Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon
Bendamustin hidroklorür, iki NHL çalışmasında hastaların% 98'inde şiddetli miyelosupresyona (Derece 3-4) neden olmuştur (bakınız Tablo 4). Üç hasta (% 2) miyelosupresyona bağlı advers reaksiyonlardan öldü; her biri nötropenik sepsis, Derece 3 trombositopeni ile yaygın alveolar kanama ve fırsatçı bir enfeksiyondan (CMV) pnömoni.
РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu miyelosupresyona neden olur. Lökositler, trombositler, hemoglobin (Hgb) ve nötrofiller dahil olmak üzere tam kan sayımlarını sık sık izleyin. Klinik çalışmalarda, kan sayıları başlangıçta her hafta izlendi. Hematolojik nadirler ağırlıklı olarak tedavinin üçüncü haftasında meydana geldi. Miyelosupresyon, bir sonraki programlanan döngünün ilk gününde önerilen değerlere iyileşme gerçekleşmediyse doz gecikmeleri ve / veya daha sonra doz azaltımı gerektirebilir. Bir sonraki tedavi döngüsünün başlatılmasından önce ANC ≥1 x 10 olmalıdır9 / L ve trombosit sayısı ≥ 75 x 10 olmalıdır9 / L .
Enfeksiyonlar
Klinik çalışmalarda yetişkin ve pediatrik hastalarda ve bendamustin hidroklorür için pazarlama sonrası raporlarda pnömoni, sepsis, septik şok, hepatit ve ölüm dahil enfeksiyon meydana gelmiştir. Bendamustin hidroklorür ile tedaviyi takiben miyelosupresyonu olan hastalar enfeksiyonlara karşı daha hassastır. РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyon tedavisini takiben miyelosupresyonu olan hastalara, semptomları veya enfeksiyon belirtileri varsa derhal bir doktora başvurmaları için tavsiyede bulunun.
Bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen hastalar, hepatit B, sitomegalovirüs, Mycobacterium tuberculosis ve herpes zoster dahil (ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) enfeksiyonların yeniden aktivasyonu riski altındadır. Hastalar uygulamadan önce enfeksiyon ve enfeksiyonun yeniden aktivasyonu için uygun önlemlere (klinik ve laboratuvar izleme, profilaksi ve tedavi dahil) tabi tutulmalıdır.
Anafilaksi ve İnfüzyon Reaksiyonları
Bendamustin hidroklorüre infüzyon reaksiyonları klinik çalışmalarda yaygın olarak meydana gelmiştir. Semptomlar ateş, titreme, kaşıntı ve döküntü içerir. Nadir durumlarda, özellikle ikinci ve sonraki tedavi döngülerinde şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Klinik olarak izleyin ve ciddi reaksiyonlar için ilacı bırakın. Hastalara ilk tedavi döngülerinden sonra infüzyon reaksiyonlarını düşündüren semptomları sorun. Derece 3 veya daha kötü alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalar tipik olarak yeniden mücadele edilmemiştir. Derece 1 veya 2 infüzyon reaksiyonları yaşayan hastalarda sonraki döngülerde antihistaminikler, antipiretikler ve kortikosteroidler dahil olmak üzere ciddi reaksiyonları önlemek için önlemleri düşünün. Derece 4 infüzyon reaksiyonu olan hastalar için РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonunu durdurun. Bireysel faydalar, riskler ve destekleyici bakım göz önünde bulundurularak 3. Sınıf infüzyon reaksiyonlarının kesilmesini klinik olarak uygun olarak düşünün.
Tümör Lizis Sendromu
Bendamustin hidroklorür ile ilişkili tümör lizis sendromu, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası raporlarda hastalarda meydana gelmiştir. Başlangıç, bendamustin hidroklorürün ilk tedavi döngüsü içinde olma eğilimindedir ve müdahale olmadan akut böbrek yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Önleyici tedbirler arasında kuvvetli hidrasyon ve kan kimyasının, özellikle potasyum ve ürik asit seviyelerinin yakından izlenmesi yer alır. Allopurinol ayrıca bendamustin hidroklorür tedavisinin başlangıcında kullanılmıştır. Bununla birlikte, bendamustin hidroklorür ve allopurinol birlikte uygulandığında ciddi cilt toksisitesi riski artabilir.
