Mirapex ER

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

• 0.375 mg beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, eğimli kenarlı bir tarafta “ER” ve üzerinde “0.375” ile genişletilmiş salimli tabletler diğer taraf
• 0.75 mg beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, eğimli kenarlı, bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “0.75” ile genişletilmiş salimli tabletler yan
• 1.5 mg beyaz ila kirli beyaz, oval, uzatılmış salimli tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “1.5” ile debossed
• 2.25 mg beyaz ila kirli beyaz, oval, uzatılmış salım tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “2.25” ile ayrıştırıldı
• 3 mg beyaz ila kirli beyaz, oval, uzatılmış salimli tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “3.0” ile debossed
• 3.75 mg beyaz ila kirli beyaz, oval, uzatılmış salım tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “3.75” ile ayrıştırıldı
• 4.5 mg beyaz ila kirli beyaz, oval, uzatılmış salimli tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “4.5” ile debossed

MIRAPEX ER tabletler aşağıdaki gibi mevcuttur:

0.375 mg: beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, eğimli kenarlı, bir tarafta “ER” ve üzerinde “0.375” ile genişletilmiş salimli tabletler diğer taraf.

7 adet kullanım şişesi NDC 0597-0109-17
30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0109-30

0.75 mg: beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, eğimli kenarlı, bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “0.75” ile genişletilmiş salimli tabletler yan.

7 adet kullanım şişesi NDC 0597-0285-17
30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0285-30

1.5 mg: beyazdan kirli beyaza, oval, uzatılmış sürüm tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “1.5” ile ayrıştırıldı.

7 adet kullanım şişesi NDC 0597-0113-17
30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0113-30

2.25 mg: beyazdan kirli beyaza, oval, uzatılmış sürüm tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “2.25” ile ayrıştırıldı.

30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0286-30

3 mg: beyaz ila kirli beyaz, oval, genişletilmiş salimli tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “3.0” ile debossed.

30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0115-30

3.75 mg: beyazdan kirli beyaza, oval, uzatılmış sürüm tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “3.75” ile ayrıştırıldı.

30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0287-30

4.5 mg: beyazdan kirli beyaza, oval, uzatılmış sürüm tabletler bir tarafta “ER” ve diğer tarafta “4.5” ile ayrıştırıldı.

30 adet Kullanım Şişesi NDC 0597-0116-30

Depolama ve Taşıma

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F). Maruz kalmaya karşı koruyun yüksek neme. Çocukların ulaşabileceği güvenli bir yerde saklayın.

Dağıtımı: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, A.Ş. Ridgefield, CT 06877 ABD. Revize: Ocak 2016

MIRAPEX ER® tabletleri Parkinson hastalığının tedavisi için endikedir.

Genel Dozlama Konuları

MIRAPEX ER tabletleri günde bir kez veya ile ağızdan alınır yemeksiz.

MIRAPEX ER tabletleri tamamen yutulmalı ve yutulmamalıdır çiğnenebilir, ezilebilir veya bölünebilir.

MIRAPEX ER ile tedavide önemli bir kesinti varsa tabletler meydana geldi, tedavinin yeniden titrasyonu gerekebilir.

Parkinson Hastalığı Dozu

Başlangıç dozu günde bir kez verilen 0.375 mg'dır. Dayalı etkinlik ve tolere edilebilirlik konusunda, dozajlar kademeli olarak arttırılabilir, daha fazla değil sık sık her 5 ila 7 günde bir, önce günde 0.75 mg'a ve daha sonra 0.75 mg'a günde maksimum 4.5 mg'lık önerilen doza kadar artar.

Klinik çalışmalarda dozaj 0.375 mg / gün'de başlatılmıştır ve bireysel terapötik cevaba dayanarak yavaş yavaş titre edilir ve tolere edilebilirlik. 4.5 mg / gün'den daha yüksek dozlar klinikte araştırılmamıştır denemeler. Hastalar terapötik yanıt ve tolere edilebilirlik açısından değerlendirilmelidir her doz artışından sonra en az 5 gün veya daha uzun bir aralıkta.

Klinik çalışmalarda kullanılan esnek doz tasarımı nedeniyle spesifik doz-cevap bilgisi belirlenemedi.

MIRAPEX ER tabletleri 0.75 oranında konikleştirilebilir günlük doz 0.75 mg'a düşürülene kadar günde mg. Bundan sonra doz günde 0.375 mg azaltılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin 30 ila 50 mL / dak arasında boşluk), MIRAPEX ER tabletleri başlangıçta olmalıdır her gün alınır. Dikkatli olunmalı ve dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir terapötik yanıt ve tolere edilebilirlik günlük seviyeye çıkmadan önce yapılmalıdır bir hafta sonra ve 0.375 mg'da herhangi bir ek titrasyondan önce dozlama günde 2.25 mg'a kadar artış. Doz ayarlaması artık yapılmamalıdır haftalık aralıklarla sık sık.

MIRAPEX ER tabletleri, hastalarında çalışılmamıştır şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 mL / dak) veya hastalar hemodiyaliz ve bu hastalarda önerilmez.

Anında Salınan Pramipeksol Tabletlerden MIRAPEX'e Geçiş ER

Hastalar derhal serbest bırakılmadan bir gece geçirilebilir aynı günlük dozda MIRAPEX ER tabletlerine pramipeksol tabletleri. Ne zaman derhal salınan pramipeksol tabletleri ile MIRAPEX ER tabletleri arasında geçiş yapmak doz ayarlaması gerekip gerekmediğini belirlemek için hastalar izlenmelidir.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Günlük Yaşam ve Somnolans Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek

Pramipeksol ile tedavi edilen hastaların düştüğünü bildirmiştir günlük yaşam aktiviteleri ile uğraşırken uykuda motorlu taşıtlar, bazen kazalara neden olur. Bunların çoğu olmasına rağmen hastalar pramipeksol tabletlerde uyuklama bildirdiler, bazıları bunu algıladı aşırı uyuşukluk gibi hiçbir uyarı işareti (uyku saldırısı) yoktu ve olaydan hemen önce uyanık olduklarına inanıyordu. Bunlardan bazıları olaylar tedavinin başlamasından bir yıl sonra bildirilmiştir. Parkinson hastalığında plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ani başlangıç tedavi edilen 387 hastanın 8'inde (% 2) uyku veya uyku atakları bildirilmiştir MIRAPEX ER tabletleri, plasebo alan 281 hastanın 2'sine (% 1) kıyasla.

