Estrasorb

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Topikal emülsiyon. Her gram ESTRASORB 2.5 mg içerir estradiol hemihidrat. Her torba 1.74 gram ESTRASORB içerir .

ESTRASORB (östradiol topikal emülsiyon), nominal 0.05 mg / gün: ESTRASORB folyo lamine torbalarda paketlenmiştir. Günlük doz ESTRASORB iki folyo lamine torbadan oluşur.

Her torba 1.74 gram içerir. 1.74 gramın her biri folyo lamine poşet 4.35 mg estradiol hemihidrat USP, EP içerir. Herkes ESTRASORB'un kutusu on dört 1.74 gram folyo lamine torba içerir. 1 ay 56 torba ile tedarik kutusu, NDC 0642-7465-56

Depolama ve taşıma

20-25 ° C'de (68-77 ° F) saklayın; Geziler 15-40 ° C (59-104 ° F).

İçin üretilmiştir: Exeltis USA, Inc. 180 Park Bulvarı, Suite 101 Florham Park, NJ 07932 Tel.: 1-877-324-9349. Revize: Kasım 2017

Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi Menopoz

ESTRASORB, orta ila tedavisi için endikedir menopoza bağlı şiddetli vazomotor semptomlar.

Yalnızca topikal kullanım içindir. ESTRASORB oftalmoloji için değildir oral veya intravajinal kullanım. ESTRASORB yapmamalıdır

yüze veya göğüslere uygulanır. Genellikle östrojen olduğunda rahim, progestojenli postmenopozal bir kadın için tedavi reçete edilir endometriyal kanser riskini azalttığı da düşünülmelidir. Kadın rahim olmadan gestagen gerekmez. Ancak bazı durumlarda Endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanılması, en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır bireysel kadınlar için tedavi hedefleri ve riskleri doğrultusunda. Postmenopozal kadınlar klinik olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir uygun.

Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi Menopoz

Onaylanmış tek doz ESTRASORB 3.48 gramdır günlük. Sol uyluk ve baldır ve bir torbaya bir torba (1.74 gram) uygulayın (1.74 gram) her sabah sağ uyluk ve buzağıda. Gençleştirmeye veya ayarlamaya çalışın ilaç 3 ila 6 aylık aralıklarla alınmalıdır.

Bunun için en düşük etkili ESTRASORB dozu Endikasyon belirlenmedi.

ESTRASORB, bir kadın ile kontrendikedir aşağıdaki koşullar:

• teşhis edilmemiş anormal genital kanama
• Meme kanseri hakkında bilinen, şüphelenilen veya öykü
• Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşulların seyri.
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin, İnme ve MI) veya bu koşulların geçmişi
• ESTRASORB ile bilinen anafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
• Bilinen karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı
• Protein C, protein S veya antitrombin eksikliğini veya bilinen diğer trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şüphelenilen hamilelik

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

İnme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir tek başına östrojen tedavisi ile. PE, DVT, inme ve MI riskinde artış vardır östrojen artı progestojen tedavisi ile bildirilmiştir. Bunlardan herhangi biri meydana gelirse veya progestojen tedavisi olsun veya olmasın östrojenik olduğundan şüphelenilir hemen ayarlayın.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (örneğin, Hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve Obezite) ve / veya venenthromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tarih veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus'un aile öyküsü olmalıdır) buna göre yönetildi.

İnme

WHI östrojen-tek başına substudisinde, istatistiksel olan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda önemli ölçüde artmış inme riski bildirilmiştir Aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) alan yaş plasebo ile alındı (10.000 kadın yılda 45'e karşı 33). Risk artışı 1. yılda gösterildi ve kaldı. Meli tek başına östrojen tedavisi durdurulursa inme meydana gelmeli veya şüphelenilmelidir hemen.

