Chiaro

Chiaro (tiklopidin hcl) endikedir

• inme öncüsü yaşayan hastalarda ve trombotik inme tamamlanmış hastalarda trombotik inme (ölümcül veya ölümcül olmayan) riskini azaltmak. Çünkü Chiaro (tiklopidin hcl), trombotik trombositopenik purpura (TTP), nötropeni / agranülositoz ve aplastik anemi dahil olmak üzere hayatı tehdit eden kan diskrazileri riski ile ilişkilidir (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR), Chiaro (tiklopidin hcl) aspirin tedavisine karşı toleranssız veya alerjisi olan veya aspirin tedavisinde başarısız olan hastalar için ayrılmalıdır.
• başarılı koroner stent implantasyonu yapılan hastalarda subakut stent trombozu insidansını azaltmak için aspirin ile yardımcı tedavi olarak (bkz Klinik Araştırmalar).

İnme: Önerilen Chiaro dozu (tiklopidin hcl), yiyecekle birlikte alınan 250 mg'lık tekliftir. Bu endikasyonlar için kontrollü çalışmalarda başka dozlar çalışılmamıştır.

Koroner Arter Stentleme : Önerilen Chiaro dozu (tiklopidin hcl), başarılı stent implantasyonunu takiben 30 güne kadar tedavi için antiplatelet aspirin dozları ile birlikte gıda ile birlikte alınan 250 mg'lık tekliftir.

Chiaro (ticlopidine hcl) kullanımı aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• İlaca karşı aşırı duyarlılık
• Nötropeni ve trombositopeni gibi hematopoietik bozuklukların varlığı veya geçmişte TTP veya aplastik anemi öyküsü
• Hemostatik bozukluk veya aktif patolojik kanama (kanama peptik ülseri veya intrakraniyal kanama gibi) varlığı
• Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar

UYARILAR

Hematolojik Olumsuz Reaksiyonlar: Nötropeni: Nötropeni aniden ortaya çıkabilir. Kemik iliği muayenesi tipik olarak beyaz kan hücresi öncüllerinde bir azalma gösterir. Ticlopidinin çekilmesinden sonra, nötrofil sayısı genellikle yükselir !1 ila 3 hafta içinde 1200 / mm³.

Trombositopeni: Nadiren, trombositopeni izolasyonda veya nötropeni ile birlikte ortaya çıkabilir.

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP): TTP, trombositopeni, mikroanjiyopatik hemolitik anemi (periferik yaymada görülen şistositler [parçalanmış RBC'ler), nörolojik bulgular, böbrek fonksiyon bozukluğu ve ateş ile karakterizedir. Belirti ve semptomlar herhangi bir sırayla ortaya çıkabilir, özellikle klinik semptomlar laboratuvar bulgularından saat veya gün önce gelebilir. İle istemi tedavi (genellikle plazmaferez dahil), hastaların% 70 ila% 80'i minimal veya hiç sekel olmadan hayatta kalacaktır. Trombosit transfüzyonları tiklopidin üzerinde TTP'li hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

Aplastik Anemi: Aplastik anemi, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler için öncü hücrelerde azalma gösteren bir kemik iliği muayenesi ile birlikte anemi, trombositopeni ve nötropeni ile karakterizedir. Hastalar, düşük beyaz kan hücresi ve trombosit sayısı ile ilişkili olarak enfeksiyonu düşündüren belirti veya semptomlarla ortaya çıkabilir. İstemi kemik iliğini uyarmak için ilaç kullanımını içerebilen tedavi, aplastik anemi ile ilişkili mortaliteyi en aza indirebilir.

Hematolojik Olumsuz Reaksiyonların İzlenmesi: Tedaviye başlamadan hemen önce ve tedavinin üçüncü ayına kadar devam eden Chiaro (tiklopidin hcl) alan hastalar 2 haftada bir izlenmelidir. Bu 3 aylık dönemde tiklopidin kesilmesi nedeniyle kesildikten sonra 2 hafta boyunca izlenmeye devam edilmelidir. Daha sık izleme, ve tedavinin ilk 3 ayından sonra izleme, sadece klinik bulguları olan hastalarda gereklidir (Örneğin, enfeksiyonu düşündüren belirti veya semptomlar) veya laboratuvar işaretleri (Örneğin, nötrofil sayısı başlangıç sayımının% 70'inden azdır, hematokrit veya trombosit sayısında azalma) yeni başlayan hematolojik advers reaksiyonları düşündürmektedir.

