Goclid

Goklid (tiklopidin hcl) endikedir

• inme öncesi ve trombotik inme tamamlanmış hastalarda trombotik inme (ölümcül veya ölümcül olmayan) riskini azaltmak. Goklid (tiklopidin hcl), trombotik trombositopenik purpura (TTP), nötropeni / agranülositoz ve aplastik anemi dahil olmak üzere hayatı tehdit eden kan diskrazileri riski ile ilişkili olduğundan (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR), Goclid (ticlopidin hcl) aspirin tedavisine karşı toleranssız veya alerjisi olan veya aspirin tedavisinde başarısız olan hastalar için ayrılmalıdır.
• başarılı koroner stent implantasyonu yapılan hastalarda subakut stentromboz insidansını azaltmak için aspirin ile ek tedavi olarak (bkz Klinik çalışmalar).

İnme: gıda ile alındığında önerilen goclid dozu (ticlopidin hcl) 250 mg'dır. Bu endikasyonlar için kontrollü çalışmalarda başka dozlar çalışılmamıştır.

Koroner arter : önerilen goclid dozu (ticlopidin hcl), başarılı stent implantasyonundan sonra 30 güne kadar tedavi için antiplatelet inhibe edici aspirin dozları ile birlikte 250 mg'dır.

goklid (tiklopidin hcl) kullanımı aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:

• İlaca karşı aşırı duyarlılık
• Nötropeni ve trombositopeni gibi hematopoietik bozuklukların varlığı veya TTP veya aplastik anemi öyküsü
• Hemostatik bozukluk veya aktif patolojik kanama (mide ülseri kanaması veya intrakraniyal kanama gibi) varlığı
• Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
• / li>

UYARILAR

Hematolojik yan etkiler: Nötropeni: Nötropeni aniden ortaya çıkabilir. Kemik iliği muayenesi tipik olarak beyaz kan hücrelerinin öncüllerinde bir azalma gösterir. Ticlopidinin geri çekilmesinden sonra, nötrofil sayısı genellikle artar !1 ila 3 hafta içinde 1200 / mm³.

Trombositopeni: trombositopeni nadiren izole edilebilir veya nötropeni ile birleştirilebilir.

Trombotik trombositopenik purpura (Ttp): TTP, trombositopeni, mikroanjiyopatik hemolitik anemi (periferik yaymada şistositler [parçalanmış RBC'ler]), nörolojik bulgular, böbrek fonksiyon bozukluğu ve ateş ile karakterizedir. Belirti ve semptomlar herhangi bir sırayla ortaya çıkabilir, özellikle klinik semptomlar laboratuvar saatlerinden veya günlerinden önce gelebilir. İle Prompter - Tedavi (genellikle plazma dahil) minimal veya hiç sonuç vermeyen hastaların% 70 ila% 80'inde hayatta kalır. Trombosit transfüzyonları tiklopidin altında TTP'li hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

Aplastik anemi: Aplastik anemi, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler için progenitör hücrelerde bir azalma gösteren kemik iliği muayenesi ile birlikte anemi, trombositopeni ve nötropeni ile karakterizedir. Hastalarda düşük beyaz kan hücreleri ve trombosit sayıları ile birlikte enfeksiyon gösteren belirti veya semptomlar olabilir. İstemi kemik iliği stimülasyon ilaçlarının kullanımını içerebilecek tedavi, aplastik anemi ile ilişkili mortaliteyi en aza indirebilir.

Hematolojik yan etkilerin izlenmesi: Goklid (tiklopidin hcl) alan hastalar, tedavinin başlamasından 2 hafta önce ve tedavinin üçüncü ayına kadar izlenmelidir. Kesilme nedeniyle, tiklopidin sütten kesildikten 2 hafta sonra 3 ay boyunca izlenmeye devam edilmelidir. Tedavinin ilk 3 ayından sonra daha sık izleme ve izleme sadece klinik bulguları olan hastalarda (Örn. bir enfeksiyonu gösteren belirti veya semptomlar) veya laboratuvar işareti (Örneğin, başlangıç sayısının% 70'inden az nötrofil sayısı, Hematokrit veya trombosit sayısında azalma) hematolojik yan etkiler gerektirmiştir.

