Lexiva

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

700 mg LEXIVA tabletleri pembe, film kaplıdır bir yüzünde “GX LL7” debossed kapsül şeklinde, bikonveks tabletler.

LEXIVA oral süspansiyon, mL başına 50 mg, beyazdır karakteristik bir üzüm-kabarcık-nane olan kirli beyaz süspansiyon lezzet.

Depolama ve Taşıma

LEXIVA tabletleri, 700 mg, pembe, film kaplı kapsül şeklinde, bikonveks tabletler, bir yüzünde “GX LL7” debossed.

Çocuklara dayanıklı kapaklı 60 şişe (NDC 49702-207-18).

25 ° C kontrollü oda sıcaklığında saklayın (77 ° F); 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler (bkz USP Kontrollü Oda Sıcaklığı). Kabı sıkıca kapalı tutun.

LEXIVA oral süspansiyon, beyazdan kirli beyaza üzüm-bubblegum-peppermint-lezzetli süspansiyon, 50 mg fosamprenavir içerir yaklaşık 43 mg amprenavire eşdeğer fosamprenavir kalsiyum olarak her 1 mL .

Çocuklara dayanıklı kapaklı 225 mL şişe (NDC 49702-208-53).

Bu ürün sulandırma gerektirmez.

Buzdolabında veya oda sıcaklığında (5 ° ila 30 ° C; 41 ° ila 86 ° F). Kullanmadan önce kuvvetlice çalkalayın. Dondurmayın.

Üretilen: ViiV Healthcare, Vertex Pharmaceuticals Anonim, Araştırma Üçgen Parkı, NC 27709, Cambridge, MA 02139. tarafından: GlaxoSmithKline, Araştırma Üçgeni Parkı, NC 27709. Revize: Aralık 2017

LEXIVA diğerleriyle kombinasyon halinde endikedir insan immün yetmezlik virüsünün (HIV-1) tedavisi için antiretroviral ajanlar enfeksiyon.

Başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır proteaz inhibitörü deneyimli hastalarda LEXIVA artı ritonavir ile tedavi:

• Proteaz inhibitörü deneyimli hasta çalışması değildi LEXIVA artı ritonavir ve kesin bir sonuca ulaşmak için yeterince büyük lopinavir artı ritonavir klinik olarak eşdeğerdir.
• LEXIVA artı ritonavirin günde bir kez uygulanması söz konusu değildir yetişkin proteaz inhibitörü deneyimli hastalar veya herhangi bir pediatrik için önerilir hastalar.
• LEXIVA artı ritonavir dozlaması önerilmez 6 aydan küçük proteaz inhibitörü deneyimli pediatrik hastalar.

Genel Dozlama Bilgileri

LEXIVA tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Yetişkinler LEXIVA oral süspansiyonunu yiyeceksiz almalıdır. Pediatrik hastalar LEXIVA oral süspansiyonunu yiyeceklerle birlikte almalıdır. Eğer kusma dozlamadan sonraki 30 dakika içinde ortaya çıkarsa, yeniden dozlama LEXIVA oral süspansiyon oluşmalıdır.

LEXIVA plus'ın onaylanmış dozdan daha yüksek kombinasyonları artmış transaminaz riski nedeniyle ritonavir önerilmez yükselmeler.

LEXIVA ritonavir ile kombinasyon halinde kullanıldığında, reçete yazanlar ritonavir için tam reçete bilgilerine başvurmalıdır.

Yetişkinler

Terapi-Naive Yetişkinler

• LEXIVA günde iki kez 1.400 mg (ritonavir olmadan).
• LEXIVA günde bir kez 1.400 mg artı bir kez 200 mg ritonavir günlük.
• LEXIVA günde bir kez 1.400 mg artı bir kez 100 mg ritonavir günlük.
  • LEXIVA'nın günde bir kez 1.400 mg artı ritonavir 100 dozlanması mg günde bir kez farmakokinetik verilerle desteklenir.
• LEXIVA günde iki kez 700 mg artı iki kez 100 mg ritonavir günlük.
  • LEXIVA'nın günde iki kez 700 mg artı 100 mg ritonavir dozlaması günde iki kez farmakokinetik ve güvenlik verileri ile desteklenir.

Proteaz İnhibitör Deneyimli Yetişkinler

• LEXIVA günde iki kez 700 mg artı iki kez 100 mg ritonavir günlük.

Pediatrik Hastalar (En Az 4 Hafta ila 18 Yaş arası)

Yaşlanan hastalarda önerilen LEXIVA dozu vücut ağırlığına (kg) göre en az 4 hafta ila 18 yıl hesaplanmalıdır önerilen yetişkin dozunu aşmamalıdır (Tablo 1).

Tablo 1: Ağırlıkça İki Günlük Dozaj Rejimi Proteaz İnhibitör-Naif Pediatrik Hastalar (4 Hafta ve Daha Yaşlı) ve Proteaz İnhibitör Deneyimli Pediatrik Hastalar (6 Ay ve Daha Yaşlı) Eşzamanlı Ritonavir ile LEXIVA Oral Süspansiyon kullanma

Alternatif olarak proteaz 2 yaş ve üstü inhibitör naif çocuklara LEXIVA uygulanabilir (ritonavir olmadan) günde iki kez kg başına 30 mg.

LEXIVA sadece olmalıdır 38 haftalık veya daha büyük gebelikte doğan ve sahip olan bebeklere uygulanır doğum sonrası 28 günlük bir yaş aldı.

Pediatrik hastalar için farmakokinetik ve klinik veriler :

• günde bir kez desteklemez LEXIVA'nın tek başına veya ritonavir ile kombinasyon halinde dozlanması.
• yönetimi desteklemez LEXIVA'nın tek başına veya birlikte 6 aydan küçük proteaz inhibitörü deneyimli çocuklar için ritonavir.
• günde iki kez desteklemez 2 yaşından küçük pediatrik hastalarda ritonavir olmadan LEXIVA dozlaması.

Diğer Dozlama Hususları

• Ritonavir olmadan uygulandığında, yetişkin rejimi LEXIVA tabletleri günde iki kez 1.400 mg tartılan pediatrik hastalar için kullanılabilir en az 47 kg.
• Ritonavir ile kombinasyon halinde uygulandığında, LEXIVA tabletler en az 39 kg ağırlığındaki pediyatrik hastalar için kullanılabilir; ritonavir kapsüller en az 33 kg ağırlığındaki pediyatrik hastalar için kullanılabilir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Hafif Karaciğer Bozukluğu (5'ten itibaren Child-Pugh Skoru) 6)

LEXIVA, azaltılmış dozajda dikkatle kullanılmalıdır Ritonavir (terapi-naif) olmadan günde iki kez 700 mg veya günde iki kez 700 mg artı ritonavir günde bir kez 100 mg (terapi-naif veya proteaz inhibitörü deneyimli).

Orta Karaciğer Bozukluğu (Child-Pugh Skoru Aralığı 7'den 9'a kadar)

LEXIVA, azaltılmış dozajda dikkatle kullanılmalıdır Ritonavir (terapi-naif) olmadan günde iki kez 700 mg veya günde iki kez 450 mg artı ritonavir günde bir kez 100 mg (terapi-naif veya proteaz inhibitörü deneyimli).

