Ba Tai

Ba Tai (granisetron hidroklor) önlenmesi için endikedir:

• Bulantıları ve kusmaları, yüksek doz sisplatin de dahil olmak üzere emetojenik kanser tedavisinin başlangıcı ve tekrarlar kursları ile ilişkilidir.
• Toplam güç ışığı ve fraksiyone abdominal radyasyon da dahil olmak üzere radyasyon ile ilişkili bulantıları ve kusmaları.

Ba tai® (Granisetron Transdermal sistem), üzerinde 5 gün kadar orta ve/veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalıklarında bulunan ve kusmanın önlenmesi için endikedir.

Sancuso® (Granisetron Transdermal sistem), üzerinde 5 gün kadar orta ve/veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalıklarında bulunan ve kusmanın önlenmesi için endikedir.

Emetojenik Kemoterapi

Oral Ba Tai'nin (granisetron hidroklor) önerilen yetişkin doz günde bir kez 2 mg veya günde iki kez 1 mg'dır. 2 mg günde bir kez rejimde, kemoterapiden 1 saat önce iki adet 1 mg tablet veya 10 mL ba Tai (granisetron) Oral çözüm (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) verilir. 12-1 mg günde iki kez rejimde, ilk 1 mg tablet veya bir çay kaşığı (5 mL) ba Tai (granisetron) Oral çözüm kemoterapiden 1 saat önce ve ikinci tablet veya ikinci çay kaşığı (5 mL) ba Tai (granisetron) Oral çözüm, ilk tabletten saat sonra verilir. Her iki rejim de sadece kemoterapinin verildiği gün uygulanır. Kemoterapide olmasa da devam eden tedavinin yararlı olmadığı bulunmuştur

Yaşlılarda kullanımı, börek Yetmezliği hastaları veya karaciger Bozukluğu olan Hastalar

Doz ayarlaması önerilmez (bkz. Klinik farmakoloji: farmakokinetik).

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (toplam güç ışınlaması veya Fraksiyone abdominal radyasyon)

Oral Ba Tai'nin (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan 1 saat sonra iki 1 mg tablet veya 10 mL ba Tai (granisetron) oral çözüm (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanım

Hiçbir doz ayarlaması tavsiye edilir.

Transdermal sistem (yama), üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı uygulamada uygulanmalıdır. Ba Tai, kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş yerinde yerleştirilmemelidir.

Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Yama parçaları hala kesilmemelidir.

Yetişkinlikler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulaması. Yama, uygun şekilde kemoterapiden en fazla 48 saat önce uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 gün kadar giyilebilir.

Transdermal sistem (yama), üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı uygulamada uygulanmalıdır. Sancuso, kırmızı, tahriş olmuş ya da hasar görmüş yerinde yerleştirilmemelidir.

Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Yama parçaları hala kesilmemelidir.

Yetişkinlikler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulaması. Yama, uygun şekilde kemoterapiden en fazla 48 saat önce uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 gün kadar giyilebilir.

Ba Tai (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinenliği artan duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Ba Tai, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Sancuso, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Hayır bilgi verdi.

TEDBİRLER

Ba Tai (granisetron) mide veya ağrı peristaltizmini uyaran bir ilaç değildir. Nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Abdominal cerrahi sonrası veya kemoterapiye bağlı bulunan ve kusma olan hastalarda Ba Tai (granisetron) kullanımı ıleri bir ileus ve/veya gastrik distansı maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Ba TAİ (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, ba Tai (granisetron), önce var olan aritmiler veya kardiyak iletişim bozuklukları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kalp hastalığı, kardiyo-toksik kemoterapi, eşlikçi eden elektrolit anormallikleri ve/veya QT aralığını uzatan eşlikçi eden ilaçlar olan hastalar özellikle risk altındır.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, hızlı oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m2 / gün) ile tedavi edildi). 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyu 25 mg / kg / gün (150 mg/m2/gün) düştü. Ortalama boyda 50 kg'lık bir kişi için (1.46 m2 vücut yüzey alanı), bu dozlar önerilen klinik dozun 4, 20 ve 101 katını temsil eder (1.48 mg / m2, oral) vücut yüzey alanı bazılarında. Orada bir istatistiksel olarak anlamlı bir artış sıklığı hepatoselüler karsinom ve adenomu erkeklerde tedavi ile 5 mg/kg/gün (30 mg/m2/gün, 20 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı) ve üzeri kadınlar tedavi ile 25 mg/kg/attar (150 mg/m2/gün, 101 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg/m2/gün, vücut yüz alanına göre önerilenin dozunun 4 katı) ve kadınlarda 5 mg/kg/gün (30 mg/m2 / gün, vücut yüz alanına göre önerilenin dozunun 20 katı) dozunda karaciger tümörlerinde artan gözlenmedi. 12 aylık oral toksisite çalışmasında, granisetron 100 mg/kg/gün (600 mg/m2/gün, vücut yüz alanına bağlı olarak önerileninsan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve diş sıvanlarda hepatoseller adenomlar üretirken, kontrol sıvılarında böyle bir tümör bulunamadı. Granisetron'un 24 aylık ücret kanserojenitesi çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artı göstermedi, ancak çalışma kesin değil

Sıcak çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Ba Tai (granisetron hidroklor) sadece dozda ve önerilen endikasyon için yeniden yazılmalıdır (bkz. ENDİKASYONLAR ve kullanım, dozaj ve uygulama).

Granisetron, in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon testinde ve in vivo fare mikro testinde ve in vitro ve ex vivo sıcakakan hepatosit ÜDS testlerinde mutajenik değil. Bununla birlikte, in vitro hela hücrelerinde ÜDS'DE önemli bir artış ve in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testinde poliploidi olan hücrelerin içinde önemli bir artış sağlanmıştır.

(600 mg/m2/gün, vücut yüz alanına bağlı olarak önerilensan dozunun 405 katı), erkek ve diş sıvanların doğurganlığı ve üretim performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.100 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda granisetronun

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B.

(378 mg/m2/gün, 255 kez önerilen insan dozunun mg/kg/gün ve granisetron nedeniyle fetüse kısırlık veya zarar hiçbir kanıt ortaya koymuştur hamile sıçanlarda oral dozlarda hamile tavşanlara oral doz 125 mg/kg/gün uygulandı ve (Vücut yüzey alanı dayalı 750 mg/m2/gün, 507 kez önerilen insan dozu) Üreme çalışmaları 32 vücut yüzey alanı dayalı. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğu için, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Granisetronun insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir kadına ba Tai (granisetron) uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü 325 hasta Ba Tai (granisetron) tabletleri aldı, 298 65 ila 74 yaş ve 27 75 yaş ve üstü. Etkinlik ve güvenlik yaşam Birliğinde korunmuştur.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Gastrointestinal sistem

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatanın durumu neden olduğu bir iletişim ve / veya gastrik mesafe maskeleyebilir.

