Flupigil

Yetişkinlerde akut ağrının tedavisi.

İlaç Katalanca^® kale diğer ağrı kesicilerle tedavi edilirse kullanılmalıdır (ör. NSA veya zayıf opioid ilaçları) kontrendikedir.

Yetişkinlerde hafif ila orta şiddette akut ağrı (tedavi).

Yetişkinlerde hafif ila orta şiddette akut ağrının tedavisi.

İçeridebir hapı çiğnemeden ve yeterince sıvı içmeden (tercihen su).

Her biri 400 mg (1 tablo.) Günde 1 kez. Bu doz günlük bir dozdur. Böyle bir dozun yeterli bir analjezik etkisi yoksa, Katalan kapsülleri kullanılabilir^® daha büyük bir günlük doz ile. Flupirtin, yeterli analjezi elde etmek için gereken en kısa sürede atanmalıdır. Tedavi süresi 2 haftayı geçmemelidir.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü) ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Başlangıç dozu 200 mg (1/2 tablo.) Günde 1 kez. Ağrı ve toleransın yoğunluğuna bağlı olarak, doz 400 mg'a çıkarılabilir (1 tablo.) Günde 1 kez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, maksimum günlük doz 400 mg'ı geçmemelidir.

İlacın daha yüksek bir dozda kullanılması gerekiyorsa, hastalar bir doktor tarafından izlenmelidir.

Hipoalbuminemi olan hastalar. İlaç Katalanca^® hipoalbüminemili hastalar için forte önerilmez, çünkü bu gruptaki hastalarda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Çocuklar. Flupirtin'in çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir. İlaç Katalanca^® kale 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.

İçeride, kapsülü çiğnemeden ve yeterince sıvı içmeden (tercihen su). Mümkünse, ilaç dik bir konumda alınır.

İstisnai durumlarda, Neurodolon ilacının kapsülü açılabilir ve sadece kapsülün içeriğini probdan içeri alabilir / girebilir, kapsülün içeriğinin içine alındığında, acı tadını yiyerek nötralize etmeniz önerilir. bir muz.

100 mg (1 kapak.) Resepsiyonlar arasında eşit aralıklarla günde 3-4 kez. Eksprese edilen ağrı ile - her biri 200 mg (2 kapak.) günde 3 kez. Maksimum günlük doz 600 mg / gündür (6 kapak.).

Dozlar, ağrının yoğunluğuna ve ilacın bireysel toleransına bağlı olarak seçilir. Mümkün olan en kısa sürede minimum etkili doz kullanılmalıdır. Tedavi süresi 2 haftayı geçmemelidir.

65 yaş üstü hastalar: tedavinin başlangıcında - 100 mg (1 kapak.) sabah ve akşam günde 2 kez. Ağrının yoğunluğuna ve ilacın toleransına bağlı olarak doz 300 mg'a çıkarılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonu kontrol edilmelidir. Maksimum günlük doz 300 mg / günü geçmemelidir (3 kapak.).

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya hipoalbuminemi olan hastalarda maksimum günlük doz 300 mg / gün'ü geçmemelidir (3 kapak.). İlacın daha yüksek bir dozda kullanılması gerekiyorsa, hastalar bir doktor tarafından izlenmelidir.

İçerideaz miktarda sıvı (tercihen su) çiğnemeden ve içmeden. Mümkünse, ilaç dik bir konumda alınır.

İstisnai durumlarda, Fludigil ilacının kapsülü^® probu sadece kapsülün içeriğini açabilir ve içeri alabilir / girebilirsiniz. İçerideki kapsülün içeriğini aldığınızda, muz gibi yiyerek acı tadını nötralize etmeniz önerilir.

100 mg (1 kapak.) mümkünse resepsiyonlar arasında eşit aralıklarla günde 3-4 kez. Eksprese edilen ağrı ile - her biri 200 mg (2 kapak.) günde 3 kez. Maksimum günlük doz 600 mg'dır (6 kapak.).

Doz, ağrının yoğunluğuna ve ilacın bireysel toleransına bağlı olarak seçilir. Mümkün olan en kısa sürede minimum etkili doz kullanılmalıdır. Tedavi süresi 2 haftayı geçmemelidir.

65 yaş üstü hastalar: tedavinin başlangıcında 100 mg (1 kapak kullanılır.) sabah ve akşam günde 2 kez.

Şiddetli böbrek yetmezliği veya hipoalbuminemi olan hastalar: kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonu kontrol edilmelidir. Maksimum günlük doz 300 mg'ı (3 kapak) geçmemelidir.). İlacın daha yüksek bir dozda kullanılması gerekiyorsa, hastalar bir doktor tarafından izlenmelidir.

