Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tabletler
Beyaz, üçgen, bikonveks, film kaplı tabletler; tabletler K1 üzerinde ayrıştırılır bir yüz.
1 mg Kullanım Birimi 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Tek Ünite Paketi 20'ler: NDC 0004-0241-26 (yalnızca kurumsal kullanım amaçlıdır)
Depolama
15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında saklayın. Kabı sıkıca kapalı tutun. Korumak ışıktan.
Oral Çözelti
Berrak, turuncu renkli, turuncu aromalı, 2 mg / 10 mL, 30 mL amber cam şişelerde çocuklara dayanıklı kapaklarla: NDC 0004-0237-09
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 °) arasında izin verilen geziler 86 ° F'ye kadar). Şişeyi kapalı tutun sıkıca ve dik konumda saklanır. Işıktan koruyun.
Dağıtımı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Caddesi, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2009.
KYTRIL (granisetron hidroklorür) aşağıdakilerin önlenmesi için endikedir:
- Bulantı ve kusma, ilk ve tekrar emetojenik kürlerle ilişkilidir yüksek doz sisplatin dahil kanser tedavisi.
- Toplam vücut ışınlaması dahil radyasyonla ilişkili bulantı ve kusma ve fraksiyone karın radyasyonu.
Emetojenik Kemoterapi
Oral KYTRIL'in (granisetron hidroklorür) önerilen yetişkin dozu Günde bir kez 2 mg veya günde iki kez 1 mg. Günde bir kez 2 mg rejiminde, iki 1 mg tabletler veya 10 mL KYTRIL (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg'a eşdeğer) granisetron) kemoterapiden 1 saat öncesine kadar verilir. Günde iki kez 1 mg rejim, ilk 1 mg tablet veya bir çay kaşığı (5 mL) KYTRIL (granisetron) Oral Çözelti kemoterapiden 1 saat öncesine kadar verilir ve ikinci tablet veya ikinci çay kaşığı (5 mL) KYTRIL (granisetron) Oral Çözelti, ilkinden 12 saat sonra. Her iki rejim de sadece kemoterapi verildiği gün uygulanır. Devamlı tedavi, kemoterapide olmasa da yararlı olduğu görülmemiştir.
Yaşlı, Böbrek Yetmez Hastalarında veya Hepatik Bozulmuş Hastalarda Kullanım
Doz ayarlaması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)
Oral KYTRIL'in (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. İki 1 mg tablet veya 10 mL KYTRIL (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) radyasyondan 1 saat içinde alınır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması önerilmez.
KYTRIL (granisetron) ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir veya bileşenlerinden herhangi biri.
UYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
KYTRIL (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. O nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Hastalarda KYTRIL (granisetron) kullanımı karın cerrahisini takiben veya kemoterapiye bağlı bulantı olan hastalarda ve kusma ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak QT uzaması yapılmıştır KYTRIL (granisetron) ile rapor edilmiştir. Bu nedenle, Kytril (granisetron) hastalarda dikkatle kullanılmalıdır önceden var olan aritmiler veya kalp iletim bozuklukları ile, bu olabilir klinik sonuçlara yol açar. Kardiyak hastalığı olan hastalar, kardiyo-toksik kemoterapi, eşlik eden elektrolit anormallikleri ve / veya eşzamanlı olarak QT aralığını uzatan ilaçlar özellikle risk altındadır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron ile tedavi edildi 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün). 50 mg / kg / gün doz idi toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bunlar dozlar önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², 4, 20 ve 101 katını temsil eder oral) vücut yüzey alanı bazında. İstatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 20 katı vücut yüzey alanı) ve üstü ve 25 mg / kg / gün (150 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 20 katı vücut yüzey alanı) kadınlarda. 12 aylık oral toksisite çalışmasında tedavi granisetron ile 100 mg / kg / gün (600 mg / m² / gün, önerilenin 405 katı vücut yüzey alanına dayalı insan dozu) erkeklerde hepatosellüler adenomlar üretti ve dişi sıçanlar, kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. 24 ay granisetronun fare karsinojenisite çalışması istatistiksel olarak anlamlı değildi tümör insidansında artış, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle KYTRIL (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresinde mutajenik değildi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Ancak, önemli bir artış sağlamıştır in vitro HeLa hücrelerinde UDS ve önemli ölçüde artmış hücre insidansı bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi ile.
Granisetron 100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, 405 kez) vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun) hayır olduğu bulunmuştur erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerindeki etkisi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B .
Hamile sıçanlarda oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 125 mg / kg / gün'e (750 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 507 katı vücut yüzey alanı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 255 katı ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır granisetron nedeniyle. Bununla birlikte, yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça kullanılmalıdır gerekli.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü çok ilaçlar anne sütüne geçer, KYTRIL (granisetron) olduğunda dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına uygulanır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya KYTRIL (granisetron) verildi Tabletler; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.