Serotonin Sendrom

Serotonin sendrom gelişimi 5-HT3 reseptör antagonistleri ile bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların (e) eşzamanlı kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.bin dolar., serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri( Snrı'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen bazı vakalar ölümcül ıdi. Tek başına başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan Serotonin sendrom da bildirildi. 5-HT3 reseptör antagonisti kullanımı ile ilgili serotonin sendrom raporlarının çoğu anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydan geldi

Serotonin sendrom ile ilişkili semptom aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: mental durum değişimleri (e.bin dolar., ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonomik instabilite (e.bin dolar., taşikardi, karanlıklar kan basıncı, baş dönüşü, diyaforez, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (e.bin dolar., titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöbetler (e.bin dolar. mide bulantıları, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Ba Tai ve diğer serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendrom ortaya çıkışı için izlenmelidir. Serotonin sendrom belirleyicileri ortaya çıkarsa, ba Tai'yi durdurur ve desteklemeye başlar. Hastalar, özellikle Ba Tai diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, serotonin sendrom riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir

Cilt Reaksiyonları

Ba Tai ile yapılan klinik çalışmalarda, genel olarak hafif olan ve kullanımının kesilmesine yol açan uygulama bölgeleri bildirilmiştir. Reaksiyonların insidansı plasebo ile karşılanabilir.

Şiddetli reaksiyonlar veya genel bir cilt reaksiyonu meydan gelirse (örneğin, eritematöz, maküler, papüler döküm veya kaşıntı dahil olmak üzere uyan dökümü), yama çıkarılmalıdır.

Dış Isı Kaynakları

Ba Tai yamasının üzerine veya yakınında bir ısısı yastığı uygulanmamalıdır. Hastalar ısıya uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır, çünkü plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyu artmaya devam eder.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudandoğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle, aşılama süresi boyu ve çıkarıldıktan sonra 10 gün boyu güneş ışığına maruz kalma riski varsa, hastalara yama uygulama alanını, örneğin giyilerle örtmeleri tavsiye edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Gastrointestinal sistem

Granisetron kullanımı altta yatan durumun nedeni olduğu ileri bir iletişim ve / veya gastrik mesafe maskeleyebileceğinden, hastalara kar ağrısı veya şişmesi olup olmadığını doktorlarına bildirmeleri talimatı verilmelidir.

Cilt Reaksiyonları

Hastalar, şiddetli bir cilt reaksiyonu veya genel bir cilt reaksiyonu (örneğin, eritematöz, maküler, papüler döküm veya kaşıntı dahil olmak üzere uyar döküm) varsa yamayı çıkarmaları için talimat verilmelidir. Hastalar yamayı çıkardıklarında, hafıza soymaları için talimat verilmelidir.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş lambalarına maruz kalma ile bozulabilir. Buna ek olarak, bir in vitro Çin Hamster yumurtalarını kullanan bir çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Aşağılanma süresi boyu ve çıkarıldıktan sonra 10 gün boyu güneş ışığına veya güneş lambalarına maruz kalma riski varsa, hastalara yama uygulama alanını, örneğin giyilerle örtmeleri tavsiye edilir.

Serotonin Sendrom

Hastalara, ba Tai ve depresyon ve migrenleri tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajanın eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendrom olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa, hastalara Derhal tıbbi yardım istemelerini tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonomik instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olan veya olmayan.

Dış Isı Kaynakları

Hastalara ba Tai yamasının üzerine veya yakınında bir ısı yastığı uygulamaları tavsiye edilir. Hastalar ısıya uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır, çünkü plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyu artmaya devam eder.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, hızlı oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m2 / gün) ile tedavi edildi). 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyu 25 mg / kg / gün (150 mg/m2/gün) düştü. Ortalama boyda 50 kg'lık bir kişi için (1.46 m2 vücut yüzey alanı), bu dozlar yakışık 2.Önerilen klinik dozun 6, 13 ve 65 Kat (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m2 / gün, ba Tai yama tarafından teslim, bir vücut yüz alanı bazında). Ba Tai ile (30 mg/m2/gün, yaklaşık 13 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı olarak 5 mg/kg/gün ve üzeri (Ba TAI Ile 150 mg/m2/gün, yaklaşık 65 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey 25 mg/kg/gün ile tedavi edilen kadınlarda alan temel ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenomu görülme sıklığı istatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu ). Karaciger tümörlerinde 1 mg / kg / gün (6 mg / m2/gün, yaklaşık 2) bir dozda artan gözlenmedi.Erkeklerde ba Tai ile önerilen insan dozunun 6 katı, vücut yüz alanı bazında) ve kadınlarda 5 mg / kg / gün (30 mg / m2 / gün, vücut yüz alanı bazında)

12 aylık bir oral toksisite çalışmasında, granisetron 100 mg/kg/gün (600 mg/m2/gün, ba Tai ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı, vücut yüzey alanı bazında) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatoselüler adenomlar üretirken, kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunamadı. Granisetron'un 24 aylık ücret kanserojenitesi çalışması, tüm içeride istatistiksel olarak anlamlı bir artı göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıcak çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Ba Tai sadece önerilen dozda ve endikasyon için yeniden yazılmalıdır.

Granisetron bir mutajenik değil in vitro Ames testi ve ücret lenfoması hücresi Ileri mutasyon testi ve in vivo fare mikro testi ve in vitro ve ex vivo sıcak hepatosit ÜDS tahlilleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde ÜDS'DE önemli bir artı neden oldu in vitro ve poliploidi olan hücrelerin içinde önemli bir artı in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testi.

() (600 mg/m2/gün) Ba Tai 36 mg/m2/gün, yaklaşık 16 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı bazında Ba Tai, oral doz 100 mg/kg/gün ve 261 kez hakkında önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı bazında 6 mg/kg/gün subkütan dozlarda Granisetron doğurganlık ve erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde herhangi bir etkisi olduğu bulundu.

Fototoksisite

Potansiyel fotogenotoksisite için test edildiğinde in vitro bir Çin Hamster yumurta (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg/ml'de, granisetron, fotoradiasyondan sonra kromozomal aberasyonlu hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron testinde fototoksikti değil in vitro bir ücret fibroblast hücre hattında. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Ba Tai yamaları fotoğraf veya ışığa duyarlık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda hiçbir fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

(Ba TAI Ile Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları hamile sıçanlarda intravenöz doz 9 mg/kg/gün (750 mg/m2/gün Ba Tai yama tarafından teslim 54 mg/m2/gün, yaklaşık 24 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanına göre) ve yüksek doz 125 mg/kg/gün, kat 326 hakkında önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı dayalı olarak gerçekleştirilmiştir ). Üreme çalışmaları, hamile tavşanlarda 3 mg/kg/attar kadar intravenöz dozlarda (36 mg/m2/gün, 16 vücut yüzey alanına göre ba Tai ile insan dozunun yaklaşık katı) (384 mg/m2/gün, vücut yüzey alanına göre ba Tai ile insan dozunun yaklaşık 167 katı) ve 32 mg/kg/attar kadar oral dozlarda gerçekleştirilmiştir.). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğuna dair herhangi bir kanıt ortama koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, ba Tai hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır

Emziren Anneler

Granisetronun insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir kadına ba Tai uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda ba Tai'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Ba Tai'nin klinik çalışmaları, daha genç deneklerinden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için geçiş tedavi seçimi, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığı ve eşliği hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyaçtır.

Börek Yetmezliği Veya Karaciger Yetmezliği

Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalarda ba Tai'nin farmakokinetini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcut.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Gastrointestinal sistem

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatanın durumu neden olduğu bir iletişim ve / veya gastrik mesafe maskeleyebilir.