Erken Parkinson hastalığında uyku hali bildirilmiştir MIRAPEX ER ile tedavi edilen 223 hastanın% 36'sı, medyan doz 3.0 mg / gün, karşılaştırıldı plasebo alan 103 hastanın% 15'ine. İleri Parkinson hastalığında uyku hali medyan MIRAPEX ER tabletleri ile tedavi edilen 164 hastanın% 15'inde bildirilmiştir plasebo alan 178 hastanın% 16'sına kıyasla 3 mg / gün doz. Rapor edildi günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya dalmak genellikle gerçekleşir önceden var olan uyku hali ortamında, hastalar böyle bir şey veremez Tarih. Bu nedenle, reçete yazanlar hastaları uyuşukluk için yeniden değerlendirmelidir veya uyku hali, özellikle bazı olaylar başladıktan sonra çok iyi gerçekleştiğinden tedavi. Reçete yazanlar ayrıca hastaların yapamayacağının farkında olmalıdır uyuşukluk hakkında doğrudan sorgulanana kadar uyuşukluğu veya uykuyu kabul edin veya belirli faaliyetler sırasında uyku hali.

MIRAPEX ER tabletleri ile tedaviye başlamadan önce hastalara uyuşukluk geliştirme potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun ve özellikle sorun kullanımı gibi uyku hali riskini artırabilecek faktörler hakkında eşlik eden yatıştırıcı ilaçlar veya alkol, uyku bozukluklarının varlığı, ve pramipeksol plazma seviyelerini artıran eşlik eden ilaçlar (ör., simetidin). Bir hasta gelişirse önemli gündüz uyku hali veya aktiviteler sırasında uykuya dalma bölümleri aktif katılım gerektiren (ör., konuşmalar, yemek yeme vb.), MIRAPEX ER tabletleri normalde kesilmelidir. Devam etmek için bir karar verilirse MIRAPEX ER tabletleri, hastalara araba kullanmamalarını ve potansiyel olarak başkalarından kaçınmalarını tavsiye eder hastalar uykuya dalırsa zarar verebilecek tehlikeli aktiviteler. Dozun azaltılması uyku hali derecesini azaltırken, yetersizdir doz azaltımının düşme ataklarını ortadan kaldıracağını belirten bilgiler günlük yaşam aktiviteleri yaparken uykuda.

Semptomatik Ortostatik Hipotansiyon

Klinik çalışmalarda ve klinikte dopamin agonistleri deneyim, kan basıncının sistemik düzenlemesini bozuyor gibi görünüyor özellikle doz yükseltme sırasında ortaya çıkan ortostatik hipotansiyon. Ayrıca Parkinson hastalığı olan hastaların kapasitelerinin düşük olduğu görülmektedir ortostatik bir soruna cevap vermek. Bu nedenlerden dolayı Parkinson hastalığı MIRAPEX ER dahil dopaminerjik agonistlerle tedavi edilen hastalar normalde ortostatik belirti ve semptomlar için dikkatli bir izleme gerektirir hipotansiyon, özellikle doz yükseltme sırasında ve bu konuda bilgilendirilmelidir risk. Parkinson hastalığında plasebo kontrollü klinik çalışmalarda semptomatiktir tedavi edilen 387 hastanın 10'unda (% 3) ortostatik hipotansiyon bildirilmiştir MIRAPEX ER tabletleri, plasebo alan 281 hastanın 3'üne (% 1) kıyasla. Bir hasta MIRAPEX ER tabletlerinde 387'nin hipotansiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar

Olgu raporları ve kesitsel çalışmaların sonuçları hastaların kumar oynamak, cinselliği arttırmak için yoğun dürtüler yaşayabileceğini öne sürmektedir dürtüler, para harcamak için yoğun dürtüler, aşırı yemek yeme ve / veya diğer yoğun dürtüler ve bir veya daha fazlasını alırken bu dürtüleri kontrol edememe merkezi dopaminerjik tonu artıran MIRAPEX ER dahil ilaçlar ve genellikle Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılır. Bazılarında vakalar, hepsi olmasa da, bu dürtülerin durduğu bildirilmiştir doz azaltıldı veya ilaç kesildi. Çünkü hastalar olmayabilir bu davranışları anormal olarak tanımak, reçete yazanlar için önemlidir özellikle hastalara veya bakıcılarına yeni veya gelişiminin gelişmesini sorun artan kumar dürtüleri, cinsel dürtüler, kontrolsüz harcamalar veya diğer dürtüler MIRAPEX ER ile tedavi edilirken. Doktorlar doz azaltmayı düşünmelidir veya bir hasta alırken bu tür dürtüler geliştirirse ilacı durdurmak MIRAPEX ER .

Parkinson hastalığı olan toplam 1056 hasta 33 haftaya kadar iki MIRAPEX ER plasebo kontrollü çalışmaya katıldı her ziyarette bunların meydana gelmesi hakkında özel olarak süre sorulmuştur belirtileri. MIRAPEX ER tabletleri ile tedavi edilen toplam 387 (% 4) 14, 388'in 12'si (% 3) derhal salınan pramipeksol tabletlerle ve 281'in 4'ünde (% 1) tedavi edildi plasebo ile tedavi edilen patolojik dahil kompulsif davranışlar bildirmiştir kumar, hiperseksüellik ve / veya kompulsif satın alma.