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizlerini önerin sadece CE (0.625 mg) alan kadınlar için inme riski artmaz plasebo alanlara kıyasla (10.000 kadın yılda 18'e karşı 21).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski 50 bis idi 79 yıl CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) aynı yaş grubu, plasebo (10.000 kadın yılda 33'e karşı 25). Risk artışı ilkinden sonra gösterilmiştir Yıl ve devam etti₁ İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse östrojen. ayrıca progestojen tedavisi derhal kesilmelidir.

Koroner arter hastalığı

WHI östrojen-tek başına substudisinde, genel bir etkisi yoktur Koroner arter hastalığı (CHD) olayları (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya CHD olarak tanımlanır Ölüm) plaseboya kıyasla östrojen olan kadınlarda bildirilmiştir₂Alınan .

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizlerini önerin CHD olaylarında istatistiksel olarak önemsiz bir azalma (CE [0.625 mg] - tek başına plaseboya kıyasla) menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (8'e karşı 10.000 kadın yılda 16).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde bir tane vardı kadınlarda KKH olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı günlük kadınlara kıyasla CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) alır plasebo (41'e karşı. 10.000 kadın yılda 34).₁ bir artış göreceli risk 1. yılda ve azalma eğilimi gösterilmiştir 2 ila 5 yıllarında göreceli risk bildirilmiştir. Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2763, ortalama 66.7 Yaş), ikincil önleme üzerine kontrollü bir klinik çalışmada Kardiyovasküler hastalıklar (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması; [HERS]), günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) ile tedavi kanıtlanmış Hayır kardiyovasküler kullanın. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında tedavi CE artı MPA ile toplam CHD olay oranı vardır Menopozdan sonra kadınlar KHK kurdu. Daha fazla CHD olayı vardı CE artı MPA ile tedavi edilen grup, 1. yılda plasebo grubunda olduğu gibi, ancak sırasında değil Takip yılı. İki bin, üç yüz yirmi bir (2321) kadın orijinal HERS çalışması tarafından açık bir etiket uzantısına katılmayı kabul etti SİZİN, SİZİN II. HERS II'deki ortalama takip 2.7 yıl daha oldu toplam 6.8 yıl. KKH olaylarının oranları kadınlar için karşılaştırılabilirdi CE / artı MPA grubunda ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubunda.

Venöz tromboembolizm

WHI östrojen-tek başına substudisinde VTE (DVT ve PE), günlük CE (0.625 mg) olan kadınlar için tek başına artırıldı plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 30'a karşı 22), ancak sadece arttı DVT riski istatistiksel öneme ulaştı (10.000 kadın başına 23'e karşı 15 yıllarca). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gösterilmiştir. Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavi derhal durdurulmalıdır.

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir Günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (35'e karşı. 10.000 kadın yılda 17). İstatistiksel olarak anlamlı DVT (10.000 kadın yılda 26'ya karşı 13) ve PE (18 10.000 kadın yılda yaklaşık 8) kanıtlanmıştır. VTE'deki artış risk ilk yılda ortaya çıkmış ve devam etmiştir₄ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestojen. tedavi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse östrojenler en az 4 satılmalıdır riski artmış olan tipin çalışmasından 6 hafta öncesine kadar Tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon zamanlarında.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Endometrial kanser riskinde artış olduğu bildirilmiştir rahim olan kadınlarda karşılanmamış östrojen tedavisi kullanımı ile. Raporlar tartışmasız östrojen kullanıcılarında endometriyal karsinom riski yaklaşık 2 ila 12 kattır kullanıcı olmayanlardan daha büyüktür ve tedavi süresine ve süresine bağlı olarak ortaya çıkar östrojen dozu. Çoğu çalışma, ilişkili riskte önemli bir artış olmadığını göstermektedir östrojenlerin 1 yıldan az kullanımı. En büyük risk bağlantılı görünmektedir daha uzun kullanım için, 5 ila 10'un üzerinde kullanım için 15 ila 24 bölme riski artar Yıllar veya daha fazla ve bu riskin en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir östrojen tedavisi durdurulduktan sonra.

