Legil

Selegilin, Parkinson hastalığının veya semptomatik parkinsonizmin tedavisi için endikedir. Levodopa ihtiyacını (dekarboksilaz inhibitörü olsun veya olmasın) geciktirmek veya levodopaya (dekarboksilaz inhibitörü olsun veya olmasın) yardımcı olmak için semptomatik rahatlama için erken Parkinson hastalığında tek başına kullanılabilir. Maksimum levodopa tedavisi ile kombinasyon halinde selegilin, özellikle 'son doz' tipi dalgalanmalar, 'açık' semptomlar veya diğer diskineziler gibi durumlarında dalgalanmalar yaşayan hastalarda endikedir.

Pozoloji

Tek başına veya levodopa veya levodopa / periferik dekarboksilaz inhibitörüne ek olarak günde 10 mg. Bir levodopa rejimine selegilin eklendiğinde, levodopa dozajını ortalama% 10-30 oranında azaltmak mümkündür. Levodopa dozunun azaltılması, her 3 ila 4 günde bir% 10'luk adımlarla kademeli olmalıdır.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Uygulama şekli

Selegilin, sabahları tek bir doz olarak veya kahvaltı ve öğle yemeğinde alınan 5 mg'lık iki bölünmüş dozda uygulanabilir.

Legil, serotonin-agonistlerle tedavi gören hastalarda kontrendikedir (örn. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan ve rizatriptan).

Selegilin ayrıca pethidin ve diğer opioidlerle birlikte kullanım için kontrendikedir.

Selegilin, MAO inhibitörleri trisiklik antidepresanlar, serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI) (venlafaksin) ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri dahil olmak üzere antidepresan ilaçlarla tedavi edilen hastalarda kullanılmamalıdır.

Selegilin ayrıca monoamin oksidaz inhibitörleri olan diğer ilaçlarla da kullanılmamalıdır, örn. linezolid.

Selegilin sempatomimetiklerle kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Selegilin, aktif duodenal veya mide ülseri olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Dopamin eksikliği ile ilişkili olmayan diğer ekstrapiramidal bozuklukları olan hastalarda selegilin kullanılmamalıdır.

Levodopa ile kombinasyon halinde selegilin, şiddetli kardiyovasküler hastalık, arteriyel hipertansiyon, hipertiroidizm, feokromositoma, dar açılı glokom, rezidüel idrar, taşikardi, aritmiler, şiddetli anjina pektoris, psikozlar, ileri demans ve tirotoksikoz görünümü ile prostat adenomu ile kontrendikedir.

Selegilinin tüm MAO'ların seçici olmayan bir inhibitörü haline geldiği kesin doz belirlenmemiştir, ancak 10 mg / gün'den daha yüksek dozlarda tiramin açısından zengin gıdaların yutulmasından sonra teorik bir hipertansiyon riski vardır.

MAO-A'yı (veya seçici olmayan MAO inhibitörlerini) inhibe eden ilaçlarla birlikte tedavi hipotansif reaksiyonlara neden olabilir. Geleneksel selegilin ile bazen aniden hipotansiyon bildirilmiştir.

Bu durumların alevlenmesi nedeniyle kararsız hipertansiyon, kardiyak aritmiler, şiddetli anjina pektoris, psikoz veya peptik ülserasyon öyküsü olan hastalara selegilin uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir

Ciddi hepatik toksisite gözlenmese de, hepatik disfonksiyon öyküsü olan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Geleneksel selegilin tabletleri ile uzun süreli tedavi sırasında karaciğer enzimlerinin plazma konsantrasyonlarının yükselme eğilimi gösteren geçici veya devam eden anormallikler tanımlanmıştır.

Selegilin, şiddetli karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğunda dikkatle kullanılmalıdır.

Ameliyatta genel anestezi sırasında MAO inhibitörleri alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.). Optimum bir levodopa dozuna ulaşıldığında, kombinasyondan kaynaklanan olumsuz etkiler, levodopa ile kendi başına gözlemlenenlerden daha azdır.

Dopamin agonistleri ve diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen parkinson hastalığı hastalarının, dürtü kontrol bozuklukları ve patolojik kumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, aşırı yemek yeme, alışveriş ve farklı türde kompulsif / tekrarlayan aktiviteler (punding) sergilediği bildirilmiştir. Bunlar selegilin ile de mümkün olabilir, ancak bugüne kadar çok az vaka bildirilmiştir.

