Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tekrarlayan veya Refrakter, Düşük dereceli veya Foliküler NHL
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN), nüks veya refrakter, düşük dereceli veya foliküler B hücreli Hodgkin dışı lenfoma (NHL) tedavisi için endikedir.
Daha önce İşlenmemiş Foliküler NHL
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN), birinci basamak kemoterapiye kısmi veya tam yanıt veren hastalarda önceden tedavi edilmemiş foliküler NHL tedavisi için endikedir.
Önerilen Dozlama Programı
- Diyagramda belirtildiği gibi Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini uygulayın.
- Trombosit sayılarının en az 6 hafta, ancak son birinci basamak kemoterapinin ardından 12 haftadan fazla olmamak üzere trombosit sayılarının geri kazanılmasını takiben Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini başlatın.
- Rituxan / Maasol'u (IBRITUMOMAB TIUXETAN) yalnızca resüsitatif önlemlere anında erişimin olduğu tesislerde yönetin.
Dozlama Programına Genel Bakış
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Terapötik Rejim Dozaj ve Uygulama
1. gün
- Rituksimab infüzyonundan önce oral olarak 650 mg asetaminofen ve oral olarak 50 mg difenhidramin ile premedikat.
- Rituksimab'ı 250 mg / m² başlangıç hızında intravenöz olarak 50 mg / saat uygulayın. İnfüzyon reaksiyonlarının yokluğunda, infüzyon hızını her 30 dakikada bir 50 mg / saat artışla maksimum 400 mg / saate yükseltin. Rituksimab'ı diğer ilaçlarla karıştırmayın veya seyreltmeyin.
- Ciddi infüzyon reaksiyonları için rituksimab infüzyonunu derhal durdurun ve Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini bırakın.
- Daha az şiddetli infüzyon reaksiyonları için rituksimab infüzyonunu geçici olarak yavaşlatın veya kesin. Semptomlar düzelirse, infüzyonu önceki oranın yarısında sürdürün.
Gün 7, 8 veya 9
- Rituksimab infüzyonundan önce oral olarak 650 mg asetaminofen ve oral olarak 50 mg difenhidramin ile premedikat.
- Rituksimab'ı 250 mg / m²'lik bir başlangıç hızında intravenöz olarak 100 mg / saat uygulayın. Tolere edildiği gibi, 30 dakikalık aralıklarla 100 mg / saat artışlarla maksimum 400 mg / saate yükseltin. Tedavinin 1. gününde rituksimab infüzyonu sırasında infüzyon reaksiyonları meydana gelirse, rituksimab'ı 50 mg / saat başlangıç hızında uygulayın ve infüzyon hızını her 30 dakikada bir 50 mg / saat artışla maksimum 400 mg / saate yükseltin.
- Rituksimab infüzyonunun tamamlanmasını takip eden 4 saat içinde serbest akan intravenöz hattan Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) enjeksiyonunu uygulayın. Şırınga ile infüzyon portu arasında 0.22 mikron düşük protein bağlayıcılı bir hat içi filtre kullanın. Enjeksiyondan sonra, hattı en az 10 mL normal salin ile yıkayın.
- Trombosit sayısı ≥ 150.000 / mm³ ise, gerçek vücut ağırlığı kg başına (kg başına 14.8 MBq) Y-90 0.4 mCi dozunda intravenöz enjeksiyon olarak 10 dakika boyunca Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulayın.
- Trombosit sayısı ≥ 100.000 ancak ≤ 149.000 / mm³ ise nükseden veya refrakter hastalarda, gerçek vücut ağırlığı kg başına (kg başına 11.1 MBq) Y-90 0.3 mCi dozunda intravenöz enjeksiyon olarak 10 dakika boyunca Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulayın.
- Hastanın vücut ağırlığına bakılmaksızın 32 mCi (1184 MBq) Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) dozundan fazla uygulamayın.
- Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) enjeksiyonu sırasında ekstravazasyon kanıtı için hastaları yakından izleyin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, infüzyonu derhal durdurun ve başka bir uzuvda yeniden başlayın.
Radyoaktif Etiketli Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Dozlarının Hazırlanması İçin Talimatlar
İtriyum-90 (Y-90) Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) hazırlanması için açıkça etiketlenmiş bir kit gereklidir. Radyoaktif işaretli Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) hazırlanması için ayrıntılı talimatları izleyin.