Cilt Reaksiyonları
Klinik çalışmalarda bendamustin hidroklorür enjeksiyon tedavisi ve toksik cilt reaksiyonları [Stevens-Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu dahil olmak üzere pazarlama sonrası güvenlik raporlarında ölümcül ve ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. (DRESS)], büllöz ekzantem ve döküntü. Bendamustin hidroklorür enjeksiyonu tek bir ajan olarak ve diğer antikanser ajanları veya allopurinol ile kombinasyon halinde verildiğinde olaylar meydana geldi.
Cilt reaksiyonlarının meydana geldiği yerlerde, ilerleyici olabilir ve daha ileri tedavi ile şiddetinde artış olabilir. Cilt reaksiyonu olan hastaları yakından izleyin. Cilt reaksiyonları şiddetli veya ilerleyici ise, РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonunu durdurun veya bırakın.
Hepatotoksisite
Bendamustin hidroklorür enjeksiyonu ile ölümcül ve ciddi karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir. Kombinasyon tedavisi, ilerleyici hastalık veya hepatit B'nin yeniden aktivasyonu bazı hastalarda kafa karıştırıcı faktörlerdi. Çoğu vaka tedaviye başlamanın ilk üç ayında bildirilmiştir. Bendamustin tedavisi öncesinde ve sırasında karaciğer kimyası testlerini izleyin.
Diğer Maligniteler
Miyelodisplastik sendrom, miyeloproliferatif bozukluklar, akut miyeloid lösemi ve bronşiyal karsinom dahil olmak üzere bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda gelişen malign ve malign hastalıkların raporları vardır. РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyon tedavisi ile ilişki belirlenmemiştir.
Savurma Yaralanması
Pazarlama sonrası eritem, belirgin şişme ve ağrıdan hastaneye yatışlarla sonuçlanan bendamustin hidroklorür ekstravazasyonları bildirilmiştir. İlaç infüzyonuna başlamadan önce iyi venöz erişim sağlayın ve РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu sırasında ve sonrasında kızarıklık, şişme, ağrı, enfeksiyon ve nekroz için intravenöz infüzyon bölgesini izleyin.
Embriyo-Fetal Toksisite
Bendamustin hidroklorür hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Organogenez sırasında uygulanan farelerde ve sıçanlarda tek intraperitoneal bendamustin dozları rezorpsiyonlarda, iskelet ve viseral malformasyonlarda artışa ve fetal vücut ağırlıklarında azalmaya neden oldu.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Bendamustin farelerde kanserojendi. İntraperitonal enjeksiyonlardan sonra 37.5 mg / m'de2 / gün (12.5 mg / kg / gün, test edilen en düşük doz) ve 75 mg / m2 / gün (25 mg / kg / gün) dört gün boyunca dişi AB / jena farelerinde periton sarkomları üretildi. 187.5 mg / m'de oral uygulama2 / gün (62.5 mg / kg / gün, test edilen tek doz) dört gün boyunca meme karsinomları ve pulmoner adenomlar indükledi.
Bendamustin bir mutajen ve klastojendir. Ters bakteriyel mutasyon testinde (Ames testi), bendamustinin metabolik aktivasyonun yokluğunda ve varlığında geri dönen frekansı arttırdığı gösterilmiştir. Bendamustin insan lenfositlerinde klastojenikti in vitrove sıçan kemik iliği hücrelerinde in vivo (mikronüklear polikromatik eritrositlerde artış) 37.5 mg / m'den2 , test edilen en düşük doz.