Şiddetli Karaciğer Bozukluğu (Child-Pugh Skoru 10 ila 15)

LEXIVA, azaltılmış dozajda dikkatle kullanılmalıdır Ritonavir (terapi-naif) olmadan günde iki kez 350 mg veya günde iki kez 300 mg artı ritonavir günde bir kez 100 mg (terapi-naif veya proteaz inhibitörü deneyimli).

Dozlama önerilerini destekleyecek veri yoktur karaciğer yetmezliği olan pediatrik hastalar.

LEXIVA kontrendikedir :

• daha önce klinik olarak gösterilen hastalarda önemli aşırı duyarlılık (ör., Stevens-Johnson sendromu) bu ürünün bileşenleri veya amprenavir.
• oldukça bağımlı ilaçlarla birlikte uygulandığında klerens için ve yüksek plazma için sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) üzerinde konsantrasyonlar ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylarla ilişkilidir (Tablo 2).

Tablo 2: LEXIVA ile Kontrendike İlaçlar (Tablodaki bilgiler, ritonavir içeren veya içermeyen LEXIVA için geçerli değildir aksi belirtilir.)

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ciddi Olumsuz Risk İlaç Etkileşimlerine Bağlı Reaksiyonlar

LEXIVA / ritonavir'in başlatılması, CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçlar alan hastalarda bir CYP3A inhibitörü veya halihazırda alan hastalarda CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların başlatılması LEXIVA / ritonavir, metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir CYP3A tarafından. CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen ilaçların başlatılması artabilir veya sırasıyla LEXIVA / ritonavir konsantrasyonlarını azaltın. Bunlar etkileşimler aşağıdakilere yol açabilir:

• Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar, potansiyel olarak ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açar eşlik eden ilaçların daha fazla maruz kalmasından.
• Klinik olarak anlamlı advers daha büyük maruziyetlerden kaynaklanan reaksiyonlar LEXIVA / ritonavir.
• Terapötik etki kaybı LEXIVA / ritonavir ve olası direnç gelişimi.

Adımlar için Tablo 7'ye bakın bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önlemek veya yönetmek doz önerileri dahil. Şunu düşünün tedavi öncesi ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyeli LEXIVA / ritonavir; tedavi sırasında eşlik eden ilaçları gözden geçirin LEXIVA / ritonavir; ve bununla ilişkili advers reaksiyonları izlemek eşlik eden ilaçlar.

Cilt Reaksiyonları

Şiddetli ve hayatı tehdit eden cilt 700 denek arasında 1 Stevens-Johnson sendromu vakası dahil reaksiyonlar klinik çalışmalarda LEXIVA ile tedavi edilmiştir. LEXIVA ile tedavi yapılmalıdır şiddetli veya hayatı tehdit eden döküntüler ve orta derecede döküntüler için durdurulur sistemik semptomlar eşlik eder.

Sülfa Alerjisi

LEXIVA ile birlikte kullanılmalıdır bilinen sülfonamid alerjisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Fosamprenavir a içerir sülfonamid parçası. İlaçlar arasında çapraz duyarlılık potansiyeli sülfonamid sınıfı ve fosamprenavir bilinmemektedir. LEXIVA'nın klinik çalışmasında tek proteaz inhibitörü olarak kullanılan döküntü, 10 denekten 2'sinde (% 20) meydana geldi 126 denekten 42'sine (% 33) kıyasla sülfonamid alerjisi öyküsü olan sülfonamid alerjisi öyküsü olmayan. LEXIVA'nın 2 klinik çalışmasında artı düşük doz ritonavir, geçmişi olan 50 denekten 8'inde (% 16) döküntü meydana geldi geçmişi olmayan 412 deneğin 50'sine (% 12) kıyasla sülfonamid alerjisi sülfonamid alerjisi.

Karaciğer Toksisitesi

Tavsiye edilenden daha yüksek ritonavir ile LEXIVA kullanımı dozajlar transaminaz yükselmelerine neden olabilir ve kullanılmamalıdır. Altta yatan hepatitli hastalar Tedaviden önce transaminazlarda B veya C veya belirgin yükselmeler olabilir transaminaz yükselmelerinin geliştirilmesi veya kötüleşmesi için artan risk. Tedaviye başlamadan önce uygun laboratuvar testleri yapılmalıdır LEXIVA ve hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir.

Diyabet / Hiperglisemi

Yeni başlayan diabetes mellitus, önceden var olanın alevlenmesi pazarlama sonrası diyabetes mellitus ve hiperglisemi bildirilmiştir proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV-1 ile enfekte hastalarda sürveyans. Bazı hastalar, insülin veya oral başlatma veya doz ayarlaması gerektiriyordu bu olayların tedavisi için hipoglisemik ajanlar. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana geldi. Proteaz bırakan hastalarda inhibitör tedavisi, bazı durumlarda hiperglisemi devam etti. Çünkü bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak rapor edilmiş, sıklık tahminleri proteaz inhibitörü tedavisi ile nedensel ilişkiler kurulamaz bu olaylar oluşturulmamıştır.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir LEXIVA dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında hastalar bağışıklık sistemleri tepki veren, tembelliğe karşı enflamatuar bir yanıt geliştirebilir veya artık fırsatçı enfeksiyonlar (örneğin Mycobacterium avium enfeksiyon, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömoni [PCP] veya tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi) polimiyozit ve Guillain-Barré sendromunun) da meydana geldiği bildirilmiştir bağışıklık sulandırmasının ayarlanması; ancak, başlama zamanı daha fazladır değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.

Vücut Yağında Artış

Hastalarda vücut yağında artış gözlenmiştir LEXIVA dahil proteaz inhibitörleri almak. Mekanizma ve uzun süreli bu olayların sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki var kurulmamış.

Lipid Yükseklikleri

LEXIVA artı ritonavir ile tedavi sonuçlandı trigliserit ve kolesterol konsantrasyonunda artış. Trigliserit ve kolesterol testi önceden yapılmalıdır LEXIVA ile tedaviye başlanması ve tedavi sırasında periyodik aralıklarla. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.

Hemolitik Anemi

Bir hastada akut hemolitik anemi bildirilmiştir amprenavir ile tedavi edilir.

Hemofili Hastaları

İçinde spontan kanama olduğu bildirilmiştir proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hemofili A ve B hastaları. Bazılarında hastalar, ek faktör VIII gerekliydi. Bildirilen vakaların çoğunda, proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edildi veya yeniden başlatıldı. Nedensel proteaz inhibitörü tedavisi ile bu ataklar arasındaki ilişki henüz gerçekleşmemiştir kurdu.

Nefrolitiazis

Nefrolitiazis vakaları sırasında bildirilmiştir LEXIVA alan HIV-1 ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim. Çünkü bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak rapor edilmiştir frekans yapılamaz. Nefrolitiazis belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, tedavinin geçici olarak kesilmesi veya kesilmesi düşünülebilir.