YAN ETKİLER
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
Emetojenik klinik çalışmalarda 3700'den fazla hasta KYTRIL (granisetron) Tablet aldı öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan kanser tedavileri.
KYTRIL (granisetron) Tablet alan hastalarda 1, 7 veya 14 gün veya 2 mg için 1 mg teklif 1 gün boyunca günlük olarak, hastaların% 5'inden fazlasında olumsuz deneyimler bildirilmiştir karşılaştırıcı ve plasebo insidansları ile listelenmiştir Tablo 4.
Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar1
Olaylı Hastaların Yüzdesi | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde iki kez 1 mg (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde bir kez 2 mg (N = 1450) |
Karşılaştırıcı2 (N = 599) |
Plasebo (N = 185) |
|
Baş ağrısı3 | % 21 | % 20 | % 13 | % 12 |
Kabızlık | % 18 | % 14 | % 16 | 8% |
Asteni | % 14 | % 18 | % 10 | 4% |
İshal | 8% | 9% | % 10 | 4% |
Karın ağrısı | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsi | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Olumsuz olaylar 7 gün boyunca kaydedildi
KYTRIL (granisetron) Tabletler tek bir günde ve KYTRIL (granisetron) olduğunda 28 güne kadar verildi
Tabletler 7 veya 14 gün boyunca uygulandı. 2 Metoklopramid / deksametazon; fenotiyazinler / deksametazon; tek başına deksametazon; proklorperazin. |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Gastrointestinal: Olumsuz olan tek günlük dozlama çalışmalarında olaylar 7 gün boyunca toplandı, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) kaydedildi 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra olumsuz olaylar olarak.
Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda AST ve ALT yüksekliği (> KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben normalin üst sınırının 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana geldi. Bu frekanslar değildi karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı (AST:% 2; ALT:% 9).
Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), kaygı (% 2), uyku hali (% 1). Ekstrapiramidal ile uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka KYTRIL (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada semptomlar bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık: Nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) olmuştur bildirildi.
Diğer: Ateş (% 5). Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar ayrıca bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).
5000'den fazla hasta klinik çalışmalarda enjekte edilebilir KYTRIL (granisetron) almıştır.
Tablo 5 yaygın olarak bildirilen beşin karşılaştırmalı frekanslarını verir KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda advers olaylar (≥% 3), 40 mcg / kg tek günlük kemoterapi çalışmaları. Bu hastalara öncelikle kemoterapi verildi KYTRIL'i (granisetron) takip eden 24 saatlik süre boyunca sisplatin ve intravenöz sıvılar Enjeksiyon uygulaması.
Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Gün
Kemoterapi
Olay Olan Hastaların Yüzdesi | ||
KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Karşılaştırıcı2 (N = 422) |
|
Baş ağrısı | % 14 | 6% |
Asteni | 5% | 6% |
Somnolans | 4% | % 15 |
İshal | 4% | 6% |
Kabızlık | 3% | 3% |
1 Olumsuz olaylar genellikle kaydedildi
KYTRIL (granisetron) enjeksiyon uygulamasından 7 gün sonra. 2 Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazinler / deksametazon |
Plasebo grubunun yokluğunda, bunlardan kaçının belirsizliği vardır olaylar, baş ağrısı hariç, KYTRIL'e (granisetron) atfedilmelidir karşılaştırma gruplarından daha sık.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Kontrollü klinik çalışmalarda, alan hastalar tarafından bildirilen advers olaylar KYTRIL (granisetron) Tabletler ve eşzamanlı radyasyon hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi kemoterapiden önce KYTRIL (granisetron) Tabletleri almak. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktı. Ancak baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Granisetron sitokrom P-450 ilaç metabolizmasını indüklemez veya inhibe etmez enzim sistemi in vitro. Kesin bir ilaç-ilaç etkileşimi olmamıştır diğerleriyle farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi incelemek için çalışmalar ilaçlar; ancak, insanlarda KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu güvenli bir şekilde uygulanmıştır benzodiazepinleri, nöroleptikleri ve anti-ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlar antiemetik tedavilerle yaygın olarak reçete edilir. KYTRIL (granisetron) Enjeksiyon da yapmaz emetojenik kanser kemoterapileri ile etkileşime girdiği görülmektedir. Çünkü granisetron hepatik sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler, indükleyiciler tarafından metabolize edilir veya bu enzimlerin inhibitörleri klerensi ve dolayısıyla yarılanma ömrünü değiştirebilir granisetron. Anestezi altında spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamıştır hastalar. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün aktivitesi (ilgili bazı ana narkotik analjezik ajanların metabolizmasında) değiştirilmemiştir in vitro KYTRIL (granisetron) ile.