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar: kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonu kontrol edilmelidir; doz düzeltmesi gerekli değildir.

aktif maddeye veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

hepatik ensefalopati ve kolestaz gelişme riski, t.to. ensefalopati gelişebilir veya mevcut ensefalopati veya ataksi seyri şiddetlenebilir;

ağır miyasteni gravis flupirtin myorelaktik etkisi ile bağlantılı olarak;

eşlik eden karaciğer hastalıkları veya alkolizm;

hepatotoksik etkiye sahip olabilecek diğer ilaçlarla flupirtingin eşzamanlı kullanımı (bkz. "Özel talimatlar");

karaciğer enzimlerinin aktivitesini artırma riski yüksek olduğundan yakın zamanda iyileştirilmiş veya mevcut kulak çınlaması;

18 yaşına kadar çocukluk.

aktif maddeye veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

hepatik ensefalopati gelişme riski olan hastalar ve kolestazlı hastalar, t.to. ensefalopati gelişebilir veya mevcut ensefalopati veya ataksi seyri şiddetlenebilir;

miyasteni hastaları gravis flupirtin myorelaktik etkisi ile bağlantılı olarak;

eşlik eden karaciğer hastalıkları veya alkolizmli hastalar;

hepatotoksik etkileri olabilecek diğer ilaçlarla flupirtingin eşzamanlı kullanımı;

yakın zamanda iyileşmiş veya mevcut kulak çınlaması olan hastalar, t.to. hasta verileri hastaların karaciğer enzimi riski yüksektir;

18 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: böbrek yetmezliği; hipoalbuminemi; 65 yaş üstü yaşlılık.

aktif maddeye veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

hepatik ensefalopati ve kolestaz gelişme riski, t.to. ensefalopati gelişebilir veya mevcut ensefalopati veya ataksi seyri şiddetlenebilir;

myastenia gravis flupirtin myorelaksatif etkisi ile bağlantılı olarak;

eşlik eden karaciğer hastalıkları veya alkolizm;

hepatotoksik etkileri olabilecek diğer ilaçlarla flupirtingin eşzamanlı kullanımı;

karaciğer enzimlerinin aktivitesini artırma riski yüksek olduğundan yakın zamanda iyileştirilmiş veya mevcut kulak çınlaması;

18 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: böbrek yetmezliği; hipoalbuminemi; yaşlılık (65 yaş üstü hastalar).

İstenmeyen reaksiyonlar frekansa göre şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, ancak <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, ancak <1/100); nadiren (≥1 / 1000, ancak <1/1000); çok nadiren (<10000000 mevcut).

Hepatobiliyer sistemden: çok sık - hepatik transaminazların artmış aktivitesi; sıklığı bilinmiyor - hepatit, karaciğer yetmezliği.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - ilaca karşı artan duyarlılık, alerjik reaksiyonlar (bazı durumlarda yüksek vücut ısısı, deri döküntüsü, ürtiker, cilt kaşıntısı eşlik eder).

Metabolik taraftan: sık - iştahsızlık.

Ruhtan: sık - uyku bozukluğu, depresyon, uyarılma / sinirlilik; nadiren - karışık bilinç.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - baş dönmesi, titreme, baş ağrısı.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu.

LCD'nin yanından: sık - mide ekşimesi, hazımsızlık, bulantı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu mukozası, meteorizm, ishal.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - artan terleme.

Diğer: çok sık - yorgunluk / halsizlik (hastaların% 15'inde), özellikle tedavinin başlangıcında.

İstenmeyen reaksiyonlar esas olarak ilacın dozuna bağlıdır (alerjik reaksiyonlar hariç). Birçok durumda, tamamlandıklarında veya tedavi tamamlandıktan sonra kendi başlarına kaybolurlar.

İlacın güvenliği hakkında yeni bilgi edinmek için Katalanca^® kale sağlık çalışanları tarafından ek izlemeye tabidir. Katalanca ilacın kullanımının arka planında meydana gelen istenmeyen reaksiyonların her birinin rapor edilmesi önerilir^® kale. Bu, ilacın fayda / risk oranını sürekli olarak izlemenizi sağlar.

DSÖ'nün yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması: çok sık — ≥1 / 10 randevuları (≥% 10) sık — ≥1 / 100'den <1/10 randevularına (≥1 ve <% 10) seyrek — ≥1 / 1000'den <1/100 randevulara (≥0.1 ve <% 1) ; nadiren — ≥1 / 10000'den <1/1000 randevuya (≥0.01 ve <% 0.1) çok nadiren — <1/10000 randevu (<% 0.01) frekans bilinmiyor (mevcut verilere dayanarak değerlendirilemez).