Halüsinasyonlar ve Psikotik benzeri Davranış

Parkinson'daki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastalık, halüsinasyonlar (görsel veya işitsel veya karışık) 25'inde bildirilmiştir 281 hastanın 5'ine (% 2) kıyasla MIRAPEX ER tabletleri ile tedavi edilen 387 (% 6) hasta plasebo alan hastalar. Halüsinasyonlar tedavinin kesilmesine yol açtı MIRAPEX ER tabletleri kullanan 387 hastanın 5'inde (% 1).

Yaş, halüsinasyon riskini artırıyor gibi görünüyor pramipeksole atfedilebilir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Parkinson hastalığı, halüsinasyonlar 162 SDWLHQWV'nin 15'inde (% 9) bildirilmiştir \ HDUV RI DJH WDNLQJ MIRAPEX ER tabletleri 225 hastanın 10'una (% 4) kıyasla <65 yaş MIRAPEX ER tabletleri alıyor.

Dopamin agonistleri ile pazarlama sonrası raporlar MIRAPEX ER, hastaların yeni veya kötüleşen zihinsel yaşayabileceğini gösterir psikotik benzeri de dahil olmak üzere şiddetli olabilecek durum ve davranış değişiklikleri MIRAPEX ER ile tedavi sırasında veya başladıktan veya arttırıldıktan sonra davranış MIRAPEX ER dozu. Semptomlarını iyileştirmek için reçete edilen diğer ilaçlar Parkinson hastalığı düşünme ve davranış üzerinde benzer etkilere sahip olabilir. Bu anormal düşünme ve davranış, çeşitli bir veya daha fazlasından oluşabilir paranoyak düşünce, sanrılar, halüsinasyonlar, tezahürler karışıklık, psikotik benzeri davranış, yönelim bozukluğu, agresif davranış, ajitasyon ve deliryum.

Büyük bir psikotik bozukluğu olan hastalar olmalıdır normalde MIRAPEX ER dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilmez, çünkü psikozu şiddetlendirme riski. Ek olarak, bazı ilaçlar psikozu tedavi etmek için kullanılan Parkinson hastalığının semptomlarını şiddetlendirebilir ve MIRAPEX ER'nin etkinliğini azaltabilir

Diskinezi

MIRAPEX ER tabletleri dopaminerjik tarafı güçlendirebilir levodopanın etkileri ve önceden var olan diskineziye neden olabilir veya şiddetlendirebilir.

Böbrek Bozukluğu

Pramipeksolün eliminasyonu renal bağlıdır işlevi. Hafif böbrek hastaları değer düşüklüğü (50 mL / dk'nın üzerindeki kreatinin klerensi) herhangi bir azalma gerektirmez günlük doz. MIRAPEX ER tabletleri orta şiddette hastalarda çalışılmamıştır şiddetli böbrek yetmezliğine (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya daha fazla hemodiyaliz.

Rabdomiyoliz

Derhal serbest bırakma için klinik geliştirme programında pramipeksol tabletleri, 49 yaşında bir çocukta tek bir rabdomiyoliz vakası meydana geldi ileri Parkinson hastalığı olan erkek. Hasta bir hastaneye kaldırıldı yükseltilmiş CPK (10.631 IU / L). Semptomlar, kesilmesi ile düzeldi ilaç.

Hastalara, deneyimledikleri takdirde bir doktora başvurmalarını tavsiye edin açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik, çünkü bunlar semptomlar olabilir rabdomiyoliz.

Retina Patolojisi

İnsan Verileri

İki yıllık açık etiketli, randomize, paralel grup güvenliği retina bozulması ve görme çalışması, derhal salınmaya kıyasla pramipeksol tabletler ve derhal salınan ropinirol. İki yüz otuz dört Parkinson hastalığı hastaları (pramipeksol üzerinde 115, ortalama doz 3.0 mg / gün ve 119 ropinirol üzerinde ortalama doz 9.5 mg / gün) bir klinik panel kullanılarak değerlendirildi oftalmolojik değerlendirmeler. Değerlendirilebilir 234 hastanın 196'sı olmuştu iki yıl tedavi edildi ve 29'unun klinik anormallikler geliştirdiğine karar verildi anlamlı kabul edilen (her tedavi kolunda 19 hasta almıştı iki yıldan az tedavi). İstatistiksel bir fark yoktu tedavi kolları arasındaki retina bozulması; ancak, çalışma sadece idi tedaviler arasında çok büyük bir fark tespit edebilir. Ayrıca, çünkü çalışma tedavi edilmemiş bir karşılaştırma grubu içermiyordu (plasebo tedavi edilen), tedavi edilen hastalarda bildirilen bulguların olup olmadığı bilinmemektedir her iki ilaç da yaşlanan popülasyondaki arka plan oranından daha fazladır.

Hayvan Verileri

Patolojik değişiklikler (dejenerasyon ve kaybı fotoreseptör hücreleri) 2 yıl içinde albino sıçanların retinasında gözlenmiştir kanserojenlik çalışması. Retina dejenerasyonu teşhis edilmezken pigmentli sıçanlar 2 yıl tedavi edildi, dış nükleer tabakasında bir inceltme ilaç verilen sıçanlarda retinaya kontrollere kıyasla biraz daha yüksekti. Albino fareleri, maymunlar ve minipiglerin retinasının değerlendirilmesi ortaya çıkmadı benzer değişiklikler. Bu etkinin insanlar için potansiyel önemi yoktur kurulmuş, ancak bir mekanizmanın bozulması nedeniyle göz ardı edilemez omurgalılarda evrensel olarak mevcut olan (ör., disk atma) olabilir dahil.

Dopaminerjik Terapi ile Bildirilen Olaylar

Aşağıda sayılan olaylar olmasa da geliştirme programında pramipeksol kullanımı ile rapor edilir, öyle diğer dopaminerjik ilaçların kullanımı ile ilişkili. Beklenen insidansı ancak bu olaylar o kadar düşüktür ki, pramipeksol bu olaylara neden olsa bile diğer dopaminerjik tedavilere atfedilebilenlere benzer oranlarda, tek bir vakanın bile bir kohortta meydana gelmesi pek olası değildir bugüne kadar yapılan çalışmalarda pramipeksole maruz kalan boyut.

