Metrodine HP

GONAL-f ile tedavi, doğurganlık sorunlarının tedavisinde deneyim sahibi bir doktorun gözetiminde başlatılmalıdır.

Pozoloji

GONAL-f için doz önerileri idrar FSH için kullanılanlardır. GONAL-f'nin klinik değerlendirmesi, günlük dozların, uygulama şemalarının ve tedavi izleme prosedürlerinin şu anda idrarda FSH içeren ilaçlar için kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir. Aşağıda verilen önerilen başlangıç dozlarına uyulması tavsiye edilir.

Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, hastaların harnfsh'e kıyasla ortalama daha düşük kümülatif doza ve GONAL-f ile daha kısa tedavi süresine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir.

Monodoz sunumunun eşdeğer dozları ile GONAL-f'nin çok dozlu sunumu arasında biyoeşdeğerlik gösterilmiştir.

Aşağıdaki tablo, reçete edilen dozu vermek için uygulanacak hacmi göstermektedir:

Bir sonraki enjeksiyon ertesi gün aynı anda yapılmalıdır.

Anovülasyonlu kadınlar (polikistik over sendromu dahil)

GONAL-f günlük enjeksiyon kursu olarak uygulanabilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavi adet döngüsünün ilk 7 günü içinde başlamalıdır.

Yaygın olarak kullanılan bir rejim günde 75-150 IU FSH'de başlar ve uygun fakat aşırı olmayan bir yanıt elde etmek için tercihen 7 veya tercihen 14 günlük aralıklarla 37.5 veya 75 IU arttırılır. Folikül boyutu ultrason ve / veya östrojen sekresyonu ile ölçülerek tedavi, hastanın yanıtına göre uyarlanmalıdır. Maksimum günlük doz genellikle 225 IU FSH'den yüksek değildir. Bir hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterince cevap vermezse, bu döngü durdurulmalı ve hasta daha fazla muayeneye tabi tutulmalıdır, bundan sonra tedaviyi, kesilen döngüden daha yüksek bir başlangıç dozu ile devam ettirebilirsiniz.

Optimal yanıt elde edilirse, son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 10.000 IU hCG'ye kadar 250 mikrogram rekombinant insan koriogonadotropin alfa (r-hCG) veya 5.000 IU'luk tek bir enjeksiyon verilmelidir. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin tohumlama (IUI) yapılabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde bir önceki döngüden daha düşük bir dozla başlamalıdır.

İn vitro fertilizasyon veya diğer yardımcı üreme teknolojilerinden önce çoklu folikül gelişimine maruz kalan kadınlar.

Yaygın olarak kullanılan bir süperovülasyon rejimi, döngünün 2 veya 3. günlerinden başlayarak günlük 150-225 IU GONAL-f uygulanmasını içerir. Tedavi, hastanın yanıtına göre doz normalde günde 450 IU'dan fazla olmayacak şekilde ayarlanarak (serum östrojen konsantrasyonları ve / veya ultrason taramasının izlenmesi ile değerlendirildiği gibi) yeterli foliküler gelişim sağlanana kadar devam eder. Genel olarak, tedavinin onuncu gününde (aralık 5 ila 20 gün) ortalama olarak yeterli folikül gelişimi elde edilir.

Son foliküler olgunlaşmayı indüklemek için son GONAL-f enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 5.000 IU hCG'ye kadar tek bir enjeksiyon verilir.

Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ile aşağı doğru düzenleme - agonistler veya antagonistler günümüzde endojen LH artışını bastırmak ve tonik LH seviyesini kontrol etmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılan bir protokolde, GONAL-f agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlatılır ve her ikisi de yeterli folikül gelişimi sağlanana kadar devam eder. Örneğin, bir agonist ile iki haftalık tedaviden sonra, ilk 7 gün boyunca 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz daha sonra yumurtalıkların reaksiyonuna göre ayarlanır.

IVF ile ilgili genel deneyim, tedavinin başarı oranının ilk dört denemede genellikle sabit kaldığını ve daha sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.

Şiddetli LH ve FSH eksikliği nedeniyle anovülasyonu olan kadınlar.

LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda (hipogonadotropik hipogonadizm), lutropin alfa ile bağlantılı olarak GONAL-f tedavisinin amacı, insan koryonik gonadotropinin (hCG) uygulanmasından sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikülü lastiği geliştirmektir. ) olur. GONAL-f, lutropin alfa ile aynı zamanda günlük enjeksiyon kursu olarak uygulanmalıdır. Bu hastalar amenorreik olduğundan ve düşük endojen östrojen sekresyonuna sahip olduğundan, tedavi her zaman başlayabilir.

Önerilen bir rejim günde 75-150 IU FSH ile 75 IU lutropin alfa ile başlar. Folikül boyutu ultrason ve östrojen reaksiyonu ile ölçülerek tedavi değerlendirildiği gibi, hastanın bireysel yanıtına göre uyarlanmalıdır.

Bir FSH doz artışının uygun olduğu düşünülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU'luk adımlarla yapılmalıdır. Stimülasyon süresinin bir döngüde 5 haftaya kadar uzatılması kabul edilebilir.

Optimal yanıt elde edilirse, son GONAL-f ve lutropin alfa enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 10.000 IU hCG'ye kadar 5.000 IU'luk tek bir enjeksiyon yapılmalıdır. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir.

Alternatif olarak, IUI gerçekleştirilebilir.

Luteal faz desteği düşünülebilir, çünkü yumurtlamadan sonra luteotrofik aktiviteye (LH / hCG) sahip maddelerin eksikliği corpus luteumun erken başarısızlığına neden olabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde, bir önceki döngüden daha düşük bir FSH dozu ile başlamalıdır.

Hipogonadotrofik hipogonadizmi olan erkekler

GONAL-f, haftada üç kez hCG ile aynı anda 150 IU'luk bir dozda en az 4 ay uygulanmalıdır. Hasta bu süreden sonra cevap vermediyse, kombinasyon tedavisine devam edilebilir; Mevcut klinik deneyim, spermatogenez elde etmek için tedavinin en az 18 ay boyunca gerekli olabileceğini göstermektedir.

özel nüfus

Yaşlı insanlar

Yaşlı popülasyonda GONAL-f'nin ilgili bir kullanımı yoktur. GONAL-f'nin yaşlılarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda GONAL-f'nin güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik popülasyonda GONAL-f ile ilgili bir uygulama yoktur.

Uygulama şekli

GONAL-f deri altı kullanımı için tasarlanmıştır. İlk GONAL-f enjeksiyonu doğrudan tıbbi gözetim altında olmalıdır. GONAL-f sadece iyi motive olmuş, yeterince eğitimli ve yetkin hastalar tarafından uygulanmalıdır.

GONAL-f çoklu doz çoklu enjeksiyonlar için tasarlandığından, hastalara çok dozlu sunumun kötüye kullanılmasını önlemek için açık talimatlar verilmelidir.

Benzil alkole lokal reaktivite nedeniyle, aynı enjeksiyon bölgesi ardışık günler için kullanılmamalıdır.

Sulandırılmış tek tek şişeler sadece hastalarda tek kullanımlık olarak kullanılmalıdır.

Özel gereksinimler

Metrodine HPin alfa ile tedaviye, doğurganlık sorunlarının tedavisinde deneyim sahibi bir doktor gözetiminde başlanmalıdır.

Pozoloji

Metrodine HPin alfa için doz önerileri, idrarda FSH için kullanılanlardır. Metrodine HPin alfa'nın klinik değerlendirmesi, günlük dozların, uygulama şemalarının ve tedavi izleme prosedürlerinin, idrarda FSH içeren ilaçlar için halihazırda kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir. Aşağıda verilen önerilen başlangıç dozlarına uyulması tavsiye edilir.

Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, hastaların idrardaki FSH'ye kıyasla ortalama daha düşük kümülatif doza ve Metrodine HPin alfa ile daha kısa bir tedavi süresine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir. Bu nedenle, sadece foliküllerin gelişimini optimize etmek için değil, aynı zamanda yumurtalıkların istenmeyen aşırı uyarılma riskini en aza indirmek için idrarda FSH için genel olarak daha düşük bir toplam Metrodine HPin alfa dozunun uygulanması uygun kabul edilir.

Anovülasyonlu kadınlar (polikistik over sendromu dahil)

Metrodine HPin alfa günlük enjeksiyon kursu olarak verilebilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavi adet döngüsünün ilk 7 günü içinde başlamalıdır.

Yaygın olarak kullanılan bir rejim günde 75-150 IU FSH'de başlar ve uygun fakat aşırı olmayan bir yanıt elde etmek için tercihen 7 veya tercihen 14 günlük aralıklarla 37.5 veya 75 IU arttırılır. Folikül boyutu ultrason ve / veya östrojen sekresyonu ile ölçülerek tedavi, hastanın yanıtına göre uyarlanmalıdır. Maksimum günlük doz genellikle 225 IU FSH'den yüksek değildir. Bir hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterince cevap vermezse, bu döngü durdurulmalı ve hasta daha fazla muayeneye tabi tutulmalıdır, bundan sonra tedaviyi, kesilen döngüden daha yüksek bir başlangıç dozu ile devam ettirebilirsiniz.

Optimal yanıt elde edilirse, son metrodin HPin alfa enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 250 mikrogram rekombinant insan koriogonadotropin alfa (r-hCG) veya 5.000 IU ila 10.000 IU hCG'nin tek bir enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin tohumlama (IUI) yapılabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde bir önceki döngüden daha düşük bir dozla başlamalıdır.

