Estrogel

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

EstroGel% 0.06 bir estradiol transdermal jeldir. Bir pompa depresyon, 0.75 mg estradiol içeren 1.25 g jel sağlar.

Estrogels berrak, renksiz, hidroalkolik bir çözeltidir. 06 Aerosol olmayan, dozlanmış doz pompasında verilen estradiol jel yüzdesi. Pompa yeniden kapatılabilir bir LDPE iç astardan oluşur Polipropilen kapak. İki pompa boyutu mevcuttur, 50 gram (1,75 oz) ve bir tane 25 gram - (0.88 oz). Ayrı ayrı paketlenmiş 50 gramlık pompaların her biri 50 gram içerir jel ve 32 saat 1.25 g kutu teslim edebilir. Her biri ayrı ayrı paketlenmiş 25 gram pompa 25 gram jel içerir ve 14 tane verebilir 1.25 g doz. Bir pompa depresyonu (1.25 g östrojen) 0.75 mg içerir estradiol.

NDR: 17139-617-40............................. (50 gram Pompa)
NDR: 17139-617-20............................. (25 gram Örnek pompa)

Depolama ve taşıma

çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın; Gezilere izin verilir 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F).

İçin üretilmiştir: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, DPT Laboratuvarları, San Antonio, TX 78215. Gözden geçirilmiş: 3/2014

Orta ila şiddetli tedavi Vazomotor semptomlar Menopoz nedeniyle

Orta ila şiddetli vulva semptomlarının tedavisi ve Menopoza bağlı vajinal aatrofi

Kullanım kısıtlaması

Sadece orta ila tedavi için reçete ederken menopoza bağlı vulva ve vajinal atrofinin şiddetli semptomları, topikal vajinal Ürünler dikkate alınmalıdır.

Genellikle, biri için östrojen varsa rahim, progestojenli postmenopozal kadın da düşünülmelidir endometriyal kanser riskini azaltmak. Rahimsiz bir kadının ihtiyacı yoktur Sökme. Bununla birlikte, bazı durumlarda, geçmişi olan histerektomize kadınlar Endometriozis bir progestojen gerektirebilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanılması, en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır tedavi hedefleri ve bireysel kadın için riskler doğrultusunda. Postmenopozal kadınlar düzenli ve klinik olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için uygundur.

Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi Menopoz.

EstroGel günde% 0.06 1.25 g onaylanan tek dozdur menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi için. Bu endikasyon için en düşük etkili estrogel dozu% 0.06 değildi belirlemek.

Bidonu ilk kez kullanmadan önce olmalı astarlanmış. Büyük bidon kapağını çıkarın ve pompayı üç kez tamamen bastırın. Kullanılmayan jeli lavabonun iyice veya içine durulayarak atın Evsel atıklar. Astardan sonra pompa kullanıma hazırdır.

Önerilen uygulama alanı zayıf. Uygulamak bileğin içindeki ve dışındaki tüm kolun üzerinde ince tabaka Omuz.

Orta ila şiddetli vulva ve vajinal semptomların tedavisi Atrofi Menopoz nedeniyle.

EstroGel günde% 0.06 1.25 g onaylanan tek dozdur orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi için menopoz nedeniyle. Bunun için en düşük etkili estrogel dozu% 0.06'dır Endikasyon belirlenmedi. Sadece tedavi için reçete yazarken orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomları, topikal vajinal Ürünler dikkate alınmalıdır.

Bidonu ilk kez kullanmadan önce olmalı astarlanmış. Büyük bidon kapağını çıkarın ve pompayı üç kez tamamen bastırın. Kullanılmayan jeli lavabonun iyice veya içine durulayarak atın Evsel atıklar. Astardan sonra pompa kullanıma hazırdır.

Önerilen uygulama alanı zayıf. Uygulamak bileğin içindeki ve dışındaki tüm kolun üzerinde ince tabaka Omuz.

