON® (mirtazapin) Tabletlerin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (REMERON® insidansı plasebodan en az iki kat daha fazla) :
6 Haftalık ABD Denemelerinde REMERON® Kullanımı ile İlişkili Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
Olumsuz Olay | Hastaların yüzdesi Olumsuz Olayı Bildirme | |
REMERON® (N = 453) | Plasebo (N = 361) | |
Somnolans | % 54 | % 18 |
Artan İştah | % 17 | % 2 |
Kilo almak | % 12 | % 2 |
Baş dönmesi | % 7 | % 3 |
REMERON® ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Olaylar
Aşağıdaki tablo, kısa süreli ABD plasebo kontrollü çalışmalara katılan REMERON® (mirtazapin) Tabletlerle tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen advers olayları numaralandırmaktadır. hangi hastalar 5-60 mg / gün aralığında dozlandı. Bu tablo, her gruptaki tedavileri sırasında bir zamanda en az bir olay olayı olan hastaların yüzdesini gösterir. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.
Reçete yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.
REKLAM KLİNİK DENEYİMLERİNİN İNCELENMESİ1 (≥% 1) KISA SÜRELİ ABD KONTROLLÜ ÇALIŞMALARDA
Vücut Sistemi Olumsuz Klinik Deneyim | REMERON® (N = 453) | Plasebo (N = 361) |
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | % 8 | % 5 |
Grip Sendromu | % 5 | % 3 |
Sırt ağrısı | % 2 | % 1 |
Sindirim Sistemi | ||
Kuru Ağız | % 25 | % 15 |
Artan İştah | % 17 | % 2 |
Kabızlık | % 13 | % 7 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo almak | % 12 | % 2 |
Periferik Ödem | % 2 | % 1 |
Ödem | % 1 | % 0 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Miyalji | % 2 | % 1 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | % 54 | % 18 |
Baş dönmesi | % 7 | % 3 |
Anormal Düşler | % 4 | % 1 |
Anormal Düşünme | % 3 | % 1 |
Titreme | % 2 | % 1 |
Karışıklık | % 2 | % 0 |
Solunum Sistemi | ||
Dispne | % 1 | % 0 |
Ürogenital Sistem | ||
Üriner Frekans | % 2 | % 1 |
1REMERON® ile tedavi edilen hastaların en az% 1'i tarafından bildirilen olaylar dahil edilmiştir, plasebo ≥ REMERON® insidansı olan aşağıdaki olaylar hariç: baş ağrısı, enfeksiyon, Ağrı, göğüs ağrısı, çarpıntı, taşikardi, postüral hipotansiyon, mide bulantısı, hazımsızlık, ishal, şişkinlik, uykusuzluk, sinirlilik, libido azaldı, hipertoni, farenjit, rinit, terleme, ambliyopi, kulak çınlaması, tat sapıklığı.
EKG Değişiklikleri
REMERON® (mirtazapin) Tabletleri alan 338 hasta ve 6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo alan 261 hasta için elektrokardiyogram analiz edildi. Mirtazapin ile tedavi edilen hastalarda QTc ≥ 500 msn'de uzama gözlenmedi; QTc'deki ortalama değişim mirtazapin için +1.6 ms ve plasebo için -3.1 ms idi. Mirtazapin, plasebo için 0.8 bpm'ye kıyasla, kalp hızında ortalama 3.4 bpm'lik bir artış ile ilişkilendirildi. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir.
REMERON®'un Ön Pazarlama Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar
Pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında, klinik çalışmalarda 2796 hastaya çoklu dozlarda REMERON® (mirtazapin) Tabletler uygulanmıştır. Mirtazapine maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmaları dahil edilmiştir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer istenmeyen olayları daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir.
Takip eden tablolarda, bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, REMERON® alırken en az bir kez belirtilen tipte bir olay yaşayan birden fazla REMERON® dozuna maruz kalan 2796 hastanın oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, önceki tabloda listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplanan olumsuz deneyimler ve bir ilaç nedeninin çok uzak olduğu olaylar hariç tutulmuştur.
Bildirilen olayların REMERON® ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.
Olaylar vücut sistemine göre daha da kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan sıklık sırasına göre listelenir: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylardır; seyrek görülen advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bu listede yalnızca önceki tabloda listelenmemiş olaylar görünür. Büyük klinik öneme sahip olaylar da UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümleri.
Bir bütün olarak vücut: sık: halsizlik, karın ağrısı, akut karın sendromu; seyrek: titreme, ateş, yüz ödemi, ülser, ışığa duyarlılık reaksiyonu, boyun sertliği, boyun ağrısı, karın büyümüş; nadir: selülit, göğüs ağrısı substernal.