Hepatobiliyer sistemden: çok sık - hepatik transaminazların artmış aktivitesi; sıklığı bilinmiyor - hepatit, karaciğer yetmezliği.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - ilaca karşı artan duyarlılık, alerjik reaksiyonlar (bazı durumlarda yüksek vücut ısısı, deri döküntüsü, ürtiker, cilt kaşıntısı eşlik eder).

Metabolik taraftan: sık - iştahsızlık.

Sinir sisteminin yanından: sık - uyku bozukluğu, depresyon, anksiyete / sinirlilik, baş dönmesi, titreme, baş ağrısı; nadiren - karışık bir bilinç.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu.

LCD'nin yanından: sık - dispepsi, bulantı, kusma, mide ağrısı, kabızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu mukozası, meteorizma, ishal.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık terleme.

Diğer: çok sık - yorgunluk / halsizlik (hastaların% 15'inde), özellikle tedavinin başlangıcında.

Yan etkiler esas olarak ilacın dozuna bağlıdır (alerjik reaksiyonlar hariç). Birçok durumda, tamamlandıklarında veya tedavi tamamlandıktan sonra kendi başlarına kaybolurlar.

İstenmeyen reaksiyonlar frekansa göre şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, ancak <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, ancak <1/100); nadiren (≥1 / 1000, ancak <1/1000); çok nadiren (<10000000 mevcut).

Hepatobiliyer sistemden: çok sık - hepatik transaminazların artmış aktivitesi; sıklığı bilinmiyor - hepatit, karaciğer yetmezliği.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - ilaca karşı artan duyarlılık, alerjik reaksiyonlar (bazı durumlarda yüksek vücut ısısı, deri döküntüsü, ürtiker, cilt kaşıntısı eşlik eder).

Metabolik taraftan: sık - iştahsızlık.

Sinir sisteminin yanından: sık - uyku bozukluğu, depresyon, anksiyete / sinirlilik, baş dönmesi, titreme, baş ağrısı; nadiren - karışık bir bilinç.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu.

LCD'nin yanından: sık - dispepsi, bulantı, kusma, mide ağrısı, kabızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu mukozası, meteorizma, ishal.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık terleme.

Diğer: çok sık - yorgunluk / halsizlik (hastaların% 15'inde), özellikle tedavinin başlangıcında.

Yan etkiler esas olarak ilacın dozuna bağlıdır (alerjik reaksiyonlar hariç). Birçok durumda, tamamlandıklarında veya tedavi tamamlandıktan sonra kendi başlarına kaybolurlar.

İntihar niyetleri olan izole doz aşımı vakalarının raporları vardır. Aynı zamanda, 5 g flupirtin dozu almak aşağıdaki semptomlara neden oldu: bulantı, taşikardi, patolojik yorgunluk, ağlama, baş dönmesi, bayılma durumu, bilinç kaybı, kuru oral mukoza.

Kusmanın indüklenmesinden veya zorlanmış diürez kullanımından, aktif karbon alımından ve elektrolitlerin sokulmasından sonra, refah 6-12 saat içinde geri yüklendi. Hayatı tehdit eden koşullar bildirilmedi.

Hayvan çalışmaları, aşırı dozun merkezi sinir sistemi tarafından bozukluklara ve karaciğerdeki metabolik bozuklukların amplifikasyon tipine göre hepatotoksisite belirtilerine yol açabileceğini göstermiştir.

Tedavi: semptomatik. İlacın spesifik antidotu bilinmemektedir.

Belirtiler : (5 g'lık bir dozda fluhypirtin aldıktan sonra) bulantı, taşikardi, secde durumu, crybabyte, stupor, karışıklık, bilinç sersemletme, oral mukozanın kuruluğu. Doz aşımı veya zehirlenme belirtileri durumunda, Merkezi Vergi Servisi tarafından ihlal edilme olasılığının yanı sıra karaciğerdeki metabolik bozuklukların amplifikasyon tipine göre hepatotoksisite belirtileri de akılda tutulmalıdır.

İntihar niyetleri olan izole doz aşımı vakalarının raporları vardır.

Tedavi: kusmanın indüklenmesi veya zorlanmış diürekslerin kullanımı, aktif karbonun amacı ve elektrolitlerin sokulması. Bu durumda, refah 6-12 saat içinde geri yüklendi. Hayatı tehdit eden koşullar bildirilmedi. Semptomatik tedavi uygulayın. Spesifik bir panzehir bilinmemektedir.

