Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
- Akut Nonenfositik Lösemiler : Ланвис marka Thioguanine, akut nonilmfositik lösemilerin remisyon indüksiyonu ve remisyon konsolidasyonu tedavisi için endikedir. Bununla birlikte, yüksek karaciğer toksisitesi riski nedeniyle idame tedavisi veya benzeri uzun süreli sürekli tedaviler sırasında kullanılması önerilmez (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Bu ajana verilen yanıt hastanın yaşına (yaşlıdan daha iyi olan genç hastalar) ve tiyoguaninin daha önce tedavi edilmiş veya daha önce tedavi edilmemiş hastalarda kullanılıp kullanılmadığına bağlıdır. Sadece tiyoguanine güvenmek, akut nonilmfositik lösemilerin ilk remisyon indüksiyonu için nadiren haklıdır, çünkü tiyoguanin dahil kombinasyon kemoterapisi, sadece tiyoguaninden daha sık remisyon indüksiyonu ve daha uzun remisyon süresi ile sonuçlanır. - Diğer Neoplazmalar : Ланвис marka Tiyoguanin, kronik lenfositik lösemi, Hodgkin lenfoma, multipl miyelom veya katı tümörlerde etkili değildir. Tiyoguanin, kronik miyelojenöz löseminin kronik fazının tedavisinde aktivite gösteren birkaç ajandan biri olmasına rağmen, MYLERAN® (busulfan) ile daha objektif yanıtlar gözlenir ve bu nedenle busulfan genellikle tercih edilen ilaç olarak kabul edilir.
Ланвис marka Thioguanine oral yoldan uygulanır. Tolere edilecek ve etkili olacak dozaj, tedavi edilen neoplastik işlemin aşamasına ve tipine göre değişir. Yetişkin ve pediatrik akut nonenfositik lösemiler için olağan tedaviler, tiyoguaninin diğer ajanlarla birlikte kullanılmasını içerdiğinden, bu tedavileri uygulamaktan sorumlu doktorlar kanser kemoterapisinin kullanımında ve seçilen protokolde deneyimlenmelidir.
Tioguaninin miyelosüpresif etkilerine alışılmadık derecede duyarlı olabilen ve tedavinin başlamasından sonra hızlı kemik iliği supresyonu geliştirmeye eğilimli olan tiyopurin metiltransferaz (TPMT) enziminde kalıtsal bir eksikliği olan bireyler vardır. Bu hastalarda hayatı tehdit eden kemik iliği supresyonunun gelişmesini önlemek için önemli dozaj indirimleri gerekebilir (bkz UYARILAR). Reçete yazanlar, bazı laboratuvarların TPMT eksikliği için test sunduğunu bilmelidir.
Daha önce tedavi edilmemiş akut nonemfositik lösemili 163 pediatrik hastanın doksan altısı (% 59), tiyoguanin, prednizon, sitarabin, siklofosfamid ve vinkristin dahil olmak üzere çoklu ilaç protokolü ile tam remisyon elde etti. Remisyon günlük tiyoguanin, 4 günlük sitarabin ve siklofosfamid darbeleri ve 28 günde bir tek bir vinkristin dozu ile sürdürüldü. Ortanca remisyon süresi 11.5 aydı.8
Akut nonemfositik lösemili daha önce tedavi edilmemiş yetişkinlerin yüzde elli üçü, Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi'nde geliştirilen bir protokole göre tiyoguanin ve sitarabin kombinasyonunun kullanılmasının ardından remisyona ulaştı. Tiyoguanini içeren çoklu ilaç bakım rejimi ile ortalama 8.8 aylık remisyon süresi elde edildi.
Tiyoguanin ile tek ajanlı kemoterapinin uygun olabileceği durumlarda, pediatrik hastalar ve yetişkinler için normal başlangıç dozu günde yaklaşık 2 mg / kg vücut ağırlığıdır. Bu dozajdan 4 hafta sonra klinik iyileşme olmazsa ve lökosit veya trombosit depresyonu olmazsa, dozaj dikkatli bir şekilde 3 mg / kg / güne yükseltilebilir. Toplam günlük doz bir kerede verilebilir.
Kullanılan tiyoguanin dozu, hastanın ZYLOPRIM (allopurinol) alıp almadığına bağlı değildir; bu, PURINETHOL (merkaptopurin) veya IMURAN (azatiyoprin) allopurinol ile aynı anda verildiğinde zorunlu olan dozaj azaltımı ile çelişmektedir.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-8
Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.
Thioguanine, hastalığı bu ilaca önceden direnç göstermiş olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hayvanlarda ve insanlarda, PURINETHOL (merkaptopurin) ve Ланвис marka Thioguanine arasında genellikle tam bir çapraz direnç vardır.