Doğru kullanıldığında bile, bu ilaç baş dönmesine neden olabilir veya sürüş veya makine kullanımı etkilendiği ölçüde reaksiyon kapasitesini etkileyebilir ve bu nedenle hastalara tedavi sırasında bu advers reaksiyonları yaşarlarsa makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Bu ilaç bilişsel işlevi bozabilir ve hastanın güvenli sürüş yeteneğini etkileyebilir. Bu tıp sınıfı, 1988 Karayolu Trafik Kanunu'nun 5a kapsamındaki yönetmeliklerde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilacı reçete ederken hastalara söylenmelidir:

- İlacın araç kullanma yeteneğinizi etkilemesi muhtemeldir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak suçtur

- Ancak, aşağıdaki durumlarda suç işlemeyeceksiniz ('yasal savunma' denir)

Tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için ilaç reçete edilmiştir ve

o Reçete yazan tarafından verilen talimatlara ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre aldınız

oGüvenli sürüş yeteneğinizi etkilemedi

Klinik çalışmalar ve / veya pazarlama sonrası kullanım sırasında selegilin ile aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre MedDRA tercih edilen terim olarak listelenmiştir. Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); Çok nadir (<1 / 10,00),).).

* Dopamin agonistleri ve diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen parkinson hastalığı hastalarının, dürtü kontrol bozuklukları ve patolojik kumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, aşırı yemek yeme, alışveriş ve farklı türde kompulsif / tekrarlayan aktiviteler (punding) gibi kompulsiyonlar sergilediği bildirilmiştir. Bunlar selegilin ile de mümkün olabilir, ancak bugüne kadar çok az vaka bildirilmiştir.

Selegilin levodopanın etkisini güçlendirdiğinden (levodopa genellikle periferik bir dekarboksilaz inhibitörü ile birlikte verilmelidir), levodopa dozu azaltılmadıkça levodopanın yan etkileri vurgulanabilir. Selegilin kombinasyon tedavisi levodopa dozunun daha da azaltılmasına izin verebilir (% 30 oranında bile). Geleneksel tabletler için bildirilen en yaygın istenmeyen etki diskinezidir (hastaların% 4'ü) diğer yan etkiler huzursuzluk, hiperkinezi, anormal hareketler, ajitasyon, konfüzyon, halüsinasyondur. , postüral hipotansiyon, kardiyak aritmiler. Optimum levodopa doz seviyesi belirlendikten sonra, kombinasyon tarafından üretilen yan etkiler genellikle levodopa tedavisinin kendi başına neden olduğundan daha az olacaktır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Selegilin hızla metabolize olur ve metabolitler hızla atılır. Şüpheli doz aşımı durumunda hasta 24 ila 48 saat gözlem altında tutulmalıdır.

Doz aşımı vakası bilinmemektedir. MAO-B'nin selegilin tarafından seçici inhibisyonu sadece Parkinson hastalığının tedavisi için önerilen dozlarda (5 ila 10 mg / gün) elde edildiğinden, selegilin gelişimi sırasında kazanılan deneyim, 600 mg / gün dozlarına maruz kalan bazı bireylerin ortaya çıktığını ortaya koymaktadır. selegilin ciddi hipotansiyon ve psikomotor ajitasyon geçirdi.

Teorik olarak, aşırı doz hem MAO-A hem de MAO-B'nin önemli ölçüde inhibisyonuna neden olur ve bu nedenle aşırı doz belirtileri, farklı merkezi sinir ve kardiyovasküler sistem bozukluklarını dahil etmek için 24 saatten fazla ilerleyebilen seçici olmayan MAO inhibitörleri ile gözlemlenenlere benzeyebilir. Bunlar ajitasyon, sinirlilik, hiperaktivite, uyuşukluk, titreme, şiddetli baş ağrısı, halüsinasyon, alternatif düşük ve yüksek tansiyon baş dönmesi, baygınlık, vasküler çöküş, hızlı ve düzensiz nabız, prekordiyal ağrı, solunum depresyonu ve başarısızlığı, şiddetli kas spazmları, hiperpireksi, diyaforez koma ve konvülsiyonlar. Spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatiktir.

Farmakoterapötik grup: Monoamin oksidaz B inhibitörleri, ATC kodu: N04BD01

Selegilin, beyindeki dopamin bozulmasını önleyen seçici bir MAO-B-inhibitörüdür. Ayrıca presinaptik dopamin reseptöründe dopaminin geri alımını inhibe eder. Bu etkiler beyindeki dopaminerjik fonksiyonu güçlendirir ve eksojen ve endojen dopaminin etkisini eşitlemeye ve uzatmaya yardımcı olur. Böylece, selegilin levodopanın parkinsonizm tedavisinde etkisini güçlendirir ve uzatır. 5 hidroksitriptamin (serotonin) veya noradrenalinin parçalanmasına müdahale etmediğinden, bu monoaminlerin plazma veya idrar metabolitlerinde hipertansif krizlere veya değişikliklere neden olmaz. Selegilin tedavisi sırasında diyet kısıtlamaları gerekli olmasa da, kan trombositlerinde MAO B'nin inhibisyonu, emilim sırasında gastrointestinal MAO-A tarafından parçalanmayan herhangi bir tiraminin dolaşım etkilerinin hafif bir şekilde güçlenmesine yol açabilir.