Kitte bulunmayan gerekli malzemeler:
- İtriyum-90 Klorür Steril Çözelti
- Üç steril 1 mL plastik şırınga
- Bir steril 3 mL plastik şırınga
- 18-20 G iğneli iki steril 10 mL plastik şırınga
- ITLC silika jel şeritler
- Kromatografi çözücüsü için% 0.9 Sodyum Klorür sulu çözeltisi
- Kromatografi odası geliştirme
- Uygun radyoaktivite sayma aparatı
- Filtre, 0.22 mikrometre, düşük proteinli cilt
- Y-90 için reaksiyon şişesi ve şırınga için uygun akrilik ekranlama
Yöntem
- Soğutulmuş Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) kitinin (Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) flakon, 50 mM sodyum asetat flakon ve formülasyon tampon flakonunun) içeriğinin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin.
- Boş reaksiyon şişesini uygun bir akrilik kalkanın içine yerleştirin.
- Gereken her bileşenin miktarını belirleyin:
- Y-90 Klorür stokunun aktivite konsantrasyonuna göre 40 mCi'ye eşdeğer Y-90 Klorür hacmini hesaplayın.
- Gereken 50 mM Sodyum Asetat çözeltisinin hacmi, yukarıdaki 3.a adımında belirlenen Y-90 Klorür çözeltisinin hacminin 1.2 katıdır.
- Reaksiyon şişesi içeriğini 10 mL'lik bir nihai hacme getirmek için gereken formülasyon tamponunun hacmini hesaplayın
- Hesaplanan hacmi 50 mM Sodyum Asetat boş reaksiyon şişesine aktarın. Reaksiyon şişesinin tüm iç yüzeyini yumuşak ters çevirme veya yuvarlama ile kaplayın.
- Akrilik korumalı bir şırınga kullanarak reaksiyon şişesine 40 mCi Y-90 Klorür aktarın. İki çözeltiyi nazikçe ters çevirme veya yuvarlama ile karıştırın.
- Reaksiyon şişesine 1.3 mL Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (ibritumomab tiuxetan) aktarın. Flakon içeriğini sallamayın veya çalkalamayın.
- Etiketleme reaksiyonunun oda sıcaklığında 5 dakika devam etmesine izin verin. Daha kısa veya daha uzun reaksiyon süresi, nihai etiketli ürünü olumsuz değiştirebilir.
- Hemen 5 dakikalık inkübasyon süresinden sonra, hesaplanan formülasyon tamponu hacmini adım 3.c'den aktarın. reaksiyon şişesine. Formülasyon tamponunu reaksiyon şişesinin yan tarafına yavaşça ekleyin. Gerekirse, basıncı normalleştirmek için eşit hacimde hava çekin.
- Y-90 ölçümüne uygun bir radyoaktivite kalibrasyon sistemi kullanarak toplam aktivite için nihai ürünü ölçün.
- Birlikte verilen etiketleri kullanarak, hazırlanma tarihini ve saatini, toplam etkinliği ve hacmi ve son kullanma tarihini ve saatini kaydedin ve bu etiketleri korumalı reaksiyon şişesi kabına yapıştırın.
- Hasta Dozu: Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) dozu için gereken hacmi hesaplayın. Reaksiyon şişesinden gerekli hacmi geri çekin. Şırıngayı Y-90 ölçümü için uygun doz kalibratöründe test edin. Ölçülen doz, öngörülen Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) dozunun% 10'u içinde olmalıdır 32 mCi'yi (1184 MBq) geçmemelidir Birlikte verilen etiketleri kullanarak hasta tanımlayıcısını, toplam aktiviteyi ve hacmi ve son kullanma tarihini ve saatini kaydedin ve bu etiketleri şırıngaya ve korumalı birim doz kabına yapıştırın.
- Radyokimyasal Saflığı Belirleyin.
- Itrium-90 Maasol'u (IBRITUMOMAB TIUXETAN) 2-8 ° C'de (36-46 ° F) saklayın ve radyo etiketlemeden sonraki 8 saat içinde uygulayın. Uygulamadan hemen önce, Y-90 ölçümü için uygun bir radyoaktivite kalibrasyon sistemi kullanarak şırıngayı ve içeriği test edin.
Radyokimyasal Saflığı Belirleme Prosedürü
Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) radyoaktif işaretlemesi için aşağıdaki prosedürleri kullanın:
- ITLC silika jel şeridinin kaynağına küçük bir damla Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) yerleştirin.
- ITLC silika jel şeridini, kökeni altta ve çözücü önü üstte olacak şekilde bir kromatografi odasına yerleştirin. Çözücünün (% 0.9 NaCl) şeridin altından en az 5 cm göç etmesine izin verin. Şeridi odadan çıkarın ve şeridi ikiye bölün. ITLC silika jel şeridinin her yarısını uygun bir sayma aparatıyla bir dakika (CPM) sayın.
