Fluorouracil USP

Florourasil USP, özellikle kolon ve meme kanseri olmak üzere yaygın malignitelerin yönetimi için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir.

Yetişkinler:

Uygun bir doz ve tedavi rejiminin seçilmesi hastanın durumuna, tedavi edilen karsinom tipine ve Florourasil USP'nin tek başına mı yoksa başka bir tedavi ile mi birlikte uygulanacağına bağlıdır. İlk tedavi hastanede ve toplam günlük doz 0.8 - 1 gramı geçmemelidir. Obezite, ödem veya asit gibi bir tür anormal sıvı tutulumu olmadıkça, dozun hastanın gerçek vücut ağırlığına göre hesaplanması gelenekseldir. Bu gibi durumlarda hesaplama için temel olarak ideal ağırlık kullanılır. Aşağıdakilerden herhangi birine sahip hastalarda başlangıç dozu üçte bir ila yarım azaltılmalıdır:

1. Cachexia.

2. Önceki 30 gün içinde büyük cerrahi.

3. Kemik iliği fonksiyonunda azalma.

4. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu.

Florourasil USP enjeksiyonu, aynı kapta, diğer kemoterapötik ajanlar veya intravenöz katkı maddeleri ile doğrudan karıştırılmamalıdır.

Aşağıdaki rejimlerin tek bir ajan olarak kullanılması tavsiye edilmiştir:

İlk Tedavi:

Bu bir infüzyon veya enjeksiyon şeklinde olabilir, birincisi genellikle daha az toksisite nedeniyle tercih edilir.

İntravenöz infüzyon :

15 mg / kg vücut ağırlığı, ancak infüzyon başına 1 g'dan fazla olmayan, 300-500ml% 5 glikoz veya% 0.9 NaCl enjeksiyonunda seyreltilir ve 4 saat boyunca verilir. Alternatif olarak günlük doz 30-60 dakika boyunca infüze edilebilir veya 24 saat boyunca sürekli infüzyon olarak verilebilir. İnfüzyon, toksisite kanıtı olana veya toplam 12 - 15 g doza ulaşılana kadar günlük olarak tekrarlanabilir.

İntravenöz Enjeksiyon :

12 mg / kg vücut ağırlığı, ancak önerilen 1 g günlük dozdan daha fazla olmamak üzere 3 gün boyunca günlük olarak verilebilir ve daha sonra toksisite kanıtı yoksa, 3 gün daha alternatif dozlar için alternatif günlerde 6 mg / kg verilebilir.

Alternatif bir rejim, kurs boyunca haftada bir kez tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 15 mg / kg'dır.

Arter içi infüzyon :

Günlük 5 / 7.5mg / kg vücut ağırlığı 24 saat sürekli intra-arteriyel infüzyon ile verilebilir.

Bakım tedavisi:

İlk yoğun bir kursu, önemli toksik etkiler olmaması koşuluyla idame tedavisi izleyebilir.

Her durumda, idame tedavisine başlamadan önce toksik yan etkiler ortadan kalkmalıdır. Bununla birlikte, ortaya çıkarlarsa, semptomlar düzelene kadar tedavi kesilmelidir.

Fluorourasil USP'nin ilk seyri, son dozdan 4 ila 6 hafta aradan sonra tekrarlanabilir veya alternatif olarak, haftalık aralıklarla 5-15 mg / kg vücut ağırlığı intravenöz enjeksiyonları ile tedaviye devam edilebilir.

Bu dizi bir tedavi süreci oluşturur. Bazı hastalar günde maksimum 1 g oranında 30 g'a kadar aldı.

Daha yeni bir alternatif yöntem, tedavi süresince haftada bir kez 15 mg / kg IV vermektir. Bu, günlük yönetimin ilk dönemine olan ihtiyacı ortadan kaldırır.