Serotonin Sendrom

Serotonin sendrom gelişimi 5-HT3 reseptör antagonistleri ile bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların (e) eşzamanlı kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.bin dolar., serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri( Snrı'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen bazı vakalar ölümcül ıdi. Tek başına başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan Serotonin sendrom da bildirildi. 5-HT3 reseptör antagonisti kullanımı ile ilgili serotonin sendrom raporlarının çoğu anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydan geldi

Serotonin sendrom ile ilişkili semptom aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: mental durum değişimleri (e.bin dolar., ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonomik instabilite (e.bin dolar., taşikardi, karanlıklar kan basıncı, baş dönüşü, diyaforez, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (e.bin dolar., titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), gastrointestinal semptomları olan veya olmayan nöbetler (e.bin dolar. mide bulantıları, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Sancuso ve diğer serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendrom ortaya çıkışı için izlenmelidir. Serotonin sendrom belirleyicileri ortaya çıkarsa, Sancuso'yu durdurur ve desteklemeye başlar. Hastalar, özellikle Sancuso diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, serotonin sendrom riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir

Cilt Reaksiyonları

Sancuso ile yapılan klinik çalışmalarda, genel olarak hafif olan ve kullanımının kesilmesine yol açan uygulama bölgeleri bildirilmiştir. Reaksiyonların insidansı plasebo ile karşılanabilir.

Şiddetli reaksiyonlar veya genel bir cilt reaksiyonu meydan gelirse (örneğin, eritematöz, maküler, papüler döküm veya kaşıntı dahil olmak üzere uyan dökümü), yama çıkarılmalıdır.

Dış Isı Kaynakları

Sancuso yamasının üzerine veya yakınında bir ısısı yastığı uygulanmamalıdır. Hastalar ısıya uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır, çünkü plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyu artmaya devam eder.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudandoğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle, aşılama süresi boyu ve çıkarıldıktan sonra 10 gün boyu güneş ışığına maruz kalma riski varsa, hastalara yama uygulama alanını, örneğin giyilerle örtmeleri tavsiye edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Gastrointestinal sistem

Granisetron kullanımı altta yatan durumun nedeni olduğu ileri bir iletişim ve / veya gastrik mesafe maskeleyebileceğinden, hastalara kar ağrısı veya şişmesi olup olmadığını doktorlarına bildirmeleri talimatı verilmelidir.

Cilt Reaksiyonları

Hastalar, şiddetli bir cilt reaksiyonu veya genel bir cilt reaksiyonu (örneğin, eritematöz, maküler, papüler döküm veya kaşıntı dahil olmak üzere uyar döküm) varsa yamayı çıkarmaları için talimat verilmelidir. Hastalar yamayı çıkardıklarında, hafıza soymaları için talimat verilmelidir.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş lambalarına maruz kalma ile bozulabilir. Buna ek olarak, bir in vitro Çin Hamster yumurtalarını kullanan bir çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Aşağılanma süresi boyu ve çıkarıldıktan sonra 10 gün boyu güneş ışığına veya güneş lambalarına maruz kalma riski varsa, hastalara yama uygulama alanını, örneğin giyilerle örtmeleri tavsiye edilir.

Serotonin Sendrom

Hastalara, sancuso ve depresyon ve migrenleri tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajan ile birlikte serotonin sendrom olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa, hastalara Derhal tıbbi yardım istemelerini tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonomik instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olan veya olmayan.

Dış Isı Kaynakları

Hastalara sancuso yamasının üzerine veya yakınında bir ısı yastığı uygulamaları tavsiye edilir. Hastalar ısıya uzun süre maruz kalmaktan kaçınmalıdır, çünkü plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyu artmaya devam eder.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, hızlı oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m2 / gün) ile tedavi edildi). 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyu 25 mg / kg / gün (150 mg/m2/gün) düştü. Ortalama boyda 50 kg'lık bir kişi için (1.46 m2 vücut yüzey alanı), bu dozlar yakışık 2.Önerilen klinik dozun 6, 13 ve 65 Kat (3.1 mg / gün, 2.Vücut yüzey alanı bazında Sancuso yaması tarafından teslim edilen 3 mg / m2 / gün). (Sancuso ile 30 mg/m2/gün, yaklaşık 13 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı bazında) ve üzeri Sancuso Ile (150 mg/m2/gün, yaklaşık 65 kez önerilen insan dozunun 25 mg/kg/gün vücut yüzey alanı olarak tedavi edilen kadınlarda 5 mg/kg/gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenomu görülme sıklığı istatistiksel olarak anlamlı bir artış oldu ). Karaciger tümörlerinde 1 mg / kg / gün (6 mg / m2/gün, yaklaşık 2) bir dozda artan gözlenmedi.Erkeklerde sancuso ile önerilen insan dozunun 6 katı, vücut yüz alanı bazinda) ve kadınlarda 5 mg/kg/gün (30 mg/m2/gün, sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüz alanı bazinda)

12 aylık bir oral toksisite çalışmasında, granisetron 100 mg/kg/gün (600 mg/m2/gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı, vücut yüzey alanı bazında) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatoselüler adenomlar üretirken, kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunamadı. Granisetron'un 24 aylık ücret kanserojenitesi çalışması, tüm içeride istatistiksel olarak anlamlı bir artı göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıcak çalışmalarında tüm bulguları nedeniyle, Sancuso sadece önerilen dozda ve endikasyon için yeniden yazılmalıdır.

Granisetron bir mutajenik değil in vitro Ames testi ve ücret lenfoması hücresi Ileri mutasyon testi ve in vivo fare mikro testi ve in vitro ve ex vivo sıcak hepatosit ÜDS tahlilleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde ÜDS'DE önemli bir artı neden oldu in vitro ve poliploidi olan hücrelerin içinde önemli bir artı in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testi.

(Sancuso 36 mg/m2/gün, yaklaşık 16 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı bazında) (Sancuso 600 mg/m2/gün, 261 kez hakkında önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı bazında) doğurganlık ve erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde herhangi bir etkisi olduğu bulundu, sözlü ve doz 100 mg/kg/gün, 6 mg/kg/gün subkütan dozlarda Granisetron.

Fototoksisite

Potansiyel fotogenotoksisite için test edildiğinde in vitro bir Çin Hamster yumurta (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg/ml'de, granisetron, fotoradiasyondan sonra kromozomal aberasyonlu hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron testinde fototoksikti değil in vitro bir ücret fibroblast hücre hattında. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Sancuso yamaları foto-tahrik veya ışığa duyarlık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda hiçbir fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

(Sancuso Ile Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları hamile sıçanlarda intravenöz doz 9 mg/kg/gün (750 mg/m2/gün Sancuso yama tarafından teslim 54 mg/m2/gün, yaklaşık 24 kez önerilen insan dozunun vücut yüzey alanına göre) ve yüksek doz 125 mg/kg/gün, kat 326 hakkında önerilen insan dozunun vücut yüzey alanı dayalı olarak gerçekleştirilmiştir ). Üreme çalışmaları, hamile tavşanlarda 3 mg/kg/attar kadar intravenöz dozlarda (36 mg/m2/gün, 16 vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık katı) ve 32 mg/kg/attar kadar oral dozlarda (384 mg/m2/gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 167 katı) yapılmıştır.). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğuna dair herhangi bir kanıt ortama koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, sancuso hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır

Emziren Anneler

Granisetronun insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir kadına Sancuso uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Çocuk hastanelerinde sancuso'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Sancuso'nun klinik çalışmaları, genç deneklerinden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için geçiş tedavi seçimi, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığı ve eşliği hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyaçtır.