Klinik olarak ateş nötropeni, TTP veya aplastik anemiyi gösterebilir; TTP ayrıca zayıflık, solgunluk, peteşiler veya purpura, koyu idrar (kan, safra pigmentleri veya hemoglobin nedeniyle) veya sarılık veya nörolojik değişiklikler ile önerilebilir. Hastalara goklidi (ticlopidin-hcl) durdurmaları ve bu bulgular ortaya çıktıktan hemen sonra doktora başvurmaları talimatı verilmelidir.

Laboratuvar izleme, mutlak nötrofil sayısına (WBC x% nötrofiller), trombosit sayısına ve periferik yaymanın ortaya çıkmasına özel dikkat göstererek tam bir kan sayımı içermelidir. Ticlopidin bazen TTP veya aplastik anemi ile ilgisi olmayan trombositopeni ile ilişkilidir. Herhangi bir akut, açıklanamaz azalma Hemoglobin veya trombosit sayıları TTP teşhisi için daha fazla çalışma başlatmalı ve bu gerçekleşmelidir şistositler yayma üzerindeki (parçalanmış RBC'ler) TTP'nin varsayılan kanıtı olarak ele alınmalıdır. Trombosit sayısında ve WBC sayısında eşzamanlı bir azalma, aplastik anemiyi teşhis etmek için daha fazla araştırmaya yol açmalıdır. Laboratuvar TTP veya aplastik anemi belirtileri varsa veya nötrofil sayısı <1200 / mm & sup3 doğrulanırsa; goclid (tiklopidin hcl) derhal kesilmelidir.

Diğer hematolojik etkiler: Pazarlama sonrası deneyimlerde nadir agranülositoz, pansitopeni veya lösemi vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcüldür. Hematolojik yan etkilerin her türlü potansiyel olarak ölümcüldür.

Kolesterol artışı: goklid (tiklopidin hcl) ile tedavi, serum kolesterolü ve trigliseritlerin artmasına neden olur. Serumdaki toplam kolesterol seviyesi tedaviden sonraki bir ay içinde% 8 ila% 10 arasında artar ve bu seviyede kalır. Lipoprotein alt fraksiyonlarının oranları değişmeden kalır.

Antikoagülanlar : goklidin (tiklopidin hcl) heparin, oral antikoagülanlar veya fibrinolitiklerle birlikte uygulanmasının toleransı ve uzun vadeli güvenliği belirlenmemiştir. Kalp testleri ile yapılan çalışmalarda, hastalar yaklaşık 12 saat boyunca aynı anda heparin ve goclid (ticlopidine hcl) aldı. Bir hasta antikoagülan veya fibrinolitikten goklide (tiklopidin hcl) geçirilirse, goklid (tiklopidin hcl) uygulanmadan önce önceki ilaç kesilmelidir.

ÖNLEMLER

genel: Goklid (tiklopidin hcl), travma, cerrahi veya patolojik durumlar nedeniyle kanama riski yüksek olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Seçmeli bir işlemden önce goklidin (ticlopidine hcl) antiplatelet ajan gemisi etkisi ortadan kaldırılacaksa, ilaç ameliyattan 10 ila 14 gün önce kesilmelidir. Bazı kontrollü klinik çalışmalar, tiklopidin tedavisi sırasında ameliyat edilen hastalarda cerrahi kan kaybında artış olduğunu bulmuştur. TASS ve KATZEN'de hastaların elektif operasyondan önce tiklopidini bırakmaları önerildi. Birkaç yüz hasta ameliyat edildi ve aşırı cerrahi kanama bildirilmedi.

Uzun süreli kanama süresi, 20 mg metilprednizolon IV uygulandıktan sonraki 2 saat içinde normalleştirilir. Trombosit transfüzyonları, goklidin (tiklopidin hcl) kanama üzerindeki etkilerini tersine çevirmek için de kullanılabilir. Trombosit transfüzyonları tiklopidin altında TTP'li hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

gi kanaması : Goklid (tiklopidin hcl) kanama süresini uzatır. İlaç, kanama bozukluğu olan hastalarda (ülser gibi) dikkatle kullanılmalıdır. Bu lezyonlara neden olabilecek ilaçlar goklid hastalarında dikkatle kullanılmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım: Ticlopidin karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, goclid (ticlopidin-hcl) veya karaciğerde metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerin dozu, eşzamanlı tedavinin başlamasından veya kesilmesinden sonra ayarlanabilir. Kanama diyatezi olabilen şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda sınırlı deneyim nedeniyle, bu popülasyonda goclid (tiklopidin hcl) kullanılması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve Kontrendikasyonlar).