Kardiyovasküler Sistem: sık: hipertansiyon, vazodilatasyon; seyrek: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, bradikardi, ventriküler ekstrasistoller, senkop, migren, hipotansiyon ; nadir: atriyal aritmi, bigeminy, vasküler baş ağrısı, pulmoner embol, serebral iskemi, kardiyomegali, flebit, sol kalp yetmezliği.
Sindirim Sistemi: sık: kusma, anoreksiya; seyrek: erütasyon, glossit, kolesistit, bulantı ve kusma, diş eti kanaması, stomatit, kolit, karaciğer fonksiyon testleri anormal ; nadir: dil renk değişikliği, ülseratif stomatit, tükürük bezi büyümesi, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, pankreatit, aftöz stomatit, karaciğer sirozu, gastrit, gastroenterit, oral moniliaz, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: nadir: guatr, hipotiroidizm.
Hemik ve Lenfatik Sistem: nadir: lenfadenopati, lökopeni, peteşi, anemi, trombositopeni, lenfositoz, pansitopeni.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : sık: susuzluk; seyrek: dehidrasyon, kilo kaybı; nadir: gut, SGOT arttı, anormal iyileşme, asit fosfataz arttı, SGPT arttı, diabetes mellitus.
Kas-iskelet sistemi: sık: miyasteni, artralji; seyrek: artrit, tenosinovit; nadir: patolojik kırık, osteoporoz kırığı, kemik ağrısı, miyozit, tendon rüptürü, artoz, bursit.
Sinir Sistemi: sık: hipestezi, ilgisizlik, depresyon, hipokinezi, vertigo, seğirme, ajitasyon, anksiyete, amnezi, hiperkinezi, parestezi; seyrek: ataksi, deliryum, sanrılar, duyarsızlaşma, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, libido arttı, koordinasyon anormal, dizartri, halüsinasyonlar, manik reaksiyon, nevroz, distoni, düşmanlık, refleksler arttı, duygusal değişkenlik, öfori, paranoyak reaksiyon; nadir: afazi, nistagmus, akatizi, stupor, demans, diplopi, uyuşturucu bağımlılığı, felç, büyük mal konvülsiyonu, hipotoni, miyoklonus, psikotik depresyon, yoksunluk sendromu.
Solunum Sistemi: sık: öksürük arttı, sinüzit; seyrek: burun kanaması, bronşit, astım, zatürree; nadir: asfiksi, larenjit, pnömotoraks, hıçkırık.
Cilt ve Ekler : sık: kaşıntı, döküntü; seyrek: akne, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, herpes simpleks, alopesi; nadir: ürtiker, herpes zoster, cilt hipertrofisi, sebore, cilt ülseri.
Özel Duyular: seyrek: göz ağrısı, konaklama anormalliği, konjonktivit, sağırlık, keratokonjonktivit, lakrimasyon bozukluğu, glokom, hiperaküs, kulak ağrısı; nadir: blefarit, kısmi geçici sağırlık, otitis media, tat kaybı, parosmi.
Ürogenital Sistem: sık: idrar yolu enfeksiyonu; seyrek: böbrek hesabı, sistit, dizüri, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, vajinit, hematüri, meme ağrısı, amenore, dismenore, lösore, iktidarsızlık; nadir: poliüri, üretrit, metrorraji, menoraji, anormal boşalma, meme büyütme, meme büyütme, idrar aciliyeti.
REMERON®'un Pazarlama Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Olaylar
Mirtazapin tedavisi ile ilgili olarak zamansal olarak (ancak mutlaka nedensel olarak değil) piyasaya sürülmesinden bu yana bildirilen advers olaylar arasında dört ventriküler aritmi torsades de pointes vakası bulunmaktadır. Bununla birlikte, dört vakanın üçünde, eşlik eden ilaçlar dahil edilmiştir. Tüm hastalar iyileşti.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde Sınıfı
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler kontrollü bir madde değildir.
Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletler, istismar, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Klinik araştırmalar herhangi bir ilaç arama davranışı için herhangi bir eğilim ortaya koymasa da, bu gözlemler sistematik değildi ve bu sınırlı deneyime dayanarak CNS aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağını, yönlendirileceğini ve / veya pazarlandıktan sonra kötüye kullanılır. Sonuç olarak, hastalar ilaç kötüye kullanımı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar REMERONSolTab® (mirtazapin) kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı (örn., tolerans gelişimi, doz artışları, ilaç arama davranışı).
