Imvexxy

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Uygulamanın kısıtlanması

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi için reçete edilirken, topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Uygulama kısıtlaması

Sadece postmenopozal osteoporozu önlemek için reçete yazarken, tedavi sadece önemli osteoporoz riski olan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle tartılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir. Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz gerektiği şekilde ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik reaksiyonlar (semptomatik rahatlama), özellikle bozulmamış uterusu olan kadınlarda transdermal sistem Imvexxy'nin uygulanmasını sağlamak için rehber olmalıdır.

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Tedaviye haftada bir kez 0.025 mg uygulanarak başlayın.

Transdermal sistemin kullanımı Imvexxy

Yer seçimi

• Imvexxy'nin yapışkan tarafı, karnın temiz ve kuru bir bölgesine veya kalçaların üst çeyreğine yerleştirilmelidir.
• Imvexxy göğüsler üzerinde veya yakınında kullanılmamalıdır.
• başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
• seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Dar giysiler transdermal sistemi ovalayabileceğinden belden kaçınılmalıdır.
• oturma imvexxy'sinin yer değiştireceği alanlarda kullanımdan da kaçınılmalıdır.

Uygulama

• Imvexxy, torba açıldıktan ve koruyucu astar çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
• Özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için imvexxy en az 10 saniye boyunca parmaklarınızla sıkıca bastırılmalıdır.
• sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
• bir sistemin düşmesi gerekiyorsa, başka bir yere çevirin. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem kullanılmalıdır.
• 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
• Imvexxy kullanımı sırasında yüzme, banyo veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östradiol tedarikini azaltabilir.

Transdermal sistemin kaldırılması Imvexxy

• cilt tahrişini önlemek için imveksksinin çıkarılması dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
• Imvexxy sistemini çıkardıktan sonra tutkal cilt üzerinde kalırsa, alanı 15 dakika kurumaya bırakın. Daha sonra yapışkan kalıntıyı çıkarmak için alanı yağ bazlı bir krem veya losyonla dikkatlice ovalayın.
• Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir.

Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Imvexxy günde bir kez sağ veya sol uyluğun derisine uygulanmalıdır. Uygulama alanı yaklaşık 5 x 7 inç olmalıdır (yaklaşık iki avuç içi baskısının boyutu). Bir doz biriminin tüm içeriği her gün kullanılmalıdır. Olası cilt tahrişini önlemek için, değişen günlerde sağ veya sol uyluğa Imvexxy uygulanmalıdır. Imvexxy yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Kullanımdan sonra jel bandajdan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama yeri Imvexxy kullanıldıktan sonraki 1 saat içinde yıkanmamalıdır. Jelin gözlerle temasından kaçınılmalıdır. Kullanımdan sonra eller yıkanmalıdır.

Genel olarak, kadınlar 0.25 gramlık dozla başlamalıdır.

Maks

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

Sadece östrojen-al tedavisi ile inme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Östrojen artı progestojen tedavisi ile PE, DVT, inme ve MI riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Bu vakalardan biri meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen progestojen tedavisi ile veya progestojen tedavisi olmadan derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, tütün tüketimi, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü) uygun şekilde tedavi edilmelidir.

çizgi

Tek başına whi-östrojen çalışması, günde CE (0, 625 mg) alan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirmiştir. 10.000 kadın yılı). Risk artışı 1. yılda gösterilmiş ve korunmuştur. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 18 ve 21) kıyasla sadece CE (0.625 mg) olan kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir.₁

Whi östrojen artı progestojen substudisinde, 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirilmiştir, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) Alınan, aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla, plasebo aldı (33'e karşı 10.000 kadın başına 25) Yıllar). Risk artışı ilk yıldan sonra ortaya çıkmış ve devam etmiştir.₁ Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Koroner arter hastalığı

WHI-östrojen-al-substudy'de, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlar₂, koroner arter hastalığı olayları (KKH) (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (10.000 kadın başına 8 ila 16 vaka) KKH olaylarında (plaseboya kıyasla CE [0.625 mg] - tek başına) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalmaya işaret etmektedir. yıl).₁

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışması, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34) CHD olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. .₁ 1. yılda göreceli riskte bir artış ve 2-5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir.

Ortalama 66.7 yaşında belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763), kardiyovasküler hastalıkların (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması [IHR]) ikincil önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışmada, günlük CE (0.625 mg) ile tedavi ) artı MPA) kardiyovasküler göstermedi - (2. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında, CE artı MPA ile tedavi, koroner arter hastalığı kanıtlanmış postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmamıştır. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS çalışmasından toplam 2.321 kadın, IHR, HERS II'nin açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE artı MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi.