- RCP yüzdesini aşağıdaki gibi hesaplayın:
% RCP = CMP alt yarısı x 100 CPM alt yarısı + CPM üst yarısı - Radyokimyasal saflık <% 95 ise ITLC prosedürünü tekrarlayın. Tekrar testi radyokimyasal saflığın <% 95 olduğunu doğrularsa, Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) dozunu uygulamayın.
Radyasyon Dozimetrisi
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) için radyasyon emilmiş dozların tahminleri sıralı tüm vücut görüntüleri ve MIRDOSE 3 yazılım programı kullanılarak gerçekleştirildi. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin bir seyrinden organlara ve kemik iliğine emilen tahmini radyasyon dozları Tablo 1'de özetlenmiştir. Alt kalın bağırsak, üst kalın bağırsak ve ince bağırsak için emilen doz tahminleri, aktivitenin bağırsak içeriğinden ziyade bağırsak duvarında olduğu varsayımını hesaba katmak için standart MIRDOSE 3 çıkışından değiştirilmiştir.
Tablo 1: Y-90 Maasol'den (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Tahmini Radyasyon Emilen Dozlar
Organ | Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) cGy / mCi (mGy / MBq) | |
Medyan | Aralık | |
Dalaka | 34,78 (9,4) | 6,66 - 74,00 (1,8 - 20,0) |
Karaciğera | 17.76 (4.8) | 10.73 - 29.97 (2.9 - 8.1) |
Alt Büyük Bağırsak Duvarıa | 17.39 (4.7) | 11.47 - 30.34 (3.1 - 8.2) |
Üst Büyük Bağırsak Duvarıa | 13.32 (3.6) | 7,40 - 24,79 (2,0 - 6,7) |
Kalp duvarıa | 10.73 (2.9) | 5,55 - 11,84 (1,5 - 3,2) |
Akciğerlera | 7.4 (2) | 4.44 - 12.58 (1.2 -3.4) |
Testislera | 5.55 (1.5) | 3,70 - 15,91 (1,0 - 4,3) |
İnce Bağırsaka | 5.18 (1.4) | 2,96 - 7,77 (0,8 - 2,1) |
Kırmızı ilikb | 4.81 (1.3) | 2,22 - 6,66 (0,6 - 1,8) |
İdrar Mesane Duvarıc | 3.33 (0.9) | 2,59 - 4,81 (0,7 - 1,3) |
Kemik Yüzeylerib | 3.33 (0.9) | 1.85 - 4.44 (0.5 - 1.2) |
Toplam Vücutc | 1.85 (0.5) | 1.48 - 2.59 (0.4 - 0.7) |
Yumurtalıklarc | 1.48 (0.4) | 1.11 - 1.85 (0.3 - 0.5) |
Uterusc | 1.48 (0.4) | 1.11 - 1.85 (0.3 - 0.5) |
Adrenalsc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Beyinc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Göğüslerc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Safra kesesi duvarıc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Kasc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Pankreasc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Ciltc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Midec | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Thymusc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Tiroidc | 1.11 (0.3) | 0.74 - 1.85 (0.2 - 0.5) |
Böbreklera | 0.37 (0.1) | 0.00 - 1.11 (0.0 - 0.3) |
a Organ ilgi bölgesi b Sacrum bölgesi ilgi c Tüm vücut bölgesi ilgi |
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Ciddi İnfüzyon Reaksiyonları
Ayrıca rituksimab için reçete bilgilerine bakınız.
Rituksimab, tek başına veya Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin bir bileşeni olarak, ölümcül infüzyon reaksiyonları da dahil olmak üzere şiddetli neden olabilir. Bu reaksiyonlar tipik olarak ilk rituksimab infüzyonu sırasında 30 ila 120 dakika başlama zamanı ile ortaya çıkar. Şiddetli infüzyon reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları arasında ürtiker, hipotansiyon, anjiyoödem, hipoksi, bronkospazm, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu, miyokard enfarktüsü, ventriküler fibrilasyon ve kardiyojenik şok sayılabilir. Daha az şiddetli infüzyon reaksiyonları için rituksimab infüzyonunu geçici olarak yavaşlatın veya kesin. Şiddetli infüzyon reaksiyonları için rituksimab ve Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulamasını derhal bırakın. Rituxan / Maasol'u (IBRITUMOMAB TIUXETAN) yalnızca resüsitatif önlemlere anında erişimin olduğu tesislerde yönetin.
Uzun Süreli ve Şiddetli Sitopeni
Gecikmiş başlangıç ve uzun süreli sitopeni, bazıları kanama ve şiddetli enfeksiyon ile komplike, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin en yaygın ciddi advers reaksiyonlarıdır. Önerilen dozlara göre kullanıldığında, hafif başlangıç trombositopeni (≥ 100.000 ancak ≤ 149.000 / mm³) olan hastalarda şiddetli trombositopeni ve nötropeni insidansı, normal ön tedavi trombosit sayılarına göre daha fazladır. Uygulamadan 12 haftadan fazla devam eden şiddetli sitopeni oluşabilir. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini takiben seviyeler iyileşene kadar veya klinik olarak belirtildiği gibi tam kan sayımlarını (CBC) ve trombosit sayılarını izleyin..