Tek başına östrojen içeren tüm kadınların klinik gözetimi veya östrojen artı-gestagen tedavisi önemlidir. Uygun teşhis önlemleri, belirtilmişse yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal numuneler dahil edilmelidir tanı konulmamış kadınları olan postmenopozal kadınlarda malignitenin nasıl dışlanacağı kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama.

Doğal östrojenlerin kullanıldığına dair bir kanıt yoktur sentetik östrojenler dışında bir endometriyal risk profiline yol açar eşdeğer östrojen dozu. Postmenopozal östrojen tedavisine bir etiket ekleyin endometriyal hiperplazi riskinin azaldığı gösterilmiştir Endometriyal karsinomun öncüsü.

Meme kanseri

En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen - tek kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi WHI substudy'dir günlük CE (0.625 mg) -yalnız. WHI östrojen-tek başına substudy, ortalamaya göre 7.1 yıllık takip, sadece günlük CE bir ile artırılmadı İnvaziv meme kanseri riski (göreceli risk [RR] 0.80]₅ En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen artı progestojen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi WHI'dır günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) substudisi. Orta takipten sonra 5.6 yıl, östrojen artı progestojen substudisi için artan bir risk rapor eder günlük CE artı MPA kazanan kadınlarda invaziv meme kanseri. Bu alt çalışmada, daha önce 26'da östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı bildirilmiştir Kadınların yüzdesi. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi CE artı için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı mutlak risk sahtekarlığı 41 Plaseboya kıyasla MPA. Hormonu kullanmadan önce rapor veren kadınlar arasında Terapi, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 idi ve bu mutlaktı CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 dolandırıcılık riski plasebo ile. Hormon tedavisinin önceden kullanılmadığını bildiren kadınlar arasında invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.09 ve mutlak risk 40 idi plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşılık. Aynı ikamede, invaziv meme kanseri de daha fazlaydı düğümler pozitiftir ve CE'de ileri bir aşamada teşhis edilmiştir (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu plasebo grubuna kıyasla. Metastatik hastalık iki grup arasında belirgin bir fark olmadan nadirdi. Diğer prognostik Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi faktörler değildir gruplar arasında farklılık gösterir₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak gözlemlemek Çalışmalar ayrıca östrojen artı meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir Gestagen tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi riski daha düşüktür birkaç yıl kullanımdan sonra.

Risk faydalı yaşamla birlikte arttı ve görünüyordu Tedavi kesildikten sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine dönün (sadece Gözlem çalışmaları sütten kesildikten sonra önemli risk verilerine sahiptir). Gözlem çalışmaları ayrıca meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir östrojen artı progestojen tedavisine kıyasla daha önce belirgindi tek başına östrojen tedavisi için. Ancak, bu çalışmaların önemli bir çalışması yoktur çeşitli östrojen artı progestojende meme kanseri riskinde değişiklik Kombinasyonlar, dozlar veya uygulama yolları.

Sadece östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımı bunun daha fazla araştırma gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir Değerlendirme. Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayenesi almalıdır bakım sağlayıcı ve aylık meme kendi kendine muayene yapmak. Ayrıca, Mamografi muayeneleri yaşa, hasta riskine göre planlanmalıdır Faktörler ve mamografi sonuçlarından önce.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojeni artı gestagen substudisi rapor eder istatistiksel olarak önemli ölçüde yumurtalık kanseri riskini artırmadı. Birinden sonra Ortalama 5.6 yıllık takip, CE için yumurtalık kanseri için göreceli risk artı MPA ve plasebo sahtekarlığı 1.58 (yüzde 95 CI, 0.77-3.24). Mutlak risk CE artı MPA için plaseboya karşı, 4 ila 3 vaka 10.000 kadın yılda bir idi.₇