İn vitro fertilizasyon veya başka bir ART öncesinde çoklu folikül gelişimi için yumurtalıkların uyarılması geçiren kadınlar

Yaygın olarak kullanılan bir süperovülasyon rejimi, döngünün 2 veya 3. günlerinden başlayarak günlük 150-225 IU Metrodine HPin alfa uygulamasını içerir. Tedavi, hastanın yanıtına göre doz normalde günde 450 IU'dan fazla olmayacak şekilde ayarlanarak (serum östrojen konsantrasyonları ve / veya ultrason taramasının izlenmesi ile değerlendirildiği gibi) yeterli foliküler gelişim sağlanana kadar devam eder. Genel olarak, tedavinin onuncu gününde (aralık 5 ila 20 gün) ortalama olarak yeterli folikül gelişimi elde edilir.

Son foliküler olgunlaşmayı indüklemek için son metrodin HPin alfa enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 5.000 IU hCG'ye kadar tek bir enjeksiyon yapılır.

Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ile aşağı doğru düzenleme - agonistler veya antagonistler günümüzde endojen LH artışını bastırmak ve tonik LH seviyesini kontrol etmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılan bir protokolde, Metrodine HPin alfa agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlatılır ve her ikisi de yeterli foliküler gelişim sağlanana kadar devam eder. Örneğin, bir agonist ile iki haftalık tedaviden sonra, ilk 7 gün boyunca 150-225 IE Metrodine HPin alfa uygulanır. Doz daha sonra yumurtalıkların reaksiyonuna göre ayarlanır.

IVF ile ilgili genel deneyim, tedavinin başarı oranının ilk dört denemede genellikle sabit kaldığını ve daha sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.

Şiddetli LH ve FSH eksikliği nedeniyle anovülasyonu olan kadınlar

LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda (hipogonadotropik hipogonadizm) lutropin alfa ile birlikte metrodin HPin alfa tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikül lastiği geliştirmektir. Metrodine HPin alfa, günlük enjeksiyonlar sırasında aynı anda verilmelidir lutropin alfa. Bu hastalar amenorreik olduğundan ve düşük endojen östrojen sekresyonuna sahip olduğundan, tedavi her zaman başlayabilir.

Önerilen bir rejim günde 75-150 IU FSH ile 75 IU lutropin alfa ile başlar. Folikül boyutu ultrason ve östrojen reaksiyonu ile ölçülerek tedavi değerlendirildiği gibi, hastanın bireysel yanıtına göre uyarlanmalıdır.

Bir FSH doz artışının uygun olduğu düşünülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU'luk adımlarla yapılmalıdır. Stimülasyon süresinin bir döngüde 5 haftaya kadar uzatılması kabul edilebilir.

Optimal yanıt elde edilirse, son metrodin HPin alfa ve lutropin alfa enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 10.000 IU hCG'ye kadar tek bir enjeksiyon yapılmalıdır. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir. Alternatif olarak, IUI gerçekleştirilebilir.

Luteal faz desteği düşünülebilir, çünkü yumurtlamadan sonra luteotropik aktiviteye (LH / hCG) sahip maddelerin eksikliği corpus luteumun erken başarısızlığına neden olabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde, bir önceki döngüden daha düşük bir FSH dozu ile başlamalıdır.

Hipogonadotropik hipogonadizmi olan erkekler

Metrodine HPin alfa, en az 4 ay boyunca hCG ile aynı anda 150 IU'luk bir dozda haftada üç kez uygulanmalıdır. Hasta bu süreden sonra cevap vermediyse, kombinasyon tedavisine devam edilebilir; Mevcut klinik deneyim, spermatogenez elde etmek için tedavinin en az 18 ay boyunca gerekli olabileceğini göstermektedir.

özel nüfus

Daha yaşlı nüfus

Yaşlılarda HPin alfa Metrodine'nin ilgili bir kullanımı yoktur. Metrodine HPin alfa'nın yaşlılarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Metrodine HPin alfa'nın güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik popülasyonda HPin alfa Metrodine ile ilgili bir uygulama yoktur.

Uygulama şekli

Ovaleap deri altı uygulama için tasarlanmıştır. İlk ovaleap enjeksiyonu doğrudan tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. Ovaleap sadece iyi motive olmuş, yeterince eğitimli ve yetkin hastalar tarafından uygulanmalıdır.

Ovaleap çok dozlu kartuş çoklu enjeksiyonlar için tasarlandığından, hastalara çok dozlu sunumun kötüye kullanılmasını önlemek için açık talimatlar verilmelidir.

Ovaleap kartuşu sadece ayrı ovaleap kalemle birlikte kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Özel gereksinimler

Follitropin alfa tedavisi, doğurganlık sorunlarının tedavisinde deneyim sahibi bir doktorun gözetiminde başlatılmalıdır.

Pozoloji

Follitropin alfa için doz önerileri, idrarda FSH için kullanılanlardır. Follitropin alfa'nın klinik değerlendirmesi, günlük dozların, uygulama şemalarının ve tedavi izleme prosedürlerinin, idrarda FSH içeren ilaçlar için halihazırda kullanılanlardan farklı olmaması gerektiğini göstermektedir. Aşağıda verilen önerilen başlangıç dozlarına uyulması tavsiye edilir.

Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, hastaların idrardaki FSH'ye kıyasla ortalama daha düşük kümülatif doza ve follitropin alfa ile daha kısa bir tedavi süresine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir. Bu nedenle, sadece foliküler gelişimi optimize etmek için değil, aynı zamanda yumurtalıkların istenmeyen aşırı uyarılma riskini en aza indirmek için idrarda FSH için genel olarak daha düşük bir toplam follitropin alfa dozunun uygulanması uygun kabul edilir.

Anovülasyonlu kadınlar (polikistik over sendromu dahil)

Follitropin alfa günlük enjeksiyonlar olarak verilebilir. Menstruasyon yapan kadınlarda, tedavi adet döngüsünün ilk 7 günü içinde başlamalıdır.

Yaygın olarak kullanılan bir rejim günde 75-150 IU FSH'de başlar ve uygun fakat aşırı olmayan bir yanıt elde etmek için tercihen 7 veya tercihen 14 günlük aralıklarla 37.5 veya 75 IU arttırılır. Folikül boyutu ultrason ve / veya östrojen sekresyonu ile ölçülerek tedavi, hastanın yanıtına göre uyarlanmalıdır. Maksimum günlük doz genellikle 225 IU FSH'den yüksek değildir. Bir hasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterince cevap vermezse, bu döngü durdurulmalı ve hasta daha fazla muayeneye tabi tutulmalıdır, bundan sonra tedaviyi, kesilen döngüden daha yüksek bir başlangıç dozu ile devam ettirebilirsiniz.

Optimal yanıt elde edilirse, son follitropin alfa enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 250 mikrogram rekombinant insan koriogonadotropin alfa (r-hCG) veya 5.000 IU ila 10.000 IU hCG'nin tek bir enjeksiyonu yapılmalıdır. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin tohumlama (IUI) yapılabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde bir önceki döngüden daha düşük bir dozla başlamalıdır.

İn vitro fertilizasyon veya başka bir ART öncesinde çoklu folikül gelişimi için yumurtalıkların uyarılması geçiren kadınlar

Yaygın olarak kullanılan bir süperovülasyon rejimi, döngünün 2 veya 3. günlerinden başlayarak günlük 150-225 IU follitropin alfa uygulamasını içerir. Tedavi, hastanın yanıtına göre doz normalde günde 450 IU'dan fazla olmayacak şekilde ayarlanarak (serum östrojen konsantrasyonları ve / veya ultrason taramasının izlenmesi ile değerlendirildiği gibi) yeterli foliküler gelişim sağlanana kadar devam eder. Genel olarak, tedavinin onuncu gününde (aralık 5 ila 20 gün) ortalama olarak yeterli folikül gelişimi elde edilir.

Son foliküler olgunlaşmayı indüklemek için son follitropin alfa enjeksiyonundan 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 5.000 IU hCG'ye kadar tek bir enjeksiyon yapılır.

Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ile aşağı doğru düzenleme - agonistler veya antagonistler günümüzde endojen LH artışını bastırmak ve tonik LH seviyesini kontrol etmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılan bir protokolde, follitropin alfa agonist tedavinin başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra başlatılır, her ikisi de yeterli foliküler gelişim sağlanana kadar devam eder. Örneğin, bir agonist ile iki haftalık tedaviden sonra, ilk 7 gün boyunca 150-225 IU follitropin alfa uygulanır. Doz daha sonra yumurtalıkların reaksiyonuna göre ayarlanır.

IVF ile ilgili genel deneyim, tedavinin başarı oranının ilk dört denemede genellikle sabit kaldığını ve daha sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.

Şiddetli LH ve FSH eksikliği nedeniyle anovülasyonu olan kadınlar

LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda (hipogonadotropik hipogonadizm) lutropin alfa ile birlikte follitropin alfa tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikül lastiği geliştirmektir. Follitropin alfa, günlük enjeksiyon seyri olarak lutropin alfa ile aynı anda uygulanmalıdır. Bu hastalar amenorreik olduğundan ve düşük endojen östrojen sekresyonuna sahip olduğundan, tedavi her zaman başlayabilir.

Önerilen bir rejim günde 75-150 IU FSH ile 75 IU lutropin alfa ile başlar. Folikül boyutu ultrason ve östrojen reaksiyonu ile ölçülerek tedavi değerlendirildiği gibi, hastanın bireysel yanıtına göre uyarlanmalıdır.

Bir FSH doz artışının uygun olduğu düşünülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU'luk adımlarla yapılmalıdır. Stimülasyon süresinin bir döngüde 5 haftaya kadar uzatılması kabul edilebilir.

