Prinivil

Hipertansiyon

PRINIVIL, yetişkinlerde yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncını düşürmek için 6 yaş ve üstü hastalar ve pediatrik hastalar. Kan basıncının düşürülmesi, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

PRINIVIL tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

PRINIVIL'in diüretiklere ve dijitallere yeterince cevap vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü

PRINIVIL'in akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortaliteyi azalttığı belirtilmektedir. Gerekirse hastalara trombolitik, aspirin ve beta blokerler gibi önerilen standart tedaviler verilmelidir.

PRINIVIL aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedavi ile ilişkili anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

diyabetli hastalarda PRINIVIL ile birlikte uygulamayan aliskiren değil. PRINIVIL, bir neprilizin inhibitörü (örn. sacubitrile). PRINIVIL, neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçişten sonraki 36 saat içinde uygulanmamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal toksisite

Gebelik kategorisi D

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, PRINIVIL'i en kısa zamanda durdurun.

Anjiyoödem ve anafilaktoid reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun ve ödem

PRINIVIL dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda tedavi sırasında her zaman yüz, uzuv, dudak, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem meydana geldi . Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda ortaya çıkacaktır. PRINIVIL derhal kesilmeli ve anjiyo ödeminin belirti ve semptomları tamamen ve sürdürülebilir bir şekilde giderilene kadar uygun tedavi ve izleme yapılmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir. ACE inhibitörleri, siyahlarda siyah olmayan hastalara göre daha yüksek anjiyo ödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Aynı anda bir ACE inhibitörü ve bir mTOR inhibitörü (mamelya rapamisin hedefi) alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) anjiyoödem riskinde artış olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalarda anjiyoödem riski artabilir.

Bağırsak anjiyoödemi

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı gösterdi (bulantı veya kusma olsun veya olmasın); bazı durumlarda yüz anjiyo ödemi öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, ct-scan veya abdominal ultrason veya cerrahi gibi prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörü kesildikten sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid reaksiyonlar

duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlara maruz kaldı.

diyaliz sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmedi. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

PRINIVIL ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sistem (ler) inin aktivitesine bağlı olabilen hastalar. Böbrek arteri darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) PRINIVIL için akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altında olabilir. PRINIVIL'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün

Hipotansiyon

PRINIVIL bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip hastaları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretikleri, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz eksikliği herhangi bir etiyolojinin.

PRINIVIL'i bu hastalarla tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftasında ve PRINIVIL ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda PRINIVIL kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon ajanları kullanan anestezi sırasında PRINIVIL, telafi edici renin salınımı sonucu anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

PRINIVIL alan hastalarda serum potasyumunu düzenli olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum meraklısı diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımıdır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve bazen de ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya erkek ve dişi farelerde günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda 105 hafta boyunca 92 hafta boyunca lisinopril uygulandığında tümör etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu. . Bu dozlar 10 kez ve 7 kez veya vücut yüzeyine kıyasla MHDD'dir.

Lisinopril, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mikrobiyal ames mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücreleri ile ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril birinde üretildi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi bir iplikçik ile DNA kırığı yok. Ek olarak, lisinopril bir ile sonuçlandı in vitro - Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde veya birinde test edin in vivo - Fare kemiği iliğinde yapılan çalışma kromozomal anormallikleri arttırmaz.

300 mg / kg / gün lisinopril (vücut yüzeyine kıyasla 33 kat MRHDD) ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları dokularda birikmeye yol açmaz. Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi, etiketli ilaçların hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite buldu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi D

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, PRINIVIL'i en kısa zamanda durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Anne ve fetus sonuçlarını optimize etmek için hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yeterli yönetimi önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünler için uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetüsün anneye potansiyel riskine dikkat çekersiniz. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Oligohidramnion gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece PRINIVIL'i durdurun. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri izleyin utero Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide PRINIVIL'e maruz kalma.