Maks

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

İnme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir tek başına östrojen tedavisi ile. PE, DVT, inme ve MI riskinde artış vardır östrojen artı progestojen tedavisi ile bildirilmiştir. Bunlardan herhangi biri meydana gelirse veya progestojen tedavisi olsun veya olmasın östrojenik olduğundan şüphelenilir hemen ayarlayın.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (örneğin, Hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve Obezite) ve / veya venenthromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tarih veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus'un aile öyküsü olmalıdır) buna göre yönetildi.

İnme

WHI östrojen-tek başına substudisinde, istatistiksel olan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda önemli ölçüde artmış inme riski bildirilmiştir Aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) alan yaş plasebo ile alındı (10.000 kadın yılda 45'e karşı 33). Risk artışı 1. yılda gösterildi ve kaldı. Meli tek başına östrojen tedavisi durdurulursa inme meydana gelmeli veya şüphelenilmelidir hemen.

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizini önerin sadece CE (0.625 mg) alan kadınlar için inme riski artmaz plasebo alanlara kıyasla (10.000 kadın yılda 18'e karşı 21).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski 50 bis idi 79 yıl, günlük CE

(0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) aynı yaş grubu, plasebo (10.000 kadın yılda 33'e karşı 25). Risk artışı ilk yıldan sonra ve ısrar etti.₁ İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse östrojen artı Gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Koroner arter hastalığı

WHI östrojen-tek başına substudisinde, genel bir etkisi yoktur Koroner arter hastalığı (CHD) olayları (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya CHD olarak tanımlanır Ölüm) plaseboya kıyasla östrojen olan kadınlarda bildirilmiştir₂Alınan .

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizlerini önerin CHD olaylarında istatistiksel olarak önemsiz bir azalma (CE [0.625 mg] - tek başına plaseboya kıyasla) menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (8'e karşı 10.000 kadın yılda 16).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde bir tane vardı kadınlarda KKH olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı Günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (41'e karşı. 10.000 kadın yılda 34).₁ bir artış göreceli risk 1. yılda ve azalma eğilimi gösterilmiştir 2 ila 5 yıllarında göreceli risk bildirilmiştir.

Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama 66.7 yaşında) kontrollü bir klinik çalışmada Kardiyovasküler hastalıkların ikincil önlenmesi (kalp ve östrojen / progestojen Değiştirme çalışması [HERS]), günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) ile tedavi kardiyovasküler kullanım kanıtlanmamıştır. Ortalama takip sırasında 4.1 CE artı MPA ile tedavi, genel CHD olaylarının oranını azaltmamıştır koroner arter hastalığı olan postmenopozal kadınlarda. Vardı CE artı MPA ile tedavi edilen grupta plasebo grubuna göre daha fazla CHD olayı Yıl 1, ancak sonraki yıllarda değil. İki bin üç yüz orijinal HERS sürecinden yirmi bir (2.321) kadın katılmayı kabul etti SİZİN açık etiket uzantısı, HERS II. HERS II'deki ortalama takip biriydi toplam 6.8 yıl için 2.7 yıl daha. KHK olaylarını tahmin edin CE artı MPA grubundaki kadınlarda ve plasebo grubundaydı SİZ, HERS II ve genel olarak.

Venöz tromboembolizm

WHI östrojen-tek başına substudisinde VTE (DVT ve PE) günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda tek başına artırıldı plasebo (10.000 kadın yılda 30'a karşı 22), ancak artan risk DVT tarafından elde edilen istatistiksel anlamlılık (10.000 kadın yılda 23'e karşı 15). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti₃kanıtlanmış. Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavi derhal durdurulmalıdır.

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir Günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (35'e karşı. 10.000 kadın yılda 17). İstatistiksel olarak anlamlı DVT (10.000 kadın yılda 26'ya karşı 13) ve PE (18 10.000 kadın yılda yaklaşık 8) kanıtlanmıştır. VTE'deki artış risk ilk yılda ortaya çıkmış ve devam etmiştir₄ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestojen. tedavi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse östrojenler en az 4 satılmalıdır riski yüksek olan tipteki her operasyondan 6 hafta öncesine kadar Tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon zamanlarında.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Endometrial kanser riskinde artış olduğu bildirilmiştir rahim olan kadınlarda karşılanmamış östrojen tedavisi kullanımı ile. Raporlar tartışmasız östrojen kullanıcılarında endometriyal karsinom riski yaklaşık 2 ila 12 kattır kullanıcı olmayanlardan daha büyüktür ve tedavi süresine ve süresine bağlı olarak ortaya çıkar östrojen dozu. Çoğu çalışma, ilişkili riskte önemli bir artış olmadığını göstermektedir Östrojenlerin 1 yıldan az kullanımı. En büyük risk gibi görünüyor daha uzun kullanımla birlikte, 5 ila 24 bölme riski artar 10 yıl veya daha fazla. Bu riskin en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir Östrojen tedavisi kesildikten yıllar sonra.