Optimal yanıt elde edilirse, son follitropin alfa ve lutropin alfa enjeksiyonlarından 24-48 saat sonra 250 mikrogram r-hCG veya 10.000 IU hCG'ye kadar tek bir enjeksiyon yapılmalıdır. Hastanın hCG uygulama gününde ve ertesi gün cinsel ilişkiye girmesi tavsiye edilir. Alternatif olarak, IUI gerçekleştirilebilir.

Luteal faz desteği düşünülebilir, çünkü yumurtlamadan sonra luteotropik aktiviteye (LH / hCG) sahip maddelerin eksikliği corpus luteumun erken başarısızlığına neden olabilir.

Aşırı yanıt alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG atılmalıdır. Tedavi bir sonraki döngüde, bir önceki döngüden daha düşük bir FSH dozu ile başlamalıdır.

Hipogonadotropik hipogonadizmi olan erkekler

Follitropin alfa, haftada üç kez hCG ile aynı anda 150 IU'luk bir dozda en az 4 ay boyunca uygulanmalıdır. Hasta bu süreden sonra cevap vermediyse, kombinasyon tedavisine devam edilebilir; Mevcut klinik deneyim, spermatogenez elde etmek için tedavinin en az 18 ay boyunca gerekli olabileceğini göstermektedir.

özel nüfus

Daha yaşlı nüfus

Yaşlı popülasyonda follitropin alfa kullanımı söz konusu değildir. Follitropin alfa'nın yaşlılarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda follitropin alfa'nın güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir.

Pediatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonda follitropin alfa kullanımı söz konusu değildir.

Uygulama şekli

Ovaleap deri altı uygulama için tasarlanmıştır. İlk ovaleap enjeksiyonu doğrudan tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. Ovaleap sadece iyi motive olmuş, yeterince eğitimli ve yetkin hastalar tarafından uygulanmalıdır.

Ovaleap çok dozlu kartuş çoklu enjeksiyonlar için tasarlandığından, hastalara çok dozlu sunumun kötüye kullanılmasını önlemek için açık talimatlar verilmelidir.

Ovaleap kartuşu sadece ayrı ovaleap kalemle birlikte kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Genel dozaj bilgileri

• Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap uygulamadan önce izin verdiğinde partikül ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
• BRAVELLE & reg; kullanım talimatlarında açıklandığı gibi deri altından karında veya kas içi.
• bir doktor BRAVELLE®'i kas içine uygulamalıdır.

Yumurtlamayı indüklemek için önerilen doz

Dozlama programı kademelidir ve her kadın için kişiselleştirilmiştir.

• GnRH agonisti veya antagonist hipofiz supresyonu alan kadınlarda, ilk tedavi döngüsünde 5 gün boyunca subkütan veya intramüsküler olarak günde 150 uluslararası birim başlangıç dozu uygulanır.
• sonraki tedavi döngülerinde, BRAVELLE®'in başlangıç dozu (ve doz ayarlamaları), BRAVELLE®'a yumurtalık reaksiyonunun geçmişine göre belirlenmelidir.
• Kadınların bireysel BRAVELLE® dozunu planlarken aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:
  • Çoklu folikül büyümesini ve döngü kırılmasını önlemek için klinik izlemeye (serum radyol seviyeleri ve vajinal ultrasonik sonuçlar dahil) dayalı uygun bradielle® doz ayarlamaları kullanılmalıdır.
  • doz ayarlarını 2 günde bir defadan fazla yapmayın ve ayarlama başına 75 ila 150 uluslararası birimi aşmayın.
  • İstenen sonuçları elde edecek en düşük BRAVELLE® dozunu kullanın.
  • maksimum, bireyselleştirilmiş günlük BRAVELLE® dozu günde 450 uluslararası birimdir.
  • genellikle 12 günlük tedaviyi aşmaz.
• yumurtlama öncesi koşullara ulaşıldığında, son yumurta olgunlaşmasını ve yumurtlamasını indüklemek için insan koryonik gonadotropini (hCG) uygulayın.
• BRAVELLE & reg ile tedavinin son gününde yumurtalıkları izlerken HCG stopajı; yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS) riskinin arttığını gösterir.
• Kadını ve eşinizi, hCG uygulanmadan bir gün önce ve yumurtlama belirginleşene kadar günlük ilişkiye girmeye teşvik edin.

OHSS riski arttığında cinsel ilişkiyi caydırmak.

Yardımlı üreme teknolojisi için önerilen dozaj

IVF uygulanan hastalar için önerilen doz programı adım adım bir yaklaşımı takip eder ve her kadın için bireyselleştirilir. Hipofiz bezini bastırmak için bir GnRH agonisti alan kadınlar için önerilen başlangıç BRAVELLE® dozu 225 uluslararası birimdir. SEYAHAT & # 38; reg; MENOPUR® ile birlikte uygulanabilir (enjeksiyon için menotropinler, USP) ve tüm başlangıç dozu, ürünler birleştirildiğinde, 225 uluslararası birimi geçmemelidir (150 uluslararası BRAVELLE® birimi ve 75 uluslararası MENOPUR® birimi veya 75 uluslararası BRAVELLE® birimi ve 150 uluslararası MENOPUR® birimi).

• Çevrim günü 2 veya 3'ten itibaren, 225 uluslararası birimin başlangıç dozu BRAVELLE®, serum radyol seviyesinin ölçümü ile kombinasyon halinde ultrason ile belirlendiği üzere yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar günlük olarak subkütan olarak uygulanır. Çoğu durumda, tedavi 12 günü geçmemelidir.
• folikül büyümesi ve serum radyol seviyelerinin ultrason muayenesi ile belirlendiği üzere, kadının yumurtalıklara tepkisine dayanarak 5 gün sonra dozu ayarlayın.
• her 2 günde bir veya her ayarlama ile 75-150'den fazla uluslararası birimden daha sık ek doz ayarlaması yapmayın.
• yeterli folikül gelişimi belirginleşene kadar tedaviye devam edin ve ardından hCG uygulayın .
• yumurtalıkların izlenmesinin BRAVEL'in son gününde artan OHSS riskini gösterdiği durumlarda hCG uygulamasını tutmak® Terapi.
• 450 uluslararası birimi aşan MENOPUR® ile birlikte günlük BRAVELLE® veya BRAVELLE® dozlarını uygulamayın.

GONAL-f, hafif ila ciddi yan etkilere neden olabilecek güçlü bir gonadotrofik maddedir ve sadece infertilite problemlerini çok iyi bilen ve tedavi eden doktorlar tarafından kullanılmalıdır.

Gonadotropin tedavisi, doktorlardan ve destekleyici sağlık profesyonellerinden belirli bir süre ve uygun izleme tesislerinin bulunmasını gerektirir. Kadınlarda, GONAL-f'nin güvenli ve etkili kullanımı, yumurtalıkların tek başına ultrason ile reaksiyonunun veya tercihen serum estradiol seviyesinin düzenli ölçümü ile kombinasyon halinde izlenmesini gerektirir. FSH uygulamasına yanıt olarak hastalar arasında bir dereceye kadar değişkenlik olabilir, bazı hastalar FSH'ye zayıf yanıt verirken, diğerleri abartılı bir yanıt verir. Tedavi hedefi açısından en düşük etkili doz hem erkeklerde hem de kadınlarda kullanılmalıdır.

Porfiri

Porfiri olan veya ailede porfiri öyküsü olan hastalar GONAL-f tedavisi sırasında yakından izlenmelidir.

- kadınlarda tedavi

Tedaviye başlamadan önce çiftin infertilitesi uygun olarak değerlendirilmeli ve hamilelikte şüpheli kontrendikasyonlar değerlendirilmelidir. Özellikle hastalar hipotiroidizm, adrenokortik eksiklik, hiperprolaktinemi ve uygun spesifik tedavi açısından incelenmelidir.

Anovulatuar infertilite veya ART PROSEDÜR tedavisi için folikül büyümesinin uyarılmasına maruz kalan hastalar yumurtalık büyümesi yaşayabilir veya aşırı uyarılma geliştirebilir. Önerilen GONAL-f dozuna ve uygulama programına uymanın yanı sıra tedavinin dikkatle izlenmesi, bu tür olayların sıklığını en aza indirir. Folikül gelişimi ve olgunlaşması endekslerinin kesin bir yorumu için, doktor ilgili testlerin yorumlanmasında deneyimli olmalıdır.

Klinik çalışmalarda, lutropin alfa ile uygulandığında yumurtalıkların GONAL-f'ye duyarlılığı gösterilmiştir. FSH dozunda bir artış uygun görülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU artışlarla yapılmalıdır.

GONAL-f / LH'nin insan menopozengonadotropin (hMG) ile doğrudan karşılaştırılması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle karşılaştırma, GONAL-f / LH ile elde edilen yumurtlama oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu göstermektedir

yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

Belirli bir yumurtalık büyümesi, kontrollü yumurtalık stimülasyonunun beklenen bir etkisidir. Polikistik over sendromlu kadınlarda daha sık görülür ve genellikle tedavi olmadan geriler.

Yumurtalığın karmaşık olmayan genişlemesine ek olarak, OHSS artan ciddiyetle kendini gösterebilen bir durumdur. Önemli yumurtalık büyümesi, yüksek serum cinsel steroidleri ve vasküler geçirgenlikte bir artış içerir, bu da peritonal, plevral ve nadiren perikard boşluklarında sıvı birikmesine yol açabilir.

Şiddetli OHSS vakalarında aşağıdaki belirtiler görülebilir: karın ağrısı, şişkinlik, şiddetli yumurtalık büyümesi, kilo alımı, dispne, oligüri ve bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirme hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengesizlikleri, asit, hemoperiton, plevral efüzyon, hidrotoraks veya akut akciğer hastalığını ortaya çıkarabilir. Çok nadiren şiddetli OHSS, yumurtalık burulması veya pulmoner emboli, iskemik inme veya miyokard enfarktüsü gibi tromboembolik olaylar ile komplike olabilir.

