Belustine

Palyatif veya ek tedavi olarak, genel olarak birden fazla ilaç rejiminin bir parçası olarak radyasyon ve / veya cerrahi ile kombinasyon halinde:

- beyin tümörleri (astar veya metastaz)

- akciger tümörleri (özellikle yulaflı hücreli karsinom)

Hodgkin hastalığı (geleneksel kombinasyon kemoterapisine dirençli)

- malign melanom (metastatik)

Belustine "medac", Non-Hodgkin lenfoma, miyelomatozis, gastrointestinal tümörler, böbrek karsinomu, testis, yumurta, serviks rahim ve memede ikinci basamak tedavi olarak da değerli olabilir.

Belustin, diğer tedavi yöntemlerine ek olarak tek bir ajan olarak veya aşağıdaki diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kurulan kombinasyon terapisinde yararlı olduğu gösterilmiştir:

Beyin tümörleri - uygun cerrahi ve / veya radyoterapötik prosedürler alınan hastalarda hem primer hem de metastatik.

Hodgkin hastalığı - astar tedavi ile tedavi edilirken nüks eden veya astar tedavi cevap vermeyen hastalarda diğer onaylanmış ilaçlarla kombinasyon halinde sekonder tedavi.

Pozoloji

Yetişkinlikler

Belustine "medac" ağızla verilir. Tek kemoterapi olarak Belustin "medac" alan normal işleyen kemik iliğinde olan hastalarda önerilen doz, altı ila sekiz haftada bir tek doz olarak 120-130 mg / m2'dir (veya 3 gün boyu bölünmüş bir doz olarak, örneğin 40 mg/m2/gün).

Dozaj azaltılır

- Belustine "medac", diğer kemik ile amortisör tıbbi ürünler için bir ilaç rejiminin bir parçası olarak verilir.

- 3.000/mma3'ün altın lökopeni veya 75.000/mma3'ün altın trombositopeni varlığında.

Belustin "medac" sonrası kemik iliğinin depresyonu azot hardalından daha uzun süre devam eder ve beyaz hücre ve trombosit sayılarının iyileşmesi altı hafta veya daha uzun süre gerçekleşemez. Yukarıdaki seviyelerin altında bulunan kan elementlerinin, Belustin "medac" dozajını tekrarlamadan önce 4.000/mma3 (wbc) ve 100.000/mma3 (trombosit)' e ıyileşmesine izin verilmelidir.

Pediatrik nüfus

Daha fazla veri elinde verilene kadar, beyin tümörleri dışındaki maligniteleri olan çocuklara Belustine "medac" uygulaması özel merkezleri ve ıstisnai durumları ile sınırlandırılmalıdır. Çocuklarda dozaj, yetişkinlerde olduğu gibi, vücut yüzey alanına dayanır (altı ila sekiz haftada bir 120 - 130 mg/m2, yetişkinlerde olduğu gibi aynı niteliklere sahiptir).

Uygulama yöntemi

Belustine "medac" ağızla verilir.

Yetkin ve pediatrik hastalarda daha önce tedavi edilmemiş hastalarda tek bir ajan olarak önerilen Belustin dozu, her 6 haftada bir tek oral doz olarak 130 mg / m2'dir (bkz. HASTA BİLGİLERİ ve NASIL SAĞLANIR: Eczacıya yol tarifi). Kemik iliğinin fonksiyonel bozukluğu olan kişilerde, doz her 6 haftada bir 100 mg / m2'ye düşmelidir. Belustin diğer miyelosupresif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, dozlar buna göre ayarlanmalıdır.

Başlangıç dozundan sonra dozlar, hastanın önceki doz hematolojik tepkisine göre ayarlanmalıdır. Dozaj ayarı için bir rehber olarak aşağıdaki program önerilmektedir:

Kan elementleri kabul edilebilir seviyelere (100.000 / mm3'ün üzerindeki trombositler, 4000 / mm3'ün üzerindeki lökositler) geri dönene kadar tekrar belustin verilmemelidir ve bu genellikle 6 hafta içinde gerçekleşir. Periferik kan yaymasında yeterli sayıda nötrofil bulunmalıdır. Kan sayımı haftalık olarak izlenmeli ve hematolojik toksisite gitmiş ve kümülatif olduğu için 6 haftadan önce tekrarlanan kurslar verilmemelidir.

