Ikapril

Hipertansiyon

Ikapril, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için düşük kan basıncına endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların Siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Ikapril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Ikapril'in sistolik kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını azalttığı belirtilir.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

İkapril, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Ikapril, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için düşük kan basıncına endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Ikapril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Ikapril'in diüretiklere ve dijitallere yeterince yanıt vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

İkapril, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Yetişkinler

Yetişkinlerde Başlangıç Tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre gerektiği gibi ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. Günde 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha fazla etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Ikapril ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid, 12.5 mg). Bir diüretik ilavesinden sonra, Ikapril dozunu azaltmak mümkün olabilir.

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73m² olan pediyatrik hastalar için, önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan kg başına 0.07 mg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez kg başına maksimum 0.61 mg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastalarda kg başına 0.61 mg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Ikapril, 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73m² olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Kalp yetmezliği

Sistolik kalp yetmezliği için yardımcı tedavi olarak diüretikler ve (genellikle) digitalis ile kullanıldığında Ikapril için önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan 5 mg alınır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Ikapril'in başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

Başlatma

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Ikapril'e oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az altı hafta devam etmelidir. İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı düşük (≤ 120 mmHg ve> 100 mmHg) olan hastalarda günde bir kez 2.5 mg ile tedaviye başlayın ve tolere edilebilirliğe göre titre edin.

Bakım

Olağan idame dozu günde bir kez 10 mg'dır. Bakım tedavisi sırasında hipotansiyon (sistolik kan basıncı ≤ 100 mmHg) meydana gelirse, gerekirse 2.5 mg'a geçici olarak düşürülerek günde bir kez 5 mg verin. Uzun süreli hipotansiyon meydana gelirse (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Ikapril geri çekilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Ikapril doz ayarlaması gerekmez.

Kreatinin klerensi ≥ 10 mL / dak ve ≤ 30 mL / dak olan hastalarda, başlangıçtaki Ikapril dozunu normal önerilen dozun yarısına düşürün, yani., hipertansiyon, günde bir kez 5 mg; sistolik kalp yetmezliği, günde bir kez 2.5 mg ve akut miyokard enfarktüsü, günde bir kez 2.5 mg. Günde maksimum 40 mg'a tolere edilen titrat yükseltin. Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha büyük bir etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Ikapril ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalar için²önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Ikapril, <6 yaş arasındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp yetmezliği

Diüretiklerle ve (genellikle) ek tedavi olarak digitalis ile kullanıldığında Ikapril için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Ikapril'in başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Ikapril'e oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) düşük olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı ≤100 mmHg) 2.5 veya 5 mg'lık dozları düşünün. Uzun süreli hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Ikapril'i bırakın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Ikapril doz ayarlaması gerekmez. Kreatinin klerensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, başlangıçtaki Ikapril dozunu normal önerilen dozun yarısına (yani., hipertansiyon, 5 mg; kalp yetmezliği veya akut MI, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun Hazırlanması

1.0 mg / mL'de 200 mL süspansiyon yapmak için, on adet 20 mg tablet Ikapril içeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL Arıtılmış Su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL Sodyum Sitrat ve Sitrik Asit Oral Çözeltisi veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF ™ ekleyin ve malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanmalıdır ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Ikapril aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda aliskireni Ikapril ile birlikte uygulamayın.

Ikapril, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu tarihten itibaren 36 saat içinde Ikapril uygulamayın.

Ikapril aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diyabetli hastalarda aliskireni Ikapril ile birlikte uygulamayın. Ikapril, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçişten sonraki 36 saat içinde Ikapril uygulamayın.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Ikapril as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Ikapril should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Ikapril. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Ikapril. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Ikapril.

Hypotension

Ikapril can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, Ikapril should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Ikapril and/or diuretic is increased. Avoid use of Ikapril in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Ikapril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Ikapril. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Ikapril can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Ikapril as soon as possible.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.

Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Ikapril for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Ikapril, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.

Lactation

Risk Summary

No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Ikapril.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Ikapril

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Ikapril is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Ikapril, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Ikapril is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Ikapril is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Pregnancy Category D

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Ikapril as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Ikapril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Ikapril should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Ikapril. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Ikapril. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Ikapril.

Hypotension

Ikapril can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, start Ikapril under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Ikapril and/or diuretic is increased. Avoid use of Ikapril in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Ikapril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Monitor serum potassium periodically in patients receiving Ikapril. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category D

In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Ikapril, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Ikapril for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Nursing Mothers

Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Ikapril.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of Ikapril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of Ikapril have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Ikapril

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.

Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Ikapril is necessary in elderly patients. In a clinical study of Ikapril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Ikapril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Ikapril, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Ikapril is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Ikapril is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının% 5.7'si advers reaksiyonlarla kesilmiştir.

Sadece lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 3.8), baş dönmesi (% 3.5) ve öksürük (% 2.5).

Kalp yetmezliği

Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastalarda,% 11'i advers reaksiyonlarla tedaviyi bıraktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 3.8) ve göğüs ağrısı (% 2.1).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı geri çekilme, toplam kesilme sayısında (% 17-18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<% 1) düşük ve yüksek doz grupları arasında farklı değildi. . Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon insidansı (% 5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.3) vardı. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha yükseklerinde meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut. Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens -Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozukluğu.

Ürogenital: İktidarsızlık.

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum

Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan lisinopril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (5.7 mEq / L'den büyük serum potasyum) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Lisinopril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve altı haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).

Hemoglobin ve Hematokrit

Hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (ortalama yaklaşık% 0.4 g ve% 1.3 azalma) lisinopril ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları.

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Sedef hastalığı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Ikapril ve plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Ikapril üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7'ye karşı% 1.9), baş dönmesi (% 5.4'e karşı% 1.9), öksürük (% 3.5'e karşı% 1.0).

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca Ikapril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Ikapril ve plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Ikapril üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonların geri çekilmesi düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Ikapril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, Ikapril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 1.1) insidansına sahipti.

Kontrollü klinik çalışmalarda Ikapril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Ikapril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece Ikapril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Ikapril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. veya başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması).

Hemoglobin ve Hematokrit

Ikapril ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) küçük düşüşler meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer Enzimleri Nadiren, karaciğer enzimleri ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lisinopril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncının aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkabilmesine rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir lisinopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Her ne kadar önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra antihipertansif bir etki gözlenmiştir, etki daha tutarlıydı ve ortalama etki, 20 mg veya daha yüksek dozlarla yapılan bazı çalışmalarda, daha düşük dozlardan çok daha büyüktü; ancak, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Lisinoprilin antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Lisinoprilin aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Steroid Olmayan Antienflamatuar Ajanlar

Sadece lisinoprilin antihipertansif etkilerinin indometasin ile birlikte verilen lisinopril ile karşılaştırıldığı hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan 36 hastada yapılan bir çalışmada, iki rejim arasındaki fark önemli olmasa da, indometasin kullanımı azalmış bir etki ile ilişkilendirilmiştir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara Ikapril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırtüstü ve ayakta kan basıncının yaklaşık aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkabilmesine rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazidetip diüretikleri ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir Ikapril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra bir antihipertansif etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarda yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, daha düşük dozlardan çok daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Ikapril'in antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Ikapril'in aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Yetişkin Hastalar

Ikapril, aç ve beslenen koşullar altında lisinopril tabletlere biyoeşdeğerdir.

Lisinopril tabletlerin oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Gıda, lisinopril tabletlerin biyoyararlanımını değiştirmez. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık% 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (% 6-60) vardır. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı% 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.

Yetişkin Hastalar

Ikapril'in oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak, daha genç hastalara göre daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir² 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.