Venöz tromboembolizm

Tek başına WHI-östrojen-al-çalışmasında, günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda VTE (DVT ve PE) riski, yalnızca plaseboya (10.000 kadın-yılda 30'a karşı 22) kıyasla artmıştır. DPT riski istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır (0'da 15'e karşı 23). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti₃kanıtlanmış. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışmasında, CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara göre istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir (35'e karşı 10.000 kadın yılda 17). DVT (10.000 kadın yılda 13'e karşı 26) ve PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için istatistiksel olarak anlamlı risk artışları da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış zaten ilk yıldaydı ve devam etti₄ Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte bir operasyondan en az 4 ila 6 hafta önce veya daha uzun bir immobilizasyon sırasında kesilmelidir.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Rahim olan bir kadında dozlanmamış östrojen tedavisi kullanılırken endometriyal kanser riski artmıştır. Bağlı olmayan östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha yüksektir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı gibi görünmektedir. Çoğu çalışma, 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli ölçüde artmış bir risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha fazla süreyle 15 ila 24 kat artmış riskle daha uzun kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskin östrojen tedavisini durdurduktan sonra en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir.

Östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisi kullanan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi önlemek için, uygunsa, yönlendirilmiş veya rastgele bir endometriyal örnek dahil uygun teşhis önlemleri alınmalıdır.

Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal kadınlarda östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme kanseri

Sadece östrojen kullanıcıları arasında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, sadece günlük CE'nin (0.625 mg) WHI-substudy'dir. WHI-östrojen-al-substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE-tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi [göreceli risk (RR) 0.80]₅.

Östrojen artı-gestagen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA'nın (2, 5 mg) WHI-substudy'dir. Ortalama 5 ila 6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı-gestagen çalışması, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi.

Bu substudide, daha önce östrojen-alone veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı 41 idi. Daha önce hormon tedavisi bildiren kadınlarda, invaziv meme kanseri göreceli riski 1.86 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 dolandırıcılık riski mutlaktı. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınlarda, invaziv meme kanseri riski 1.09 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşı 40 dolandırıcılık riski mutlaktı. Aynı çalışmada, invaziv meme kanseri daha büyüktü, daha fazla düğüm pozitifti ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). Plasebo grubuna kıyasla 625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak, gözlem çalışmaları ayrıca östrojen artı-gestagen tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra tek başına östrojen tedavisi riskinin daha düşük olduğunu bildirmiştir. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine döndüğü ortaya çıktı (sadece gözlemsel çalışmaların önemli risk verileri vardır). Gözlem çalışmaları ayrıca, östrojen artı progestojen tedavisi ile östrojen-tek başına tedaviye kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirgin olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle çeşitli östrojen artı-gestagen kombinasyonlarında, dozlarında veya uygulama yollarında meme kanseri riskinde önemli bir fark bulamamıştır.

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografinin sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojen artı Gestagen-substudy, yumurtalık kanseri riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için yumurtalık kanseri için plaseboya kıyasla göreceli risk 1.58 (yüzde 95), 0.77-3.24 idi. CE artı MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 4'e karşılık 10.000 kadın yılda 3 vaka.₇ 17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, menopoz için hormon tedavisi alan kadınların yumurtalık kanseri riskinin arttığını göstermiştir. Vaka kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); maruz kalma süresine göre risk tahminlerinde fark yoktu (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesi 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili nispi risk (kanser tanısından önceki 5 yıl içinde yayılma) 1.37 (% 95) 1.27 ila 1.48 idi ve artan risk hem östrojen-tek başına hem de östrojen-Plus-Destagen ürünleri içindi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin kesin süresi bilinmemektedir.

Muhtemel demans

WHIMS östrojen tek başına WHI ile ilgili ek çalışmada, 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) - tek başına veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 5, 2 yıllık bir takipten sonra östrojen-al grubunda 28 kadına ve plasebo grubunda 19 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 1, 49 (yüzde 95 CI, 0, 83-2, 66). Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 37'ye karşılık 10.000 kadın yılda 25 vaka₈.

Yan çalışmada WHIMS östrojen artı gestagen, menopozdan 65 ila 79 yaş arası 4.532 kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) veya plasebo ile randomize edildi. Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski 2, 05 (yüzde 95 CI, 1, 21-3, 48). 10.000 kadın yılda 22 vakaya kıyasla plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski mutlaktır₈.

İki popülasyondan elde edilen veriler, WHIMS protokolünde planlandığı gibi WHIMS tek başına östrojen ve östrojen artı aşama yan çalışmalarında özetlenmişse, olası demans için bildirilen göreceli genel risk 1.76 (yüzde 95 CI, 1.19 -2.60) idi. . Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Safra kesesi hastalığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlar, ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış bildirmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyelerini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Östrojen alan kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren görünümü varsa ilacı muayeneye kadar durdurun. Muayene papiller ödem veya retina damarı lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

Sürekli bir rejimde 10 veya daha fazla gün östrojen uygulama döngüsü veya günlük östrojen ile bir gestajen ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, östrojenik ile östrojenik ve tek başına tedavilerle gestagen kullanımı ile ilişkili olası riskler vardır. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli bir artış östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlarda östrojen tedavisi, pankreatite yol açan plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Tarihte karaciğer fonksiyon bozukluğu ve / veya kolestatik sarılık