Direnç / Çapraz Direnç

Çünkü HIV arasında çapraz direnç potansiyeli proteaz inhibitörleri tam olarak araştırılmamıştır, hangi etki tedavisinin olduğu bilinmemektedir LEXIVA ile daha sonra uygulanan proteaz aktivitesi üzerinde olacaktır inhibitörleri. LEXIVA, tedavi gören hastalarda çalışılmıştır proteaz inhibitörleri ile başarısızlık.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

İlaç Etkileşimleri

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına yapılan açıklama ürünün şişe etiketine dahildir: UYARISI: Bu ilaçlar hakkında bilgi edinin LEXIVA ile alınmamalıdır .

LEXIVA birçok ilaçla etkileşime girebilir; bu nedenle tavsiye edin hastalar sağlık hizmeti sağlayıcılarına başkalarının kullanımını bildireceklerdir reçeteli veya reçetesiz ilaç veya bitkisel ürünler, özellikle St. John'un şarabı.

PDE5 inhibitörleri alan hastalara olabileceklerini söyleyin dahil olmak üzere PDE5 inhibitörü ile ilişkili advers olaylar riski artar hipotansiyon, görsel değişiklikler ve priapizm ve derhal rapor etmelidir sağlık hizmeti sağlayıcılarına belirtiler.

Doğum kontrolü

Kombine hormonal alan hastalara talimat verin etkili bir alternatif kontraseptif yöntem veya bir kullanmak için kontrasepsiyon hormonal seviyeler nedeniyle LEXIVA tedavisi sırasında ek bariyer yöntemi azalabilir ve LEXIVA ve ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılırsa karaciğer enzim yükselmeleri meydana gelebilir.

Şiddetli Cilt Reaksiyonları

Hastalara hafif ila hafif arasında değişen cilt reaksiyonları olduğunu söyleyin LEXIVA ile Stevens-Johnson Sendromu da dahil olmak üzere şiddetli olduğu bildirilmiştir Hastalara şiddetli veya şiddetli bir şekilde LEXIVA'yı derhal bırakmalarını tavsiye edin hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları veya sistemik eşliğinde orta derecede döküntüler için belirtileri.

Sülfa Alerjisi

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun sülfa alerjileri var. İçindeki ilaçlar arasında çapraz duyarlılık potansiyeli sülfonamid sınıfı ve fosamprenavir bilinmemektedir.

Karaciğer Toksisitesi

Hastalara laboratuvar olması tavsiye edilir altta yatan hepatit B veya C hastaları olarak tedavi öncesi ve sırasında test veya tedaviden önce belirgin transaminaz yükselmeleri artabilir LEXIVA kullanımı ile transaminaz yükselmeleri geliştirme veya kötüleştirme riski, özellikle kullanılmaması gereken önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda..

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Hastalara sağlık hizmetlerini derhal bilgilendirmelerini tavsiye edin önceki enfeksiyondan iltihaplanma olarak herhangi bir enfeksiyon belirtisi veya semptomu olabilir LEXIVA dahil olmak üzere kombinasyon antiretroviral tedaviden hemen sonra ortaya çıkar başladı.

Vücut Yağında Artış

Hastalara vücut yağında artış olabileceğini bildirin LEXIVA dahil proteaz inhibitörleri alan hastalar ve bunun nedeni ve bu koşulların uzun vadeli sağlık etkileri şu anda bilinmemektedir.

Lipid Yükseklikleri

Hastalara laboratuvar olması tavsiye edilir konsantrasyonda artış olarak tedavi öncesi ve sırasında test LEXIVA kullanımı ile trigliseritler ve kolesterol bildirilmiştir

Gebelik Sicili

Hastalara hamilelik maruziyeti olduğunu söyleyin sırasında LEXIVA'ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen kayıt defteri gebelik.

Emzirme

HIV-1 enfeksiyonu olan kadınlara emzirmemelerini söyleyin çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçirilebilir.

Kaçırılan Doz

Hastalara bir doz LEXIVA kaçırırlarsa, hatırlar hatırlamaz al. Hastalara bir sonraki dozlarını iki katına çıkarmamalarını tavsiye edin veya reçete edilen dozdan daha fazlasını alın.

Oral Süspansiyon

Hastalara daha önce şişeyi kuvvetlice sallamalarını söyleyin her kullanım ve oral süspansiyonun soğutulmasının düzelebileceğini bildirin bazı hastalar için tat.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli karsinojenisitede çalışmalar, fosamprenavir dozlarında 104 haftaya kadar oral yoldan uygulandı Farelerde ve 300, 825 veya 2.250 dozlarında günde kg başına 250, 400 veya 600 mg sıçanlarda günde kg başına mg. Bu dozlardaki maruziyetler 0.3 ila 0.7 kat arasındaydı (fareler) ve günde iki kez 1.400 mg verilen insanlarda 0.7-1.4 kat (sıçanlar) sadece fosamprenavir ve 0.2-0.3 kat  (fareler) ve 0.3- ila Fosamprenavir artı günde bir kez 1.400 mg verilen insanlarda 0.7 kat (sıçanlar) Günde bir kez 200 mg ritonavir. Kanserojenite çalışmalarında maruziyet 0.1- idi 700 mg verilen insanlarda 0.3 kat (fareler) ve 0.3 ila 0.6 kat (sıçanlar) fosamprenavir artı günde iki kez 100 mg ritonavir. Bir artış oldu erkek farelerde tüm dozlarda hepatoselüler adenomlar ve hepatoselüler karsinomlar ve dişi farelerde ve hepatoselüler adenomlarda günde kg başına 600 mg ve erkek sıçanlarda tüm dozlarda ve başına 825 mg'da tiroid foliküler hücre adenomları dişi sıçanlarda günde kg ve günde kg başına 2.250 mg. Alaka düzeyi insanlar için kemirgenlerde hepatoselüler bulgular belirsizdir. Tekrar doz sıçanlarda fosamprenavir ile yapılan çalışmalar enzim ile tutarlı etkiler üretmiştir insanları değil, sıçanları tiroid neoplazmalarına yatkın hale getiren indüksiyon. İçinde ayrıca, sıçanlarda sadece interstisyel hücre hiperplazisinde bir artış vardı günde kg başına 825 mg ve günde kg başına 2.250 mg ve bir artış uterus endometriyal adenokarsinom günde kg başına 2.250 mg'da. İnsidansı endometriyal bulgular eşzamanlı kontrollere göre biraz arttı, ancak oldu dişi sıçanlar için arka plan aralığında. Uterinin alaka düzeyi insanlar için sıçanlarda endometriyal adenokarsinom bulguları belirsizdir.

Fosamprenavir bir bataryada mutajenik veya genotoksik değildi nın-nin İn vitro ve in vivo tahliller. Bu deneyler bakteriyel tersini içeriyordu mutasyon (Ames), fare lenfoma, sıçan mikronükleusu ve kromozom anormallikleri insan lenfositlerinde.