Hiperpireksi ve Karışıklık

Klinikte pramipeksol ile bildirilmemesine rağmen gelişim programı, nöroleptik malign benzeyen bir semptom kompleksi sendrom (yüksek sıcaklık, kas sertliği, değiştirilmiş olarak karakterize edilir bilinç ve otonom istikrarsızlık), başka hiçbir belirgin etiyoloji olmadan, vardır hızlı dozun azaltılması, geri çekilmesi veya ile ilişkili olarak bildirilmiştir dopaminerjik tedavide değişiklikler. Mümkünse, ani kesilmekten kaçının veya MIRAPEX ER tabletleri alan hastalarda hızlı dozun azaltılması. Karar ise MIRAPEX ER tabletlerini bırakmak için yapılan dozun azaltılması için konik hale getirilmesi gerekir hiperpireksi ve karışıklık riski.

Fibrotik Komplikasyonlar

Retroperitoneal fibrozis, pulmoner infiltratlar, plevral efüzyon, plevral kalınlaşma, perikardit ve kardiyak valvülopati ergot türevi dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu komplikasyonlar ilaç kesildiğinde düzelebilirken, tamamlayın çözünürlük her zaman gerçekleşmez.

Her ne kadar bu olumsuz olayların ilişkili olduğuna inanılmaktadır ergot içermeyen bu bileşiklerin ergolin yapısına dopamin agonistleri bunlara neden olabilir bilinmemektedir.

Dahil olası fibrotik komplikasyon vakaları periton fibrozu, plevral fibroz ve pulmoner fibroz olmuştur pazarlama sonrası deneyiminde derhal serbest bırakılan pramipeksol ile rapor edilmiştir tabletler. Kanıt bir nedensellik oluşturmak için yeterli olmasa da pramipeksol ve bu fibrotik komplikasyonlar arasındaki ilişki, a pramipeksolün katkısı tamamen göz ardı edilemez.

Melanom

Epidemiyolojik çalışmalar, hastaların Parkinson hastalığı daha yüksek bir riske sahiptir (2 ila yaklaşık 6 kat daha yüksek) genel popülasyondan daha fazla melanom geliştirmek. Gözlenenlerin artmış olup olmadığı risk Parkinson hastalığına veya kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlıydı Parkinson hastalığını tedavi etmek belirsizdir.

Yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı hastalar ve sağlayıcılar kullanırken melanomları sık sık ve düzenli olarak izlemenizi tavsiye eder Herhangi bir endikasyon için MIRAPEX ER tabletleri. İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun niteliklere sahip kişiler tarafından yapılmalıdır (ör., dermatologlar).

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Dozlama Talimatları

Hastalara MIRAPEX ER tabletlerini sadece olduğu gibi almalarını söyleyin reçete. Bir doz kaçırılırsa, MIRAPEX ER tabletleri en kısa sürede alınmalıdır ancak düzenli olarak planlanan saatten en geç 12 saat sonra. Sonra 12 saat, kaçırılan doz atlanmalı ve bir sonraki doz alınmalıdır ertesi gün düzenli olarak planlanan zamanda.

MIRAPEX ER tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Eğer hastalar bulantı geliştirir, MIRAPEX ER tabletlerini yiyecekle birlikte almanın önerebileceğini unutmayın bulantı oluşumunu azaltır.

MIRAPEX ER tabletleri tamamen yutulmalıdır. Yapmalılar çiğnenmez, ezilmez veya bölünmez.

Pramipeksol, her ikisinde de bulunan aktif bileşendir MIRAPEX ER tabletleri ve derhal salınan pramipeksol tabletleri. Emin olun hastalar hem derhal salınan pramipeksol hem de MIRAPEX ER almazlar

Sedasyon Etkileri

Hastaları potansiyel sakinleştirici etkilerine karşı uyar Uyku hali ve uykuya dalma olasılığı dahil MIRAPEX ER tabletleri günlük yaşam aktiviteleri ile uğraşırken. Uyuklama sık olduğu için potansiyel olarak ciddi sonuçları olan advers reaksiyon, hastalar da olmamalıdır araba sürmek veya potansiyel olarak tehlikeli olabilecek diğer faaliyetlerde bulunmak MIRAPEX ER tabletleri ile olup olmadığını ölçmek için yeterli deneyim kazanmıştır zihinsel ve / veya motor performanslarını olumsuz etkilemez. Hastaları tavsiye edin eğer artan uyku hali veya yeni uykuya dalma bölümleri günlük yaşam aktiviteleri (ör., konuşmalar veya yemek) deneyimlenir tedavi sırasında herhangi bir zamanda, potansiyel olarak tehlikeli olan araba kullanmamalı veya katılmamalıdırlar doktorlarıyla temasa geçene kadar aktiviteler. Mümkün olduğu için ilave etkiler, hastalar başka sedasyon alırken dikkatli olun MIRAPEX ER ile birlikte ve alırken ilaçlar veya alkol pramipeksolün plazma seviyelerini artıran eşlik eden ilaçlar (ör., simetidin).

Kompulsif Davranışları İçeren Dürtü Kontrol Belirtileri

Hastaları ve bakıcılarını olasılığa karşı uyar para harcamak için yoğun dürtüler, kumar oynamak için yoğun dürtüler yaşayabilirler artan cinsel dürtüler, aşırı yemek yeme ve / veya diğer yoğun dürtüler ve MIRAPEX ER alırken bu dürtüleri kontrol edememe .

Halüsinasyonlar ve Psikotik benzeri Davranış

Hastalara halüsinasyonlar ve diğerlerini bildirin psikotik benzeri davranışlar ortaya çıkabilir ve yaşlıların daha yüksek risk altında olduğu Parkinson hastalığı olan genç hastalardan daha fazla.