Börek Yetmezliği Veya Karaciger Yetmezliği

Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalarda Sancuso'nun farmakokinetini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcut.

QT uzaması Ba Tai ile bildirilmiştir (bkz. Önlükler ve ilaç etkileri).

Kemoterapi Kaynaklı mide Bulantıları ve Kusma

3700'den fazla hasta, esas olarak siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile klinik çalışmalarda Ba TAİ (granisetron) tabletleri aldı.

Ba Tai (granisetron) tabletleri 1, 7 veya 14 Gün boyu 1 mg bid veya 1 gün boyu günde 2 mg alan hastalıklarında ,karşılaştıran ve plasebo insidansı olan hastaların %5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyler listelenmiştir Tablo 4.

Tablo 4 klinik çalışmalarda başarılar¹

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer gelişmeler olaylar:

Gastrointestinal sistem: 7 Gün boyu advers olaylarının toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, 24 saat etkinlik değerlendirme süresinden sonra bulantıları () ve kusma'yı ( ) advers olaylarını kaydettiler.

Hepatik: Karşılaştırma çalışmalarında, ba Tai (granisetron) tabletlerinin uygulanmasından sonra AST ve alt (normalin üst sınıfının > 2 katı) yükselmesi sırasıyla hastaların %5'inde ve %6'sında meydan geldi. Bu frekanslarla karşılaşanlardan önemli ölçüde farklıydı (AST: %2, ALT: %9).

Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon (%1), hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlendi.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (%5), uykusuzluk (%5), anksiyete (%2), uyku hali (%1). Ba Tai (granisetron) tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanıtım olmayan bir vaka bildirilmiştir.

Duyarlık: Nadir görülen aşırı duyarlık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örneğin, anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (%5). Sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (%9), iştah azalması (%6), anemi (%4), alopesi (%3), trombositopeni (%2).

5000'den fazla hasta klinik çalışmalarında enjekte edilebilir Ba TAİ (granisetron) aldı.

Tablo 5 tek günlük kemoterapi testlerinde ba TAİ (granisetron) enjeksiyonu, 40 mcg/kg alan hastalarında yayın olarak bildirilen beş advers olayın (≥%3) karşılaşması sıklığını verir. Bu hastalara Ba Tai (granisetron) enjeksiyonunun uygulanmasından sonra 24 saat süre boyu öncelikli sisplatin ve intravenöz sıvılar olmak için kemoterapi verildi.

Tablo 5: klinik çalışmalarda başarılar - tek günlük kemoterapi

Bir plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı dışında, bu olayların kaç tanesinin Ba Tai'ye (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsiz var.

Radyasyona bağlı bulantıları ve kusmaları

Kontrol klinik çalışmalarda, ba Tai (granisetron) tabletleri ve eşzamanlı radyasyon alan hastaları tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapiden önce Ba Tai (granisetron) tabletleri alan hastaları tarafından bildirilenlere benzer. En sık bildirilen advers olaylar işhal, asteni ve kabızlığı. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yayınlandı.

Pazarlama Sonrası İnceleme

QT uzaması Ba Tai ile bildirilmiştir (bkz. Önlükler ve ilaç etkileri).

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında yapıldığı, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Ba Tai'nin güvenliği, 7 gün kadar yama tedavisi süresi olan iki çift kör karşılaştıran çalışmaya katılan toplam 404 kemoterapi hastasında değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyu günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastalığı içeriyordu.

Ba TAİ alan hastalarının %8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastalarının %7.1'inde (29/406) advers tepkiler meydan geldi. En sık görülen advers reaksiyon, Ba Tai grubundaki hastaların %5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların %3.0'ında meydan gelen kabızlığı.

Tablo 1, Ba Tai veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az %3'ünde meydan gelen advers reaksiyonları listeleri.

Tablo 1: Kemoterapi alan kanser hastalarında çift kör, aktif karşılaştıran kontrol çalışmalarında advers reaksiyon insidansı (her iki grupta da olaylar ol %3)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kuklada bir çalışmada 588 hasta üç EKG yapıldı: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapinin başlamasından 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (%1.9) hastada 450 milisaniyeden fazla qtcf uzaması, oral granisetron üzerinde 8 (%2.7) ve yama üzerinde 3 (%1.1) görüldü. Bu çalışmada herhangi bir hastada 480 milisaniyeden fazla yeni QTcF uzaması gözlenmedi. Hayır aritmiler bu çalışmada tespit edildi.

Diğer granisetron formları ile klinik çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal sistem: karın'ın ağrısı, ıshal, kabızlık, alt ve AST düzeylerinin yüksekliği, bulantıları ve kusmaları

Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlendi

Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uyku, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Duyarlık: nadir görülen aşırı duyarlık tepkileri, bazen şiddetli (örneğin, anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: ateş, sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Ba Tai'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları: Uygulama bölgeleri tepkileri( ağrı, kaşıntı, eritem, dök, tahriş, veziküller, yanık, renk değişimi, ürtiker), yama yapımmaz)

Kardiyak Bozuklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, Hasta sinüs sendrom

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında yapıldığı, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sancuso'nun güvenliği, 7 gün kadar yama tedavisi süresi olan iki çift kör karşılaştıran çalışmaya katılan toplam 404 kemoterapi hastasında değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyu günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastalığı içeriyordu.

Sancuso alan hastalarının %8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastalarının %7.1'inde (29/406) advers tepkiler meydan geldi. En sık görülen advers reaksiyon, Sancuso grubundaki hastaların %5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların %3.0'ında meydan gelen kabızlığı.

Tablo 1, Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az %3'ünde meydan gelen advers reaksiyonları listeleri.

Tablo 1: Kemoterapi alan kanser hastalarında çift kör, aktif karşılaştıran kontrol çalışmalarında advers reaksiyon insidansı (her iki grupta da olaylar ol %3)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kuklada bir çalışmada 588 hasta üç EKG yapıldı: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapinin başlamasından 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (%1.9) hastada 450 milisaniyeden fazla qtcf uzaması, oral granisetron üzerinde 8 (%2.7) ve yama üzerinde 3 (%1.1) görüldü. Bu çalışmada herhangi bir hastada 480 milisaniyeden fazla yeni QTcF uzaması gözlenmedi. Hayır aritmiler bu çalışmada tespit edildi.

Diğer granisetron formları ile klinik çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal sistem: karın'ın ağrısı, ıshal, kabızlık, alt ve AST düzeylerinin yüksekliği, bulantıları ve kusmaları

Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlendi

Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uyku, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Duyarlık: nadir görülen aşırı duyarlık tepkileri, bazen şiddetli (örneğin, anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: ateş, sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Sancuso'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları: Uygulama bölgeleri tepkileri( ağrı, kaşıntı, eritem, dök, tahriş, veziküller, yanık, renk değişimi, ürtiker), yama yapımmaz)

Kardiyak Bozuklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, Hasta sinüs sendrom

Granisetron hidroklor doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda Semptomatik tedavi verilmelidir. 38.5 mg granisetron hidroklor enjeksiyonuna kadar doz aşımı, semptomlar olmaktan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması durumunda bildirilmiştir.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda Semptomatik tedavi verilmelidir.

Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklor doz aşımı, semptomlar olmaktan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması ile bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda ba Tai ile doz aşımı vakaları bildirilmemiştir.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda Semptomatik tedavi verilmelidir.

Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklor doz aşımı, semptomlar olmaktan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması ile bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda sancuso ile aşırı doz vakası bildirilmemiştir.

Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı deneklerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 deneğe Ba Tai yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniye boyu 10 mcg/kg, N=60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneğini gösteren bir çalışmada, ba Tai için Fridericia düzenleme yönüne (QTcF) dayanan en büyük plasebo düzeltilmiş, baseline düzeltilmiş QTc için güç güven aralığının üst sınıfı 10 MS'nin altındaydı. Bu çalışma, ba Tai'nin QT uzamasında önemli etkileri olmadığını göstermektedir.

Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olduğu dair bir kanıt bulunmamaktadır.

Ba Tai uygulamasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Granisetron hidroklor enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verilen sağlıklı denemelerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi göstermedi. Granisetron hidroklorürün tek ve çokluoral dozları, sağlıklı birilerde kolonik geçişi yavaşlattı.

Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı deneklerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 deneğe Sancuso yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniye boyu 10 mcg/kg, N=60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneğini gösteren bir çalışmada, Sancuso için Fridericia düzenleme yönüne (QTcF) dayanan en büyük plasebo düzeltilmiş, baseline düzeltilmiş QTc için güç güven aralığının üst sınıfı 10 MS'nin altındaydı. Bu çalışma Sancuso'nun QT uzamasında önemli etkileri olmadığını göstermektedir.

Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olduğu dair bir kanıt bulunmamaktadır.

Sancuso uygulamasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Granisetron hidroklor enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verilen sağlıklı denemelerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi göstermedi. Granisetron hidroklorürün tek ve çokluoral dozları, sağlıklı birilerde kolonik geçişi yavaşlattı.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (toplam güç ışınlaması veya Fraksiyone abdominal radyasyon)

Oral Ba Tai'nin (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan 1 saat sonra iki 1 mg tablet veya 10 mL ba Tai (granisetron) oral çözüm (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanım

Hiçbir doz ayarlaması tavsiye edilir.

NASIL SAĞLANIR

Tabletler

Beyaz, Üçgen, bikonveks, film Kaplı tabletler, tabletler bir yüzünde K1 debossed edilir.

1 mg Kullanım birimi 2's: NDC 0004-0241-33

1 mg Tek birim paketi 20'ler: NDC 0004-0241-26 (sadece kurumsal kullanım için tasarlandı)

Depolama

15° ve 30°C (59° ve 86°F) arasında tutun. Kabi sıkıca kapalı tutun. Işıktan koru.

Oral Çözüm

Şeffaf, turuncu renkli, turuncu aromalı, 2 mg / 10 mL, 30 mL amber cam şişelerde, çocuklara dayanıklı kapaklarla: NDC 0004-0237-09

Depolama

25°C'de (77°F) saklanın, gezginler 15° ila 30°C (59° ila 86°F) arasında izin verilir. Şişeyi sıkıca kapalı tutun ve dik yerinde tutun. Işıktan koru.

Tarafından dağıtıldı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Sokak, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözlerden Geçme: Eylül 2009.

YAN ETKİLER

QT uzaması Ba Tai ile bildirilmiştir (bkz. Önlükler ve ilaç etkileri).

Kemoterapi Kaynaklı mide Bulantıları ve Kusma

3700'den fazla hasta, esas olarak siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile klinik çalışmalarda Ba TAİ (granisetron) tabletleri aldı.

Ba Tai (granisetron) tabletleri 1, 7 veya 14 Gün boyu 1 mg bid veya 1 gün boyu günde 2 mg alan hastalıklarında ,karşılaştıran ve plasebo insidansı olan hastaların %5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyler listelenmiştir Tablo 4.

Tablo 4 klinik çalışmalarda başarılar¹

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer gelişmeler olaylar:

Gastrointestinal sistem: 7 Gün boyu advers olaylarının toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, 24 saat etkinlik değerlendirme süresinden sonra bulantıları () ve kusma'yı ( ) advers olaylarını kaydettiler.

Hepatik: Karşılaştırma çalışmalarında, ba Tai (granisetron) tabletlerinin uygulanmasından sonra AST ve alt (normalin üst sınıfının > 2 katı) yükselmesi sırasıyla hastaların %5'inde ve %6'sında meydan geldi. Bu frekanslarla karşılaşanlardan önemli ölçüde farklıydı (AST: %2, ALT: %9).

Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon (%1), hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlendi.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (%5), uykusuzluk (%5), anksiyete (%2), uyku hali (%1). Ba Tai (granisetron) tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanıtım olmayan bir vaka bildirilmiştir.

Duyarlık: Nadir görülen aşırı duyarlık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örneğin, anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (%5). Sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (%9), iştah azalması (%6), anemi (%4), alopesi (%3), trombositopeni (%2).

5000'den fazla hasta klinik çalışmalarında enjekte edilebilir Ba TAİ (granisetron) aldı.

Tablo 5 tek günlük kemoterapi testlerinde ba TAİ (granisetron) enjeksiyonu, 40 mcg/kg alan hastalarında yayın olarak bildirilen beş advers olayın (≥%3) karşılaşması sıklığını verir. Bu hastalara Ba Tai (granisetron) enjeksiyonunun uygulanmasından sonra 24 saat süre boyu öncelikli sisplatin ve intravenöz sıvılar olmak için kemoterapi verildi.

Tablo 5: klinik çalışmalarda başarılar - tek günlük kemoterapi

Bir plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı dışında, bu olayların kaç tanesinin Ba Tai'ye (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsiz var.

Radyasyona bağlı bulantıları ve kusmaları

Kontrol klinik çalışmalarda, ba Tai (granisetron) tabletleri ve eşzamanlı radyasyon alan hastaları tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapiden önce Ba Tai (granisetron) tabletleri alan hastaları tarafından bildirilenlere benzer. En sık bildirilen advers olaylar işhal, asteni ve kabızlığı. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yayınlandı.

Pazarlama Sonrası İnceleme

QT uzaması Ba Tai ile bildirilmiştir (bkz. Önlükler ve ilaç etkileri).

İLAÇ ETKİLERİ

Granisetron, sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzim sistemini in vitro olarak indüklemez veya inhibe etmez. Diğer ilaçlarla farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi incelemek için kesin bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır, ancak insanlarda, ba Tai (granisetron) enjeksiyonu, genellikle antiemetik tedavilerle reçete edilen benzodiazepinler, nöroleptikler ve anti-ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Ba Tai (granisetron) enjeksiyonu da emetojenik kanser kemoterapileri ile etkileşime girmiyor gibi görünüyor. Granisetron hepatik sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler tarafından metabolize edildiğinden, bu enzimlerin indirimleri veya inhibitörleri klireni ve dolayısıyla granisetronun yarısı ömür boyu değiştirilebilir. Anestezi altındaki hastalarda spesifik etki çalışmaları yapılmamıştır. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ÜN (bazı ana narkotik analjezik ajanların metabolizmasında yer alan) aktivitesi, in vitro olarak Ba Tai (granisetron) tarafından değiştirilmemiştir

In vitro insan mikrozomal çalışmalarında, Ketokonazol Ba Tai'nin (granisetron) halk oksidasyonunu inhibe etti. Bununla birlikte, Ketokonazol ile in vivo farmakokinetik etkilerin klinik önemi bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında, fenobarbital ile hepatik enzim indüksiyonu, intravenöz ba Tai'nin (granisetron) toplam plazma klirensinde %'lik bir artı neden oldu. Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.

QT uzaması Ba Tai (granisetron) ile bildirilmiştir. QT aralığını uzattığı ve / veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda Ba Tai (granisetron) kullanımı, bu klinik sonuçlara yol açabilir.

