Acler

Acler

Fluorourasil

Acler, özellikle kolon ve meme kanseri olmak üzere yaygın maligniteleri tedavi etmek için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir.

Yetişkinlikler:

Uygun bir doz ve tedavi rejiminin seçimi, hastanın durumuna, tedavi edilen karsinom tipine ve Acler'in tek başına mı yoksa diğer tedavilerle kombinasyon halinde mi uygulanacağına bağlıdır. İlk tedavi hastanede ve hastanede yapılmalıdır. toplam günlük doz 0.8-1 gram geçmemelidir. Obezite, ödem veya asit gibi anormal sıvı tutulumu olmadıkça, dozu hastanın gerçek vücut ağırlığına göre hesaplamak gelenekseldir. Bu gibi durumlarda hesaplama için temel olarak İdeal ağırlık kullanılır. Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahip hastalarda başlangıç dozu üçte bir ila bir buçuk oranında azaltılmalıdır:

1. Kaşeksi.

2. Önceki 30 gün içinde büyük ameliyat.

3. Kemik iliği fonksiyonunun azalması.

4. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu.

Acler enjeksiyonu doğrudan, aynı kapta, diğer kemoterapötik ajanlar veya intravenöz katkı maddeleri ile karıştırılmamalıdır.

Tek bir ajan olarak kullanılmak üzere aşağıdaki rejimler önerilmiştir:

İlk Tedavi:

Bu, bir infüzyon veya enjeksiyon şeklinde olabilir, birincisi genellikle daha az toksisite nedeniyle tercih edilir.

İntravenöz infüzyon:

15mg / kg vücut ağırlığı, ancak infüzyon başına 1 g'dan fazla değil, 300-500 ml %5 glikoz veya %0.9 NaCl enjeksiyonunda seyreltilir ve 4 saat boyunca verilir. Alternatif olarak, günlük doz 30-60 dakika boyunca infüze edilebilir veya 24 saat boyunca sürekli bir infüzyon olarak verilebilir. İnfüzyon, toksisite belirtileri ortaya çıkana veya toplam 12 - 15g dozuna ulaşılana kadar günlük olarak tekrarlanabilir.

İntravenöz Enjeksiyon:

12mg / kg vücut ağırlığı, ancak önerilen 1g günlük dozdan daha fazla değil, 3 gün boyunca günlük olarak verilebilir ve daha sonra, toksisite kanıtı yoksa, 3 sonraki doz için alternatif günlerde 6mg/kg.

Alternatif bir rejim, kurs boyunca haftada bir kez tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 15mg/kg'dır.

İntra-arteriyel infüzyon:

Günde 5/7. 5 mg/kg vücut ağırlığı 24 saat sürekli intra-arteriyel infüzyon ile verilebilir.

Bakım tedavisi:

İlk yoğun kurs, önemli bir toksik etki olmaması koşuluyla idame tedavisi ile takip edilebilir.

Her durumda, idame tedavisine başlamadan önce toksik yan etkiler ortadan kalkmalıdır. Ancak, görünür olursa, bu tedavi semptomları gidermek kadar kesilmelidir.

Acler'in ilk seyri, son dozdan 4-6 hafta sonra tekrarlanabilir veya alternatif olarak, haftalık aralıklarla 5-15 mg/kg vücut ağırlığının intravenöz enjeksiyonları ile tedaviye devam edilebilir.

Bu dizi bir terapi kursu oluşturur. Bazı hastalar günde en fazla 1 g oranında 30 g'a kadar aldı.

Daha yeni bir alternatif yöntem, tedavi süresince haftada bir kez 15MG/kg IV vermektir. Bu, günlük yönetimin ilk dönemine olan ihtiyacı ortadan kaldırır.

Işınlama ile birlikte

Acler ile birlikte ışınlamanın, akciğerlerdeki bazı metastatik lezyonların tedavisinde ve tekrarlayan, inoperabl büyümenin neden olduğu ağrının hafifletilmesinde yararlı olduğu bulunmuştur. Standart Acler dozu kullanılmalıdır.