OHSS gelişimi için bağımsız risk faktörleri arasında polikistik over sendromu bulunur, yüksek mutlak veya hızla artan serum estradiol seviyeleri (örneğin> 900 pg / mL veya> yaklaşık 3.300 pmol / L anovülasyon ile; > sanatta 3.000 pg / mL veya> 11.000 pmol / L olarak) ve çok sayıda gelişmekte olan yumurtalık folikülü (Örneğin. Anovülasyonda> 14 mm çapında> 3 folikül; Sanatta> 12 mm çapında> 20 folikül).

Önerilen GONAL-f dozuna ve uygulama programına uyulması, yumurtalıkların aşırı uyarılma riskini en aza indirebilir. Risk faktörlerinin erken tespiti için, ultrason muayeneleri ve östradiol ölçümleri ile stimülasyon döngülerinin izlenmesi önerilir.

HCG'nin OHSS'yi tetiklemede önemli bir rol oynadığına ve hamilelik meydana gelirse sendromun daha ciddi ve uzun olabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, yumurtalıkların aşırı uyarılma belirtileri varsa, örn. serumdaki östradiol seviyesi> 5.500 pg / mL veya> 20.200 pmol / L ve / veya> 40 folikül, hCG'yi geri tutmanız ve hastanın cinsel birleşmeyi önlemek veya bariyer doğum kontrol yöntemlerini kullanmak için en az 4 gün boyunca yapması önerilir. OHSS hızlı bir şekilde (24 saat içinde) veya birkaç gün boyunca ciddi bir tıbbi olay haline gelebilir. En sık hormon tedavisini durdurduktan sonra ortaya çıkar ve tedaviden yaklaşık yedi ila on gün sonra ulaşır. Bu nedenle, hastalar hCG uygulamasından en az iki hafta sonra gözlemlenmelidir

ART'ta, yumurtlamadan önce tüm foliküllerin aspirasyonu aşırı uyarım oluşumunu azaltabilir.

Hafif veya orta OHSS genellikle kendiliğinden çözünür. Şiddetli bir OHSS görünümü varsa, hala devam ediyorsa gonadotropin tedavisini durdurmanız ve hastayı hastaneye götürmeniz ve uygun tedaviye başlamanız önerilir.

Çoklu hamilelik

Yumurtlama indüksiyonu geçiren hastalarda, çoğul gebelik insidansı doğal gebe kalmaya göre artar. Birden fazla kavramın çoğunluğu ikizlerdir. Özellikle yüksek dereceli çoğul gebelik, istenmeyen anne ve perinatal sonuçlar için artmış bir risk oluşturur.

Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, yumurtalıkların reaksiyonunun dikkatle izlenmesi önerilir.

ART prosedürleri uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski esas olarak değiştirilen embriyoların sayısına, kalitesine ve hastanın yaşına bağlıdır.

Tedaviye başlamadan önce hastalara çoklu doğum riski konusunda bilgi verilmelidir.

Hamilelik kaybı

Düşük veya kürtaj nedeniyle gebelik kaybı insidansı, yumurtlama indüksiyonu veya ART için folikül büyümesinin uyarılması yapılan hastalarda doğal gebe kalmaktan daha yüksektir.

Gebelik

Tüp hastalığı öyküsü olan kadınlar, gebeliğin spontan gebe kalma veya doğurganlık tedavileri yoluyla elde edilip edilmediğine bakılmaksızın kaynama gebeliği riski altındadır. Kaynama liderliği gebelik prevalansının ART'a göre genel popülasyondan daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Üreme sisteminin neoplazisi

İnfertiliteyi tedavi etmek için çeşitli tedavi programlarına tabi tutulmuş kadınlarda yumurtalıkların ve diğer üreme sistemlerinin iyi huylu ve malign neoplazmları bildirilmiştir. Gonadotropinlerle tedavinin steril kadınlarda bu tümörlerin riskini artırıp artırmadığı henüz kanıtlanmamıştır.

Konjenital malformasyon

ART'a göre konjenital malformasyonların prevalansı, spontan fikirlere göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun ebeveyn özelliklerindeki farklılıklardan kaynaklandığına inanılmaktadır (ör. annenin yaşı, sperm özellikleri) ve çoğul gebelikler.

Tromboembolik olaylar

Yakın zamanda veya kalıcı tromboembolik hastalığı olan kadınlarda veya kişisel veya aile öyküsü gibi tromboembolik olaylar için genel kabul görmüş risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropinlerle tedavi, bu tür olayların kötüleşme veya meydana gelme riskini daha da artırabilir. Bu kadınlarda gonadotropin uygulamasının faydaları risklere karşı tartılmalıdır. Bununla birlikte, gebeliğin kendisinin ve OHSS'nin de tromboembolik olay riski arttığına dikkat edilmelidir.

Erkeklerde tedavi

Artan endojen FSH seviyeleri primer testis yetmezliğini gösterir. Bu hastalar GONAL f / hCG tedavisine cevap vermez. Etkili bir yanıt alınamazsa GONAL-f kullanılmamalıdır.

Tohum analizi, yanıt değerlendirmesinin bir parçası olarak tedavinin başlamasından 4 ila 6 ay sonra önerilir.

Sodyum içeriği

GONAL-f, başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) doz içerir, yani. esasen “sodyum içermez”.

Metrodine HPin alfa, hafif ila ciddi yan etkilere neden olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite problemlerine ve tedavilerine çok aşina olan doktorlar tarafından kullanılmalıdır.

Gonadotropin tedavisi, doktorlardan ve destekleyici sağlık profesyonellerinden belirli bir süre ve uygun izleme tesislerinin bulunmasını gerektirir. Kadınlarda, HPin alfa Metrodine'nin güvenli ve etkili kullanımı, yumurtalık tepkisinin tek başına veya tercihen serum estradiol seviyelerinin ölçümü ile birlikte ultrason ile düzenli olarak izlenmesini gerektirir. FSH uygulamasına yanıt olarak bir miktar interpatent değişkenliği olabilir, bazı hastalar FSH'ye zayıf yanıt verirken, diğerleri abartılı bir yanıta sahiptir. Tedavi hedefi açısından en düşük etkili doz hem erkeklerde hem de kadınlarda kullanılmalıdır.

Porfiri

HPin alfa Metrodine tedavisi sırasında aile porfiri veya porfiri öyküsü yakından izlenmelidir. Bu durumun kötüleşmesi veya ilk ortaya çıkması tedavinin durdurulmasını gerektirebilir.

- kadınlarda tedavi

Tedaviye başlamadan önce çiftin infertilitesi uygun olarak değerlendirilmeli ve hamilelikte şüpheli kontrendikasyonlar değerlendirilmelidir. Özellikle hastalar hipotiroidizm, adrenokortik eksiklik, hiperprolaktinemi ve uygun spesifik tedavi açısından incelenmelidir.

Anovulatuar infertilite veya ART PROSEDÜR tedavisi için folikül büyümesinin uyarılmasına maruz kalan hastalar yumurtalık büyümesi yaşayabilir veya aşırı uyarılma geliştirebilir. Önerilen HPin alfa Metrodine dozuna ve uygulama programına uymanın yanı sıra tedavinin dikkatle izlenmesi, bu tür olayların sıklığını en aza indirir. Folikül gelişimi ve olgunlaşması endekslerinin kesin bir yorumu için, doktor ilgili testlerin yorumlanmasında deneyimli olmalıdır.

Klinik çalışmalar, lutropin alfa ile uygulandığında Metrodin HPin alfa'ya yumurtalık duyarlılığında bir artış olduğunu göstermiştir. FSH dozunda bir artış uygun görülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU artışlarla yapılmalıdır.

Metrodin HPin alfa / LH'nin İnsan Menopozal Gonadotropin (hMG) ile doğrudan karşılaştırması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle yapılan bir karşılaştırma, Metrodine HPin alfa / LH ile elde edilen yumurtlama oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu göstermektedir

yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

Belirli bir yumurtalık büyümesi, kontrollü yumurtalık stimülasyonunun beklenen bir etkisidir. Polikistik over sendromlu kadınlarda daha sık görülür ve genellikle tedavi olmadan geriler.

Yumurtalığın karmaşık olmayan genişlemesine ek olarak, OHSS artan ciddiyetle kendini gösterebilen bir durumdur. Önemli yumurtalık büyümesi, serumda yüksek cinsiyetli hormonlar ve periton, plevral boşluklarda ve nadiren perikard boşluklarında sıvı birikmesine yol açabilen vasküler geçirgenlikte bir artış içerir.

Şiddetli OHSS vakalarında aşağıdaki belirtiler görülebilir: karın ağrısı, şişkinlik, şiddetli yumurtalık büyümesi, kilo alımı, dispne, oligüri ve bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirme hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengesizlikleri, asit, hemoperiton, plevral efüzyon, hidrotoraks veya akut akciğer hastalığını ortaya çıkarabilir. Çok nadiren şiddetli OHSS, yumurtalık burulması veya pulmoner emboli, iskemik inme veya miyokard enfarktüsü gibi tromboembolik olaylar ile komplike olabilir.

OHSS gelişimi için bağımsız risk faktörleri arasında polikistik over sendromu bulunur, yüksek mutlak veya hızla artan serum estradiol seviyeleri (örneğin> 900 pg / mL veya> yaklaşık 3.300 pmol / L anovülasyon ile; > sanatta 3.000 pg / mL veya> 11.000 pmol / L olarak) ve çok sayıda gelişmekte olan yumurtalık folikülü (Örneğin. Anovülasyonda> 14 mm çapında> 3 folikül; Sanatta> 12 mm çapında> 20 folikül).