Klinik olarak ateş nötropeni, TTP veya aplastik anemi önerebilir; TTP ayrıca zayıflık, solgunluk, peteşiler veya purpura, koyu idrar (kan, safra pigmentleri veya hemoglobin nedeniyle) veya sarılık veya nörolojik değişiklikler ile önerilebilir. Hastalara Chiaro'yu (tiklopidin hcl) bırakmaları ve bu bulgulardan herhangi birinin ortaya çıkmasından hemen sonra doktora başvurmaları söylenmelidir.

Laboratuvar izleme, mutlak nötrofil sayısına (WBC x% nötrofiller), trombosit sayısına ve periferik yaymanın görünümüne özel dikkat göstererek tam bir kan sayımı içermelidir. Ticlopidin bazen TTP veya aplastik anemi ile ilgisi olmayan trombositopeni ile ilişkilidir. Herhangi bir akut, açıklanamayan azalma hemoglobin veya trombosit sayısı, TTP tanısı ve ortaya çıkışı için daha fazla araştırma yapılmasını sağlamalıdır şistositler yayma üzerindeki (parçalanmış RBC'ler) TTP'nin olası kanıtı olarak ele alınmalıdır. Trombosit sayısında ve WBC sayısında eşzamanlı bir azalma, aplastik anemi tanısı için daha fazla araştırmaya yol açmalıdır. Laboratuvar TTP veya aplastik anemi belirtileri varsa veya nötrofil sayısının <1200 / mm³ olduğu doğrulanırsa, Chiaro (tiklopidin hcl) derhal kesilmelidir.

Diğer Hematolojik Etkiler : Pazarlama sonrası deneyimde nadir agranülositoz, pansitopeni veya lösemi vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcüldür. Hematolojik advers reaksiyonların tüm formları potansiyel olarak ölümcüldür.

Kolesterol Yükselmesi: Chiaro (ticklopidin hcl) tedavisi artmış serum kolesterolü ve trigliseritlere neden olur. Serum toplam kolesterol seviyeleri tedaviden sonraki 1 ay içinde% 8 ila% 10 arasında artar ve bu seviyede kalır. Lipoprotein alt fraksiyonlarının oranları değişmemiştir.

Antikoagülan İlaçlar : Chiaro'nun (ticklopidin hcl) heparin, oral antikoagülanlar veya fibrinolitik ajanlarla birlikte uygulanmasının toleransı ve uzun vadeli güvenliği belirlenmemiştir. Kardiyak stentleme çalışmalarında, hastalara yaklaşık 12 saat boyunca heparin ve Chiaro (tiklopidin hcl) verildi. Bir hasta antikoagülan veya fibrinolitik bir ilaçtan Chiaro'ya (tiklopidin hcl) geçirilirse, eski ilaç Chiaro (tiklopidin hcl) uygulanmasından önce kesilmelidir.

ÖNLEMLER

Genel: Chiaro (tiklopidin hcl), travma, cerrahi veya patolojik durumlardan kanama riski yüksek olabilecek hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Elektif cerrahi öncesinde Chiaro'nun (ticklopidin hcl) antiplatelet etkilerini ortadan kaldırmak istenirse, ilaç ameliyattan 10 ila 14 gün önce kesilmelidir. Bazı kontrollü klinik çalışmalar, tiklopidin tedavisi sırasında ameliyat edilen hastalarda cerrahi kan kaybında artış olduğunu bulmuştur. TASS ve CATS'ta hastaların elektif cerrahi öncesinde tiklopidin kesilmesi önerildi. Çalışmalar sırasında yüzlerce hasta ameliyat edildi ve aşırı cerrahi kanama bildirilmedi.