17 prospektif ve 35 retrospektifin meta-analizi epidemiyolojik çalışmalar menopoz için hormon tedavisi kullanan kadınların olduğunu bulmuştur Semptomlar yumurtalık kanseri riskini artırdı. Birincil analiz 17 prospektiften 12.110 kanser vakası dahil vaka kontrol karşılaştırmaları Çalışmalar. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler vardı 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); hiçbir fark yoktu maruz kalma süresine göre risk tahminleri (5 yıldan az [medyan 3 Yıl] vs. kanserden önce 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım Teşhis). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili göreceli risk (kanser tanısından önceki 5 yıl içinde yerleşen) 1.37 (% 95) idi 1.27-1.48) ve artan risk hem östrojen-al hem de içindi östrojen artı gestagen ürünleri. Hormon tedavisinin tam süresini kullanın yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olduğu bilinmemektedir.

Muhtemel demans

WHI tarafından yapılan LAUNEN östrojen-tek başına yan çalışmada, a 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) - tek başına veya plasebo.

Ortalama 5.2 yıllık bir takipten sonra, 28 kadın tek başına östrojen grubu ve plasebo grubundaki 19 kadına teşhis edildi muhtemelen bunama. Sadece CE için olası demans riski plasebo 1.49 (yüzde 95 CI, 0.83-2.66) idi. Olasılığın mutlak riski Sadece CE'de demans, plasebo sahtekarlığına kıyasla 37'ye karşılık 10.000'de 25 vaka Kadın yılları₈.

WHIMS östrojen artı progestojen ek çalışmasında, a 65 ila 79 yaş arası menopoz sonrası 4.532 kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plasebo.

Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE'de 40 kadın ayrıca MPA grubu ve plasebo grubundaki 21 kadın muhtemelen teşhis edildi Demans. Plaseboya kıyasla CE artı MPA'da olası demans riski 2.05 idi (yüzde 95 CI 1.21-3.48). Muhtemel demans için mutlak risk Plaseboya kıyasla CE artı MPA, 10.000 kadın yılda 22 vakaya karşı 45 idi₈ .

LAUNEN'deki iki popülasyondan veriler tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen çalışmaları özetlenmiştir GECE-Cuma günleri arasında itfaiye Hauptstrasse'deki bir apartmanda yangın için yola çıkmıştı. Demans 1.76 oldu (yüzde 95 CI 1.19-2.60). Her ikisi de yan çalışmalar olduğu için 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapılan bu sonuçların olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal genç kadınlara uygulanır₈.

Safra kesesi hastalığı

Safra kesesi hastalıkları riskinde 2 ila 4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda cerrahi gerekliydi bildiri.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye yol açabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda. Hiperkalsemi oluşursa kullanın ilaç durdurulmalı ve aşağıdakiler için uygun önlemler alınmalıdır: Serumda kalsiyum seviyesi.

Görme bozuklukları

Kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir korunmuş östrojenler. Varsa ilacı sınava kadar durdurun ani kısmi veya tam görme kaybı veya proptozun ani başlangıcı Diplopi veya migren. Muayene papilla ödemi veya retina vasküler gösteriyorsa bu nedenle östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

10 veya daha fazla etiket ekleme çalışmaları Östrojen uygulama döngüsünün günleri veya bir gün içinde östrojen ile günlük sürekli tedavi, daha düşük endometriyal hiperplazi insidansı bildirilmiştir sanki sadece östrojen tedavisinden kaynaklanıyormuş gibi. Endometrial hiperplazi olabilir endometriyal karsinomun öncüsü olmak.

Bununla birlikte, bununla ilişkili olabilecek olası riskler vardır sadece östrojen-al tedavisine kıyasla östrojenli gestajenlerin kullanımı ile. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda önemli artışlar vardır kan basıncında östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlar atfedildi. Büyük, randomize, plasebo kontrollü, klinik bir çalışmada, genelleştirilmiş bir çalışmada Östrojenlerin kan basıncı üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda östrojen Terapi, plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir ve bu da yol açar Pankreatit ve diğer komplikasyonlar. Aşağıdaki durumlarda tedaviyi durdurmayı düşünün Pankreatit oluşur.