Çocuklar:

Çocuklarda Acler kullanımı ile ilgili herhangi bir öneride bulunulmamıştır.

Yaşlı:

Acler, genç erişkinlerde olduğu gibi benzer düşüncelere sahip yaşlılarda kullanılmalıdır, ancak eşlik eden tıbbi hastalık insidansı eski grupta daha yüksektir.

Acler yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kadın cinsiyeti ve 70 yaş ve üstü bir yaş, Acler tabanlı kemoterapiden kaynaklanan ciddi toksisite için bağımsız risk faktörleri olarak bildirilmektedir. Birden fazla organ toksisitesinin yakından izlenmesi ve toksisiteye sahip olanların güçlü destekleyici bakımı gereklidir. Yaşlı hastalarda, yaşla ilişkili böbrek fonksiyonlarında bir azalma daha sık görülür, Bu da Acler tedavisi gören hastalar için gerekli dozajda bir azalma sağlar.

Acler, acler'e karşı bilinen herhangi bir aşırı duyarlılığı olan, ciddi şekilde zayıflamış veya radyoterapi veya diğer antineoplastik ajanlarla tedaviden sonra kemik iliği depresyonundan muzdarip olan veya potansiyel olarak ciddi bir enfeksiyondan muzdarip olan hastalarda kontrendikedir.

Acler hamile veya emziren kadınlarda kesinlikle kontrendikedir.

Acler, malign olmayan hastalıkların tedavisinde kullanılmamalıdır.

Acler'in sadece güçlü antimetabolitlerin kullanımı konusunda bilgili olan nitelikli bir hekimin sıkı gözetimi altında veya sıkı gözetimi altında verilmesi önerilir.

Tüm hastalar ilk tedavi için hastaneye yatırılmalıdır.

Acler, zayıf beslenme durumuna sahip hastalarda kontrendikedir.

Acler ile yeterli tedaviye genellikle lökopeni eşlik eder, en düşük beyaz kan hücresi sayısı (W. B. C.) genellikle ilk kursun 7.ve 14. günleri arasında görülür, ancak bazen 20 güne kadar ertelenir. Sayım genellikle 30. güne kadar normale döner. Trombosit ve W. B. C. sayısının günlük olarak izlenmesi önerilir ve trombositler mm başına 100.000 düşerse tedavi durdurulmalıdır³ veya W. B. C. sayısı mm başına 3,500'ün altına düşer³. Toplam sayı mm başına 2000'den az ise³ ve özellikle granülositopeni varsa, hastanın hastanede koruyucu izolasyona yerleştirilmesi ve sistemik enfeksiyonu önlemek için uygun önlemlerle tedavi edilmesi önerilir.

Tedavi ayrıca oral ülserasyonun ilk belirtisinde veya stomatit, ishal veya gastrointestinal sistemden kanama veya herhangi bir yerde kanama, özofagofarenjit veya inatçı kusma gibi gastrointestinal yan etkilerin kanıtı varsa durdurulmalıdır. Acler sadece hasta yukarıdaki belirtilerden kurtulduğunda devam ettirilmelidir. Etkili ve toksik doz arasındaki oran küçüktür ve bir dereceye kadar toksisite olmadan terapötik yanıt olası değildir. Bu nedenle, hastaların seçiminde ve dozaj ayarlamasında dikkatli olunmalıdır.