İn vitro insan mikrozomal çalışmalarında, ketokonazol halka oksidasyonunu inhibe etti KYTRIL (granisetron). Bununla birlikte, in vivo farmakokinetik etkileşimlerin klinik önemi ketokonazol ile bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında hepatik enzim fenobarbital ile indüksiyon, toplam plazma klerensinde% 25'lik bir artışla sonuçlandı intravenöz KYTRIL (granisetron). Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.
KYTRIL (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Eşzamanlı olarak hastalarda Kytril (granisetron) kullanımı QT aralığını uzattığı bilinen ve / veya aritmojenik olan ilaçlarla tedavi edilir bu klinik sonuçlara yol açabilir.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B .
Hamile sıçanlarda oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 125 mg / kg / gün'e (750 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 507 katı vücut yüzey alanı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 255 katı ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır granisetron nedeniyle. Bununla birlikte, yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça kullanılmalıdır gerekli.
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
Emetojenik klinik çalışmalarda 3700'den fazla hasta KYTRIL (granisetron) Tablet aldı öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan kanser tedavileri.
KYTRIL (granisetron) Tablet alan hastalarda 1, 7 veya 14 gün veya 2 mg için 1 mg teklif 1 gün boyunca günlük olarak, hastaların% 5'inden fazlasında olumsuz deneyimler bildirilmiştir karşılaştırıcı ve plasebo insidansları ile listelenmiştir Tablo 4.
Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar1
Olaylı Hastaların Yüzdesi | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde iki kez 1 mg (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde bir kez 2 mg (N = 1450) |
Karşılaştırıcı2 (N = 599) |
Plasebo (N = 185) |
|
Baş ağrısı3 | % 21 | % 20 | % 13 | % 12 |
Kabızlık | % 18 | % 14 | % 16 | 8% |
Asteni | % 14 | % 18 | % 10 | 4% |
İshal | 8% | 9% | % 10 | 4% |
Karın ağrısı | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsi | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Olumsuz olaylar 7 gün boyunca kaydedildi
KYTRIL (granisetron) Tabletler tek bir günde ve KYTRIL (granisetron) olduğunda 28 güne kadar verildi
Tabletler 7 veya 14 gün boyunca uygulandı. 2 Metoklopramid / deksametazon; fenotiyazinler / deksametazon; tek başına deksametazon; proklorperazin. |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Gastrointestinal: Olumsuz olan tek günlük dozlama çalışmalarında olaylar 7 gün boyunca toplandı, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) kaydedildi 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra olumsuz olaylar olarak.
Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda AST ve ALT yüksekliği (> KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben normalin üst sınırının 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana geldi. Bu frekanslar değildi karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı (AST:% 2; ALT:% 9).
Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), kaygı (% 2), uyku hali (% 1). Ekstrapiramidal ile uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka KYTRIL (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada semptomlar bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık: Nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) olmuştur bildirildi.
Diğer: Ateş (% 5). Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar ayrıca bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).
5000'den fazla hasta klinik çalışmalarda enjekte edilebilir KYTRIL (granisetron) almıştır.
Tablo 5 yaygın olarak bildirilen beşin karşılaştırmalı frekanslarını verir KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda advers olaylar (≥% 3), 40 mcg / kg tek günlük kemoterapi çalışmaları. Bu hastalara öncelikle kemoterapi verildi KYTRIL'i (granisetron) takip eden 24 saatlik süre boyunca sisplatin ve intravenöz sıvılar Enjeksiyon uygulaması.
Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Gün
Kemoterapi
Olay Olan Hastaların Yüzdesi | ||
KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Karşılaştırıcı2 (N = 422) |
|
Baş ağrısı | % 14 | 6% |
Asteni | 5% | 6% |
Somnolans | 4% | % 15 |
İshal | 4% | 6% |
Kabızlık | 3% | 3% |
1 Olumsuz olaylar genellikle kaydedildi
KYTRIL (granisetron) enjeksiyon uygulamasından 7 gün sonra. 2 Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazinler / deksametazon |
Plasebo grubunun yokluğunda, bunlardan kaçının belirsizliği vardır olaylar, baş ağrısı hariç, KYTRIL'e (granisetron) atfedilmelidir karşılaştırma gruplarından daha sık.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Kontrollü klinik çalışmalarda, alan hastalar tarafından bildirilen advers olaylar KYTRIL (granisetron) Tabletler ve eşzamanlı radyasyon hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi kemoterapiden önce KYTRIL (granisetron) Tabletleri almak. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktı. Ancak baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. İçinde doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Doz aşımı 38.5 mg granisetron hidroklorür enjeksiyonu yapılmadan bildirilmiştir semptomlar veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)
Oral KYTRIL'in (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. İki 1 mg tablet veya 10 mL KYTRIL (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) radyasyondan 1 saat içinde alınır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması önerilmez.
NASIL TEDARİK EDİLDİ
Tabletler
Beyaz, üçgen, bikonveks, film kaplı tabletler; tabletler K1 üzerinde ayrıştırılır bir yüz.