Işınlama ile birlikte

Florourasil USP ile birlikte ışınlamanın, akciğerlerdeki belirli metastatik lezyon türlerinin tedavisinde ve tekrarlayan, çalışmaz büyümenin neden olduğu ağrının giderilmesinde yararlı olduğu bulunmuştur. Standart Florourasil USP dozu kullanılmalıdır.

Çocuklar:

Çocuklarda Florourasil USP kullanımı ile ilgili herhangi bir öneri yapılmamıştır.

Yaşlılar:

Florourasil USP, genç erişkinlerde olduğu gibi benzer düşüncelere sahip yaşlılarda kullanılmalıdır, ancak eşlik eden tıbbi hastalık insidansı eski grupta daha yüksektir.

Florourasil USP yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kadın cinsiyeti ve 70 yaş ve üstü, Florourasil USP bazlı kemoterapiden ciddi toksisite için bağımsız risk faktörleri olarak rapor edilmektedir. Çoklu organ toksisiteleri için yakından izleme ve toksisitesi olanların güçlü destekleyici bakımı gereklidir. Yaşlı hastalar daha sık yaşla ilişkili azalmış böbrek fonksiyonlarını gösterir, bu da Florourasil USP tedavisi gören hastalar için dozajda bir azalma sağlar.

Florourasil USP, Florourasil USP'ye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen, ciddi şekilde zayıflatan veya radyoterapi veya diğer antineoplastik ajanlarla tedaviden sonra kemik iliği depresyonu çeken veya potansiyel olarak ciddi bir enfeksiyondan muzdarip olan hastalarda kontrendikedir.

Florourasil USP hamile veya emziren kadınlarda kesinlikle kontrendikedir.

Florourasil USP, malign olmayan hastalığın tedavisinde kullanılmamalıdır.

Florourasil USP'nin sadece güçlü antimetabolitlerin kullanımına aşina olan kalifiye bir doktor tarafından veya sıkı gözetim altında verilmesi önerilir.

Tüm hastalar ilk tedavi için hastaneye yatırılmalıdır.

Florourasil USP, beslenme durumu zayıf olan hastalarda kontrendikedir.

Florourasil USP ile yeterli tedaviyi genellikle ilk kursun 7. ve 14. günleri arasında yaygın olarak görülen, ancak bazen 20 gün kadar geciken en düşük beyaz kan hücresi (W.B.C.) sayısı olan lökopeni takip eder. Sayı genellikle 30. güne kadar normale döner. Trombosit ve W.B.C.'nin günlük izlenmesi Kont önerilir ve trombositler mm başına 100.000 düşerse tedavi durdurulmalıdır³ veya W.B.C. sayı mm başına 3.500'ün altına düşer³ Toplam sayı mm başına 2000'den azsa.³ve özellikle granülositopeni varsa, hastanın hastanede koruyucu izolasyona sokulması ve sistemik enfeksiyonu önlemek için uygun önlemlerle tedavi edilmesi önerilir.

Oral ülserasyonun ilk belirtisinde veya stomatit, ishal veya gastrointestinal sistemden kanama veya herhangi bir yerde kanama, özofagofarenjit veya inatçı kusma gibi gastrointestinal yan etkilere dair kanıt varsa tedavi de durdurulmalıdır. Florourasil USP sadece hasta yukarıdaki belirtilerden kurtulduğunda devam etmelidir. Etkili ve toksik doz arasındaki oran küçüktür ve terapötik yanıtın bir dereceye kadar toksisite olmadan olası değildir. Bu nedenle, hasta seçiminde ve dozaj ayarlamasında dikkatli olunmalıdır.