Alkilleyici ajanlarla tedavi edilen erkek hastalarda, özellikle diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, bozulmuş spermatogenez, azoospermi ve toplam germinal aplazi bildirilmiştir. Bazı durumlarda remisyondaki hastalarda spermatogenez geri dönebilir, ancak bu yoğun kemoterapinin kesilmesinden sadece birkaç yıl sonra ortaya çıkabilir. Hastalar üreme kapasiteleri için potansiyel risk konusunda uyarılmalıdır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Risk Özeti
Bendamustin hidroklorür hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bendamustin, hamile hayvanlara tek bir doz uygulandığında hayvanlarda malformasyonlara neden oldu. Kadınlara РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu yapılırken ve tedavi durduktan sonra 3 ay boyunca hamile kalmamalarını tavsiye edin. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu alan erkeklere aynı süre için güvenilir kontrasepsiyon kullanmalarını tavsiye edin.
Hayvan Verileri
210 mg / m'den tek intraperitoneal bendamustin dozları2 Organogenez sırasında uygulanan farelerde (70 mg / kg) rezorpsiyonlarda, iskelet ve viseral malformasyonlarda (exensefali, yarık damaklar, aksesuar kaburga ve spinal deformiteler) bir artışa ve fetal vücut ağırlıklarında azalmaya neden oldu. Bu doz maternal olarak toksik görünmemiştir ve daha düşük dozlar değerlendirilmemiştir. 7-11 gebelik günlerinde farelerde intraperitonal dozlamayı tekrarlayın, rezorpsiyonlarda 75 mg / m'den bir artışla sonuçlandı2 (25 mg / kg) ve anormalliklerde 112.5 mg / m'den bir artış2 (37.5 mg / kg) tek bir intraperitonal uygulamadan sonra görülenlere benzer. 120 mg / m'den tek intraperitoneal bendamustin dozları2 4, 7, 9, 11 veya 13. gebelik günlerinde uygulanan sıçanlarda (20 mg / kg), artan rezorpsiyonlar ve canlı fetüslerde azalma ile gösterildiği gibi embriyo ve fetal ölümcüllüğe neden oldu. Dozlanan sıçanlarda dış [kuyruk, kafa ve dış organların (ekzomphalos) fıtıklaşması] ve iç (hidronefroz ve hidrosefali) malformasyonlarında önemli bir artış görülmüştür. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli ve hayvan çalışmalarında bendamustin için gösterilen tümörjenite nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemini dikkate alarak.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda bendamustin hidroklorürün etkinliği belirlenmemiştir. Bendamustin hidroklorür, lösemili pediatrik hastalarda yapılan tek bir Faz 1/2 çalışmasında değerlendirildi. Pediatrik hastalarda bendamustin hidroklorür için güvenlik profili yetişkinlerde görülenlerle tutarlıydı ve yeni güvenlik sinyalleri tanımlanmadı.
Çalışmada 1-19 yaş arası nüks veya refrakter akut lösemili pediatrik hastalar, 27 akut lenfositik lösemili hasta (ALL) ve 16 akut miyeloid lösemili hasta (AML) vardı. Bendamustin hidroklorür, her 21 günlük döngünün 1. ve 2. Günlerinde 60 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulandı. 90 ve 120 mg / m'lik dozlar2 değerlendirildi. Çalışmanın Faz 1 kısmı, pediatrik hastalarda önerilen Faz 2 doz bendamustin hidroklorürün 120 mg / m olduğunu belirlemiştir2.
Toplam 32 hasta çalışmanın Faz 2 kısmına önerilen dozda girdi ve yanıt için değerlendirildi. Bu dozda hiçbir hastada tedavi yanıtı (CR + CRp) yoktu. Bununla birlikte, 90 mg / m'lik bir dozda CR elde eden ALL'li 2 hasta vardı2 çalışmanın 1. Aşamasında.
