Aclotin

Tiklopidin

Draje

Aclotin (tiklopidin hcl) endikedir

• ınme öncüleri olan hastalarda ve tamamlanmış trombotik Inme geçen hastalarda trombotik ınme riskini (ölümcül veya ölümcül olmayan) azaltmak için. Çünkü Aclotin (tiklopidin hcl), trombotik trombositopenik purpura (TTP), nötropeni/agranülositoz ve aplastik anemi dahil olmak üzere hayatı tehdit eden kan diskrazisi riski ile ilişkilidir (bkz. KUTULU UYARİ ve UYARMALAR), Aclotin (tiklopidin hcl) intoleransı olan veya aspirin tedavisine uyarısı olan veya aspirin tedavisi başarılı olan hastalar için ayrılmalıdır.
• başarılı koroner stent implantasyonu geçen hastalarda subakut stent trombozu insidansını azaltmak için aspirin ile ek tedavi olarak (bkz. Klinik Çalışmalar).

İnmeli: Önerilen Aclotin (tiklopidin hcl) dozu, gıda ile alınan 250 mg'dır. Bu endikasyonlar için kontrollü çalışmalarda diğer dozlar çalışılmamıştır.

Koroner Arter Stentleme: Önerilen Aclotin dozu (tiklopidin hcl), başarılı stent implantasyonundan sonra 30 güne kadar antiplatelet aspirin dozları ile birlikte gıda ile alınan 250 mg'dır.

Aclotin (tiklopidin hcl) kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• İlaca aşık duyarlık
• Nötropeni ve trombositopeni gibi hematopoetik bozuklukların varlığı veya TTP veya aplastik anemi öyküsü
• Hemostatik bir bozukluğun veya aktif patolojik kanamanın varlığı (kanama peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi)
• Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar

UYARMALAR

Hematolojik gelişmeler tepkiler: Nötropeni: Nötropeni aniden ortaya çıkabilir. Kemik iliği muayenesi tipik olarak beyaz kan hücresi öncülerinde bir azalma gösterir. Tiklopidin kesildikten sonra, nötrofil sayısı genellikle yükselir !1 ila 3 hafta içinde 1200 / mm3.

Trombositopeni: Nadiren, trombositopeni izolasyonda veya nötropeni ile birlikte ortaya çıkabilir.

Trombotik trombositopenik Purpura (TTP): TTP, trombositopeni, mikroanjiyopatik hemolitik anemi (periferik yaymada görülen şistositler [parçalanmış Rbc'ler]), nörolojik bulgular, böbrek fonksiyon bozukluğu ve ateş ile karakterizedir. Belirti ve semptomlar herhangi bir sırada ortaya çıkabilir, özellikle klinik semptomlar laboratuvar bulgularından saat veya gün önce gelebilir. İle ıstem tedavi (genellikle plazmaferez dahil), hastaların %70 ila %80'i minimal veya hiç sekel olmadan hayatta kalacaktır. Trombosit transfüzyonu, TİKLOPİDİN üzerinde TTP'Lİ hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

Aplastik Anemi: Aplastik anemi, anemi, trombositopeni ve nötropeni ile birlikte, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler için öncü hücrelerde azalma gösteren bir kemik iliği muayenesi ile karakterizedir. Hastalar, düşük beyaz kan hücresi ve trombosit sayımları ile birlikte enfeksiyonu düşündüren belirti veya semptomlarla ortaya çıkabilir. Istem kemik iliğini uyarmak için ilaç kullanımını içerebilen tedavi, aplastik anemi ile ilişkili mortaliteyi en aza indirebilir.

Hematolojik Advers reaksiyonların izlenmesi: Tedaviye başlamadan hemen önce başlayarak ve tedavinin üçüncü ayında devam ederek, Aclotin (tiklopidin hcl) alan hastalar her 2 haftada bir izlenmelidir. Bu 3 aylık süre boyunca tiklopidin kesilmesinden dolayı, ilacın kesilmesinden sonraki 2 hafta boyunca izlenmeye devam edilmelidir. Tedavinin ilk 3 ayından sonra daha sık izleme ve izleme, sadece klinik bulguları (örneğin, enfeksiyonu düşündüren belirtiler veya semptomlar) veya laboratuvar bulguları (örneğin, nötrofil sayısı başlangıçtaki sayının %70'inden az, hematokrit veya trombosit sayısında azalma) olan hastalarda gereklidir.