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan kadınlarda zayıf metabolize olur. Önceki östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli olunmalı ve tekrar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu üreterek ve böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyarak artan TBG'yi telafi edebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisine güvenen ve ayrıca östrojen alan kadınların tiroid replasman tedavilerinin dozlarının artması gerekebilir. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek hastalıkları olan kadınlar, sadece östrojeni reçete ederken dikkatli gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi, östrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidili kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Endometriozisin alevlenmesi

Histerektomi sonrası östrojen-tek başına tedavi ile tedavi edilen kadınlarda restendometriyal implantların bazı malign transformasyonu bildirilmiştir. Histerektomiden sonra rezidüel deometriozisi olduğu bilinen kadınlarda progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler, kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Ostrojen tedavisi astımı, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve karaciğer hemanjiyomlarını şiddetlendirebilir ve bu hastalıkları olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol seviyelerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların ve orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; artan faktörler II, VII-antijen, VIII-antijen, VIII-pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin artmış antifaktör Xa ve III antitrom.

Proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya radyoimmünoanaliz ile T3 seviyeleri ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan artan TBG seviyeleri. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi gören kadınların daha yüksek dozlarda tiroid hormonuna ihtiyacı olabilir.

Diğer bağlanma proteinleri serumda arttırılabilir, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsel steroidlerin artmasına neden olur. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL arttı₂ - Kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azalttı - kolesterol konsantrasyonu ve artmış trigliserit seviyeleri.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları)

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınlara vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Östrojen tek tedavisi ile olası ciddi yan etkiler

Postmenopozal kadınları, kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar ve olası demans dahil olmak üzere sadece östrojen tedavisinin olası ciddi yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Olası Daha Az Ciddi, ancak Östrojen Yalnız Terapi ile Yaygın Yan Etkiler

Postmenopozal kadınları baş ağrısı, göğüs ağrısı ve duyarlılık, bulantı ve kusma gibi sadece östrojen tedavisinin olası daha az ciddi ancak yaygın yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Imvexxy hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken hamilelik sırasında yanlışlıkla östrojenik ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur.

Emziren anneler

Emzirme sırasında imveksoksi kullanılmamalıdır. Emziren kadınlarda östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınlardan anne sütünde saptanabilir miktarlarda östrojen tanımlanmıştır. Transdermal imveksoksi sistemi emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Imvexxy çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

İmveksksi ile klinik çalışmalarda yer alan 65 yaş üstü kadınların imveksksiye yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli geriatrik kadın yoktu.

Kadınların sağlık girişimi çalışmaları

WHI-östrojen-al-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] -alone), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski daha yüksektir.

Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg]), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda nüfus, doğum inme ve invaziv meme kanseri.

Kadın Sağlığı Girişimi Depolama Çalışması

65 ila 79 yaş arası postmenopozal kadınlarda yapılan WHIMS yan çalışmalarında, tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen alan kadınların plaseboya kıyasla olası bir demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Böbrek yetmezliği

Hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan postmenopozal kadınlarda, başlangıçta ve oral estradiol dozlarından sonra toplam radol serum seviyeleri normal deneklerden daha yüksektir. Bu nedenle, normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde kullanılan geleneksel transdermal estradiol dozları, hemodiyaliz alan ESRD'li postmenopozal kadınlarda aşırı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olur ve dikkatle uygulanmalıdır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Rahimsiz kadınlarda damar trombozu ve konjuge at östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve ven trombozu riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Histerektomi sonrası kadınlarda konjuge at östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda östrojen artı progestojenin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin jinekolojik kanserler ve ilişkili teşhis prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

Sadece östrojen-al tedavisi ile inme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Östrojen artı progestojen tedavisi ile PE, DVT, inme ve MI riskinde artış olduğu bildirilmiştir.

Bu vakalardan biri meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen progestojen tedavisi ile veya progestojen tedavisi olmadan derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, tütün tüketimi, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü) uygun şekilde tedavi edilmelidir.

çizgi

Tek başına whi-östrojen çalışması, günde CE (0, 625 mg) alan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirmiştir. 10.000 kadın yılı). Risk artışı 1. yılda gösterilmiş ve korunmuştur. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 18 ve 21) kıyasla sadece CE (0.625 mg) olan kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir.₁

Whi östrojen artı progestojen substudisinde, CE alan 50 ila 79 yaş arası kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirilmiştir (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) günlük, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (33'e karşılık 10.000 kadın yılda 25). Risk artışı ilk yıldan sonra ortaya çıkmış ve devam etmiştir.₁ Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Koroner arter hastalığı

WHI-östrojen-al-substudy'de, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlar₂, koroner arter hastalığı olayları (KKH) (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yaşın altındaki kadınlarda (10.000 kadın yılda 8'e karşı 16) CHD olaylarında (sadece plaseboya kıyasla CE [0, 625 mg]) istatistiksel olarak önemsiz bir azalmaya işaret etmektedir.₁

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışması, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34) CHD olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. .₁ 1. yılda göreceli riskte bir artış ve 2-5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir.