Yukarıda belirtilen pediatrik çalışmada, bendamustin hidroklorürün 90 ve 120 mg / m'de farmakokinetiği2 dozlar sırasıyla 1 ila 19 yaş arası (ortanca 10 yaş) 5 ve 38 hastada değerlendirildi.
Bendamustin geometrik ortalama vücut yüzeyi ayarlı klerensi 14.2 L / s / m idi. 120 mg / m'den sonra pediyatrik hastalarda bendamustin maruziyeti (EAA ve C)2 60 dakika boyunca intravenöz infüzyon, aynı 120 mg / m'yi takip eden yetişkin hastalardakilere benzerdi2 doz.
Geriatrik Kullanım
KLL ve NHL çalışmalarında, geriatrik (≥ 65 yaş) ve genç hastalar arasındaki advers reaksiyon profilinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Kronik Lenfositik Lösemi
Randomize CLL klinik çalışmasında 153 hastaya bendamustin hidroklorür verildi. 65 yaşından küçük hastalar için genel yanıt oranı bendamustin hidroklorür için% 70 (n = 82) ve klorambusil için% 30 (n = 69) idi. 65 yaş ve üstü hastalar için genel yanıt oranı bendamustin hidroklorür için% 47 (n = 71) ve klorambusil için% 22 (n = 79) idi. 65 yaşından küçük hastalarda medyan progresyonsuz sağkalım bendamustin hidroklorür grubunda 19 ay ve klorambusil grubunda 8 aydı. 65 yaş ve üstü hastalarda medyan progresyonsuz sağkalım bendamustin hidroklorür grubunda 12 ay ve klorambusil grubunda 8 aydı.
Hodgkin Olmayan Lenfoma
Etkililik (Genel Yanıt Oranı ve Yanıt Süresi) 65 yaşın altındaki hastalarda ve 65 yaşın üzerindeki hastalarda benzerdi. Yaşa bakılmaksızın, 176 hastanın hepsinde en az bir advers reaksiyon görülmüştür.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliğinin bendamustin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren resmi bir çalışma yapılmamıştır. РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. CrCL <40 mL / dak olan hastalarda РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin bendamustin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendiren resmi bir çalışma yapılmamıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu dikkatle kullanılmalıdır. Orta (AST veya ALT 2.5-10 X ULN ve toplam bilirubin 1.5-3 X ULN) veya şiddetli (toplam bilirubin> 3 X ULN) karaciğer yetmezliği olan hastalarda РОЗУСТИН (bendamustin hidroklorür) enjeksiyonu kullanılmamalıdır.
Cinsiyetin Etkisi
CLL veya NHL çalışmalarında advers reaksiyonların genel insidansında cinsiyetler arasında klinik olarak anlamlı bir fark görülmemiştir.
Kronik Lenfositik Lösemi
Randomize CLL klinik çalışmasında, bendamustin hidroklorür grubundaki erkekler (n = 97) ve kadınlar (n = 56) için genel yanıt oranı (ORR) sırasıyla% 60 ve% 57 idi. Klorambusil grubundaki erkekler (n = 90) ve kadınlar (n = 58) için ORR sırasıyla% 24 ve% 28 idi. Bu çalışmada, erkekler için medyan progresyonsuz sağkalım bendamustin hidroklorür tedavi grubunda 19 ay ve klorambusil tedavi grubunda 6 aydı. Kadınlar için medyan progresyonsuz sağkalım bendamustin hidroklorür tedavi grubunda 13 ay ve klorambusil tedavi grubunda 8 aydı.
Hodgkin Olmayan Lenfoma
Bendamustin farmakokinetiği, NHL'si olan erkek ve kadın hastalarda benzerdi. Cinsiyetler arasında klinik olarak anlamlı bir fark görülmemiştir (Genel Yanıt Oranı ve Yanıt Süresi).
