Grantron

Grantron (granisetron hidroklorür) aşağıdakilerin önlenmesi için endikedir:

• Yüksek doz sisplatin dahil olmak üzere emetojenik kanser tedavisinde başlangıç ve tekrarlanan kurslarla ilişkili bulantı ve kusma.
• Tüm vücut radyasyonu ve fraksiyonel karın radyasyonu dahil radyasyonla ilişkili bulantı ve kusma.

Grantron® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapi alan hastalarda bulantı ve kusmanın önlenmesi için endikedir.

Sancuso® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapiye sahip hastalarda bulantı ve kusmayı önlemek için tasarlanmıştır.

Emetojenik kemoterapi

(Granisetron hidroklorür) almak için önerilen Grantron dozu günde bir kez 2 mg veya günde iki kez 1 mg'dır. Günde bir kez 2 mg tedavide, kemoterapiden 1 saat öncesine kadar iki 1 mg tablet veya 10 mL Grantron (granisetron) oral çözelti (2 mg granisetrona karşılık gelen 2 çay kaşığı) uygulanır. Günde iki kez 1 mg rejiminde, ilk 1 mg tablet veya bir çay kaşığı (5 mL) Grantron (granisetron) çözeltisi kemoterapiden 1 saat öncesine kadar alınır ve ikinci tablet veya çay kaşığı (5 mL) Grantron (granisetron) oral solüsyon ilk dozdan 12 saat sonra uygulanır.. Her iki rejim de sadece kemoterapi günlerinde uygulanır. Kemoterapi olmasa da tedavinin devam etmesinin yararlı olduğu kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Doz ayarlaması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: farmakokinetik).

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (tüm vücut radyasyonu veya fraksiyone karın radyasyonu)

Tavsiye edilen yetişkin grantron dozu (granisetron) günde bir kez 2 mg'dır. Işınlamadan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Grantron (granisetron) oral çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanın

Doz ayarlaması önerilmez.

Transdermal sistem (yama) üst koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Grantron kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde uygulanmamalıdır.

Her yama bir torbaya paketlenir ve torba açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Alçı parçalara ayrılmamalıdır.

Yetişkinler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst kola tek bir yama uygulayın. Yama kemoterapiden 48 saat öncesine kadar kullanılabilir. Kemoterapi tamamlandıktan en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak, yama 7 güne kadar giyilebilir.

Transdermal sistem (yama) üst koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Sancuso kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde uygulanmamalıdır.

Her yama bir torbaya paketlenir ve torba açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Alçı parçalara ayrılmamalıdır.

Yetişkinler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst kola tek bir yama uygulayın. Yama kemoterapiden 48 saat öncesine kadar kullanılabilir. Kemoterapi tamamlandıktan en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak, yama 7 güne kadar giyilebilir.

Grantron (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Grantron, granisetrona veya yamanın bileşenlerinden birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Sancuso, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Grantron (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Hamile cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda Grantron (granisetron) kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmadı, ancak Grantron (granisetron) ile bir QT uzantısı bildirildi. Bu nedenle, Grantron (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyotoksik kemoterapinin yapıldığı kalp hastalıkları olan hastalar, eşlik eden elektrolitanomaliler ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar ile özellikle risk altındadır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. haftada 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği (1.46 m & sup2; vücut yüzeyi) olan 50 kg'lık bir kişi için, bu dozlar vücut yüzeyinde önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. Erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı, 5 mg / kg / gün olan (30 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve bu konuda tedavi edildi, ve kadınlarla, 25 mg / kg / gün olan (150 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 101 katı) tedavi edildi.). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış olmamıştır (6 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 4 katı) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / Gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 20 katı) kadınlarda gözlemlendi.. 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron ile tedavi (600 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 405 katı) erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlarla sonuçlandı, kontrollü olanlarda böyle bir tümör bulunmadı. Granisetron ile yapılan 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulgularına dayanarak, Grantron (granisetron hidroklorür) sadece önerilen dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU, DOZAJ ve YÖNETİM).

Granisetron mutajenik in vitro ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatositleri UDS deneyleri değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artışa ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücre insidansında önemli ölçüde artışa neden oldu.

100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi B .

Gebe sıçanlarda günde 125 mg / kg'a kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve günde 32 mg / kg'a kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Grantron (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya Grantron (granisetron) tabletleri verildi; 298'i 65 ila 74 yaş ve 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkililik ve güvenlik yaşla birlikte korunmuştur.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Sindirim sistemi

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan hastalığın neden olduğu ilerleyici ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

Serotonin sendromu

5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjiklerin eşzamanlı kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör.seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Başka bir 5-HT3 reseptör antagonisti aşırı dozda alındığında tek başına ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonistlerinin kullanımı ile ilişkili serotonin sendromunun çoğu raporu, anestezi sonrası bir bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.

Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., Taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozuklukları), gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöbetler (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Grantron ve diğer serotonerjikler kullanılırken serotonin sendromu açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, grantron'u durdurun ve destekleyici tedaviye başlayın. Hastalar, özellikle Grantron diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..

Cilt reaksiyonları

Grantron ile yapılan klinik çalışmalar, uygulama bölgesinde genellikle hafif olan ve uygulamanın kesilmesine yol açmayan reaksiyonlar bildirmiştir. Reaksiyon sıklığı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.