Dokümante kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama 66.7 yaşında), kardiyovasküler hastalıkların (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması [IHR]) ikincil önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışmada, günlük CE (0.625 mg) ile tedavi artı MPA - (2.5 mg) kardiyovasküler göstermedi. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında, CE artı MPA ile tedavi, koroner arter hastalığı kanıtlanmış postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmamıştır. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS sürecinden iki bin, üç yüz yirmi bir (2.321) kadın SİZİN HERS II'nin açık etiket genişlemesine katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE artı MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi.

Venöz tromboembolizm

Tek başına WHI-östrojen-al-çalışmasında, günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda VTE (DVT ve PE) riski, yalnızca plaseboya (10.000 kadın-yılda 30'a karşı 22) kıyasla artmıştır. DPT riski istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır (0'da 15'e karşı 23). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti₃kanıtlanmış. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışmasında, CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara göre istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir (35'e karşı 10.000 kadın yılda 17). DVT (10.000 kadın yılda 13'e karşı 26) ve PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için istatistiksel olarak anlamlı risk artışları da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış zaten ilk yıldaydı ve devam etti₄ Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte bir operasyondan en az 4 ila 6 hafta önce veya daha uzun bir immobilizasyon sırasında kesilmelidir.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Rahim olan bir kadında dozlanmamış östrojen tedavisi kullanılırken endometriyal kanser riski artmıştır. Bağlı olmayan östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski, tüketici olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha yüksektir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı gibi görünmektedir. Çoğu çalışma, 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli ölçüde artmış bir risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artmış riskle uzun süreli kullanımla ilişkili gibi görünmektedir ve bu riskin östrojen tedavisini durdurduktan sonra en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir.

Östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisi olan tüm kadınların klinik olarak izlenmesi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi önlemek için, uygunsa, yönlendirilmiş veya rastgele bir endometriyal örnek dahil uygun teşhis önlemleri alınmalıdır. Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme kanseri

Sadece östrojen kullanıcıları arasında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, sadece günlük CE'nin (0.625 mg) WHI-substudy'dir. WHI-östrojen-al-substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE-tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi [göreceli risk (RR) 0.80]₅.

Östrojen artı-gestagen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) WHI-substudy'dir. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı-gestagen-substudy, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu substudide, daha önce östrojen-alone veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı 41 idi. Daha önce hormon tedavisi bildiren kadınlarda, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 idi. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınlarda, invaziv meme kanseri riski 1.09 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşı 40 dolandırıcılık riski mutlaktı. Aynı çalışmada, invaziv meme kanseri daha büyüktü, daha fazla düğüm pozitifti ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). Plasebo grubuna kıyasla 625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak, gözlem çalışmaları ayrıca östrojen artı-gestagen tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra tek başına östrojen tedavisi riskinin daha düşük olduğunu bildirmiştir. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine döndüğü ortaya çıktı (sadece gözlemsel çalışmaların önemli risk verileri vardır). Gözlem çalışmaları ayrıca, östrojen artı progestojen tedavisi ile östrojen-tek başına tedaviye kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirgin olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle çeşitli östrojen artı-gestagen kombinasyonlarında, dozlarında veya uygulama yollarında meme kanseri riskinde önemli bir fark bulamamıştır.

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografinin sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojen artı Gestagen-substudy, yumurtalık kanseri riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için plaseboya kıyasla yumurtalık kanseri için göreceli risk 1.58 idi [yüzde 95 CI, 0.77-3.24]. CE artı MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 4'e karşılık 10.000 kadın yılda 3 vaka.₇

17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, menopoz için hormon tedavisi alan kadınların yumurtalık kanseri riskinin arttığını göstermiştir. Vaka kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); maruz kalma süresine göre risk tahminlerinde fark yoktu (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesi 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili nispi risk (kanser tanısından 5 yıl önce deaktivasyon) 1.37 (% 95) 1.271.48 idi ve artan risk tek başına östrojen ve önemli östrojen -Plus-gestagen ürünleri içindi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin kesin süresi bilinmemektedir.

Muhtemel demans

WHIMS östrojen tek başına WHI ile ilgili ek çalışmada, 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) - tek başına veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 5, 2 yıllık bir takipten sonra östrojen-al grubunda 28 kadına ve plasebo grubunda 19 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 1, 49 (yüzde 95 CI, 0, 83-2.66). Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 37'ye karşılık 10.000 kadın yılda 25 vaka₈.