1 mg Kullanım Birimi 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Tek Ünite Paketi 20'ler: NDC 0004-0241-26 (yalnızca kurumsal kullanım amaçlıdır)
Depolama
15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında saklayın. Kabı sıkıca kapalı tutun. Korumak ışıktan.
Oral Çözelti
Berrak, turuncu renkli, turuncu aromalı, 2 mg / 10 mL, 30 mL amber cam şişelerde çocuklara dayanıklı kapaklarla: NDC 0004-0237-09
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 °) arasında izin verilen geziler 86 ° F'ye kadar). Şişeyi kapalı tutun sıkıca ve dik konumda saklanır. Işıktan koruyun.
Dağıtımı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Caddesi, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2009.
Yan Etkiler ve İlaç EtkileşimleriYAN ETKİLER
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
Emetojenik klinik çalışmalarda 3700'den fazla hasta KYTRIL (granisetron) Tablet aldı öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan kanser tedavileri.
KYTRIL (granisetron) Tablet alan hastalarda 1, 7 veya 14 gün veya 2 mg için 1 mg teklif 1 gün boyunca günlük olarak, hastaların% 5'inden fazlasında olumsuz deneyimler bildirilmiştir karşılaştırıcı ve plasebo insidansları ile listelenmiştir Tablo 4.
Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar1
Olaylı Hastaların Yüzdesi | ||||
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde iki kez 1 mg (N = 978) |
KYTRIL (granisetron) 1 Tabletler Günde bir kez 2 mg (N = 1450) |
Karşılaştırıcı2 (N = 599) |
Plasebo (N = 185) |
|
Baş ağrısı3 | % 21 | % 20 | % 13 | % 12 |
Kabızlık | % 18 | % 14 | % 16 | 8% |
Asteni | % 14 | % 18 | % 10 | 4% |
İshal | 8% | 9% | % 10 | 4% |
Karın ağrısı | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsi | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Olumsuz olaylar 7 gün boyunca kaydedildi
KYTRIL (granisetron) Tabletler tek bir günde ve KYTRIL (granisetron) olduğunda 28 güne kadar verildi
Tabletler 7 veya 14 gün boyunca uygulandı. 2 Metoklopramid / deksametazon; fenotiyazinler / deksametazon; tek başına deksametazon; proklorperazin. |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Gastrointestinal: Olumsuz olan tek günlük dozlama çalışmalarında olaylar 7 gün boyunca toplandı, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) kaydedildi 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra olumsuz olaylar olarak.
Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda AST ve ALT yüksekliği (> KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben normalin üst sınırının 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana geldi. Bu frekanslar değildi karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı (AST:% 2; ALT:% 9).
Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), kaygı (% 2), uyku hali (% 1). Ekstrapiramidal ile uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka KYTRIL (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada semptomlar bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık: Nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) olmuştur bildirildi.
Diğer: Ateş (% 5). Genellikle kemoterapi ile ilişkili olaylar ayrıca bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).
5000'den fazla hasta klinik çalışmalarda enjekte edilebilir KYTRIL (granisetron) almıştır.
Tablo 5 yaygın olarak bildirilen beşin karşılaştırmalı frekanslarını verir KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda advers olaylar (≥% 3), 40 mcg / kg tek günlük kemoterapi çalışmaları. Bu hastalara öncelikle kemoterapi verildi KYTRIL'i (granisetron) takip eden 24 saatlik süre boyunca sisplatin ve intravenöz sıvılar Enjeksiyon uygulaması.
Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Gün
Kemoterapi
Olay Olan Hastaların Yüzdesi | ||
KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu1 40 mcg / kg (N = 1268) |
Karşılaştırıcı2 (N = 422) |
|
Baş ağrısı | % 14 | 6% |
Asteni | 5% | 6% |
Somnolans | 4% | % 15 |
İshal | 4% | 6% |
Kabızlık | 3% | 3% |
1 Olumsuz olaylar genellikle kaydedildi
KYTRIL (granisetron) enjeksiyon uygulamasından 7 gün sonra. 2 Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazinler / deksametazon |
Plasebo grubunun yokluğunda, bunlardan kaçının belirsizliği vardır olaylar, baş ağrısı hariç, KYTRIL'e (granisetron) atfedilmelidir karşılaştırma gruplarından daha sık.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Kontrollü klinik çalışmalarda, alan hastalar tarafından bildirilen advers olaylar KYTRIL (granisetron) Tabletler ve eşzamanlı radyasyon hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi kemoterapiden önce KYTRIL (granisetron) Tabletleri almak. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktı. Ancak baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
KYTRIL ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Granisetron sitokrom P-450 ilaç metabolizmasını indüklemez veya inhibe etmez enzim sistemi in vitro. Kesin bir ilaç-ilaç etkileşimi olmamıştır diğerleriyle farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi incelemek için çalışmalar ilaçlar; ancak, insanlarda KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu güvenli bir şekilde uygulanmıştır benzodiazepinleri, nöroleptikleri ve anti-ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlar antiemetik tedavilerle yaygın olarak reçete edilir. KYTRIL (granisetron) Enjeksiyon da yapmaz emetojenik kanser kemoterapileri ile etkileşime girdiği görülmektedir. Çünkü granisetron hepatik sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler, indükleyiciler tarafından metabolize edilir veya bu enzimlerin inhibitörleri klerensi ve dolayısıyla yarılanma ömrünü değiştirebilir granisetron. Anestezi altında spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamıştır hastalar. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün aktivitesi (ilgili bazı ana narkotik analjezik ajanların metabolizmasında) değiştirilmemiştir in vitro KYTRIL (granisetron) ile.