Emziren anneler

Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ACE inhibitörleri bakım almayı durdurabilir veya PRINIVIL'i durdurabilir

Pediatrik kullanım

PRINIVIL'in antihipertansif etkileri ve güvenliği 6 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda bulunmuştur. Pediatrik hastalar ile yetişkin hastalar için istenmeyen reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

PRINIVIL'in güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda gösterilmemiştir₂.

Utero'da PRINIVIL'e maruz kalma öyküsü olan yenidoğan

Oligüri veya hipotansiyon meydana geldiğinde, kan basıncı desteğine ve böbrek perfüzyonuna doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirmek ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Geriatrik uygulama

Yaşlılarda PRINIVIL ile doz ayarlaması gerekmez. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (Gissi-3 çalışması) PRINIVIL ile yapılan klinik bir çalışmada, 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i, 75 yaşın altındaki hastaların% 1.3'üne kıyasla böbrek yetmezliği nedeniyle PRINIVIL tedavisini bırakmıştır. Yaşlı ve genç hastalar arasında başka güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

PRINIVIL dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda kan basıncı üzerinde siyah olmayanlara göre daha az etkiye sahiptir.

Böbrek yetmezliği

Hemodiyaliz veya kreatinin uygulanan hastalarda PRINIVIL doz ayarlaması gereklidir Boş alan ≤30 mL / dak. Kreatininli hastalarda PRINIVIL doz ayarlaması gerekmez Onay> 30 mL / dak.

Yan etkiler

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

PRINIVIL vs plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (PRINIVIL üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7 vs% 1.9), baş dönmesi (% 5.4 vs% 1.9), öksürük (% 3,% 5 vs% 1.0) .

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, PRINIVIL ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesilmiştir.

PRINIVIL vs plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (PRINIVIL üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, yan etkilerin geri çekilmesi düşük ve yüksek doz grubunda benzerdi

PRINIVIL ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, PRINIVIL almayan hastalara göre daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 2.4) vardı .

PRINIVIL ile tedavi edilen ve etiketin diğer bölümlerinde olmayan hipertansiyon veya kalp yetmezliği hastalarının% 1 veya daha fazlasında ortaya çıkan diğer klinik yan etkiler aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik : Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin : Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, durulama, diyaforez, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz vb. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyonu, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve baş dönmesini içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik laboratuvar test sonuçları

Serum potasyum: klinik çalışmalarda hipertansiyon ile PRINIVIL ile tedavi edilen hastaların% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi veya.

Kreatinin, kan üre azotu

Sadece PRINIVIL ile tedavi edilen ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olan hastaların yaklaşık% 2'sinde kan üre azotu ve serum kreatinininde hafif artışlar gözlenmiştir. Diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda artış daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi ile kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında hipoglisaulik azot ve serum kreatinininde geri dönüşümlü hafif artışlar gözlenmiştir. Bu anormallikler genellikle diüretik dozaj azaltıldığında düzeldi.

PRINIVIL ile tedavi edilen Gissi-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar daha yüksekti (Plaseboda% 2.4'e karşılık% 1.1) hastanede ve 6 hafta sonra böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı (kreatinin konsantrasyonunda 3 mg / dL'nin üzerine veya serum kreatinin baz konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına yükselir).

Hemoglobin ve hematokrit

PRINIVIL ile tedavi edilen hastalarda genellikle düşük hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokrit (ortalama% 1.3) azalır, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahiptir. Klinik çalışmalarda hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer enzimleri Nadiren karaciğer enzimlerinde artış olur ve / veya serum bilirubin meydana gelir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra, etiketin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ilaç veya insülin içeren diyabet hastalarında hipoglisemi vakaları

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Ruh hali değişimleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Diüretik

Diüretikli hastalarda PRINIVIL'in başlatılması kan basıncında aşırı düşüşe neden olabilir. PRINIVIL ile kan basıncını düşürücü etki olasılığı, PRINIVIL ile tedaviye başlamadan önce diüretik azaltılarak veya durdurularak veya tuz alımını artırarak en aza indirilebilir. Bu mümkün değilse, PRINIVIL'in başlangıç dozunu azaltın .