UYARILAR
KANSER KİMYASASINDA KULLANILAN İLAÇLAR POTANSİYEL OLARAK TEHLİKELİDİR, SADECE BU FİZİKRİ LÜKEMMEL DÖNÜŞÜM RİSKLERİ İLE DENEYİLEN FİZİKRİLERİN TAVSİYE EDİLMESİ TAVSİYE EDİLİR
TİYOGİN, VASKÜLER ENDOTELİYEL HASARLA İLGİLİ YAŞAM ZEHİRLİLİĞİNİN YÜKSEK RİSKİNE GÖRE BAKIM TEDAVİSİ VEYA BENZER UZUN SÜRE DEVAM EDEN TEDAVİLER İÇİN TAVSİYE EDİLMEZ (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve REKLAM REAKSİYONLARI). Bu karaciğer toksisitesi, akut lenfoblastik lösemi idame tedavisinin bir parçası olarak tiyoguanin alan çocukların yüksek bir kısmında ve sürekli tiyoguanin kullanımı ile ilişkili diğer durumlarda gözlenmiştir. Bu karaciğer toksisitesi özellikle erkeklerde yaygındır. Karaciğer toksisitesi genellikle hepatik veno-oklüzif hastalığın klinik sendromu (hiperbilirubinemi, hassas hepatomegali, sıvı tutulmasına bağlı kilo alımı ve asit) veya portal hipertansiyon belirtileri (splenomegali, trombositopeni ve özofagus varisleri) olarak ortaya çıkar. Bu toksisite ile ilişkili histopatolojik özellikler arasında hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi, pelioz hepatit ve periportal fibroz bulunur.
Karaciğer toksisitesi belirtileri ve semptomlarının geri dönüşü geri çekildikten sonra bildirildiği için karaciğer toksisitesi kanıtı olan hastalarda tiyoguanin tedavisi kesilmelidir.
Hastalar dikkatle izlenmelidir (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar Testleri). Karaciğer toksisitesinin erken belirtileri, trombositopeni gibi portal hipertansiyon ile ilişkili nötropeni ve splenomegali ile orantılı olmayan belirtilerdir. Karaciğer toksisitesi ile ilişkili olarak karaciğer enzimlerinde artışlar da bildirilmiştir, ancak her zaman meydana gelmez.
En tutarlı, doza bağlı toksisite kemik iliği supresyonudur. Bu anemi, lökopeni, trombositopeni veya bunların herhangi bir kombinasyonu ile ortaya çıkabilir. Bu bulgulardan herhangi biri, altta yatan hastalığın ilerlemesini de yansıtabilir. Tiyoguaninin gecikmeli bir etkisi olabileceğinden, kanın oluşan elementlerinden herhangi birinde anormal derecede büyük bir düşüşün ilk belirtisinde ilacı geçici olarak geri çekmek önemlidir.
Tioguaninin miyelosüpresif etkilerine alışılmadık derecede duyarlı olabilen ve tedavinin başlamasından sonra hızlı kemik iliği supresyonu geliştirmeye eğilimli olan tiyopurin metiltransferaz (TPMT) enziminde kalıtsal bir eksikliği olan bireyler vardır. Bu hastalarda hayatı tehdit eden kemik iliği supresyonunun gelişmesini önlemek için önemli dozaj indirimleri gerekebilir. Reçete yazanlar, bazı laboratuvarların TPMT eksikliği için test sunduğunu bilmelidir. Kemik iliği supresyonu TPMT eksikliği dışındaki faktörlerle ilişkili olabileceğinden, TPMT testi ciddi toksisite riski taşıyan tüm hastaları tanımlamayabilir. Bu nedenle, klinik ve hematolojik parametrelerin yakından izlenmesi önemlidir. Kemik iliği supresyonu, olsalazin, mezalazin veya sülfasalazin gibi TPMT'yi inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulanarak şiddetlenebilir.
Hemoglobin konsantrasyonu veya hematokrit, toplam beyaz kan hücresi sayısı ve diferansiyel sayım ve kantitatif trombosit sayısının değerlendirilmesinin, hasta tiyoguanin tedavisi sırasında sık sık elde edilmesi önerilir. Periferik kandaki oluşan elementlerdeki dalgalanmaların nedeninin belirsiz olduğu durumlarda, kemik iliği muayenesi kemik iliği durumunun değerlendirilmesinde yararlı olabilir. Belirli bir tiyoguanin dozajını artırma, azaltma, devam ettirme veya bırakma kararı sadece mutlak hematolojik değerlere değil, aynı zamanda değişikliklerin meydana gelme hızına da dayanmalıdır. Birçok durumda, özellikle akut löseminin indüksiyon fazı sırasında, tedavinin etkisini değerlendirmek için tam kan sayımlarının daha sık yapılması gerekecektir. Bu ajan birincil toksisitesi miyelosupresyon olan diğer ilaçlarla birleştirildiğinde tiyoguanin dozajının azaltılması gerekebilir.