İn vitro insan mikrozomal çalışmalarında, ketokonazol halka oksidasyonunu inhibe etti KYTRIL (granisetron). Bununla birlikte, in vivo farmakokinetik etkileşimlerin klinik önemi ketokonazol ile bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında hepatik enzim fenobarbital ile indüksiyon, toplam plazma klerensinde% 25'lik bir artışla sonuçlandı intravenöz KYTRIL (granisetron). Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.
KYTRIL (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Eşzamanlı olarak hastalarda Kytril (granisetron) kullanımı QT aralığını uzattığı bilinen ve / veya aritmojenik olan ilaçlarla tedavi edilir bu klinik sonuçlara yol açabilir.
Uyarılar ve ÖnlemlerUYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
KYTRIL (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. O nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Hastalarda KYTRIL (granisetron) kullanımı karın cerrahisini takiben veya kemoterapiye bağlı bulantı olan hastalarda ve kusma ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak QT uzaması yapılmıştır KYTRIL (granisetron) ile rapor edilmiştir. Bu nedenle, Kytril (granisetron) hastalarda dikkatle kullanılmalıdır önceden var olan aritmiler veya kalp iletim bozuklukları ile, bu olabilir klinik sonuçlara yol açar. Kardiyak hastalığı olan hastalar, kardiyo-toksik kemoterapi, eşlik eden elektrolit anormallikleri ve / veya eşzamanlı olarak QT aralığını uzatan ilaçlar özellikle risk altındadır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron ile tedavi edildi 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün). 50 mg / kg / gün doz idi toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bunlar dozlar önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², 4, 20 ve 101 katını temsil eder oral) vücut yüzey alanı bazında. İstatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 20 katı vücut yüzey alanı) ve üstü ve 25 mg / kg / gün (150 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 20 katı vücut yüzey alanı) kadınlarda. 12 aylık oral toksisite çalışmasında tedavi granisetron ile 100 mg / kg / gün (600 mg / m² / gün, önerilenin 405 katı vücut yüzey alanına dayalı insan dozu) erkeklerde hepatosellüler adenomlar üretti ve dişi sıçanlar, kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. 24 ay granisetronun fare karsinojenisite çalışması istatistiksel olarak anlamlı değildi tümör insidansında artış, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle KYTRIL (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresinde mutajenik değildi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Ancak, önemli bir artış sağlamıştır in vitro HeLa hücrelerinde UDS ve önemli ölçüde artmış hücre insidansı bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi ile.
Granisetron 100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, 405 kez) vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun) hayır olduğu bulunmuştur erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerindeki etkisi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B .
Hamile sıçanlarda oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 125 mg / kg / gün'e (750 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun 507 katı vücut yüzey alanı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 255 katı ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır granisetron nedeniyle. Bununla birlikte, yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça kullanılmalıdır gerekli.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü çok ilaçlar anne sütüne geçer, KYTRIL (granisetron) olduğunda dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına uygulanır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya KYTRIL (granisetron) verildi Tabletler; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. İçinde doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Doz aşımı 38.5 mg granisetron hidroklorür enjeksiyonu yapılmadan bildirilmiştir semptomlar veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması.
KONTRENDİKASYONLAR
KYTRIL (granisetron) ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir veya bileşenlerinden herhangi biri.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Granisetron seçici bir 5-hidroksitriptamindir3 (5-HT3) diğer serotonin reseptörlerine çok az veya hiç afinitesi olmayan reseptör antagonisti 5-HT dahil1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; alfa için1-, alfa2- veya beta-adrenoreseptörler; dopamin-D için2; veya histamin-H için1; benzodiazepin; pikrotoksin veya opioid reseptörleri.
