Lisinopril Sandoz

Hypertension

Lisinopril Sandoz is indicated for the treatment of hypertension in adult patients and pediatric patients 6 years of age and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events, primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes.

Control of high blood pressure should be part of comprehensive cardiovascular risk management, including, as appropriate, lipid control, diabetes management, antithrombotic therapy, smoking cessation, exercise, and limited sodium intake. Many patients will require more than 1 drug to achieve blood pressure goals. For specific advice on goals and management, see published guidelines, such as those of the National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Numerous antihypertensive drugs from a variety of pharmacologic classes and with different mechanisms of action have been shown in randomized controlled trials to reduce cardiovascular morbidity and mortality, and it can be concluded that it is blood pressure reduction, and not some other pharmacologic property of the drugs, that is largely responsible for those benefits. The largest and most consistent cardiovascular outcome benefit has been a reduction in the risk of stroke, but reductions in myocardial infarction and cardiovascular mortality also have been seen regularly.

Elevated systolic or diastolic pressure causes increased cardiovascular risk, and the absolute risk increase per mmHg is greater at higher blood pressures, so that even modest reductions of severe hypertension can provide substantial benefit. Relative risk reduction from blood pressure reduction is similar across populations with varying absolute risk, so the absolute benefit is greater in patients who are at higher risk independent of their hypertension (for example, patients with diabetes or hyperlipidemia), and such patients would be expected to benefit from more aggressive treatment to a lower blood pressure goal.

Some antihypertensive drugs have smaller blood pressure effects (as monotherapy) in Black patients, and many antihypertensive drugs have additional approved indications and effects (e.g., on angina, heart failure, or diabetic kidney disease). These considerations may guide selection of therapy.

Lisinopril Sandoz may be administered alone or with other antihypertensive agents.

Heart Failure

Lisinopril Sandoz is indicated to reduce signs and symptoms of systolic heart failure.

Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction

Lisinopril Sandoz is indicated for the reduction of mortality in treatment of hemodynamically stable patients within 24 hours of acute myocardial infarction. Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin and beta-blockers.

Hypertension

Lisinopril Sandoz is indicated for the treatment of hypertension in adult patients and pediatric patients 6 years of age and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal and non-fatal cardiovascular events, primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes.

Control of high blood pressure should be part of comprehensive cardiovascular risk management, including, as appropriate, lipid control, diabetes management, antithrombotic therapy, smoking cessation, exercise, and limited sodium intake. Many patients will require more than 1 drug to achieve blood pressure goals. For specific advice on goals and management, see published guidelines, such as those of the National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Numerous antihypertensive drugs, from a variety of pharmacologic classes and with different mechanisms of action, have been shown in randomized controlled trials to reduce cardiovascular morbidity and mortality, and it can be concluded that it is blood pressure reduction, and not some other pharmacologic property of the drugs, that is largely responsible for those benefits. The largest and most consistent cardiovascular outcome benefit has been a reduction in the risk of stroke, but reductions in myocardial infarction and cardiovascular mortality also have been seen regularly.

Elevated systolic or diastolic pressure causes increased cardiovascular risk, and the absolute risk increase per mmHg is greater at higher blood pressures, so that even modest reductions of severe hypertension can provide substantial benefit. Relative risk reduction from blood pressure reduction is similar across populations with varying absolute risk, so the absolute benefit is greater in patients who are at higher risk independent of their hypertension (for example, patients with diabetes or hyperlipidemia), and such patients would be expected to benefit from more aggressive treatment to a lower blood pressure goal.

Some antihypertensive drugs have smaller blood pressure effects (as monotherapy) in black patients, and many antihypertensive drugs have additional approved indications and effects (e.g., on angina, heart failure, or diabetic kidney disease). These considerations may guide selection of therapy.

Lisinopril Sandoz may be administered alone or with other antihypertensive agents.

Heart Failure

Lisinopril Sandoz is indicated to reduce signs and symptoms of heart failure in patients who are not responding adequately to diuretics and digitalis.

Acute Myocardial Infarction

Lisinopril Sandoz is indicated for the reduction of mortality in treatment of hemodynamically stable patients within 24 hours of acute myocardial infarction. Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin and beta-blockers.

Hipertansiyon

Yetişkinler

Yetişkinlerde Başlangıç Tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre gerektiği gibi ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. Günde 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha fazla etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Lisinopril Sandoz ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid, 12.5 mg). Bir diüretik ilavesinden sonra, Lisinopril Sandoz dozunu azaltmak mümkün olabilir.

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73m² olan pediyatrik hastalar için, önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan kg başına 0.07 mg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez kg başına maksimum 0.61 mg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastalarda kg başına 0.61 mg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Lisinopril Sandoz, 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73m² olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Kalp yetmezliği

Sistolik kalp yetmezliği için yardımcı tedavi olarak diüretikler ve (genellikle) digitalis ile kullanıldığında Lisinopril Sandoz için önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan 5 mg alınır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Lisinopril Sandoz'un başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

Başlatma

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Lisinopril Sandoz'a oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az altı hafta devam etmelidir. İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı düşük (≤ 120 mmHg ve> 100 mmHg) olan hastalarda günde bir kez 2.5 mg ile tedaviye başlayın ve tolere edilebilirliğe göre titre edin.

