Lekoptin mite

2) Anjina pektorisin yönetimi ve profilaksisi için (varyant anjina dahil).

3) Paroksismal supraventriküler taşikardinin tedavisi ve profilaksisi ve atriyal fibrilasyon / çarpıntıda ventriküler oranın azaltılması. Lekoptin akarı, Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntı için kullanılmamalıdır.

CALAN tabletleri aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

Angina

1. Anjina istirahatte:
   • Vazospastic (Prinzmetal’ın varyantı) anjina
   • Kararsız (kreşendo, enfarktüs öncesi) anjina
2. Kronik kararlı anjina (klasik çaba ile ilişkili anjina)

Aritmiler

1. Kronik atriyal çarpıntı ve / veya atriyal fibrilasyonu olan hastalarda istirahatte ve stres sırasında ventriküler oranın kontrolü için digitalis ile birlikte (bkz UYARILAR: Aksesuar baypas yolu)
2. Tekrarlayan paroksismal supraventriküler taşikardinin profilaksisi

Esansiyel Hipertansiyon

CALAN, düşük kan basıncına kadar hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lekoptin akarı, kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lekoptin akar tabletleri aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

Angina

1. Anjina istirahatte:
   • Vazospastic (Prinzmetal’ın varyantı) anjina
   • Kararsız (kreşendo, enfarktüs öncesi) anjina
2. Kronik kararlı anjina (klasik çaba ile ilişkili anjina)

Aritmiler

1. Kronik atriyal çarpıntı ve / veya atriyal fibrilasyonu olan hastalarda istirahatte ve stres sırasında ventriküler oranın kontrolü için digitalis ile birlikte (bkz UYARILAR: Aksesuar baypas yolu)
2. Tekrarlayan paroksismal supraventriküler taşikardinin profilaksisi

Esansiyel Hipertansiyon

Lekoptin akarı, kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) esansiyel hipertansiyonun yönetimi için endikedir.

Pozoloji

Yetişkinler:

Angina: Günde üç kez 120 mg önerilir. Anjina çabası olan bazı hastalarda günde üç kez 80 mg tamamen tatmin edici olabilir. Günde üç kez 120 mg'dan daha az olan varyant anjinada etkili olması muhtemel değildir.

Supraventriküler taşikardi : Durumun ciddiyetine bağlı olarak günde üç kez 40-120mg.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda aritmi oranında paradoksal bir artış kaydedildi. Bu nedenle, Lekoptin akarı sadece uzman gözetiminde kullanılmalıdır.

2 yıla kadar: günde 2-3 kez 20mg.

2 yaş ve üstü: Yaşa ve etkinliğe göre günde 2-3 kez 40-120mg.

Yaşlılar: Karaciğer veya böbrek fonksiyonlarında bozulma olmadıkça yetişkin dozu önerilir.

Uygulama şekli

Oral uygulama için.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / günü aşan dozajların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir; bu nedenle, bu günlük dozaj aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttığından, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda (örneğin, karaciğer fonksiyonlarında azalma, yaşlılar, vb.) Günde üç kez 40 mg garanti edilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj, optimum klinik yanıt elde edilene kadar günlük (örn. Kararsız anjinalı hastalar) veya haftalık aralıklarla arttırılabilir.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan dijitalleştirilmiş hastalarda dozaj (bkz ÖNLEMLER) bölünmüş olarak 240 ila 320 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. PSVT (dijitalize olmayan hastalar) profilaksisi için dozaj bölünmüş olarak 240 ila 480 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. Genel olarak, verilen herhangi bir dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirgin olacaktır.

Esansiyel Hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozajlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozajların ilave etki sağladığına dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. CALAN'ın antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir. Yukarı titrasyon, dozlama aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel Hipertansiyon

Lekoptin akarı dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Sabah verilen 180 mg sürekli salimli verapamil HCl, Lekoptin akarı ile tedaviye başlayın. Verapamile (örneğin yaşlılar veya küçük insanlar) daha fazla yanıt verebilecek hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları gerekebilir. Yukarı titrasyon, haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Lekoptin akarının antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg CALAN SR ile yeterli yanıt alınmazsa, doz aşağıdaki şekilde yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı
   Her akşam 180 mg; veya
   Her sabah 240 mg artı
   Her akşam 120 mg
3. Her 12 saatte bir 240 mg.

