Reddytux

Reddytux yetişkinlerde aşağıdaki endikasyonlar için endikedir:

Hodgkin dışı lenfoma (NHL)

Reddytux, daha önce tedavi edilmemiş evre III-IV foliküler lenfoma hastalarının kemoterapi ile kombinasyon halinde tedavisi için endikedir.

Reddytux idame tedavisi, indüksiyon tedavisine yanıt veren foliküler lenfoma hastalarının tedavisi için endikedir.

Reddytux monoterapisi, kemoresist olan veya kemoterapiden sonra ikinci veya sonraki nüksetmenizde olan evre III-IV foliküler lenfoma hastalarının tedavisi için endikedir.

Reddytux, CD20-pozitif yaygın B hücresi Hodgkin dışı lenfoma hastalarının CHOP kemoterapisi (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizolon) ile birlikte tedavisi için endikedir.

Kronik lenfoblastik lösemi (KLL)

Kemoterapi ile kombinasyon halinde reddytux, daha önce tedavi edilmemiş ve nükseden / refrakter KLL hastalarının tedavisi için endikedir. Reddytux veya önceki reddytux artı kemoterapiye cevap vermeyen hastalar da dahil olmak üzere daha önce monoklonal antikorlarla tedavi edilen hastaların etkinliği ve güvenliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır.

Romatoid artrit

Reddytux, metotreksat ile kombinasyon halinde yetişkinlerin tedavisi için endikedir Bir veya daha fazla tümör nekroz faktörü (TNF) dahil olmak üzere, hastalığı modifiye edici diğer antienflamatuar ilaçlara (DMARD) yetersiz reaksiyon veya intoleransı olan şiddetli aktif romatoid artritli hastalar inhibitör tedavileri.

Reddytux'un X-ışınları ile ölçülen eklem hasarı ilerleme hızını azalttığı ve metotreksat ile kombinasyon halinde uygulandığında fiziksel fonksiyonu iyileştirdiği gösterilmiştir.

Polianjiyit ve mikroskobik polianjiyit ile granülomatoz

Reddytux, yetişkinlerde remisyonu indüklemek için glukokortikoidlerle kombinasyon halinde endikedir Polianjiyit (Wegener) (GPA) ve mikroskobik polianjit (MPA) ile şiddetli, aktif granülomatozlu hastalar.

Reddytux, deneyimli tıp profesyonellerinin sıkı gözetimi altında ve tam resüsitasyon tesislerinin hemen mevcut olduğu bir ortamda uygulanmalıdır.

Bir antipiretik ve bir antihistaminikten oluşan premedikasyon, ör. parasetamol ve difenhidramin, her reddytux uygulamasından önce daima uygulanmalıdır.

Reddytux glukokortikoid içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulanmazsa, Hodgkin dışı lenfoma ve KLL hastalarında glukokortikoidlerle premedikasyon düşünülmelidir.

Romatoid artritli hastalarda, infüzyon reaksiyonlarının (IRR) sıklığını ve şiddetini azaltmak için reddytux infüzyonlarından 30 dakika önce 100 mg intravenöz metilprednizolon ile premedikasyon tamamlanmalıdır.

Polianjiyit (wegener) veya mikroskobik polianjiyitli granülomatozlu hastalardaniyet Metil prednizolon, ilk reddytux infüzyonundan önce günde 1000 mg'lık bir dozda 1 ila 3 gün boyunca intravenöz olarak önerilir (son metilprednizolon dozu, Reddytux'un ilk infüzyonu ile aynı gün uygulanabilir). Bunu Reddytux tedavisi sırasında ve sonrasında oral prednizon 1 mg / kg / gün (80 mg / gün'den fazla değil ve klinik ihtiyaca göre mümkün olan en kısa sürede değil) takip etmelidir.

Pozoloji

Hastaya reçete edildiği gibi uygun formülasyonun (intravenöz veya subkütan formülasyon) verilmesini sağlamak için ilaç etiketlerini gözden geçirmek önemlidir.