Önerilen metotin HPin alfa ve rejim dozuna uyulması, yumurtalıkların aşırı uyarılma riskini en aza indirebilir. Risk faktörlerinin erken tespiti için, ultrason muayeneleri ve östradiol ölçümleri ile stimülasyon döngülerinin izlenmesi önerilir.

HCG'nin OHSS'yi tetiklemede önemli bir rol oynadığına ve hamilelik meydana gelirse sendromun daha ciddi ve uzun olabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, yumurtalıkların aşırı uyarılma belirtileri varsa, örn. serumdaki östradiol seviyesi> 5.500 pg / mL veya> 20.200 pmol / L ve / veya> 40 folikül, hCG'yi geri tutmanız ve hastanın cinsel birleşmeyi önlemek veya bariyer doğum kontrol yöntemlerini kullanmak için en az 4 gün boyunca yapması önerilir. OHSS hızlı bir şekilde (24 saat içinde) veya birkaç gün boyunca ciddi bir tıbbi olay haline gelebilir. En sık hormon tedavisini durdurduktan sonra ortaya çıkar ve tedaviden yaklaşık 7 ila 10 gün sonra ulaşır. Bu nedenle, hastalar hCG uygulamasından en az 2 hafta sonra gözlemlenmelidir

ART'ta, yumurtlamadan önce tüm foliküllerin aspirasyonu aşırı uyarım oluşumunu azaltabilir.

Hafif veya orta OHSS genellikle kendiliğinden çözünür. Şiddetli bir OHSS görünümü varsa, hala devam ediyorsa gonadotropin tedavisini durdurmanız ve hastayı hastaneye götürmeniz ve uygun tedaviye başlamanız önerilir.

Çoklu hamilelik

Yumurtlama indüksiyonu geçiren hastalarda, çoğul gebelik insidansı doğal gebe kalmaya göre artar. Birden fazla kavramın çoğunluğu ikizlerdir. Özellikle yüksek dereceli çoğul gebelik, istenmeyen anne ve perinatal sonuçlar için artmış bir risk oluşturur.

Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, yumurtalıkların reaksiyonunun dikkatle izlenmesi önerilir.

ART prosedürleri uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski esas olarak değiştirilen embriyoların sayısına, kalitesine ve hastanın yaşına bağlıdır.

Tedaviye başlamadan önce hastalara çoklu doğum riski konusunda bilgi verilmelidir.

Hamilelik kaybı

Düşük veya kürtaj nedeniyle gebelik kaybı insidansı, yumurtlama indüksiyonu veya ART için folikül büyümesinin uyarılması yapılan hastalarda doğal gebe kalmaktan daha yüksektir.

Gebelik

Tüp hastalığı öyküsü olan kadınlar, gebeliğin spontan gebe kalma veya doğurganlık tedavileri yoluyla elde edilip edilmediğine bakılmaksızın kaynama gebeliği riski altındadır. Kaynama liderliği gebelik prevalansının ART'a göre genel popülasyondan daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Üreme sisteminin neoplazmaları

İnfertiliteyi tedavi etmek için çeşitli tedavi programlarına tabi tutulmuş kadınlarda yumurtalıkların ve diğer üreme sistemlerinin iyi huylu ve malign neoplazmları bildirilmiştir. Gonadotropinlerle tedavinin steril kadınlarda bu tümörlerin riskini artırıp artırmadığı henüz kanıtlanmamıştır.

Konjenital malformasyon

ART'a göre konjenital malformasyonların prevalansı, spontan fikirlere göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun ebeveyn özelliklerindeki farklılıklardan kaynaklandığına inanılmaktadır (ör. annenin yaşı, sperm özellikleri) ve çoğul gebelikler.

Tromboembolik olaylar

Yakın zamanda veya kalıcı tromboembolik hastalığı olan kadınlarda veya kişisel veya aile öyküsü gibi tromboembolik olaylar için genel kabul görmüş risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropinlerle tedavi, bu tür olayların kötüleşme veya meydana gelme riskini daha da artırabilir. Bu kadınlarda gonadotropin uygulamasının faydaları risklere karşı tartılmalıdır. Bununla birlikte, gebeliğin kendisinin ve OHSS'nin de tromboembolik olay riski arttığına dikkat edilmelidir.

Erkeklerde tedavi

Artan endojen FSH seviyeleri primer testis yetmezliğini gösterir. Bu hastalar metrodin HPin alfa / hCG tedavisine cevap vermez. Etkili yanıt alınamazsa Metrodine HPin alfa kullanılmamalıdır.

Tohum analizi, yanıt değerlendirmesinin bir parçası olarak tedavinin başlamasından 4 ila 6 ay sonra önerilir.

Sodyum içeriği

Ovaleap, doz başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani. esasen “sodyum içermez”.

Follitropin alfa, hafif ila ciddi yan etkilere neden olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite problemlerine ve tedavilerine çok aşina olan doktorlar tarafından kullanılmalıdır.

Gonadotropin tedavisi, doktorlardan ve destekleyici sağlık profesyonellerinden belirli bir süre ve uygun izleme tesislerinin bulunmasını gerektirir. Kadınlarda, follitropin alfa'nın güvenli ve etkili kullanımı, yumurtalıkların tek başına ultrason ile reaksiyonunun izlenmesini veya tercihen serum estradiol seviyelerinin düzenli ölçümü ile kombinasyon halinde izlenmesini gerektirir. FSH uygulamasına yanıt olarak bir miktar interpatent değişkenliği olabilir, bazı hastalar FSH'ye zayıf yanıt verirken, diğerleri abartılı bir yanıta sahiptir. Tedavi hedefi açısından en düşük etkili doz hem erkeklerde hem de kadınlarda kullanılmalıdır.

Porfiri

Porfiri olan veya ailede porfiri öyküsü olan hastalar follitropin alfa tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Bu durumun kötüleşmesi veya ilk ortaya çıkması tedavinin durdurulmasını gerektirebilir.

- kadınlarda tedavi

Tedaviye başlamadan önce çiftin infertilitesi uygun olarak değerlendirilmeli ve hamilelikte şüpheli kontrendikasyonlar değerlendirilmelidir. Özellikle hastalar hipotiroidizm, adrenokortik eksiklik, hiperprolaktinemi ve uygun spesifik tedavi açısından incelenmelidir.

Anovulatuar infertilite veya ART PROSEDÜR tedavisi için folikül büyümesinin uyarılmasına maruz kalan hastalar yumurtalık büyümesi yaşayabilir veya aşırı uyarılma geliştirebilir. Önerilen follitropin alfa dozuna ve uygulama programına uymanın yanı sıra tedavinin dikkatle izlenmesi, bu tür olayların sıklığını en aza indirir. Folikül gelişimi ve olgunlaşması endekslerinin kesin bir yorumu için, doktor ilgili testlerin yorumlanmasında deneyimli olmalıdır.

Klinik çalışmalarda, lutropin alfa ile uygulandığında yumurtalıkların follitropin alfa'ya duyarlılığı gösterilmiştir. FSH dozunda bir artış uygun görülürse, doz ayarlaması tercihen 7-14 günlük aralıklarla ve tercihen 37.5-75 IU artışlarla yapılmalıdır.

Follitropin alfa / LH'nin insan menopozengonadotropin (hMG) ile doğrudan karşılaştırılması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle karşılaştırma, follitropin alfa / LH ile elde edilen yumurtlama oranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu göstermektedir

yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

Belirli bir yumurtalık büyümesi, kontrollü yumurtalık stimülasyonunun beklenen bir etkisidir. Polikistik over sendromlu kadınlarda daha sık görülür ve genellikle tedavi olmadan geriler.

Yumurtalığın karmaşık olmayan genişlemesine ek olarak, OHSS artan ciddiyetle kendini gösterebilen bir durumdur. Önemli yumurtalık büyümesi, serumda yüksek cinsiyetli hormonlar ve periton, plevral boşluklarda ve nadiren perikard boşluklarında sıvı birikmesine yol açabilen vasküler geçirgenlikte bir artış içerir.

Şiddetli OHSS vakalarında aşağıdaki belirtiler görülebilir: karın ağrısı, şişkinlik, şiddetli yumurtalık büyümesi, kilo alımı, dispne, oligüri ve bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirme hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengesizlikleri, asit, hemoperiton, plevral efüzyon, hidrotoraks veya akut akciğer hastalığını ortaya çıkarabilir. Çok nadiren şiddetli OHSS, yumurtalık burulması veya pulmoner emboli, iskemik inme veya miyokard enfarktüsü gibi tromboembolik olaylar ile komplike olabilir.

OHSS gelişimi için bağımsız risk faktörleri arasında polikistik over sendromu bulunur, yüksek mutlak veya hızla artan serum estradiol seviyeleri (örneğin> 900 pg / mL veya> yaklaşık 3.300 pmol / L anovülasyon ile; > sanatta 3.000 pg / mL veya> 11.000 pmol / L olarak) ve çok sayıda gelişmekte olan yumurtalık folikülü (Örneğin. Anovülasyonda> 14 mm çapında> 3 folikül; Sanatta> 12 mm çapında> 20 folikül).

Önerilen follitropin alfa dozuna ve uygulama programına uyulması, yumurtalıkların aşırı uyarılma riskini en aza indirebilir. Risk faktörlerinin erken tespiti için, ultrason muayeneleri ve östradiol ölçümleri ile stimülasyon döngülerinin izlenmesi önerilir.