Karaciğer yetmezliği Ve / veya kolestatik tarih Sarılık

Östrojenler kadınlarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlar için önceki östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili olduğunda dikkatli olunmalıdır tekrarlama durumunda ilaç durdurulmalıdır.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması artışa neden olur Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - ayna. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar yapabilir daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi edin Normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarının korunması. Kadın tiroid hormonu replasman tedavisine bağlı olarak östrojenler tiroid replasman tedavinizin dozlarının arttırılmasını gerektirebilir. Bu kadınların tiroid fonksiyonları izlenmelidir Kabul edilebilir bir aralıkta serbest tiroid hormon seviyeleriniz.

Sıvı tutulması

Çünkü östrojenler bir miktar sıvıya neden olabilir Bu faktörden etkilenebilecek koşulları olan kadınlar, örneğin kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olarak östrojen olduğunda dikkatli gözlemi haklı çıkarın reçete.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır östrojene bağlı hipokalsemi olarak hipoparatiroidizm ile ortaya çıkabilir.

Endometriozisin alevlenmesi

Kalıntıların malign dönüşümü vakaları histerektomi ile tedavi edilen kadınlarda endometriyal implantlar bildirilmiştir östrojen tek başına tedavi. Restendometriozisi olduğu bilinen kadınlar için histerektomiden sonra progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını daha da kötüleştirebilir kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Östrojen tedavisi astımın kötüleşmesine neden olabilir diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus, ve karaciğer hemanjiyomları ve bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır Hüküm ve Koşullar.

Güneş kremlerinin kullanımı

ESTRASORB'a yakın olmamalıdır güneş koruyucu uygulaması çünkü estradiol emilimi arttırılabilir.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol Konsantrasyonlar ılımlı olanların tedavisinde yararlı olmamıştır çok şiddetli vazomotor semptomlar.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin Zaman ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; arttırıldı Faktörler II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin; azalmış seviyeleri antifaktör Xa ve antitrombin III; azalmış antitrombin III aktivitesi; artmış fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi; artmış plazminojen antijen ve aktivite.

Artan TBG, dolaşım toplamının artmasına neden olur proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri ile ölçülen tiroid hormon seviyeleri (sütun veya radyoimmunoassay ile) veya radyoimmunoassay ile T3 seviyeleri. T3 reçinesi alım azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 Konsantrasyonlar değişmedi. Tiroid replasman tedavisi gerektiren kadınlar yüksek dozda tiroid hormonu.

Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir Örnek: kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG) ve cinsel hormon bağlayıcı globulin (SHBG), toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsiyetin artmasına neden olur Steroidler sırasıyla. Testosteron ve serbest hormon konsantrasyonları estradiol, azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-1-antitripsin, serüloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL-2 arttı Kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azalttı kolesterol konsantrasyonu ve artmış trigliserit seviyeleri. Bozulmuş glikoz Hoşgörü.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ) ve kullanım talimatları)

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınları önemi hakkında bilgilendirin Sağlık uzmanınıza olağandışı vajinal kanamayı en kısa sürede bildirin mümkün.

Sadece östrojen ile olası ciddi yan etkiler Terapi

Postmenopozal kadınları olası ciddi yan etkiler hakkında bilgilendirin Kardiyovasküler hastalıklar da dahil olmak üzere tek başına östrojen tedavisinin reaksiyonları Malign neoplazmlar ve muhtemelen bunama.

