Lisidigal

Hipertansiyon

Lisidigal, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisinde düşük kan basıncına göre endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların Siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lisidigal tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Lisidigal'in sistolik kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

Lisidigal, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Lisidigal, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisinde düşük kan basıncına göre endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lisidigal tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Lisidigal'in diüretiklere ve dijitallere yeterince yanıt vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisidigal, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Yetişkinler

Yetişkinlerde Başlangıç Tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre gerektiği gibi ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. Günde 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha fazla etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Lisidigal ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid, 12.5 mg). Bir diüretik ilavesinden sonra Lisidigal dozunu azaltmak mümkün olabilir.

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73m² olan pediyatrik hastalar için, önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan kg başına 0.07 mg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez kg başına maksimum 0.61 mg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastalarda kg başına 0.61 mg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Lisidigal, 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73m² olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Kalp yetmezliği

Sistolik kalp yetmezliği için yardımcı tedavi olarak diüretikler ve (genellikle) digitalis ile kullanıldığında Lisidigal için önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan 5 mg alınır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Lisidigal'in başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

Başlatma

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, oral olarak 5 mg Lisidigal, ardından 24 saat sonra 5 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az altı hafta devam etmelidir. İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı düşük (≤ 120 mmHg ve> 100 mmHg) olan hastalarda günde bir kez 2.5 mg ile tedaviye başlayın ve tolere edilebilirliğe göre titre edin.

Bakım

Olağan idame dozu günde bir kez 10 mg'dır. Bakım tedavisi sırasında hipotansiyon (sistolik kan basıncı ≤ 100 mmHg) meydana gelirse, gerekirse 2.5 mg'a geçici olarak düşürülerek günde bir kez 5 mg verin. Uzun süreli hipotansiyon meydana gelirse (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Lisidigal geri çekilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gerekmez.

Kreatinin klerensi ≥ 10 mL / dak ve ≤ 30 mL / dak olan hastalarda, başlangıç Lisidigal dozunu normal önerilen dozun yarısına düşürün, yani., hipertansiyon, günde bir kez 5 mg; sistolik kalp yetmezliği, günde bir kez 2.5 mg ve akut miyokard enfarktüsü, günde bir kez 2.5 mg. Günde maksimum 40 mg'a tolere edilen titrat yükseltin. Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha büyük bir etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Lisidigal ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalar için²önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Lisidigal, 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp yetmezliği

Diüretiklerle ve (genellikle) ek tedavi olarak digitalis ile kullanıldığında Lisidigal için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Lisidigal'in başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda oral olarak Lisidigal 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) düşük olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı ≤100 mmHg) 2.5 veya 5 mg'lık dozları düşünün. Uzun süreli hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Lisidigal'i bırakın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gerekmez. Kreatinin klerensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, başlangıç Lisidigal dozunu normal önerilen dozun yarısına (yani., hipertansiyon, 5 mg; kalp yetmezliği veya akut MI, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun Hazırlanması

1.0 mg / mL'de 200 mL süspansiyon yapmak için, on adet 20 mg Lisidigal içeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL Arıtılmış Su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL Sodyum Sitrat ve Sitrik Asit Oral Çözeltisi veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF ™ ekleyin ve malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanmalıdır ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Lisidigal aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda aliskireni Lisidigal ile birlikte uygulamayın.

Lisidigal, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Lisidigal'i bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu tarihten itibaren 36 saat içinde uygulamayın.

Lisidigal aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diyabetli hastalarda aliskireni Lisidigal ile birlikte uygulamayın. Lisidigal, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçişten sonraki 36 saat içinde Lisidigal uygulamayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisidigal'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisidigal derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Bir ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörünün birlikte uygulanması alan hastalar (ör.temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi veya neprilizin inhibitörü anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Lisidigal ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Lisidigal'da akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisidigal'da böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lisidigal, bazen oligüri, progresif azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Lisidigal çok yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve bu hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve Lisidigal ve / veya diüretik dozu arttırıldığında yakından takip edilmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisidigal kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisidigal, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lisidigal alan hastalarda serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda lisinopril uygulandığında tümörjenik bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu (önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 56 veya 9 katı *, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanına göre, sırasıyla). Lisinopril, günde kg başına 135 mg'a kadar (yaklaşık 84 kez * önerilen maksimum günlük insan dozu) (erkek ve dişi) farelere 92 hafta boyunca uygulandığında kanserojenlik kanıtı yoktu. Bu doz, farelerdeki vücut yüzey alanına göre maksimum insan dozunun 6.8 katı idi.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

Günde lisinopril başına kg başına 300 mg'a kadar tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bu doz, mg / kg ve mg / m²'ye dayandığında sırasıyla 188 kat ve maksimum insan dozunun 30 katıdır.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, 14C lisinopril uygulamasını takiben radyoaktivite içerir. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

* Hesaplamalar 50 kg insan ağırlığı ve 1.62m² insan vücudu yüzey alanı olduğunu varsayar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Lisidigal hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisidigal'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Belirtilen popülasyon (lar) için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Hamilelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski arttırır (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar kullanan hamile kadınlarda oligohidramnios aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunun azalması, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi dahil iskelet deformasyonları, hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin.

Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisidigal'e utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin. Lisidigal'e utero maruziyet öyküsü olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu destekleyin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde lisinopril varlığı veya lisinoprilin emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri mevcut değildir. Lisinopril sıçan sütünde bulunur. Emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Lisidigal tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda lisinoprilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Utero Lisidigal'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Lisidigal ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) lisinopril klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve lisinopril tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lisidigal dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gerekmez.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisidigal'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda Lisidigal dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisidigal derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (örn., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta, hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Lisidigal ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Lisidigal'da akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisidigal'da böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lisidigal, bazen oligüri, progresif azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Lisidigal'i tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftasında ve Lisidigal ve / veya diüretik dozu arttırıldığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisidigal kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisidigal, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lisidigal alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda erkek ve dişi farelere 92 hafta boyunca uygulandığında tümörjenik bir etki kanıtı yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin sırasıyla 10 katı ve 7 katıdır.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

300 mg / kg / gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin 33 katı).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisidigal'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ortaya koyar. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece Lisidigal'i bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisidigal'a maruz kalma.

Hemşirelik Anneler

Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. İnsan sütünde birçok ilaç salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakın veya Lisidigal'i bırakın.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda Lisidigal'in antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Lisidigal'ın güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir².

Utero Lisidigal'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Lisidigal ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) Lisidigal klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lisidigal dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisidigal doz ayarlaması gerekmez.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının% 5.7'si advers reaksiyonlarla kesilmiştir.

Sadece lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 3.8), baş dönmesi (% 3.5) ve öksürük (% 2.5).

Kalp yetmezliği

Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastalarda,% 11'i advers reaksiyonlarla tedaviyi bıraktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 3.8) ve göğüs ağrısı (% 2.1).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı geri çekilme, toplam kesilme sayısında (% 17-18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<% 1) düşük ve yüksek doz grupları arasında farklı değildi. . Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon insidansı (% 5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.3) vardı. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha yükseklerinde meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut. Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens -Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozukluğu.

Ürogenital: İktidarsızlık.

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum

Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan lisinopril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (5.7 mEq / L'den büyük serum potasyum) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Lisinopril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve altı haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).

Hemoglobin ve Hematokrit

Hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (ortalama yaklaşık% 0.4 g ve% 1.3 azalma) lisinopril ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları.

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Sedef hastalığı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisidigal vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisidigal'da plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7'ye karşı% 1.9), baş dönmesi (% 5.4'e karşı% 1.9), öksürük (% 3.5'e karşı% 1.0).

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca Lisidigal ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'si.

Lisidigal vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisidigal üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonların geri çekilmesi düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisidigal ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, Lisidigal almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 1.1) insidansına sahipti.

Kontrollü klinik çalışmalarda Lisidigal ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Lisidigal ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece Lisidigal ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Lisidigal ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. veya başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması).

Hemoglobin ve Hematokrit

Hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) küçük düşüşler Lisidigal ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer Enzimleri Nadiren, karaciğer enzimleri ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lisinopril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncının aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkmasına rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir lisinopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Her ne kadar önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra antihipertansif bir etki gözlenmiştir, etki daha tutarlıydı ve ortalama etki, 20 mg veya daha yüksek dozlarla yapılan bazı çalışmalarda, daha düşük dozlardan çok daha büyüktü; ancak, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Lisinoprilin antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Lisinoprilin aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Steroid Olmayan Antienflamatuar Ajanlar

Sadece lisinoprilin antihipertansif etkilerinin indometasin ile birlikte verilen lisinopril ile karşılaştırıldığı hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan 36 hastada yapılan bir çalışmada, iki rejim arasındaki fark önemli olmasa da, indometasin kullanımı azalmış bir etki ile ilişkilendirilmiştir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara Lisidigal uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırtüstü ve ayakta kan basıncının yaklaşık aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkmasına rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazidetip diüretikleri ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir Lisidigal dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra bir antihipertansif etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarla yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, daha düşük dozlardan çok daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Lisidigal'in antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Lisidigal'in aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Adult Patients

Lisidigal is bioequivalent to lisinopril tablets under fasted and fed conditions.

Following oral administration of lisinopril tablets, peak serum concentrations of lisinopril occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients. Food does not alter the bioavailability of lisinopril tablets. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of 12 hours.

Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25%, with large intersubject variability (6-60%) at all doses tested (5-80 mg). The absolute bioavailability of lisinopril is reduced to 16% in patients with stable NYHA Class II-IV congestive heart failure, and the volume of distribution appears to be slightly smaller than that in normal subjects. The oral bioavailability of lisinopril in patients with acute myocardial infarction is similar to that in healthy volunteers.

Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Pediatric Patients

The pharmacokinetics of lisinopril were studied in 29 pediatric hypertensive patients between 6 years and 16 years with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73 m². After doses of 0.1 to 0.2 mg per kg, steady state peak plasma concentrations of lisinopril occurred within 6 hours and the extent of absorption based on urinary recovery was about 28%. These values are similar to those obtained previously in adults. The typical value of lisinopril oral clearance (systemic clearance/absolute bioavailability) in a child weighing 30 kg is 10 L/h, which increases in proportion to renal function.

Adult Patients

Following oral administration of Lisidigal, peak serum concentrations of lisinopril occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of 12 hours.

Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent, with large inter-subject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of lisinopril is reduced to about 16 percent in patients with stable NYHA Class II-IV congestive heart failure, and the volume of distribution appears to be slightly smaller than that in normal subjects.

The oral bioavailability of lisinopril in patients with acute myocardial infarction is similar to that in healthy volunteers.

Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Older patients, on average, have (approximately doubled) higher blood levels and area under the plasma concentration time curve (AUC) than younger patients. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Pediatric Patients

The pharmacokinetics of lisinopril were studied in 29 pediatric hypertensive patients between 6 years and 16 years with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m². After doses of 0.1 to 0.2 mg/kg, steady state peak plasma concentrations of lisinopril occurred within 6 hours and the extent of absorption based on urinary recovery was about 28%. These values are similar to those obtained previously in adults. The typical value of lisinopril oral clearance (systemic clearance/absolute bioavailability) in a child weighing 30 kg is 10 L/h, which increases in proportion to renal function.