5-HT'nin serotonin reseptörleri3 türü çevresel olarak bulunur vagal sinir terminalleri ve merkezi olarak kemoreseptör tetik bölgesinde alan postrema. Kusmaya neden olan kemoterapi sırasında mukozal enterokromafin hücreler 5-HT'yi uyaran serotonin salgılar3 reseptörler. Bu çağrıştırıyor vagal afferent akıntı, kusmaya neden olur. Hayvan çalışmaları bunu göstermektedir 5-HT'ye bağlanmada3 reseptörler, granisetron serotonin stimülasyonunu engeller ve daha sonra sisplatin gibi emetojenik uyaranlardan sonra kusma. Gelincikte hayvan modeli, tek bir granisetron enjeksiyonu yüksek doz nedeniyle kusmayı önledi sisplatin veya 5 ila 30 saniye içinde kusma tutuklandı.
Çoğu insan çalışmasında, granisetronun kan basıncı üzerinde çok az etkisi olmuştur kalp atış hızı veya EKG. Plazma prolaktin veya aldosteron üzerinde bir etki olduğuna dair kanıt yok konsantrasyonlar diğer çalışmalarda bulunmuştur.
Tek ve çoklu oral dozların ardından KYTRIL (granisetron) Tabletler kolon geçişini yavaşlattı normal gönüllülerde. Bununla birlikte, KYTRIL'in (granisetron) oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır 50 tek bir intravenöz (IV) infüzyon olarak verildiğinde normal gönüllülerde mcg / kg veya 200 mcg / kg.
Farmakokinetik
Kemoterapi gören sağlıklı gönüllülerde ve yetişkin kanser hastalarında uygulama KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin Tablo 1'de gösterilen ortalama farmakokinetik verileri üretildi.
Tablo 1: Farmakokinetik Parametreler (Orta [aralık]) Aşağıdaki
KYTRIL Tabletler (granisetron hidroklorür)
Tepe Plazma Konsantrasyonu (Ng / mL) |
Terminal Faz Plazma Yarı Ömrü (h) | Dağıtım Hacmi (L / kg) | Toplam Açıklık (L / h / kg) | |
Kanser hastaları 1 mg teklif, 7 gün (n = 27) |
5.99 [0.63 ila 30.9] |
N.D .1 | N.D . | 0.52 [0.09 ila 7.37] |
Gönüllüler tek 1 mg doz (n = 39) |
3.63 [0.27 ila 9.14] |
6.23 [0.96 ila 19.9] |
3.94 [1.89 ila 39.4] |
0.41 [0.11 ila 24.6] |
1 Oral uygulamadan sonra belirlenmemiştir;
40 mcg / kg'lık tek bir intravenöz dozun ardından terminal faz yarılanma ömrü
8.95 saat olarak belirlendi. N.D. Belirlenmedi. |
2 mg'lık bir KYTRIL (granisetron) Oral Çözeltisi dozu karşılık gelen doza biyoeşdeğerdir KYTRIL (granisetron) Tabletler (1 mg x 2) ve birbirinin yerine kullanılabilir.
Emilim
KYTRIL (granisetron) Tabletler gıda ile uygulandığında, EAA% 5 azaldı ve Tek bir kişi alan aç olmayan sağlıklı gönüllülerde Cmax% 30 arttı 10 mg'lık doz.
Dağıtım
Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir ve granisetron serbestçe dağılır plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında.
Metabolizma
Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu içerir ardından konjugasyon. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları granisetronun olduğunu göstermektedir ana metabolizma yolu, metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edilir sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği. Hayvan çalışmaları bazılarının olduğunu göstermektedir metabolitlerin de 5-HT'si olabilir3 reseptör antagonist aktivitesi.
Eliminasyon
Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. Normal gönüllülerde, yaklaşık Oral olarak uygulanan dozun% 11'i idrarda değişmeden elimine edilir 48 saat. Dozun geri kalanı% 48 idrarda metabolit olarak atılır ve dışkıda% 38.
Alt popülasyonlar
Cinsiyet
Cinsiyetin KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri olmamıştır okudu. Bununla birlikte, intravenöz KYTRIL (granisetron) infüzyonundan sonra, ortalama bir fark yoktur Erkekler ve kadınlar arasında EAA bulunmuştur, ancak erkekler genellikle daha yüksek bir Cmax'a sahiptir.
Yaşlı ve pediatrik hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer hastalarında değer düşüklüğü, granisetronun farmakokinetiği uygulamadan sonra belirlenmiştir intravenöz KYTRIL (granisetron).
Yaşlı
Yaşlı gönüllülerde farmakokinetik parametrelerin aralıkları (ortalama yaş 71 yıl), tek bir 40 mcg / kg intravenöz KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu verildiğinde genellikle daha genç sağlıklı gönüllülerde olanlara benzer; ortalama değerler daha düşüktü yaşlılarda açıklık ve yarılanma ömrü için daha uzun.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Şiddetli böbrek hastalarında granisetronun toplam klerensi etkilenmedi tek bir 40 mcg / kg intravenöz KYTRIL (granisetron) enjeksiyonu alan başarısızlık.