İntihar niyetleri olan izole doz aşımı vakalarının raporları vardır. Aynı zamanda, 5 g flupirtin dozu almak aşağıdaki semptomlara neden oldu: bulantı, taşikardi, secde, crybabyte, karışıklık, bilincin sağırlığı, oral mukozanın kuruluğu.

Kusma veya zorlanmış diüreks kullandıktan, aktif karbon aldıktan ve elektrolitler getirdikten sonra, refah 6-12 saat içinde geri yüklendi. Hayatı tehdit eden koşullar bildirilmedi.

Doz aşımı veya zehirlenme belirtileri durumunda, Merkezi Vergi Servisi tarafından ihlal edilme olasılığının yanı sıra karaciğerdeki metabolik bozuklukların amplifikasyon tipine göre hepatotoksisite belirtileri de akılda tutulmalıdır.

Tedavi: semptomatik. İlacın spesifik antidotu bilinmemektedir.

Flupirtin, ilaçların bir temsilcisidir - nöral potasyum kanallarının seçici aktivatörleri (Seçici Nöronal Potasyum Kanal Açıcı - SNEPCO) - ve bağımlılığa ve bağımlılığa neden olmayan, merkezi eylemin ilaç dışı analjeziklerini ifade eder.

Flupirtin G-siyah nöral K'yi aktive eder⁺- iç düzleştirme kanalları. İyon çıkışı K⁺ dinlenme potansiyelinin stabilizasyonuna ve nöron zarlarının uyarılabilirliğinde bir azalmaya neden olur. Sonuç olarak, reseptörlerin dolaylı inhibisyonu meydana gelir NMDA (N-metil-D-aspartat), çünkü reseptörlerin bloke edilmesi NMDA iyonları Mg²⁺ hücre zarının depolarizasyonuna kadar devam eder (dolaylı antagonistik etki NMDAreseptörler).

Terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda flupirtin alfa'ya bağlanmaz₁- alfa₂reseptörler, 5-NT₁ (5-hidroxitryptofan) -, 5-NT₂-serotonin, dopamin, benzodiazepin, opioid, merkezi m ve n-kolin reseptörleri. Flupirtin bu merkezi etkisi üç ana etkinin uygulanmasına yol açar.

Analjetik etki

Bağımsız K potansiyelinin seçici keşfi nedeniyle⁺- iyon K ile birlikte çıkışlı nöron kanalları⁺ nöron barışı potansiyeli dengeleniyor. Neuron daha az tedirgin olur. İlişki olarak flupirtin dolaylı antagonizmi NMDAreseptörler nöronları Sa iyonlarının girişinden korur²⁺ Böylece, Sa iyonlarının hücre içi konsantrasyonunu arttırmanın duyarlılaştırıcı etkisi azaltılır.²⁺ Bu nedenle, nöron uyarıldığında, artan nosipetual darbelerin iletimi inhibe edilir.

Mirelaksatif etki

Analjezik etki için tarif edilen farmakolojik etkiler, Sa iyonlarının emiliminin artmasıyla işlevsel olarak desteklenir²⁺ terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda meydana gelen mitokondri. Bakliyatların motor nöronlara bulaşmasının depresyonu ve yerleştirme nöronları üzerindeki karşılık gelen etkiler kas stresinde bir azalmaya yol açar. Bu nedenle, bu etki kendisini bir bütün olarak tüm kaslarla ilişkili olarak değil, esas olarak lokal kas kramplarıyla ilişkili olarak gösterir.

Kronizasyon süreçleri üzerindeki etkisi

Kronizasyon süreçleri, nöron fonksiyonlarının plastisitesi nedeniyle nöronal iletim süreçleri olarak düşünülmelidir. Hücre içi süreçlerin indüklenmesi yoluyla, nöronların fonksiyonlarının plastisitesi, sonraki her bir dürtüye yanıtta bir artış olan “istila” tipi mekanizmaların uygulanması için koşullar yaratır. Bu tür değişikliklerin başlatılması büyük ölçüde sorumludur NMDAreseptörler (gen ekspresyonu). Flupirtin etkisi altında bu reseptörlerin dolaylı blokajı, artan ağrı hissine karşı koyar. Membran potansiyelinin stabilizasyonu süreci değiştirir ve böylece ağrıya duyarlılık azalır, ağrının klinik olarak anlamlı kronikleşmesi için olumsuz koşullar yaratılır. Ağrı zaten kronikse, membran potansiyelinin stabilizasyonu ağrı belleğinin “çökmesini” kolaylaştırır ve böylece ağrıya duyarlılığı azaltır.