Uzun süreli kanama süresi, 20 mg metilprednizolon IV uygulandıktan sonraki 2 saat içinde normalleştirilir. Trombosit transfüzyonları, Chiaro'nun (tiklopidin hcl) kanama üzerindeki etkisini tersine çevirmek için de kullanılabilir. Trombosit transfüzyonları tiklopidin üzerinde TTP'li hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

GI Kanama: Chiaro (tiklopidin hcl) şablon kanama süresini uzatır. İlaç, kanama eğilimi olan lezyonları olan hastalarda (ülser gibi) dikkatli kullanılmalıdır. Bu lezyonları indükleyebilecek ilaçlar Chiaro hastalarında dikkatle kullanılmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hepatik Bozulmuş Hastalarda Kullanım: Ticlopidin karaciğer tarafından metabolize olduğundan, Chiaro (ticlopidine hcl) veya karaciğerde metabolize edilen diğer ilaçların dozlanması, eşlik eden tedaviye başlandığında veya durdurulduktan sonra ayarlamayı gerektirebilir. Kanama diyatezi olabilen şiddetli hepatik hastalığı olan hastalarda sınırlı deneyim nedeniyle, bu popülasyonda Chiaro (tiklopidin hcl) kullanılması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve KONTRENDİKASYONLAR).

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım: Böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı deneyim vardır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma klerensi, artmış EAA değerleri ve uzun süreli kanama süreleri oluşabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmedik bir sorunla karşılaşılmamıştır ve daha yüksek derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması konusunda deneyim yoktur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalar için, hemorajik veya hematopoietik problemlerle karşılaşılırsa tiklopidin dozajını azaltmak veya tamamen bırakmak gerekebilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Hasta için bilgi

(Bkz. Hasta Broşürü) Hastalara Chiaro (ticlopidine hcl) ile özellikle tedavinin ilk 3 ayında beyaz kan hücrelerinin (nötropeni) veya trombositlerin (trombositopeni) sayısında bir azalma olabileceği ve şiddetli ise nötropeninin ortaya çıkabileceği söylenmelidir. enfeksiyon riski artar. Nötropeni veya trombositopeni tespit etmek için planlanmış kan testlerinin alınmasının kritik önem taşıdığı söylenmelidir. Hastalara ayrıca ateş, titreme veya boğaz ağrısı gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa, herhangi biri nötropeninin bir sonucu olabilecek doktorlarıyla temas etmeleri hatırlatılmalıdır. Trombositopeni TTP adı verilen bir sendromun bir parçası olabilir. Ateş, halsizlik, konuşma zorluğu, nöbetler, cildin veya gözlerin sararması, koyu veya kanlı idrar, solgunluk veya peteşiler (derideki pinpoint hemorajik lekeler) gibi TTP belirtileri ve belirtileri derhal bildirilmelidir.

Tüm hastalara Chiaro (ticlopidine hcl) aldıklarında kanamayı durdurmanın normalden daha uzun sürebileceği ve doktorlarına olağandışı kanama bildirmeleri gerektiği söylenmelidir. Hastalar doktorlara ve dişhekimlerine herhangi bir ameliyat planlanmadan önce ve yeni bir ilaç reçete edilmeden önce Chiaro (ticlopidine hcl) aldıklarını söylemelidir.

Hastalara Chiaro'nun (ticklopidin hcl) şiddetli veya kalıcı ishal, deri döküntüleri veya deri altı kanama veya sarı cilt veya sklera, koyu idrar veya açık renkli dışkı gibi herhangi bir kolestaz belirtisi gibi yan etkilerini derhal bildirmeleri söylenmelidir.

Hastalara gastrointestinal rahatsızlığı en aza indirmek için Chiaro'yu (tiklopidin hcl) yiyecekle veya yemekten hemen sonra almaları söylenmelidir.

Laboratuvar Testleri: Karaciğer fonksiyonu: Chiaro (tiklopidin hcl) tedavisi, genellikle tedavinin başlamasından sonraki 1 ila 4 ay içinde meydana gelen alkalin fosfataz, bilirubin ve transaminazların yükselmeleri ile ilişkilendirilmiştir. İnme hastalarında yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, yüksek alkalin fosfataz insidansı (normalin üst sınırının iki katından fazla) tiklopidin hastalarında% 7.6, plasebo hastalarında% 6 ve aspirin hastalarında% 2.5 idi. Yüksek AST (SGOT) insidansı (normalin üst sınırının iki katından fazla) tiklopidin hastalarında% 3.1, plasebo hastalarında% 4 ve aspirin hastalarında% 2.1 idi. Yakından izlenen klinik çalışmalarda ilerleyici bir artış gözlenmemiştir (örneğin, normalin üst sınırının 10 katından daha fazla transaminaz görülmemiştir), ancak bu anormallikleri olan hastaların çoğunda tedavi kesilmiştir. Bazen hastalar bilirubinde küçük yükselmeler geliştirmişlerdir.