Yan çalışmada WHIMS östrojen artı gestagen, menopozdan 65 ila 79 yaş arası 4.532 kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) veya plasebo ile randomize edildi. Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski 2, 05 (yüzde 95 CI, 1, 21-3.48). 10.000 kadın yılda 22 vakaya kıyasla plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski mutlaktır₈.

İki popülasyondan elde edilen veriler, WHIMS protokolünde planlandığı gibi WHIMS tek başına östrojen ve östrojen artı aşama yan çalışmalarında özetlenmişse, olası demans için bildirilen göreceli genel risk 1, 76 (yüzde 95 CI, 1, 19-2.60). Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Safra kesesi hastalığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlar, ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış bildirmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyelerini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Östrojen alan hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren görünümü varsa ilacı muayeneye kadar durdurun. Muayene papiller ödem veya retina damarı lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

Sürekli bir rejimde 10 veya daha fazla gün östrojen uygulama döngüsü veya günlük östrojen ile bir gestajen ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, östrojenik ile östrojenik ve tek başına tedavilerle gestagen kullanımı ile ilişkili olası riskler vardır. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli bir artış östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlarda östrojen tedavisi, pankreatite yol açan plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Tarihte karaciğer fonksiyon bozukluğu ve / veya kolestatik sarılık

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olur. Önceki östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli olunmalı ve tekrar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu üreterek ve böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyarak artan TBG'yi telafi edebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisine güvenen ve ayrıca östrojen alan kadınların tiroid replasman tedavilerinin dozlarının artması gerekebilir. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek hastalıkları olan kadınlar, sadece östrojeni reçete ederken dikkatli gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi, östrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidili kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Endometriozisin alevlenmesi

Histerektomi sonrası östrojen-tek başına tedavi ile tedavi edilen kadınlarda restendometriyal implantların bazı malign transformasyonu bildirilmiştir. Histerektomiden sonra rezidüel deometriozisi olduğu bilinen kadınlarda progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler, kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Ostrojen tedavisi astımı, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve karaciğer hemanjiyomlarını şiddetlendirebilir ve bu hastalıkları olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Işığa duyarlılık / fotoğraf alerjisi

Doğrudan güneş ışığının imvexxy uygulama bölgeleri üzerindeki etkileri klinik çalışmalarda araştırılmamıştır.

Güneş kremleri ve topikal çözeltilerin kullanımı

Diğer onaylı topikal östrojen jel ürünleri ile yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların imveksksinin sistemik maruziyeti üzerindeki etkileri klinik çalışmalarda araştırılmamıştır.

Alkol bazlı jellerin yanıcılığı

Alkol bazlı jeller yanıcıdır. Jel kuruyana kadar ateş, alev veya sigara içmekten kaçının. Topikal ilacın giysi veya diğer bariyerlerle uygulandığı alanın kapatılması sadece jel tamamen kuruduğunda önerilir.

Estradiol iletimi ve yıkama etkileri potansiyeli

İmvexxy uygulama alanlarıyla fiziksel temastan sonra bir kişiden diğerine ilaç transferi potansiyeli vardır. Kadın temaslarınızdan erkeklere aktarılabilirliği değerlendiren bir çalışmada, erkek deneklerde taban çizgisinin üzerinde östradiolde bir artış vardı; ancak, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildir. Jel tamamen kuruyana kadar hastalara diğer insanlarla cilt temasından kaçınmaları önerilir. Uygulama yeri kurutulduktan sonra kapatılmalıdır (kaplanmalıdır).

Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, ortalama 24 saatlik östradiole maruz kalmanın yüzde 30 ila 38 oranında azalmasına neden oldu. Bu nedenle, hastalar uygulama bölgesini kullanımdan en az bir saat sonra yıkamamalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol seviyelerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; artan faktörler II, VII-antijen, VIII-antijen, VIII-pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin artmış anti-faktör Xa-III .

Artan tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri ile radyoimmünoanaliz ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormon seviyelerinin artmasına neden olan aynalar. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi gören kadınların daha yüksek dozlarda tiroid hormonuna ihtiyacı olabilir.

Diğer bağlanma proteinleri serumda arttırılabilir, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsel steroidlerin artmasına neden olur. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-lantitripsin, seruloplazmin).

Artan plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL2 kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) - kolesterol konsantrasyonu, artmış trigliseritler azalttı.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi.