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini ≥% 25 lenfoma iliği tutulumu ve / veya kemik iliği rezervi olan hastalara uygulamayın. Hastaları sitopeni ve komplikasyonları açısından izleyin (ör., ateşli nötropeni, kanama) Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin kullanımından sonra 3 aya kadar. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini takiben trombosit fonksiyonuna veya pıhtılaşmaya müdahale eden ilaçlar kullanmaktan kaçının.
Şiddetli Kutanöz Ve Mukokutanöz Reaksiyonlar
Pazarlama sonrası deneyimde eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllöz dermatit ve bazıları ölümcül olan eksfolyatif dermatit bildirilmiştir. Bu reaksiyonların başlama süresi, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin uygulanmasından birkaç gün ila 4 ay arasında değişmiştir. Şiddetli kutanöz veya mukokutanöz reaksiyon yaşayan hastalarda Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini durdurun.
Değişen Biyo-dağıtım
Biyodistribüsyonda değişiklik olduğu bildirilen vakalarda biyo-dağıtım görüntüleri ve diğer bilgileri toplamak üzere tasarlanmış bir pazarlama sonrası kayıt defterinde, kayıtlı 953 hasta arasında biyolojik dağılımı değiştirdiği bildirilen 12 (% 1.3) hasta vardı.
Miyelodisplastik Sendrom, Lösemi ve Diğer Maligniteler Geliştirme Riski
Y-90 radyoaktif işaretli Maasol'e (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik maruziyetten kaynaklanan radyasyon dozu ikincil malignitelere neden olabilir.
Klinik çalışmalara kayıtlı nüks veya refrakter NHL hastalarının% 5.2'sinde (11/211) ve genişletilmiş hastaların% 1.5'inde (8/535) miyelodisplastik sendrom (MDS) ve / veya akut miyelojenöz lösemi (AML) bildirilmiştir. - erişim çalışması, sırasıyla 6.5 ve 4.4 yıl medyan takibi ile,. Bildirilen 19 vaka arasında, MDS veya AML tanısına kadar geçen ortalama süre, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi ile tedaviyi takiben 1.9 yıl idi; ancak kümülatif insidans artmaya devam etmektedir.
Birinci basamak kemoterapiyi takiben Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan 204 hasta arasında, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) kolundaki 26 (% 12.7) hasta, kontrol kolundaki 14 (% 6.8) hastaya kıyasla ikinci bir birincil malignite geliştirdi . Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) aldıktan sonra yedi hastaya (% 3.4, 7/204), kontrol kolundaki bir hastaya (% 0.5, 1/205) kıyasla, ortalama 7.3 yıl takip ile MDS / AML teşhisi kondu. . İkinci primer maligniteye bağlı ölümler, kontrol kolundaki 3 (% 1.5) hastaya kıyasla Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) kolundaki 8 (% 3.9) hastayı içeriyordu. MDS / AML'ye bağlı ölümler, kontrol kolundaki hiçbir hastaya kıyasla Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) kolunda beş (% 2.5) hasta içeriyordu.
Ekstravazasyon
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) infüzyonu sırasında ekstravazasyon kanıtı açısından hastaları yakından izleyin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa infüzyonu derhal sonlandırın ve başka bir uzuvda yeniden başlayın.
Bağışıklama Riskleri
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini takiben canlı viral aşılarla aşılama güvenliği araştırılmamıştır. Yakın zamanda Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) almış hastalara canlı viral aşılar uygulamayın. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini takiben herhangi bir aşıya bağışıklık yanıtı üretme yeteneği araştırılmamıştır.
Radyonüklid Önlemleri
Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Y-90 ile radyoaktif olarak etiketlenmesi sırasında ve sonrasında, kurumsal iyi radyasyon güvenliği uygulamaları ve hasta yönetimi prosedürleriyle tutarlı olarak hastalara ve tıbbi personele radyasyon maruziyetini en aza indirin.
Embriyo-Fetal Toksisite
Radyoaktivitesine dayanarak, Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi hamilelik sırasında uygulanırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara en az on iki ay boyunca yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite ve mutojenite çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, radyasyon potansiyel bir kanserojen ve mutajendir.
Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Klinik çalışmalarda, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi testislere önemli bir radyasyon dozu ile sonuçlanır: yumurtalıklara radyasyon dozu belirlenmemiştir. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin erkek ve dişi gonadlar üzerinde toksik etkilere neden olma riski vardır. Tedavi sırasında ve Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini takip eden 12 aya kadar etkili kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Risk Özeti
Radyoaktivitesine dayanarak, Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.
İmmünoglobulinlerin plasentayı geçtiği bilinmektedir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) hayvan üreme toksikolojisi çalışmaları yapılmamıştır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara en az on iki ay boyunca yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alırken hamile kalan kadınları potansiyel fetal riskler hakkında bilgilendirin.
Hemşirelik Anneler
İnsan IgG'si anne sütüne geçtiği için anne sütünde Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bulunması beklenmektedir. Y-90 Maasol'den (IBRITUMOMAB TIUXETAN) emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın önemini dikkate alarak hemşireliği durdurma veya Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini uygulamama kararı verilmelidir. anne.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi ile tedavi edilen nüks / refrakter NHL'li 349 hastanın% 38'i (132 hasta) 65 yaş ve üzerindeyken,% 12'si (41 hasta) 75 yaş ve üzerindeydi.
Çalışma 4'e (birinci basamak kemoterapiyi takiben Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN)) kaydolan 414 hastanın 206'sına Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) verildi. Bu hastaların% 14'ü (29 hasta) 65 yaş ve üzerindeyken,% 2'si (4 hasta) 75 yaş ve üzerindeydi. Kontrol kolunda% 10 (21 hasta) 65 yaş ve üzerinde ve% 0 (0 hasta) 75 yaş ve üzerindeydi.
Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Ciddi İnfüzyon Reaksiyonları.
- Uzun süreli ve Şiddetli Sitopeni.
- Şiddetli Kutanöz ve Mukokutanöz Reaksiyonlar.
- Lösemi ve Miyelodisplastik Sendrom.
Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) en yaygın advers reaksiyonları sitopeni, yorgunluk, nazofarenjit, bulantı, karın ağrısı, asteni, öksürük, ishal ve pireksidir.
Maasol'un (IBRITUMOMAB TIUXETAN) en ciddi advers reaksiyonları uzun süreli ve şiddetli sitopeni (trombositopeni, anemi, lenfopeni, nötropeni) ve sekonder malignitelerdir.
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi rituksimab kullanımını içerdiğinden, rituksimab için reçete bilgilerine bakınız.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Bildirilen güvenlik verileri Maasol'a maruz kalmayı yansıtır (IBRITUMOMAB TIUXETAN) nüks veya refrakter olan 349 hastada, düşük dereceli, 5 denemede foliküler veya dönüştürülmüş NHL (4 tek kollu ve 1 randomize) ve daha önce tedavi edilmemiş foliküler NHL'li 206 hastada randomize bir çalışmada (Çalışma 4) Maasol'un herhangi bir bölümünü alan (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejim. Güvenlik verileri Maasol'a maruz kalmayı yansıtır (IBRITUMOMAB TIUXETAN) trombosit sayısı ≥ 150.000 / mm³ olan ve 0.4 mCi / kg alan nüks veya refrakter NHL'li 270 hastada (14,8 MBq / kg) Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (Tablo 4'teki Grup 1) 0.3 mCi / kg alan trombosit sayısı ≥ 100.000 ancak ≤ 149.000 / mm³ olan nüks veya refrakter NHL'li 65 hasta (11.1 MBq / kg) Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (Tablo 4'teki Grup 2) ve daha önce tedavi edilmemiş NHL'si olan trombosit sayısı ≥ 150,000 / mm³ olan ve 0,4 mCi / kg alan 204 hasta (14,8 MBq / kg) Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) tüm hastalara tek bir Maasol kürü verildi (IBRITUMOMAB TIUXETAN).
Tablo 2, birinci basamak kemoterapiyi takiben Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin (n = 206) herhangi bir bölümünü alan veya başka tedavi (n = 203) almayan hastalarda seçilen advers reaksiyon insidans oranlarını göstermektedir (Çalışma 4).