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda bendamustin hidroklorür ile ilişkilendirilmiştir ve reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Miyelosupresyon
- Enfeksiyonlar
- Anafilaksi ve İnfüzyon Reaksiyonları
- Tümör Lizis Sendromu
- Cilt Reaksiyonları
- Hepatotoksisite
- Diğer Maligniteler
- Savurma Yaralanması
Klinik Araştırmalarda Olumsuz Olaylar
Aşağıda açıklanan veriler, aktif olarak kontrol edilen bir çalışmaya katılan 329 hastada bendamustin hidroklorüre maruz kalmayı yansıtmaktadır (N = 153) KLL tedavisi ve iki tek kol çalışması için (N = 176) B hücresi NHL tedavisi için. Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
РОЗУСТИН'ın güvenliği (bendamustin hidroklorür) 10 dakikalık bir infüzyon üzerinde 50 mL'lik bir katkı maddesi olarak IV uygulanan enjeksiyon, 30-60 dakikalık infüzyon süresi boyunca 500 mL'lik bir katkı maddesi olarak IV uygulanan bendamustin hidroklorür kullanılarak yapılan klinik çalışmalarla desteklenmektedir, yanı sıra bir açık etiket, РОЗУСТИН ile tedavi edilen 81 'yaşam sonu' kanser hastasında çapraz çalışma. Toplamda, klinik çalışmalardan elde edilen güvenlik verileri, CLL ve NHL tedavisinde kullanılan dozlarda bendamustin hidroklorüre maruz kalan 400'den fazla kanser hastasından elde edilebilir
Standart infüzyon süresi (30-60 dakika) boyunca 500 mL'lik bir katkı maddesi olarak uygulanan bendamustin hidroklorür ve 10'dan fazla 'kısa süreli' infüzyonda 50 mL'lik bir katkı olarak uygulanan РОЗУСТИН arasında advers olay profilinde klinik olarak anlamlı bir fark kaydedilmemiştir. dakika.
РОЗУСТИН'ın güvenliği ve tolere edilebilirliği, katı tümörler ve hematolojik maligniteler (CLL hariç) teşhisi konan 81 'yaşam sonu' kanser hastasında РОЗУСТИН'ın 8 haftalık bir klinik çalışmasında değerlendirildi. Nüfus 40-82 yaş,% 58 kadın,% 84 beyaz,% 12.3 Siyah,% 1.2 Asya ve% 2.5 'diğer' olarak sınıflandırıldı. РОЗУСТИН IV 120 mg / m'de uygulandı2 10 dakika boyunca 50 mL'lik bir katkı maddesi olarak dozlayın. Çalışmadaki hastalara art arda iki günlük döngü için 1. günde bir 28 günde bir РОЗУСТИН (50 mL IV, 10 dakikadan fazla) veya bendamustin hidroklorür (500 mL IV, 60 dakikadan fazla) verildi.
РОЗУСТИН infüzyonu sırasında ve infüzyondan bir saat sonra% 5'ten daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonlar (herhangi bir derece) bulantı (% 8.2) ve yorgunluktur (% 5.5).
РОЗУСТИН'dan sonraki 24 saat içinde% 5'ten daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonlar (herhangi bir derece) bulantı (% 10.9) ve yorgunluktur (% 8.2).
РОЗУСТИН alan 4 hastada çalışma çekilmesine yol açan advers reaksiyonlar pireksi (% 1.2), bulantı (% 1.2), kusma (% 1.2), zatürree (% 1.2) ve yorgunluktur (% 1.2).
CLL'de Klinik Araştırmalar Deneyimi
Aşağıda açıklanan veriler 153 hastada bendamustin hidroklorüre maruz kalmayı yansıtmaktadır. Bendamustin hidroklorür aktif kontrollü randomize bir çalışmada incelenmiştir. Nüfus 45-77 yaş,% 63 erkek,% 100 beyazdı ve tedavi uygulandı. Tüm hastalar çalışmaya 100 mg / m'lik bir dozda başladı2 28 günde bir 1. ve 2. Günlerde 30 dakikadan fazla intravenöz olarak.