Flupirtin, nöral potasyum kanallarının seçici aktivatörlerinin bir temsilcisidir (Nöronal Potasyum Kanal Açıcı - SNEPCO'yu seçin) ve merkezi etkinin opioid olmayan analjeziklerini ifade eder. Flupirtin G-siyah nöral K'yi aktive eder⁺- iç düzleştirme kanalları. İyon çıkışı K⁺ dinlenme potansiyelinin stabilizasyonuna ve nöron zarlarının uyarılabilirliğinde bir azalmaya neden olur. Sonuç olarak, NMDA reseptörlerinin (N-metil-V-aspartat) dolaylı inhibisyonu meydana gelir, çünkü NMDA reseptörlerinin Mg iyonları tarafından bloke edilmesi²⁺ hücre zarının depolarizasyonu (NMDA reseptörleri üzerinde dolaylı antagonistik etki) oluşana kadar devam eder.

Terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda flupirtin alfa'ya bağlanmaz₁- alfa₂-, 5NT₁- (5-hidroxitryptofan) -, 5NT₂-serotonin, opioid, merkezi m ve n-kolin reseptörleri.

Flupirtin bu merkezi etkisi üç ana etkinin uygulanmasına yol açar.

Analjetik etki. Seçici keşif nedeniyle, K'nin potansiyeli⁺- iyon K ile birlikte çıkışlı nöron kanalları⁺-Nöron barışı potansiyeli dengeleniyor. Neuron daha az tedirgin olur.

Flupirtinin MNDA reseptörlerine göre dolaylı anatagonizmi nöronları Sa iyonlarının girişinden korur²⁺ Böylece, Sa iyonlarının hücre içi konsantrasyonunu arttırmanın duyarlılaştırıcı etkisi azaltılır.²⁺ Bu nedenle, nöron uyarıldığında, artan nosipetual darbelerin iletimi inhibe edilir.

Mirelaksatif etki. Analjezik etki için tarif edilen farmakolojik etkiler, Sa iyonlarının emiliminin artmasıyla işlevsel olarak desteklenir²⁺ terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda meydana gelen mitokondri. Motor nöronlara darbe iletiminin eşzamanlı inhibisyonu ve yerleştirme nöronlarının karşılık gelen etkilerinin bir sonucu olarak myorelaksatif bir etki ortaya çıkar. Bu nedenle, bu etki bir bütün olarak tüm kaslara değil, esas olarak lokal kas kramplarına göre ortaya çıkar.

Kronikleşme süreçlerinin etkisi. Kronik süreçler, nöron fonksiyonlarının plastisitesi nedeniyle nöronal iletim süreçleri olarak düşünülmelidir; hücre içi süreçlerin indüklenmesi ile nöron fonksiyonlarının esnekliği, sonraki her dürtü için yanıtın güçlendirildiği vidalama mekanizmalarının uygulanması için koşullar yaratır. Bu tür değişikliklerin başlatılması büyük ölçüde NMDA reseptörlerinden (gen ifadesi) sorumludur. Flupirtin etkisi altında bu reseptörlerin dolaylı blokajı, bu etkilerin baskılanmasına yol açar. Bu nedenle, klinik olarak anlamlı kronik ağrı kronizasyonu ve daha önce mevcut kronik ağrı durumunda, zar potansiyelini stabilize ederek ağrı belleğini silmek için olumsuz koşullar yaratılır, bu da ağrı hassasiyetinde bir azalmaya yol açar.

Flupirtin, nöral potasyum kanallarının seçici aktivatörlerinin bir temsilcisidir (Seçici Nöronal Potasyum Kanal Açıcı - SNEPCO) ve merkezi etkinin opioid olmayan analjeziklerini ifade eder.

Flupirtin G-siyah nöral K'yi aktive eder⁺- iç düzleştirme kanalları. İyon çıkışı K⁺ dinlenme potansiyelinin stabilizasyonuna ve nöron zarlarının uyarılabilirliğinde bir azalmaya neden olur. Sonuç olarak, reseptörlerin dolaylı inhibisyonu meydana gelir NMDA (N-metil-D-aspartat), çünkü reseptörlerin bloke edilmesi NMDA iyonları Mg²⁺ hücre zarının depolarizasyonuna kadar devam eder (dolaylı antagonistik etki NMDAreseptörler).

Terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda flupirtin alfa'ya bağlanmaz₁- alfa₂-, 5-NT₁- (5-hidroxitriptofan), 5-NT₂-serotonin, dopamin, benzodiazepin, opioid, merkezi m ve n-kolin reseptörleri.

Flupirtin bu merkezi etkisi üç ana etkinin uygulanmasına yol açar.