Belustin doğum kusurlarına neden olabilir. Erkekler ve kadınlar, belustin ile tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra kontraseptifler önleri önerilir. Erkekler Belustin ile tedavi nedeniyle geri dönüş olmayan infertilite riski hakkında bilgilendirilmelidir.

Belustine "medac" hamile olan hastalara veya emziren annelere uygulanmamalıdır.

Diğer KONTRENDİKASYONLAR şunlardır:

- ,

- Nitrosoureas önceki aşırı duyarlık,

- Tümörün diğer nitrosourealara cevap vermemesi,

- Şiddetli kemer ıligi depresyonu,

- Şiddetli börek yetmezliği,

- Çölyak hastalığı veya bugday uyarısı,

- Sarı humma aşısı veya diğer canlı aşıların eşzamanlı kullanımı, bağlı sistemi baskılanmışlarda kontrendikedir.

Belustine, daha önce aşırı duyarlık gösteren kişilere verilmemelidir.

Belustine "medac" kemoterapisi alan hastaları, kanser tedavisinde deneyimli doktorların gözü altındadır. Gecikmiş kemik iliğinin baskılanması, özellikle trombositopeni ve lökopeni, zaten tehlikeye girmiş bir hastada kanamaya ve ezici enfeksiyonlara katkı sağlayacak, Belustinin toksik etkilerinin en yaygin ve şiddetli olanıdır.

Bu nedenle, tıbbi ürüne başlamadan önce ve tedavi sırasında sık aralıklarla kan sayımı yapılmalıdır. Tedavi ve dozaj esas olarak hemoglobin, beyaz hücre sayısı ve trombosit sayısı ile düzenlenir. Karaciger ve börek fonksiyonları da periyodik olarak değerlendirilmelidir.

Hastalara, bir doktor tarafından önerilenden daha yüksek dozda Belustin kullanıcıları kesinlikle talimat verilmeli ve Belustinin tek bir oral doz olarak alındığı ve en az 6 hafta sonunda tekrarlanmayacağı söylenmelidir.

Belustinin kemik ıligi toksisitesi kümülatiftir ve bu nedenle doz ayarları, önceki dozdan en düşük kan sayılarına dayanarak düşünülür.

Dolaşımdaki trombositler, lökositler veya eritrositler azalmış olan hastalara belustin uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Belustinin akciger toksisitesi doza bağlı gibi görünüyor. Temel pulmonerfonksiyon çalışmaları, tedavi sıralamasında sık sık pulmonerfonksiyon testleri ile birlikte yapılmalıdır. Tahmin edilen zorlu Vital kapasitenin (FVC) veya Karbon monoksit difüzyon kapasitesinin (DLco) p'inin altında bir taban çizgisi olan hastalar özellikle risk altındadır.

Belustin karaciger fonksiyon bozukluğuna neden olabilir, karaciger fonksiyon testlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Böbrek fonksiyonel testleri de periyodik olarak izlenmelidir.

Nitrosoureas uzun süreli kullanımı muhtemelen ikinci malignitelerin gelişimi ile ilişkisi olduğu bildirilmiştir.

Kanser bakım ürünleri işleme ne zaman alınması gerekir. Maruz kalmaktan kaçmak için isimler atılmalıdır. Bu, eldiven giyim ve bu tür ürünleri kullanımından sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkamak gibi uygun ekipmanı için.

UYARMALAR

Ana toksisite gecikmiş kemikliği baskılanması olduğu, kan sayımı bir dozdan sonra en az 6 hafta boyu haftalık olarak izlenmelidir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Önerilen dozajda, Belustin kursları her 6 haftada bir daha sık verilmemelidir.

Belustinin kemik ıligi toksisitesi kümülatiftir ve bu nedenle dozaj ayarı, önceki dozdan en düşük kan sayımı temelinde düşünülür (bkz. dozaj ve uygulama için dozaj ayar tablosu).