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım: Böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı deneyim vardır. Böbrek hastalarında plazma klerensi, artmış EAA değerleri ve uzun süreli kanama süreleri oluşabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmedik bir sorun bulunmadı ve büyük böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlama deneyimi bulunmadı. Bununla birlikte, böbrek hastalarında, hemorajik veya hematopoietik problemler ortaya çıkarsa tiklopidin dozunu azaltmak veya durdurmak gerekebilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Hasta için bilgi

(Hasta sayfasına bakınız) Hastalar, özellikle tedavinin ilk 3 ayında goklidde (tiklopidin hcl) beyaz kan hücrelerinin (nötropeni) veya trombositlerin (trombositopeni) sayısında bir azalma olabileceği ve ciddi ise nötropeninin Enfeksiyon riskini artırabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. yol gösterebilir.. Nötropeni veya trombositopeni tespit etmek için planlanan kan testlerinin alınmasının hayati olduğu söylenmelidir. Hastalara ateş, titreme veya boğaz ağrısı gibi enfeksiyon belirtileri varsa, her biri nötropeninin bir sonucu olabilecek doktorunuza başvurmaları hatırlatılmalıdır. Trombositopeni TTP adı verilen bir sendromun bir parçası olabilir. Ateş, halsizlik, konuşma zorluğu, nöbetler, cildin veya gözlerin sararması, koyu veya kanlı idrar, solgunluk veya peteşiler (deride hemorajik lekelerin bulunması) gibi TTP belirtileri ve belirtileri derhal bildirilmelidir.

Tüm hastalara goclid (ticlopidine hcl) alıyorsanız kanamayı durdurmanın normalden daha uzun sürebileceği ve doktorunuza olağandışı kanama bildirmeniz gerektiği söylenmelidir. Hastalar doktorlara ve dişhekimlerine ameliyat planlanmadan önce ve yeni bir ilaç reçete edilmeden önce goclid (ticlopidine hcl) aldığınızı söylemelidir.

Hastalara şiddetli veya kalıcı ishal, döküntü veya deri altı kanama veya sarı cilt veya sklera, koyu idrar veya açık dışkı gibi kolestaz belirtileri gibi goklidin (tiklopidin hcl) yan etkilerini derhal bildirmeleri söylenmelidir.

Hastalara goklid (tiklopidin hcl) yiyeceklerle birlikte veya yemekten kısa bir süre sonra gastrointestinal şikayetleri en aza indirmek için talimat verilmelidir.

Laboratuvar testleri: Karaciğer fonksiyonu: goclid (ticlopidin-hcl) ile tedavi, genellikle tedavinin başlamasından sonraki 1 ila 4 ay içinde meydana gelen alkalin fosfataz, bilirubin ve transaminazlardaki artışlarla ilişkilendirilmiştir. İnme hastalarında yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, artmış alkalin fosfataz insidansı (normal değerin üst sınırının iki katından fazla) tiklopidin hastalarında% 7.6, plasebo hastalarında% 6 ve aspirin hastalarında% 2.5 idi. Artmış AST (SGOT) insidansı (normal değerin üst sınırının iki katından fazla) tiklopidin hastalarında% 3.1, plasebo hastalarında% 4 ve aspirin hastalarında% 2.1 idi. Yakından izlenen klinik çalışmalarda hiçbir ilerleyici artış gözlenmemiştir (ör. normal değerin üst sınırının on katını aşan hiçbir transaminaz gözlenmemiştir), ancak bu anormallikleri olan hastaların çoğunda tedavi kesilmiştir. Bazen hastalar bilirubinde hafif artışlar geliştirmişlerdir.