Klinik olarak, ateş nötropeni, TTP veya aplastik anemi önerebilir, TTP ayrıca zayıflık, solgunluk, peteşi veya purpura, koyu idrar (kan, safra pigmentleri veya hemoglobin nedeniyle) veya sarılık veya nörolojik değişiklikler ile önerilebilir. Hastalara Aclotin (tiklopidin hcl) almayı bırakmaları ve bu bulgulardan herhangi birinin ortaya çıkmasından hemen sonra doktora başvurmaları söylenmelidir.

Laboratuvar izleme, mutlak nötrofil sayısına (wbc x % nötrofiller), trombosit sayısına ve periferik smear görünümüne özel dikkat göstererek tam bir kan sayımı içermelidir. Tiklopidin bazen TTP veya aplastik anemi ile ilişkili olmayan trombositopeni ile ilişkilidir. Herhangi bir akut, açıklanamayan azalma hemoglobin veya trombosit sayısı, TTP tanısı ve ortaya çıkması için daha fazla araştırmaya neden olmalıdır şistositler smear üzerindeki (parçalanmış Rbc'ler), TTP'NİN varsayımsal kanıtı olarak ele alınmalıdır. Trombosit sayısında ve WBC sayısında eşzamanlı bir azalma, aplastik anemi tanısı için daha fazla araştırmaya yol açmalıdır. Ttp veya aplastik aneminin laboratuvar bulguları varsa veya nötrofil sayısının < 1200/mm3 olduğu doğrulanırsa, Aclotin (tiklopidin hcl) derhal kesilmelidir.

Diğer Hematolojik Etkiler: Pazarlama sonrası deneyimlerde, bazıları ölümcül olan nadir agranülositoz, pansitopeni veya lösemi vakaları bildirilmiştir. Her türlü hematolojik advers reaksiyon potansiyel olarak ölümcüldür.

Kolesterol Yüksekliği: Aclotin (tiklopidin hcl) tedavisi artmış serum kolesterol ve trigliseritlere neden olur. Serum toplam kolesterol seviyeleri, tedaviden sonraki 1 ay içinde %8 ila %10 artar ve bu seviyede devam eder. Kanda subfractions oranları değiştirilmemiştir.

Antikoagülan İlaçlar: Aclotin'in (tiklopidin hcl) heparin, oral antikoagülanlar veya fibrinolitik ajanlarla birlikte uygulanmasının toleransı ve uzun vadeli güvenliği belirlenmemiştir. Kardiyak stentleme çalışmalarında, hastalar yaklaşık 12 saat boyunca birlikte heparin ve Aclotin (tiklopidin hcl) aldı. Bir hasta bir antikoagülan veya fibrinolitik ilaçtan Aclotin'e (tiklopidin hcl) geçerse , eski ilaç Aclotin (tiklopidin hcl) uygulamasından önce kesilmelidir.

TEDBİRLER

Genel: Aclotin (tiklopidin hcl), travma, cerrahi veya patolojik durumlardan kanama riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Elektif cerrahiden önce aclotinin (tiklopidin hcl) antiplatelet etkilerini ortadan kaldırmak istenirse, ilaç ameliyattan 10 ila 14 gün önce kesilmelidir. Birkaç kontrollü klinik çalışma, tiklopidin ile tedavi sırasında ameliyat edilen hastalarda cerrahi kan kaybının arttığını göstermiştir. TASS ve kedilerde, hastaların elektif cerrahi öncesi tiklopidin kesilmesi önerildi. Denemeler sırasında birkaç yüz hasta ameliyat edildi ve aşırı cerrahi kanama bildirilmedi

Uzun süreli kanama süresi, 20 mg metilprednizolon IV uygulandıktan sonra 2 saat içinde normalleştirilir.trombosit transfüzyonları, aklotinin (tiklopidin hcl) kanama üzerindeki etkisini tersine çevirmek için de kullanılabilir. Trombosit transfüzyonu, TİKLOPİDİN üzerinde TTP'Lİ hastalarda trombozu hızlandırabileceğinden, mümkünse kaçınılmalıdır.