Belustinin pulmoner toksisitesi doza bağlı görmektedir (bkz. İLERİ TEPKİLER).

Nitrosoureas uzun süreli kullanımı muhtemelen ikinci malignitelerin gelişimi ile ilişkisi olduğu bildirilmiştir.

Karaciger ve börek fonksiyonel testleri periyodik olarak izlenmeli (bkz. İLERİ TEPKİLER).

Gebelik Kategorisi D

Belustin hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Belustin, sıcanlarda embriyotoksiktir ve teratojeniktir ve tavşanlarda insan dozuna eşleyici doz seviyelerinde embriyotoksiktir. Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken (alırken) hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara hamile kalmaktan kaçmaları tavsiye edilir.

TEDBİRLER

Genel

Kemoterapi için Belustin kullanımının her durumda düşünüldüğü, doktor ilacının toksik etkisi veya advers reaksiyon riskine karşı ihtiyacını ve faydasını değerlendirmelidir. Bu tür advers reaksiyonların çoğu, erken tespit edilirse geri döner. Bu tür etkiler veya tepkiler meydanında, ilaç dozajda azaltılabilir veya kesilmeli ve doktorun klinik kararına göre uygun düzeltici öncelikler alınmalıdır. Belustin tedavisinin yeniden yapılması, toksisitenin varlığının belirlenmesi konusunda ilaca ve uyanıklığa olan ihtiyacın dikkatlı ve yeterli bir şekilde dikkate alınmasıyla yapılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Gecikmiş kemer ile baskılanması nedeniyle, kan sayımı bir dozdan sonra en az 6 hafta boyu haftalık olarak izlenmelidir.

Temel pulmonerfonksiyon çalışmaları, tedavi sıralamasında sık sık pulmonerfonksiyon testleri ile birlikte yapılmalıdır. Tahmin edilen zorlu Vital kapasitenin (FVC) veya Karbon monoksit difüzyon kapasitesinin (DLCO) p'inin altında bir taban çizgisi olan hastalar özellikle risk altındadır.

Belustin karaciger fonksiyon bozukluğuna neden olabilir, karaciger fonksiyon testlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Böbrek fonksiyonel testleri de periyodik olarak izlenmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Belustin, sıcanlarda ve farelerde kanserojendir ve klinik olarak uygulamalara yaklaşan dozlarda tümör içeride belirtgin bir artı neden olur. Nitrosourea tedavisi insanlarda kanserojen potansiyele sahiptir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Belustin ayrıca erkek sıcanlarda doğurganlığı insan dozundan biraz daha yüksek dozlarda etkiler.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARMALAR.

Emziren Anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından ve emziren bebeklerde Belustin'den ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir ilaç bırakmaya veya ilaç bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Görmek İLERİ TEPKİLER: Pulmoner Toksisite beş DOZAJ VE UYGULAMA.

Geriatrik Kullanım

Belustin klinik çalışmalarından elden verilen veriler, 65 yaş ve üstü hastalar için genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için mevcut değildir. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, azalmış karaciger, börek veya kalp fonksiyonunun ve eşliği hasta veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir.

Lomustin ve metabolitlerinin böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir.

Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Liste, sistem organ sınıfı ve frekansa göre sunulmuştur

- Çok bahçesinde. (>1/10)

- Ortak (>1/100 için < 1/10)

- Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100)

- Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000)

- Çok nadir (<1/10, 000)

- Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Ana yan etkisi, gecikmiş veya uzun süreli bir doğanın kemik iliğidir. Genel tıbbi ürünün uygulanmasından dört ila altı hafta sonra ortaya çıkar ve doza bağlıdır. Trombositopeni, Belustin "medac" dozundan yaklaşık dört hafta sonra ortaya çıkar ve yaklaşık 80 - 100.000/mma3 seviyesinde bir veya iki hafta sürer. Lökopeni beş ila altı hafta sonra ortaya çıkar ve yaklaşık4-5,000/mma3'te bir veya iki hafta devam eder.