PRINIVIL, tiazid tipi diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, amilorid, triamteren ve diğerleri) hiperkalemi riskini artırabilir. Bu nedenle, bu tür ajanların eşzamanlı kullanımı belirtilirse, hastanın serum potasyumunu sık sık izleyin.

Antidiyabetik ilaçlar

PRINIVIL ve antidiyabetik ajanların (insülin, oral hipoglisemik ajanlar) birlikte uygulanması, hipoglisemi riski ile kan şekerini düşürücü etkinin artmasına neden olabilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ajanlar Seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil

Hacim eksikliği (diüretikler dahil) veya böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda, seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NSAID'lerin lisinopril dahil ACE inhibitörleri ile birlikte uygulanması, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek yetmezliğine neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Lisinopril ve NSAID tedavisi alan hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin.

Lisinopril dahil ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisi NSAID'ler tarafından zayıflatılabilir.

Renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) M. çift blokajı

RAS'ın anjiyotensin reseptör blokerleri, ACE inhibitörleri veya doğrudan renin inhibitörleri (aliskiren gibi) ile çift blokajı, monoterapiye kıyasla hipotansiyon, senkop, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler (akut böbrek yetmezliği dahil) ile ilişkilidir.

Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi (VA NEPHRON-D) çalışması, tip 2 diyabetli 1448 hastayı, artmış idrarbümin kreatinin oranını ve tahmini glomerüler filtrasyon oranını (GFR 30 ila 89.9 ml / dak), sizi lisinopril veya yere randomize etti. Losartan ve lisinopril kombinasyonunu alan hastalar, GFR, son dönem böbrek hastalığı veya ölümdeki azalmanın birleşik uç noktası için monoterapiye kıyasla ek bir fayda almadı, ancak monoterapi grubuna kıyasla hiperkalemi ve akut böbrek yaralanmaları insidansında artış yaşadı. .

Genellikle RAS inhibitörlerinin birlikte kullanılmasından kaçının. PRINIVIL ve RAS'ı etkileyen diğer ajanları olan hastalarda kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri izleyin

Diyabetli hastalarda PRINIVIL ile birlikte uygulanmayan aliskiren. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak) PRINIVIL aliskiren kullanmaktan kaçının.

Lityum

ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere sodyum eliminasyonuna neden olan tıbbi ürünlerle aynı zamanda lityum alan hastalarda lityum toksisitesi bildirilmiştir. Lityum toksisitesi genellikle lityum ve ACE inhibitörü kesildiğinde geri dönüşümlüdür. Eşzamanlı kullanım sırasında serumdaki lityum seviyelerini izleyin.

Altın

Enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) tedavisi ve PRINIVIL dahil eşlik eden ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda nitritoid reaksiyonlar (semptomlar yüz kızarması, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) nadiren bildirilmiştir

Rapamisin (mTOR) memeli hedefi - inhibitörler

Ayrıca mTOR inhibitörü alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) anjiyoödem riskinde artış olabilir.

Neprilizin inhibitörü

Eşzamanlı neprilizin inhibitörü alan hastalar (ör. sakubitril) anjiyoödem riskinde artış olabilir.

Gebelik kategorisi D

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, PRINIVIL'i en kısa zamanda durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Anne ve fetus sonuçlarını optimize etmek için hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yeterli yönetimi önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünler için uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetüsün anneye potansiyel riskine dikkat çekersiniz. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Oligohidramnion gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece PRINIVIL'i durdurun. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri izleyin utero Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide PRINIVIL'e maruz kalma.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

PRINIVIL vs plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (PRINIVIL üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7 vs% 1.9), baş dönmesi (% 5.4 vs% 1.9), öksürük (% 3,% 5 vs% 1.0) .

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, PRINIVIL ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesilmiştir.