Harici ısı kaynakları

Grantron yamasının üstüne veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma sırasında artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneşe maruz kalmaktan etkilenebilir. Tüm aşınma süresi boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa ve olası bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarıldıktan 10 gün sonra hastalara Z. B. alçı uygulama bölgesini kıyafetlerle örtmeleri tavsiye edilmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastayı FDA onaylı hasta etiketine tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ) okumak

<

Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebileceğinden, hastalara karnında ağrı veya şişlik olup olmadığını doktorlarına bildirmeleri söylenmelidir.

Cilt reaksiyonları

Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkarırsa, dikkatlice soymanız istenmelidir.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığı ile parçalanabilir. Ayrıca, bir in vitro - Çin hamster yumurta çubuğu hücreleri ile yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Tüm aşınma süresi boyunca ve çıkarıldıktan sonraki 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa, hastalara Z. B. alçı uygulama alanını kıyafetlerle örtmeleri tavsiye edilmelidir.

Serotonin sendromu

Depresyon ve migreni tedavi etmek için Grantron ve ilaçlar gibi diğer serotonerjik ajanları kullanırken hastalara serotonin sendromu olasılığı konusunda tavsiyelerde bulunun. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöromüsküler semptomlar.

Harici ısı kaynakları

Hastalara Grantron yamasının üstüne ya da yakınına bir ısı yastığı uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma sırasında artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. haftada 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği (1.46 m & sup2; vücut yüzeyi) olan 50 kg'lık bir kişi için, bu dozlar, önerilen klinik dozun (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m² / gün, yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder. vücut yüzeyine dayalı Grantron yaması). Erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı, 5 mg / kg / gün olan (30 mg / m² / gün, Grantron ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzeylerine göre) ve bu konuda tedavi edildi, ve kadınlarla, 25 mg / kg / gün olan (150 mg / m² / gün, Grantron ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzeylerine göre) tedavi edildi.). 1 mg / kg / gün (6 mg / m & sup2; / gün, yaklaşık.Erkeklerde önerilen insan dozunun .6 katı ve kadınlarda 5 mg / kg / gün (30 mg / m & sup2; / gün, vücut bazlı grantron ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı).

12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron ile tedavi (600 mg / m² / gün, vücut bazlı grantron ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlara yol açtı, kontrollü olanlarda böyle bir tümör bulunmadı. Granisetron ile yapılan 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulgularına dayanarak, Grantron sadece önerilen dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.

Granisetron biriydi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücre ileri mutasyonlar testi ve in vivo Fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS mutajenik olmadığını test eder. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artışa yol açtı in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli ölçüde artış in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi.

6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, önerilen insan Grantron dozunun yaklaşık 16 katı, vücut yüzeyine dayanır) ve günde 100 mg / kg'a kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, önerilen insan Grantron dozunun yaklaşık 261 katı, vücut yüzeyine dayanır) bulundu, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Fototoksisite

Olası fotogenotoksisite testinde in vitro 200 ve 300 ug / ml ile bir cho hücre hattında (Çin hamster yumurtalığı), granisetron fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma ile hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron olduğu zaman fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre hattında test edildi. Testlerde in vivo kobaylarda, Grantron yamaları fotoğraf tahrişi veya ışığa duyarlılık potansiyeli göstermedi. İnsan fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda günde 9 mg / kg'a kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, Grantron yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, vücut yüzeyine göre) ve günde 125 mg / kg'a kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre Grantron ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı) gerçekleştirilen.). Gebe tavşanlarda günde 3 mg / kg'a kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre Grantron ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve günde 32 mg / kg'a kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, Grantron ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). vücut yüzeyine göre.). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Grantron sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Grantron verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda Grantron'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Grantron ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için dikkatli tedavi seçimi, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığının yanı sıra eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.

Böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Grantron'un farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Sindirim sistemi

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan hastalığın neden olduğu ilerleyici ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

Serotonin sendromu

5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjiklerin eşzamanlı kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör.seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Başka bir 5-HT3 reseptör antagonisti aşırı dozda alındığında tek başına ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonistlerinin kullanımı ile ilişkili serotonin sendromunun çoğu raporu, anestezi sonrası bir bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.

Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., Taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozuklukları), gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöbetler (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Sancuso ve diğer serotonerjikler kullanılırken serotonin sendromu açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, Sancuso'yu durdurun ve destekleyici tedaviye başlayın. Özellikle Sancuso diğer serotonerjiklerle birlikte kullanıldığında hastalar serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..

Cilt reaksiyonları

Sancuso ile yapılan klinik çalışmalar, uygulama bölgesinde genellikle hafif olan ve uygulamanın kesilmesine yol açmayan reaksiyonlar bildirmiştir. Reaksiyon sıklığı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.

Harici ısı kaynakları

Sancuso yamasının üstünde veya yakınında bir ısı yastığı kullanılmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma sırasında artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneşe maruz kalmaktan etkilenebilir. Tüm aşınma süresi boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa ve olası bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarıldıktan 10 gün sonra hastalara Z. B. alçı uygulama bölgesini kıyafetlerle örtmeleri tavsiye edilmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastayı FDA onaylı hasta etiketine tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ) okumak

<

Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebileceğinden, hastalara karnında ağrı veya şişlik olup olmadığını doktorlarına bildirmeleri söylenmelidir.