Anında salınan CALAN'dan Lekoptin akarına geçerken, miligram cinsinden toplam günlük doz aynı kalabilir.

Verapamil dozu titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. 480 mg / günü aşan dozajların yararlılığı ve güvenliği belirlenmemiştir; bu nedenle, bu günlük dozaj aşılmamalıdır. Kronik dozlama sırasında verapamilin yarılanma ömrü arttığından, maksimum yanıt gecikebilir.

Angina

Klinik çalışmalar, normal dozun günde üç kez 80 mg ila 120 mg olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda (örneğin, karaciğer fonksiyonlarında azalma, yaşlılar, vb.) Günde üç kez 40 mg garanti edilebilir. Yukarı titrasyon, dozlamadan yaklaşık sekiz saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. Dozaj, optimum klinik yanıt elde edilene kadar günlük (örn. Kararsız anjinalı hastalar) veya haftalık aralıklarla arttırılabilir.

Aritmiler

Kronik atriyal fibrilasyonu olan dijitalleştirilmiş hastalarda dozaj (bkz ÖNLEMLER) bölünmüş olarak 240 ila 320 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. PSVT (dijitalize olmayan hastalar) profilaksisi için dozaj bölünmüş olarak 240 ila 480 mg / gün arasında değişir (t.i.d. veya q.i.d.) dozlar. Genel olarak, verilen herhangi bir dozaj için maksimum etkiler tedavinin ilk 48 saati boyunca belirgin olacaktır.

Esansiyel Hipertansiyon

Doz titrasyon ile kişiselleştirilmelidir. Klinik çalışmalarda olağan başlangıç monoterapi dozu günde üç kez 80 mg (240 mg / gün) idi. Günlük 360 ve 480 mg dozajlar kullanılmıştır, ancak 360 mg'ın üzerindeki dozajların ilave etki sağladığına dair bir kanıt yoktur. Yaşlılar veya küçük boylu insanlar gibi daha düşük dozlara cevap verebilecek hastalarda günde üç kez 40 mg'da titrasyona başlanması düşünülmelidir. Lekoptin akarının antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir. Yukarı titrasyon, dozlama aralığının sonunda değerlendirilen terapötik etkinliğe dayanmalıdır.

Esansiyel Hipertansiyon

ISOPTIN SR dozu titrasyon ile kişiselleştirilmeli ve ilaç gıda ile uygulanmalıdır. Sabah verilen 180 mg sürekli salimli verapamil HCl, ISOPTIN SR ile tedaviyi başlatın. Verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalarda günde 120 mg daha düşük başlangıç dozları gerekebilir (ör., yaşlılar veya küçük insanlar vb.). Yukarı titrasyon, haftalık ve önceki dozdan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilen terapötik etkinlik ve güvenliğe dayanmalıdır. ISOPTIN SR'nin antihipertansif etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.

180 mg ISOPTIN SR ile yeterli yanıt alınmazsa, doz aşağıdaki şekilde yukarı doğru titre edilebilir:

1. Her sabah 240 mg
2. Her sabah 180 mg artı her akşam 180 mg veya her sabah 240 mg artı her akşam 120 mg
3. On iki saatte bir 240 mg.

Anında salım ISOPTIN'den ISOPTIN SR'ye geçerken, miligram cinsinden toplam günlük doz aynı kalabilir.

Lekoptin akarı, etki şekli nedeniyle sol ventrikül kasılmasını etkileyebilir. Etki küçüktür ve normalde önemli değildir. Bununla birlikte, kardiyak yetmezlik varsa şiddetlenebilir veya çökelebilir. Ventriküler fonksiyon bozukluğu olan durumlarda, Lekoptin akarı sadece digitalis gibi kalp yetmezliği için uygun tedaviden sonra uygulanmalıdır.

Lekoptin akarı dürtü iletimini etkileyebilir ve birinci derece atriyoventriküler bloğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Lekoptin akarı ve beta-blokerlerin veya diğer ilaçların etkileri hem iletim hem de kasılma açısından katkı sağlayabilir, bu nedenle bunlar eşzamanlı veya yakından birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu özellikle her iki ilaç da intravenöz olarak uygulandığında geçerlidir.

Miyokard enfarktüsünün akut aşamasında dikkatli olunmalıdır.

Atriyal fibrilasyon / çarpıntı ve aksesuar yolu olan hastalar (eg Wolff-Parkinson-White sendromu) nadiren anormal yol boyunca artan iletim gelişebilir ve ventriküler taşikardi çökelebilir.