Pazarlama sonrası deneyim, transaminazlarında ve bilirubinlerinde normalin üst sınırlarının> 10X üzerinde yükselme gösteren nadir bireyleri içerir. Pazarlama sonrası ve klinik araştırma deneyimine dayanarak, özellikle tedavinin ilk 4 ayında karaciğer fonksiyon bozukluğundan şüphelenildiğinde ALT, AST ve GGT dahil karaciğer fonksiyon testi düşünülmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu: Sıçanlarda yapılan 2 yıllık oral karsinojenisite çalışmasında, 100 mg / kg'a (610 mg / m²) kadar günlük dozlarda tiklopidin tümörjenik değildi. 70 kg'lık bir kişi için (1.73 m² vücut yüzey alanı) doz, mg / kg bazında önerilen klinik dozun 14 katını ve vücut yüzey alanı bazında klinik dozun iki katını temsil eder. Farelerde yapılan 78 haftalık oral karsinojenisite çalışmasında, 275 mg / kg'a (1180 mg / m²) kadar günlük dozlarda tiklopidin tümörjenik değildi. Doz, mg / kg bazında önerilen klinik dozun 40 katını ve vücut yüzey alanı bazında klinik dozun dört katını temsil eder.

Ticlopidin, Ames testinde, sıçan hepatosit DNA onarım testinde veya Çin hamster fibroblast kromozomal sapma testinde in vitro mutajenik değildi; veya in vivo fare spermatozoid morfoloji testinde, Çin hamster mikronükleus testinde veya Çin hamster kemik iliği hücresi kardeş-kromatid değişim testinde. Ticlopidinin, 400 mg / kg / güne kadar oral dozlarda erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Gebelik:Teratojenik Etkiler : Gebelik: Kategori B. Teratoloji çalışmaları farelerde (200 mg / kg / güne kadar dozlar), sıçanlarda (400 mg / kg / güne kadar dozlar) ve tavşanlarda (200 mg / kg / güne kadar dozlar) gerçekleştirilmiştir. Sıçanlarda 400 mg / kg, farelerde 200 mg / kg / gün ve tavşanlarda 100 mg / kg dozlar, maternal toksisite ve fetal toksisite üretti, ancak tiklopidinin teratojenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman bir insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler : Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiklopidinin sütün içine atıldığını göstermiştir. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde tiklopidinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. .

Pediatrik Kullanım: Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım: Ticlopidin klerensi yaşlı hastalarda biraz daha düşüktür ve oluk seviyeleri artar. İnme hastalarında Chiaro (ticklopidin hcl) ile yapılan büyük klinik çalışmalar, ortalama yaşı 64 olan yaşlı bir popülasyonda gerçekleştirilmiştir. Terapötik çalışmalardaki toplam hasta sayısının% 45'i 65 yaşın üzerinde ve% 12'si 75 yaşın üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

İnme hastalarında advers reaksiyonlar nispeten sıktı ve hastaların% 50'sinden fazlası en az bir tanesini rapor etti. Çoğu (% 30 ila% 40) gastrointestinal sistemi içeriyordu. Çoğu yan etki hafiftir, ancak hastaların% 21'i, özellikle ishal, döküntü, bulantı, kusma, GI ağrısı ve nötropeni gibi olumsuz bir olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Çoğu yan etki tedavi sürecinin başlarında ortaya çıkar, ancak birkaç ay sonra yeni bir yan etki başlangıcı ortaya çıkabilir.

Aşağıdaki tabloda listelenen advers olayların insidans oranları, 5.8 yıla kadar çalışma süreleri boyunca Chiaro (tiklopidin hcl), plasebo ve aspirin karşılaştırılarak yukarıda tarif edilen inme hastalarında çok merkezli, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilmiştir. Araştırmacı tarafından Chiaro (ticlopidine hcl) ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde meydana gelen muhtemelen ilaca bağlı olduğu düşünülen advers olaylar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:

Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Olayları Olan Hastaların Yüzdesi (TASS ve CATS)

Terapi ile olan ilişkisine bakılmaksızın kesilme insidansı parantez içinde gösterilmiştir.