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınlara vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Östrojen tek tedavisi ile olası ciddi yan etkiler

Postmenopozal kadınları, kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar ve olası demans dahil olmak üzere sadece östrojen tedavisinin olası ciddi yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Tek Başına Östrojen Tedavisi ile Olası Daha Az Ciddi, ancak Daha Yaygın Yan Etkiler

Postmenopozal kadınları baş ağrısı, göğüs ağrısı ve duyarlılık, bulantı ve kusma gibi sadece östrojen tedavisinin olası daha az ciddi ancak yaygın yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Kullanım talimatları

• Imvexxy günde bir kez, her gün aynı saatte kullanılmalıdır
• temiz, kuru ve kırılmamış cilde imvekssi uygulayın (kesik veya çizik olmadan) . Banyo yapıyorsanız veya duş alıyorsanız, cildiniz kuruduktan sonra imvekssinizi uyguladığınızdan emin olun. Uygulama yeri takılmadan veya yüzmeden önce tamamen kuru olmalıdır
• Sol veya sağ uyluğa imvekssi uygulayın. Cilt tahrişini önlemek için her gün sol ve sağ uyluklarınız arasında geçiş yapın

UYGULAMAYA :

Adım 1 : Ellerinizi iyice yıkayın ve kurutun.

Adım 2: Rahat bir pozisyonda oturun.

Adım 3: imvexxy paketini Şekil A'daki gibi kesin veya yırtın .

Şekil A

Adım 4: Şekil B'de gösterildiği gibi, paketin tüm içeriğini uyluğun derisine bastırmak için başparmağınızı ve işaret parmağınızı kullanın .

Şekil B

Adım 5: Jeli, Şekil C'de gösterildiği gibi, yaklaşık 5 x 7 inç veya iki avuç içi baskı alanı üzerinde uyluğunuzdaki ince bir tabaka halinde dikkatlice yayın

Şekil C

Adım 6: giyinmeden önce jelin tamamen kurumasını bekleyin.

Adım 7: Boş imvexxy paketini çöp kutusuna atın.

Adım 8: Kalan jeli çıkarmak ve Imvexxy'nin diğer insanlara bulaşma olasılığını azaltmak için Imvexxy uyguladıktan hemen sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Imvexxy hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelik sırasında yanlışlıkla östrojenik ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur.

Emziren anneler

Emzirme sırasında imveksoksi kullanılmamalıdır. Emziren kadınlarda östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınlardan anne sütünde saptanabilir miktarlarda östrojen tanımlanmıştır. Emziren bir kadına imvexxy verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Imvexxy çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

İmvekssi ile yapılan çalışmalarda yer alan 65 yaş üstü kişilerin imveksksiye yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli geriatrik kadın yoktu.

kadın sağlığı girişimi çalışmaları

WHI-östrojen-al-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] -alone), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski daha yüksektir.

Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg]), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda nüfus, doğum inme ve invaziv meme kanseri.

kadın sağlığı girişimi Hafıza Çalışması

65 ila 79 yaş arası postmenopozal kadınlarda yapılan WHIMS yan çalışmalarında, tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen alan kadınların plaseboya kıyasla olası bir demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin imveksksinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun imveksksinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA.2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Rahimsiz kadınlarda damar trombozu ve konjuge at östrojeni.Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve ven trombozu riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Histerektomi sonrası kadınlarda konjuge at östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda östrojen artı progestojenin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin jinekolojik kanserler ve ilişkili teşhis prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler bozukluklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalarda deneyim

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, imveksoksi ile yapılan 5 klinik çalışmadan toplanan verileri yansıtmaktadır. Plasebo ile karşılaştırıldığında klinik etkinliği olan randomize çift kör çalışmalarda toplam 614 kadın 3 ay boyunca imveksksiye maruz bırakıldı (günde 0.025 mg'da 193 kadın, günde 0.05 mg'da 201 kadın, günde 0.1 mg'da 194 kadın) ve aktif karşılaştırıcı. Tüm kadınlar postmenopozaldi, serum radyo seviyesi 20 pg / mL'den az ve haftada en az beş orta ila şiddetli sıcak basması veya çalışmanın başlangıcında herhangi bir şiddetli haftada en az 15 sıcak basması vardı. Bu tablo, imveksksiye maruz kalan menopoz sonrası histerektomize olmuş 25 kadını daha listelemektedir.Osteoporozu önlemek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir imvekssi çalışmasında 6 ila 24 ay boyunca günde .025 mg (24 ay sonra N = 16).

Tablo 1: Imvexxy alan kadınlarda ≥ yüzde 5 ve daha sık görülen tedaviye bağlı yan etkiler bildirilmiştir

pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra transdermal Imvexxy sistemi kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı

Meme

Meme kanseri, göğüs ağrısı, meme gerginliği

Kardiyovasküler

Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal

Kusma, karın ağrısı, şişkinlik, bulantı

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı,

Merkezi sinir sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı

Çeşitli

Yorgunluk, menopoz şikayetleri, kilo alımı, uygulama bölgesinde reaksiyon, anafilaktik reaksiyonlar

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler hastalıklar.
• Malign neoplazmlar.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Imvexxy, toplam 495 postmenopozal kadın (Kafkas'ın yüzde 86.5'i) ile 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada günde 0.25, 0.5 ve 1.0 gramlık dozlarda çalışıldı. Yüzde 5'ten fazla bir oranla tedavi gruplarından birinde meydana gelen advers olaylar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: İmveksoksi ile 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada yaygın yan etkileri olan deneklerin yumru (%)