Analjetik etki

Seçici keşif nedeniyle, K'nin potansiyeli⁺- iyon K ile birlikte çıkışlı nöron kanalları⁺ nöron barışı potansiyeli dengeleniyor. Neuron daha az tedirgin olur.

İlişki olarak flupirtin dolaylı antagonizmi NMDAreseptörler nöronları Ca iyonlarının girişinden korur²⁺ Böylece, Sa iyonlarının hücre içi konsantrasyonunu arttırmanın duyarlılaştırıcı etkisi azaltılır.²⁺.

Bu nedenle, nöron uyarıldığında, artan nosipetual darbelerin iletimi inhibe edilir.

Mirelaksatif etki

Analjezik etki için tarif edilen farmakolojik etkiler, Ca iyonlarının emiliminin artmasıyla işlevsel olarak desteklenir²⁺ terapötik olarak önemli konsantrasyonlarda meydana gelen mitokondri. Motor nöronlara darbe iletiminin eşzamanlı inhibisyonu ve yerleştirme nöronlarının karşılık gelen etkilerinin bir sonucu olarak myorelaksatif bir etki ortaya çıkar. Bu nedenle, bu etki, bir bütün olarak tüm kaslarla ilişkili olarak değil, esas olarak lokal kas kramplarıyla ilişkili olarak ortaya çıkar.

Kronikleşme süreçlerinin etkisi

Kronikasyon süreçleri, nöronların fonksiyonlarının plastisitesi nedeniyle nöronal iletim süreçleri olarak düşünülmelidir. Hücre içi süreçlerin indüksiyonu yoluyla, nöronların fonksiyonlarının esnekliği, sonraki her bir dürtüye artan bir yanıtın olduğu “istila” gibi mekanizmaların uygulanması için koşullar yaratır. Bu tür değişikliklerin başlatılması büyük ölçüde sorumludur NMDAreseptörler (gen ekspresyonu). Flupirtin etkisi altında bu reseptörlerin dolaylı blokajı, bu etkilerin baskılanmasına yol açar. Bu nedenle, klinik olarak anlamlı kronik ağrı kronizasyonu ve daha önce mevcut kronik ağrı durumunda, zar potansiyelini stabilize ederek ağrı belleğini “yıkamak” için olumsuz koşullar yaratılır, bu da ağrı hassasiyetinde bir azalmaya yol açar.

Emilim. İçeri girdikten sonra flupirtin yaklaşık% 90'ı LCD'den emilir ve rektal uygulamadan sonra girilen dozun yaklaşık% 70'i emilir.

Kan plazmasındaki konsantrasyonunun 50 ila 300 mg'lık dozlarında flupirtin aldıktan sonra, do-bağımlı özelliklere sahiptir.

Katalanca ilacın farmakokinetiği^® kale, dozaj formunun özelliklerinden kaynaklanmaktadır: flupirtin (100 mg) ve flupirtin (300 mg) yavaşça salınan fraksiyonu.

Bir kez kullanıldığında, C_mak 2.4 saat sonra ve çoklu uygulama ile (7 gün boyunca günde 400 mg) - 1.9 saat sonra, ayrıca C ile 0.8 mcg / ml (0.4-1.5 mcg / ml) flupirtin elde edildi_mak 1 mcg / ml (0.6-2.4 mcg / ml) olarak gerçekleşti.

Yiyeceklerin etkisi altında emişte hafif bir artış vardır (AUC_{0 - ∞} 14.1 mcg / ml · h, 10.7 mcg / ml · h) ile karşılaştırıldığında, C'de bir artış_mak (0.8 mcg / ml'ye kıyasla 1 mcg / ml) ve başarı süresi C_mak arttı (2.4 saate kıyasla 3.2 saat).

Metabolizma. Kabul edilen flupirtin dozunun yaklaşık 3 / 4'ü karaciğerde metabolize edilir. Metabolizma durumunda, üretan yapısının hidrolizi (faz I'in reaksiyonu) ve elde edilen aminin asetilasyonu (faz II'nin reaksiyonu), metabolit M1 (2-amino-3-asetamino-6- (4- fluor) -benzilaminopiridin) oluşur.

Bu metabolitin analjezik etkisi, flupirtinin analjezik etkisinin yaklaşık dörtte biri kadardır, bu nedenle flupirtin terapötik etkisine de dahil olur.

Başka bir metabolit, elde edilen p-florobenzen asidin glisin ile müteakip bağlantısı (faz II reaksiyonu) ile artık florbenzenin oksidatif bölünmesi (faz I reaksiyonu) sırasında oluşur. Bu metabolitin (M2) biyolojik aktivitesi yoktur.