Bakım

Olağan idame dozu günde bir kez 10 mg'dır. Bakım tedavisi sırasında hipotansiyon (sistolik kan basıncı ≤ 100 mmHg) meydana gelirse, gerekirse 2.5 mg'a geçici olarak düşürülerek günde bir kez 5 mg verin. Uzun süreli hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Lisinopril Sandoz geri çekilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlamasına gerek yoktur.

Kreatinin klerensi ≥ 10 mL / dak ve ≤ 30 mL / dak olan hastalarda, Lisinopril Sandoz'un başlangıç dozunu normal önerilen dozun yarısına düşürün, yani., hipertansiyon, günde bir kez 5 mg; sistolik kalp yetmezliği, günde bir kez 2.5 mg ve akut miyokard enfarktüsü, günde bir kez 2.5 mg. Günde maksimum 40 mg'a tolere edilen titrat yükseltin. Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha büyük bir etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Lisinopril Sandoz ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalar için²önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Lisinopril Sandoz, <6 yaş arasındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp yetmezliği

Diüretiklerle ve (genellikle) ek tedavi olarak digitalis ile kullanıldığında Lisinopril Sandoz için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Lisinopril Sandoz'un başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Lisinopril Sandoz'a oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) düşük olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı ≤100 mmHg) 2.5 veya 5 mg'lık dozları düşünün. Uzun süreli hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Lisinopril Sandoz'u bırakın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, başlangıçtaki Lisinopril Sandoz dozunu normal önerilen dozun yarısına (yani., hipertansiyon, 5 mg; kalp yetmezliği veya akut MI, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun Hazırlanması

1.0 mg / mL'de 200 mL süspansiyon yapmak için, on adet 20 mg Lisinopril Sandoz içeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL Arıtılmış Su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL Sodyum Sitrat ve Sitrik Asit Oral Çözeltisi veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF ™ ekleyin ve malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanmalıdır ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Lisinopril Sandoz aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda aliskireni Lisinopril Sandoz ile birlikte uygulamayın.

Lisinopril Sandoz, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu keseden geçtikten sonra 36 saat içinde Lisinopril Sandoz'u uygulamayın.

Lisinopril Sandoz aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diyabetli hastalarda aliskireni Lisinopril Sandoz ile birlikte uygulamayın. Lisinopril Sandoz, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçtikten sonra 36 saat içinde Lisinopril Sandoz'u uygulamayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril Sandoz'u mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisinopril Sandoz derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Bir ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörünün birlikte uygulanması alan hastalar (ör.temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi veya neprilizin inhibitörü anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Lisinopril Sandoz'da akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisinopril Sandoz'da böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lisinopril Sandoz, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Lisinopril Sandoz çok yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve bu hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve Lisinopril Sandoz ve / veya diüretik dozu arttırıldığında yakından takip edilmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisinopril Sandoz'u kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisinopril Sandoz, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lisinopril Sandoz alan hastalarda serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda lisinopril uygulandığında tümörjenik bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu (önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 56 veya 9 katı *, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanına göre, sırasıyla). Lisinopril, günde kg başına 135 mg'a kadar (yaklaşık 84 kez * önerilen maksimum günlük insan dozu) (erkek ve dişi) farelere 92 hafta boyunca uygulandığında kanserojenlik kanıtı yoktu. Bu doz, farelerdeki vücut yüzey alanına göre maksimum insan dozunun 6.8 katı idi.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

Günde lisinopril başına kg başına 300 mg'a kadar tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bu doz, mg / kg ve mg / m²'ye dayandığında sırasıyla 188 kat ve maksimum insan dozunun 30 katıdır.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, 14C lisinopril uygulamasını takiben radyoaktivite içerir. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

* Hesaplamalar 50 kg insan ağırlığı ve 1.62m² insan vücudu yüzey alanı olduğunu varsayar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Lisinopril Sandoz hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril Sandoz'u mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Belirtilen popülasyon (lar) için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Hamilelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski arttırır (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar kullanan hamile kadınlarda oligohidramnios aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunun azalması, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi dahil iskelet deformasyonları, hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin.

Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisinopril Sandoz'a utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin. Lisinopril Sandoz'a utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu destekleyin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde lisinopril varlığı veya lisinoprilin emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri mevcut değildir. Lisinopril sıçan sütünde bulunur. Emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Lisinopril Sandoz tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda lisinoprilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Utero Lisinopril Sandoz'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Lisinopril Sandoz ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) lisinopril klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve lisinopril tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lisinopril Sandoz dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyaliz uygulanan veya kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlamasına gerek yoktur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril Sandoz'u mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda Lisinopril Sandoz dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisinopril Sandoz derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (örn., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta, hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Lisinopril Sandoz'da akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisinopril Sandoz'da böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lisinopril Sandoz, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Lisinopril Sandoz'u tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftası boyunca ve Lisinopril Sandoz ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisinopril Sandoz'u kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisinopril Sandoz, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lisinopril Sandoz alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda erkek ve dişi farelere 92 hafta boyunca uygulandığında tümörjenik bir etki kanıtı yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin sırasıyla 10 katı ve 7 katıdır.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

300 mg / kg / gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin 33 katı).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril Sandoz'u mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ortaya koyar. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece Lisinopril Sandoz'u bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisinopril Sandoz'a maruz kalma.

Hemşirelik Anneler

Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. İnsan sütünde birçok ilaç salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakın veya Lisinopril Sandoz'u bırakın.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda Lisinopril Sandoz'un antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Lisinopril Sandoz'un güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir².

Utero Lisinopril Sandoz'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Lisinopril Sandoz ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) Lisinopril Sandoz'un klinik bir çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle Lisinopril Sandoz tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lisinopril Sandoz dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril Sandoz'un doz ayarlamasına gerek yoktur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının% 5.7'si advers reaksiyonlarla kesilmiştir.

Sadece lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 3.8), baş dönmesi (% 3.5) ve öksürük (% 2.5).

Kalp yetmezliği

Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastalarda,% 11'i advers reaksiyonlarla tedaviyi bıraktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 3.8) ve göğüs ağrısı (% 2.1).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı geri çekilme, toplam kesilme sayısında (% 17-18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<% 1) düşük ve yüksek doz grupları arasında farklı değildi. . Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon insidansı (% 5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.3) vardı. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha yükseklerinde meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut. Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens -Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozukluğu.

Ürogenital: İktidarsızlık.

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum

Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan lisinopril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (5.7 mEq / L'den büyük serum potasyum) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Lisinopril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve altı haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).

Hemoglobin ve Hematokrit

Hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (ortalama yaklaşık% 0.4 g ve% 1.3 azalma) lisinopril ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları.

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Sedef hastalığı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril Sandoz vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisinopril Sandoz'da plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlendi: baş ağrısı (% 5.7'ye karşı% 1.9), baş dönmesi (% 5.4'e karşı% 1.9), öksürük (% 3.5'e karşı% 1.0) .

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'si.

Lisinopril Sandoz vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisinopril Sandoz üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonların geri çekilmesi düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, Lisinopril Sandoz almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 1.1) insidansına sahipti.

Kontrollü klinik çalışmalarda Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına daha yüksekti (plaseboda% 2.4'e karşı% 2.4) veya başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).

Hemoglobin ve Hematokrit

Lisinopril Sandoz ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) küçük düşüşler meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer Enzimleri Nadiren, karaciğer enzimleri ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hypertension

Adult Patients

Administration of lisinopril to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of lisinopril, with peak reduction of blood pressure achieved by 6 hours. Although an antihypertensive effect was observed 24 hours after dosing with recommended single daily doses, the effect was more consistent and the mean effect was considerably larger in some studies with doses of 20 mg or more than with lower doses; however, at all doses studied, the mean antihypertensive effect was substantially smaller 24 hours after dosing than it was 6 hours after dosing.

The antihypertensive effects of lisinopril are maintained during long-term therapy. Abrupt withdrawal of lisinopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure, or a significant increase in blood pressure compared to pretreatment levels.

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Agents

In a study in 36 patients with mild to moderate hypertension where the antihypertensive effects of lisinopril alone were compared lisinopril given concomitantly with indomethacin, the use of indomethacin was associated with a reduced effect, although the difference between the two regimens was not significant.

Hypertension

Adult Patients

Administration of Lisinopril Sandoz to patients with hypertension results in a reduction of supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. When given together with thiazidetype diuretics, the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of Lisinopril Sandoz, with peak reduction of blood pressure achieved by 6 hours. Although an antihypertensive effect was observed 24 hours after dosing with recommended single daily doses, the effect was more consistent and the mean effect was considerably larger in some studies with doses of 20 mg or more than with lower doses. However, at all doses studied, the mean antihypertensive effect was substantially smaller 24 hours after dosing than it was 6 hours after dosing.

The antihypertensive effects of Lisinopril Sandoz are maintained during long-term therapy. Abrupt withdrawal of Lisinopril Sandoz has not been associated with a rapid increase in blood pressure or a significant increase in blood pressure compared to pretreatment levels.

Yetişkin Hastalar

Lisinopril Sandoz, açlık ve beslenme koşulları altında lisinopril tabletlere biyoeşdeğerdir.

Lisinopril tabletlerin oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Gıda, lisinopril tabletlerin biyoyararlanımını değiştirmez. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık% 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (% 6-60) vardır. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı% 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.

Yetişkin Hastalar

Lisinopril Sandoz'un oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak, daha genç hastalara göre daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir² 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.