HCG'nin OHSS'yi tetiklemede önemli bir rol oynadığına ve hamilelik meydana gelirse sendromun daha ciddi ve uzun olabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, yumurtalıkların aşırı uyarılma belirtileri varsa, örn. serumdaki östradiol seviyesi> 5.500 pg / mL veya> 20.200 pmol / L ve / veya> 40 folikül, hCG'yi geri tutmanız ve hastanın cinsel birleşmeyi önlemek veya bariyer doğum kontrol yöntemlerini kullanmak için en az 4 gün boyunca yapması önerilir. OHSS hızlı bir şekilde (24 saat içinde) veya birkaç gün boyunca ciddi bir tıbbi olay haline gelebilir. En sık hormon tedavisini durdurduktan sonra ortaya çıkar ve tedaviden yaklaşık 7 ila 10 gün sonra ulaşır. Bu nedenle, hastalar hCG uygulamasından en az 2 hafta sonra gözlemlenmelidir

ART'ta, yumurtlamadan önce tüm foliküllerin aspirasyonu aşırı uyarım oluşumunu azaltabilir.

Hafif veya orta OHSS genellikle kendiliğinden çözünür. Şiddetli bir OHSS görünümü varsa, hala devam ediyorsa gonadotropin tedavisini durdurmanız ve hastayı hastaneye götürmeniz ve uygun tedaviye başlamanız önerilir.

Çoklu hamilelik

Yumurtlama indüksiyonu geçiren hastalarda, çoğul gebelik insidansı doğal gebe kalmaya göre artar. Birden fazla kavramın çoğunluğu ikizlerdir. Özellikle yüksek dereceli çoğul gebelik, istenmeyen anne ve perinatal sonuçlar için artmış bir risk oluşturur.

Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, yumurtalıkların reaksiyonunun dikkatle izlenmesi önerilir.

ART prosedürleri uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski esas olarak değiştirilen embriyoların sayısına, kalitesine ve hastanın yaşına bağlıdır.

Tedaviye başlamadan önce hastalara çoklu doğum riski konusunda bilgi verilmelidir.

Hamilelik kaybı

Düşük veya kürtaj nedeniyle gebelik kaybı insidansı, yumurtlama indüksiyonu veya ART için folikül büyümesinin uyarılması yapılan hastalarda doğal gebe kalmaktan daha yüksektir.

Gebelik

Tüp hastalığı öyküsü olan kadınlar, gebeliğin spontan gebe kalma veya doğurganlık tedavileri yoluyla elde edilip edilmediğine bakılmaksızın kaynama gebeliği riski altındadır. Kaynama liderliği gebelik prevalansının ART'a göre genel popülasyondan daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Üreme sisteminin neoplazmaları

İnfertiliteyi tedavi etmek için çeşitli tedavi programlarına tabi tutulmuş kadınlarda yumurtalıkların ve diğer üreme sistemlerinin iyi huylu ve malign neoplazmları bildirilmiştir. Gonadotropinlerle tedavinin steril kadınlarda bu tümörlerin riskini artırıp artırmadığı henüz kanıtlanmamıştır.

Konjenital malformasyon

ART'a göre konjenital malformasyonların prevalansı, spontan fikirlere göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun ebeveyn özelliklerindeki farklılıklardan kaynaklandığına inanılmaktadır (ör. annenin yaşı, sperm özellikleri) ve çoğul gebelikler.

Tromboembolik olaylar

Yakın zamanda veya kalıcı tromboembolik hastalığı olan kadınlarda veya kişisel veya aile öyküsü gibi tromboembolik olaylar için genel kabul görmüş risk faktörleri olan kadınlarda, gonadotropinlerle tedavi, bu tür olayların kötüleşme veya meydana gelme riskini daha da artırabilir. Bu kadınlarda gonadotropin uygulamasının faydaları risklere karşı tartılmalıdır. Bununla birlikte, gebeliğin kendisinin ve OHSS'nin de tromboembolik olay riski arttığına dikkat edilmelidir.

Erkeklerde tedavi

Artan endojen FSH seviyeleri primer testis yetmezliğini gösterir. Bu hastalar follitropin alfa / hCG tedavisine cevap vermez. Etkili yanıt alınamazsa follitropin alfa kullanılmamalıdır.

Tohum analizi, yanıt değerlendirmesinin bir parçası olarak tedavinin başlamasından 4 ila 6 ay sonra önerilir.

Sodyum içeriği

Ovaleap, doz başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani. esasen “sodyum içermez”.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

BRAVELLE® sadece infertilite tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır. BRAVELLE®, kadınlara, akciğer veya vasküler komplikasyonları olan veya olmayan yumurtalık hiperstimülasyon sendromuna [OHSS] ve çoklu doğumlara neden olabilecek gonadotropik maddeler içerir. Gonadotropin tedavisi, uygun izleme tesislerinin bulunmasını gerektirir. En düşük etkili dozu kullanın.

Aşırı duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonlar

Bazı hastalarda enjeksiyon ve uygulama için ürofollitropinlerle ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonları / anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, gırtlak ödemini gösteren genel ürtiker, yüz ödemi, anjiyonörotik ödem ve / veya dispne olarak gösterilmiştir. Bu semptomların karakteristik olmayan idrar proteinleri ile ilişkisi belirsizdir.

Anormal yumurtalık büyümesi

BRAVELLE® tedavisi ile ortaya çıkabilecek anormal yumurtalık büyütme riskini en aza indirmek için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Yumurtalıkların reaksiyonunun ultrasonla izlenmesi ve / veya serum estradiol seviyelerinin ölçülmesi, yumurtalıkların uyarılma riskini en aza indirmek için önemlidir.

Yumurtalıklar BRAVELLE® tedavisinin son gününde anormal şekilde büyütülürse, yumurtalık aşırı uyarılma sendromunun gelişme şansını azaltmak için hCG uygulanmamalıdır. Yumurtalık kistlerinin yırtılmasından kaynaklanan hemoperiton riski nedeniyle önemli yumurtalık büyümesi olan kadınlarda cinsel ilişkiyi yasaklayın.

yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

OHSS: OHSS, karmaşık olmayan bir yumurtalık genişlemesinden farklı tıbbi bir olaydır. OHSS hızla ciddi bir tıbbi olay haline gelebilir. Periton boşluğunda, toraksta ve muhtemelen perikardda hızlı bir sıvı birikmesine yol açabilen vasküler geçirgenlikte belirgin bir dramatik artış ile karakterizedir. OHSS gelişimi için erken uyarı işaretleri şiddetli pelvik ağrı, bulantı, kusma ve kilo alımıdır. OHSS ile karın ağrısı, şişkinlik, mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar, şiddetli yumurtalık büyümesi, kilo alımı, dispne ve oligüri bildirilmiştir. Klinik değerlendirme hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengesizlikleri, asit, hemoperiton, plevral efüzyon, hidrotoraks, akut akciğer hastalığı ve tromboembolik olayları ortaya çıkarabilir. OHSS ile karaciğer biyopsisinde morfolojik değişikliklerle ilişkili olabilecek karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren geçici karaciğer fonksiyon testi anormallikleri bildirilmiştir.

OHSS, tedavi kesildikten sonra ortaya çıkar ve tedaviden yaklaşık 7 ila 10 gün sonra maksimum değerine ulaşır. Genellikle OHSS menstrüasyonun başlangıcında kendiliğinden çözülür. HCG uygulanmadan önce OHSS'nin gelişebileceğine dair kanıt varsa, hCG'nin atılması gerekir.

OHSS vakaları hamilelik meydana geldiğinde daha yaygın, daha şiddetli ve daha uzundur. OHSS hızla gelişiyor; bu nedenle, hastalar hCG uygulamasından en az iki hafta sonra gözlemlenmelidir

Şiddetli bir OHSS görünümü varsa, hCG dahil gonadotropinler kesilmeli ve kadının hastaneye yatırılması gerekip gerekmediğini kontrol etmelidir. Tedavi öncelikle semptomatiktir ve yatak istirahati, sıvı ve elektrolit yönetimi ve analjeziklerden (gerekirse) oluşmalıdır. Diüretiklerin kullanımı, azalan intravasküler hacmi artırabileceğinden, aşağıda tarif edildiği gibi çözünmenin geç fazı hariç diüretiklerden kaçınılmalıdır. OHSS yönetimi aşağıdaki gibi üç aşamaya ayrılabilir:

• Akut faz:
  yönetim, üçüncü odada intravasküler hacim kaybı nedeniyle hemokonsantrasyonu önlemeyi ve tromboembolik fenomen ve böbrek hasarı riskini en aza indirmeyi amaçlamalıdır. Sıvı alımı ve çıkışı, ağırlık, hematokrit, serum ve idrar elektrolitleri, idrarın özgül ağırlığı, BRÖTCHEN ve kreatinin, albüminli toplam proteinler: globulin oranı, pıhtılaşma çalışmaları, hiperkalemi ve karın çevresini izlemek için elektrokardiyogram günlük veya daha fazla değerlendirilmelidir. klinik ihtiyaçlara göre sık. Sınırlı intravenöz sıvılar, elektrolitler ve insan serum albümininden oluşan tedavinin, kabul edilebilir ancak biraz azaltılmış intravasküler hacmi korurken elektrolitleri normalleştirmesi amaçlanmıştır. Damar içi hacim açığının tamamen düzeltilmesi, üçüncü odada sıvı birikimi miktarında kabul edilemez bir artışa yol açabilir.
• Kronik aşama :
  akut faz yukarıdaki gibi başarıyla tedavi edildikten sonra, üçüncü odada aşırı sıvı birikimi şiddetli potasyum, sodyum ve sıvı kısıtlaması ile sınırlandırılmalıdır.
• Fesih aşaması:
  Üçüncü Oda sıvısı intravasküler bölmeye döndüğünde, alım artmazsa hematokrit düşüşü ve artmış idrar çıkışı gözlenir. Böbrekler yabancı sıvıyı mobilize olduğu kadar çabuk dışarı atamazsa periferik ve / veya pulmoner ödem oluşabilir. Pulmoner ödemle mücadele etmek için gerekirse çözünme aşamasında diüretikler görüntülenebilir.