Cilt reaksiyonları

Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkarırsa, dikkatlice soymanız istenmelidir.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığı ile parçalanabilir. Ayrıca, bir in vitro - Çin hamster yumurta çubuğu hücreleri ile yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Tüm aşınma süresi boyunca ve çıkarıldıktan sonraki 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa, hastalara Z. B. alçı uygulama alanını kıyafetlerle örtmeleri tavsiye edilmelidir.

Serotonin sendromu

Depresyon ve migreni tedavi etmek için Sancuso ve ilaçlar gibi diğer serotonerjik ajanları kullanırken hastalara serotonin sendromu olasılığı konusunda tavsiyelerde bulunun. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöromüsküler semptomlar.

Harici ısı kaynakları

Hastalara Sancuso yamasının üstüne veya yakınına bir hitzepad uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma sırasında artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. haftada 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği olan 50 kg'lık bir kişi için (1,46 m ve sup2; vücut yüzeyi) bu dozlar yaklaşık 2.6'yı temsil eder, Önerilen klinik dozun 13 ve 65 katı (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m ve sup2; / Sancuso yaması tarafından teslim edilen gün, vücut yüzeyine dayanır). Erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı, 5 mg / kg / gün olan (30 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzeylerine göre) ve bu konuda tedavi edildi, ve kadınlarla, 25 mg / kg / gün olan (150 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzeylerine göre) tedavi edildi.). 1 mg / kg / gün (6 mg / m & sup2; / gün, yaklaşık.Erkeklerde vücut bazlı sancuso ile önerilen insan dozunun .6 katı ve kadınlarda 5 mg / kg / gün (30 mg / m & sup2; / gün, vücut bazlı sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı).

12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron ile tedavi (600 mg / m² / gün, vücut bazlı sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlara yol açtı, kontrollü olanlarda böyle bir tümör bulunmadı. Granisetron ile yapılan 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulgularına dayanarak, Sancuso sadece önerilen dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.

Granisetron biriydi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücre ileri mutasyonlar testi ve in vivo Fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS mutajenik olmadığını test eder. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artışa yol açtı in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli ölçüde artış in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi.

6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı Sancuso, vücut yüzeyine dayanır) ve günde 100 mg / kg'a kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı Sancuso, vücut yüzeyine dayanır) bulundu, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Fototoksisite

Olası fotogenotoksisite testinde in vitro 200 ve 300 ug / ml ile bir cho hücre hattında (Çin hamster yumurtalığı), granisetron fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma ile hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron olduğu zaman fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre hattında test edildi. Testlerde in vivo kobaylarda, Sancuso sıvaları fotoğraf tahrişi veya ışığa duyarlılık potansiyeli göstermedi. İnsan fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda günde 9 mg / kg'a kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, Sancuso yaması tarafından uygulanır, vücut yüzeyine göre) ve günde 125 mg / kg'a kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı) gerçekleştirilen.). Gebe tavşanlarda günde 3 mg / kg'a kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve günde 32 mg / kg'a kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). vücut yüzeyine göre.). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Sancuso sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Sancuso verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda Sancuso'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Sancuso ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için dikkatli tedavi seçimi, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığının yanı sıra eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.

Böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sancuso'nun farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.

Grantron ile bir QT uzantısı bildirilmiştir (bkzÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ).

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

3700'den fazla hasta, esas olarak siklofosfamid veya sisplatin tedavilerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Grantron (granisetron) tabletleri almıştır.

1, 7 veya 14 gün boyunca günde 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalar, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında olumsuz deneyimler bildirmiştir Tablo 4listelenmiş..Maks.
₂ Metoklopramid / deksametazon; Fenotiazin / deksametazon; Tek başına deksametazon; proklorperazin.

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:

Gastrointestinal : Olumsuz olayların 7 gün boyunca kaydedildiği bir günlük doz çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.

Karaciğer: karşılaştırmalı çalışmalarda, Grantron (granisetron) tabletlerinin uygulanmasından sonra AST ve ALT'da (normalin üst sınırının> 2 katı) artış% 5 ve. Bu frekanslar karşılaştırıcılar için olanlardan önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).

Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); Hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), kaygı (% 2), uyku hali (% 1). Grantron tabletleri (granisetron) ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanısal olmayan bir vaka bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (% 5). Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştahsızlık (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).

Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Grantron (granisetron) almıştır.

Tablo 5 bir günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Grantron (granisetron) enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Grantron (granisetron) enjeksiyon uygulamasından sonraki 24 saatlik süre boyunca kemoterapi, özellikle sisplatin ve intravenöz sıvılar verildi.
₂ Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazin / deksametazon

Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından önemli ölçüde daha yaygın olan baş ağrıları hariç olmak üzere, bu olaylardan kaçının Grantron'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.

Radyasyona bağlı bulantı ve kusma

Kontrollü klinik çalışmalarda, Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalar ve eşlik eden radyasyon tarafından bildirilen yan etkiler, kemoterapiden önce Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalarınkine benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrıları bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.

Pazarlama sonrası deneyim

Grantron ile bir QT uzantısı bildirilmiştir (bkzÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ).

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

7 güne kadar tedavi süresi olan iki çift kör karşılaştırmalı çalışmaya katılan kemoterapi gören toplam 404 hastada grantron güvenliği değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.

Yan etkiler Grantron alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve almak için granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) meydana gelmiştir. En yaygın yan etki, Grantron grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.