NCI CTC v.2.0'a göre advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Randomize CLL klinik çalışmasında, bendamustin hidroklorür grubunda% 15'ten daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (herhangi bir derece) pireksi (% 24), bulantı (% 20) ve kusma (% 16) idi.
Bir veya daha fazla çalışmada sık görülen diğer advers reaksiyonlar arasında asteni, yorgunluk, halsizlik ve halsizlik; ağız kuruluğu; uyku hali; öksürük; kabızlık; baş ağrısı; mukozal inflamasyon ve stomatit.
Randomize CLL klinik çalışmasında bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen 4 hastada ve klorambusil ile tedavi edilmeyen hiçbir hastada hipertansiyonun kötüleştiği bildirilmiştir. Bu 4 advers reaksiyondan üçü hipertansif bir kriz olarak tanımlanmış ve oral ilaçlarla yönetilmiş ve çözülmüştür.
Bendamustin hidroklorür alan hastalarda çalışma çekilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar aşırı duyarlılık (% 2) ve pireksidir (% 1).
Tablo 1, randomize KLL klinik çalışmasında her iki tedavi grubundaki hastaların ≥% 5'inde bildirilen, atıfta bulunulmasına bakılmaksızın tedaviye bağlı advers reaksiyonları içermektedir.
Tablo 1: Hastaların En Az% 5'inde Rastgele KLL Klinik Çalışmalarında Meydana Gelen Hematolojik Olmayan Advers Reaksiyonlar
Hasta sayısı (%) | ||||
Bendamus tine Hidroklorür (N = 153) | Klorambucil (N = 143) | |||
Sistem organ sınıfı Tercih edilen terim | Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | Tüm Sınıflar | Derece 3/4 |
En az 1 advers reaksiyonu olan toplam hasta sayısı | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
Gastrointestinal hastalıklar | ||||
Bulantı | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
Kusma | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
İshal | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||||
Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
Yorgunluk | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
Asteni | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
Titreme | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
Bağışıklık sistemi siparişleri | ||||
Aşırı duyarlılık | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | ||||
Nazofarenjit | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
Enfeksiyon | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
Herpes simpleks | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
Soruşturmalar | ||||
Ağırlık azaldı | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Hiperürisemi | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | ||||
Öksürük | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||||
Döküntü | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
Kaşıntı | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
Randomize CLL klinik çalışmasında tedavi grubuna göre Derece 3 ve 4 hematoloji laboratuvar test değerleri Tablo 2'de açıklanmaktadır. Bu bulgular bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda görülen miyelosüpresif etkileri doğrulamaktadır. Bendamustin hidroklorür alan hastaların% 20'sine, klorambusil alan hastaların% 6'sına kırmızı kan hücresi transfüzyonu uygulandı.
Tablo 2: Randomize CLL Klinik Çalışmasında bendamustin hidroklorür veya Klorambusil Alan Hastalarda Hematoloji Laboratuvarı Anormalliklerinin İnsidansı
Laboratuvar Anormallik | Bendamus tine Hidroklorür N = 150 | Klorambucil N = 141 | ||
Tüm Sınıflar n (%) | Derece 3/4 n (%) | Tüm Sınıflar n (%) | Derece 3/4 n (%) | |
Hemoglobin Azaldı | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
Trombositler azaldı | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
Lökositler azaldı | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
Lenfositler azaldı | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
Nötrofiller Azaldı | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
Randomize CLL çalışmasında, hastaların% 34'ünde bilirubin yükselmeleri vardı, bazıları AST ve ALT'da anlamlı yükselmelerle ilişkili değildi. Derece 3 veya 4 hastaların% 3'ünde bilirubin artmıştır. Derece 3 veya 4'teki AST ve ALT artışları hastaların sırasıyla% 1 ve% 3'ü ile sınırlıydı. Bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda kreatinin düzeylerinde de değişiklikler olabilir. Anormallikler tespit edilirse, önemli bir bozulma olmamasını sağlamak için bu parametrelerin izlenmesine devam edilmelidir.