Hematolojik toksisite kümülatif olabilir, bu da ilacın ardıç dozlarında beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısının art arda azalmasına neden olur. 130 mg / m2 alan hastalarının yaklaşık e'inde 5.000 WBC/mma3'ün altında beyaz kan hücresi sayısı gelişir. Yüzünde otuz altı, 3000/mma3'ün altınında beyaz kan hücresi sayısı gelişti. Trombositopeni genelliğiyle lökopenden daha aşağıdadır. Bununla birlikte, her ikisi de doz sınırlayıcı toksisiteler olabilir.

Uzun süre nitrosoüre tedavisini takip eden hastalarda akut lösemı ve kemik ılığı displazisi oluşumu bildirilmiştir.

Anemi de oluşur, ancak trombositopeni veya lökopenden daha az sıklıkta ve daha azdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantıve kusma genellikle tam bir tek doz Belustin "medac" dan dört ila altı saat sonra ortaya çıkar ve 24-48 saat sürer, arkasından iki veya üç gün boyu anoreksiya olur. 6 haftalık doz, altı haftalık dönem ilk üç gün her birinde verilen üç doz bölünürse, etkiler daha az zahmetlidir. Bununla birlikte, profilaktik antiemetikler verilirse Gastrointestinal tolerans genel olarak iyidir (e. bin dolar. metoklopramid veya klorpromazin). Karaciger fonksiyon bozulmaları yaygin olarak bildirilmiştir. Çoğu durumda hafızalar. Nadir durumlarda KOLESTATİK sarılıktır. Bazen karaciger enzimlerinde (SGOT, SGPT, LDH veya alkali fosfataz) geçen bir artı var

Daha nadir hastalıklar stomatit ve ishalden rahatsız olurlar.

Sinir sistemi bozuklukları

Apati, oryantasyon bozukluğu, konfüzyon ve Kekemelik gibi hafif nörolojik semptomlar, diğer antineoplastik ilaçlar veya radyasyon ile kombinasyon terapisinde nadiren ortaya çıkabilir.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

İnterstisyel pnömoni veya akciger fibrozu nadiren bildirildi.

Börek ve idrar bozukları

Belustin ve ilgili nitrosoureas ile uzun süre tedaviden sonra yüksek kümülatif toplam doza ulaşan tek vakalarda börek yeteneği, börek boyutunda azaltma ve iyileştirme azotemi bildirilmiştir. Bu nedenle, maksimum kümülatif toplam belustin dozunun 1.000 mg / m2'yi aşmaması önerilir.

Ayrıca, daha düşük toplam doz alan hastalarda bazen börek hasarı bildirilmiştir.

Diğer yan etkiler

Saç derisindeki saç dökülmesi nadiren bildirilmiştir.

Tek vakalarda, belustin'in radyasyonu ile kombinasyon terapisinden sonra geri dönüşü olmayan bir görüş kaybı bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur :

www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Hematolojik Toksisite

Belustinin en sık ve en ciddi toksisitesi gitmiş miyelosupresyondur. Genel ilaç uygulamasından 4 ila 6 hafta sonra ortaya çıkar ve doza bağlanır. Trombositopeni, uygulamadan yaklaşık 4 hafta sonra ortaya çıkar ve 1-2 hafta sonunda devam eder. Lökopeni, bir Belustin dozundan 5 ila 6 hafta sonra ortaya çıkar ve 1 ila 2 hafta sonunda devam eder. 130 mg / m2 alan hastalarının yaklaşık e'inde 5000 wbc/mm3'ün altında beyaz kan sayısı gelişir. Yüzünde otuz altı, 3000 wbc/mm3'ün altınında beyaz kan sayısı gelişti. Trombositopeni genelliğiyle lökopenden daha aşağıdadır. Bununla birlikte, her ikisi de doz sınırlayıcı toksisiteler olabilir.

Belustin, tekrarlanan dozlardan sonra daha fazla amortisman veya daha uzun süre basma ile kendini gösteren kümülatif miyelosupresyon üretebilir.

Uzun süre nitrosoüre tedavisini takip eden hastalarda akut lösemı ve kemik ılığı displazisi oluşumu bildirilmiştir.