Tablo 1, Grantron veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen yan etkileri listelemektedir.

Tablo 1: Çift kör, aktif karşılaştırıcı kontrollü çalışmalarda yan etki insidansı Kemoterapi alan kanser hastalarında (her iki grupta da ≥% 3 olay)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel çift kör, çift kör bir çalışmada 588 hastada üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce çalışmanın başlangıcında, kemoterapinin ilk gününde ve kemoterapinin başlamasından 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetron ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla bir QTcF uzantısı gözlendi. Bu çalışmada, hiçbir hastada 480 milisaniyeden fazla yeni qtcf uzantısı gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler bulunamadı.

Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler şunlardır:

Gastrointestinal: Karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST düzeylerinde artış, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, kaygı, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir görülen bazen şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: Ateş; Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştahsızlık, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Grantron kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Uygulama alanındaki reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanıklar, renk değişikliği, ürtiker); (yapışmama)

Kalp hastalığı: Bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sancuso'nun güvenliği, kemoterapi gören ve 7 güne kadar tedavi süresi olan iki çift kör karşılaştırmalı çalışmaya katılan toplam 404 hastada değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.

Yan etkiler Sancuso alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve almak için granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) meydana gelmiştir. En yaygın yan etki, Sancuso grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.

Tablo 1, Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen yan etkileri listelemektedir.

Tablo 1: Çift kör, aktif karşılaştırıcı kontrollü çalışmalarda yan etki insidansı Kemoterapi alan kanser hastalarında (her iki grupta da ≥% 3 olay)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel çift kör, çift kör bir çalışmada 588 hastada üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce çalışmanın başlangıcında, kemoterapinin ilk gününde ve kemoterapinin başlamasından 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetron ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla bir QTcF uzantısı gözlendi. Bu çalışmada, hiçbir hastada 480 milisaniyeden fazla yeni qtcf uzantısı gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler bulunamadı.

Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler şunlardır:

Gastrointestinal: Karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST düzeylerinde artış, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, kaygı, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir görülen bazen şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: Ateş; Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştahsızlık, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Sancuso kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Uygulama alanındaki reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanıklar, renk değişikliği, ürtiker); (yapışmama)

Kalp hastalığı: Bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu

Granisetron hidroklorür doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya hafif bir baş ağrısı ile 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonu aşırı doz bildirilmiştir.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.

tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg granisetron hidroklorüre kadar aşırı doz, semptomlar olmadan veya hafif bir baş ağrısı ile bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda Grantron doz aşımı vakası olmamıştır.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.

tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg granisetron hidroklorüre kadar aşırı doz, semptomlar olmadan veya hafif bir baş ağrısı ile bildirilmiştir.

klinik çalışmalarda aşırı dozda Sancuso vakası yoktu.

Granisetronun QTC uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde randomize, tek kör, pozitif (Moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada araştırıldı. Toplam 120 denek Grantron yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) uygulandı. Küçük etkileri tanımlama yeteneği kanıtlanmış bir çalışmada, Grantron için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ile uyarlanmış, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'den azdı. Bu çalışma, Grantron'un QT uzaması üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Granisetron ile yapılan çalışmalar, plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulamamıştır.

Grantron'dan sonraki Oro-çekirdek geçiş süresi üzerindeki etki incelenmedi. Granisetron hidroklorür enjeksiyonunun, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verilen sağlıklı gönüllülerde oro-çekirdek geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bireysel ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları, sağlıklı gönüllülerde kolontransiti yavaşlattı.

Granisetronun QTC uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde randomize, tek kör, pozitif (Moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada araştırıldı. Sancuso yamasına (n = 60) veya intravenöz granisetrona (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) toplam 120 denek uygulandı. Küçük etkileri tanımlama yeteneği kanıtlanmış bir çalışmada, Sancuso için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ile uyarlanmış, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'den azdı. Bu çalışma Sancuso'nun QT uzaması üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Granisetron ile yapılan çalışmalar, plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulamamıştır.

Sancuso kullanıldıktan sonra oro-çekirdek geçiş süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonunun, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verilen sağlıklı gönüllülerde oro-çekirdek geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bireysel ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları, sağlıklı gönüllülerde kolontransiti yavaşlattı.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (tüm vücut radyasyonu veya fraksiyone karın radyasyonu)

Tavsiye edilen yetişkin grantron dozu (granisetron) günde bir kez 2 mg'dır. Işınlamadan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Grantron (granisetron) oral çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanın

Doz ayarlaması önerilmez.

NASIL TESLİM EDİLDİ

Tabletler

Beyaz, üçgen, bikonveks, film kaplı tabletler; Tabletler bir yüze K1 atılır.

1 mg Kullanım birimi 2: NDC 0004-0241-33

1 mg Tek birim paket 20: NDC 0004-0241-26 (yalnızca kurumsal kullanım için belirlenmiştir)

Depolama

15 ° ila 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında alışveriş yapın. Kabı sıkıca kapalı tutun. Işıktan koruyun.

Oral çözelti

Berrak, turuncu, turuncu tat, 2 mg / 10 mL, 30 mL amber cam şişelerde çocuk sabit kapaklı: NDC 0004-0237-09

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° ila 30 ° C'ye (59 ° ila 86 ° F) kadar geziler. Şişeyi sıkıca kapalı tutun ve dik tutun. Işıktan koruyun.