UYARMALAR

Hayır bilgi verdi.

TEDBİRLER

Ba Tai (granisetron) mide veya ağrı peristaltizmini uyaran bir ilaç değildir. Nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Abdominal cerrahi sonrası veya kemoterapiye bağlı bulunan ve kusma olan hastalarda Ba Tai (granisetron) kullanımı ıleri bir ileus ve/veya gastrik distansı maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Ba TAİ (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, ba Tai (granisetron), önce var olan aritmiler veya kardiyak iletişim bozuklukları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kalp hastalığı, kardiyo-toksik kemoterapi, eşlikçi eden elektrolit anormallikleri ve/veya QT aralığını uzatan eşlikçi eden ilaçlar olan hastalar özellikle risk altındır.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, hızlı oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m2 / gün) ile tedavi edildi). 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyu 25 mg / kg / gün (150 mg/m2/gün) düştü. Ortalama boyda 50 kg'lık bir kişi için (1.46 m2 vücut yüzey alanı), bu dozlar önerilen klinik dozun 4, 20 ve 101 katını temsil eder (1.48 mg / m2, oral) vücut yüzey alanı bazılarında. Orada bir istatistiksel olarak anlamlı bir artış sıklığı hepatoselüler karsinom ve adenomu erkeklerde tedavi ile 5 mg/kg/gün (30 mg/m2/gün, 20 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı) ve üzeri kadınlar tedavi ile 25 mg/kg/attar (150 mg/m2/gün, 101 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg/m2/gün, vücut yüz alanına göre önerilenin dozunun 4 katı) ve kadınlarda 5 mg/kg/gün (30 mg/m2 / gün, vücut yüz alanına göre önerilenin dozunun 20 katı) dozunda karaciger tümörlerinde artan gözlenmedi. 12 aylık oral toksisite çalışmasında, granisetron 100 mg/kg/gün (600 mg/m2/gün, vücut yüz alanına bağlı olarak önerileninsan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve diş sıvanlarda hepatoseller adenomlar üretirken, kontrol sıvılarında böyle bir tümör bulunamadı. Granisetron'un 24 aylık ücret kanserojenitesi çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artı göstermedi, ancak çalışma kesin değil

Sıcak çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Ba Tai (granisetron hidroklor) sadece dozda ve önerilen endikasyon için yeniden yazılmalıdır (bkz. ENDİKASYONLAR ve kullanım, dozaj ve uygulama).

Granisetron, in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon testinde ve in vivo fare mikro testinde ve in vitro ve ex vivo sıcakakan hepatosit ÜDS testlerinde mutajenik değil. Bununla birlikte, in vitro hela hücrelerinde ÜDS'DE önemli bir artış ve in vitro insan lenfosit kromozomal aberasyon testinde poliploidi olan hücrelerin içinde önemli bir artış sağlanmıştır.

(600 mg/m2/gün, vücut yüz alanına bağlı olarak önerilensan dozunun 405 katı), erkek ve diş sıvanların doğurganlığı ve üretim performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.100 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda granisetronun

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B.

(378 mg/m2/gün, 255 kez önerilen insan dozunun mg/kg/gün ve granisetron nedeniyle fetüse kısırlık veya zarar hiçbir kanıt ortaya koymuştur hamile sıçanlarda oral dozlarda hamile tavşanlara oral doz 125 mg/kg/gün uygulandı ve (Vücut yüzey alanı dayalı 750 mg/m2/gün, 507 kez önerilen insan dozu) Üreme çalışmaları 32 vücut yüzey alanı dayalı. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğu için, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Granisetronun insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir kadına ba Tai (granisetron) uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü 325 hasta Ba Tai (granisetron) tabletleri aldı, 298 65 ila 74 yaş ve 27 75 yaş ve üstü. Etkinlik ve güvenlik yaşam Birliğinde korunmuştur.

AŞİRİ DOZ

Granisetron hidroklor doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda Semptomatik tedavi verilmelidir. 38.5 mg granisetron hidroklor enjeksiyonuna kadar doz aşımı, semptomlar olmaktan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıkması durumunda bildirilmiştir.

KONTRENDİKASYONLAR

Ba Tai (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinenliği artan duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Granisetron seçkin bir 5-hidroksitriptamindir₃ (5-HT₃) 5-HT dahil olmak üzere diğer serotonin reseptörleri için çok az veya hiç afiniteye sahip reseptör antagonisti₁, 5-HT_1A, 5-HT_{1B / C}, 5-HT₂, alfa için₁- , Alfa₂- , veya beta-adrenoreseptörler, dopamin-D için₂ veya histamin-H için₁ benzodiazepin, pikrotoksin veya opioid reseptörleri.

5-HT'NİN Serotonin reseptörleri₃ tip, vagal sinir Terminallerinde periferik olarak ve postrema bölgesinde kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Kusmaya neden olan kemoterapi sırasında, mukozal enterokromaffin hücreleri 5-HT'Yİ uyaran serotonin salgıları₃ reseptörler. Bu, kusmaya neden olan vagal afferent akıntıya neden olur. Hayvan çalışmaları, 5-HT'YE bağlandığında₃ reseptörler, granisetron, sisplatin gibi emetojenik uyaranlardan sonra serotonin stimülasyonunu ve arkasından kusmayı adam eder. Gelincik hayvan modelinde, tek bir granisetron enjeksiyonu, yüksek doz sisplatin nedeniyle kusmayı önledi veya 5 ila 30 saniye içinde kusmayı durdurdu.

Çoğu insan çalışmasında, granisetronun kan baskısında, kalp hızında veya EKG'de çok az etkisi olmuştur. Diğer çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olduğu Daire hiçbir kanıt bulunamamıştır.

Tek ve çoklu oral dozların ardından, Ba Tai (granisetron) tabletleri normal gönüllülerde kolon geçişini yavaşlattı. Bununla birlikte, ba TAİ (granisetron), 50 mcg/kg veya 200 mcg/kg'lık tek bir intravenöz (IV) infüzyon olarak verildiğinde normal gönüllülerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiç bir etkisi yoktur.

Farmakokinetik

Sağlıklı gönüllülerde ve kemoterapide gören yetkin kanser hastalarında, ba TAİ (granisetron) tabletlerinin uygulanması, Tablo 1'de gösterilen ortalama farmakokinetik verileri üretti.

Tablo 1: ba Tai tabletlerini (granisetron hidroklor) takip eden farmakokinetik parametreler (medyan [Aralık]))

2 mg'lık bir doz ba Tai (granisetron) Oral çözümü, karşılık gelen ba Tai (granisetron) Tablet dozuna (1 mg x 2) biyolojik ve birbirinin yerine kullanılabilir.

Emme

Ba Tai (granisetron) tabletleri gıda ile uygulandığında, AUC %5 azaldı ve Cmaksimum tek bir doz 10 mg alan oruç tutan sağlıklarda 0 arttı.

Dağıtım

Plazma protein bağlanması yaklaşık e'dir ve granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbest dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması, n-demetilasyon ve aromatik halk oksidasyonu ve arkasından konjugasyonu için. In vitro karaciger mikrozomal çalışmaları, granisetron'un ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt familyasının aracılık ettiği metabolizmayı düşünen Ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerinin de 5-HT'YE sahip olabileceğini göstermektedir₃ reseptör antagonisti aktivitesi.