Fosamprenavirin doğurganlık ve genel üzerindeki etkileri üreme performansı erkeklerde araştırıldı (daha önce 4 hafta tedavi edildi) çiftleşme) ve dişi sıçanlar (postpartumdan çiftleşmeden önce 2 hafta tedavi edilir 6. gün) günde kg başına 300, 820 veya 2.240 mg doz aldı. Sistemik bu çalışmalarda amprenavire maruz kalma (AUC0-24 saat) 3 (erkek) ila 4 idi (dişiler), uygulandıktan sonra insanlarda maruziyetten daha yüksek Fosamprenavirin MRHD'si tek başına veya takip eden insanlarda görülenlere benzer fosamprenavirin ritonavir ile kombinasyon halinde uygulanması. Fosamprenavir erkek veya dişi sıçanların çiftleşmesini veya doğurganlığını bozmadı ve etkilemedi tedavi edilen sıçanlardan sperm gelişimi ve olgunlaşması.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Maruz Kalma Sicili

Hamileliğe maruz kalma var sırasında LEXIVA'ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen kayıt defteri gebelik. Sağlık hizmeti sağlayıcıları arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefondan Antiretroviral Gebelik Sicili (APR).

Risk Özeti

Yetersiz Antiretroviral Gebelik Sicilinden (APR) prospektif gebelik verileri olumsuz gelişimsel sonuç riskini yeterince değerlendirir. Fosamprenavir kullanımı hamilelik sırasında rapor edildiği gibi sınırlı sayıda kadında değerlendirilmiştir APR. APR'den elde edilen veriler, önce 109'da 2 doğum hatası göstermektedir 36 saniye ve üçüncü üç aylık dönemde trimester maruziyeti ve 2 doğum hatası % 2.7'lik büyük doğum kusurları için arka plan oranı ile karşılaştırıldığında maruziyetler Büyükşehir Atlanta Konjenital Kusurlarının ABD referans nüfusu Program (MACDP) (bkz Veri). Tahmini düşük oranı ABD genel popülasyonunda klinik olarak tanınan gebelikler% 15 ila% 20'dir. Büyük doğum kusurları ve düşük için arka plan riski belirtilen popülasyon bilinmiyor. APR'nin metodolojik sınırlamaları şunları içerir harici karşılaştırıcı grubu olarak MACDP kullanımı. MACDP nüfusu kadınları ve bebekleri sınırlı bir coğrafi bölgeden değerlendirir ve değerlendirmez daha az meydana gelen doğumlar için hamilelik sonuçlarına doğum kusurlarını dahil eder 20 haftadan fazla gebelik.

Hayvan üreme çalışmalarında majör kanıtı yoktur oral uygulamadan sonra olumsuz gelişimsel sonuçlar gözlenmiştir fosamprenavir. Amprenavire (aktif bileşen) sistemik maruziyet daha azdı (tavşan) veya insandakilerden maksimum 2 kata (sıçan) kadar ritonavir ile veya ritonavir olmadan önerilen insan dozu (MRHD). Aksine, oral amprenavir uygulaması hamile tavşanlarda kürtajla ilişkilendirildi insan maruziyetinin yaklaşık yirminci katını üreten dozlarda MRHD .

Sıçan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında hayatta kalma ve üreme dahil olmak üzere yavrulara yönelik toksisiteler performans, amprenavire maternal sistemik maruziyetlerde (EAA) gözlendi MRHD'de insanlarda maruziyetin yaklaşık 2 katı idi fosamprenavir tek başına veya yaklaşık olarak insanlarda görülenlerle aynıdır fosamprenavirin MRHD'sinin ritonavir ile kombinasyon halinde uygulanması (bkz Veri).

Veri

İnsan Verileri

Yaklaşık olarak APR'ye yönelik muhtemel raporlara dayanmaktadır Fosamprenavir içeren rejimlere maruz kaldıktan sonra 146 canlı doğum (ilk üç aylık dönemde maruz kalan 109 canlı doğum ve 36 canlı doğum dahil) ikinci ve üçüncü trimesterlerde maruz kalan) 4 doğum kusuru bildirilmiştir canlı doğan bebeklerde.

Hayvan Verileri

Fosamprenavir hamile sıçanlara oral yoldan uygulandı (günde kg başına 300, 820 veya 2.240 mg) ve tavşanlar (74.8, 224.3 veya 672.8 mg günde kg başına) gebelikte sırasıyla 6 ila 17 Günleri ve 7 ila 20 Günleri. Hayır bu dozda embriyo-fetal gelişim üzerinde büyük yan etkiler gözlenmiştir yaklaşık 2 kez (sıçan) ve 0.8 maruziyetle sonuçlanan seviyeler (AUC0-24 saat) sadece fosamprenavirin MRHD'sinde veya 0.7 kez insan maruziyeti (sıçanlar) ve fosamprenavirin MRHD'sinde insan maruziyetinin 0.3 katı (tavşan) ritonavir ile kombinasyon. Bununla birlikte, kürtaj insidansında artış olmuştur maternal olarak toksik bir fosamprenavir dozu uygulanan tavşanlarda gözlenir (günde kg başına 672.8 mg). Amprenavirin oral yoldan uygulandığı bir çalışmada 8 ila gebelik günlerinde hamile tavşanlara (günde kg başına 25, 50 veya 100 mg) 20, artan kürtaj ve küçük iskelet varyasyonlarının görülme sıklığı (femur, humerus ve troklea'nın eksik kemikleşmesi) gözlendi MRHD'de görülen maruziyetin yaklaşık yirminci katını üreten dozlar

Sıçan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında fosamprenavir oral yoldan (günde kg başına 300, 820 veya 2.240 mg) uygulandı gebelik 6. Gün laktasyon / doğum sonrası 20. Gün. Fosamprenavir a yavru sağkalımında ve vücut ağırlıklarında azalma. Hayatta kalan dişi yavrularda yüksek doz grubu, başarılı çiftleşmeye geçen süre arttı, arttı gebelik uzunluğu, altlık başına az sayıda uterus implantasyon bölgesi, ve gebelik vücut ağırlıklarının azalması gözlendi. Sistemik maruziyet (AUC0-24 h) sıçanlarda amprenavire, insanlarda maruz kalmanın yaklaşık 2 katı idi fosamprenavirin MRHD'si tek başına veya yaklaşık olarak görülenlerle aynıdır insanlar ritonavir ile kombinasyon halinde fosamprenavirin MRHD'sinde.

Emzirme

Risk Özeti

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri önermektedir Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-1 ile enfekte olmuş annelerin bebeklerini emzirmediğini HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşmasını önlemek için.

Varlığı hakkında bilgi mevcut değildir anne sütündeki amprenavir, ilacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri. Emzirmeye uygulandığında sıçanlar, amprenavir sütte mevcuttu (bkz Veri). Çünkü (1) HIV-1 bulaşma potansiyeli (HIV negatif bebeklerde), (2) gelişme viral direnç (HIV pozitif bebeklerde) ve (3) ciddi advers reaksiyonlar emzirilen bir bebekte, annelere alırlarsa emzirmemelerini söyleyin LEXIVA .

Veri

Amprenavir emziren sıçanların sütüne atıldı tek bir doz amprenavirin ardından (kg başına 100 mg); maksimum süt konsantrasyon, uygulamadan 2 saat sonra bir süt konsantrasyonunda elde edildi maternal plazma konsantrasyonlarının yaklaşık 1.2 katı.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Doğum kontrolü

LEXIVA kullanımı, kombine etkinliğini azaltabilir hormonal kontraseptifler. Kombine hormonal kontraseptif kullanan hastalara tavsiyede bulunun etkili bir alternatif kontraseptif yöntem veya ek bir bariyer kullanmak doğum kontrol yöntemi.