Lekoptin akarı karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer hastalığı olan hastalarda Lekoptin akarı dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda Lekoptin akarının yerleşimi tam olarak belirlenmemiştir ve bu nedenle dikkatli hasta takibi önerilmektedir. Diyaliz sırasında Lekoptin akarı çıkarılmaz.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, çoğu hastada ventriküler performansta net bir bozulma olmadan yük sonrası azalma (azalan sistemik vasküler direnç) özellikleri ile telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (örn.,% 30'dan az ejeksiyon fraksiyonu) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomlarında ve beta-adrenerjik bir bloker alıyorlarsa herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil tedavisinden önce optimum dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri not edin)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkisi, kan basıncında normal seviyelerin altında bir düşüşe neden olabilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı% 2.5 idi. Hipertansif hastalarda, kan basıncında normalin altında azalma olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubin ile birlikte yükselme olan ve olmayan transaminazların yükselmeleri bildirilmiştir. Bu tür yükselmeler bazen geçici olmuştur ve devam eden verapamil tedavisi ile bile kaybolabilir. Verapamil ile ilgili çeşitli hepatosellüler yaralanma vakaları yeniden mücadele ile kanıtlanmıştır; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yükselmesine ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve / veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ihtiyatlıdır.

Aksesuar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayarak aksesuar yolu boyunca artmış antegrad iletim geliştirmiş, intravenöz verapamil (veya digitalis) aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon üretmiştir. . Oral verapamil ile bunun meydana gelme riski belirlenmemiş olsa da, oral verapamil alan bu hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC-kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır

Atriyoventriküler Blok

Verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen nodal kaçış ritimleri eşliğinde asemptomatik birinci derece AV bloğuna ve geçici bradikardiye neden olabilir. PR-aralık uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV bloğu dereceleri seyrek olarak (% 0.8) gözlenmiştir. Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, klinik duruma bağlı olarak dozajda bir azalma veya nadir durumlarda verapamil HCl ve uygun tedavi kurumunun kesilmesini gerektirir.

Hipertrofik Kardiyomiyopatili Hastalar (IHSS)

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil ile tedavi gören hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya intoleransı olan) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler görülmüştür. Pulmoner ödemde üç hasta öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül çıkış tıkanıklığı ve geçmişte sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; bu hastaların çoğunda anormal derecede yüksek (20 mm Hg'den fazla) pulmoner kama basıncı ve belirgin bir sol ventrikül çıkış tıkanıklığı vardı. Kinidin ile birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyondan önce geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu takdir edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil kullanımının nadiren kesilmesi gerekiyor.

ÖNLEMLER

Genel

Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yüksek oranda metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate uzatır; bu nedenle, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u bu hastalara uygulanmalıdır. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz AŞIRI) yapılmalıdır.

Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Transmisyonu olan hastalarda kullanın

Verapamilin Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Zayıflamış nöromüsküler transmisyonu olan hastalara uygulandığında verapamil dozajını azaltmak gerekebilir.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz AŞIRI).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda, maksimum tolere edilen dozun değil, önerilen maksimum insan dozunun düşük katında (6 kat) 18 aylık bir toksisite çalışması, tümörjenik bir potansiyel önermemiştir. Sıçanların diyetinde iki yıl boyunca 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3.5 ve 12 kez dozlarda uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan plaka başına 3 mg'da 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Kadın sıçanlarda günlük diyet dozlarında 5.5 kata (55 mg / kg / gün) kadar yapılan çalışmalar, önerilen maksimum insan dozu doğurganlıkta bozulma göstermemiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

İnsan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve teratojenisite kanıtı göstermemiştir. . Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, muhtemelen barajların kilo alımlarında yansıtılan olumsuz maternal etkiler nedeniyle embriyosidal ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişmedir. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve doğumda göbek damarı kanında tespit edilebilir.