Eleme

Klirens ağırlıklı olarak hepatik metabolizmadır. Normal gönüllülerde, oral yoldan verilen dozun yakışık ' I 48 saat içinde idrarda değişmeden elimine edilir. Dozun geri kalan metabolitler, ıdrarda H ve dışarıda 8 olarak atılır.

Alt popülasyonlar

Cinsiyet

Cinsiyetin ba Tai (granisetron) tabletlerinin farmakokineti üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Bununla birlikte, ba Tai'nin (granisetron) intravenöz infüzyonundan sonra, erkekler ve kadınlar arasında ortalama AUC'DE fark bulunmamasına rağmen, erkekler genellikle daha yüksek bir Cmaksimum ıdi.

Yaşlı ve pediatrik hastalarda ve börek yetmezliği veya karaciger yetmezliği olan hastalarda, intravenöz Ba TAİ (granisetron) uygulandıktan sonra granisetronun farmakokineti belirlendi.

Yaşlı

(71 Ortalama yaş yıl) yaşlı gönüllülerde farmakinetik parametreler, aralıkları Ba Tai (granisetron) Enjeksiyon tek 40 mcg/kg intravenöz doz, genellikle genç sağlıklı gönüllülerde benzer, ortalama değerler yaşlılarda Yarılanma Ömrü izni için alt ve uzundu.

Börek Yetmezliği Olan Hastalar

Tek bir 40 mcg / kg intravenöz Ba Tai (granisetron) enjeksiyonu alan şiddetli börek yeteneği olan hastalarda granisetronun toplam kliri etkisi.

Karaciger Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar

Neoplastik karaciger tutulumuna bağlı karaciger yetmezliği olan hastalarda intravenöz Ba TAİ (granisetron) ile yapılan bir farmakokinetik çalışma, karaciger yetmezliği olmayan hastalara kıyasla toplam klirensin yaklaşık olarak yarıya indirimini göstermiştir. Hastalarda belirtilen farmakokinetik parametrelerdeki genel değişim göz önüne alındığında, hepatik fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik Hastalar

Tek bir 40 mcg/kg intravenöz Ba Tai (granisetron) enjeksiyonu verilen pediatrik kanser hastalarında (2 ila 16 yaş) yapılan bir farmakokinetik çalışma, dağıtım hacminin ve toplam klirin yaşam birlikte arttiğini gösterdi. Pik plazma konsantrasyonu veya terminal faz plazma yarı ömür için ömür boyu ilişki gözlenmedi. Dağıtım hacmi ve toplam kliri güç ağırlığına göre ayarlandığı, granisetronun farmakokineti pediatrik ve yetkin kanser hastalarında benzer.

Klinik Çalışmalar

Kemoterapi Kaynaklı mide Bulantıları ve Kusma

Ba Tai (granisetron) tabletleri, hem orta hem de yüksek emetojenik kemoterapi kullanımı çalışmadan elden 24 saat etkinlik verileri ile gösterildiği gibi, emetojenik kanser tedavisinin başlangıcı ve tekrarlar kursları ile ilişkili bulantıları ve kusmayı önler.

Orta Derecede Emetojenik Kemoterapi

İlk çalışma, esas olarak siklofosfamid, Karboplatin ve sisplatin (20 mg/m2 ila 50 mg/m2) alan 930 kanser hastasında günde iki kez 0.25 mg ila 2 mg arasında Ba Tai (granisetron) Tablet dozlarını karşılaştırdı. Etkinlik, tam bir reaksiyona (yani kusma, orta veya şiddetli mide bulantıları, kurtarma ilacı yok), mide ve mide bulantılarına dayanıyordu. Tablo 2, Bu çalışmanın sonuçlarını özetmektedir.

Tablo 2: bulantıve kusmanın önlenmesi 24 saat Postahemoterapi¹

Ba Tai (granisetron) tabletlerini günde bir kez 2 mg ve ba Tai (granisetron) tabletlerini günde iki kez 1 mg değerlendiren ikinci bir çift müşterilere, rastgele çalışmanın sonuçları, tarih kontrolünden geçirilen günde iki kez 10 mg proklorperazin ile karşılandı. 24 saatte, iki Ba Tai (granisetron) Tablet rejimi arasında etkinlik açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok. Her iki rejim de proklorperazin kontrol rejiminden istatistiksel olarak daha üstün (bkz. Tablo 3).

Tablo 3: bulantıve kusmanın önlenmesi 24 saat Postahemoterapi¹

Üçüncü çift kör, randomize bir çalışmada ba Tai (granisetron) tabletleri 2 mg günlük tek başına tedavi kolundan elde edilen sonuçlar, tarihsel bir kontrolden türetilen proklorperazin (PCPZ), 10 mg bid ile karşılandı. Gün 2 mg Ba Tai (granisetron) tabletleri için 24 saat sonuçları, tüm etkinlik parametreleri için pcpz'den istatistiksel olarak daha üstün: tam yanıt (X), kusma yok (y), bulantıları yok (Q), toplam kontrol (I). PCPZ oranları Tablo 3'te gösterildi.

Sisplatin Bazlı Kemoterapi

İlk çift kör çalışma, yüksek doz sisplatin alan 119 kanser hastasında (ortalama doz 80 mg / m2) plaseboya (tarihsel kontrol) göre Ba Tai (granisetron) tabletlerini 1 mg teklif ile karşılandı. 24 saat içinde, ba Tai (granisetron) tabletleri 1 mg BİD, tüm etkinlik parametrelerinde plaseboya (tarihsel kontrol) göre anlamlı olarak (P < 0.001) daha üstün: tam yanıt (R), kusma yok (V) ve bulantıları yok (E). Üç etkinlik parametresi için plasebo oranları sırasıyla %7, ve %7 ıdi.

İkinci bir çift kör randomize çalışmada günde bir kez 2 mg Ba Tai (granisetron) tabletlerinin sonuçları, günde iki kez 1 mg Ba Tai (granisetron) tabletleri ve tarihi plasebo kontrolleri ile karşılandı. Günde bir kez 2 mg Ba Tai (granisetron) tabletleri için 24 saat sonuçları: tam yanıt (D), kusma yok (X), bulantıları yok (f), toplam kontrol (@). Günde bir kez 2 mg Ba Tai (granisetron) tabletlerinin etkinliği, günde iki kez 1 mg Ba Tai (granisetron) tabletleri ile karşılanabilir ve istatistiksel olarak plazebodan daha üstündü. Dört parametre için plasebo oranları sırasıyla %7,, %7 ve %7 ıdi.

Kemoterapiye bağlı bulantıyı ve kusmayı önlemek için granisetron enjeksiyonunu oral formülasyonla karşılaştıran kontrol bir çalışma yapılmamıştır.

Radyasyona bağlı bulantıları ve kusmaları

Toplam Vücut İşınlaması

(5-HT olmayan) Çift müşterilerine rastgele bir çalışmada, günde 2 mg Ba Tai (granisetron) tabletleri alan 18 hasta, geleneksel alan tarihi negatiftir kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha fazla antiemetik koruma yaşadı₃ antagonist) antiemetikler. Toplam güç ısınması, 4 gün boyu uygulanan 11 fraksiyon 120 cGy, ilk 3 gün her birinde üç fraksiyon ve dördüncü günde iki fraksiyondan oluşuyordu. Ba Tai (granisetron) tabletleri, her gün ilk radyasyon fraksiyonundan bir saat önce verildi.