Gİ kanaması: Aclotin (tiklopidin hcl) şablon kanama süresini uzatır. İlaç, kanama eğilimi olan lezyonları olan hastalarda (ülserler gibi) dikkatli kullanılmalıdır. Bu tür lezyonlara neden olabilecek ilaçlar, Aclotin kullanan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım: Tiklopidin karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, aclotin (tiklopidin hcl) veya Karaciğerde metabolize edilen diğer ilaçların dozlanması, eşlik eden tedaviyi başlattıktan veya durdurduktan sonra ayarlamayı gerektirebilir. Kanama diyatezi olan şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda sınırlı deneyim nedeniyle, bu popülasyonda Aclotin (tiklopidin hcl) kullanımı önerilmemektedir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve KONTRENDİKASYONLAR).

Renal bozuklukta olan Hastalarda kullanımı : Böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı deneyim vardır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda azalmış plazma klirensi, artmış AUC değerleri ve uzun süreli kanama süreleri ortaya çıkabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmedik bir sorun görülmemiştir ve daha yüksek derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması deneyimi yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, hemorajik veya hematopoetik problemlerle karşılaşırsanız, tiklopidin dozajını azaltmak veya tamamen durdurmak gerekebilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Hasta için bilgi

Hasta Kitabçığına Bakın ) Hastalara , özellikle tedavinin ilk 3 ayında Aklotin (tiklopidin hcl) ile beyaz kan hücrelerinin (nötropeni) veya trombositlerin (trombositopeni) sayısında bir azalmanın meydana gelebileceği ve nötropeninin şiddetli olması durumunda enfeksiyon riskinin artmasına neden olabileceği söylenmelidir. Nötropeni veya trombositopeni tespit etmek için planlanan kan testlerini almanın kritik öneme sahip olduğu söylenmelidir. Hastalar ayrıca, ateş, titreme veya boğaz ağrısı gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi yaşarlarsa doktorlarına başvurmaları gerektiğini hatırlatmalıdır; bunlardan herhangi biri nötropeninin bir sonucu olabilir. Trombositopeni, TTP adı verilen bir sendromun parçası olabilir. Ateş, halsizlik, konuşma zorluğu, nöbetler, cildin veya gözlerin sararması, koyu veya kanlı idrar, solgunluk veya peteşi (ciltte kesin hemorajik lekeler) gibi TTP belirtileri ve belirtileri derhal bildirilmelidir

Tüm hastalara Aclotin (tiklopidin hcl) aldıklarında kanamayı durdurmanın normalden daha uzun sürebileceği ve olağandışı kanamaları doktorlarına bildirmeleri gerektiği söylenmelidir. Hastalar, herhangi bir ameliyat planlanmadan ve herhangi bir yeni ilaç reçete edilmeden önce doktorlara ve diş hekimlerine Aclotin (tiklopidin hcl) aldıklarını söylemelidir.

Hastalara şiddetli veya kalıcı ishal, deri döküntüleri veya deri altı kanama veya sarı deri veya sklera, koyu renkli idrar veya açık renkli dışkı gibi kolestaz belirtileri gibi Aclotinin (tiklopidin hcl) yan etkilerini derhal bildirmeleri söylenmelidir.

Hastalara gastrointestinal rahatsızlığı en aza indirmek için Aclotin (tiklopidin hcl) yiyecekle veya yemekten hemen sonra almaları söylenmelidir.

Laboratuvar Testleri: Karaciger Fonksiyonu: Aclotin (tiklopidin hcl) tedavisi, genellikle tedavinin başlamasından 1 ila 4 ay sonra ortaya çıkan alkalin fosfataz, bilirubin ve transaminaz seviyelerinde bir artış ile ilişkiliydi. İnme hastalarında kontrollü klinik çalışmalarda, yüksek alkalin fosfataz insidansı (normalin üst sınırının iki katından fazla) 7 idi.Tiklopidin hastalarında %6, plasebo hastalarında %6 ve 2.Aspirin hastalarında %5. Yüksek AST (SGOT) insidansı (normalin üst sınırının iki katından fazla) 3 idi.Tiklopidin hastalarında %1, plasebo hastalarında %4 ve 2.Aspirin hastalarında %1. Yakından izlenen klinik çalışmalarda ilerleyici bir artış gözlenmedi (örneğin, normalin üst sınırının 10 katından daha büyük bir transaminaz görülmedi), ancak bu anormallikleri olan hastaların çoğunda tedavi kesildi. Bazen hastalar bilirubinde hafif yükselmeler geliştirdiler