NHL'de Klinik Araştırmalar Deneyimi
Aşağıda açıklanan veriler, iki tek kollu çalışmada tedavi edilen indolent B hücreli NHL'li 176 hastada bendamustin hidroklorüre maruz kalmayı yansıtmaktadır. Nüfus 31-84 yaş,% 60 erkek ve% 40 kadındı. Yarış dağılımı% 89 Beyaz,% 7 Siyah,% 3 İspanyol,% 1 diğer ve <% 1 Asya idi.
Bu hastalara 120 mg / m'lik bir dozda bendamustin hidroklorür verildi2 sekiz 21 günlük döngüye kadar 1. ve 2. Günlerde intravenöz olarak.
Şiddete bakılmaksızın NHL hastalarının en az% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 3'te gösterilmektedir. En yaygın hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (≥% 30) bulantı (% 75), yorgunluk (% 57), kusma (% 40), ishal (% 37) ve pireksidir (% 34). En yaygın hematolojik olmayan Derece 3 veya 4 advers reaksiyon (≥% 5), her biri hastaların% 5'inde bildirilen yorgunluk (% 11), ateşli nötropeni (% 6) ve pnömoni, hipokalemi ve dehidrasyon idi.
Tablo 3: Sistem Organ Sınıfı ve Tercih Edilen Terim (N = 176) ile bendamustin hidroklorür ile tedavi edilen NHL Hastalarının En Az% 5'inde meydana gelen Hematolojik Olmayan Advers Reaksiyonlar
Sistem organ sınıfı | Hasta sayısı (%) * | |
Tercih Edilen Terim | Tüm Sınıflar | Derece 3/4 |
En az 1 advers reaksiyonu olan toplam hasta sayısı | 176 (100) | 94 (53) |
Kardiyak Bozukluklar | ||
Taşikardi | 13 (7) | 0 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Bulantı | 132 (75) | 7 (4) |
Kusma | 71 (40) | 5 (3) |
İshal | 65 (37) | 6 (3) |
Kabızlık | 51 (29) | 1 (<1) |
Stomatit | 27 (15) | 1 (<1) |
Karın ağrısı | 22 (13) | 2 (1) |
Dispepsi | 20 (11) | 0 |
Gastroözofageal reflü hastalığı | 18 (10) | 0 |
Ağız kuruluğu | 15 (9) | 1 (<1) |
Karın ağrısı üst | 8 (5) | 0 |
Karın distansiyonu | 8 (5) | 0 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Yorgunluk | 101 (57) | 19 (11) |
Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
Titreme | 24 (14) | 0 |
Ödem periferik | 23 (13) | 1 (<1) |
Asteni | 19 (11) | 4 (2) |
Göğüs ağrısı | 11 (6) | 1 (<1) |
İnfüzyon bölgesi ağrısı | 11 (6) | 0 |
Ağrı | 10 (6) | 0 |
Kateter bölgesi ağrısı | 8 (5) | 0 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | ||
Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 18 (10) | 0 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 17 (10) | 4 (2) |
Sinüzit | 15 (9) | 0 |
Zatürree | 14 (8) | 9 (5) |
Febril nötropeni | 11 (6) | 11 (6) |
Oral kandidiyaz | 11 (6) | 2 (1) |
Nazofarenjit | 11 (6) | 0 |
Soruşturmalar | ||
Ağırlık azaldı | 31 (18) | 3 (2) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Anoreksiya | 40 (23) | 3 (2) |
Dehidrasyon | 24 (14) | 8 (5) |
İştah azalması | 22 (13) | 1 (<1) |
Hipokalemi | 15 (9) | 9 (5) |
Kas-keletal ve bağ dokusu bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 25 (14) | 5 (3) |
Artralji | 11 (6) | 0 |
Ekstremitede ağrı | 8 (5) | 2 (1) |
Kemik ağrısı | 8 (5) | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 36 (21) | 0 |
Baş dönmesi | 25 (14) | 0 |
Disgeusia | 13 (7) | 0 |
Psikiyatrik bozukluk | ||
Uykusuzluk | 23 (13) | 0 |
Anksiyete | 14 (8) | 1 (<1) |
Depresyon | 10 (6) | 0 |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | ||