Hodgkin dışı lenfoma

Foliküler Hodgkin dışı lenfoma

Kombinasyon tedavisi

Foliküler lenfoma olan daha önce tedavi edilmemiş veya tekrarlayan / refrakter hastaların indüksiyon tedavisi için kemoterapi ile kombinasyon halinde önerilen reddytux dozu: 375 mg / m₂ 8 döngüye kadar döngü başına vücut yüzeyi.

Reddytux, kemoterapinin glukokortikoid bileşeninin intravenöz uygulanmasından sonra her kemoterapi döngüsünün 1. gününde uygulanmalıdır.

Bakım tedavisi

- Daha önce tedavi edilmemiş foliküler lenfoma

İndüksiyon tedavisine cevap veren daha önce tedavi edilmemiş foliküler lenfoma hastalarında idame tedavisi için önerilen Reddytux dozu: 375 mg / m₂ Hastalık ilerleyene kadar veya en fazla iki yıl (toplamda 12 infüzyon) vücut yüzey alanı her 2 ayda bir (son indüksiyon tedavisinden 2 ay sonra başlar).

- Tekrarlayan / refrakter foliküler lenfoma

İndüksiyon tedavisine cevap veren tekrarlayan / refrakter foliküler lenfoma hastalarında idame tedavisi için önerilen reddytux dozu: 375 mg / m₂ Hastalık ilerleyene kadar veya en fazla iki yıl (toplamda 8 infüzyon) vücut yüzey alanı her 3 ayda bir (son indüksiyon tedavisinden 3 ay sonra başlar).

Monoterapi

- Tekrarlayan / refrakter foliküler lenfoma

Yetişkinlerde indüksiyon tedavisi için önerilen reddytux monoterapisi dozu Kemoresist olan veya kemoterapiden sonra ikinci veya sonraki nüksünüzde olan evre III-IV foliküler lenfoma hastaları: 375 mg / m₂ Vücut yüzeyi, haftada bir kez dört hafta boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanır.

Tekrarlayan / refrakter foliküler lenfoma için reddytux monoterapisi ile önceki tedaviye yanıt veren hastalarda reddytux monoterapisi ile tedavi için önerilen doz: 375 mg / m₂ Vücut yüzeyi, haftada bir kez dört hafta boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanır.

Diffuse'un büyük B hücreli Hodgkin dışı lenfoma

Reddytux, CHEMOTHERAPY ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Önerilen doz 375 mg / m'dir₂ CHOP'un glukokortikoid bileşeninin intravenöz infüzyonundan sonra her kemoterapi döngüsünde 1. günde uygulanan vücut yüzey alanı. Reddytux'un güvenliği ve etkinliği, yaygın büyük B hücresi olmayan Hodgkin lenfomalarındaki diğer kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde gösterilmemiştir.

tedavi sırasında doz ayarlamaları

Reddytux'un dozunun azaltılması önerilmez. Reddytux kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, kemoterapötik ilaçlar için standart doz azaltımları kullanılmalıdır.

Kronik lenfoblastik lösemi

KLL hastalarının tümör lizis sendromu riskini azaltması için yeterli hidrasyon ve idrara çıkma başlangıcından 48 saat önce ürikostatik uygulaması ile profilaksi önerilir. Lenfosit sayısı> 25 x 10 olan KLL hastaları için₉ / L akut infüzyon reaksiyonlarının ve / veya sitokin salım sendromunun hızını ve şiddetini azaltmak için reddytux ile infüzyondan kısa bir süre önce intravenöz olarak 100 mg prednizon / prednizolon uygulanması tavsiye edilir.

Daha önce tedavi edilmemiş ve tekrarlayan / refrakter hastalar için kemoterapi ile kombinasyon halinde önerilen Reddytux dozu 375 mg / m'dir₂ İlk tedavi döngüsünün 0. gününde uygulanan vücut yüzey alanı ve ardından 500 mg / m₂ Vücut yüzey alanı, toplam 6 döngü boyunca sonraki her döngünün 1. gününde uygulanır. Reddytux infüzyonundan sonra kemoterapi verilmelidir.