Dağıtımı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2009.

YAN ETKİLER

Grantron ile bir QT uzantısı bildirilmiştir (bkzÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ).

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

3700'den fazla hasta, esas olarak siklofosfamid veya sisplatin tedavilerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Grantron (granisetron) tabletleri almıştır.

1, 7 veya 14 gün boyunca günde 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalar, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında olumsuz deneyimler bildirmiştir Tablo 4listelenmiş..Maks.
₂ Metoklopramid / deksametazon; Fenotiazin / deksametazon; Tek başına deksametazon; proklorperazin.

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:

Gastrointestinal : Olumsuz olayların 7 gün boyunca kaydedildiği bir günlük doz çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.

Karaciğer: karşılaştırmalı çalışmalarda, Grantron (granisetron) tabletlerinin uygulanmasından sonra AST ve ALT'da (normalin üst sınırının> 2 katı) artış% 5 ve. Bu frekanslar karşılaştırıcılar için olanlardan önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).

Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); Hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), kaygı (% 2), uyku hali (% 1). Grantron tabletleri (granisetron) ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanısal olmayan bir vaka bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (% 5). Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştahsızlık (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).

Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Grantron (granisetron) almıştır.

Tablo 5 bir günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Grantron (granisetron) enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Grantron (granisetron) enjeksiyon uygulamasından sonraki 24 saatlik süre boyunca kemoterapi, özellikle sisplatin ve intravenöz sıvılar verildi.
₂ Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazin / deksametazon

Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından önemli ölçüde daha yaygın olan baş ağrıları hariç olmak üzere, bu olaylardan kaçının Grantron'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.

Radyasyona bağlı bulantı ve kusma

Kontrollü klinik çalışmalarda, Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalar ve eşlik eden radyasyon tarafından bildirilen yan etkiler, kemoterapiden önce Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalarınkine benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrıları bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.

Pazarlama sonrası deneyim

Grantron ile bir QT uzantısı bildirilmiştir (bkzÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ).

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Granisetron, sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzim sistemini in vitro indüklemez veya inhibe etmez. Diğer ilaçlarla farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi araştırmak için kesin bir ilaç ve ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır; bununla birlikte, insanlarda Grantron (granisetron), genellikle antiemetik tedavilerle reçete edilen benzodiazepinleri, nöroleptikleri ve ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Grantron enjeksiyonunun (granisetron) da emetojenik kanser kemoterapisi ile etkileşime girdiği görülmemektedir. Granisetron, liverzitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler tarafından metabolize edildiğinden, bu enzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri, granisetronun klerensini ve dolayısıyla yarı ömrünü değiştirebilir. Anestezi uygulanmış hastalarda spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün (en önemli narkotik analjeziklerin bazılarının metabolizmasında rol oynayan) aktivitesi, Grantron (granisetron) tarafından in vitro olarak değiştirilmez.

İn vitro insan mikrozomal çalışmalarında, ketokonazol, Grantron'un (granisetron) halka oksidasyonunu inhibe etti. Bununla birlikte, ketokonazol ile in vivo farmakokinetik etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir. İnsanlarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada, fenobarbital ile karaciğer enzimi indüksiyonu, intravenöz grantronun (granisetron) toplam plazma klerensinde% 25'lik bir artışla sonuçlandı. Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.

QT uzantısı Grantron (granisetron) ile bildirilmiştir. QT aralığını uzattığı bilinen ve / veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla tedavi edilen hastalarda Grantron (granisetron) kullanılması klinik sonuçlara yol açabilir.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Grantron (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Hamile cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda Grantron (granisetron) kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmadı, ancak Grantron (granisetron) ile bir QT uzantısı bildirildi. Bu nedenle, Grantron (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyotoksik kemoterapinin yapıldığı kalp hastalıkları olan hastalar, eşlik eden elektrolitanomaliler ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar ile özellikle risk altındadır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. haftada 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği (1.46 m & sup2; vücut yüzeyi) olan 50 kg'lık bir kişi için, bu dozlar vücut yüzeyinde önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. Erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı, 5 mg / kg / gün olan (30 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve bu konuda tedavi edildi, ve kadınlarla, 25 mg / kg / gün olan (150 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 101 katı) tedavi edildi.). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış olmamıştır (6 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 4 katı) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / Gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 20 katı) kadınlarda gözlemlendi.. 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron ile tedavi (600 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 405 katı) erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlarla sonuçlandı, kontrollü olanlarda böyle bir tümör bulunmadı. Granisetron ile yapılan 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulgularına dayanarak, Grantron (granisetron hidroklorür) sadece önerilen dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU, DOZAJ ve YÖNETİM).

Granisetron mutajenik in vitro ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatositleri UDS deneyleri değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artışa ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücre insidansında önemli ölçüde artışa neden oldu.

100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi B .

Gebe sıçanlarda günde 125 mg / kg'a kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve günde 32 mg / kg'a kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Grantron (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya Grantron (granisetron) tabletleri verildi; 298'i 65 ila 74 yaş ve 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkililik ve güvenlik yaşla birlikte korunmuştur.

ÇEVİRİ

Granisetron hidroklorür doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya hafif bir baş ağrısı ile 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonu aşırı doz bildirilmiştir.