Tablo 2: Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Terapötik Rejimi ile Tedavi Edilmemiş Foliküler NHL'li Hastaların ≥% 5'inde meydana gelen Seçilmiş Advers Reaksiyonların Hasta Başına İnsidansı (%)
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (N = 206) | Gözlem (N = 203) | |||
Tüm Sınıflarb % | Sınıfb % 3-4 | Tüm Sınıflarb % | Sınıfb % 3-4 | |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Karın ağrısı | 17 | 2 | 13 | <1 |
İshal | 11 | 0 | 3 | 0 |
Bulantı | 18 | 0 | 2 | 0 |
Bir bütün olarak beden | ||||
Asteni | 15 | 1 | 8 | <1 |
Yorgunluk | 33 | 1 | 9 | 0 |
Grip benzeri hastalık | 8 | 0 | 3 | 0 |
Pyrexia | 10 | 3 | 4 | 0 |
Kas-iskelet sistemi | ||||
Miyalji | 9 | 0 | 3 | 0 |
Metabolizma | ||||
Anoreksiya | 8 | 0 | 2 | 0 |
Solunum, Toraks ve Medya | ||||
Öksürük | 11 | <1 | 5 | 0 |
Faringolaringeal ağrı | 7 | 0 | 2 | 0 |
Epistaksis | 5 | 2 | <1 | 0 |
Sinir Sistemi | ||||
Baş dönmesi | 7 | 0 | 2 | 0 |
Vasküler | ||||
Hipertansiyon | 7 | 3 | 2 | <1 |
Deri ve Deri altı | ||||
Gece terlemeleri | 8 | 0 | 2 | 0 |
Peteşiler | 8 | 2 | 0 | 0 |
Kaşıntı | 7 | 0 | 1 | 0 |
Döküntü | 7 | 0 | <1 | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||||
Bronşit | 8 | 0 | 3 | 0 |
Nazofarenjit | 19 | 0 | 10 | 0 |
Rinit | 8 | 0 | 2 | 0 |
Sinüzit | 7 | <1 | <1 | 0 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 7 | <1 | 3 | 0 |
Kan ve Lenf Sistemi | ||||
Trombositopeni | 62 | 51 | 1 | 0 |
Nötropeni | 45 | 41 | 3 | 2 |
Anemi | 22 | 5 | 4 | 0 |
Lökopeni | 43 | 36 | 4 | 1 |
Lenfopeni | 26 | 18 | 9 | 5 |
a Gruplar arası fark ≥% 5 b NCI CTCAE sürüm 2.0 |
Tablo 3, nüks veya refrakter, düşük dereceli, foliküler veya transforme B hücreli NHL'li 349 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedavi edilen hastalarda hematolojik toksisiteleri göstermektedir. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedavi edilen hastaların% 86'sında derece 2-4 hematolojik toksisite meydana geldi.
Tablo 3: Relaps veya Refrakter Düşük dereceli, Foliküler veya Transforme B hücreli NHL Hastalarında Hematolojik Advers Reaksiyonların Hasta Başına İnsidansı (%)a (N = 349)
Tüm Sınıflar% | Derece% 3-4 | |
Trombositopeni | 95 | 63 |
Nötropeni | 77 | 60 |
Anemi | 61 | 17 |
Ekimoz | 7 | <1 |
a Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin ilk rituksimab infüzyonunu takip eden 12 hafta içinde meydana gelir |
Uzun Süreli ve Şiddetli Sitopeni
Klinik çalışmalardaki hastaların Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin uygulanmasından 2 hafta önce başlayarak hematopoietik büyüme faktörleri almasına izin verilmedi.
Daha önce tedavi edilen NHL hastalarında (N = 335) ve Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan daha önce tedavi edilmemiş hastalarda (Çalışma 4) şiddetli hematolojik toksisite insidansı ve süresi Tablo 4'te gösterilmektedir.
Tablo 4: Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan hastalarda Şiddetli Hematolojik Toksisite
Temel Trombosit Sayısı | Grup 1 (n = 270) ≥ 150.000 / mm³ | Grup 2 (n = 65) ≥ 100.000 ancak ≤ 149.000 / mm³ | Çalışma 4 (n = 204) ≥ 150.000 / mm³ |
Y-90 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) Doz | 0,4 mCi / kg (14,8 MBq / kg) | 0,3 mCi / kg (11,1 MBq / kg) | 0,4 mCi / kg (14,8 MBq / kg) |
ANC | |||
Ortalama nadir (mm³ başına) | 800 | 600 | 721 |
Hasta İnsidansı | % 57 | % 74 | % 65 |
ANC <1000 / mm³ | |||
Hasta İnsidansı | % 30 | % 35 | % 26 |
ANC <500 / mm³ | |||
Ortalama Süre (Gün)a | 22 | 29 | 29 |
ANC <1000 / mm³ | |||
Ortalama İyileşme Zamanıb | 12 | 13 | 15 |
Trombositler | |||
Ortalama nadir (mm³ başına) | 41.000 | 24.000 | 42.000 |
Hasta İnsidansı Trombositleri <50.000 / mm³ | % 61 | % 78 | % 61 |
Hasta İnsidansı Trombositleri <10.000 / mm³ | % 10 | % 14 | 4% |
Ortalama Süre (Gün)c | 24 | 35 | 26 |
Trombositler <50.000 / mm³ | |||
Ortalama İyileşme Zamanıb | 13 | 14 | 14 |
a Nadir sonrası son ANC ≥ 1000 / mm³ ila ilk ANC ≥ 1000 / mm³ gün, bir sonraki tedavi veya ölümde sansürlendi b Nadir'den ilk sayıya 1. Sınıf toksisite veya taban çizgisi seviyesinde gün c Son trombosit sayısından gün ≥ 50.000 / mm³ ila ilk trombosit sayısı ≥ 50.000 / mm³, nadirden sonra, bir sonraki tedavi veya ölümde sansürlendi |
Sitopeni, fludarabin içermeyen rejimler alan hastalara kıyasla birinci basamak fludarabin veya fludarabin içeren kemoterapi rejiminden sonra Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan on bir (% 5) hasta arasında daha şiddetli ve daha uzundu. Bu on bir hasta arasında medyan trombosit nadir 13.000 / mm³ idi ve medyan trombosit süresi 50.000 / mm³ 56 günün altındaydı ve nadirden Derece 1 toksisite veya taban çizgisine trombosit geri kazanımı için ortanca süre 35 gündü. Ortanca ANC 355 / mm³ idi, ortanca ANC süresi 1.000 / mm³ 37 günün altındaydı ve nadirden Derece 1 toksisitesine veya taban çizgisine ANC geri kazanımı için ortanca süre 20 gündü.