Postüral (Ortostatik) Hipotansiyon

Hastalara postüral gelişebileceklerini söyleyin (ortostatik) hipotansiyon, baş dönmesi, bulantı, gibi semptomlar olsun veya olmasın bayılma veya elektrik kesintileri ve bazen terleme. Hipotansiyon daha fazla ortaya çıkabilir başlangıç tedavisi sırasında sık sık. Buna göre, hastaları yükselmeye karşı uyarır oturduktan veya uzandıktan sonra, özellikle de bunu yapıyorlarsa uzun süreler ve özellikle MIRAPEX ER ile tedavinin başlangıcında .

Gebelik

Çünkü pramipeksolün teratojenik potansiyeli yoktur laboratuvar hayvanlarında tamamen kurulmuş ve çünkü deneyim insanlar sınırlıdır, kadınlara doktorları olurlarsa bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyor.

Hemşirelik Anneler

Pramipeksolün olma olasılığı nedeniyle anne sütüne atılmış, kadınlara niyetleri varsa doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin emzirmek veya bir bebeği emzirmek.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Pramipeksol ile yapılan iki yıllık karsinojenite çalışmaları vardır farelerde ve sıçanlarda gerçekleştirildi. Pramipeksol diyete uygulandı fareler 10 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda [veya maksimumun yaklaşık 10 katı mg / m² bazında 1.5 mg TID önerilen insan dozu (MRHD)]. Pramipeksol, 8 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlara diyette uygulandı. Bu dozlar, yaklaşık 12 kata kadar plazma EAA'ları ile ilişkilendirildi insanlarda MRHD. Her ikisinde de tümörlerde anlamlı bir artış olmamıştır Türler.

Pramipeksol bir pilde mutajenik veya klastojenik değildi nın-nin in vitro (bakteriyel ters mutasyon, V79 / HGPRT gen mutasyonu, kromozomal CHO hücrelerinde sapma) ve in vivo (fare mikronükleusu) deneyleri.

Sıçan doğurganlık çalışmalarında, 2.5 dozunda pramipeksol mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 5 katı) uzun süreli östrus döngüleri ve inhibe implantasyon. Bu etkiler, implantasyon ve bakım için gerekli bir hormon olan prolaktin serum seviyeleri sıçanlarda erken gebelik.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. MIRAPEX ER hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Kadın sıçanlara pramipeksol verildiğinde gebelik, implantasyon 2.5 mg / kg / gün dozunda inhibe edildi [5 kat mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD)]. Yönetim döneminde hamile sıçanlara 1.5 mg / kg / gün pramipeksol organogenez (7 ila 16. gebelik günleri) yüksek insidans ile sonuçlanmıştır embriyoların toplam emilimi. Bu dozda sıçanlarda plazma EAA değeri 4 kattı MRHD'de insanlarda EAA. Bu bulguların prolaktin için gerekli olduğundan pramipeksolün prolaktin düşürücü etkisi sıçanlarda erken gebeliğin implantasyonu ve bakımı (ancak tavşanlarda veya değil) insanlar). Hamilelik kesintisi ve bunlarda erken embriyonik kayıp nedeniyle pramipeksolün teratojenik potansiyeli yeterince olamazdı değerlendirdi. Embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz etkilere dair bir kanıt yoktu organogenez sırasında hamile tavşanlara 10 mg / kg / gün'e kadar uygulanmasının ardından (plazma EAA, MRHD'deki insanlarda 70 kat daha fazladır). Doğum sonrası büyüme oldu 0.5 mg / kg / gün ile tedavi edilen sıçanların yavrularında inhibe edilir (yaklaşık mg / m² bazında MRHD'ye eşdeğer) veya daha büyük gebeliğin ikinci kısmı ve emzirme boyunca.

Hemşirelik Anneler

Tek doz, radyo etiketli bir çalışma bunu gösterdi ilaçla ilgili malzeme sıçan sütünde üç ila altı konsantrasyonlarda mevcuttu eşdeğer zaman noktalarında plazmadan daha yüksek.

Çalışmalar pramipeksol tedavisinin sonuçlandığını göstermiştir insanlarda ve sıçanlarda prolaktin sekresyonunun inhibisyonu.

Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle pramipeksolden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli, a hemşireliğin kesilmesine veya kesilmesine karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak ilaç.

Pediatrik Kullanım

Pediatrikte MIRAPEX ER tabletlerinin güvenliği ve etkinliği hastalar değerlendirilmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Pramipeksol toplam oral klerensi yaklaşık% 30'dur 65 yaşından büyük deneklerde genç deneklere göre daha düşüktür, çünkü yaşa bağlı bir azalmaya bağlı olarak pramipeksol renal klerensinde bir düşüş böbrek fonksiyonu. Bu, eliminasyon yarılanma ömrünün artmasına neden oldu yaklaşık 8.5 saat ila 12 saat. Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada Erken Parkinson hastalığında MIRAPEX ER tabletleri, 259 hasta ZHUH'un% 47'si . \ HDUV RI DJH MIRAPEX ER tabletleri alan hastalar arasında halüsinasyonlar vardı 13 RI WKH SDWLHQWV'de meydana gelen yaşlılarda daha yaygındır. \ HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \ HDUV RI DJH

Böbrek Bozukluğu

Pramipeksolün eliminasyonu renal bağlıdır işlevi. Diyaliz hastalarında pramipeksol klerensi son derece düşüktür ihmal edilebilir miktarda pramipeksol diyaliz ile giderilir.

Spesifik farmakokinetik ilaç etkileşimi denemeleri yapılmamıştır ilaç etkileşimi potansiyelinden beri MIRAPEX ER tabletleri ile gerçekleştirilir esas olarak aktif ilaç maddesi pramipeksole bağlıdır, değil formülasyon. Hemen serbest bırakma kullanılarak aşağıdaki etkileşim verileri elde edilmiştir pramipeksol tabletleri.