Romatoid artrit

Reddytux ile tedavi edilen hastalara her infüzyonda hasta uyarı kartı verilmelidir.

Bir Reddytux kürü iki 1000 mg intravenöz infüzyondan oluşur. Önerilen Reddytux dozu intravenöz infüzyon ile 1000 mg, ardından iki hafta sonra ikinci bir 1000 mg intravenöz infüzyon ile takip edilir.

Daha fazla derse duyulan ihtiyaç, bir önceki kurstan 24 hafta sonra değerlendirilmelidir. Geri kalan hastalık aktivitesinin devam ettiği bu noktada geri tedavi verilmelidir, aksi takdirde hastalık aktivitesi geri dönene kadar geri çekilme ertelenmelidir.

Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle ilk tedaviden sonraki 16-24 hafta içinde elde edildiğini göstermektedir. Bu süre içinde terapötik kullanım göstermeyen hastalarda devam eden tedavi dikkatle düşünülmelidir.

Polianjiyit ve mikroskobik polianjiyit ile granülomatoz

Reddytux ile tedavi edilen hastalara her infüzyonda hasta uyarı kartı verilmelidir.

Granülomatozun polianjiyit ve mikroskobik polianjiyit ile remisyon tedavisini indüklemek için önerilen Reddytux dozu 375 mg / m'dir₂ Vücut yüzeyi, 4 hafta boyunca haftada bir kez intravenöz infüzyon olarak uygulanır (toplamda dört infüzyon).

Reddytux tedavisi sırasında ve sonrasında polianjit veya mikroskobik polianjitli granülomatozlu hastalar için Pneumocystis jiroveci pnömonisinin (PCP) profilaksisi önerilir.

Özel popülasyonlar

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda Reddytux'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.

Daha yaşlı

Yaşlılarda (65 yaş üstü) doz ayarlaması gerekmez.

Uygulama şekli

Hazırlanan reddytux çözeltisi, özel bir hat üzerinde intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. İntravenöz şok veya bolus olarak uygulanmamalıdır.

Hastalar sitokin salım sendromunun başlangıcı açısından yakından izlenmelidir. Şiddetli reaksiyon belirtileri, özellikle şiddetli dispne, bronkospazm veya hipoksi gelişen hastalar, infüzyonu derhal durdurmalıdır. Hodgkin dışı lenfoma hastaları daha sonra uygun laboratuvar testleri ve akciğer infiltrasyonu dahil olmak üzere tümör lizis sendromu belirtileri açısından göğüs röntgeni ile incelenmelidir. Tüm hastalarda, infüzyon sadece tüm semptomlar tamamen çözüldükten ve laboratuvar değerleri ve göğüs röntgeni bulguları normalleştikten sonra devam etmelidir. Bu noktada, infüzyon başlangıçta önceki oranın yarısından fazla olmamak üzere devam ettirilebilir. Aynı ciddi yan etkiler ikinci kez ortaya çıkarsa, tedaviyi bırakma kararı duruma göre ciddi olarak düşünülmelidir.

İlk infüzyon

İnfüzyon için önerilen başlangıç hızı 50 mg / s'dir; ilk 30 dakikadan sonra, 50 mg / s'den maksimum 400 mg / s'ye kadar adımlarla her 30 dakikada bir yükseltilebilir.

Sonraki infüzyonlar

tüm bilgiler

Sonraki Reddytux dozları 100 mg / s'lik bir başlangıç hızında infüze edilebilir ve 100 mg / s'lik adımlarla her 30 dakikada bir maksimum 400 mg / s'ye yükseltilebilir.