Akciğer hastalığı veya kalp tamponu gibi semptomları hafifletmeye gerek olmadığı sürece asitleri, plevral ve perikardiyal sıvıyı çıkarmayın.

OHSS yumurtalıkta yaralanma riskini artırır. Pelvik muayene veya cinsel ilişki, hemoperitona yol açabilen ve kaçınılması gereken bir yumurtalık kistinin kırılmasına yol açabilir.

Kanama meydana gelirse ve cerrahi gerekiyorsa, klinik amaç kanamayı kontrol etmek ve mümkün olduğunca demir zemin dokusunu korumak olmalıdır. Bu sendromu tedavi etme konusunda deneyime sahip olan veya sıvı ve elektrolit dengesizliklerini tedavi etme konusunda deneyime sahip bir doktora danışılmalıdır.

Yumurtlamayı indükleyen bir klinik çalışmada, BRAVELLE® ile tedavi edilen 72 kadından 6'sı (% 8.33) OHSS ve 2'si şiddetli olarak sınıflandırılmıştır. IVF döngüsünün bir parçası olarak çoklu foliküller geliştiren klinik bir çalışmada, BRAVELLE® ile tedavi edilen 60 kadından 3'ü OHSS ve 1'i ciddi olarak sınıflandırıldı.

Akciğer ve vasküler komplikasyonlar

Şiddetli akciğer hastalıkları (ör., atelektaz, akut atemnot sendromu) gonadotropinlerle tedavi edilen kadınlarda bildirilmiştir. Ek olarak, gonadotropinlerle tedavi edilen kadınlarda yumurtalık hiperstimülasyon sendromu ile bağlantılı ve ayrı olarak tromboembolik olaylar bildirilmiştir. Venöz veya arteriyel damarlardan gelebilecek intravasküler tromboz ve emboli, kritik organlara veya ekstremitelere kan akışının azalmasına neden olabilir. Kişisel veya aile öyküsü, şiddetli obezite veya trombofili gibi genel kabul görmüş tromboz risk faktörleri olan kadınların gonadotropinlerle tedavi sırasında veya sonrasında venöz veya arteriyel tromboembolik olay riski artabilir. Bu reaksiyonların sonuçları arasında venöz tromboflebit, pulmoner emboli, akciğer enfarktüsü, serebral vasküler oklüzyon (inme) ve uzuv kaybına ve nadiren miyokard enfarktüslerine yol açan arteriyel oklüzyon yer alır. Nadir durumlarda, pulmoner komplikasyonlar ve / veya tromboembolik olaylar ölümle sonuçlanmıştır. Risk faktörleri tanınan kadınlar için yumurtlama indüksiyonu ve yardımcı üreme teknolojisinin faydaları risklere karşı tartılmalıdır. Hamilelik ayrıca tromboz riski de artar.

Yumurtalık buruluşu

Gonadotropinlerle tedaviden sonra yumurtalık torsiyonu bildirilmiştir. Bu OHSS, hamilelik, önceki karın cerrahisi, önceki yumurtalık burulma öyküsü, önceki veya mevcut yumurtalık kisti ve polikistik yumurtalıklarla ilişkili olabilir. Kan akışının azalması nedeniyle yumurtalıkta hasar, erken tanı ve derhal saptırma ile sınırlandırılabilir.

Çok fetal hamilelik ve doğum

BRAVELLE® tedavisi de dahil olmak üzere tüm gonadotropin tedavisi ile çok fetal hamilelik ve doğum bildirilmiştir.

Yumurtlama indüksiyonu uygulanan 72 hastanın kontrollü bir çalışmasında, subkütan BRAVELLE® ile tedavi edilen kadın gebeliklerinin% 66.7'si çoklu iken, kas içi BRAVELLE ile tedavi edilen kadınlarda gebeliklerin% 28.6'sı çokludır .

IVF uygulanan 60 hastanın kontrollü bir çalışmasında, subkütan BRAVELLE® ile tedavi edilen kadınların gebeliklerinin% 34.8'i katlıdır. BRAVELLE® ile tedaviye başlamadan önce, kadın ve eşiniz potansiyel çok fetal hamilelik ve doğum riski konusunda tavsiyelerde bulunur.

Konjenital malformasyonlar

Bir ART'a göre konjenital malformasyon insidansı [özellikle in vitro - Gübreleme (IVF) veya intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI)] spontan gebe kaldıktan sonra biraz daha yüksek olabilir. Bu biraz daha yüksek insidansın ebeveyn özellikleri ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır (ör. annenin yaşı, annenin ve babanın genetik geçmişi, sperm özellikleri) ve IVF veya ICSI'ye göre çok boyutlu gebelik insidansı daha yüksektir. IVF veya ICSI sırasında gonadotropin kullanımının, konjenital malformasyon riskinin artmasıyla ilişkili olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Gebelik

ART geçiren steril kadınların genellikle tüp anormallikleri olduğundan, fallop tüpü gebelik insidansı artabilir. Rahim içi gebeliğin erken teyidi β-hCG testleri ve transvajinal ultrason ile belirlenmelidir.

Spontan düşük

Gonadotropin ürünleri ile spontan düşük (düşük) riski artar. Ancak nedensellik bulunamadı. Artan risk, altta yatan kısırlıkta bir faktör olabilir.

Yumurtalık neoplazmları

Yumurtalıkları kontrol etmek için çoklu ilaç tedavisi gören kadınlarda iyi huylu ve malign yumurtalık neoplazmları hakkında nadir raporlar vardır; ancak nedensel bir ilişki bulunamamıştır.

Laboratuvar testleri

Çoğu durumda, BRAVELLE®'li kadınların tedavisi sadece folikül büyümesi ve olgunlaşmasına neden olacaktır. LH'de endojen bir artış olmadığında, kadın izlendiğinde hCG, yeterli foliküler gelişim olduğunu gösterir. Bu, tek başına ultrasonla veya serum radyol seviyesinin ölçümü ile kombinasyon halinde tahmin edilebilir. Ultrason ve serum estradiol ölçümünün kombinasyonu, folikül büyümesini ve olgunlaşmasını, yumurtlama tetikleyicisinin zamanını, yumurtalık genişlemesinin tespitini ve yumurtalık hiperstimülasyon sendromu ve çoğul gebelik riskinin en aza indirilmesini izlemek için yararlıdır.

Yumurtlamanın klinik olarak doğrulanması, progesteron üretiminin doğrudan veya dolaylı endeksleri ve yumurtlamanın sonografik kanıtı yoluyla elde edilir.

Progesteron üretiminin doğrudan veya dolaylı endeksleri:

• İdrar veya serumda (LH) luteinize edici hormonda artış
• Bazal sıcaklık artışı
• Serumda progesteron artışı
• Bazal sıcaklıkta kayma sonrası adet

Yumurtlamanın sonografik kanıtı:

• Yakalanmış foliküller
• Cul-de-sac'ta sıvı
• Corpus luteum oluşumu doğrultusunda fonksiyonlar
• Gizli endometriyum

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketlemesi (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

Dozaj ve uygulama

Kadınlara MENOPUR®'u doğru şekilde kullanmalarını ve dozlamalarını söyleyin. Doktorunuz size söylemediği sürece dozu veya uygulama programını değiştirmemeye dikkat edin.

Süre ve izleme gereklidir

BRAVELLE® ile tedaviye başlamadan önce, kadınların tedavi için gerekli zaman taahhüdü ve izleme prosedürleri hakkında bilgi vermeleri gerekir.

Kaçırılan Talimatlar

Doz Kadına, bir doz BRAVELLE® almayı kaçırırsanız veya unutursanız, bir sonraki dozun iki katına çıkarılmaması gerektiğini ve daha fazla dozaj talimatı için doktorunuzu aramanız gerektiğini söyleyin.

yumurtalık hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

BRAVELLE® kullanarak kadınları akciğer ve kan damarı sorunları ve yumurtalık burulumu dahil OHSS ve OHSS ile ilişkili semptomların riskleri hakkında bilgilendirin.

Çok fetal hamilelik ve doğum

BRAVELLE® kullanarak kadınları çok fetal hamilelik ve doğum riski hakkında bilgilendirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli toksisite çalışmaları ve in vitro saflaştırılmış, ürofollitropinin enjeksiyon için kanserojen potansiyelini değerlendirmek için mutajenite testleri yapılmamıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi X.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve emziren BRAVELLE® bebeğinde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi konusunda bir karar verilmelidir, ilacın anne için önemini dikkate alarak.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan kadınlarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

aşırı dozda GONAL-f'nin etkileri bilinmemektedir, ancak OHSS'nin ortaya çıkma olasılığı vardır.

aşırı dozda Metrodine HPin alfa'nın etkileri bilinmemektedir, ancak yine de OHSS'nin ortaya çıkma olasılığı vardır.

aşırı dozda follitropin alfa'nın etkileri bilinmemektedir, ancak yine de OHSS'nin ortaya çıkma olasılığı vardır.

Olası yumurtalık aşırı uyarımı ve çoğul gebeliklerin yanı sıra, BRAVELLE® ile akut aşırı dozun sonuçları hakkında çok az şey bilinmektedir.