Karbidopa / levodopa: Karbidopa / levodopa yapmadı sağlıklı gönüllülerde pramipeksolün farmakokinetiğini etkiler (N = 10). Pramipeksol emilim derecesini (EAA) veya ortadan kaldırılmasını değiştirmedi karbidopa / levodopa, levodopa Cmax'ta yaklaşık bir artışa neden olmasına rağmen % 40 ve Tmax'ta 2,5'ten 0,5 saate düşme.

Selegiline: Sağlıklı gönüllülerde (N = 11), selegilin pramipeksolün farmakokinetiğini etkilemedi.

Amantadine: Nüfus farmakokinetik analizleri amantadinin oral klerensini biraz azaltabileceğini düşündürmektedir pramipeksol.

Simetidin: Bilinen bir böbrek inhibitörü olan simetidin katyonik taşıma sistemi yoluyla organik bazların tübüler sekresyonu a Pramipeksol EAA'sında% 50 artış ve yarılanma ömründe% 40 artış (N = 12).

Probenesid: Probenesid, bilinen bir böbrek inhibitörü anyonik taşıyıcı yoluyla organik asitlerin tübüler sekresyonu olmadı pramipeksol farmakokinetiğini belirgin şekilde etkiler (N = 12).

Böbrek sekresyonu ile elimine edilen diğer ilaçlar: Nüfus farmakokinetik analiz, ilaçların birlikte uygulanmasının olduğunu düşündürmektedir katyonik taşıma sistemi tarafından salgılanır (ör., simetidin, ranitidin, diltiazem, triamteren, verapamil, kinidin ve kinin) oral azalır anyonik tarafından salgılananlar, pramipeksolün yaklaşık% 20 oranında temizlenmesi taşıma sistemi (ör., sefalosporinler, penisilinler, indometasin, hidroklorotiyazid ve klorpropamid) üzerinde çok az etkisi olması muhtemeldir pramipeksolün oral klerensi. Bilinen diğer organik katyon taşımacılığı substratlar ve / veya inhibitörler (ör., sisplatin ve prokainamid) de olabilir pramipeksolün klerensini azaltır.

CYP etkileşimleri: Sitokrom P450 inhibitörleri enzimlerin pramipeksol eliminasyonunu etkilemesi beklenmez çünkü pramipeksol bu enzimler tarafından kayda değer ölçüde metabolize edilmez in vivo veya in vitro. Pramipeksol CYP enzimlerini CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ve inhibe etmez CYP3A4. 30 μM'lik görünür bir Ki ile CYP2D6'nın inhibisyonu gözlendi pramipeksolün plazmada CYP enzimlerini inhibe etmeyeceğini gösterir 4.5 mg / gün klinik dozun ardından gözlenen konsantrasyonlar.

Gastrointestinal motiliteyi veya mideyi etkileyen ilaçlar pH: Nüfus farmakokinetik analizi, birlikte uygulanmasının olduğunu göstermektedir antasitler (N = 6) pramipeksolün oral klerensini yaklaşık% 25 oranında azaltır H2-blokerler (N = 5), antikolinerjikler (N = 27), itici (N = 7) ve proton pompası inhibitörlerin (N = 16) pramipeksolün oral klerensi üzerinde çok az etkisi olması muhtemeldir.

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. MIRAPEX ER hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Kadın sıçanlara pramipeksol verildiğinde gebelik, implantasyon 2.5 mg / kg / gün dozunda inhibe edildi [5 kat mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD)]. Yönetim döneminde hamile sıçanlara 1.5 mg / kg / gün pramipeksol organogenez (7 ila 16. gebelik günleri) yüksek insidans ile sonuçlanmıştır embriyoların toplam emilimi. Bu dozda sıçanlarda plazma EAA değeri 4 kattı MRHD'de insanlarda EAA. Bu bulguların prolaktin için gerekli olduğundan pramipeksolün prolaktin düşürücü etkisi sıçanlarda erken gebeliğin implantasyonu ve bakımı (ancak tavşanlarda veya değil) insanlar). Hamilelik kesintisi ve bunlarda erken embriyonik kayıp nedeniyle pramipeksolün teratojenik potansiyeli yeterince olamazdı değerlendirdi. Embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz etkilere dair bir kanıt yoktu organogenez sırasında hamile tavşanlara 10 mg / kg / gün'e kadar uygulanmasının ardından (plazma EAA, MRHD'deki insanlarda 70 kat daha fazladır). Doğum sonrası büyüme oldu 0.5 mg / kg / gün ile tedavi edilen sıçanların yavrularında inhibe edilir (yaklaşık mg / m² bazında MRHD'ye eşdeğer) veya daha büyük gebeliğin ikinci kısmı ve emzirme boyunca.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

• Günlük Yaşam Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek ve Somnolans
• Semptomatik Ortostatik Hipotansiyon
• Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar
• Halüsinasyonlar ve Psikotik benzeri Davranış
• Diskinezi
• Rabdomiyoliz
• Retina Patolojisi
• Dopaminerjik Terapi ile Bildirilen Olaylar

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç (veya farklı bir formülasyonun başka bir geliştirme programının) ilaç) ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MIRAPEX ER'nin pazarlama öncesi gelişimi sırasında tabletlerde, erken Parkinson hastalığı olan hastalar MIRAPEX ER ile tedavi edildi tabletler, plasebo veya derhal salınan pramipeksol tabletler. Ayrıca, a randomize, çift kör, paralel grup çalışması 156'da erken gerçekleştirildi Parkinson hastalığı hastalarını (Hoehn ve Yahr Stages I-III) değerlendirmek derhal salınan pramipeksol tabletlerin MIRAPEX ER tabletlerine gece boyunca değiştirilmesi. Bu ikinci çalışmada, stabil levodopa dozları ile birlikte tedavi monoamin oksidaz B inhibitörü (MAOB-I) ilaçları, antikolinerjik veya amantadin bireysel veya kombinasyon halinde izin verildi. Üçüncü bir denemede, ileri Parkinson hastalığı olan hastalara MIRAPEX ER tabletleri, plasebo veya verildi levodopaya yardımcı tedavi olarak hemen salınan pramipeksol tabletleri.