Emek ve Teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş olumsuz etkileri olup olmadığı veya doğum süresini uzattığı veya forseps teslimatı veya diğer obstetrik müdahale ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için kullanılan beta-adrenerjik agonist ajanların kardiyak yan etkilerinin tedavisinde Avrupa'da verapamil kullanımının uzun bir geçmişine rağmen, bu tür olumsuz deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamilden emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken hemşirelik kesilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, çoğu hastada ventriküler performansta net bir bozulma olmadan yük sonrası azalma (azalan sistemik vasküler direnç) özellikleri ile telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (örn.,% 30'dan az ejeksiyon fraksiyonu) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomlarında ve betaadrenerjik bir bloker alıyorlarsa herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil tedavisinden önce optimum dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (Digoksin ile etkileşimleri not edin ÖNLEMLER)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkisi, kan basıncında normal seviyelerin altında bir düşüşe neden olabilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı% 2.5 idi. Hipertansif hastalarda, kan basıncında normalin altında azalma olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubin ile birlikte yükselme olan ve olmayan transaminazların yükselmeleri bildirilmiştir. Bu tür yükselmeler bazen geçici olmuştur ve devam eden verapamil tedavisi karşısında bile kaybolabilir. Verapamil ile ilgili çeşitli hepatoselüler yaralanma vakaları yeniden mücadele ile kanıtlanmıştır; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz yükselmesine ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve / veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ihtiyatlıdır.

Aksesuar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayarak aksesuar yolu boyunca artmış antegrad iletim geliştirmiş, intravenöz verapamil (veya digitalis) aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon üretmiştir. . Oral verapamil ile bunun meydana gelme riski belirlenmemiş olsa da, oral verapamil alan bu hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC-kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır

Atriyoventriküler Blok

Verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen nodal kaçış ritimleri eşliğinde asemptomatik birinci derece AV bloğuna ve geçici bradikardiye neden olabilir. PR-aralık uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV bloğu dereceleri seyrek olarak (% 0.8) gözlenmiştir. İkinci veya üçüncü derece AV bloğuna işaretlenmiş birinci derece blok veya aşamalı gelişim, klinik duruma bağlı olarak dozajda bir azalma veya nadir durumlarda verapamil HCl ve uygun tedavi kurumunun kesilmesini gerektirir.

Hipertrofik Kardiyomiyopatili Hastalar (IHSS)

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil ile tedavi gören hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya intoleransı olan) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler görülmüştür. Pulmoner ödemde üç hasta öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül çıkış tıkanıklığı ve geçmişte sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; bu hastaların çoğunda anormal derecede yüksek (20 mm Hg'den fazla) pulmoner kama basıncı ve belirgin bir sol ventrikül çıkış tıkanıklığı vardı. Kinidin ile birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyondan önce geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu takdir edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil kullanımının nadiren kesilmesi gerekiyor.

ÖNLEMLER

Genel

Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yüksek oranda metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, derhal salınan verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate uzatır; bu nedenle, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u bu hastalara uygulanmalıdır. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz AŞIRI DOZ) yapılmalıdır.

Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Transmisyonu olan hastalarda kullanın

Verapamilin Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı ve verapamilin nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı bildirilmiştir. Zayıflamış nöromüsküler transmisyonu olan hastalara uygulandığında verapamil dozajını azaltmak gerekebilir.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz AŞIRI DOZ).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda, maksimum tolere edilen dozun değil, önerilen maksimum insan dozunun düşük katında (6 kat) 18 aylık bir toksisite çalışması, tümörjenik bir potansiyel önermemiştir. Sıçanların diyetinde iki yıl boyunca 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3.5 ve 12 kez dozlarda uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan plaka başına 3 mg'da 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Kadın sıçanlarda günlük diyet dozlarında 5.5 kata (55 mg / kg / gün) kadar yapılan çalışmalar, önerilen maksimum insan dozu doğurganlıkta bozulma göstermemiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

İnsan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve teratojenisite kanıtı göstermemiştir. . Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, muhtemelen barajların kilo alımlarında yansıtılan olumsuz maternal etkiler nedeniyle embriyosidal ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişmedir. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve doğumda göbek damarı kanında tespit edilebilir.