Remisyon indüksiyonu başarılı olacaksa, miyelosupresyon yetişkin akut nonenfositik lösemilerin indüksiyon fazı sırasında genellikle kaçınılmazdır. Bunun dozajın değiştirilmesini veya durdurulmasını gerektirip gerektirmediği, hem altta yatan hastalığın tepkisine hem de mevcut olabilecek destekleyici tesislerin (granülosit ve trombosit transfüzyonları) dikkatle değerlendirilmesine bağlıdır. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlar ve kanama, tiyoguanine bağlı granülositopeni ve trombositopeninin sonuçları olarak gözlenmiştir.
Tiyoguaninin hastaların immünokompetansı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Gebelik: Gebelik Kategorisi D. Tiyoguanin gibi ilaçlar potansiyel mutajenler ve teratojenlerdir. Tiyoguanin, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. İnsan dozunun 5 katı dozlarda verildiğinde, sıçanlarda tiyoguaninin teratojenik olduğu gösterilmiştir. Gebeliğin 4. ve 5. günlerinde sıçanlara verildiğinde, hayatta kalan plasentaların% 13'ü fetüs içermiyordu ve yavruların% 19'u malforme olmuş veya bodur olmuştur. Belirtilen malformasyonlar arasında genel ödem, kranial kusurlar ve genel iskelet hipoplazisi, hidrosefali, ventral fıtık, situs inversus ve uzuvların eksik gelişimi vardı. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel: Tiyoguaninin birincil toksisitesi miyelosupresyon olmasına rağmen, özellikle tiyoguanin diğer kanser kemoterapötik ajanlarıyla kombinasyon halinde kullanıldığında bazen başka toksisiteler gözlenmiştir.
Tiyoguanin alan lösemili hastalarda birkaç sarılık vakası bildirilmiştir. Bunlar arasında 2 yetişkin erkek hasta ve akut miyelojenöz lösemili 4 pediatrik hasta ve lösemileri için kemoterapi alırken hepatik veno-oklüzif hastalık geliştiren akut lenfositik lösemili yetişkin bir erkek vardı. Altı hasta tiyoguanin tedavisinden önce sitarabin almış ve bazıları semptomatik hale geldiklerinde tiyoguanine ek olarak başka kemoterapi almıştır. Sadece tiyoguanin ile tedavi edilen hastalarda hepatik veno-oklüzif hastalık bildirilmemesine rağmen, toksik hepatit veya biliyer staz kanıtı varsa tiyoguaninin atılması ve etiyolojisini oluşturmak için uygun klinik ve laboratuvar araştırmalarının başlatılması önerilir. hepatik disfonksiyon. Tiyoguanin tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon çalışmalarında bozulma, tedavinin kesilmesini ve hepatotoksisitenin bir açıklamasını araştırmalıdır.
İmmün sistemi baskılanmış hastalara canlı aşı uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Laboratuvar Testleri: Reçete yazanlar, bazı laboratuvarların TPMT eksikliği için test sunduğunu bilmelidir (bkz UYARILAR).
Karaciğer fonksiyon testlerinin (serum transaminazları, alkalin fosfataz, bilirubin) tedaviye ilk başlarken haftalık aralıklarla ve daha sonra aylık aralıklarla izlenmesi tavsiye edilir. Önceden var olan bilinen karaciğer hastalığı olan hastalarda veya tiyoguanin ve diğer hepatotoksik ilaçlar alan hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinin daha sık yapılması tavsiye edilebilir. Klinik sarılık tespit edilirse hastalara derhal tiyoguanini bırakmaları talimatı verilmelidir (bkz UYARILAR).
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu: Hücresel DNA üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, tiyoguanin potansiyel olarak mutajenik ve kanserojendir ve tiyoguanin uygulandığında teorik karsinogenez riskine dikkat edilmelidir (bkz UYARILAR).
Gebelik: Teratojenik Etkiler : Gebelik Kategorisi D. Bkz UYARILAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler : Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tiyoguanin için gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım: Görmek DOZAJ VE YÖNETİM Bölüm.