(P < 0.01) (granisetron) tabletleri ile tedavi edilen hastaların yüzünde yirmi ikisi ( " ) Ba Tai, tarih negatif kontrol grubundaki hastaların %0'ına kıyasla, tüm 4 günlük dozlama süresi boyu kusma yaşamadı veya siyaseti antiemetikleri.

Ek olarak, ba Tai (granisetron) tabletleri alan hastaları, radyasyonun ilk gününde ve 4 günlük tedavi süresi boyu, tarih negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha az emetik atak yaşadılar. Ba Tai (granisetron) tabletleri alan hastaları için ilk emetik atak için medyan süre 36 saatti.

Fraksiyone Abdominal Radyasyon

Günde 2 mg olan Ba Tai (granisetron) tabletlerinin etkinliği, 260 hastanın çift kör, plasebo kontrollü randomize bir çalışmasında değerlendirildi. Ba Tai (granisetron) tabletleri radyasyondan 1 saat önce verildi, her biri 180 ila 300 cGy arasında 20 günlük fraksiyondan oluşuyordu. Istisnalar, seminomlu hastalar veya başlangıçta fraksiyona baş 150 cGy alan tüm karınları ısıtması alan hastalardı. Radyasyon, en az 100 cm2'lik bir alan büyüklüğü ile üst kar bölgesine uygulandı.

Ba Tai (granisetron) tabletleri için kusmayan ve mide bulantısını olmayan hastaların plazeboya kıyasla oranı, radyasyon dozundan bağımsız olarak radyasyondan 24 saat sonra istatistiksel olarak anlamlıydı (P < 0.0001). Ba Tai (granisetron), günlük 10 fraksiyon radyo alan hastalarda plasebodan daha fazla, ancak 20 fraksiyon alan hastalarda plasebodan daha fazla değil.

Ba Tai (granisetron) tabletleri (n=134) ile tedavi edilen hastalar, plasebo alan hastalarına göre ilk kusma'ya (35 gün 9 gün, P < 0.001) ve ilk bulantı'ya (11 gün 1 gün, p < 0.001) göre önemli ölçüde daha uzun süre sahipti. Ba Tai (granisetron), bulantıları ve kusmaya karşı plazebodan önemli ölçüde daha fazla koruma sağlamıştır.

Emme

Granisetron, pasif bir difüzyon işletmesi ile sağlam ve sistem için dolaşıma geçer.

24 sağlıklı denekte 7 günlük Ba Tai uygulamasının ardından, Sistem maruziyette yüksek denekler arası değişim gözlendi. Yama uygulandıktan sonra maksimum konsantrasyona yaklaşık48 saat (Aralık: 24-168 saat) ulaştı. Ortalama Cmax 5.0 ng/mL (CV: 0) ve ortalama auc0-168hr 527 ng-hr/mL (CV: 3) ıdı.

Granisetronun ortalama plazma konsantrasyonu ( ortalama ± SD)

Çıkarıldıktan sonra yamanın artık içeriğinin ölçüsüne dayanarak, 7 Gün boyu yama uyguladıktan sonra granisetron'un yakın f'si (SD: ± 10.9) teslim edilir.

Her biri yedi gün boyu iki Ba Tai yamasının ardıl olarak uygulanmasından sonra, çalışma süresi boyu granisetron seviyeleri minimum birikim kanı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra orta plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1.5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yama uygulamasından sonra ilk yama uygulamasından sonra 1.3 kat daha yüksekti.

Sağlıklı deneklerde ba Tai'den granisetronun transdermal iletişim üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi için tasarlanmış bir çalışmada, orta sıcaklık42°C (107) üreten bir sıcaklıklığı yastığı.6 ° F) 5 günlük ısınma süresi boyu her gün 4 saat boyu yama üzerine uygulandı. Isı yastığının uygulaması, ısı yastığının uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artı ile ilişkiliydi. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısı maruz kalma ile ortalama Cmaksimum ısı olmadan %6 daha yüksekti. 4 saatlik uygulaması ile 6 saat boyu ortalama kısmı Auc'ler (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 4 ıdı.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksek, sırasıyla, ısı pedi ile daha ısı pedi olmadan. Isı yastığı, Ba Tai yamasının üzerine veya yakınında uygulanmamalıdır

Dağıtım

Plazma proteinlerinin bağlanması yaklaşık e'dir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbest dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması, n-demetilasyon ve aromatik halk oksidasyonu ve arkasından konjugasyonu için. İn vitro karaciger mikrozomal çalışmaları, granisetron'un ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt familyasının aracılık ettiği metabolizmayı düşünen Ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerinin de 5-HT3 reseptör antagonisti aktivitesine sahip olabileceğini göstermektedir.

Eleme

Klirens ağırlıklı olarak hepatik metabolizmadır. Intravenöz enjeksiyon ile yapılan bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık's si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalan metabolitler, ıdrarda I ve dışkıda 4 olarak atılır.

Emme

Granisetron, pasif bir difüzyon işletmesi ile sağlam ve sistem için dolaşıma geçer.

24 sağlıklı denekte 7 günlük Sancuso uygulamasının ardından, Sistem maruziyette yüksek denekler arası değişim gözlendi. Yama uygulandıktan sonra maksimum konsantrasyona yaklaşık48 saat (Aralık: 24-168 saat) ulaştı. Ortalama Cmax 5.0 ng/mL (CV: 0) ve ortalama auc0-168hr 527 ng-hr/mL (CV: 3) ıdı.

Granisetronun ortalama plazma konsantrasyonu ( ortalama ± SD)

Çıkarıldıktan sonra yamanın artık içeriğinin ölçüsüne dayanarak, 7 Gün boyu yama uyguladıktan sonra granisetron'un yakın f'si (SD: ± 10.9) teslim edilir.

Her biri yedi gün boyu iki Sancuso yamasının ardıl olarak uygulanmasından sonra, çalışma süresi boyu granisetron seviyeleri minimum birikim kanı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra orta plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1.5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yama uygulamasından sonra ilk yama uygulamasından sonra 1.3 kat daha yüksekti.

Sağlık deneklerinde sancuso'dan granisetronun transdermal iletişim üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi için tasarlanmış bir çalışmada, ortalama sıcaklık 42°C (107) üreten bir sıcaklık yastığı.6 ° F) 5 günlük ısınma süresi boyu her gün 4 saat boyu yama üzerine uygulandı. Isı yastığının uygulaması, ısı yastığının uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artı ile ilişkiliydi. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısı maruz kalma ile ortalama Cmaksimum ısı olmadan %6 daha yüksekti. 4 saatlik uygulaması ile 6 saat boyu ortalama kısmı Auc'ler (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 4 ıdı.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksek, sırasıyla, ısı pedi ile daha ısı pedi olmadan. Sancuso yamasının üzerine veya yakınında bir ısı yastığı uygulanmamasıdır

Dağıtım

Plazma proteinlerinin bağlanması yaklaşık e'dir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbest dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması, n-demetilasyon ve aromatik halk oksidasyonu ve arkasından konjugasyonu için. İn vitro karaciger mikrozomal çalışmaları, granisetron'un ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt familyasının aracılık ettiği metabolizmayı düşünen Ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerinin de 5-HT3 reseptör antagonisti aktivitesine sahip olabileceğini göstermektedir.

Eleme

Klirens ağırlıklı olarak hepatik metabolizmadır. Intravenöz enjeksiyon ile yapılan bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık's si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalan metabolitler, ıdrarda I ve dışkıda 4 olarak atılır.