Sitopeniye ortanca süre, nüks / refrakter NHL hastalarında ve birinci basamak kemoterapiyi tamamlayan hastalarda, 61-62 günde medyan ANC nadir, 49-53 günde trombosit nadir ve 68-69 gün sonra hemoglobin nadir olan hastalarda benzerdi. Y-90-Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulaması.
Hematopoietik büyüme faktörü kullanımı ve trombosit transfüzyonu hakkında bilgi, nüks / refrakter NHL'li 211 hastaya ve birinci basamak kemoterapiyi takiben 206 hastaya dayanmaktadır. Nüks veya refrakter hastalığı olan hastaların% 13'üne ve eritropoietine% 8'ine filgrastim verildi; Birinci basamak kemoterapiyi takiben Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan hastaların% 14'üne granülosit-koloni uyarıcı faktörler ve% 5'ine eritopoez uyarıcı maddeler verildi. Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedavi edilen tüm hastaların yaklaşık% 22'sine trombosit transfüzyonu yapıldı. Birinci basamak kemoterapiyi takiben nüks veya refrakter NHL hastalarının% 20'sine ve Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan hastaların% 2'sine kırmızı kan hücresi transfüzyonu yapıldı.
Enfeksiyonlar
Nüks veya refrakter NHL hastalarında, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini başlattıktan sonraki ilk 3 ay boyunca 349 hastanın% 29'unda enfeksiyonlar meydana geldi ve% 3'ünde ciddi enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonu, ateşli nötropeni, sepsis, pnömoni, selülit, kolit, ishal, osteomiyelit) ve. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlar% 2'de bildirilmiştir (sepsis, empyema, pnömoni, ateşli nötropeni, ateş ve biliyer stent ile ilişkili kolanjit). Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) tedavisinden 3 ay ila 4 yıl sonra, hastaların% 6'sında enfeksiyon gelişti; % 2'si ciddi (idrar yolu enfeksiyonu, bakteriyel veya viral pnömoni, ateşli nötropeni, perihilar infiltrat, perikardit ve intravenöz ilaca bağlı viral hepatit) ve% 1'i hayatı tehdit eden enfeksiyonlardı (bakter.
Birinci basamak kemoterapiyi takiben uygulandığında (Tablo 2), Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedavi edilen hastaların% 8'inde ve kontrollerin% 2'sinde ve nötropenik sepsis (% 1), bronşit, kateter sepsis, divertikülit, herpes zoster, grip, alt solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit.
Lösemi ve Miyelodisplastik Sendrom
Nüks / refrakter NHL'li 746 hastadan 19'u (% 2.6) medyan takip süresi 4.4 yıl olan MDS / AML geliştirdi. Klinik çalışmalara dahil edilen 211 hasta arasında MDS / AML insidansı% 5.2 (11/211) olup, ortanca 6.5 yıl ve ortanca MDS / AML 2.9 yıl gelişim süresi olmuştur. Bu hasta popülasyonunda kümülatif Kaplan-Meier tahmini MDS / ikincil lösemi insidansı 2 yılda% 2.2 ve 5 yılda% 5.9 idi. Genişletilmiş erişim programlarındaki 535 hasta arasında MDS / AML insidansı, ortalama 4.4 yıl takip ve ortalama MDS / AML 1.5 yıl gelişim süresi ile% 1.5 (8/535) idi. En yaygın olarak kromozom 5 ve / veya 7 içeren çoklu sitogenetik anormallikler tarif edildi. MDS / AML riski, önceki tedavi sayısıyla ilişkili değildi (0-1'e karşı 2-10).