Erken Parkinson Hastalığı

En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 5 ve daha sık plasebodan daha) 33 haftalık tedaviden sonra MIRAPEX ER tabletleri ile denemede erken Parkinson hastalığı olan hastaların uyku hali, bulantı, kabızlıktı baş dönmesi, yorgunluk, halüsinasyonlar, ağız kuruluğu, kas spazmları ve periferik ödem.

MIRAPEX ER ile tedavi edilen 223 hastanın yirmi dördü (% 11) 33 hafta boyunca tabletler, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı plasebo alan 103 hastanın 4'üne (% 4) ve yaklaşık 213 hastanın 20'sine (% 9) derhal salınan pramipeksol tabletleri alan hastalar. Olumsuz reaksiyon en sık MIRAPEX ER ile tedavinin kesilmesine neden olur tabletler bulantıydı (% 2).

Tablo 1, a ile meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir MIRAPEX ER ile en az% 2 sıklık ve daha sıktı çift kör, plasebo kontrollü 33 haftalık tedavi sırasında plasebo erken Parkinson hastalığında çalışma. Bu çalışmada hastalar almamıştır eşzamanlı levodopa; ancak, kurtarma ilacı olarak levodopaya izin verilmiştir.

Tablo 1: 33 Haftalık Çift Kör'de Olumsuz Reaksiyonlar, Erken Parkinson Hastalığında MIRAPEX ER ile Plasebo Kontrollü Çalışma

Çünkü bu çalışma a esnek doz titrasyon tasarımı, etkilerini değerlendirmek mümkün değildi advers reaksiyon insidansı üzerine doz.

Advers reaksiyonlar başlangıçta olabilir titrasyon veya bakım aşamasında meydana gelir. Bazı advers reaksiyonlar titrasyon fazı ve SHUVLVWHG sırasında MIRAPEX ER ile tedavi edilen hastalarda gelişti .7 gün) bakım aşamasına (ör., MIRAPEX ER% -SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. SHUVLVWHQW DGYHUVH reaksiyonları uyku hali, bulantı, idi kabızlık, yorgunluk ve ağız kuruluğu.

Çift kör, randomize paralel grup çalışması, bir gece anahtarının tolere edilebilirliğini değerlendirdi aynı günlük MIRAPEX ER tabletlerine hemen pramipeksol tabletleri bırakın levodopalı veya levodopasız 156 erken Parkinson hastalığı hastasında doz. Biri 104 hasta derhal salınan pramipeksol tabletlerden MIRAPEX ER'ye geçti olumsuz reaksiyonlar (vertigo ve bulantı) nedeniyle kesilen tabletler.

İleri Parkinson Hastalığı

En yaygın olumsuz reaksiyonlar. DQG JUHDWHU IUHTXHQF \ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW ile MIRAPEX ER tabletleri, ileri Parkinson hastalığı olan hastaların denemesinde eşlik eden levodopa diskinezi, bulantı, kabızlık, halüsinasyonlardı baş ağrısı ve anoreksiya.

164 hastanın sekizi (% 5) MIRAPEX ER tabletleri ile 18 hafta boyunca tedaviden vazgeçildi plasebo alan 178 hastanın 7'sine (% 4) ve 8'ine kıyasla advers reaksiyonlar derhal salınan pramipeksol tabletleri alan 175 hastanın (% 5). tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar MIRAPEX ER tabletleri bulantı (% 1) ve halüsinasyon (% 1) idi.

Tablo 2 advers reaksiyonları listelemektedir MIRAPEX ER ile en az% 2 sıklıkta meydana gelen ve daha sık görülen ileri hastalarda 18 haftalık tedavi sırasında plasebo ile karşılaştırıldığında MIRAPEX ER tabletleri ile tedavi edilen parkinson hastalığı. Bu çalışmada MIRAPEX ER tabletler, derhal salınan pramipeksol tabletleri veya plasebo uygulandı eşzamanlı levodopa alan hastalar.

Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar MIRAPEX ER ile 18 Haftalık Çift Kör, Plasebo Kontrollü Deneme Sürümü İleri Parkinson Hastalığı

Çünkü bu esnek doz çalışma bir titrasyon tasarımı kullandı, etkilerini değerlendirmek mümkün değildi advers reaksiyon insidansı üzerine doz.

Advers reaksiyonlar başlangıçta olabilir titrasyon veya bakım aşamasında meydana gelir. Bazı advers reaksiyonlar titrasyon fazı ve pHUVLVWHG sırasında MIRAPEX ER ile tedavi edilen hastalarda gelişti GD \ V LQWR WKH bakım aşaması (ör., MIRAPEX ER% -SODFHER WUHDWPHQW.GLIIHUHQFH. SHUVLVWHQW DGYHUVH reaksiyonları diskinezi ve uykusuzluktu.

Laboratuvar Testleri

Gelişimi sırasında MIRAPEX ER tabletleri, rutin laboratuvar testlerinde sistematik anormallik yoktur not edildi.

Diğer advers reaksiyonlar MIRAPEX derhal serbest bırakılması veya MIRAPEX ER'nin klinik çalışmaları sırasında gözlemlenmiştir erken ve ileri Parkinson hastalığı

Diğer advers reaksiyonlar MIRAPEX derhal salınan veya MIRAPEX ER tabletlerini içeren klinik çalışmalar anormal rüyalar, akatizi, amnezi, libido azalması, azalması içerir ağırlık, nefes darlığı, zatürree ve görme anormallikleri.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar MIRAPEX'in derhal serbest bırakılmasının onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiş veya MIRAPEX ER tabletleri, özellikle Parkinson hastalığı olan hastalarda. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki. Bu tepkileri etiketlemeye dahil etme kararları tipik olarak aşağıdaki faktörlerden bir veya daha fazlasına dayanır: (1) ciddiyeti reaksiyon, (2) raporlama sıklığı veya (3) nedensel bağlantının gücü pramipeksol tabletlere. Benzer reaksiyon türleri daha küçük olarak gruplandırılmıştır MedDRA terminolojisini kullanan standart kategorilerin sayısı: kardiyak başarısızlık, uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı (SIADH), cilt reaksiyonları (eritem, döküntü, kaşıntı, ürtiker dahil), senkop, kusma ve ağırlık artırmak.