Öksürük | 38 (22) | 1 (<1) |
Dispne | 28 (16) | 3 (2) |
Faringolaringeal ağrı | 14 (8) | 1 (<1) |
Hışıltı | 8 (5) | 0 |
Burun tıkanıklığı | 8 (5) | 0 |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Döküntü | 28 (16) | 1 (<1) |
Kaşıntı | 11 (6) | 0 |
Kuru cilt | 9 (5) | 0 |
Gece terlemeleri | 9 (5) | 0 |
Hiperhidroz | 8 (5) | 0 |
Vasküler bozukluklar | ||
Hipotansiyon | 10 (6) | 2 (1) |
*Hastalar 1'den fazla advers reaksiyon bildirmiş olabilir. NOT: Hastalar tercih edilen her terim kategorisinde sadece bir kez ve her sistem organ sınıfı kategorisinde bir kez sayıldı. |
Her iki tek kol çalışmasında tedavi edilen NHL hastalarında laboratuvar değerlerine ve CTC derecesine dayanan hematolojik toksisiteler Tablo 4'te açıklanmaktadır. Başlangıçtan yeni veya kötüleşen ve derece 3 veya 4'teki hastaların>% 1'inde meydana gelen klinik olarak önemli kimya laboratuvarı değerleri, her iki tek kol çalışmasında tedavi edilen NHL hastalarında hiperglisemi (% 3), yüksek kreatinin (% 2), hiponatremi (% 2) ve hipokalsemi (% 2).
Tablo 4: NHL Çalışmalarında bendamustin hidroklorür alan hastalarda Hematoloji Laboratuvarı Anormalliklerinin Çanı
Hematoloji Değişkeni | Hastaların yüzdesi | |
Tüm Sınıflar | Derece 3/4 | |
Lenfositler azaldı | 99 | 94 |
Lökositler azaldı | 94 | 56 |
Hemoglobin Azaldı | 88 | 11 |
Nötrofiller Azaldı | 86 | 60 |
Trombositler azaldı | 86 | 25 |
Her iki çalışmada da bendamustin hidroklorür alan hastaların% 37'sinde nedensellikten bağımsız olarak ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların% 5'inde meydana gelen en yaygın ciddi advers reaksiyonlar ateşli nötropeni ve pnömonidir. Klinik çalışmalarda ve / veya pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen diğer önemli ciddi advers reaksiyonlar akut böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, aşırı duyarlılık, cilt reaksiyonları, pulmoner fibroz ve miyelodisplastik sendromdu.
Klinik çalışmalarda bildirilen ciddi ilaca bağlı advers reaksiyonlar arasında miyelosupresyon, enfeksiyon, pnömoni, tümör lizis sendromu ve infüzyon reaksiyonları vardı. Daha az sıklıkta meydana gelen ancak muhtemelen bendamustin hidroklorür tedavisi ile ilişkili advers reaksiyonlar hemoliz, disgeus / tat bozukluğu, atipik pnömoni, sepsis, herpes zoster, eritem, dermatit ve cilt nekrozudur.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Bendamustin hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Pansitopeni.
Kardiyovasküler bozukluklar: Atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği (bazıları ölümcül), miyokard enfarktüsü (bazıları ölümcül), çarpıntı.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (flebit, kaşıntı, tahriş, ağrı, şişme dahil), infüzyon bölgesi reaksiyonları (flebit, kaşıntı, tahriş, ağrı, şişme dahil).
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaksi.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Pneumocystis jiroveci pnömonisi.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Pnömonit.
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu, Toksik epidermal nekroliz, ELBİSE (Eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar)..