Sadece romatoid artrit

Alternatif müteakip, daha hızlı infüzyon planı

Hastalarda 1000 mg reddytux dozunun ilk veya sonraki infüzyonu, standart infüzyon planı ile uygulanmıştır, infüzyonla ilişkili ciddi bir reaksiyon yoktu, önceki infüzyonlarla aynı konsantrasyonda ikinci ve sonraki infüzyon için daha hızlı bir infüzyon olabilir (250 mL hacimde 4 mg / mL) uygulanmalıdır. İlk 30 dakika için 250 mg / saat ve sonraki 90 dakika için 600 mg / saat hızıyla başlayın. Daha hızlı infüzyon tolere edilirse, bu infüzyon planı sonraki infüzyonlar uygulanırken kullanılabilir.

Aritmiler veya önceki biyolojik tedaviye veya rituksimab'a daha önce ciddi infüzyon reaksiyonları dahil olmak üzere klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan hastalara daha hızlı infüzyon verilmemelidir.

Reddytux'un araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak şimdiye kadar bildirilen farmakolojik etkiler ve yan etkiler, reddytux'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmayacağını veya ihmal edilebilir bir etkisi olmayacağını düşündürmektedir.

Hodgkin dışı lenfoma

Tek bir ajan olarak veya CHOP tedavisi ile kombinasyon halinde tek veya çoklu reddytux infüzyonu alan 298 NHL hastasında farmakokinetik popülasyon analizine dayanarak (uygulanan reddytux dozları 100 ila 500 mg / m arasında değişmektedir₂), spesifik olmayan klerensin (CL₁), özel boşluk (CL₂), muhtemelen B hücreleri veya tümör stresi ve dağılımın merkezi bölme hacminden (V₁). 0.14 L / gün, sırasıyla 0.59 L / gün ve 2.7 L.. Reddytux dolandırıcılığının tahmini ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü 22 gün (aralık, 6.1 ila 52 gün). CD19-pozitif başlangıç hücre sayıları ve ölçülebilir tümör lezyonlarının boyutu, CL'nin belirli bir değişkenliğine katkıda bulunmuştur₂ 375 mg / m alan 161 hastanın verilerinde Reddytux₂ haftalık 4 doz için intravenöz infüzyon olarak alındı. CD19 pozitif hücre sayısı veya tümör lezyonu daha yüksek olan hastalarda daha yüksek CL vardı₂ Bununla birlikte, CL bireyler arası değişkenliğin büyük bir bileşeni olarak kaldı.₂ CD19 pozitif hücre sayıları ve tümör lezyon boyutu düzeltildikten sonra mevcuttur. V₁ vücut yüzeyine (BSA) ve CHOP tedavisine göre değişir. V'deki bu değişkenlik₁ (% 27.1 ve% 19.0) BSA'daki alandan (1.53 2.32 m₂) veya. eşzamanlı CHOP tedavisi nispeten düşüktür. Yaş, cinsiyet ve DSÖ performans durumunun Reddytux'un farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu analiz, reddytux'un test edilen kovaryatlardan biriyle ayarlanmasının farmakokinetik değişkenliğini önemli ölçüde azaltmayacağını düşündürmektedir.

Reddytux, 375 mg / m'lik bir dozda intravenöz infüzyon olarak uygulanır₂ Reddytux'a saf NHL olan 203 hastaya kadar 4 doz için haftalık aralıklarla ortalama C verdi_Maks dördüncü infüzyondan sonra 486 ug / mL (aralık, 77.5 ila 996.6 ug / mL). Rituksimab, son tedavi tamamlandıktan 3-6 ay sonra hastaların serumunda tespit edilebilirdi.

Reddytux tarafından 375 mg / m'lik bir dozda uygulandığında₂ NHL'li 37 hastada 8 doz için haftalık aralıklarla intravenöz infüzyon olarak ortalama C artmıştır_Maks sekizinci infüzyondan sonra ortalama 243 ug / mL'den (aralık, 16 - 582 ug / mL) ardışık her infüzyonla sekizinci infüzyondan sonra 550 ug / mL'ye (aralık, 171 - 1177 ug / mL).