Pazarlama sonrası deneyim, transaminazlarında ve bilirubin seviyelerinde normalin üst sınırlarının > 10 katı olan nadir bireyleri içerir. Pazarlama sonrası ve klinik deney deneyimine dayanarak, ALT, AST ve GGT dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon testleri, özellikle tedavinin ilk 4 ayında karaciğer fonksiyon bozukluğundan şüphelenildiğinde düşünülmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu: Sıçanlarda 2 yıllık oral kanserojenlik çalışmasında, 100 mg/kg'a (610 mg/m2) kadar günlük dozlarda tiklopidin tümörojenik değildi. 70 kg'lık bir kişi için (1.73 m2 vücut yüzey alanı) doz, mg/kg bazında önerilen klinik dozun 14 katını ve vücut yüzey alanı bazında klinik dozun iki katını temsil eder. Farelerde 78 haftalık oral kanserojenlik çalışmasında, 275 mg/kg'a (1180 mg/m2) kadar günlük dozlarda tiklopidin tümörijenik değildi. Doz, mg/kg bazında önerilen klinik dozun 40 katını ve vücut yüzey alanı bazında klinik dozun dört katını temsil eder.

Tiklopidin, Ames testinde, sıçan hepatosit DNA onarım testinde veya Çin-hamster fibroblast kromozomal aberasyon testinde veya fare spermatozoid morfoloji testinde, Çin-hamster mikronükleus testinde veya Çin-hamster kemik iliği hücre kardeş kromatid değişim testinde in vivo olarak mutajenik değildi. Tiklopidin, 400 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Gebelik:Teratojenik Etkiler: Gebelik: Kategori B. teratoloji çalışmaları farelerde (200 mg/kg/güne kadar dozlar), sıçanlarda (400 mg/kg/güne kadar dozlar) ve tavşanlarda (200 mg/kg/güne kadar dozlar) yapılmıştır. Sıçanlarda 400 mg/kg, farelerde 200 mg/kg/gün ve tavşanlarda 100 mg/kg dozları, fetal toksisitenin yanı sıra maternal toksisite üretti, ancak tiklopidin teratojenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğundan, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emziren Anneler: Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiklopidin sütten atıldığını göstermiştir. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde tiklopidinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım: Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım: Yaşlı hastalarda tiklopidin klirensi biraz daha düşüktür ve çukur seviyeleri artar. İnme hastalarında Aclotin (tiklopidin hcl) ile yapılan başlıca klinik çalışmalar, yaş ortalaması 64 olan yaşlı bir popülasyonda yapıldı. Terapötik çalışmalarda toplam hasta sayısının %45'i 65 yaşın üzerindeydi ve %12'si 75 yaşın üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlikte genel bir farklılık gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmedi, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez

İnme hastalarında ADVERS REAKSİYONLAR nispeten sıktı ve hastaların %50'sinden fazlası en az bir tane bildirdi. Çoğu (%30 ila %40) gastrointestinal sistemi içerir. Yan etkilerin çoğu hafiftir, ancak hastaların %21'i, başta ishal, döküntü, bulantı, kusma, gastrointestinal ağrı ve nötropeni olmak üzere yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Çoğu yan etki tedavi sırasında erken ortaya çıkar, ancak birkaç ay sonra yeni bir yan etki başlangıcı ortaya çıkabilir.

Aşağıdaki tabloda listelenen advers olayların insidans oranları, yukarıda tarif edilen inme hastalarında Aclotin (tiklopidin hcl) , plasebo ve aspirini 5.8 yıla kadar çalışma süreleri boyunca karşılaştıran çok merkezli, kontrollü klinik çalışmalardan türetilmiştir. Araştırmacı tarafından muhtemelen aclotin (tiklopidin hcl) ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde meydana gelen ilaca bağlı olduğu düşünülen advers olaylar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Kontrol çalışmalarında yan etkileri olan hastaların yüzü (TASS ve kediler)

Tedavinin kesilme sıklığı, tedavi ile ilişkiden bağımsız olarak parantez içinde gösterilmiştir.