Imvexxy tarafından yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, uygulama web sitesi reaksiyonları deneklerin <yüzde 1'inde görülmüştür.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Imvexxy kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Amenore, dismenore, yumurtalık kisti, vajinal akıntı

Göğüsler

Jinekomasti

Kardiyovasküler

Çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller

Sindirim sistemi

Şişkinlik

Cilt

Döküntü kaşıntı, ürtiker

Gözler

Retinal ven oklüzyonu

Merkezi sinir sistemi

Titreme

Çeşitli

Artralji, uygulama bölgesinde döküntü, asteni, göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, anormal his, artmış kalp hızı, uykusuzluk, halsizlik, kas krampları, ekstremitelerde ağrı, kilo alımı

Diğer hormon tedavisi formları alan hastalarda pazarlama sonrası ek yan etkiler bildirilmiştir.

aşırı dozda östrojen bulantı, kusma, göğüs gerginliği, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğun yanı sıra kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla imvekssi tedavisinin kesilmesinden oluşur.

aşırı dozda östrojen bulantı ve kusmaya, göğüs gerginliğine, karın ağrısına, uyuşukluğa ve yorgunluğa ve kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla imvekssi tedavisinin kesilmesinden oluşur.

İmveksoksi için farmakodinamik veriler değildir.

Şu anda imvexxy için farmakodinamik veri bilinmemektedir.

>

Transdermal imvekssi uygulaması, yumurtlama döngüsünün erken folikül fazında premenopozal kadınlar tarafından üretilenlerle karşılaştırılabilir ortalama serum estradiol konsantrasyonlarına yol açar. Transdermal sistem Imvexxy kullanıldıktan sonra estradiolün farmakokinetiği, altı çalışmada 197 sağlıklı postmenopozal kadında incelenmiştir. Transdermal imvekssi sistemi, çalışmaların beşinde karına uygulandı ve altıncı bir çalışma, kalça ve karın ile karşılaştırıldı.

Transdermal imveksoksi iletim sistemi, bozulmamış cilt üzerinde taşınan estradiolü sürekli olarak serbest bırakır ve bu da 7 günlük tedavi sırasında sürekli dolaşımdaki estradiol seviyelerine yol açar. Transdermal uygulamadan sonra estradiolün sistemik mevcudiyeti oral uygulamadan yaklaşık 20 kat daha yüksektir. Bu fark, östradiol transdermal olarak uygulandığında ilk geçiş metabolizmasının olmamasından kaynaklanmaktadır.

Biyoyararlanım çalışmasında Imvexxy 6.5 cm ve sup2; referans olarak Imvexxy 12.5 cm² ile incelenmiştir. İki boyuttan serumdaki ortalama estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Ortalama serum-17 ve beta; - 6,5 cm ve sup2 kullanıldıktan sonra zaman profiline karşı Estradiol konsantrasyonları; Transdermal sistem ve 12.5 cm² Imvexxy Transdermal Sistemin uygulanması

Transdermal sistem imvexxy 6.5 cm² için doz orantılılığı, menopoz sonrası 24 kadında iki transdermal sistem arasında 1 haftalık bir yıkama süresi olan 2 haftalık bir geçiş çalışmasında 12.5 cm² transdermal sistem için gösterilmiştir.

Menopoz sonrası 54 kadında yapılan bir haftalık çalışmada transdermal imvekssi sistemi (12.5 cm² ve 25 cm²) için doz orantılılığı da gösterilmiştir. Imvexxy 25 cm ve sup2 kullanımı sırasında estradiolün ortalama kararlı durum seviyesi (Cavg); ve 12.5 cm ve sup2; yaklaşık 80 veya vardı.

Menopoz sonrası 24 kadında yapılan 3 haftalık çoklu kullanım çalışmasında, transdermal sistem 25 cm² imveksoksi ortalama pik radyo konsantrasyonları üretti (Cmax) yaklaşık 100 pg / mL. Her aşınma aralığının sonundaki oluk değerleri (Cmin) yaklaşık 35 pg / mL idi. Her hafta neredeyse aynı serum eğrileri görüldü, vücutta küçük bir östradiol birikimini gösterir veya hiç göstermez. Serum estron zirve ve oluk seviyeleri 60 ve idi.

Uygulama yerinin etkilerini karşılaştırmak için yapılan tek bir dozda randomize, çapraz çalışma, 38 postmenopozal kadın, karın ve kalçalarda 1 hafta boyunca tek bir imveksoksi 25 cm² transdermal sistem taşıdı. Estradiol serum konsantrasyon profilleri Şekil 2'de gösterilmektedir. Cmax ve Cavg değerleri kalçalarda karından yüzde 25 ve yüzde 17 daha yüksekti.