Tek Başına Östrojenin Olası Daha Az Ciddi, ancak Yaygın Yan Etkileri Terapi

Bununla birlikte, postmenopozal kadınları daha az ciddi olanlar hakkında bilgilendirin baş ağrısı, göğüs ağrısı ve hassasiyet, bulantı gibi yaygın yan etkiler ve kusma.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Doğal ve uzun süreli sürekli uygulama bazı hayvan türlerindeki sentetik östrojenler sıklığını arttırır Meme karsinomu, rahim, serviks, vajina, testisler ve karaciğer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

ESTRASORB hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Emziren anneler

ESTRASORB emzirme sırasında kullanılmamalıdır. Östrojen emziren kadınlara uygulamanın miktarı azalttığı ve Anne sütü kalitesi. Doğrulanabilir miktarda östrojen vardı östrojen tedavisi alan kadınların sütünde tanımlanmıştır. Dikkat edilmelidir emziren bir kadına ESTRASORB uygulandığında uygulanır.

Pediatrik kullanım

ESTRASORB çocuklarda endike değildir. Klinik çalışmalar pediyatrik popülasyonda yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Yeterli geriatrik kadın yoktu 65 yaşın üzerinde olup olmadığını belirlemek için ESTRASORB ile çalışmalara katıldı Yıllar, ESTRASORB'a tepkilerinde genç deneklerden farklıdır .

Kadınların sağlık girişimi çalışmaları

WHI östrojen-tek başına substudisinde (günlük CE [0.625 mg] - sadece plaseboya kıyasla), kadınlarda göreceli inme riski daha yüksekti 65 yaşından büyük. WHI östrojeninde artı progestojen substritesi (günlük) [0.625 mg] artı plaseboya karşı MPA [2.5 mg]) doğum dışı inme ve invaziv meme kanseri açısından daha yüksek göreceli risk vardı 65 yaşın üzerindeki kadınlar için.

Kadın Sağlığı Girişimi Depolama Çalışması

LAUNEN'de postmenopozal kadınların yan çalışmaları 65 ila 79 yaşlarında gelişme riski artmıştır Tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen olan kadınlarda demans plasebo ile karşılaştırıldığında.

Her ikisi de kadınlarda yan çalışmalar yapıldığından. 79 yaşına kadar, bu sonuçların genç insanlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal kadınlar₈.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunun farmakokinetiği üzerindeki etkisi ESTRASORB çalışılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik üzerindeki etkisi ESTRASORB çalışılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve Yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner arter hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve riski Venöz tromboz. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Konjuge atların etkileri Postmenopozal kadınlarda meme kanseri ve mamografi taramasında östrojenler histerektomi ile. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Östrojen artı etkisi Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda meme kanseri ve mamografi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin etkileri jinekolojik kanser ve ilgili teşhis prosedürleri hakkında. JAMA . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge At Östrojenleri ve Menopozdan sonra olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk Kadın. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler hastalıklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Tablo 1, tedaviye bağlı advers durumu özetlemektedir ESTRASORB tedavisi ile reaksiyonlar.

Tablo 1: ≥% 5 rapor eden hastaların sayısı (%) Tedaviye bağlı yan etkiler

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra ESTRASORB kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

Ürogenital sistem

Olağandışı kanama paterni ve anormal yoksunluk kanaması veya akış; atılım kanaması, lekelenme; dismenorreal; Boyutu artar uterus leiomyomata; vajinal kandidiyaz dahil vajinit; Miktarı değiştirin servikal sekresyon; Servikal ektropiyondaki değişiklikler; Yumurtalık kanseri, Endometrial hiperplazi; Endometriyal karsinom.

Göğüsler

Hassasiyet, genişleme, ağrı, ateş siğil deşarjı, Galaktore; fibrokistik meme değişiklikleri; Meme kanseri.

Kardiyovasküler

Derinlik ve yüzeysel ven trombozu; pulmoner Emboli; tromboflebit; Miyokard enfarktüsü; İnme; kan yükselmesi Basınç.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma; Karın krampları, şişkinlik; kolestatik Sarılık; safra kesesi hastalıklarının görülme sıklığı; Pankreatit, Karaciğer hemanjiyomlarının genişlemesi.