Pediatrik Kullanım

Güvenlik, farmakokinetik profil, virolojik ve LEXIVA'nın ritonavir ile ve ritonavir olmadan immünolojik tepkileri değerlendirildi proteaz inhibitörü naif ve deneyimli HIV-1 ile enfekte pediatrik denekler en az 4 hafta ila 18 yaşından küçük ve 3'te en az 3 kg ağırlığında açık etiketli denemeler.

Proteazda LEXIVA ile tedavi önerilmez 6 aydan küçük inhibitör deneyimli pediatrik hastalar. Farmakokinetik, daha genç pediatrik hastalarda LEXIVA'nın güvenliği, tolere edilebilirliği ve etkinliği 4 hafta kurulmadı. Mevcut farmakokinetik ve klinik veriler günde bir kez LEXIVA dozunu desteklemez tek başına veya herhangi bir pediatri için ritonavir ile kombinasyon halinde veya günde iki kez dozlama 2 yaşından küçük pediatrik hastalarda ritonavir olmadan. Görmek DOZAJ VE YÖNETİM pediyatrik hastalar için doz önerileri için.

Geriatrik Kullanım

LEXIVA'nın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hasta sayısı genç yetişkinlerden farklı. Genel olarak, yaşlılar için doz seçimi hasta daha fazla azalma sıklığını yansıtarak dikkatli olmalıdır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaçlar terapi.

Karaciğer yetmezliği

Amprenavir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir; bu nedenle hastalara LEXIVA uygulanırken dikkatli olunmalıdır karaciğer yetmezliği ile amprenavir konsantrasyonları arttırılabilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar eşzamanlı ritonavir ile veya eşzamanlı olmayan LEXIVA almak dozun azaltılmasını gerektirir.

Dozlama önerilerini destekleyecek veri yoktur karaciğer yetmezliği olan pediatrik hastalar.

YAN ETKİLER

• Şiddetli veya hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları olmuştur LEXIVA kullanımı ile rapor edilmiştir
• En yaygın orta ila şiddetli advers reaksiyonlar LEXIVA'nın klinik çalışmaları ishal, döküntü, bulantı, kusma ve baş ağrısıydı.
• Olumsuz olaylara bağlı tedavinin kesilmesi meydana geldi LEXIVA alan deneklerin% 6,4'ünde ve alan deneklerin% 5,9'unda karşılaştırıcı tedaviler. En yaygın advers reaksiyonlar LEXIVA'nın kesilmesi (deneklerin% 1'inden az veya ona eşit insidans) ishal, bulantı, kusma, AST arttı, ALT arttı ve döküntü dahil.

Klinik Araştırmalar

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkin Denemeleri

3 aktif kontrollü klinik çalışma için veriler aşağıda tarif edilen 700 HIV-1 ile enfekte olmuş hastanın LEXIVA'ya maruziyetini yansıtmaktadır 24 haftadan fazla LEXIVA'ya maruz kalan 599 kişi dahil tabletler ve 48 haftadan fazla maruz kalan 409 kişi. Nüfus yaşı değişiyordu 17 ila 72 yıl. Bu deneklerin% 26'sı kadın,% 51'i beyaz,% 31'i siyahtır % 16 Amerikan Hispanik ve% 70'i antiretroviral-naifti. Yüzde altmış bir günde bir kez 1.400 mg LEXIVA artı günde bir kez 200 mg ritonavir aldı; % 24 alındı LEXIVA günde iki kez 1.400 mg; ve% 15'i günde iki kez 700 mg LEXIVA aldı ritonavir günde iki kez 100 mg.

Klinik sırasında bildirilen seçilmiş advers reaksiyonlar LEXIVA'nın etkinlik denemeleri Tablo 3 ve 4'te gösterilmektedir. Her tablo sunar tedavi edilen hastalarda orta veya şiddetli yoğunluktaki advers reaksiyonlar 48 haftaya kadar kombinasyon tedavisi.

Tablo 3: Seçilmiş Orta / Şiddetli Klinik Advers Antiretroviral-Naive Yetişkinlerin% 2'sinden fazlası veya% 2'sine eşit olarak bildirilen reaksiyonlar Konular

Tablo 4: Daha Büyük veya Eşit Olarak Bildirilen Seçilmiş Orta / Şiddetli Klinik Olumsuz Reaksiyonlar Proteaz İnhibitörü Deneyimli Yetişkin Deneklerin% 2'si (Deneme APV30003)

Deri döküntüsü (nedensellik dikkate alınmadan), LEXIVA ile tedavi edilen deneklerin yaklaşık% 19'unda meydana gelmiştir önemli etkinlik denemeleri. Döküntüler genellikle makülopapüler ve hafif veya hafifti orta yoğunlukta, bazıları kaşıntı ile. Döküntü ortalama 11 günlük bir başlangıç yaptı LEXIVA'nın başlamasından sonra ve ortalama süresi 13 gündür. Deri döküntüsü yol açtı deneklerin% 1'inden daha azında LEXIVA'nın kesilmesi. Bazı konularda hafif veya orta derecede döküntü, LEXIVA ile dozlama genellikle devam etmedi kesinti; kesintiye uğrarsa, LEXIVA'nın yeniden başlatılması genellikle sonuç vermedi döküntü nüksü.

Deneklerin yüzdeleri klinik etkinlik çalışmalarında Derece 3 veya 4 laboratuvar anormallikleri ile LEXIVA Tablo 5 ve 6'da sunulmaktadır.

Tablo 5: Sınıf 3/4 Laboratuvar Anormallikleri% 2'den fazla veya eşit olarak bildirilmiştir Denemelerde Antiretroviral-Naive Yetişkin Denekler APV30001 ve APV30002

Derece 3 veya 4 insidansı LEXIVA alan antiretroviral-naif deneklerde hiperglisemi önemli denemeler% 1'den azdı.

Tablo 6: Derece 3/4 Laboratuvar Anormallikleri Bildirildi Proteaz İnhibitörü Deneyimli Yetişkin Deneklerin% 2'sinden büyük veya eşit Deneme APV30003

Pediatrik Denemeler

LEXIVA ile ve olmadan ritonavir, en az 4 yaşında 237 HIV-1 ile enfekte pediatrik hastada çalışılmıştır 3 açık etiketli çalışmada haftalar ila 18 yıl; APV20002, APV20003 ve APV29005. Kusma ve nötropeni daha sık meydana geldi pediatrik denekler yetişkinlere kıyasla. Diğer olumsuz olaylar meydana geldi pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer sıklık.

Kusma sıklığı günde iki kez ritonavir ile LEXIVA alan pediatrik denekler deneklerde% 20 idi 2 ila 18 yaş arası deneklerde en az 4 hafta ila 2 yaşından küçük ve% 36 yaş arası yetişkinlerde% 10 ile karşılaştırıldığında. Pediatrik arasında kusma sıklığı günde iki kez ritonavir olmadan LEXIVA alan denekler deneklerde% 60 idi yetişkinlerde% 16 ile karşılaştırıldığında 2 ila 5 yaş arası.