Hematolojik: Nötropeni / trombositopeni, TTP, aplastik anemi (bkz. KUTULU UYARİ ve UYARMALAR), lösemi, agranülositoz, eozinofili, pansitopeni, trombositoz ve kemik iliği depresyonu bildirilmiştir.

Gastrointestinal sistem: Aclotin (tiklopidin hcl) tedavisi, ishal ve mide bulantısı da dahil olmak üzere çeşitli gastrointestinal şikayetlerle ilişkilendirilmiştir. Vakaların çoğu hafiftir, ancak hastaların yaklaşık %13'ü bu nedenle tedaviyi bırakmıştır. Genellikle tedavinin başlamasından sonraki 3 ay içinde ortaya çıkarlar ve genellikle tedaviyi kesmeden 1-2 hafta içinde çözülürler. Etki şiddetli veya kalıcı ise, tedavi kesilmelidir. Bazı şiddetli veya kanlı ishal vakalarında kolit daha sonra teşhis edildi.

Kanamalı: Aclotin (tiklopidin hcl) artmış kanama, spontan travma sonrası kanama ve gastrointestinal kanama dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere perioperatif kanama ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca ekimoz, burun kanaması, hematüri ve konjonktival kanama gibi bir dizi kanama komplikasyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Aclotin (tiklopidin hcl) ile inme hastalarında klinik çalışmalarda intraserebral kanama nadirdi ve insidans karşılaştırıcı ajanlarla görülenden daha büyük değildi (tiklopidin %0.5 , aspirin %0.6, plasebo %0.75). Ayrıca postmarketing bildirildi.

Döküm: Tiklopidin, makülopapüler veya ürtiker döküntüsü (genellikle kaşıntı ile) ile ilişkilendirilmiştir. Döküntü genellikle tedavinin başlamasından sonraki 3 ay içinde, ortalama başlangıç süresi 11 gündür. İlaç kesilirse, iyileşme birkaç gün içinde gerçekleşir. Birçok döküntü ilaç rechallenge üzerinde tekrar etmez. Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme ve eksfolyatif dermatit de dahil olmak üzere nadir görülen şiddetli döküntüler bildirilmiştir.

Daha az Sıklıkla ADVERS tepkiler (Muhtemelen bağlı): Kontrollü çalışmalarda inme hastalarının %0.5 ila %1.0'ında ortaya çıkan klinik advers deneyimler şunlardır: Sindirim Sistemi: GI dolgunluğu

Cilt ve ekler: ürtiker

Sinir Sistemi: Ağrı

Bir bütün olarak vücut: asteni, ağrı

Hemostatik Sistem: burun kanaması

Özel Duyular: kulak çınlaması

Buna ek olarak, (saat hcl)) Aclotin kullanımı ile ilişkili nadir, nispeten ciddi ve potansiyel olarak ölümcül olaylar da reticulocytosis anjioödem, alerjik pnömonit ve anafilaksi, (ANA pozitif) sistemik lupus, periferik nöropati, serum hastalığı, artropati ve miyozit dahil olmak üzere, immün trombositopeni, hepatit, hepatoselüler sarılık, Hepatit, sarılık, hepatik nekroz, karaciğer yetmezliği, peptik ülser, böbrek yetmezliği, nevrotik sendromu, hiponatremi, vaskülit, kan zehirlenmesi, alerjik reaksiyonlar (deneyim: pazarlama sonrası Hemolitik anemi bildirilmiştir.

Aclotin (tiklopidin hcl) ile kasıtlı bir doz aşımı vakası, yabancı bir pazarlama sonrası gözetim programı tarafından bildirilmiştir. 38 yaşındaki bir erkek, tek bir 6000 mg doz Aclotin (tiklopidin hcl) aldı (24 standart 250 mg tablete eşdeğer). Bildirilen tek anormallikler kanama süresinin artması ve SGPT'NİN artmasıydı. Özel bir tedavi uygulanmadı ve hasta sekel olmadan iyileşti.

1600 mg/kg ve 500 mg/kg'lık tek oral tiklopidin dozları sırasıyla sıçanlar ve fareler için ölümcül idi. Akut toksisite belirtileri GI kanaması, konvülsiyonlar, hipotermi, dispne, denge kaybı ve anormal yürüyüş idi.

-

-

-

-

-