FİYAT

Grantron (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Granisetron seçici bir 5-hidroksitriptamindir₃ (5-HT₃) -5-HT dahil olmak üzere diğer serotonin reseptörlerine çok az veya hiç afinitesi olmayan reseptör antagonisti₁; 5-HT_1A; 5-HT_{1B / C}; 5-HT₂; alfa için₁ -, alfa₂-veya beta-adrenoreseptörler; dopamin D için₂; veya histamin-h için₁; Benzodiazepin; pikrotoksin veya opioid reseptörleri.

Tip 5-HT serotonin reseptörleri₃ vagus sinir bağlantılarında ve postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Kusmayı tetikleyen kemoterapi sırasında, enterokromafin hücreleri serotonin mukoza zarını, 5-HT'yi serbest bırakır₃ - reseptörleri uyarır. Bu vagal afferent akıntıya neden olur ve kusmaya neden olur. Hayvan çalışmaları, granisetronun 5-HT'ye bağlandığında olduğunu göstermektedir₃ - Sisplatin gibi emetojenik tahrişten sonra serotoninstimülasyon ve sonraki kusma reseptörleri bloke edildi. Frettchentier modelinde, tek bir granisetron enjeksiyonu, yüksek doz sisplatin nedeniyle kusmayı veya 5 ila 30 saniye içinde kusmayı önledi.

Çoğu insan çalışmasında, granisetronun kan basıncı, kalp hızı veya EKG üzerinde çok az etkisi vardı. Diğer çalışmalarda, plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunamamıştır.

Yavaşlanmış Grantron (granisetron) tabletleri almak için tek ve çoklu dozlardan sonra normal gönüllülerde kolontransit. Bununla birlikte, Grantron (granisetron), 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz (IV) infüzyon olarak uygulandığında normal deneklerde oro-çekirdek geçiş süresi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Farmakokinetik

Kemoterapi gören sağlıklı gönüllülerde ve yetişkin kanser hastalarında, Grantron (granisetron) tabletlerinin uygulanması Tablo 1'de farmakokinetik verilere yol açmıştır.

Tablo 1: Farmakokinetik parametreler (ortanca [aralık]) Grantron tabletlerine (granisetron hidroklorür) göre

2 mg'lık bir Grantron (granisetron) oral çözeltisi, karşılık gelen Grantron (granisetron) tabletlerinin (1 mg x 2) dozuna biyoeşdeğerdir ve birbirinin yerine kullanılabilir.

Emilim

Grantron (granisetron) tabletleri gıda ile uygulandığında, tek bir 10 mg doz alan hızlı olmayan sağlıklı gönüllülerde AUC% 5 ve Cmax% 30 artırıldı.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir ve granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağıtılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik ringoksidasyonu ve ardından konjugasyonu içerir. Mikrosomal in vitro karaciğer çalışmaları, granisetronun ana metabolik yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği bir metabolizmayı gösteren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT olduğunu göstermektedir₃ reseptör antagonist aktivitesine sahip olabilir.

Eliminasyon

Açıklık esas olarak karaciğer metabolizmasından kaynaklanır. Normal gönüllülerde, oral dozun yaklaşık% 11'i 48 saat içinde değişmeden idrarla atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 48 idrar ve% 38 dışkı olarak atılır.

Alt popülasyonlar

Cinsiyet

Cinsiyetin Grantron (granisetron) tabletlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Bununla birlikte, intravenöz Grantron (granisetron) infüzyonundan sonra, erkekler genellikle daha yüksek bir Cmax'a sahip olmasına rağmen, erkekler ve kadınlar arasındaki ortalama EAA'da hiçbir fark bulunmadı.

Yaşlı ve pediatrik hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, intravenöz grantron (granisetron) uygulandıktan sonra granisetronun farmakokinetiği belirlenmiştir.

Daha yaşlı

Yaşlı gönüllülerde farmakokinetik parametrelerin alanları (ortalama yaş 71 yıl) tek bir intravenöz Grantron dozu alan (granisetron) 40 mcg / kg'lık genellikle genç sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi; ortalama değerler boşluk için daha düşük ve yaşlılarda yarılanma ömrü için daha uzundu.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

40 ug / kg intravenöz Grantron enjeksiyonu (granisetron) alan ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda granisetronun toplam klerensi etkilenmedi.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Neoplastik karaciğer tutulumu nedeniyle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda intravenöz grantron (granisetron) ile yapılan farmakokinetik bir çalışma, karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan hastalara kıyasla toplam klerensin yaklaşık olarak yarıya indiğini göstermiştir. Hastalarda bulunan farmakokinetik parametrelerin büyük değişkenliği göz önüne alındığında, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik hastalar

İntravenöz grantron (granisetron) enjeksiyon dozu 40 ug / kg olan pediatrik kanser hastalarında (2 ila 16 yaş) yapılan farmakokinetik bir çalışma, dağılım hacminin ve genel klerensin yaşla birlikte arttığını göstermiştir. Plazmanın son aşamasında pik plazma konsantrasyonları için yaş veya yarılanma ömrü ile herhangi bir ilişki gözlenmemiştir. Dağılım hacmi ve genel klerens vücut ağırlığına göre ayarlanırsa, çocuklarda ve yetişkinlerde kanser hastalarında granisetronun farmakokinetiği benzerdir.