Birinci basamak tedaviden sonra Y-90-Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) alan 204 hasta arasında, 7 (% 3) hasta Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulamasından yaklaşık 2 ila 7 yıl sonra MDS / AML geliştirdi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Hematolojik malignitelerde Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonları etiketlemeye dahil etme kararları tipik olarak aşağıdaki faktörlerden bir veya daha fazlasına dayanır: (1) reaksiyonun ciddiyeti, (2) raporlama sıklığı veya (3) Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötikine nedensel bağlantı gücü rejimi.
- Kutanöz ve mukokutanöz reaksiyonlar: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllöz dermatit ve eksfolyatif dermatit.
- Ekstravazasyondan sonra infüzyon bölgesi eritemi ve ülserasyonu.
- Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) uygulamasından sonraki bir ay içinde lenfomatoz tutulum alanlarına yakın dokularda radyasyon hasarı.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Antikor oluşumu insidansı büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, HAMA / HACA insidansının Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi ile diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
10 yıllık bir süre boyunca yapılan 8 klinik çalışmadan 446 hastaya ilişkin HAMA ve HACA yanıt verileri mevcuttur. Genel olarak, 11/446 (% 2.5) HAMA oluşumu (N = 8) veya HACA oluşumu (N = 4) kanıtı vardı. Bu hastaların altısında Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedaviden sonra HAMA / HACA gelişti ve 5'i başlangıçta HAMA / HACA pozitifti. HAMA / HACA pozitif olan 6 kişiden sadece biri her ikisi için de olumluydu. Ayrıca, 11 hastanın 6'sında HAMA / HACA 2 hafta ila 3 ay içinde negatifliğe döndü. Çalışmaların sonunda hiçbir hastada artan HAMA / HACA seviyeleri yoktu.
Sadece 6/446 hastada (% 1.3) Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) ile tedaviden sonra antikor oluşumu kanıtı gelişti ve bunların çoğu ya negatif ya da zamanla azaldı. Bu veriler HAMA / HACA'nın seyrek geliştiğini, tipik olarak geçici olduğunu ve zamanla artmadığını göstermektedir.
Kök hücre desteği gerektirebilecek şiddetli sitopeni, önerilen maksimum toplam 32 mCi (1184 MBq) dozundan daha yüksek dozlarda meydana gelmiştir.
Klinik çalışmalarda, Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejiminin uygulanması, dolaşımdaki B hücrelerinin sürekli tükenmesine neden oldu. Dört haftada, dolaşımdaki B hücrelerinin medyan sayısı sıfırdı (aralık, 0-1084 / mm³). B hücresi geri kazanımı tedaviden yaklaşık 12 hafta sonra başladı ve B hücrelerinin ortanca seviyesi tedaviden 9 ay sonra normal aralıkta (32 ila 341 / mm³) idi. IgG ve IgA'nın ortalama serum seviyeleri, B hücresi tükenme süresi boyunca normal aralıkta kaldı. Ortalama IgM serum seviyeleri tedaviden sonra normalin altına düştü (ortalama 49 mg / dL, aralık 13-3990 mg / dL) ve tedaviden 6 ay sonra normal değerlere ulaştı.
Farmakokinetik ve biyo-dağıtım çalışmaları In-111 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) (5 mCi [185 MBq] In-111, 1.6 mg ibritumomab tiuxetan) kullanılarak gerçekleştirildi. Etiketlenmemiş antikorun önceden uygulanması ihtiyacını değerlendirmek için tasarlanmış erken bir çalışmada, In-111 Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) etiketsiz ibritumomab olmadan uygulandığında bilinen hastalık bölgelerinin sadece% 18'i görüntülendi. Etiketsiz ibritumomab (1.0 mg / kg veya 2.5 mg / kg) ile öncesinde, 111 In Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) bilinen hastalık bölgelerinin sırasıyla% 56 ve% 92'sini tespit etti. Bu çalışmalar, etiketlenmemiş ibritumomab içeren bir Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimi ile gerçekleştirilmiştir.
Maasol (IBRITUMOMAB TIUXETAN) terapötik rejimini alan hastaların farmakokinetik çalışmalarında, kandaki Y-90 aktivitesi için ortalama etkili yarılanma ömrü 30 saat ve enjekte edilen aktivitenin (FIA) fraksiyonu altındaki ortalama alan. kandaki zaman eğrisi 39 saatti. 7 gün boyunca, enjekte edilen aktivitenin% 7.2'sinin bir medyanı idrarla atılmıştır.