Bugüne kadar, oksidatif (daha az anlamlı) metabolizma yolundan sorumlu olan izopurment bulmayı amaçlayan hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Flupirtinin ilaç etkileşimi için çok az potansiyele sahip olduğu varsayılmaktadır.

Sonuç. Kabul edilen flupirtin dozunun çoğu (% 69) böbrekler tarafından atılır. Bu kısım aşağıdakilerle karakterize edilir:% 27 - değişmemiş,% 28 - M1 metaboliti (asetil metabolizması),% 12 - M2 metaboliti (para-florogypurotik asit); geri kalan üçüncüsü, yapısı henüz incelenmemiş olan birkaç ikincil metabolitten oluşur.

Fluhirtin dozunun küçük bir kısmı idrar ve dışkı ile atılır.

T_1/2 yaklaşık 15 saattir; T yerken_1/2 küçülüyor. Ana metabolit biraz daha yavaş görüntülenir (T_1/2 sırasıyla yaklaşık 20 ve 16 saat).

Katalanca ile çoklu ilaçtan sonra yaşlı hastalarda (65 yaş üstü)^® 1 tablo üzerinde kale. artan dağılım değerleri arasında 7 gün boyunca günde 0 ila 24 saat arasında bir artış gözlendi (AUC_0-24): Genç hastalardan oluşan bir kontrol grubu için 16.8 mcg / ml · h ile karşılaştırıldığında 22.9 mcg / ml · h; ayrıca yaşlı hastalarda T uzaması yaşandı_1/2: 15.94 saate kıyasla 23.72.

Ek olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin <30 ml / dak), kontrol grubundaki hastalara kıyasla EAA'da bir artış gözlenmiştir_0-24: 16.8 mcg / ml · h ile karşılaştırıldığında 23.11 ve uzama T_1/2: 15.94 saate kıyasla 20.01 saat.

İçeri girdikten sonra flupirtin hızlı ve neredeyse tamamen (% 90) LCD'ye emilir. Kabul edilen dozun% 75'ine kadarı, M metabolitlerinin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir₁ ve M₂ Aktif metabolit M₁ (2-amino-3-asetamino-6- (4-flor) -benzilaminopiridin) üretan yapısının hidrolizi (reaksiyonun 1. aşaması) ve müteakip asetilasyon (reaksiyonun 2. aşaması) sonucu oluşur ve ortalama flupirtin analjezik aktivitesinin% 25'i.

Başka bir metabolit M'dir₂ - biyolojik olarak aktif değildir, p-florobenzilin oksidasyon reaksiyonunun (1. faz) bir sonucu olarak p-florobenzen asidin glisin ile konjugasyonu (2. faz) ile oluşur. İzoporsemanın öncelikle oksidatif yıkım yolunda yer aldığı çalışmalar yapılmamıştır. Flupirtin'in etkileşim için sadece küçük bir yeteneği olması beklenmelidir.

T_1/2 kan plazma fluhirtin yaklaşık 7 saattir (ana madde ve metabolit M için 10 saat)₁), analjezik bir etki sağlamak için yeterlidir.

Kan plazmasındaki flupirtin konsantrasyonu dozla orantılıdır.

Yaşlılarda (65 yaş üstü), genç hastalara kıyasla T'de bir artış vardır_1/2 (tek bir randevu için 14 saate kadar ve 12 gün içinde kabul için 18,6 saate kadar) ve C_mak kan plazmasındaki ilaç sırasıyla 2-2.5 kat daha yüksektir.

Çoğunlukla böbrekler tarafından görüntülenir (% 69):% 27 - değişmemiş,% 28 - metabolit M şeklinde₁ (asetil-metabolit),% 12 - M formunda₂ (florogypurotik asit); Girilen dozun 1 / 3'ü açıklanamayan bir yapının metabolitleri formunda türetilir. Dozun küçük bir kısmı safra ve dışkı ile vücuttan atılır.

İçeri girdikten sonra flupirtin hızlı ve neredeyse tamamen (% 90) LCD'ye emilir. Kabul edilen dozun% 75'ine kadarı, M1 ve M2 metabolitlerinin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir. Aktif metabolit M1 (2-amino-3-asetamino-6- (4-flor) -benzilaminopiridin), üretan yapısının (reaksiyonun 1. fazı) hidrolizi ve müteakip asetilasyon (reaksiyonun 2. flupirinin analjezik aktivitesinin ortalama% 25'i. Başka bir metabolit - M2 - biyolojik olarak aktif değildir, p-florobenzilin oksidasyon reaksiyonunun (1. faz) bir sonucu olarak p-florobenzenin glisin ile konjugasyonu (2. faz) ile oluşur.