Pazarlama sonrası deneyim, transaminazlarında ve bilirubinlerinde normalin üst sınırlarının> 10 kat üzerine çıkan nadir insanları içerir. Pazarlama sonrası ve klinik çalışma deneyimine dayanarak, özellikle tedavinin ilk 4 ayında karaciğer fonksiyon bozukluğundan şüpheleniliyorsa, ALT, AST ve GGT dahil karaciğer fonksiyon testleri düşünülmelidir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu: sıçanlarda yapılan 2 yıllık oral karsinojenisite çalışmasında, 100 mg / kg'a (610 mg / m²) kadar günlük dozlarda tiklopidin tümör benzeri değildi. 70 kg'lık bir kişi için (1.73 m & sup2; vücut yüzey alanı) doz, mg / kg'a göre önerilen klinik dozun 14 katına ve vücut yüzeyine göre klinik dozun iki katına karşılık gelir. Farelerde yapılan 78 haftalık oral karsinojenisite çalışmasında, 275 mg / kg'a (1180 mg / m²) kadar günlük dozlarda tiklopidin kanserojen değildi. Doz, mg / kg'a göre önerilen klinik dozun 40 katı ve vücut yüzeylerine göre klinik dozun dört katıdır.

Ticlopidin, Ames testinde, sıçan hepatosit DNA onarım testinde veya Çin hamster fibroblast kromozom sapma testinde veya in vivo fare spermatozoid morfoloji testinde, Çin hamster mikronükleus testinde veya Çin hamster kemik iliği hücresinde mutasyona uğramamıştır. Ticlopidinin, 400 mg / kg / güne kadar oral dozlarda erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik: Kategori B. Teratolojik çalışmalar farelerde (200 mg / kg / güne kadar dozlar), sıçanlarda (400 mg / kg / güne kadar dozlar) ve tavşanlarda (200 mg / kg / güne kadar dozlar) gerçekleştirildi. Sıçanlarda 400 mg / kg, farelerde 200 mg / kg / gün ve tavşanlarda 100 mg / kg dozlar maternal toksisite ve fetal toksisite üretti, ancak tiklopidinin teratojenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman bir insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler: Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiklopidinin sütle atıldığını göstermiştir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ve tiklopidin emziren bebeklerde ciddi yan etkileri olabileceğinden, ilacın anne için önemi emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.

Pediatrik uygulama: Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama : tiklopidinin klerensi yaşlılarda biraz daha düşüktür ve oluk seviyeleri artar. İnme hastalarında goklid (tiklopidin hcl) ile yapılan en önemli klinik çalışmalar, ortalama yaşı 64 olan daha yaşlı bir popülasyonda gerçekleştirilmiştir. Terapötik çalışmalardaki toplam hasta sayısının% 45'i 65 yaşın üzerinde ve% 12'si 75 yaşın üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

İnme hastalarında yan etkiler nispeten yaygındı, hastaların% 50'sinden fazlası en az bir tanesini rapor ediyordu. Çoğu (% 30 ila% 40) gastrointestinal sistemle ilgilidir. Çoğu yan etki hafiftir, ancak hastaların% 21'i, özellikle ishal, döküntü, bulantı, kusma, gi ağrısı ve nötropeni gibi olumsuz bir olay için tedaviyi bırakmıştır. Çoğu yan etki tedavi sürecinin başlarında ortaya çıkar, ancak birkaç ay sonra yeni bir yan etki başlangıcı ortaya çıkabilir.

Aşağıdaki tabloda listelenen advers olayların insidans oranları, 5.8 yıla kadar çalışma süreleri boyunca goklid (tiklopidin hcl), plasebo ve aspirini karşılaştıran inme hastalarında çok merkezli, kontrollü klinik çalışmalardan türetilmiştir. Muayene eden kişinin ilaca bağlı olduğunu düşündüğü ve goklid (tiklopidin hcl) ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde meydana gelen advers olaylar aşağıdaki tabloda listelenmiştir:

Kontrollü çalışmalarda (TASS ve kediler) advers olayları olan hastaların yüzdesi

Terapi ile olan ilişkisine bakılmaksızın kesilme insidansı parantez içinde gösterilmiştir.