Önemli bir klinik deneyim yoktur doz aşımı. Bir hasta klinikte 2 gün boyunca 11 mg / gün pramipeksol aldı araştırma amaçlı kullanım için deneme. Kan basıncı sabit kaldı nabız hızı dakikada 100 ila 120 atım arasında arttı. Başka olumsuz değil artan dozla ilgili reaksiyonlar bildirilmiştir.

Bir dopaminin aşırı dozda alınması için bilinen bir antidot yoktur agonist. Merkezi sinir sistemi stimülasyonu belirtileri varsa, a fenotiazin veya diğer butirofenon nöroleptik ajan belirtilebilir; bu tür ilaçların aşırı dozun etkilerini tersine çevirmedeki etkinliği olmamıştır değerlendirdi. Doz aşımı yönetimi, genel destekleyici önlemler gerektirebilir mide lavajı, intravenöz sıvılar ve elektrokardiyogram izleme ile.

Pramipeksolün etkisi EKG'nin QT aralığı 60 sağlıklı bir klinik çalışmada araştırıldı erkek ve kadın gönüllüler. Tüm denekler 0.375 mg ile tedaviye başladı MIRAPEX ER tabletleri günde bir kez uygulanır ve her 3 günde bir titre edilir günde 2.25 mg ve 4.5 mg'a kadar, önerilenden daha hızlı titrasyon oranı etiket. Ortalama QT aralıkları üzerinde doz veya maruziyetle ilişkili bir etki gözlenmemiştir; ancak, çalışmanın test duyarlılığı konusunda geçerli bir değerlendirmesi yoktu. Pramipeksolün daha yüksek maruziyetlerde QTc aralıkları üzerindeki etkisi de elde edildi ilaç etkileşimleri nedeniyle (ör., simetidin ile), böbrek yetmezliği veya at daha yüksek dozlar sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Ortalama değerler normal referans içinde kalmasına rağmen çalışma boyunca aralıklar, sırtüstü sistolik kan basıncı (SBP), diyastolik pramipeksol ile tedavi edilen denekler için kan basıncı (DBP) ve nabız hızı genellikle hızlı yukarı titrasyon aşamasında 10 mmHg, 7 mmHg, arttırıldı ve plasebodan sırasıyla 10 bpm daha yüksek. Daha yüksek SBP, DBP ve nabız hızları pramipeksol dozları konikleşene kadar plasebo ile karşılaştırıldı; konikliğin son günündeki değerler genellikle temel değerlere benzerdi. Bu etkiler Parkinson ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiştir etiketli önerilere göre titre edilen hastalık hastaları.

MIRAPEX ER tabletleri, hemen salınan pramipeksol gibi tabletler, tüm klinik dozaj aralığında doğrusal farmakokinetik gösterir. Günde bir kez MIRAPEX ER tabletlerinden pramipeksolün yavaş salınımı uygulama aynı günlük maksimum ve minimum pramipeksol plazması ile sonuçlanır konsantrasyonları (Cmax, Cmin) günde üç kez uygulanır hemen salınan pramipeksol tabletleri.

Emilim

Pramipeksolün mutlak biyoyararlanımı daha fazladır % 90'dan fazla, iyi emildiğini ve çok az sistemik olduğunu gösterir metabolizma.

Ardından pramipeksolün sistemik maruziyetinde artış 0.375 mg ila 4.5 mg MIRAPEX ER tabletlerinin oral uygulaması yapıldı doz orantılı. MIRAPEX ER tabletleri için sabit maruz kalma durumuna ulaşılır sürekli dozlamadan sonraki 5 gün içinde.

MIRAPEX ER tabletlerinin göreceli biyoyararlanımı karşılaştırıldı derhal salınan tabletler yaklaşık% 100 idi. Tekrar dozlu bir çalışmada sağlıklı, normal gönüllülerde, MIRAPEX ER tabletleri bir kez 4.5 mg uygulanır günlük 24 saat boyunca Cmax ve AUC açısından biyoeşdeğerdi günde üç kez uygulanan 1.5 mg'lık derhal salınan pramipeksol tabletleri. MIRAPEX ER tabletleri için ortalama zirve süresi konsantrasyonu 6 saattir. MIRAPEX ER tabletlerinin yiyeceklerle uygulanması (ör., yüksek yağlı yemek) yapmadı AUC'yi etkiler, ancak Cmax'ı yaklaşık% 20 arttırır ve Tmax'ı yaklaşık olarak geciktirir Açlık koşullarında dozlama ile karşılaştırıldığında 2 saat; bu farklılıklar değildir klinik olarak anlamlı kabul edilir.

Dağıtım

Pramipeksol, bir hacme sahip, yaygın olarak dağıtılır yaklaşık 500 L dağılım (varyasyon katsayısı [CV] =% 20). Bu yaklaşık% 15 plazma proteinlerine bağlanır. Pramipeksol kırmızı kana dağılır yaklaşık 2 eritrosit / plazma oranı ile gösterildiği gibi hücreler.

Metabolizma

Pramipeksol sadece ihmal edilebilir ölçüde metabolize edilir (<% 10). İnsan plazmasında spesifik bir aktif metabolit tanımlanmamıştır veya idrar.

Eliminasyon

Üriner atılım, pramipeksolün ana yoludur eliminasyon, pramipeksol dozunun% 90'ı idrarda geri kazanıldı, neredeyse hepsi gibi değişmemiş ilaç. Pramipeksolün renal klerensi yaklaşık 400 mL / dakikadır (CV =% 25), glomerüler filtrasyon hızından yaklaşık üç kat daha yüksek. Bu nedenle, pramipeksol renal tübüller, muhtemelen organik tarafından salgılanır katyon taşıma sistemi.