PRINIVIL vs plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (PRINIVIL üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, yan etkilerin geri çekilmesi düşük ve yüksek doz grubunda benzerdi

PRINIVIL ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, PRINIVIL almayan hastalara göre daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 2.4) vardı .

PRINIVIL ile tedavi edilen ve etiketin diğer bölümlerinde olmayan hipertansiyon veya kalp yetmezliği hastalarının% 1 veya daha fazlasında ortaya çıkan diğer klinik yan etkiler aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik : Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin : Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, durulama, diyaforez, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz vb. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyonu, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve baş dönmesini içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik laboratuvar test sonuçları

Serum potasyum: klinik çalışmalarda hipertansiyon ile PRINIVIL ile tedavi edilen hastaların% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi veya.

Kreatinin, kan üre azotu

Sadece PRINIVIL ile tedavi edilen ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olan hastaların yaklaşık% 2'sinde kan üre azotu ve serum kreatinininde hafif artışlar gözlenmiştir. Diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda artış daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi ile kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında hipoglisaulik azot ve serum kreatinininde geri dönüşümlü hafif artışlar gözlenmiştir. Bu anormallikler genellikle diüretik dozaj azaltıldığında düzeldi.

PRINIVIL ile tedavi edilen Gissi-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar daha yüksekti (Plaseboda% 2.4'e karşılık% 1.1) hastanede ve 6 hafta sonra böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı (kreatinin konsantrasyonunda 3 mg / dL'nin üzerine veya serum kreatinin baz konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına yükselir).

Hemoglobin ve hematokrit

PRINIVIL ile tedavi edilen hastalarda genellikle düşük hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokrit (ortalama% 1.3) azalır, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahiptir. Klinik çalışmalarda hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer enzimleri Nadiren karaciğer enzimlerinde artış olur ve / veya serum bilirubin meydana gelir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra, etiketin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ilaç veya insülin içeren diyabet hastalarında hipoglisemi vakaları

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Ruh hali değişimleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

Hipertansiyon

Yetişkin hastalar

PRINIVIL'in hipertansiyonu olan hastalara uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırt ve sırt basıncında yaklaşık olarak eşit derecede güçlü bir azalmaya yol açar. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak düşük hacimli ve / veya düşük tuzlu hastalarda beklenebilir ve beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle uygulandığında, iki ilacın hipotansif etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

İncelenen hastaların çoğunda, tek bir PRINIVIL dozunun oral uygulamasından bir saat sonra hipotansif aktivitenin başlangıcı gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne 6 saat ulaşıldı. Önerilen günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra kan basıncını düşürücü bir etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarda yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, düşük dozlardan önemli ölçüde daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama hipotansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saat sonra önemli ölçüde daha azdı.

PRINIVIL'in kan basıncını düşürücü etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. PRINIVIL'in aniden kesilmesi, ön tedavi değerlerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildi.

Yetişkin hastalar

PRINIVIL'in oral uygulamasından sonra, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda serum konsantrasyonlarının zirveye çıkması sırasında hafif bir gecikmeye doğru bir eğilim vardı. Düşen serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan genişletilmiş bir son aşama gösterir. Bu son fazın ACE ile doymuş olması muhtemeldir ve dozla orantılı değildir. Birden fazla dozda, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü gösterir.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya maruz kalmaz ve değişmeden idrarla tamamen atılır. İdrar restorasyonuna dayanarak, lisinopril emiliminin ortalama derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) denekler arasında büyük bir değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil Sınıf II-IV NYHA kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklere göre biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altındaysa klinik olarak önemlidir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve sabit bir duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin (EAA) altında bir alana genç hastalardan daha fazladır (yaklaşık iki katına çıkmıştır). Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları dokularda birikmeye yol açmaz. Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi, etiketli ilaçların hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite buldu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir₂ 0, 1 ila 0, 2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar sahtekarlığında iyileşmeye dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta yutma için lisinopril klerensinin tipik değeri (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.