Acler, yakın zamanda ameliyat geçirmiş, kemik iliği taşıyan alanların (pelvis, omurga, kaburga, vb.) yüksek doz ışınlaması öyküsü olan zayıf riskli hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.) veya miyelosupresyona neden olan başka bir kemoterapötik ajanın önceden kullanılması, metastatik tümörler tarafından kemik iliğinin yaygın bir tutulumuna sahip olması veya böbrek veya karaciğer fonksiyonlarında azalma, sarılık veya zayıf beslenme durumuna sahip olanlar. Acler ayrıca kalp hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Acler uygulandıktan sonra izole anjina, EKG anormallikleri ve nadiren miyokard enfarktüsü vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, tedavi sırasında göğüs ağrısı yaşayan hastaların veya kalp hastalığı öyküsü olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ani ölüm riski olduğu için belgelenmiş bir kardiyovasküler reaksiyondan (aritmi, anjina, ST segment değişiklikleri) sonra Acler'in yeniden uygulanmasına dikkat edilmelidir. Kötü riskli hastalarda ciddi toksisite ve ölümler daha olasıdır, ancak nispeten iyi durumda olan hastalarda zaman zaman ortaya çıkmıştır. Hastanın stresine katkıda bulunan, beslenme alımına müdahale eden veya kemik iliği fonksiyonunu baskılayan herhangi bir tedavi şekli, Acler'in toksisitesini artıracaktır. Eğer tedavi ise hastanın sürekli dikkatli takip edilmesi gereklidir

Nadiren, Acler ile birlikte şiddetli ve beklenmedik toksik reaksiyonlar (stomatit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite dahil) bildirilmiştir. Bu raporlar, Acler'in uzun süreli klirensine neden olan dihidropirimidin dehidrojenaz enziminin (DPD) aktivitesini/eksikliğini azaltan hastalarda artan toksisiteye sahiptir.

Acler'in en belirgin ve doz sınırlayıcı toksik etkileri, kemik iliğinin normal, hızla çoğalan hücreleri ve gastrointestinal sistemin astarıdır. Acler'in immünosupresif etkisi, daha yüksek bir mikrobiyal enfeksiyon insidansına, gecikmiş yara iyileşmesine ve diş etlerinin kanamasına neden olabilir.

DPD aktivitesini etkileyen nükleosid analogları, örneğin BRİVUDİN ve sorivudin, artmış plazma konsantrasyonlarına ve floropirimidinlerin toksisitesinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, Acler ve brivudin, sorivudin veya analogların uygulanması arasında en az 4 haftalık bir aralık tutulmalıdır. Nükleosid analoglarının Acler ile tedavi edilen hastalara kazara uygulanması durumunda, Acler toksisitesini azaltmak için etkili önlemler alınmalıdır. Acil hastaneye yatış önerilir. Sistemik enfeksiyonları ve dehidrasyonu önlemek için herhangi bir önlem başlatılmalıdır.

Makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Acler bulantı ve kusma gibi yan etkilere neden olabilir. Ayrıca, sinir sisteminin olumsuz olaylarına ve araba sürmeyi veya ağır makinelerin kullanımını engelleyebilecek görsel değişikliklere neden olabilir.

Frekanslar aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

Çok yaygın (>1/10),

Ortak (>1/100 için < 1/10),

Nadir (>1/1000 ila < 1/100),

Nadir (>1/10000 için < 1/1000),

Çok nadir (<+2),

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok yaygın: Miyelosupresyon (lökopeni, pansitopeni ve trombositopeni), agranülositoz, anemi.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Çok yaygın: Bronkospazm, artmış enfeksiyon riski olan immünosupresyon.

Nadir: aşırı duyarlılık reaksiyonları, genelleştirilmiş anafilaktik ve alerjik reaksiyonlar.

Psikiyatrik bozukluklar:

Nadir: Öfori.

Nadir:, tersinir bir karışık durum ortaya çıkabilir.

Çok nadir: Oryantasyon bozukluğu,

Göz hastalıkları:

Sistemik Acler tedavisi çeşitli oküler toksisite tipleri ile ilişkilendirilmiştir.

Nadir: aşırı lakrimasyon, dakryostenoz, görsel değişiklikler ve fotofobi vakaları.