Hepatik Bozuk Hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda intravenöz KYTRIL (granisetron) ile farmakokinetik bir çalışma neoplastik karaciğer tutulumu nedeniyle toplam klerensin yaklaşık olduğunu gösterdi karaciğer yetmezliği olan hastalara göre yarıya indi. Geniş değişkenlik göz önüne alındığında hastalarda belirtilen farmakokinetik parametrelerde, hastalarda doz ayarlaması karaciğer fonksiyonel bozukluğu ile gerekli değildir.
Pediatrik Hastalar
Pediatrik kanser hastalarında (2 ila 16 yaş) farmakokinetik bir çalışma, tek bir 40 mcg / kg intravenöz KYTRIL (granisetron) Enjeksiyonu verildiğinde, bu hacmi gösterdi dağılım ve toplam klerens yaşla birlikte artmıştır. İle ilişki yok pik plazma konsantrasyonu veya terminal faz plazma yarılanma ömrü için yaş gözlendi. Dağıtım hacmi ve toplam klerens vücut ağırlığına göre ayarlandığında, granisetronun farmakokinetiği pediatrik ve yetişkin kanserinde benzerdir hastalar.
Klinik Araştırmalar
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
KYTRIL (granisetron) Tabletler, başlangıç ve tekrar ile ilişkili bulantı ve kusmayı önler 24 saatlik etkinlik verileriyle gösterildiği gibi emetojenik kanser tedavisi kursları hem orta hem de yüksek oranda emetojenik kemoterapi kullanan çalışmalar.
Orta derecede Emetojenik Kemoterapi
İlk çalışma günde iki kez 0.25 mg ila 2 mg KYTRIL (granisetron) Tablet dozlarını karşılaştırdı 930 kanser hastasında, esas olarak siklofosfamid, karboplatin, ve sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²). Etkinlik tam olarak dayanıyordu yanıt (yani kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok) kusma ve mide bulantısı yok. Tablo 2 bu çalışmanın sonuçlarını özetlemektedir.
Tablo 2: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi1
Hastaların Yüzdeleri KYTRIL Tablet Dozu |
||||
Etkinlik Önlemleri | 0.25 mg günde iki kez (N = 229) % |
0.5 mg günde iki kez (N = 235) % |
1 mg günde iki kez (N = 233) % |
2 mg günde iki kez (N = 233) % |
Tam Yanıt2 | 61 | 70 * | 81 * † | 72 * |
Kusma yok | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
Bulantı yok | 48 | 57 | 63 * | 54 |
1 Kemoterapi oral ve enjekte edilebilir siklofosfamid, dahil
karboplatin, sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²), dacarbazin,
doksorubisin, epirubisin. 2 Kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok. * İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.01) vs. 0.25 mg teklif. † İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.01) vs. 0.5 mg teklif. |
KYTRIL (granisetron) Tabletlerini değerlendiren ikinci çift kör, randomize bir çalışmanın sonuçları Günde bir kez 2 mg ve günde iki kez 1 mg KYTRIL (granisetron) Tabletler proklorperazin ile karşılaştırıldı Tarihsel kontrolden türetilmiş günde iki kez 10 mg. 24 saatte vardı iki KYTRIL (granisetron) Tableti arasında etkinlik açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur rejimler. Her iki rejim de proklorperazinden istatistiksel olarak üstündü kontrol rejimi (bkz Tablo 3).
Tablo 3: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi1
Etkinlik Önlemleri | Hastaların Yüzdeleri | ||
KYTRIL (granisetron) Tabletler Günde iki kez 1 mg (n = 354) % |
KYTRIL (granisetron) Tabletler Günde bir kez 2 mg (n = 343) % |
Proklorperazin2 Günde iki kez 10 mg (n = 111) % |
|
Tam Yanıt3 | 69 * | 64 * | 41 |
Kusma yok | 82 * | 77 * | 48 |
Bulantı yok | 51 * | 53 * | 35 |
Toplam kontrol4 | 51 * | 50 * | 33 |
1 Orta derecede emetojenik kemoterapötik ajanlar
oral ve intravenöz sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²) dahil edildi
siklofosfamid, karboplatin, dacarbazin, doksorubisin. 2 Önceki çift kör KYTRIL (granisetron) denemesinden geçmiş kontrol. 3 Kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok. 4 Kusma yok, mide bulantısı yok, kurtarma ilacı yok. * İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.05) vs. proklorperazin tarihsel kontrol. |
Üçüncü bir çift kör, günde 2 mg tek başına tedavi kolundan bir KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin sonuçları randomize çalışma, türetilmiş 10 mg teklif olan proklorperazin (PCPZ) ile karşılaştırıldı tarihsel bir kontrolden. KYTRIL (granisetron) Tabletler için günde 2 mg 24 saatlik sonuçlar tüm etkinlik parametreleri için PCPZ'den istatistiksel olarak üstündü: tam yanıt (% 58), kusma yok (% 79), bulantı yok (% 51), toplam kontrol (% 49). PCPZ hızları Tablo 3'te gösterilmektedir.