Klinik çalışmalar

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

Grantron (granisetron) - tabletler, 24 saat gibi başlangıç ve tekrarlanan emetojenik kanser tedavileriyle ilişkili bulantı ve kusmayı önler - hem orta hem de yüksek emetojenik kemoterapi kullanan çalışmalardan etkinlik verileri gösterir.

Orta derecede emetojenik kemoterapi

İlk çalışma, esas olarak siklofosfamid, karboplatin ve sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²) alan 930 kanser hastasında günde iki kez 0.25 mg ila 2 mg arasındaki Grantron (granisetron) tablet dozlarını karşılaştırdı;). Etkililik tam bir reaksiyona dayanıyordu (yani kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok), kusma ve bulantı yok. Tablo 2 bu çalışmanın sonuçlarını özetlemektedir.

Tablo 2: Kemoterapiden 24 saat sonra bulantı ve kusmanın önlenmesi₁
61 td>

Grantron (granisetron) tabletlerini günde bir kez 2 mg ve günde iki kez 1 mg Grantron (granisetron) tabletlerini değerlendiren ikinci çift kör, randomize bir çalışmanın sonuçları, tarihsel kontrolden türetilen günde iki kez 10 mg proklorperazin ile karşılaştırıldı. 24 saatte iki Grantron (granisetron) tablet rejimi arasında etkinlik açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Her iki tedavi de proklorperazin kontrol şemasından istatistiksel olarak üstündü (bkz Tablo 3) .max.
₂ Daha önceki çift kör Grantron (granisetron) çalışmasının tarihsel kontrolü.
₃ kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok.
₄ kusma yok, bulantı yok, kurtarma ilacı yok.
* İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.05) vs. proklorperazin tarihsel kontrolü.

Üçüncü bir çift kör, randomize çalışmada tek başına günlük 2 mg düşük tedavi gören bir Grantron (granisetron) tabletinin sonuçları, tarihsel kontrolden türetilen 10 mg teklif olan proklorperazin (PCPZ) ile karşılaştırıldı. Günde 2 mg Grantron (granisetron) tabletleri için 24 saatlik sonuçlar, tüm etkinlik parametreleri için PCPZ'den istatistiksel olarak daha üstündü: tam yanıt (% 58), kusma yok (% 79), bulantı yok (% 51), toplam kontrol (% 49) ). PCPZ oranları Tablo 3'te gösterilmektedir.

Sisplatin bazlı kemoterapi

İlk çift kör çalışma, yüksek doz sisplatin (ortalama doz 80 mg / m²) alan 119 kanser hastasında Grantron (granisetron) tabletlerini plasebo (tarihi kontrol) ile karşılaştırıldığında 1 mg teklif ile karşılaştırdı. 24 saat sonra, Grantron (granisetron) tabletleri 1 mg teklif anlamlı (P <0, 001) tüm etkinlik parametrelerinde plasebo (tarihsel kontrol) üstündü: tam yanıt (% 52), kusma (% 56) ve bulantı (45) yok %). Üç etkinlik parametresi için plasebo oranları% 7,% 14 ve idi.

İkinci bir çift kör, randomize çalışmada günde bir kez 2 mg Grantron (granisetron) tabletin sonuçları, günde iki kez 1 mg Grantron (granisetron) tabletleri ve plasebo tarihsel kontrolleri ile karşılaştırıldı. Grantron (granisetron) tabletleri için günde bir kez 2 mg'lık 24 saatlik sonuçlar: tam yanıt (% 44), kusma yok (% 58), bulantı yok (% 46), toplam kontrol (% 40). Grantron (granisetron) tabletlerinin günde bir kez 2 mg etkinliği günde iki kez 1 mg Grantron (granisetron) tabletlerle karşılaştırılabilir ve istatistiksel olarak plasebodan daha iyi idi. Dört parametre için plasebo oranları% 7,% 14,% 7 ve idi.

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek için granisetron enjeksiyonunu oral formülasyon ile karşılaştıran kontrollü bir çalışma yapılmamıştır.

Radyasyona bağlı bulantı ve kusma

Tüm vücut radyasyonu

Çift kör randomize bir çalışmada, günde 2 mg ile Grantron (granisetron) tabletleri alan 18 hasta, tarihsel negatif kontrol grubundaki (konvansiyonel olmayan (5-HT olmayan) hastalardan önemli ölçüde daha yüksek antiemetik koruma aldı₃ - antagonistler) antiemetik aldı. 4 gün boyunca uygulanan 11 cGy fraksiyonundan oluşan toplam vücut radyasyonu, ilk 3 günün her birinde üç fraksiyon ve dördüncü günde iki fraksiyondan oluşur. Grantron (granisetron) tabletleri, her günün ilk radyasyon fraksiyonundan bir saat önce uygulandı.

Grantron (granisetron) tabletleri ile tedavi edilen hastaların yüzde yirmi ikisi (% 22), tarihsel negatif kontrol grubundaki hastaların% 0'ına kıyasla, 4 günlük doz süresi boyunca kusma veya kurtarma antiemetiği yaşamamıştır (P <0.01).

Ek olarak, Grantron tabletleri (granisetron) alan hastalar, radyasyonun ilk gününde ve 4 günlük tedavi süresi boyunca tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara göre önemli ölçüde daha az emetik atak yaşadı. Grantron (granisetron) tabletleri alan hastalar için ilk emetik epizod sahtekarlığına ortalama süre 36 saatti.