Cilt

İlaç olduğunda devam edebilen kloazma veya melazma durdurulan; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik salgın; Kayıp Saç Derisi; Hirsutizm; kaşıntı, döküntü.

Gözler

Retina vasküler tromboz, temasa karşı intolerans Lens.

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı, migren, baş dönmesi, psikolojik depresyon, kore; Sinirlilik; Duygudurum bozuklukları; Sinirlilik; Kötüleştirici epilepsi, Demans.

Diğer

Kilo alımı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat Tolerans; Porfiri kötüleşmesi; ödem; Artralji; bacak krampları; Değişiklikler libido; Ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar; Hipokalsemi; Azalan astım, artmış trigliseritler.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Uyuşturucu etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır ESTRASORB .

Metabolik etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin olduğunu göstermiştir sitokrom P450 3A4 (CYP3A4)) ile kısmen metabolize edilir. Dolayısıyla indükleyiciler veya CYP3A4 inhibitörleri östrojen metabolizmasını etkileyebilir. CYP3A4 indüktörleri St. gibi. St. John'un wort preparatları (Hypericum perforatum), fenobarbital, Karbamazepin ve rifampin östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir bu terapötik etkilerin azalmasına ve / veya değişikliklere yol açabilir uterus kanama profili. Eritromisin gibi CYP3A4 inhibitörleri, klaritromisin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu Östrojenlerin plazma konsantrasyonlarının arttırılması ve yan etkilere yol açabilir.

ESTRASORB hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler hastalıklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Tablo 1, tedaviye bağlı advers durumu özetlemektedir ESTRASORB tedavisi ile reaksiyonlar.

Tablo 1: ≥% 5 rapor eden hastaların sayısı (%) Tedaviye bağlı yan etkiler

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra ESTRASORB kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

Ürogenital sistem

Olağandışı kanama paterni ve anormal yoksunluk kanaması veya akış; atılım kanaması, lekelenme; dismenorreal; Boyutu artar uterus leiomyomata; vajinal kandidiyaz dahil vajinit; Miktarı değiştirin servikal sekresyon; Servikal ektropiyondaki değişiklikler; Yumurtalık kanseri, Endometrial hiperplazi; Endometriyal karsinom.

Göğüsler

Hassasiyet, genişleme, ağrı, ateş siğil deşarjı, Galaktore; fibrokistik meme değişiklikleri; Meme kanseri.

Kardiyovasküler

Derinlik ve yüzeysel ven trombozu; pulmoner Emboli; tromboflebit; Miyokard enfarktüsü; İnme; kan yükselmesi Basınç.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma; Karın krampları, şişkinlik; kolestatik Sarılık; safra kesesi hastalıklarının görülme sıklığı; Pankreatit, Karaciğer hemanjiyomlarının genişlemesi.

Cilt

İlaç olduğunda devam edebilen kloazma veya melazma durdurulan; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik salgın; Kayıp Saç Derisi; Hirsutizm; kaşıntı, döküntü.

Gözler

Retina vasküler tromboz, temasa karşı intolerans Lens.

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı, migren, baş dönmesi, psikolojik depresyon, kore; Sinirlilik; Duygudurum bozuklukları; Sinirlilik; Kötüleştirici epilepsi, Demans.

Diğer

Kilo alımı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat Tolerans; Porfiri kötüleşmesi; ödem; Artralji; bacak krampları; Değişiklikler libido; Ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar; Hipokalsemi; Azalan astım, artmış trigliseritler.

Aşırı dozda ostrojen bulantı, kusma, göğse neden olabilir Hassasiyet, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk ve yoksunluk kanaması olabilir kadınlarda görülür. Doz aşımı tedavisi ESTRASORB'un kesilmesinden oluşur Uygun bir semptomatik bakımın oluşturulması ile tedavi.