Ortanca süresi APV29005'teki ilaca bağlı kusma atakları 1 gündü (aralık: 1 ila 3 gün) APV20003 16 gündü (aralık: 1 ila 38 gün) ve APV20002'de 9 gündü (aralık: 4 ila 13 gün). Kusma, 4 pediatrik hastada tedaviyi sınırladı 3 denemenin tümü.

Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı (nötrofiller) LEXIVA ile tedavi edilen pediatrik hastalarda mm³ başına 750 hücreden az) görülür ritonavir ile ve olmadan yetişkinlerde görülen insidanstan daha yüksekti (% 15) (% 3). Derece 3/4 nötropeni, en az yaşlanan deneklerin% 10'unda (51'in 5'i) meydana geldi 2 yaşından küçük 4 haftadan 2 yaşına kadar ve 2 ila 18 yaş arası deneklerin% 16'sı (170'in 28'i) yıl.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar LEXIVA'nın onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bu reaksiyonlar bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki. Bu reaksiyonlar için seçilmiştir ciddiyetlerinin, raporlama sıklığının veya bir kombinasyonunun bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmesi LEXIVA ile potansiyel nedensel bağlantı .

Kardiyak Bozukluklar

Miyokard enfarktüsü.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiperkolesterolemi.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Oral parestezi.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Anjiyoödem.

Ürogenital

Nefrolitiazis.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Ayrıca bakınız KONTRENDİKASYONLAR, KLİNİK İLAÇ.

LEXIVA ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılıyorsa, tam olarak bakınız ilaç hakkında ek bilgi için ritonavir için bilgi reçete etkileşimleri.

Sitokrom P450 İnhibitörleri ve İndükleyicileri

Fosamprenavirin aktif metaboliti olan amprenavir bir CYP3A4 metabolizmasının inhibitörü ve bu nedenle uygulanmamalıdır dar terapötik pencerelere sahip ilaçlarla eşzamanlı olarak CYP3A4 substratları. Veriler ayrıca amprenavirin CYP3A4'ü indüklediğini göstermektedir.

Amprenavir CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Birlikte yönetimi LEXIVA ve rifampin gibi CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar amprenavir'i azaltabilir konsantrasyonları ve terapötik etkisini azaltır. LEXIVA'nın birlikte uygulanması ve CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlar amprenavir konsantrasyonlarını artırabilir ve yan etki insidansını arttırır.

LEXIVA ile ilaç etkileşimi potansiyeli değişir LEXIVA güçlü CYP3A4 inhibitörü ritonavir ile birlikte uygulandığında. CYP3A4 aracılı ilaç etkileşimlerinin büyüklüğü (amprenavir veya etki üzerindeki etki) birlikte uygulanan ilaç üzerinde) LEXIVA ile birlikte uygulandığında değişebilir ritonavir. Ritonavir klinik olarak anlamlı bir CYP2D6 inhibitörü olduğundan birlikte uygulandığında CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarla etkileşimler mümkündür LEXIVA artı ritonavir ile.

Ciddi ve / veya sonuçlanabilecek başka ajanlar da vardır hayatı tehdit eden ilaç etkileşimleri.

LEXIVA ile Birlikte Uygulanmaması Gereken İlaçlar

Görmek KONTRENDİKASYONLAR.

Kurulan ve Potansiyel Olarak Önemli Diğer İlaçlar Etkileşimler

Tablo 7, yerleşik veya potansiyel olarak bir liste sunmaktadır klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri. Tablodaki bilgiler için geçerlidir Aksi belirtilmedikçe ritonavirli veya ritonavirsiz LEXIVA.

Tablo 7: Kurulan ve Potansiyel Olarak Önemli Diğer İlaç Etkileşimleri

Gebelik Maruz Kalma Sicili

Hamileliğe maruz kalma var sırasında LEXIVA'ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen kayıt defteri gebelik. Sağlık hizmeti sağlayıcıları arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefondan Antiretroviral Gebelik Sicili (APR).

Risk Özeti

Yetersiz Antiretroviral Gebelik Sicilinden (APR) prospektif gebelik verileri olumsuz gelişimsel sonuç riskini yeterince değerlendirir. Fosamprenavir kullanımı hamilelik sırasında rapor edildiği gibi sınırlı sayıda kadında değerlendirilmiştir APR. APR'den elde edilen veriler, önce 109'da 2 doğum hatası göstermektedir 36 saniye ve üçüncü üç aylık dönemde trimester maruziyeti ve 2 doğum hatası % 2.7'lik büyük doğum kusurları için arka plan oranı ile karşılaştırıldığında maruziyetler Büyükşehir Atlanta Konjenital Kusurlarının ABD referans nüfusu Program (MACDP) (bkz Veri). Tahmini düşük oranı ABD genel popülasyonunda klinik olarak tanınan gebelikler% 15 ila% 20'dir. Büyük doğum kusurları ve düşük için arka plan riski belirtilen popülasyon bilinmiyor. APR'nin metodolojik sınırlamaları şunları içerir harici karşılaştırıcı grubu olarak MACDP kullanımı. MACDP nüfusu kadınları ve bebekleri sınırlı bir coğrafi bölgeden değerlendirir ve değerlendirmez daha az meydana gelen doğumlar için hamilelik sonuçlarına doğum kusurlarını dahil eder 20 haftadan fazla gebelik.

Hayvan üreme çalışmalarında majör kanıtı yoktur oral uygulamadan sonra olumsuz gelişimsel sonuçlar gözlenmiştir fosamprenavir. Amprenavire (aktif bileşen) sistemik maruziyet daha azdı (tavşan) veya insandakilerden maksimum 2 kata (sıçan) kadar ritonavir ile veya ritonavir olmadan önerilen insan dozu (MRHD). Aksine, oral amprenavir uygulaması hamile tavşanlarda kürtajla ilişkilendirildi insan maruziyetinin yaklaşık yirminci katını üreten dozlarda MRHD .

Sıçan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında hayatta kalma ve üreme dahil olmak üzere yavrulara yönelik toksisiteler performans, amprenavire maternal sistemik maruziyetlerde (EAA) gözlendi MRHD'de insanlarda maruziyetin yaklaşık 2 katı idi fosamprenavir tek başına veya yaklaşık olarak insanlarda görülenlerle aynıdır fosamprenavirin MRHD'sinin ritonavir ile kombinasyon halinde uygulanması (bkz Veri).

Veri

İnsan Verileri

Yaklaşık olarak APR'ye yönelik muhtemel raporlara dayanmaktadır Fosamprenavir içeren rejimlere maruz kaldıktan sonra 146 canlı doğum (ilk üç aylık dönemde maruz kalan 109 canlı doğum ve 36 canlı doğum dahil) ikinci ve üçüncü trimesterlerde maruz kalan) 4 doğum kusuru bildirilmiştir canlı doğan bebeklerde.