Kesirli karın radyasyonu

260 hastada günde 2 mg olan Grantron (granisetron) tabletlerinin etkinliği çift kör, plasebo kontrollü randomize bir çalışmada araştırıldı. Grantron (granisetron) tabletleri radyasyondan 1 saat önce uygulandı ve her biri 180 ila 300 cGy'lik 20 günlük fraksiyondan oluşuyordu. İstisnalar, seminomalı hastalar veya başlangıçta fraksiyon başına 150 cGy alan tam karınlı radyasyon alan hastalardı. Radyasyon, en az 100 cm² alan büyüklüğü ile üst karına uygulandı.

Grantron (granisetron) tabletlerinde kusması olmayan hastaların ve bulantısız hastaların oranı, radyasyon dozundan bağımsız olarak radyasyondan 24 saat sonra plaseboya (P <0.0001) kıyasla istatistiksel olarak anlamlıydı. Grantron (granisetron), günlük 10 radyasyon fraksiyonu alan, ancak 20 fraksiyon alan hastalarda plasebodan daha üstün olmayan hastalarda plasebodan daha üstündü.

Grantron (granisetron) tabletleri (n = 134) ile tedavi edilen hastalar, ilk kusma bölümüne (35 gün vs.) kadar önemli ölçüde daha uzun zamana sahipti. 9 gün, P <0.001) plasebo alan hastalara (n = 126) ve bulantıların ilk bölümüne kadar (11 gün vs. 1 gün, P <0.001). Grantron (granisetron) bulantı ve kusmaya karşı plasebodan önemli ölçüde daha yüksek koruma sağladı.

>

Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.

24 sağlıklı gönüllüde 7 gün Grantron kullanıldıktan sonra, sistemik maruziyet sırasında denekler arasında yüksek bir değişkenlik gözlendi. Alçı kullanıldıktan sonra yaklaşık 48 saat sonra (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax sahtekarlığı 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173).

Granisetronun ortalama plazma konsantrasyonu (my ± SD) -

Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçüsüne dayanarak, alçı uygulamasından sonraki 7 gün boyunca yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.

Yedi günlük bir süre boyunca iki Grantron yamasının ardışık olarak kullanılmasından sonra, granisetron seviyeleri, soruşturma süresi boyunca minimum birikim kanıtı ile korunmuştur. İkinci alçı uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk alçıdan restgranisetron nedeniyle 1.5 kat daha yüksekti. İkinci alçı uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttığında, fark azaldı ve 48 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci sıvadan sonra ilk sıvadan 1.3 kat daha yüksekti.

Sağlıklı gönüllülerde ısının Grantron'dan transdermal salımı üzerindeki etkisini değerlendirmek için geliştirilen bir çalışmada, bir ısı yastığı ortalama 42 ° C sıcaklık üretti (107.6 ° F) 5 günlük süre boyunca her gün 4 saat boyunca yama üzerinde kullanıldı. Isı yastığının kullanımı, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığı çıkarıldıktan sonra artan plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saat ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerinde orta kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti veya ısı yastığı ile. Grantron yamasının üstüne veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik ringoksidasyonu ve ardından konjugasyonu içerir. in vitro mikrozomal karaciğer çalışmaları, granisetronun ana metabolik yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği bir metabolizmayı gösteren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Eliminasyon

Açıklık esas olarak karaciğer metabolizmasından kaynaklanır. İntravenöz enjeksiyon çalışmasına dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı gönüllülerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.

>

Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.

24 sağlıklı gönüllüde 7 gün Sancuso kullanıldıktan sonra, sistemik maruziyet sırasında denekler arasında yüksek bir değişkenlik gözlendi. Alçı kullanıldıktan sonra yaklaşık 48 saat sonra (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax sahtekarlığı 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173).

Granisetronun ortalama plazma konsantrasyonu (my ± SD) -

Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçüsüne dayanarak, alçı uygulamasından sonraki 7 gün boyunca yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.

Her biri yedi gün boyunca kullanılan iki Sancuso yamasının ardışık kullanımından sonra, granisetron seviyeleri araştırma süresi boyunca minimum birikim belirtileri ile korunmuştur. İkinci alçı uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk alçıdan restgranisetron nedeniyle 1.5 kat daha yüksekti. İkinci alçı uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttığında, fark azaldı ve 48 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci sıvadan sonra ilk sıvadan 1.3 kat daha yüksekti.

Sağlıklı gönüllülerde ısı Sancuso'dan granisetronun transdermal salınımı üzerindeki etkisini değerlendirmek için geliştirilen bir çalışmada, bir ısı yastığı ortalama 42 ° C sıcaklık üretti (107.6 ° F) 5 günlük süre boyunca her gün 4 saat boyunca yama üzerinde kullanıldı. Isı yastığının kullanımı, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığı çıkarıldıktan sonra artan plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saat ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerinde orta kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti veya ısı yastığı ile. Sancuso yamasının üstüne veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik ringoksidasyonu ve ardından konjugasyonu içerir. in vitro mikrozomal karaciğer çalışmaları, granisetronun ana metabolik yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği bir metabolizmayı gösteren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Eliminasyon

Açıklık esas olarak karaciğer metabolizmasından kaynaklanır. İntravenöz enjeksiyon çalışmasına dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı gönüllülerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.