Sancuso

Sancuso® (Granisetron Transdermal Sistem) bulantı ve önleme içindir Orta ve / veya yüksek emetojen kemoterapi alan hastalarda kusma Art arda 5 güne kadar süren terapiler.

Transdermal sisteme (yama) uygulanmalıdır üst kolda temiz, kuru, sağlam sağlıklı bir cilt. Sancuso olmamalı kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde yerleştirilir.

Her yama bir torbaya paketlenir ve uygulanmalıdır çanta açıldıktan hemen sonra.

Alçı parçalara ayrılmamalıdır.

Yetişkinler

En azından üst kola tek bir yama uygulayın Kemoterapiden 24 saat önce. Yama en fazla 48 kullanılabilir gerekirse kemoterapiden saatler önce. Yamayı en az 24 çıkarın Kemoterapiden saatler sonra. Alçı 7 güne kadar giyilebilir kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak.

Sancuso bilinen hastalarda kontrendikedir granisetron veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Sindirim sistemi

Granisetron kullanımı hastalarda ilerleyici olabilir altta yatan hastalık nedeniyle ileus ve / veya mide genişlemesi.

Serotonin sendromu

Serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir 5-HT3 reseptör antagonistleri ile. Raporların çoğu ilişkilendirildi serotonerjik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı (ör. seçici serotonin geri alımı - İnhibitörler (SSRI'lar), serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), Monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Serotonin seviyeleri Başka bir 5-HT3 reseptör antagonisti aşırı dozda alındığında tek başına ortaya çıkan sendrom ayrıca rapor edildi. Serotonin sendromu ile ilgili raporların çoğu 5-HT3 reseptör antagonist kullanımı, anestezi sonrası bakım ünitesinde veya infüzyon merkezi.

Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdakileri içerebilir belirti ve semptomların kombinasyonunu takiben: psikolojik durum değişiklikleri (ör., ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., Taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, durulama, Hipertermi), nöromüsküler semptomlar (örn., titreme, sertlik, miyoklonus, Hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler, gastrointestinal sistemli veya gastrointestinal sistemsiz Semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar izlenmelidir serotonin sendromunun gelişimi, özellikle Sancuso aynı anda kullanıldığında ve diğer serotonerjik ilaçlar. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa sancuso'yu bırakın ve destekleyici tedaviyi başlatın. Hastalar olmalı özellikle Sancuso ise serotonin sendromu riskinin artması hakkında bilgi verdi diğer serotonerjik ilaçlarla aynı zamanda kullanılır..

Cilt reaksiyonları

Sancuso ile yapılan klinik çalışmalarda, uygulama bölgesi genellikle hafif olan ve yol açmayan reaksiyonlar bildirilmiştir kullanımı durdurmak için. Reaksiyon sıklığı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş cilt reaksiyonu meydana geldiğinde (Örneğin. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya alerjik döküntü kaşıntı), sıva çıkarılmalıdır.

Harici ısı kaynakları

Bir ısı yastığı yukarıda veya yakınında olmamalıdır Sancuso yaması. Hastalar plazmadan daha uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır konsantrasyon ısı sırasında artmaya devam eder.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneş ışığı. Hastalara alçı uygulamasını kapsaması tavsiye edilmelidir Yer, ör. güneşe maruz kalma riski varsa kıyafetlerle aşınma ve yıpranma süresi ve çıkarılmasından sonraki 10 gün boyunca olası bir süre Cilt reaksiyonu.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Sindirim sistemi

Çünkü granisetron kullanımı aşamalı olanı maskeleyebilir altta yatan hastalık nedeniyle ileus ve / veya mide genişlemesi, hastalar ağrınız veya şişmeniz varsa doktorunuza söylemeniz istenmelidir Mideniz.

Cilt reaksiyonları

Hastalara yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir ciddi bir cilt reaksiyonuna veya genel bir cilt reaksiyonuna sahip olmak (ör. alerjik Eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil döküntü). Hastalar varsa sıvayı çıkarın, hafifçe soymanız istenmelidir.

Güneşe maruz kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya parçalanabilir Güneşe maruz kalma. Ayrıca, bir in vitro - Çin hamster ile çalışın Demir çubuk hücreleri granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir.

Hastalara alçı uygulamasını kapsaması tavsiye edilmelidir Yer, ör. güneşe maruz kalma riski varsa kıyafetlerle veya tüm aşınma süresi boyunca ve çıkarıldıktan sonra 10 gün boyunca güneş lambaları.