Emek ve Teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş olumsuz etkileri olup olmadığı veya doğum süresini uzattığı veya forseps teslimatı veya diğer obstetrik müdahale ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için kullanılan beta-adrenerjik agonist ajanların kardiyak yan etkilerinin tedavisinde Avrupa'da verapamil kullanımının uzun bir geçmişine rağmen, bu tür olumsuz deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamilden emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken hemşirelik kesilmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Lekoptin akarının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, çoğu hastada ventriküler performansta net bir bozulma olmadan yük sonrası azalma (azalan sistemik vasküler direnç) özellikleri ile telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (örn.,% 30'dan az ejeksiyon fraksiyonu) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomlarında ve beta-adrenerjik bir bloker alıyorlarsa herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil tedavisinden önce optimum dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri not edin)

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkisi, kan basıncında normal seviyelerin altında bir düşüşe neden olabilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı% 2.5 idi. Hipertansif hastalarda, kan basıncında normalin altında azalma olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubin ile birlikte yükselme olan ve olmayan transaminazların yükselmeleri bildirilmiştir. Bu tür yükselmeler bazen geçici olmuştur ve devam eden verapamil tedavisi ile bile kaybolabilir. Verapamil ile ilgili çeşitli hepatosellüler yaralanma vakaları yeniden mücadele ile kanıtlanmıştır; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yükselmesine ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve / veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ihtiyatlıdır.

Aksesuar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayarak aksesuar yolu boyunca artmış antegrad iletim geliştirmiş, intravenöz verapamil (veya digitalis) aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon üretmiştir. . Oral verapamil ile bunun meydana gelme riski belirlenmemiş olsa da, oral verapamil alan bu hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC-kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral Lekoptin akarından sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır.

Atriyoventriküler Blok

Verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen nodal kaçış ritimleri eşliğinde asemptomatik birinci derece AV bloğuna ve geçici bradikardiye neden olabilir. PR-aralık uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV bloğu dereceleri seyrek olarak (% 0.8) gözlenmiştir. Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, klinik duruma bağlı olarak dozajda bir azalma veya nadir durumlarda verapamil HCl ve uygun tedavi kurumunun kesilmesini gerektirir.

Hipertrofik Kardiyomiyopatili Hastalar (IHSS)

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil ile tedavi gören hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya intoleransı olan) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler görülmüştür. Pulmoner ödemde üç hasta öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül çıkış tıkanıklığı ve geçmişte sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; bu hastaların çoğunda anormal derecede yüksek (20 mm Hg'den fazla) pulmoner kama basıncı ve belirgin bir sol ventrikül çıkış tıkanıklığı vardı. Kinidin ile birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyondan önce geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu takdir edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil kullanımının nadiren kesilmesi gerekiyor.

ÖNLEMLER

Genel

Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanın

Verapamil karaciğer tarafından yüksek oranda metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate uzatır; bu nedenle, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u bu hastalara uygulanmalıdır. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz AŞIRI) yapılmalıdır.

Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Transmisyonu olan hastalarda kullanın

Verapamilin Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Zayıflamış nöromüsküler transmisyonu olan hastalara uygulandığında verapamil dozajını azaltmak gerekebilir.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz AŞIRI).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda, maksimum tolere edilen dozun değil, önerilen maksimum insan dozunun düşük katında (6 kat) 18 aylık bir toksisite çalışması, tümörjenik bir potansiyel önermemiştir. Sıçanların diyetinde iki yıl boyunca 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3.5 ve 12 kez dozlarda uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan plaka başına 3 mg'da 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Kadın sıçanlarda günlük diyet dozlarında 5.5 kata (55 mg / kg / gün) kadar yapılan çalışmalar, önerilen maksimum insan dozu doğurganlıkta bozulma göstermemiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

İnsan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve teratojenisite kanıtı göstermemiştir. . Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, muhtemelen barajların kilo alımlarında yansıtılan olumsuz maternal etkiler nedeniyle embriyosidal ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişmedir. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve doğumda göbek damarı kanında tespit edilebilir.

Emek ve Teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş olumsuz etkileri olup olmadığı veya doğum süresini uzattığı veya forseps teslimatı veya diğer obstetrik müdahale ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için kullanılan beta-adrenerjik agonist ajanların kardiyak yan etkilerinin tedavisinde Avrupa'da verapamil kullanımının uzun bir geçmişine rağmen, bu tür olumsuz deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamilden emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken hemşirelik kesilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil, çoğu hastada, ventriküler performansta net bir bozulma olmadan yük sonrası azalma (azalan sistemik vasküler direnç) özellikleri ile telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn., ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği belirtileri) ve herhangi bir ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda bir beta adrenerjik bloker alıyorlarsa (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil tedavisinden önce optimum dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir (Digoksin ile Not etkileşimleri: ÖNLEMLER).