ESTRASORB için farmakodinamik veri yoktur

Emilim

Çok dozlu bir çalışmada 125 kadın 28 tedavi edildi Plasebo veya 2.875 mg, 5.75 mg ile ESTRASORB ile günde bir kez veya 8.625 mg estradiol. Serum radyolunda başlangıçtan ortalama değişim doza bağlı olarak plaseboya kıyasla artan konsantrasyonlar (Aşağıdaki Şekil 1).

Şekil 1: Serumdaki ortalama estradiol konsantrasyonları (pg / mL) plasebo veya ESTRASORB'un topikal kullanımından sonra 2.875 mg, 5.75 mg, 8.625 mg estradiol

Serum estradiol konsantrasyonları da değerlendirildi her iki günde bir menopoz sonrası 200 kadınla ikinci çalışma ESTRASORB (8.625 mg estradiol ile; n = 100) veya plasebo (n = 100) 12 hafta boyunca. ESTRASORB tedavisinde trog estradiol konsantrasyonları Grup başlangıçta ortalama 8.9 pg / mL artarak 58.6 pg / mL ve 70.2'ye yükseldi 2. haftada pg / mL veya. 4 (Şekil 2). ESTRASORB'un oluk seviyeleri parkurun geri kalanında bir platoda kaldı: 8. haftada 67.3 pg / mL ve çalışmanın sonunda 63.0 pg / mL.

Şekil 2: Orta (SE) çukur serum radyol Konsantrasyonlar Günlük topikal kullanımdan sonra 3.45 gram ESTRASORB 12 hafta boyunca gram başına 2.5 mg estradiol ile.

SE = ortalamanın standart hatası

Dağıtım

Doku dağılımı hakkında özel bir araştırma yok insanlarda ESTRASORB tarafından emilen estradiol gerçekleştirildi. eksojen östrojenlerin dağılımı endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle daha yükseklerde bulunur Seks hormonunun hedef organlarındaki konsantrasyonlar. Östrojenler dolaşır Kan büyük ölçüde seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümine bağlıdır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler aynı şekilde metabolize edilir endojen östrojenler. Dolaşımdaki östrojenler dinamik bir dengede bulunur metabolik dönüşümler. Bu dönüşümler esas olarak Karaciğer. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de dönüştürülebilir idrarda büyük bir metabolit olan estriol.

Östrojenler de enterohepatik resirkülasyona tabidir Karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, biliyer sekresyonu Bağırsakta konjügatlar ve bağırsakta hidroliz ardından gelir emilim. Postmenopozal kadınlarda, önemli bir kısmı dolaşan östrojenler sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak bulunur bu, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi görür.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol idrarla atılır glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte.

Güneş kremlerinin kullanımı

10 dakika önce SPF15 güneş koruması kullanımı 8.7 mg estradiol ile ESTRASORB kullanımı maruziyette artış yaklaşık% 38 oranında östradiol. SPF15 güneş kremi 25 dakika kullanıldığında 8.7 mg estradiol ile ESTRASORB kullanıldıktan sonra artar estradiol sahtekarlığına maruz kalma yaklaşık% 46.

Estradiol iletim potansiyeli

2 ve 8 saat sonra ciltte Estradiol tespit edildi başvuru sonrası. Uygulama alanını 8 saat sabun ve suyla yıkayın kullanımdan sonra estradiolü uygulama sitesinden açıkça kaldırır. Açık Yetişkin erkeklerin vücutla temasları 2 dakika boyunca kadınların uyluklarına iki gün boyunca 8.7 mg estradiol ile günlük ESTRASORB dozları aldı Ayrı bir çalışmada uygulamadan 2 ve 8 saat sonra, ortalama bir artış serum radyol maruziyetinde yaklaşık yüzde 25 olduğu tespit edilmiştir.