Hematolojik: Nötropeni / trombositopeni, TTP, aplastik anemi (bkz KUTU UYARI ve UYARILAR), lösemi, agranülositoz, eozinofili, pansitopeni, trombositoz ve kemik iliği depresyonu bildirilmiştir.

Gastrointestinal : Chiaro (tiklopidin hcl) tedavisi, ishal ve bulantı dahil olmak üzere çeşitli gastrointestinal şikayetlerle ilişkilendirilmiştir. Olguların çoğu hafiftir, ancak hastaların yaklaşık% 13'ü bu nedenle tedaviyi bırakmıştır. Genellikle tedaviye başlandıktan sonraki 3 ay içinde ortaya çıkarlar ve tipik olarak tedaviye son verilmeden 1 ila 2 hafta içinde çözülürler. Etki şiddetli veya kalıcı ise, tedavi kesilmelidir. Bazı şiddetli veya kanlı ishal vakalarında, kolit daha sonra teşhis edildi.

Hemorajik: Chiaro (tiklopidin hcl) artmış kanama, spontan travma sonrası kanama ve gastrointestinal kanama dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere perioperatif kanama ile ilişkilendirilmiştir. Ekimoz, burun kanaması, hematüri ve konjonktival kanama gibi bir dizi kanama komplikasyonu ile de ilişkilendirilmiştir.

Chiaro (ticlopidine hcl) inme hastalarında yapılan klinik çalışmalarda intraserebral kanama nadirdi, insidans karşılaştırıcı ajanlarla (ticlopidine% 0.5, aspirin% 0.6, plasebo% 0.75) görülmedi. Ayrıca pazarlama sonrası da rapor edilmiştir.

Döküntü: Ticlopidin makülopapüler veya ürtiker döküntüsü (genellikle kaşıntı ile) ile ilişkilendirilmiştir. Döküntü genellikle tedaviye başlandıktan sonraki 3 ay içinde ortalama 11 günlük başlangıç süresi ile ortaya çıkar. İlaç kesilirse, iyileşme birkaç gün içinde gerçekleşir. Birçok döküntü, ilaç yeniden mücadelesinde tekrarlamaz. Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme ve eksfolyatif dermatit dahil olmak üzere şiddetli döküntülerin nadir raporları vardır.

Daha Az Sık Olumsuz Reaksiyonlar (Muhtemelen İlgili) : Kontrollü çalışmalarda inme hastalarının% 0.5 ila% 1.0'ında meydana gelen klinik advers deneyimler şunlardır: Sindirim Sistemi: GI dolgunluğu

Cilt ve Ekler : ürtiker

Sinir Sistemi: baş ağrısı

Bir bütün olarak vücut: asteni, ağrı

Hemostatik Sistem: burun kanaması

Özel Duyular: kulak çınlaması

Ek olarak, nadir, Chiaro kullanımı ile ilişkili nispeten ciddi ve potansiyel olarak ölümcül olaylar (tiklopidin hcl) pazarlama sonrası deneyimlerden de bildirilmiştir: Retikülositozlu hemolitik anemi, bağışıklık trombositopeni, hepatit, hepatosellüler sarılık, kolestatik sarılık, hepatik nekroz, karaciğer yetmezliği, peptik ülser, böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, hiponatremi, vaskülit, sepsis, alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem dahil, alerjik pnömonit, ve anafilaksi) sistemik lupus (pozitif ANA) periferik nöropati, serum hastalığı, artropati ve miyozit.

Chiaro (ticlopidine hcl) ile kasıtlı doz aşımı vakası, yabancı bir pazarlama sonrası gözetim programı tarafından bildirilmiştir. 38 yaşında bir erkek, 6000 mg'lık tek bir Chiaro (tiklopidin hcl) dozu aldı (24 standart 250 mg tablete eşdeğer). Bildirilen tek anormallik artmış kanama süresi ve artmış SGPT idi. Özel bir tedavi uygulanmadı ve hasta sekel olmadan iyileşti.

1600 mg / kg ve 500 mg / kg'da tek oral tiklopidin dozları, sıçanlara ve farelere sırasıyla ölümcüldür. Akut toksisite belirtileri GI kanaması, konvülsiyonlar, hipotermi, dispne, denge kaybı ve anormal yürüyüştü.