Hipotansiyon

Bazen, verapamilin farmakolojik etkisi, baş dönmesi veya semptomatik hipotansiyon ile sonuçlanabilecek kan basıncında normal seviyelerin altında bir azalmaya neden olabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı% 2.5 idi. Hipertansif hastalarda, kan basıncında normalin altında azalma olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Alkalin fosfataz ve bilirubin ile birlikte yükselme olan ve olmayan transaminazların yükselmeleri bildirilmiştir. Bu tür yükselmeler bazen geçici olmuştur ve devam eden verapamil tedavisi karşısında bile kaybolabilir. Verapamil ile ilgili çeşitli hepatosellüler yaralanma vakaları yeniden mücadele ile kanıtlanmıştır; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz yükselmelerine ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve / veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ihtiyatlıdır.

Aksesuar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayarak aksesuar yolu boyunca artmış antegrad iletim geliştirmiş, intravenöz verapamil (veya digitalis) aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon üretmiştir. . Oral verapamil ile bunun meydana gelme riski belirlenmemiş olsa da, oral verapamil alan bu hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC-kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral ISOPTIN'den sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır

Atriyoventriküler Blok

Verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen nodal kaçış ritimleri eşliğinde asemptomatik birinci derece AV bloğuna ve geçici bradikardiye neden olabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamalarında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV bloğu dereceleri seyrek olarak (% 0.8) gözlenmiştir. Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, dozajda bir azalma veya nadir durumlarda verapamil HCI'nin kesilmesi ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavi kurumunun kesilmesini gerektirir.

Hipertrofik Kardiyomiyopatili hastalar (IHSS)

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil ile tedavi gören hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya intoleransı olan) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler görülmüştür. Pulmoner ödemde üç hasta öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül çıkış tıkanıklığı ve geçmişte sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; bu hastaların çoğunda anormal derecede yüksek (20 mmHg'den fazla) pulmoner kama basıncı ve belirgin bir sol ventrikül çıkış tıkanıklığı vardı. Kinidin ile birlikte uygulanması (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyondan önce geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu takdir edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamilin nadiren kesilmesi gerekiyordu.

ÖNLEMLER

Genel

Karaciğer Fonksiyonları Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Verapamil karaciğer tarafından yüksek oranda metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, derhal salınan verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate uzatır; bu nedenle, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u bu hastalara uygulanmalıdır. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz AŞIRI DOZ) yapılmalıdır.

Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Bulaşma Olan Hastalarda Kullanım

Verapamilin Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Zayıflamış nöromüsküler transmisyonu olan hastalara uygulandığında verapamil dozajını azaltmak gerekebilir.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz AŞIRI DOZ).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda, maksimum tolere edilen dozun değil, önerilen maksimum insan dozunun düşük bir katında (6 kat) 18 aylık bir toksisite çalışması, tümörjenik bir potansiyel önermemiştir. Sıçanların diyetinde iki yıl boyunca 10 dozda uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu, 35, ve günde 120 mg / kg veya yaklaşık 1x, 3.5x, ve 12x, sırasıyla, önerilen maksimum insan günlük dozu (Günde 480 mg veya 9.6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan plaka başına 3 mg'da 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Kadın sıçanlarda günlük diyet dozlarında 5.5 kata (55 mg / kg / gün) kadar yapılan çalışmalar, önerilen maksimum insan dozu doğurganlıkta bozulma göstermemiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C İnsan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve teratojenisite kanıtı göstermemiştir. . Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı, muhtemelen barajların kilo alımlarında yansıtılan olumsuz maternal etkiler nedeniyle embriyosidal ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişmedir. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve doğumda göbek damarı kanında tespit edilebilir.

Emek ve Teslimat

Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş olumsuz etkileri olup olmadığı veya doğum süresini uzattığı veya forseps teslimatı veya diğer obstetrik müdahale ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için kullanılan beta-adrenerjik agonist ajanların kardiyak yan etkilerinin tedavisinde Avrupa'da verapamil kullanımının uzun bir geçmişine rağmen, bu tür olumsuz deneyimler literatürde bildirilmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Verapamilden emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken hemşirelik kesilmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ISOPTIN tabletlerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyonlar (ör. eritem, kaşıntı, ürtiker) çok nadiren görülür.

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrıları nadiren görülür, baş dönmesi, parestezi, titreme, ekstrapiramidal sendrom (ör. parkinsonizm), distoni.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi, kulak çınlaması.