Vasküler bozuklar:

Nadir: serebral, bağırsak ve periferik iskemi, Reynaud sendromu, tromboembolizm, tromboflebit

Nadir: Hipotansiyon

Gastrointestinal bozukluklar:

Çok yaygın: ishal, bulantı ve kusma tedavi sırasında oldukça sık görülür ve semptomatik olarak tedavi edilebilir. Bulantı ve kusma için bir anti-emetik verilebilir. Ayrıca, (belirtileri ağız veya disfaji, ağrı, kızarıklık ya da ülser dahil), anorexia, yer bilimleri ile ilgili olayları, Crohn, tedavi: reflü özofajitin,

Nadir: gastrointestinal ülserasyonlar ve kanama (tedavinin kesilmesine neden olabilir).

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Çok yaygın:Alopesi, özellikle kadınlarda önemli sayıda vakada görülebilir, ancak geri dönüşümlüdür.

Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, 5-Acler için yüksek doz bolus veya uzun süreli sürekli tedavinin olağandışı bir komplikasyonu olarak bildirilmiştir. Sendrom, ağrı ve hassasiyete ilerleyen avuç içi ve tabanların dizestezi ile başlar. El ve ayağın simetrik şişmesi ve eritemi eşlik eder.

Görülen Diğer yan etkiler deri, damarlar yakın streaky dolaşan pislikleri temizleyip ya da leke olan dermatit , pigmentasyon, tırnak yatağı, paronisi (örn yaygın yüzeysel mavi pigmentasyon, hiperpigmentasyon, tırnak distrofisi, ağrı ve kalınlaşma) tırnak değişiklikleri, kuru cilt, çatlak, erozyon, kızarıklık, kaşıntılı makülopapüler döküntü, exanthema, ışığa duyarlılık, hiperpigmentasyon vardır.

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları:

Çok yaygın: halsizlik, halsizlik,.

Bilinmiyor: ateş, enjeksiyon bölgelerine proksimal damar renk değişikliği

Kardiyak bozuklar:

Çok yaygın: EKG değişiklikleri,

Yaygın: anjina pektoris benzeri göğüs ağrısı,

Nadir: aritmi, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, dilatif kardiyomiyopati.

Çok nadir: kalp durması ve ani kalp ölümü.

Bilinmiyor: taşikardi, nefes darlığı

Bu nedenle, kalp hastalığı öyküsü olan hastaların veya tedavi sırasında göğüs ağrısı geliştirenlerin tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir.

Sinir sistemi bozuklukları:.

Nadir: nistagmus, baş ağrısı, baş dönmesi, Parkinson hastalığı belirtileri, piramidal belirtiler ve uyuşukluk.

Çok nadir: lökoensefalopati vakaları da bildirilmiştir. Yüksek dozda 5-Acler alan hastalarda ve dihidropirimidin dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda ataksi, akut serebellar sendrom, dizartri, myastenia gravis , afazi, konvülsiyon veya koma gibi semptomlarla böbrek yetmezliği.

Bilinmiyor: periferik nöropati oluşabilir

Doz aşımı belirtileri ve belirtileri niteliksel olarak advers reaksiyonlara benzer ve "özel uyarılar ve önlemler "ve"istenmeyen etkiler" altında belirtildiği gibi yönetilmelidir.

Aşırı dozda Acler tespit edilen hastalar en az 4 hafta boyunca yakından izlenmelidir.

Acler, ribonükleik asidin bir bileşeni olan urasilin bir analogudur. İlacın bir antimetabolit olarak işlev gördüğüne inanılmaktadır. Aktif deoksinükleotide hücre içi dönüşümden sonra, hücresel enzim timidilat sentetaz tarafından deoksiuridilik asidin timidilik aside dönüşümünü bloke ederek DNA sentezine müdahale eder. Acler ayrıca RNA sentezine müdahale edebilir.