Florourasil USP, yakın zamanda ameliyat geçirmiş, kemik iliği taşıyan alanların (pelvis, omurga, kaburga vb.) Yüksek dozda ışınlanma öyküsü olan zayıf riskli hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.) veya miyelosupresyona neden olan başka bir kemoterapötik ajanın önceden kullanımı, metastatik tümörler tarafından kemik iliğinin yaygın bir şekilde tutulmasına veya böbrek veya karaciğer fonksiyonlarında, sarılık veya zayıf beslenme durumuna sahip olanlara sahiptir. Florourasil USP, kalp hastalığı olan hastalarda da dikkatle kullanılmalıdır. Florourasil USP uygulamasını takiben izole anjina, EKG anormallikleri ve nadiren miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Bu nedenle, tedavi sırasında göğüs ağrısı yaşayan hastaların veya kalp hastalığı öyküsü olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ani ölüm riski olduğu için belgelenmiş bir kardiyovasküler reaksiyondan (aritmi, anjina, ST segment değişiklikleri) sonra Florourasil USP'nin yeniden uygulanmasına dikkat edilmelidir. Şiddetli toksisite ve ölümler, zayıf riskli hastalarda daha olasıdır, ancak nispeten iyi durumda olan hastalarda zaman zaman meydana gelmiştir. Hastanın stresine katkıda bulunan, beslenme alımına müdahale eden veya kemik iliği fonksiyonunu baskılayan herhangi bir tedavi şekli, Florourasil USP'nin toksisitesini artıracaktır. Terapi devam ederse hastanın dikkatle izlenmesi gerekir.

Florourasil USP ile ilişkili olarak nadiren şiddetli ve beklenmedik toksik reaksiyonlar (stomatit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite dahil) bildirilmiştir. Fluorourasil USP'nin uzun süreli klerensine neden olduğu görülen dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) enziminde aktivite / eksikliği olan hastalarda artan toksisite raporları

Florourasil USP'nin en belirgin ve doz sınırlayıcı toksik etkileri, kemik iliğinin normal, hızla çoğalan hücreleri ve gastrointestinal sistemin astarı üzerindedir. Florourasil USP'nin immünosüpresif etkisi, mikrobiyal enfeksiyon insidansına, gecikmiş yara iyileşmesine ve diş etlerinin kanamasına neden olabilir.

Nükleosid analogları, ör. DPD aktivitesini etkileyen brivudin ve sorivudin, plazma konsantrasyonlarında artışa ve floropirimidinlerin toksisitesinde artışa neden olabilir. Bu nedenle, Florourasil USP ve brivudin, sorivudin veya analogların uygulanması arasında en az 4 haftalık bir aralık tutulmalıdır. Fluorourasil USP ile tedavi edilen hastalara nükleosid analoglarının yanlışlıkla uygulanması durumunda, Fluorourasil USP toksisitesini azaltmak için etkili önlemler alınmalıdır. Derhal hastaneye yatış önerilir. Sistemik enfeksiyonları ve dehidrasyonu önlemek için herhangi bir önlem başlatılmalıdır.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Florourasil USP bulantı ve kusma gibi yan etkilere neden olabilir. Ayrıca sinir sisteminin olumsuz olaylarını ve sürüş veya ağır makine kullanımını engelleyebilecek görsel değişiklikler üretebilir.

Frekanslar aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

Çok yaygın (> 1/10)

Ortak (> 1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (> 1/1000 ila <1/100),

Seyrek (> 1/10000 ila <1/1000),

Çok seyrek (<1/10000),

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok yaygın: Miyelosupresyon (lökopeni, pansitopeni ve trombositopeni); agranülositoz, anemi.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Çok yaygın: Bronkospazm, enfeksiyon riski artmış immünosupresyon.

Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, genel anafilaktik ve alerjik reaksiyonlar.

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın olmayan: Öfori.

Seyrek :, geri dönüşümlü bir konfüzyon durumu ortaya çıkabilir.

Çok seyrek: Oryantasyon bozukluğu,

Göz bozuklukları:

Sistemik Florourasil USP tedavisi çeşitli oküler toksisite tipleri ile ilişkilendirilmiştir.

Yaygın olmayan: Aşırı lakrimasyon, dakryostenoz, görsel değişiklikler ve fotofobi vakaları.