Anemi de oluşur, ancak trombositopeni veya lökopenden daha az sıklıkta ve daha azdır.

Pulmoner Toksisite

Pulmoner infiltratlar ve / veya fibrozis ile karakterize pulmoner toksisite belustin ile nadiren bildirilmiştir. Toksisitenin başlangıcı, genel olarak 1100 mg / m2'yi aşan kümülatif belustin dozları ile tedavinin başlangıcından itibaren 6 ay veya daha uzun bir süre sonra ortaya çıkmıştır. Sadece 600 mg'lık bir kümülatif dozda 1 pulmoner toksisite raporu vardır.

İntrakranial tümörler için kranial radyasyon ile birlikte çocuk ve erken ergenlik döneminde (1-16 yaş) ilgili nitrosoureas alan hastalarda tedaviden 17 yıl sonra ortaya çıkan gecikmiş başlamış pulmonerfibrozis bildirilmiştir. Uzun süre hayatta kalanların akciger fonksiyonlarında bir miktar geçişi azaltım olduğu ortaya çıktı. Akciger fibrozunun bu formu yavaş ilerleyici olabilir ve bazı durumlarda ölümle sonuçlanmıştır. Bu uzun süre carmustine çalışmasında, başlangıçta 5 yaşından küçük olan herkes pulmoner'den fibrozdan öldü.

Gastrointestinal Toksisite

Bulantıve kusma, oral dozdan 3 ila 6 saat sonra ortaya çıkabilir ve genellikle24 saatten az sürebilir. Antiemetiklerin önceden uygulanması, bu yan etkinin azalmasında ve bazen önlenmesinde etkilidir. Belustin oruç hastalarına verilirse bulantıya ve kusmaya da azaltılabilir.

Hepatotoksisit

Belustin alan hastalarının küçük bir yüzünde artmış transaminaz, alkalin fosfataz ve bilirubin seviyeleri ile kendini gösteren geri dönüştürülmüş bir hepatik toksik türü bildirilmiştir.

Nefrotoksisite

Belustin ile uzun süre tedaviden sonra büyük kümülatif dozlar alan hastalıklarında iyileştirme azotemi, böbrek boyutunda azaltma ve böbrek yeteneğinden oluşan böbrek anormallikleri bildirilmiştir. Ayrıca, daha düşük toplam doz alan hastalarda bazen börek hasarı bildirilmiştir.

Diğer Toksisitler

Stomatit, alopesi, optik atrofi ve körlük gibi görme bozuklukları nadiren bildirilmiştir.

Belustin alan bazı hastalarda oryantasyon bozukluğu, uyuşukluk, ataksi ve dizartri gibi nörolojik reaksiyonlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu hastalıklarda ilaç tedavisi ile ilişkisi belirlenir.

Belirti

Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere belustine ile kazara aşırı doz bildirilmiştir. Belustine "medac" ıle aşırı doz tanımları muhtemelen kemik iliği toksisitesi, hematolojik toksisite, karın ağrısı, bulantıları ve kusma'yı, ishal'i, anoreksi, uyuşukluk, baş dönmesi, anormal karaciger fonksiyonunu, öksürük ve nefes darlığını içerecektir.

Acil durum prosedürleri

Doz aşımı hemen gastrik lavaj ile tedavi edilmelidir.

Panzehir

Belustin "medac" ile aşırı doz için spesifik bir panzehir yoktur. Tedavi semptomatik ve destekçisi olmalıdır. Klinik olarak gerekli olduğu gibi uygun kan ürünü replasmanı yapılmalıdır.

Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere lomustine ile kazara aşırı doz bildirilmiştir. Kazara aşırı doz, kemik iliğinin baskılanması, karın ağrısı, ıshal, kusma, anoreksi, uyuşukluk, baş dönmesi, anormal karaciger fonksiyonu, öksürük ve nefes darlığı ile ilişkilendirilmiştir.

Belustin doz aşımı için kanıtlanmış bir panzehir kurulmamıştır. Doz aşımı durumunda, uygun destekçisi öncelikleri alınmalıdır.