Serotonin sendromu

Hastalara serotonin sendromu olasılığı konusunda tavsiyelerde bulunun Sancuso ve benzeri başka bir serotonerjik ajan ile eşzamanlı kullanım Depresyon ve migreni tedavi etmek için ilaçlar. Hastalara arama yapmalarını tavsiye edin Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa acil tıbbi tedavi: ruh sağlığındaki değişiklikler durum, otonom instabilite, nöromüsküler semptomlar, olsun veya olmasın gastrointestinal semptomlar.

Harici ısı kaynakları

Hastalara hitzepad uygulamamaları tavsiye edilmelidir veya Sancuso yamasının yakınında. Hastalar ısıya daha uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır plazma konsantrasyonu ısı sırasında artmaya devam eder.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Sıçanlar 24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında tedavi edildi oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m², - / gün) ile. 50 mg / kg / gün doz 59. haftada 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. toksisite için. Ortalama yüksekliği (1.46 m & sup2; vücut yüzeyi) olan 50 kg'lık bir kişi için bu Dozlar, önerilen klinik dozun yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder (3.1 mg / gün 2.3 mg / m & sup2; / Sancuso yaması tarafından vücut yüzeyinde verilen gün Temel). İnsidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu 5 mg / kg / gün (30) ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinomlar ve adenomlar mg / m & sup2; / Gün, bir vücutta Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı Yüzey tabanı) ve üstü ve 25 mg / kg / gün (150 mg / m & sup2; / Gün, bir vücutta Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı Taban alanı). 1 dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi mg / kg / gün (6 mg / m², - / gün, önerilen insan dozunun 2.6 katından fazla Erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m & sup2; / gün, bir vücut yüzeyine dayanan Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı) kadınlarda.

Tedavi 12 aylık oral toksisite çalışmasında gerçekleştirildi granisetron 100 mg / kg / gün (600 mg / m², - / gün, önerilen insanın 261 katından fazla Vücut yüzeyine dayanan sancuso ile doz) hepatosellüler üretir Erkek ve dişi sıçanlarda adenomlar bulunurken, böyle bir tümör kontrol altında bulunmadı Sıçanlar. Granisetron ile yapılan 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması hiçbir şey göstermedi tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış, ancak çalışma değildi kesin.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle Sancuso sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.

Granisetron biriydi in vitro Ames testi mutajenik değildir ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo Fare mikronükleusu test ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS testleri. Ancak üretti HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış in vitro ve önemli bir tane poliploidi olan hücre insidansının artmasıin vitro insan lenfositleri kromozomal sapma testi.

6 mg / kg / gün'e kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m & sup2; / Gün, bir vücutta önerilen insan Sancuso dozunun yaklaşık 16 katı Yüzey bazı) ve 100 mg / kg / gün'e kadar (600 mg / m & sup2; / gün, yaklaşık Vücut yüzeyine göre önerilen insan Sancuso dozunun 261 katı) erkek doğurganlığı ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur ve dişi sıçanlar.

Fototoksisite

Olası fotojenotoksisite için test yaparken in vitro içinde Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre hattı, 200 ve 300 mcg / ml, granisetron kromozomal sapma ile hücre yüzdesini arttırdı. fotoirradiation.

Granisetron test edildiğinde fototoksik değildi in vitro içinde Fare fibroblast hücre hattı. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Sancuso yamaları fotoğraf tahrişi veya ışık hassasiyeti için potansiyel göstermedi. Hayır fototoksisite çalışmaları insanlarda yapılmıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları yapın hamile sıçanlarda günde 9 mg / kg'a (54 mg / m² / gün) kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirildi Sancuso yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı vücut yüzeyinde) ve 125 mg / kg / gün'e (750 mg / m² / gün, yukarıda) kadar oral dozlar Vücut yüzeyine göre Sancuso ile önerilen insan dozunun 326 katı). İntravenöz hamile tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 3 mg / kg / gün'e kadar dozlar (36 mg / m & sup2; / gün, insan dozunun yaklaşık 16 katı Vücut yüzeyine göre Sancuso) ve günde 32 mg / kg'a (384) kadar oral dozlarda mg / m & sup2; / Gün, vücut yüzeyine göre Sancuso ile insan dozunun 167 katından fazla Alan). Bu çalışmalar doğurganlık veya hasar bozukluğu belirtisi göstermemiştir granisetron nedeniyle fetus için. Ancak, yeterli ve yoktur hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, Sancuso sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Emziren anneler

Granisetronun insanlara atılıp atılmadığı bilinmemektedir Süt. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına Sancuso verildiğinde egzersiz yapar.