Vasküler bozukluklar:

Seyrek: Serebral, bağırsak ve periferik iskemi, Reynaud sendromu, tromboembolizm, tromboflebit

Yaygın olmayan: Hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: İshal, bulantı ve kusma tedavi sırasında oldukça yaygın olarak görülür ve semptomatik olarak tedavi edilebilir. Bulantı ve kusma için bir anti-emetik verilebilir. Ek olarak, anoreksiya, stomatit olayları (semptomlar ağrı, eritem veya ağız boşluğunun veya disfajinin ülserasyonunu içerir); proktit, özofajit,

Yaygın olmayan: gastrointestinal ülserasyonlar ve kanama (tedavinin kesilmesine neden olabilir).

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok yaygın:Alopesi, özellikle kadınlarda önemli sayıda vakada görülebilir, ancak geri dönüşümlüdür.

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, yüksek doz bolusun olağandışı bir komplikasyonu veya 5-Florourasil USP için uzun süreli sürekli tedavi olarak bildirilmiştir. Sendrom, ağrı ve hassasiyete ilerleyen avuç içi ve tabanların disaestezi ile başlar. El ve ayağın simetrik şişmesi ve eritemi vardır.

Yaygın olmayan: Diğer yan etkiler arasında dermatit, pigmentasyon, tırnaklardaki değişiklikler (örn. dağınık yüzeysel mavi pigmentasyon, hiperpigmentasyon, tırnak distrofisi, tırnak yatağının ağrı ve kalınlaşması, paronişi), kuru cilt, çatlak erozyonu, eritem, kaşıntı makülopapüler döküntü, ekzantem, ışığa duyarlılık, cildin hiperpigmentasyonu, damarların yakınında çizgili hiperpigmentasyon veya depigmentasyon.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Çok yaygın: Malaise, zayıflık,.

Bilinmiyor: Ateş, enjeksiyon bölgelerine proksimal damar renk değişikliği

Kardiyak bozukluklar:

Çok yaygın: EKG değişiklikleri

Yaygın: Anjina pektoris benzeri göğüs ağrısı,

Yaygın olmayan :, aritmi, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, dilatif kardiyomiyopati.

Çok seyrek: Kardiyak arrest ve ani kalp ölümü.

Bilinmiyor: taşikardi, nefes darlığı

Bu nedenle, kalp hastalığı öyküsü olan veya tedavi sırasında göğüs ağrısı gelişen hastaların tedavisinde özel dikkat gösterilmesi önerilir.

Sinir sistemi bozuklukları:.

Yaygın olmayan: Nistagmus, baş ağrısı, baş dönmesi, Parkinson hastalığı belirtileri, piramidal belirtiler ve uyku hali.

Çok seyrek: Lökoensefalopati vakaları da bildirilmiştir. Yüksek dozda 5-Florourasil USP alan hastalarda ve dihidropirimidin dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda ataksi, akut serebellar sendrom, dizartri, miyasteni, afazi, konvülsiyon veya koma gibi semptomlarla böbrek yetmezliği.

Bilinmiyor: Periferik nöropati oluşabilir

Doz aşımı belirtileri ve belirtileri, advers reaksiyonlara niteliksel olarak benzerdir ve "Özel Uyarılar ve Önlemler" ve "İstenmeyen Etkiler" altında belirtildiği gibi yönetilmelidir.

Aşırı dozda Florourasil USP tespit edilen hastalar en az 4 hafta boyunca yakından izlenmelidir.

Florourasil USP, ribonükleik asidin bir bileşeni olan urasilin bir analogudur. İlacın bir antimetabolit olarak işlev gördüğüne inanılmaktadır. Aktif deoksinükleotide hücre içi dönüşümden sonra, hücresel enzim timidilat sentetaz ile deoksiridilik asidin timidilik aside dönüşümünü engelleyerek DNA sentezine müdahale eder. Florourasil USP, RNA sentezine de müdahale edebilir.