Human Experience
There is very limited experience with Mirtazapine OD Aurobindo (mirtazapine) Tablets overdose. In premarketing clinical studies, there were 8 reports of Mirtazapine OD Aurobindo overdose alone or in combination with other pharmacological agents. The only drug overdose death reported while taking Mirtazapine OD Aurobindo was in combination with amitriptyline and chlorprothixene in a non-US clinical study. Based on plasma levels, the Mirtazapine OD Aurobindo dose taken was 30 to 45 mg, while plasma levels of amitriptyline and chlorprothixene were found to be at toxic levels. All other premarketing overdose cases resulted in full recovery. Signs and symptoms reported in association with overdose included disorientation, drowsiness, impaired memory, and tachycardia. There were no reports of ECG abnormalities, coma, or convulsions following overdose with Mirtazapine OD Aurobindo alone.
However, based on postmarketing reports, there is a possibility of more serious outcomes (including fatalities) at dosages much higher than the therapeutic dose, especially with mixed overdoses. In these cases, QT prolongation and Torsades de Pointes have also been reported (see DRUG INTERACTIONS and ADVERSE REACTIONS sections).
Overdose Management
Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any drug effective in the treatment of major depressive disorder. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor ECG parameters (including cardiac rhythm) and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Gastric lavage with a large-bore orogastric tube with appropriate airway protection, if needed, may be indicated if performed soon after ingestion, or in symptomatic patients. Activated charcoal should be administered. There is no experience with the use of forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, or exchange transfusion in the treatment of mirtazapine overdosage. No specific antidotes for mirtazapine are known.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).
Human Experience
There is very limited experience with REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets overdose. In premarketing clinical studies, there were eight reports of REMERON® overdose alone or in combination with other pharmacological agents. The only drug overdose death reported while taking REMERON® was in combination with amitriptyline and chlorprothixene in a non-US clinical study. Based on plasma levels, the REMERON® dose taken was 30-45 mg, while plasma levels of amitriptyline and chlorprothixene were found to be at toxic levels. All other premarketing overdose cases resulted in full recovery. Signs and symptoms reported in association with overdose included disorientation, drowsiness, impaired memory, and tachycardia. There were no reports of ECG abnormalities, coma or convulsions following overdose with REMERON® alone.
Overdose Management
Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any drug effective in the treatment of major depressive disorder. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Gastric lavage with a large-bore orogastric tube with appropriate airway protection, if needed, may be indicated if performed soon after ingestion, or in symptomatic patients. Because of the rapid disintegration of REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets, pill fragments may not appear in gastric contents obtained with lavage.
Activated charcoal should be administered. There is no experience with the use of forced diuresis, dialysis, hemoperfusion or exchange transfusion in the treatment of mirtazapine overdosage. No specific antidotes for mirtazapine are known.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).
Mirtazapin OD Aurobindo (mirtazapin) Tabletlerin etki mekanizması, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlarda olduğu gibi bilinmemektedir.
Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 - adrenerjik inhibitör otoreseptörleri ve heteroreseptörlerde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivitede bir artışa neden olduğu düşünülen bir eylem olduğunu göstermiştir.
Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur.
Mirtazapin, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.
Mirtazapin, kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik olan orta derecede periferik a-adrenerjik antagonisttir.
Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.
REMERONSolTab® (mirtazapin) Oral Olarak Parçalanan Tabletlerin etki mekanizması, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlarda olduğu gibi bilinmemektedir.
Klinik öncesi çalışmalarda toplanan kanıtlar mirtazapinin merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktiviteyi arttırdığını göstermektedir. Bu çalışmalar, mirtazapinin merkezi presinaptik a2 adrenerjik inhibitörleri ve heteroreseptörlerinde bir antagonist olarak hareket ettiğini, bu da merkezi noradrenerjik ve serotonerjik aktivitede bir artışa neden olduğu düşünülen bir eylem olduğunu göstermiştir.
Mirtazapin, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir. Mirtazapinin 5-HT için anlamlı bir afinitesi yoktur1A ve 5-HT1B reseptörler.
Mirtazapin, belirgin yatıştırıcı etkilerini açıklayabilen bir özellik olan histamin (H1) reseptörlerinin güçlü bir antagonistidir.
Mirtazapin, kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen ara sıra ortostatik hipotansiyonu açıklayabilen bir özellik olan orta derecede periferik bir a1 adrenerjik antagonisttir.
Mirtazapin, kullanımıyla ilişkili antikolinerjik yan etkilerin nispeten düşük insidansını açıklayabilen bir özellik olan muskarinik reseptörlerde orta derecede bir antagonisttir.
Race
There have been no clinical studies to evaluate the effect of race on the pharmacokinetics of Mirtazapine OD Aurobindo.