Pediatrik kullanım

Sancuso'nun güvenliği ve etkinliği değildi pediyatrik hastalarda kurulmuştur.

Geriatrik uygulama

Sancuso tarafından yapılan klinik çalışmalar yeterli değildi Herhangi bir cevabınız olup olmadığını belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç konuların aksine. Bildirilen başka klinik deneyim yok yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlardaki farklılıkları tespit etti. Genel olarak, yaşlı bir hasta için dikkatli tedavi seçimi ihtiyatlıdır karaciğer, böbrek veya kalp atış hızında azalma sıklığı nedeniyle Fonksiyon ve komorbiditeler veya diğer ilaç tedavisi.

Böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği

Her ne kadar araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sancuso'nun farmakokinetiği, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.

Yan etkiler

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Sancuso'nun güvenliği toplam 404 idi Kemoterapi gören ve iki çift kör kursa katılan hastalar 7 güne kadar tedavi süresi olan karşılaştırmalı çalışmalar. Kontrol gruplar, günlük 2 mg granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu 1 ila 5 gün boyunca.

Yan etkiler hastaların% 8.7'sinde (35/404) meydana gelmiştir Sancuso ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inin (29/406) korunması. En yaygın yan etki, hastaların% 5.4'ünde meydana gelen kabızlıktır Sancuso grubunda ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında.

Tablo 1'in yan etkileri listelenmektedir Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ü.

Tablo 1: Yan etkilerin görülme sıklığı Kanser hastalarında çift kör, aktif karşılaştırıcı kontrollü çalışmalar, Kemoterapi (her iki grupta da ≥% 3 olay)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri olabilir aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili. Üç EKG gerçekleştirildi Randomize, paralel, çift kör çift kör bir çalışmada 588 hasta: tedaviden önce çalışmanın başlangıcında, kemoterapinin ilk günü ve 5 ila 7 gün kemoterapinin başlamasından sonra. QTcF uzantısı 450 milisaniyeden fazla granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) gözlenmiştir oral granisetron ve alçı üzerinde 3 (% 1.1). Yeni QTcF uzantısı yok bu çalışmada her hastada 480 milisaniyeden fazla gözlenmiştir. Aritmi yok bu çalışmada gösterilmiştir.

Başkalarıyla yapılan klinik çalışmalarda yan etkiler Granisetron formülasyonları aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal: Karın ağrısı, ishal, Kabızlık, ALT ve AST seviyelerinde artış, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk Baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir aşırı duyarlılık vakaları Reaksiyonlar, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, Hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: Ateş; Genellikle ilişkili olaylar kemoterapi de bildirilmiştir: lökopeni, iştahsızlık, anemi, Alopesi, trombositopeni.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onay sonrası Sancuso kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Uygulama alanındaki reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, Damar, yanma, renk değişikliği, ürtiker); (yapışmama)

Kalp hastalığı: Bradikardi, göğüs ağrısı, Çarpıntı, hasta sinüs sendromu

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Granisetron sitokromu indüklemez veya inhibe etmez P-450 ilaç metabolize edici enzim sistemi in vitro Kesin olanlar yoktu. Farmakokinetik veya farmakodinamik etkileri araştırmak için ilaçlar ve ilaçlar arasındaki etkileşim üzerine çalışmalar Diğer ilaçlarla etkileşim. Bununla birlikte, insanlarda granisetron hidroklorür enjeksiyonu benzodiazepinleri temsil eden ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulandı Genellikle antiemetiklerle reçete edilen nöroleptikler ve ülser ilaçları Gövde uygulamaları. Granisetron hidroklorür enjeksiyonu da görünmüyor Emetojenik kanser tedavileri ile etkileşim. Bu verilere göre hiçbiri klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri bildirilmiştir Sancuso ile.