Kardiyak bozukluklar: sinüs bradikardi, asistol ile sinüs durması, 2. ve 3. derece AV bloğu, atriyal fibrilasyonda bradikaritmi, çarpıntı, taşikardi, kalp yetmezliğinin gelişimi veya şiddetlenmesi, hipotansiyon gibi bradikardik aritmiler.

Vasküler bozukluklar: kızarma, periferik ödem.

Gastrointestinal hastalıklar: bulantı, kusma, kabızlık nadir değildir, ileus ve karın ağrısı / rahatsızlığı. Dişeti hiperplazisi, ilaç uzun süreler boyunca uygulandığında çok nadiren ortaya çıkabilir. İlaç kesildiğinde bu tamamen geri dönüşümlüdür.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: alopesi, ayak bileği ödemi, Quincke ödemi, Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme, eritromelalji, purpura.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas güçsüzlüğü, kas ağrısı ve artralji.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: iktidarsızlık (erektil disfonksiyon) nadiren bildirilmiştir ve izole galaktore vakaları. Jinekomasti, ilacın kesildiği tüm vakalarda tamamen geri dönüşümlü olan uzun süreli Lekoptin akar tedavisi altındaki yaşlı erkek hastalarda çok nadir durumlarda gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk.

Soruşturmalar: Çok nadir durumlarda, Lekoptin akar tedavisi sırasında transaminazlarda ve / veya alkalin fosfatazda bir artış ile karakterize edilen karaciğer fonksiyonunda geri dönüşümlü bir bozulma meydana gelebilir ve büyük olasılıkla aşırı duyarlılık reaksiyonudur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir; web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile CALAN tedavisi başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde istirahatte 50'nin altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Verapamil tedavisi, önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dk'nın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1'inde veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik belirtiler, titreme, uyku hali.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Lekoptin akar tedavisi, önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu:

Atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde istirahatte 50'nin altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir:

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, maküller, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması, iktidarsızlık.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir; bu nedenle, tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır; örneğin, intravenöz olarak uygulanan norepinefrin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Verapamil tedavisi, önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru doz titrasyonu ile başlatıldığında ciddi advers reaksiyonlar nadirdir. Görmek UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, yüksek karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler yanıtın tartışılması için. Verapamil kullanımı ile ilişkili olarak geri dönüşümlü (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral olarak uygulanan verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak 4.954 hastada yapılan klinik çalışmalarda açıkça ilaca bağlı görünüyordu.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

(Görmek UYARILAR)

Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntısı olan dijital hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dk'nın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.

Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık denemeler, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; hekimi olası bir ilişkiye karşı uyarmak için listelenir.

Kardiyovasküler: anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klodikasyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim Sistemi: ishal, ağız kuruluğu, gastrointestinal sıkıntı, dişeti hiperplazisi.

Hemik ve Lenfatik : ekimoz veya morarma.

Sinir Sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parastezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.

Cilt: artralji ve döküntü, ekzantem, saç dökülmesi hiperkeratozu, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.

Özel Duyular: bulanık görme, kulak çınlaması.

Ürogenital: jinekomasti, iktidarsızlık, galaktorrea / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil durum önlemleri derhal uygulanmalıdır, örn.intravenöz olarak uygulanan izoproterenol HCl, norepinefrin bitartrat, atropin sülfat (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlardan (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izoproterenol ve norepinefrin önlenmelidir. Daha fazla destek gerekirse (dopamin HCl veya dobutamin HCl) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, klinik durumun ciddiyetine ve tedavi eden doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Lekoptin akar zehirlenmesindeki semptomların seyri, alınan miktara, detoksifikasyon önlemlerinin alındığı noktaya ve miyokardiyal kontraktüriteye (yaşla ilgili) bağlıdır. Ana semptomlar aşağıdaki gibidir: kan basıncı düşer (zaman zaman algılanamayan değerlere) şok belirtileri, bilinç kaybı, 1. ve 2. derece AV bloğu (sık sık Wenckebach'ın kaçış ritimleri olan veya olmayan fenomeni olarak) toplam AV ayrışması olan toplam AV bloğu, kaçış ritmi, asistol, bradikardi yüksek derecede AV bloğuna kadar ve, sinüs tutuklaması, hiperglisemi, stupor ve metabolik asidoz. Aşırı dozun sonucu olarak ölümler meydana gelmiştir.