Renal Insufficiency
The disposition of mirtazapine was studied in patients with varying degrees of renal function. Elimination of mirtazapine is correlated with creatinine clearance. Total body clearance of mirtazapine was reduced approximately 30% in patients with moderate (Clcr=11 - 39 mL/min/1.73 m²) and approximately 50% in patients with severe (Clcr= < 10 mL/min/1.73 m²) renal impairment when compared to normal subjects. Caution is indicated in administering Mirtazapine OD Aurobindo to patients with compromised renal function (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Hepatic Insufficiency
Following a single 15-mg oral dose of Mirtazapine OD Aurobindo, the oral clearance of mirtazapine was decreased by approximately 30% in hepatically impaired patients compared to subjects with normal hepatic function. Caution is indicated in administering Mirtazapine OD Aurobindo to patients with compromised hepatic function (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Clinical Trials Showing Effectiveness
The efficacy of Mirtazapine OD Aurobindo (mirtazapine) Tablets as a treatment for major depressive disorder was established in 4 placebo-controlled, 6-week trials in adult outpatients meeting DSM-III criteria for major depressive disorder. Patients were titrated with mirtazapine from a dose range of 5 mg up to 35 mg/day. Overall, these studies demonstrated mirtazapine to be superior to placebo on at least 3 of the following 4 measures: 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) total score; HDRS Depressed Mood Item; CGI Severity score; and Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Superiority of mirtazapine over placebo was also found for certain factors of the HDRS, including anxiety/somatization factor and sleep disturbance factor. The mean mirtazapine dose for patients who completed these 4 studies ranged from 21 to 32 mg/day. A fifth study of similar design utilized a higher dose (up to 50 mg) per day and also showed effectiveness.
Examination of age and gender subsets of the population did not reveal any differential responsiveness on the basis of these subgroupings.
In a longer-term study, patients meeting (DSM-IV) criteria for major depressive disorder who had responded during an initial 8 to 12 weeks of acute treatment on Mirtazapine OD Aurobindo were randomized to continuation of Mirtazapine OD Aurobindo or placebo for up to 40 weeks of observation for relapse. Response during the open phase was defined as having achieved a HAM-D 17 total score of ≤ 8 and a CGI-Improvement score of 1 or 2 at 2 consecutive visits beginning with week 6 of the 8 to 12 weeks in the open-label phase of the study. Relapse during the double-blind phase was determined by the individual investigators. Patients receiving continued Mirtazapine OD Aurobindo treatment experienced significantly lower relapse rates over the subsequent 40 weeks compared to those receiving placebo. This pattern was demonstrated in both male and female patients.
Race
There have been no clinical studies to evaluate the effect of race on the pharmacokinetics of REMERONSolTab® (mirtazapine).
Renal Insufficiency
The disposition of mirtazapine was studied in patients with varying degrees of renal function. Elimination of mirtazapine is correlated with creatinine clearance. Total body clearance of mirtazapine was reduced approximately 30% in patients with moderate (Clcr = 11-39 mL/min/1.73 m2) and approximately 50% in patients with severe (Clcr = < 10 mL/min/1.73 m2) renal impairment when compared to normal subjects. Caution is indicated in administering REMERONSolTab® (mirtazapine) to patients with compromised renal function (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Hepatic Insufficiency
Following a single 15 mg oral dose of REMERON®, the oral clearance of mirtazapine was decreased by approximately 30% in hepatically impaired patients compared to subjects with normal hepatic function. Caution is indicated in administering REMERONSolTab® (mirtazapine) to patients with compromised hepatic function (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Clinical Trials Showing Effectiveness
The efficacy of REMERON® (mirtazapine) Tablets as a treatment for major depressive disorder was established in four placebo-controlled, 6-week trials in adult outpatients meeting DSM-III criteria for major depressive disorder. Patients were titrated with mirtazapine from a dose range of 5 mg up to 35 mg/day. Overall, these studies demonstrated mirtazapine to be superior to placebo on at least three of the following four measures: 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) total score; HDRS Depressed Mood Item; CGI Severity score; and Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Superiority of mirtazapine over placebo was also found for certain factors of the HDRS, including anxiety/somatization factor and sleep disturbance factor. The mean mirtazapine dose for patients who completed these four studies ranged from 21-32 mg/day. A fifth study of similar design utilized a higher dose (up to 50 mg) per day and also showed effectiveness.
Examination of age and gender subsets of the population did not reveal any differential responsiveness on the basis of these subgroupings.
In a longer-term study, patients meeting (DSM-IV) criteria for major depressive disorder who had responded during an initial 8-12 weeks of acute treatment on REMERON® were randomized to continuation of REMERON® or placebo for up to 40 weeks of observation for relapse. Response during the open phase was defined as having achieved a HAM-D 17 total score of ≤ 8 and a CGI-Improvement score of 1 or 2 at two consecutive visits beginning with week 6 of the 8-12 weeks in the open-label phase of the study. Relapse during the double-blind phase was determined by the individual investigators. Patients receiving continued REMERON® treatment experienced significantly lower relapse rates over the subsequent 40 weeks compared to those receiving placebo. This pattern was demonstrated in both male and female patients.
However, we will provide data for each active ingredient