Şekil 2: Bir hafta boyunca gözlemlenen ortalama (± SE) estradiol serum konsantrasyonları. Transdermal sistemin kullanımı Imvexxy (25 cm²), menopoz sonrası 38 kadının karnında ve kalçalarında

Tablo 2, transdermal sistem imveksksinin değerlendirilmesi sırasında belirlenen estradiolün farmakokinetik parametrelerini özetlemektedir.

Tablo 2: Farmakokinetik özet (östradiol değerlerim)

Karın sahtekarlığına uygulandıktan sonra her bir farmakokinetik parametrenin ortalama yüzde 50'lik göreceli standart sapması, transdermal ilaç dağıtımı ile ilişkili önemli denekler arası değişkenliği gösterir. Kalçalara uygulandıktan sonra her farmakokinetik parametrenin göreceli standart sapması, karına uygulandıktan sonra (ör. Cmax için yüzde 39, yüzde 62 ve Cavg için yüzde 35, yüzde 48).

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.

Sorumluluk

45 ila 75 yaş arası 112 sağlıklı kadın üzerinde 6.5 cm² ve 12.5 cm² imveksksi boyutlarına karşılık gelen plasebo transdermal sistemlerin yapışma potansiyeli üzerine açık bir çalışma yapılmıştır. Her kadın, üst dış karın üzerinde, birbirini izleyen 3 hafta boyunca her iki transdermal sistemi de kullanmıştır. Kalçaların alt karnı ve üst çeyreğinin imvekssi için onaylanmış kullanım yerleri olduğu belirtilmelidir.

Yapışma değerlendirmesi, transdermal sistemin her haftasının 2, 4, 5, 6, 7. günlerinde görsel olarak yapıldı. Her boyutta 333 transdermal sistem için toplam 1.654 yapışma gözlemi gerçekleştirilmiştir.

Bu gözlemlerin yaklaşık yüzde 90'ı hem 6.5 cm hem de sup2 için yüzdürme göstermedi; ve 12.5 cm ve sup2; transdermal sistemler. Kullanılan toplam transdermal sistem sayısının yaklaşık yüzde 5'i her boyut için tam bir ayrılma gösterdi. 18.75 cm ve sup2 boyutlarında yapışma potansiyeli; ve 25 cm ve sup2; transdermal sistemler (günde 0.075 mg ve günde 0.1 mg) incelenmemiştir.

>

Estradiol, bozulmamış ciltten ve pasif bir emilim süreci yoluyla sistemik dolaşıma yayılır, stratum corneum yoluyla difüzyon hız sınırlayıcı faktördür.

14 günlük faz 1 çok dozlu bir çalışmada, Imvexxy sağ veya sol uyluğun derisinde tek bir günlük dozdan sonra AUC0-24 ve Cmax için kararlı durumda doğrusal ve yaklaşık doz orantılı estradiol farmakokinetiği gösterdi (Tablo 2).

Tablo 2: Ortalama (% CV) 14. günde estradiol (taban çizgisi için düzeltilmemiş) için farmakokinetik parametreler% 0.1'lik çoklu günlük imveksoksi dozlarından sonra

Estradiolün kararlı durum serum konsantrasyonuna, uyluğun derisinde günlük imvekssi kullanımından sonra 12. günde ulaşılır. 14. günde tek bir günlük dozdan sonra ortalama (SD) serum radyool seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: 14. günde serumdaki ortalama (SD) estradiol konsantrasyonları (başlangıç değeri için düzeltilmeyen değerler) Birkaç günlük Imvexxy dozundan sonra% 0.1

Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların Imvexxy'nin sistemik maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmedi. Topikal östrojen jel onaylı ürünlerle yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Imvexxy'den Estradiol, ilk geçiş metabolizmasını önler ve kararlı durumda 0.42 ila 0.65 aralığında estradiol-östron oranları sağlar.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Estradiol sahtekarlığı için görünen terminal yarılanma ömrü, Imvexxy uygulamasından yaklaşık 10 saat sonradır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar da dahil olmak üzere bazı popülasyonlarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Estradiol iletim potansiyeli

Estradiol transferinin etkisi, bir uyluğa topikal olarak 1.0 g imveksoksi (tek doz) uygulayan sağlıklı postmenopozal kadınlarda araştırıldı. Kullanımdan bir ve 8 saat sonra, bir partnerle 15 dakika boyunca doğrudan uyluk kolu teması kurdunuz. Erkek deneklerde taban çizgisine kıyasla estradiol düzeylerinde belirli bir artış gözlenirken, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildi.

Yıkamanın etkileri

Uygulama yerinde yıkamanın cilt yüzeyi ve estradiol serum konsantrasyonları üzerindeki etkisi, menopozdan sonra 16 sağlıklı kadında uyluktaki 200 cm²'lik bir alanda 1.0 g imveksoksi kullanıldıktan sonra belirlenmiştir. Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, cildin yüzeyinden tespit edilebilir tüm östradiol miktarlarını temizler ve ortalama toplam 24 saatlik östradiole maruz kalmada yüzde 30 ila 38 oranında bir azalmaya neden olur.