375 mg / m'lik 6 infüzyon olarak uygulandığında Reddytux'un farmakokinetik profili₂ 6 döngü CHOP kemoterapisi ile kombinasyon halinde sadece Reddytux'a benzerdi.

Kronik lenfoblastik lösemi

Reddytux, 375 mg / m'lik birinci döngünün bir dozunda intravenöz infüzyon olarak uygulandı₂ KLL hastalarında 500 mg / m'de fludarabin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde 5 doz uygulanır₂ arttırıldı. Orta C_Maks (N = 15) Beşinci 500 mg / m'den sonra 408 ug / mL (aralık, 97 - 764 ug / mL) dolandırıcılık₂ infüzyon ve ortalama terminal yarılanma ömrü sahtekarlığı 32 gün (aralık, 14-62 gün).

Romatoid artrit

İki haftada bir 1000 mg'lık bir dozda iki intravenöz reddytux infüzyonundan sonra, ortalama terminal yarılanma ömrü 20.8 gündü (Alan, 8.58 ila 35.9 gün) ortalama sistemik klerens 0.23 L / gün idi (Alan, 0.091 ila 0.67 L / gün) ve ortalama sabit dağılım sahtekarlığı hacmi 4.6 l (Alan, 1.7 ila 7.51 L). Aynı verilerin farmakokinetik popülasyon analizi, sistemik klerens ve yarılanma ömrü için sırasıyla 0.26 L / gün ve 20.4 gün için benzer ortalama değerler göstermiştir.. Farmakokinetik popülasyon analizi, BSA ve cinsiyetin, farmakokinetik parametrelerin bireyler arası değişkenliğini açıklayan en önemli ortak değişkenler olduğunu göstermiştir. BSA'ya adaptasyondan sonra, erkek denekler kadın deneklere göre daha büyük bir dağılım hacmine ve daha hızlı bir açıklığa sahipti. Cinsiyet farmakokinetik farklılıkları klinik olarak anlamlı kabul edilmez ve doz ayarlaması gerekli değildir. Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.

Rituksimabın farmakokinetiği, 1. ve 15. günlerde 500 mg ve 1000 mg'lık iki intravenöz (IV) dozdan sonra dört çalışmada incelenmiştir. Tüm bu çalışmalarda, rituksimabın farmakokinetiği, incelenen sınırlı doz aralığı ile orantılı olarak dozla orantılıydı. Ortalama C_Maks ilk infüzyondan sonra serum rituksimab için 2 x 500 mg doz için 157 ila 171 Î1⁄4g / mL arasında değişmiş ve 2 x 1000 mg doz için 298 ila 341 Î1⁄4g / mL arasında değişmiştir. İkinci infüzyondan sonra ortalama C_Maks 2 Ã-500 mg dozu için 183 ila 198 Î1⁄4g / mL arasında ve 2 Ã-1000 mg dozu için 355 ve 404 Î1⁄4g / mL arasında. Ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü, 2 x 500 mg doz grubu için 15 ila 16 gün ve 2 X 1000 mg doz grubu için 17 ila 21 gün arasındaydı. Ortalama C_Maks ikinci infüzyondan sonra her iki doz için ilk infüzyondan% 16 ila 19 daha yüksekti.

Rituksimabın farmakokinetiği, ikinci derste yenilenen tedavi ile 500 mg ve 1000 mg'lık iki IV dozundan sonra değerlendirildi. Ortalama C_Maks ilk infüzyon dolandırıcılığından sonra serum rituksimab için 2 x 500 mg doz için 170 ila 175 Î1⁄4g / mL ve 2 x 1000 mg doz için 317 ila 370 Î1⁄4g / mL. C_Maks ikinci infüzyon dolandırıcılığından sonra 2 x 500 mg doz için 207 Î1⁄4g / mL ve 2 x 1000 mg doz için 377 ila 386 Î1⁄4g / mL arasında değişmiştir. İkinci dersten sonra ikinci infüzyondan sonraki ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü, 2 x 500 mg doz için 19 gündü ve 2 x 1000 mg doz için 21 ila 22 gün arasında değişiyordu. Rituksimab için PK parametreleri iki tedavi döngüsü boyunca karşılaştırılabilirdi.