İzoporsemanın öncelikle oksidatif yıkım yolunda yer aldığı çalışmalar yapılmamıştır. Flupirtin'in etkileşim için sadece küçük bir yeteneği olması beklenmelidir.

T_1/2 kan plazma fluhirtin yaklaşık 7 saattir (ana madde ve M1 metaboliti için 10 saat), bu da analjezik bir etki sağlamak için yeterlidir.

Kan plazmasındaki flupirtin konsantrasyonu dozla orantılıdır. Yaşlılarda (65 yaş üstü), genç hastalara kıyasla T'de bir artış gözlenmektedir_1/2 flupirtina (tek resepsiyon için 14 saate kadar ve 12 gün içinde giriş için 18,6 saate kadar) ve C_mak kan plazmasında flupirting sırasıyla 2-2.5 kat daha yüksektir.

Çoğunlukla böbrekler tarafından görüntülenir (% 69):% 27 - değişmemiş,% 28 - M1 metaboliti (asetil-metabolit),% 12 - M2 metaboliti (p-florogypurotik asit) formunda; Girilen dozun 1 / 3'ü açıklanamayan bir yapının metabolitleri şeklinde türetilir. Dozun küçük bir kısmı safra ve dışkı ile vücuttan atılır.

Alkol, yatıştırıcılar ve myorelaksanların etkilerini arttırır.

Flupirtin'in kan plazma proteinlerine büyük ölçüde bağlanması nedeniyle, flupirting ile aynı anda kullanılan diğer ilaçların kan plazma proteini nedeniyle takviye edilmesi muhtemeldir. Çalışmanın bir sonucu olarak in vitro flupirtin'in warfarin, diazepam, asetilsalisilik asit, benzilpenisilin, digoksin, glisamid, propranolol, klonidin ile etkileşimi, sadece warfarin ve diazepam ile etkileşime girdiğinde, ikincisini kan plazma proteini ile bağlantıdan çıkararak, hangi.

Flupirtin ve dolaylı antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile - kumarin türevleri (varfarin) - dolaylı antikoagülanların dozunu zamanında ayarlamak için protrombin indeksinin düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Diğer antikoagülan ilaçlarla etkileşim hakkında veri yoktur (.h. asetilsalisilik asit).

Flupiritinin karaciğer fonksiyonunu etkileyebilecek ilaçlarla eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Flupirtin ve parasetamol ve karbamazepin içeren ilaçların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Alkol, yatıştırıcılar ve myorelaksanların etkilerini arttırır.

Flupirtinin yüksek derecede protein bağına sahip olması nedeniyle, aynı anda kullanılan diğer ilaçların proteinleri ile bağlanma derecesini değiştirebilir. Çalışmanın bir sonucu olarak in vitro flupirtin'in warfarin, asetilsalisilik asit, diazepam, benzilpenisilin, digoksin, glisamid, propranolol, klonidin ile etkileşimleri, sadece verapamil ve diazepamın, artan aktiviteye yol açabilecek plazma proteinlerine bağlı flupirting ile değiştirildiği ortaya çıkmıştır.

Flupirtin ve dolaylı antikoagülanların - kumarin türevlerinin - eşzamanlı kullanımı ile dolaylı antikoagülanların dozunu zamanında ayarlamak için PV'nin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Diğer antikoagülan veya anti-agresif araçlarla etkileşim hakkında veri yoktur (dah. asetilsalisilik asit).

Karaciğerde metabolize olan ilaçlarla flupirtin kullanırken, karaciğer enzimlerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Flupirtin ve parasetamol ve karbamazepin içeren ilaçların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Alkol, yatıştırıcılar ve myorelaksanların etkilerini arttırır. Flupirtin proteinlere bağlandığı için, aynı anda kabul edilen diğer ilaçlarla etkileşim olasılığını dikkate almalıdır (Örneğin, asetilsalisilik asit, benzilpenisilin, digoksin, glybenclamide, propranolol, klonidin, warfarin ve diaepam) proteinlere bağlı flupirting ile değiştirilebilir, bu da onlara yol açabilir. Bu etki özellikle flupirting ile warfarin veya diazepam alınırken ifade edilebilir.

Flupirtin ve tavuk türevlerinin eşzamanlı olarak atanmasıyla, kumarin dozunu zamanında ayarlamak için protrombin indeksinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Diğer antikoagülanlar veya anti-agreganlar ile etkileşime ilişkin veriler (dah. asetilsalisilik asit) no. Karaciğerde metabolize olan ilaçlarla flupirtin kullanırken, karaciğer enzimlerinin seviyesinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Flupirtin ve parasetamol ve karbamazepin içeren ilaçların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.