İntravenöz uygulamadan sonra, Florourasil USP vücut suyundan dağıtılır ve 3 saat içinde kandan kaybolur. Tercihen, nükleotidine dönüştürüldükten sonra dokuları ve tümörleri aktif olarak bölerek alınır. Florourasil USP kolayca C.S.F. ve beyin dokusu.

I.V. uygulama, plazma eliminasyon yarılanma ömrü ortalama 16 dakika ve doza bağlıdır. Tek bir I.V. dozunun yaklaşık% 15'i 6 saat içinde değişmeden idrarla atılır; bunun% 90'ından fazlası ilk saatte atılır. Kalan kısım çoğunlukla karaciğerde urasil için olağan vücut mekanizmaları ile metabolize edilir.

Florourasil USP'nin toksisite profili uzun yıllar klinik kullanımdan sonra oluşturulduğu için klinik öncesi bilgiler dahil edilmemiştir. Lütfen bölüm 4'e bakınız.

5-Florourasil USP, Karboplatin, Sisplatin, Sitarabin ile uyumsuzdur. Diazepam, Doksorubisin, diğer Antrasiklinler ve muhtemelen Metotreksat.

Formüle edilmiş çözeltiler alkalidir ve asidik ilaçlar veya preparatlarla karışımdan kaçınılması önerilir.

Sitotoksik Kullanım Yönergeleri

Sadece kanser kemoterapötik ajanlarının kullanımında deneyimli kalifiye bir doktor tarafından veya doğrudan gözetim altında uygulanmalıdır.

Florourasil USP Enjeksiyonu sadece preparatın güvenli kullanımı konusunda eğitilmiş profesyoneller tarafından uygulanmaya hazırlanmalıdır. Hazırlık sadece sitotoksiklerin montajı için ayrılmış bir aseptik dolap veya süitte yapılmalıdır.

Dökülme durumunda, operatörler eldiven, yüz maskesi, göz koruması ve tek kullanımlık önlük giymeli ve dökülen malzemeyi bu amaçla alanda tutulan emici bir malzeme ile paspaslamalıdır. Alan daha sonra temizlenmeli ve kontamine olmuş tüm malzemeler bir sitotoksik dökülme torbasına veya haznesine aktarılmalı ve yakma için kapatılmalıdır.

Kirlenme

Florourasil USP tahriş edicidir, cilt ve mukoza ile temastan kaçınılmalıdır.

Cilt veya gözlerle temas halinde, etkilenen bölge bol miktarda su veya normal tuzlu su ile yıkanmalıdır. Cildin geçici batmasını tedavi etmek için mülayim bir krem kullanılabilir. Gözler etkilenirse veya preparat solunursa veya yutulursa tıbbi tavsiye alınmalıdır.

COSHH tehlike veri sayfaları için lütfen şirkete başvurun.

Hazırlık Yönergeleri

a) Kemoterapötik ajanlar sadece preparatın güvenli kullanımı konusunda eğitilmiş profesyoneller tarafından uygulama için hazırlanmalıdır.

b) Tozun yeniden oluşturulması ve şırıngalara transfer gibi işlemler, sitotoksiklerin montajı için ayrılmış bir süit veya dolapta sadece aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir.

c) Bu prosedürleri yerine getiren personel kıyafet, eldiven ve göz kalkanı ile yeterince korunmalıdır.

d) Hamile personele kemoterapötik ajanları kullanmamaları tavsiye edilir.

Bertaraf

Şırıngalar, Onco-Vials^® ve kalan çözelti, emici malzemeler ve diğer kontamine olmuş malzemeleri içeren adaptörler kalın plastik bir torbaya veya başka bir geçirimsiz kaba konulmalı ve 700 ° C'de yakılmalıdır

Seyrelticiler

Florourasil USP Enjeksiyonu, parenteral kullanımdan hemen önce Glikoz% 5 Enjeksiyon veya Sodyum Klorür% 0.9 Enjeksiyon veya Enjeksiyonluk Su ile seyreltilebilir.