Çünkü granisetron hepatik sitokrom tarafından metabolize edilir - P-450 ilaç metabolize edici enzimler (CYP1A1 ve CYP3A4), indükleyicileri veya inhibitörleri bu enzimler granisetronun klerensini ve dolayısıyla yarı ömrünü değiştirebilir. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün aktivitesi (içeri girdi en önemli narkotik analjeziklerin bazılarının metabolizması) değişmez granisetron hidroklorür ile in vitro İçinde. in vitro insan mikrozomal çalışmaları, Ketokonazol, granisetron hidroklorürün halka oksidasyonunu inhibe etti. Ancak klinik önemiin vivo farmakokinetik etkileşimler Ketokonazol bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında karaciğer enzimi fenobarbital ile indüksiyon, genel plazmada% 25'lik bir artışla sonuçlandı intravenöz granisetron hidroklorürün klerensi. Klinik önemi bu değişiklik bilinmiyor.

Serotonin sendromu (değişen zihinsel durum dahil, otonom instabilite ve nöromüsküler semptomlar) aşağıdaki gibi tanımlanmıştır 5-HT3 reseptör antagonistlerinin ve diğer serotonerjik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin dahil geri alım inhibitörleri (SNRI'lar).

Gebelik kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları yapın hamile sıçanlarda günde 9 mg / kg'a (54 mg / m² / gün) kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirildi Sancuso yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı vücut yüzeyinde) ve 125 mg / kg / gün'e (750 mg / m² / gün, yukarıda) kadar oral dozlar Vücut yüzeyine göre Sancuso ile önerilen insan dozunun 326 katı). İntravenöz hamile tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 3 mg / kg / gün'e kadar dozlar (36 mg / m & sup2; / gün, insan dozunun yaklaşık 16 katı Vücut yüzeyine göre Sancuso) ve günde 32 mg / kg'a (384) kadar oral dozlarda mg / m & sup2; / Gün, vücut yüzeyine göre Sancuso ile insan dozunun 167 katından fazla Alan). Bu çalışmalar doğurganlık veya hasar bozukluğu belirtisi göstermemiştir granisetron nedeniyle fetus için. Ancak, yeterli ve yoktur hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, Sancuso sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Sancuso'nun güvenliği toplam 404 idi Kemoterapi gören ve iki çift kör kursa katılan hastalar 7 güne kadar tedavi süresi olan karşılaştırmalı çalışmalar. Kontrol gruplar, günlük 2 mg granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu 1 ila 5 gün boyunca.

Yan etkiler hastaların% 8.7'sinde (35/404) meydana gelmiştir Sancuso ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inin (29/406) korunması. En yaygın yan etki, hastaların% 5.4'ünde meydana gelen kabızlıktır Sancuso grubunda ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında.

Tablo 1'in yan etkileri listelenmektedir Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ü.

Tablo 1: Yan etkilerin görülme sıklığı Kanser hastalarında çift kör, aktif karşılaştırıcı kontrollü çalışmalar, Kemoterapi (her iki grupta da ≥% 3 olay)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri olabilir aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili. Üç EKG gerçekleştirildi Randomize, paralel, çift kör çift kör bir çalışmada 588 hasta: tedaviden önce çalışmanın başlangıcında, kemoterapinin ilk günü ve 5 ila 7 gün kemoterapinin başlamasından sonra. QTcF uzantısı 450 milisaniyeden fazla granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) gözlenmiştir oral granisetron ve alçı üzerinde 3 (% 1.1). Yeni QTcF uzantısı yok bu çalışmada her hastada 480 milisaniyeden fazla gözlenmiştir. Aritmi yok bu çalışmada gösterilmiştir.

Başkalarıyla yapılan klinik çalışmalarda yan etkiler Granisetron formülasyonları aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal: Karın ağrısı, ishal, Kabızlık, ALT ve AST seviyelerinde artış, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler : Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk Baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir aşırı duyarlılık vakaları Reaksiyonlar, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, Hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: Ateş; Genellikle ilişkili olaylar kemoterapi de bildirilmiştir: lökopeni, iştahsızlık, anemi, Alopesi, trombositopeni.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onay sonrası Sancuso kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Uygulama alanındaki reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, Damar, yanma, renk değişikliği, ürtiker); (yapışmama)

Kalp hastalığı: Bradikardi, göğüs ağrısı, Çarpıntı, hasta sinüs sendromu

aşırı dozda granisetron için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.

38.5 mg granisetron hidroklorüre kadar aşırı doz tek bir intravenöz enjeksiyon semptomsuz veya sadece bildirilmiştir hafif bir baş ağrısı ile ortaya çıkar.

klinik çalışma vakası bildirilmemiştir Sancuso ile aşırı doz.