Geriatrik Kullanım: Tiyoguaninin klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Tiyoguanine en sık görülen advers reaksiyon miyelosupresyondur. Akut miyelojenöz löseminin tamamen remisyonunun indüklenmesi genellikle kemik iliği hipoplazisi üreten dozajlarda kombinasyon kemoterapisi gerektirir. Remisyonun konsolidasyonu ve bakımı, bileşen ajanları miyelosupresyona neden olan çoklu ilaç rejimleri tarafından da etkilendiğinden, neredeyse tüm hastalarda pansitopeni gözlenir. Bu advers reaksiyonlar gözlendiğinde hayatı tehdit eden sitopeni önlemek için dozajlar ve çizelgeler ayarlanmalıdır.
Hiperürisemi, antineoplastik etkiye eşlik eden hızlı hücre lizisinin bir sonucu olarak tiyoguanin alan hastalarda sıklıkla görülür. Artan hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve ZYLOPRIM® (allopurinol) gibi bir ksantin oksidaz inhibitörünün profilaktik uygulaması ile yan etkiler en aza indirilebilir. PURINETHOL (merkaptopurin) ve IMURAN® (azatiyoprin) aksine, allopurinol ürik asit oluşumunu inhibe etmek için birlikte kullanıldığında tiyoguanin normal dozajda devam edebilir.
Daha az sıklıkta advers reaksiyonlar arasında bulantı, kusma, anoreksiya ve stomatit bulunur. Tiyoguanin dahil çoklu ilaç kemoterapisi alan hastalarda bağırsak nekrozu ve perforasyon bildirilmiştir.
Karaciğer Etkileri : Tioguanin bakımda veya tavsiye edilmeyen benzer uzun süreli sürekli tedavide kullanıldığında vasküler endotel hasarı ile ilişkili karaciğer toksisitesi bildirilmiştir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM). Bu genellikle hepatik veno-oklüzif hastalığın klinik sendromu (hiperbilirubinemi, hassas hepatomegali, sıvı tutulmasına bağlı kilo alımı ve asit) veya portal hipertansiyon belirtileri ve semptomları (splenomegali, trombositopeni ve özofagus varisleri) olarak ortaya çıkar. Karaciğer transaminazları, alkalin fosfataz ve gama glutamil transferaz ve sarılık yükselmesi de ortaya çıkabilir. Bu toksisite ile ilişkili histopatolojik özellikler arasında hepatoportal skleroz, nodüler rejeneratif hiperplazi, pelioz hepatit ve periportal fibroz bulunur.
Kısa süreli siklik tedavi sırasında karaciğer toksisitesi, veno-oklüzif hastalık olarak ortaya çıkar. Kısa süreli veya uzun süreli sürekli tedavinin kesilmesiyle bu karaciğer toksisitesinin belirti ve semptomlarının tersine çevrildiği bildirilmiştir.
Birkaç vakada santrilobüler hepatik nekroz bildirilmiştir; bununla birlikte, raporlar yüksek dozlarda tiyoguanin, diğer kemoterapötik ajanlar ve oral kontraseptifler ve kronik alkol kötüye kullanımı ile karıştırılmaktadır.
Bulantı, kusma, halsizlik, hipotansiyon ve terleme gibi aşırı doz belirtileri ve semptomları hemen olabilir; veya miyelosupresyon ve azotemi gibi gecikmiş. Tiyoguaninin diyaliz edilebilir olup olmadığı bilinmemektedir. Hemodiyalizin, tiyoguaninin uzun süre kalıcı olan aktif metabolitlere hızlı hücre içi dahil edilmesi nedeniyle marjinal kullanımda olduğu düşünülmektedir.
Oral LD50 tiyoguaninin erkek ve dişi sıçanlar için sırasıyla 823 mg / kg  ± 50.73 mg / kg ve 740 mg / kg  ± 45.24 mg / kg olduğu belirlenmiştir. Doz aşımı belirtileri, 2.0 ila 3.0 mg / kg tiyoguanin kadar düşük bir tek dozdan sonra ortaya çıkabilir. Tersinir miyelosupresyon gözlenen tek bir oral dozda 35 mg / kg kadar verilmiştir. Tiyoguaninin bilinen bir farmakolojik antagonisti yoktur. Tedavi sırasında istenmeyen toksisite meydana gelirse ilaç derhal kesilmelidir. Şiddetli hematolojik toksisite, kanama için trombosit transfüzyonları ve sepsis belgelenirse granülosit transfüzyonları ve antibiyotiklerle destekleyici tedavi gerektirebilir. Bir hasta ilacın yanlışlıkla aşırı dozundan hemen sonra görülürse, kusmayı indüklemek yararlı olabilir.