İntravenöz uygulamadan sonra, Acler vücut suyuna dağıtılır ve 3 saat içinde kandan kaybolur. Tercihen, nükleotidine dönüştürüldükten sonra dokuları ve tümörleri aktif olarak bölerek alınır. Acler kolayca C. S. F. ve beyin dokusuna girer.

I. V. yönetim, plazma eliminasyon yarı şu hayatta doz bağımlıdır 16 dakika ortalamalar ve. Tek bir intravenöz Acler dozundan sonra, dozun yaklaşık %15'i 6 saat içinde idrarda değişmeden atılır, bunun %90'ından fazlası ilk saatte atılır. Geri kalan kısım çoğunlukla karaciğerde urasil için olağan vücut mekanizmaları tarafından metabolize edilir.

-

Klinik öncesi bilgiler dahil edilmemiştir, çünkü Acler'in toksisite profili uzun yıllar klinik kullanımdan sonra kurulmuştur. Lütfen Bölüm 4'e bakın.

5-Acler Karboplatin, Sisplatin, Sitarabin ile uyumsuzdur. Diazepam, doksorubisin, diğer Antrasiklinler ve muhtemelen Metotreksat.

Formüle edilmiş çözeltiler alkalidir ve asidik ilaçlar veya preparatlarla karıştırılmamalıdır.

Sitotoksik Kullanım Kuralları

Sadece kanser kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli nitelikli bir hekimin doğrudan gözetimi altında veya doğrudan gözetiminde uygulanmalıdır.

Acler enjeksiyonu sadece preparatın güvenli kullanımı konusunda eğitilmiş profesyoneller tarafından uygulama için hazırlanmalıdır. Hazırlık sadece sitotoksiklerin montajı için tasarlanmış bir aseptik dolapta veya süitte yapılmalıdır.

Dökülme durumunda, operatörler eldiven, yüz maskesi, göz koruması ve tek kullanımlık önlük giymeli ve Dökülen malzemeyi bu amaçla bölgede tutulan emici bir malzeme ile silmelidir. Bu alan daha sonra temizlenmeli ve kirlenmiş tüm malzemeler sitotoksik bir dökülme torbasına veya çöp kutusuna aktarılmalı ve yakma için kapatılmalıdır.

Kirlilik

Acler tahriş edicidir, cilt ve mukoza zarları ile temastan kaçınılmalıdır.

Cilt veya gözlerle temas halinde, etkilenen bölge bol miktarda su veya normal tuzlu su ile yıkanmalıdır. Cildin geçici batmasını tedavi etmek için yumuşak bir krem kullanılabilir. Gözler etkilenirse veya preparat Solunduğunda veya Yutulduğunda tıbbi tavsiye alınmalıdır.

Coshh tehlike veri sayfaları için lütfen şirkete bakın.

Hazırlık Kuralları

a) kemoterapötik ajanlar, sadece preparatın güvenli kullanımı konusunda eğitilmiş profesyoneller tarafından uygulama için hazırlanmalıdır.

b) tozun yeniden yapılandırılması ve şırıngalara aktarılması gibi işlemler sadece sitotoksiklerin montajı için tasarlanmış bir süitte veya dolapta aseptik koşullar altında yapılmalıdır.

c) bu işlemleri yapan personel giysi, eldiven ve göz kalkanı ile yeterince korunmalıdır.

D) hamile personelin kemoterapötik ajanları kullanmamaları tavsiye edilir.

Atık

Şırıngalar, Onco-Flakonlar^Bir® ve kalan çözeltiyi, emici malzemeleri ve diğer kirlenmiş malzemeleri içeren adaptörler kalın bir plastik torbaya veya başka bir geçirimsiz kaba yerleştirilmeli ve 700°C'de yakılmalıdır.

Seyrelticiler

Acler enjeksiyonu, parenteral kullanımdan hemen önce enjeksiyon için %5 glikoz enjeksiyonu veya %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu veya su ile seyreltilebilir.