Granisetronun QTc uzantısı üzerindeki etkisi oldu randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) olarak derecelendirilir - ve sağlıklı kişilerde plasebo kontrollü paralel çalışma. Toplam 120 konu sancuso yamaları (n = 60) veya intravenöz granisetron (10 mcg / kg) uygulandı 30 saniyeden fazla; n = 60). Küçük olanları tanıma yeteneği kanıtlanmış bir çalışmada Etkiler, en büyük plasebo için% 90 güven aralığının üst sınırı Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) göre ayarlanmış, taban çizgisi düzeltilmiş QTc Sancuso için 10 ms'nin altındaydı. Bu çalışma Sancuso'nun olmadığını göstermektedir QT uzaması üzerinde önemli etki.

Plazma prolaktin veya üzerinde bir etki olduğuna dair kanıt yok granisetron ile yapılan çalışmalarda aldosteron konsantrasyonları bulunmuştur.

Oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etkiler Sancuso çalışılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonun sağlıklı gönüllülerde oro-çekirdek geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon. Bireysel ve birkaç kez oral granisetron hidroklorür dozları bağırsak geçişini sağlıklı bir şekilde yavaşlattı Subtanlar.

Emilim

Granisetron bozulmamış cildi sistemik hale getirir Pasif difüzyon işlemi ile dolaşım.

24 sağlıklı olanlarda Sancuso kullandıktan 7 gün sonra Sistemik maruziyette yüksek denekler arası değişkenliğe sahip olduğu gözlemlenen denekler. Maksimum konsantrasyona yaklaşık 48 saat sonra ulaşıldı (aralık: 24-168 Saatler) yama uygulamasından sonra. Ortalama Cmax sahtekarlığı 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168hr 527 ng-h / mL idi (CV:% 173).

Granisetronun ortalama plazma konsantrasyonu (ortalama ve artı; SD)

Yamanın kalan içeriğinin boyutuna göre çıkarıldıktan sonra yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir 7 gün boyunca yama uygulamasını takiben.

İki Sancuso yamasının ardışık kullanımından sonra Granisetron seviyeleri soruşturma döneminde yedi gün boyunca korunmuştur minimum birikim kanıtı ile. Ortalama plazma konsantrasyonu 24'tür İkinci yama uygulamasından saatler sonra dinlenme granisetronu nedeniyle 1.5 kat daha yüksekti ilk yamadan. Çünkü plazma konsantrasyonu ikinciden sonra artar yama uygulaması, fark azaldı ve ortalama plazma konsantrasyonu 48 saatte ikinci yamadan sonra 1.3 kat daha yüksekti ilk yama.

Isının üzerindeki etkisini belirlemek için tasarlanmış bir çalışmada sağlıklı gönüllülerde Sancuso'dan granisetronun transdermal salınımı, bir ısı ped, ortalama 42 ° C (107.6 ° F) sıcaklık üretir 5 günlük aşınma boyunca her gün 4 saat yama yapın. Uygulanması ısı yastığı plazmagranisetrondaki bir artışla ilişkilendirildi Hitsepad uygulaması süresince konsantrasyonlar. Artan plazma Hitzepad çıkarıldıktan sonra konsantrasyon azaldı. Orta Cmax ile aralıklı ısıya maruz kalma, ısı olmadan% 6 daha yüksekti. Orta kısmi EAA'lar bitti 4 saat ısı uygulaması ile 6 saat (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 4.9, 1.4 ve 1.1 ısı yastığı ile ısı olmadan sırasıyla daha yüksektir Ped. Bir ısı yastığı, üstünde veya yakınında olmamalıdır Sancuso yaması.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağıtılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve içerir aromatik halka oksidasyonu ve ardından konjugasyon. İn vitro Mikrozomal karaciğer Çalışmalar, granisetronun ana metabolik yolunun inhibe edildiğini göstermektedir Alt familya sitokrom P-450 3A'nın aracılık ettiği bir metabolizmayı gösteren ketokonazol Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptörüne sahip olabileceğini düşündürmektedir antagonistik aktivite.

Eliminasyon

Açıklık esas olarak karaciğer metabolizmasından kaynaklanır. Basize intravenöz enjeksiyonlu bir çalışmada, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı gönüllülerin idrarında değişmeden atılır. Dinlenme doz metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.