Farmakoterapötik grup: genital sistemin seks hormonları ve modülatörleri, gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05.

Kadınlarda, FSH'nin parenteral uygulamasından kaynaklanan en önemli etki olgun Graaf foliküllerinin gelişmesidir. Anovülasyonlu kadınlarda, GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulamasından sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikül lastiği geliştirmektir

Kadınlarda klinik etkinlik ve güvenlik

Klinik çalışmalarda, şiddetli FSH ve LH eksikliği olan hastalar, merkezi bir laboratuvarda ölçülen endojen serum LH seviyesi <1.2 IU / L ile tanımlandı. Bununla birlikte, farklı laboratuvarlarda yapılan LH ölçümleri arasında farklılıklar olduğu unutulmamalıdır.

R-hFSH'yi karşılaştıran klinik çalışmalarda (follitropin alfa) ve ART'ta idrarda FSH (aşağıdaki tabloya bakın) ve yumurtlama indüksiyonunda, GONAL-f daha düşük bir toplam doz açısından idi ve Foliküler olgunlaşmayı tetiklemek için daha kısa bir tedavi süresinin idrardaki FSH'den daha etkili olması gerekiyordu.

ART'ta GONAL-f, idrarda FSH'ye kıyasla idrarda alınan FSH'den daha düşük bir toplam dozda ve daha kısa tedavi süresinde daha fazla sayıda yumurta ile sonuçlandı

Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (GONAL-f'nin etkinliğini ve güvenliğini destekli üreme teknolojilerinde ipliği ile karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)

İki grup arasındaki farklar, listelenen tüm kriterler için istatistiksel olarak anlamlıydı (p <0.05).

Erkeklerde klinik etkinlik ve güvenlik

FSH'si olmayan erkeklerde, hCG ile en az 4 ay boyunca eşzamanlı olarak uygulanan GONAL-f, spermatogenezi indükler.

Farmakoterapötik grup: genital sistemin seks hormonları ve modülatörleri, gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05.

Ovaleap biyobenzer bir ilaçtır. Ayrıntılı bilgi Avrupa İlaç Ajansı'nın web sitesinde bulunabilir http://www.ema.europa.eu.

Farmakodinamik etkiler

Kadınlarda, FSH'nin parenteral uygulamasından kaynaklanan en önemli etki olgun Graaf foliküllerinin gelişmesidir. Anovülasyonlu kadınlarda, metrodin HPin alfa tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikül lastiği geliştirmektir

Kadınlarda klinik etkinlik ve güvenlik

Klinik çalışmalarda, şiddetli FSH ve LH eksikliği olan hastalar, merkezi bir laboratuvarda ölçülen endojen serum LH seviyesi <1.2 IU / L ile tanımlandı. Bununla birlikte, farklı laboratuvarlarda yapılan LH ölçümleri arasında farklılıklar olduğu unutulmamalıdır.

Klinik çalışmalarda, hangi r-hFSH (Metrodine HPin alfa) ve ART'ta idrarda FSH (aşağıdaki tablo 3'e bakınız) ve yumurtlama indüksiyonunda karşılaştırıldı, daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi açısından Metrodine HPin alfa idi, foliküler olgunlaşmayı tetiklemek için gerekliydi, idrarda FSH'den daha etkilidir.

ART'ta Metrodine HPin alfa, idrarda FSH'ye kıyasla idrarda alınan FSH'den daha düşük bir toplam dozda ve daha kısa tedavi süresinde daha fazla yumurta ile sonuçlandı

Erkeklerde klinik etkinlik ve güvenlik

FSH'si olmayan erkeklerde, hCG ile en az 4 ay boyunca eşzamanlı olarak uygulanan Metrodine HPin alfa, spermatogenezi indükler.

Farmakoterapötik grup: genital sistemin seks hormonları ve modülatörleri, gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05.

Ovaleap biyobenzer bir ilaçtır. Ayrıntılı bilgi Avrupa İlaç Ajansı'nın web sitesinde bulunabilir http://www.ema.europa.eu.

Farmakodinamik etkiler

Kadınlarda, FSH'nin parenteral uygulamasından kaynaklanan en önemli etki olgun Graaf foliküllerinin gelişmesidir. Anovülasyonlu kadınlarda, follitropin alfa tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra yumurta hücresinin serbest bırakıldığı tek bir Graaf folikül lastiği geliştirmektir

Kadınlarda klinik etkinlik ve güvenlik

Klinik çalışmalarda, şiddetli FSH ve LH eksikliği olan hastalar, merkezi bir laboratuvarda ölçülen endojen serum LH seviyesi <1.2 IU / L ile tanımlandı. Bununla birlikte, farklı laboratuvarlarda yapılan LH ölçümleri arasında farklılıklar olduğu unutulmamalıdır.

Sanatta idrarda r-hFSH (follitropin alfa) ve FSH'yi (aşağıdaki Tablo 3'e bakınız) ve yumurtlama indüksiyonunu karşılaştıran klinik çalışmalarda, follitropin alfa, daha düşük toplam doz ve foliküler olgunlaşmayı tetiklemek için gereken daha kısa tedavi süresi açısından daha etkiliydi. idrarda FSH'den daha fazla.

ART'ta follitropin alfa, idrarda FSH'ye kıyasla idrarda alınan FSH'den daha düşük bir toplam dozda ve daha kısa tedavi süresinde daha fazla sayıda yumurta ile sonuçlandı

Erkeklerde klinik etkinlik ve güvenlik

FSH'si olmayan erkeklerde, hCG ile en az 4 ay boyunca eşzamanlı olarak uygulanan follitropin alfa, spermatogenezi indükler.

İntravenöz uygulamadan sonra follitropin alfa, yaklaşık 2 saatlik bir başlangıç yarı ömrü ile hücre dışı sıvı boşluğuna dağıtılır ve yaklaşık bir günlük bir terminal yarı ömrü ile vücuttan atılır. Sabit dağılım hacmi ve toplam mesafe 10 l veya. Follitropin alfa dozunun sekizinci idrarla atılır.

Subkütan uygulamadan sonra, mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 70'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra follitropin alfa 3 kez birikir ve 3-4 gün içinde sabit bir duruma ulaşır. Endojen gonadotropin sekresyonu baskılanan kadınlarda, yine de follitropin alfa'nın ölçülemeyen LH seviyelerine rağmen folikül gelişimini ve steroidogenezi etkili bir şekilde uyardığı gösterilmiştir.

İntravenöz uygulamadan sonra Metrodine HPin alfa, yaklaşık 2 saatlik bir başlangıç yarı ömrü ile hücre dışı sıvı alanına dağıtılır ve yaklaşık bir günlük bir terminal yarı ömrü ile vücuttan atılır. Sabit dağılım hacmi ve toplam mesafe 10 L veya. Metrodin HPin alfa dozunun sekizinci idrarla atılır.

Subkütan uygulamadan sonra, mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 70'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra, Metrodine HPin alfa 3 kez birikir ve 3-4 gün içinde sabit bir duruma ulaşır. Endojen gonadotropin sekresyonu baskılanan kadınlarda, yine de Metrodine HPin alfa'nın ölçülemeyen LH seviyelerine rağmen folikül gelişimini ve steroidogenezi etkili bir şekilde uyardığı gösterilmiştir.

İntravenöz uygulamadan sonra follitropin alfa, yaklaşık 2 saatlik bir başlangıç yarı ömrü ile hücre dışı sıvı boşluğuna dağıtılır ve yaklaşık bir günlük bir terminal yarı ömrü ile vücuttan atılır. Sabit dağılım hacmi ve toplam mesafe 10 L veya. Follitropin alfa dozunun sekizinci idrarla atılır.

Subkütan uygulamadan sonra, mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 70'tir. Tekrarlanan uygulamadan sonra follitropin alfa 3 kez birikir ve 3-4 gün içinde sabit bir duruma ulaşır. Endojen gonadotropin sekresyonu baskılanan kadınlarda, yine de follitropin alfa'nın ölçülemeyen LH seviyelerine rağmen folikül gelişimini ve steroidogenezi etkili bir şekilde uyardığı gösterilmiştir.

Endojen FSH'si bastırılırken sağlıklı gönüllülere kadın deneklere 225 uluslararası birim tek doz ve 150 uluslararası birim BRAVELLE®'in birkaç günlük dozu (7 gün) uygulandı. On altı denek deri altından BRAVELLE® aldı ve 12 kişi ilacı kas içine aldı. Serum FSH konsantrasyonları belirlendi. FSH C max ve AUC'nin kararlı durum oranına dayanarak, BRAVELLE®'in subkütan ve intramüsküler uygulaması biyoeşdeğer değildi. Birkaç doz BRAVELLE & reg; kas içi, çoklu BRAVELLE® subkütan dozlarına kıyasla Cmaks ve AUC% 77.7 ve% 81.8 ile sonuçlandı. Subkütan ve intramüsküler olarak tek ve çoklu dozlar için FSH farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te verilmiştir.

Tablo 3: BRAVELLE® uygulandıktan sonra farmakokinetik FSH parametreleri (ortalama ± SD)

Emilim

Subkütan uygulama yolu, tek ve çoklu BRAVELLE® dozları için IM yolundan daha yüksek bir biyoyararlanım eğilimindedir.

Dağıtım

BRAVELLE® için FSH'nin insan dokusu veya organ dağılımı araştırılmamıştır.

Metabolizma

FSH metabolizması insanlarda BRAVELLE® için araştırılmamıştır.

Eliminasyon

Subkütan ve intramüsküler tek dozlama için FSH'nin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 31.8 ve. Birden fazla dozlamadan (X 7 gün) sonra 20.6 veya. SC veya için 15.2 saat.