Alınacak terapötik önlemler, Lekoptin akarının alındığı noktaya ve zehirlenme semptomlarının tipine ve şiddetine bağlıdır. Büyük miktarlarda yavaş salınan preparatlarla zehirlenmelerde, aktif ilacın salınmasının ve bağırsaktaki emilimin 48 saatten fazla sürebileceği belirtilmelidir. Lekoptin akar hidroklorür hemodiyaliz ile giderilemez. Yutma zamanına bağlı olarak, aktif ilaç depoları olarak işlev gören gastrointestinal sistemin tüm uzunluğu boyunca eksik çözünmüş tabletlerin bazı topakları olabileceği dikkate alınmalıdır.

Alınacak genel önlemler: Gastrointestinal motilite (peristaltik sesler) tespit edilemezse, yutulduktan sonra 12 saatten sonra bile olağan önlemlerle gastrik lavaj. Modifiye edilmiş bir salım preparatı ile zehirlenmeden şüphelenildiğinde, indüklenmiş kusma, mide içeriğinin ve endoskopi altındaki ince bağırsağın çıkarılması, bağırsak lavajı, müshil, yüksek lavmanlar gibi kapsamlı eliminasyon önlemleri belirtilir. Ekstratorasik kalp masajı, solunum, defibrilasyon ve / veya kalp pili tedavisi gibi olağan yoğun resüsitasyon önlemleri uygulanır.

Alınacak özel önlemler: Kardiyodepresif etkilerin, hipotansiyonun veya bradikardinin ortadan kaldırılması. Spesifik antidot kalsiyumdur, örn. İntravenöz olarak (2.25 - 4.5 mmol) uygulanan, gerekirse tekrarlanan veya sürekli bir damla infüzyonu (örn. 5 mmol / saat).

Aşağıdaki önlemler de gerekli olabilir: 2. veya 3. derece AV bloğu, sinüs bradikardisi, asistol - atropin, izoprenalin veya kalp pili tedavisi durumunda. Hipotansiyon durumunda - dopamin, dobutamin, noradrenalin (norepinefrin). Devam eden miyokardiyal başarısızlık belirtileri varsa - dopamin, dobutamin, gerekirse tekrarlanan kalsiyum enjeksiyonları.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle CALAN SR) gözlemi sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen birkaç vakada, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale gelen hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkilendirilmiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Verapamil ile aşırı doz belirgin hipotansiyon, bradikardi ve iletim sistemi anormalliklerine yol açabilir (örn. AV ayrışması ile kavşak ritmi ve asistol dahil yüksek derece AV bloğu). Hipoperfüzyona sekonder diğer semptomlar (örn. Metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve konvülsiyonlar) belirgin olabilir.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle Lekoptin akarı) gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı durumunda, Lekoptin akar kapletlerinin bazen mide veya bağırsaklarda beton oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın düz radyografilerinde görülmemiştir ve gastrointestinal boşalmanın hiçbir tıbbi yolunun çıkarılmasında etkinliği kanıtlanmamıştır. Semptomlar alışılmadık şekilde uzadığında aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi bir yanıt verebilir. Bildirilen birkaç vakada, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlarda (24 saatten fazla 1 g / saate yakın) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale geldi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat (özellikle Lekoptin akar SR) gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen birkaç vakada, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale gelen hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkilendirilmiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Verapamil ile aşırı doz belirgin hipotansiyon, bradikardi ve iletim sistemi anormalliklerine yol açabilir (örn.AV ayrışması ile kavşak ritmi ve asistol dahil yüksek derece AV bloğu). Hipoperfüzyona sekonder diğer semptomlar (ör.metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve konvülsiyonlar) görülebilir.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat [özellikle ISOPTIN® SR (verapamil hidroklorür)] gözlemini sürdürün. Sürekli salimli formülasyon ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.

Doz aşımı durumunda, ISOPTIN SR tabletlerinin zaman zaman mide veya bağırsaklarda beton oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın düz radyografilerinde görülmemiştir ve gastrointestinal boşalmanın hiçbir tıbbi yolunun çıkarılmasında etkinliği kanıtlanmamıştır. Semptomlar alışılmadık şekilde uzadığında aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi bir yanıt verebilir. Bildirilen birkaç vakada, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha duyarlı hale geldi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek derecede AV bloğu, sırasıyla vazopresör ajanları veya kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.