Aynı dozlama çizelgesine (2 x 1000 mg, IV, her 2 haftada bir) göre anti-TNF yetersiz yanıtlayıcı popülasyonundaki farmakokinetik (PK) parametreleri, ortalama maksimum serum konsantrasyonu 369 ug / mL ve ortalama terminal ile benzerdi. 19.2 günlük yarılanma ömrü.

Polianjiyit ve mikroskobik polianjiyit ile granülomatoz

Polianjiyit ve mikroskobik polianjiyitli granülomatozlu 97 hastada verilerin farmakokinetik popülasyon analizine dayanarak, 375 mg / m₂ Dört doz için haftada bir kez reddytux aldı, tahmini medyan terminal eliminasyon yarılanma ömrünü 23 gün (aralık, 9 ila 49 gün) aldattı. Ortalama rituksimab klerensi ve dağılım hacmi 0.313 L / gün (0.116 ila 0.726 L / gün aralığı) veya idi. 4.50 L (aralık 2.25 ila 7.39 L). Bu hastalarda rituksimabın PK parametreleri, romatoid artritli hastalara benzer görünmektedir.

Rituksimab'ın B hücreleri üzerindeki CD20 antijeni için oldukça spesifik olduğu kanıtlanmıştır. Sinomolgus maymunlarındaki toksisite çalışmalarının, periferik kan ve lenfatik dokuda B hücrelerinin beklenen farmakolojik tükenmesinden başka bir etkisi olmamıştır.

Sinomolgus maymunlarında 100 mg / kg'a kadar dozlarda (gebelik günleri 20-50'de tedavi) gelişimsel toksisite çalışmaları yapılmış ve rituksimab nedeniyle fetüse toksisite kanıtı göstermemiştir. Bununla birlikte, fetüslerin lenfatik organlarında B hücrelerinin doza bağlı farmakolojik tükenmesi gözlendi, bu da postnatal olarak sürdü ve etkilenen yenidoğanlarda IgG seviyesinde bir azalma ile ilişkili idi. Bu hayvanlardaki B hücre sayısı doğumdan sonraki 6 ay içinde normale döndü ve bağışıklama tepkisini etkilemedi.

Mutajeniteyi araştırmak için standart testler yapılmamıştır, çünkü bu tür testler bu molekülle ilgili değildir. Rituksimabın kanserojen potansiyelini belirlemek için uzun süreli hayvan testi yapılmamıştır.

Rituksimabın doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için spesifik bir çalışma yapılmamıştır. Genel olarak, sinomolgus maymunlarındaki toksisite çalışmaları, erkeklerde veya kadınlarda üreme organları üzerinde hiçbir zararlı etki göstermemiştir.

Reddytux steril, koruyucu içermeyen, pirojenik olmayan tek kullanımlık şişelerde sağlanır.

Aseptik olarak gerekli miktarda reddytux çıkarın ve steril, pirojensiz sodyum klorür 9 mg / mL (0) içeren bir infüzyon torbasında hesaplanan 1 ila 4 mg / mL rituksimab konsantrasyonuna seyreltin. % 9) enjeksiyon çözeltisi veya suda% 5 D-glikoz. Çözeltiyi karıştırmak için, köpüklenmeyi önlemek için torbayı dikkatlice ters çevirin. Hazırlanan çözeltilerin sterilitesinin sağlanmasına dikkat edilmelidir. İlaç herhangi bir antimikrobiyal koruyucu veya bakteriyostatik ajan içermediğinden, aseptik bir teknik izlenmelidir. Parenteral ilaçlar uygulamadan önce partikül ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.