Hematolojik : Nötropeni / trombositopeni, TTP, aplastik anemi (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR), Lösemi, agranülositoz, eozinofili, pansitopeni, trombositoz ve kemik iliği depresyonu bildirilmiştir.

Gastrointestinal: goclid (ticlopidine hcl) ile tedavi, ishal ve bulantı dahil olmak üzere çeşitli gastrointestinal şikayetlerle ilişkilendirilmiştir. Çoğu vaka hafiftir, ancak hastaların yaklaşık% 13'ü bu nedenle tedaviyi bırakmıştır. Genellikle tedavinin başlamasından sonraki 3 ay içinde ortaya çıkarlar ve genellikle tedaviyi bırakmadan 1 ila 2 hafta içinde çözülürler. Etki şiddetli veya kalıcı ise, tedavi kesilmelidir. Bazı şiddetli veya kanlı ishal vakalarında, kolit daha sonra teşhis edildi.

Hemorajik : Goklid (tiklopidin hcl), gastrointestinal kanama dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere artmış kanama, spontan travma sonrası kanama ve perioperatif kanama ile ilişkilendirilmiştir. Ekimoz, burun kanaması, hematüri ve konjonktival kanama gibi bir dizi kanama komplikasyonu ile de ilişkilendirilmiştir.

Goklidli (tiklopidin hcl) inme hastalarında yapılan klinik çalışmalarda intraserebral kanama nadirdi, insidans karşılaştırıcılardan daha fazla değildi (tiklopidin% 0.5, aspirin% 0.6, plasebo% 0.75). Pazarlama sonrası da rapor edildi.

Döküntü: Ticlopidin makülopapüler veya ürtiker döküntüsü (kaşıntı ile yaygın) ile ilişkilendirilmiştir. Döküntü genellikle tedaviye başladıktan sonraki 3 ay içinde ortalama 11 günlük başlangıç süresi ile ortaya çıkar. İlaç kesilirse, iyileşme birkaç gün içinde gerçekleşir. Uyuşturucu yeniden mücadelesi ile birçok döküntü tekrar ortaya çıkmaz. Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme ve eksfolyatif dermatit dahil olmak üzere şiddetli döküntülerin nadir raporları vardır.

Daha az yaygın yan etki (muhtemelen ilgili): İnme hastalarının% 0.5 ila% 1.0'ında kontrollü çalışmalarda ortaya çıkan klinik yan etkiler şunlardır: Sindirim sistemi: GI doldurma

Cilt ve uzuvlar : Ürtiker

Sinir sistemi: Baş ağrısı

Bir bütün olarak vücut : Asteni, ağrı

Hemostatik sistem: burun kanaması

Özel duyular: kulak çınlaması

Ek olarak, daha az oldu, goclid kullanımı ile ilgili nispeten ciddi ve potansiyel olarak ölümcül olaylar (tiklopidin hcl) rapor edilen pazarlama sonrası deneyimlerden: retikülositozlu hemolitik anemi, immüntrombositopeni, hepatit, hepatosellüler sarılık, kolestatik sarılık, karaciğer nekrozu, Karaciğer yetmezliği, Gastrik ülser, Böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, Hiponatremi, Vaskülit, sepsis, alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem dahil, alerjik pnömonit ve anafilaksi) sistemik lupus (pozitif Ana) periferik nöropati, Serum hastalığı, Artropati ve miyozit.

Yabancı bir pazarlama sonrası gözetim programı tarafından goclid (ticlopidin hcl) ile kasıtlı aşırı doz vakası bildirilmiştir. 38 yaşında bir erkek, 6000 mg'lık tek bir goclid dozu (tiklopidin hcl) aldı (24 250 mg standart tabletlere eşdeğer). Bildirilen tek anormallik artmış kanama süresi ve artmış SGPT idi. Özel bir tedavi başlatılmadı ve hasta sonuçsuz iyileşti.

1600 mg / kg ve 500 mg / kg'da tek tek oral tiklopidin dozları sıçanlar içindi. Akut toksisite belirtileri arasında GI kanaması, kramplar, hipotermi, dispne, denge kaybı ve anormal yürüyüş vardı.