24 saat boyunca β-feniletilaminin idrar atılımındaki artışın büyüklüğü, herhangi bir selegilin ürününden sonra selegilin plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanla ilgilidir. Üriner β-feniletilamin artışı, MAO-B'nin inhibisyon derecesini yansıtır

Erken evre Parkinson hastaları üzerinde yapılan çift kör çalışmalar, selegilin monoterapi alan hastaların levodopa tedavisi olmadan plasebo alan kontrollerden önemli ölçüde daha uzun süre yönettiğini göstermiştir. Bu hastalar daha uzun çalışma yeteneklerini de koruyabilirler.

Levodopa (dekarboksilaz inhibitörü olsun veya olmasın) tedavisine selegilin eklenmesi, doza bağlı dalgalanmaların ve dozun bozulmasının hafifletilmesine yardımcı olur.

Böyle bir rejime selegilin eklendiğinde, levodopa dozajını ortalama% 30 azaltmak mümkündür. Hem MAO-A hem de MAO-B enzimini inhibe eden geleneksel MAO inhibitörlerinin aksine, selegilin spesifik bir MAO-B inhibitörüdür ve levodopa ile güvenli bir şekilde verilebilir.

Selegiline HCl, monoterapi olarak tek başına kullanıldığında veya moklobemid veya seçici olmayan MAO inhibitörleri hariç diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında "peynir etkisine" neden olmaz.

Emilim

Selegilin HCl gastrointestinal sistemden kolayca emilir. Açlık durumunda oral uygulamadan sonra maksimum konsantrasyonlara 0.5-0.75 saat içinde ulaşılır. Biyoyararlanım düşüktür; Değişmemiş selejilin% 10'u (ortalama; bireyler arası varyasyon büyüktür) sistemik dolaşıma ulaşabilir.

Selegilin, dokulara, ayrıca beyne hızla nüfuz eden lipofilik, hafif bazik bir bileşiktir.

Dağıtım

Selegilin vücut boyunca hızla dağılır, görünen dağılım hacmi intravenöz 10 mg dozdan sonra 500 1'dir. Selegilinin% 75-85'i terapötik konsantrasyonlarda plazma proteinlerine bağlanır. Selegilin HCl, MAO-B enzimini geri döndürülemez şekilde inhibe eder ve enzim aktivitesi sadece yeni enzim sentezlendikten sonra tekrar artar. Tek 10 mg dozdan sonra güçlü inhibitör etki trombosit enzimi MAO-B aktivitesi 24 saatin üzerinde sürer ve trombosit enzimi MAO-B aktivitesi yaklaşık 2 hafta sonra normal seviyeye döner

Biyotransformasyon

Selegilin, esas olarak karaciğerde, aktif metabolitlere desmetilselegilin, l-metamfetamin ve l-amfetamine hızla metabolize edilir, eliminasyon yarılanma ömrü sırasıyla 2.1h, 20.5 h ve 17.7 h'dir. İn vitro çalışmalar CYP2B6'nın, CYP3A4 ve CYP2A6'nın olası bir katkısı ile selegilinin metabolizmasında rol oynayan ana hepatik sitokrom P450 (CYP) enzimi olduğunu göstermektedir.

Selegilin EAA ve desmetilselegilin EAA, 10 mg od dozlamada 1. günden 8. güne sırasıyla 2.7 kat ve 1.5 kat artar. Bununla birlikte, selegilin (aralık, 1.5-3.5 saat) ve desmetilselegilin (aralık, 3.4 - 5.3 saat) yarılanma ömürlerinin nispeten kısa olduğu bulunmuştur. Buna göre, bu bileşiklerin kısa yarılanma ömürleri, görünen birikimi tahmin edememiştir.

Selegilin HCl'nin 8 günlük çoklu doz uygulaması sırasında gözlenen serumdaki selegilin ve desmetilselegilin konsantrasyonlarındaki önemli artış için en olası açıklama, dokulardaki MAO-B bağlanma sties doygunluğudur, hem selegilin hem de desmetil selegilinin hızlı bir şekilde ortadan kaldırılması gözlemlenen belirgin birikimi açıklayamaz. Bununla birlikte, çoklu dozlamada selegilinin ilk geçiş metabolizmasındaki azalma göz ardı edilemez.

Eliminasyon

İnsanlarda, üç metabolit, tek ve çoklu dozlarda selegilin sonrası plazma ve idrarda tanımlanmıştır. Selegilin için ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 1.5-3.5 saattir. Selegilinin toplam vücut klerensi yaklaşık 240 I / s'dir. Selegilin metabolitleri esas olarak idrarla atılır ve yaklaşık% 15'i dışkıda meydana gelir.

Selegilin üreme toksisitesi açısından yeterince test edilmemiştir. Selegilin ile yapılan çalışmalar mutajenik veya kanserojen etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Hayvan çalışmalarından elde edilen insan kullanımı için tek güvenlik kaygısı, abartılı bir farmakolojik etki ile ilişkili etkilerdi.

Başka uyumsuzluk kaydedilmedi.

Yok.