Hayvan Verileri

Fosamprenavir hamile sıçanlara oral yoldan uygulandı (günde kg başına 300, 820 veya 2.240 mg) ve tavşanlar (74.8, 224.3 veya 672.8 mg günde kg başına) gebelikte sırasıyla 6 ila 17 Günleri ve 7 ila 20 Günleri. Hayır bu dozda embriyo-fetal gelişim üzerinde büyük yan etkiler gözlenmiştir yaklaşık 2 kez (sıçan) ve 0.8 maruziyetle sonuçlanan seviyeler (AUC0-24 saat) sadece fosamprenavirin MRHD'sinde veya 0.7 kez insan maruziyeti (sıçanlar) ve fosamprenavirin MRHD'sinde insan maruziyetinin 0.3 katı (tavşan) ritonavir ile kombinasyon. Bununla birlikte, kürtaj insidansında artış olmuştur maternal olarak toksik bir fosamprenavir dozu uygulanan tavşanlarda gözlenir (günde kg başına 672.8 mg). Amprenavirin oral yoldan uygulandığı bir çalışmada 8 ila gebelik günlerinde hamile tavşanlara (günde kg başına 25, 50 veya 100 mg) 20, artan kürtaj ve küçük iskelet varyasyonlarının görülme sıklığı (femur, humerus ve troklea'nın eksik kemikleşmesi) gözlendi MRHD'de görülen maruziyetin yaklaşık yirminci katını üreten dozlar

Sıçan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında fosamprenavir oral yoldan (günde kg başına 300, 820 veya 2.240 mg) uygulandı gebelik 6. Gün laktasyon / doğum sonrası 20. Gün. Fosamprenavir a yavru sağkalımında ve vücut ağırlıklarında azalma. Hayatta kalan dişi yavrularda yüksek doz grubu, başarılı çiftleşmeye geçen süre arttı, arttı gebelik uzunluğu, altlık başına az sayıda uterus implantasyon bölgesi, ve gebelik vücut ağırlıklarının azalması gözlendi. Sistemik maruziyet (AUC0-24 h) sıçanlarda amprenavire, insanlarda maruz kalmanın yaklaşık 2 katı idi fosamprenavirin MRHD'si tek başına veya yaklaşık olarak görülenlerle aynıdır insanlar ritonavir ile kombinasyon halinde fosamprenavirin MRHD'sinde.

• Şiddetli veya hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları olmuştur LEXIVA kullanımı ile rapor edilmiştir
• En yaygın orta ila şiddetli advers reaksiyonlar LEXIVA'nın klinik çalışmaları ishal, döküntü, bulantı, kusma ve baş ağrısıydı.
• Olumsuz olaylara bağlı tedavinin kesilmesi meydana geldi LEXIVA alan deneklerin% 6,4'ünde ve alan deneklerin% 5,9'unda karşılaştırıcı tedaviler. En yaygın advers reaksiyonlar LEXIVA'nın kesilmesi (deneklerin% 1'inden az veya ona eşit insidans) ishal, bulantı, kusma, AST arttı, ALT arttı ve döküntü dahil.

Klinik Araştırmalar

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkin Denemeleri

3 aktif kontrollü klinik çalışma için veriler aşağıda tarif edilen 700 HIV-1 ile enfekte olmuş hastanın LEXIVA'ya maruziyetini yansıtmaktadır 24 haftadan fazla LEXIVA'ya maruz kalan 599 kişi dahil tabletler ve 48 haftadan fazla maruz kalan 409 kişi. Nüfus yaşı değişiyordu 17 ila 72 yıl. Bu deneklerin% 26'sı kadın,% 51'i beyaz,% 31'i siyahtır % 16 Amerikan Hispanik ve% 70'i antiretroviral-naifti. Yüzde altmış bir günde bir kez 1.400 mg LEXIVA artı günde bir kez 200 mg ritonavir aldı; % 24 alındı LEXIVA günde iki kez 1.400 mg; ve% 15'i günde iki kez 700 mg LEXIVA aldı ritonavir günde iki kez 100 mg.

Klinik sırasında bildirilen seçilmiş advers reaksiyonlar LEXIVA'nın etkinlik denemeleri Tablo 3 ve 4'te gösterilmektedir. Her tablo sunar tedavi edilen hastalarda orta veya şiddetli yoğunluktaki advers reaksiyonlar 48 haftaya kadar kombinasyon tedavisi.

Tablo 3: Seçilmiş Orta / Şiddetli Klinik Advers Antiretroviral-Naive Yetişkinlerin% 2'sinden fazlası veya% 2'sine eşit olarak bildirilen reaksiyonlar Konular

Tablo 4: Daha Büyük veya Eşit Olarak Bildirilen Seçilmiş Orta / Şiddetli Klinik Olumsuz Reaksiyonlar Proteaz İnhibitörü Deneyimli Yetişkin Deneklerin% 2'si (Deneme APV30003)

Deri döküntüsü (nedensellik dikkate alınmadan), LEXIVA ile tedavi edilen deneklerin yaklaşık% 19'unda meydana gelmiştir önemli etkinlik denemeleri. Döküntüler genellikle makülopapüler ve hafif veya hafifti orta yoğunlukta, bazıları kaşıntı ile. Döküntü ortalama 11 günlük bir başlangıç yaptı LEXIVA'nın başlamasından sonra ve ortalama süresi 13 gündür. Deri döküntüsü yol açtı deneklerin% 1'inden daha azında LEXIVA'nın kesilmesi. Bazı konularda hafif veya orta derecede döküntü, LEXIVA ile dozlama genellikle devam etmedi kesinti; kesintiye uğrarsa, LEXIVA'nın yeniden başlatılması genellikle sonuç vermedi döküntü nüksü.

Deneklerin yüzdeleri klinik etkinlik çalışmalarında Derece 3 veya 4 laboratuvar anormallikleri ile LEXIVA Tablo 5 ve 6'da sunulmaktadır.

Tablo 5: Sınıf 3/4 Laboratuvar Anormallikleri% 2'den fazla veya eşit olarak bildirilmiştir Denemelerde Antiretroviral-Naive Yetişkin Denekler APV30001 ve APV30002

Derece 3 veya 4 insidansı LEXIVA alan antiretroviral-naif deneklerde hiperglisemi önemli denemeler% 1'den azdı.

Tablo 6: Derece 3/4 Laboratuvar Anormallikleri Bildirildi Proteaz İnhibitörü Deneyimli Yetişkin Deneklerin% 2'sinden büyük veya eşit Deneme APV30003

Pediatrik Denemeler

LEXIVA ile ve olmadan ritonavir, en az 4 yaşında 237 HIV-1 ile enfekte pediatrik hastada çalışılmıştır 3 açık etiketli çalışmada haftalar ila 18 yıl; APV20002, APV20003 ve APV29005. Kusma ve nötropeni daha sık meydana geldi pediatrik denekler yetişkinlere kıyasla. Diğer olumsuz olaylar meydana geldi pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer sıklık.

Kusma sıklığı günde iki kez ritonavir ile LEXIVA alan pediatrik denekler deneklerde% 20 idi 2 ila 18 yaş arası deneklerde en az 4 hafta ila 2 yaşından küçük ve% 36 yaş arası yetişkinlerde% 10 ile karşılaştırıldığında. Pediatrik arasında kusma sıklığı günde iki kez ritonavir olmadan LEXIVA alan denekler deneklerde% 60 idi yetişkinlerde% 16 ile karşılaştırıldığında 2 ila 5 yaş arası.