Sisplatin Bazlı Kemoterapi
İlk çift kör çalışma, KYTRIL (granisetron) Tabletleri 1 mg teklif ile karşılaştırıldı plasebo (tarihi kontrol), yüksek doz sisplatin alan 119 kanser hastasında (ortalama doz 80 mg / m²). 24 saatte, KYTRIL (granisetron) Tabletler 1 mg teklif anlamlıydı (P <0.001) tüm etkinlik parametrelerinde plasebodan (tarihsel kontrol) üstün: tam yanıt (% 52), kusma (% 56) ve bulantı (% 45) yok. Plasebo üç etkinlik parametresi için oranlar sırasıyla% 7,% 14 ve% 7 idi.
KYTRIL (granisetron) Tabletlerinden elde edilen sonuçlar, günde bir kez 2 mg tedavi kolunda bir saniye içinde çift kör, randomize çalışma, her iki KYTRIL (granisetron) Tablet ile iki kez 1 mg karşılaştırıldı bir gün ve plasebo tarihsel kontroller. KYTRIL (granisetron) Tabletler için 24 saatlik sonuçlar Günde bir kez 2 mg: tam yanıt (% 44), kusma yok (% 58), bulantı yok (% 46), toplam kontrol (% 40). KYTRIL (granisetron) Tabletlerinin günde bir kez 2 mg etkinliği günde iki kez 1 mg KYTRIL (granisetron) Tabletlerle karşılaştırılabilir ve istatistiksel olarak daha üstündür plasebo. Dört için plasebo oranları sırasıyla% 7,% 14,% 7 ve% 7 idi parametreleri.
Granisetron enjeksiyonunu oral formülasyon ile karşılaştıran kontrollü bir çalışma yoktur kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek için yapılmıştır.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Toplam Vücut Işınlaması
Çift kör randomize bir çalışmada, KYTRIL (granisetron) Tabletleri alan 18 hasta, 2 mg günlük, buna kıyasla önemli ölçüde daha fazla antiemetik koruma yaşadı tarihsel negatif kontrol grubundaki konvansiyonel (5-HT olmayan) hastalar3 antagonist) antiemetikler. Toplam vücut ışınlaması 11 fraksiyondan oluşuyordu 4 gün boyunca 120 cGy uygulanır, her birinde üç fraksiyon bulunur 3 gün ve dördüncü günde iki kesir. KYTRIL (granisetron) Tabletlere bir saat verildi her günün ilk radyasyon fraksiyonundan önce.
KYTRIL (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların yüzde yirmi ikisi (% 22) yaşamamıştır 4 günlük dozlama süresi boyunca kusma veya kurtarma antiemetiği alma, tarihsel negatif kontrol grubundaki hastaların% 0'ına kıyasla (P <0.01).
Ayrıca, KYTRIL (granisetron) Tabletleri alan hastalar da önemli ölçüde yaşamıştır radyasyonun ilk günü ve 4 günlük tedavi boyunca daha az emetik atak tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla. Medyan KYTRIL (granisetron) alan hastalar için ilk emetik bölüme geçen süre 36 saatti Tabletler.
Kesirli Karın Radyasyonu
KYTRIL (granisetron) Tabletlerin etkinliği, günde 2 mg, çift kör olarak değerlendirildi 260 hastanın plasebo kontrollü randomize çalışması. KYTRIL (granisetron) Tabletler verildi Radyasyondan 1 saat önce, günlük 20 ila 180 ila 300 fraksiyondan oluşur her biri cGy. İstisnalar seminoma hasta veya bütün alan hastalardı başlangıçta fraksiyon başına 150 cGy alan karın ışınlaması. Radyasyon oldu en az 100 cm² alan büyüklüğüne sahip üst karına uygulanır.
KYTRIL (granisetron) için kusması olmayan ve bulantısı olmayan hastaların oranı Tabletler, plaseboya kıyasla, istatistiksel olarak anlamlıydı (P <0.0001) Radyasyondan 24 saat sonra, radyasyon dozundan bağımsız olarak. KYTRIL (granisetron) üstündü günlük 10 fraksiyon radyasyon alan hastalarda plaseboya, ancak 20 fraksiyon alan hastalarda plasebodan daha üstün değildi.
KYTRIL (granisetron) Tabletleri (n = 134) ile tedavi edilen hastalarda anlamlı derecede daha uzun süre vardı ilk kusma bölümüne (35 gün vs. 9 gün, P <0.001) plasebo alan hastalar (n = 126) ve önemli ölçüde daha uzun süre bulantı ilk bölümüne (11 gün vs. 1 gün, P <0.001). KYTRIL (granisetron) sağlanmıştır mide bulantısı ve kusmadan plaseboya göre önemli ölçüde daha fazla koruma.
However, we will provide data for each active ingredient