Ortanca süresi APV29005'teki ilaca bağlı kusma atakları 1 gündü (aralık: 1 ila 3 gün) APV20003 16 gündü (aralık: 1 ila 38 gün) ve APV20002'de 9 gündü (aralık: 4 ila 13 gün). Kusma, 4 pediatrik hastada tedaviyi sınırladı 3 denemenin tümü.

Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı (nötrofiller) LEXIVA ile tedavi edilen pediatrik hastalarda mm³ başına 750 hücreden az) görülür ritonavir ile ve olmadan yetişkinlerde görülen insidanstan daha yüksekti (% 15) (% 3). Derece 3/4 nötropeni, en az yaşlanan deneklerin% 10'unda (51'in 5'i) meydana geldi 2 yaşından küçük 4 haftadan 2 yaşına kadar ve 2 ila 18 yaş arası deneklerin% 16'sı (170'in 28'i) yıl.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar LEXIVA'nın onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bu reaksiyonlar bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki. Bu reaksiyonlar için seçilmiştir ciddiyetlerinin, raporlama sıklığının veya bir kombinasyonunun bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmesi LEXIVA ile potansiyel nedensel bağlantı .

Kardiyak Bozukluklar

Miyokard enfarktüsü.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiperkolesterolemi.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Oral parestezi.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Anjiyoödem.

Ürogenital

Nefrolitiazis.

Sağlıklı bir gönüllü tekrar doz farmakokinetik çalışmasında LEXIVA artı ritonavirin yüksek doz kombinasyonlarını değerlendirmek, artmıştır Derece 2/3 ALT yükselme sıklığı (2,5 x ULN'den fazla) gözlendi LEXIVA günde iki kez 1.400 mg artı günde iki kez 200 mg ritonavir (4/25) konular). AST'de eşzamanlı Sınıf ½ yükselmeler (1,25 x ULN'den fazla) bu 4 deneğin 3'ünde not edilmiştir. Bu transaminaz yükselmeleri düzeldi dozlamanın kesilmesinden sonra.

LEXIVA için bilinen bir panzehir yoktur. Bilinmiyor amprenavirin periton diyalizi veya hemodiyaliz ile çıkarılıp çıkarılamayacağı, amprenavirin yüksek oranda proteine bağlı olması muhtemel değildir. Doz aşımı varsa ortaya çıkarsa, hasta toksisite ve standart kanıtı açısından izlenmelidir destekleyici tedavi gerektiği şekilde uygulandı.

Farmakokinetik özellikler ritonavir olsun veya olmasın LEXIVA uygulandıktan sonra amprenavirin hem sağlıklı yetişkin gönüllülerde hem de HIV-1 ile enfekte kişilerde değerlendirilmiştir; kararlı durum amprenavir konsantrasyonlarında önemli bir fark yoktu 2 popülasyon arasında gözlendi.

Farmakokinetik parametreler LEXIVA uygulandıktan sonra amprenavirin (eşlik eden ve olmayan) ritonavir) Tablo 8'de gösterilmiştir.

Tablo 8: Geometrik Ortalama (% 95 CI) Kararlı Durum Plazması Yetişkinlerde Amprenavir Farmakokinetik Parametreler

Ortalama plazma amprenavir dozlama aralıkları üzerindeki dozlama rejimlerinin konsantrasyonları görüntülenir Şekil 1'de verilmiştir.

Şekil 1: Ortalama (± SD) Kararlı Durum Plazma Amprenavir Konsantrasyonları ve Proteazdan HIV'e Karşı Ortalama EC50 Değerleri İnhibitör-Naive Konular (İnsan Serumunun Yokluğunda)

Emilim

Uygulandıktan sonra a HIV-1 ile enfekte olmuş kişilere tek doz LEXIVA, amprenavirin zirve zamanı konsantrasyon (Tmax) 1.5 ila 4 saat arasında meydana geldi (ortanca 2.5 saat). LEXIVA uygulandıktan sonra amprenavirin mutlak oral biyoyararlanımı insanlar kurulmadı.

Uygulandıktan sonra a açlık durumunda tek 1.400 mg doz, LEXIVA oral süspansiyon (mL başına 50 mg) ve LEXIVA tabletleri (700 mg) benzer amprenavir maruziyetleri (AUC) sağladı; bununla birlikte, süspansiyon uygulandıktan sonra amprenavirin Cmax değeri formülasyon tablete göre% 14.5 daha yüksekti.

Amprenavir her ikisi de bir substrattır P-glikoproteinin indükleyicisi ve indükleyicisi.

Yiyeceklerin Oral Üzerindeki Etkileri Emilim

Tek bir yönetim Beslenen durumda 1.400 mg LEXIVA tablet dozu (standartlaştırılmış yüksek yağlı yemek: 967 kcal, 67 gram yağ, 33 gram protein, 58 gram karbonhidrat) aç durum amprenavir Cmax'ta önemli bir değişiklik ile ilişkili değildi Tmax veya AUC0-∞.

Tek bir yönetim Beslenen durumda 1.400 mg LEXIVA oral süspansiyon dozu (standartlaştırılmış yüksek yağlı yemek: 967 kcal, 67 gram yağ, 33 gram protein, 58 gram karbonhidrat) aç durum ile 0.72 saatlik Cmax'ta% 46 azalma ile ilişkilendirildi Tmax'ta gecikme ve amprenavir AUC0-∞'da% 28 azalma.

Dağıtım

İn vitroamprenavir plazma proteinlerine, özellikle alfa1-aside yaklaşık% 90 bağlanır glikoprotein. İn vitro, konsantrasyona bağlı bağlanma gözlendi konsantrasyon aralığı mL başına 1 ila 10 mcg, daha yüksek bağlanma ile azalır konsantrasyonları. Amprenavirin eritrositlere bölünmesi düşüktür, ancak amprenavir konsantrasyonları arttıkça artar ve daha yüksek miktarı yansıtır daha yüksek konsantrasyonlarda bağlanmamış ilaç.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra, fosamprenavir hızla ve neredeyse tamamen amprenavir ve hidrolize edilir sistemik dolaşıma ulaşmadan önce inorganik fosfat. Bu meydana gelir emilim sırasında bağırsak epitelyumu. Amprenavir karaciğerde metabolize olur CYP3A4 enzim sistemi. İki ana metabolit, oksidasyonundan kaynaklanır tetrahidrofuran ve anilin parçaları. Oksitlenmiş glukuronid konjugatları metabolitler idrar ve dışkıda küçük metabolitler olarak tanımlanmıştır.

Eliminasyon

Değişmemiş amprenavirin idrar ve dışkıda atılımıdır minimal. İdrarda değişmeyen amprenavir, yaklaşık% 1'ini oluşturur doz; değişmemiş amprenavir dışkıda tespit edilemedi. Yaklaşık% 14 ve Uygulanan tek dozun% 75'i ¹⁴C-amprenavir açıklanabilir idrar ve dışkıda metabolitler olarak. İki metabolit açıklandı fekal numunelerde radyokarbonun% 90'ından fazlası için. Plazma amprenavirin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 7.7 saattir.