Tek başına östrojen içeren tüm kadınların klinik gözetimi veya östrojen artı-gestagen tedavisi önemlidir. Uygun teşhis önlemleri, belirtilmişse yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal numuneler dahil edilmelidir tanı konulmamış kadınları olan postmenopozal kadınlarda malignitenin nasıl dışlanacağı kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanama.

Doğal östrojenlerin kullanıldığına dair bir kanıt yoktur sentetik östrojenler dışında bir endometriyal risk profiline yol açar eşdeğer östrojen dozu. Östrojen tedavisine bir etiket ekleyin kadınların menopozdan sonra endometriyal riski azalttığı gösterilmiştir Endometriyal karsinomun öncüsü olabilen hiperplazi.

Meme kanseri

En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen - tek kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi WHI substudy'dir günlük CE (0.625 mg) -yalnız. WHI östrojen-tek başına substudy, ortalamaya göre 7.1 yıllık takip, sadece günlük CE bir ile artırılmadı İnvaziv meme kanseri riski [göreceli risk (RR) 0.8])₅.

En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen artı progestojen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi WHI'dır günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) substudisi. Orta takipten sonra 5.6 yıl, östrojen artı progestojen substudisi için artan bir risk rapor eder günlük CE artı MPA kazanan kadınlarda invaziv meme kanseri.

Bu substudide, daha önce östrojen-tek başına veya östrojenin kullanımı artı Gestagen tedavisi kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. Göreli İnvaziv meme kanseri riski 1.24 ve mutlak risk 33'e karşı 41 idi Plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılı başına vakalar. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildiren kadınlarda invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 ve mutlak risk 46 idi plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınların göreceli riski invaziv meme kanseri 1.09 ve mutlak risk sahtekarlığı 36 vakaya karşı 40 idi 10.000 kadın yılda bir, plaseboya kıyasla CE artı MPA için. Aynı invaziv meme kanseri daha büyük olan ikame, daha muhtemeldi. pozitif ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). 625 mg) artı Plasebo grubuna kıyasla MPA (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalıktı iki grup arasında fark edilebilir bir fark olmadan nadirdir. Diğer prognostik Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi faktörler değildir gruplar arasında farklılık gösterir₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak gözlemlemek Çalışmalar ayrıca östrojen artı meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir Gestagen tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi riski daha düşüktür birkaç yıl kullanımdan sonra. Yararlı yaşam ve artan risk ile artan risk tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca başlangıç seviyesine döndüğü görülmüştür (yalnızca gözlem çalışmaları sütten kesildikten sonra temel risk verilerine sahiptir). Gözlem çalışmaları ayrıca meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir östrojen artı progestojen tedavisine kıyasla daha önce belirgindi tek başına östrojen tedavisi için. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle bulunamamıştır çeşitli östrojen türlerinde meme kanseri riskinde önemli farklılıklar ayrıca raf kombinasyonları, teneke kutular veya uygulama yolları.

Sadece östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımı bunun daha fazla araştırma gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir Değerlendirme.

Tüm kadınlar yıllık meme muayenelerine sahip olmalıdır Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmak. Ayrıca, Mamografi muayeneleri yaşa, hasta riskine göre planlanmalıdır Faktörler ve mamografi sonuçlarından önce.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojeni artı gestagen substudisi rapor eder yumurtalık kanseri riskinde istatistiksel olarak önemsiz artış. Birinden sonra ortalama 5.6 yıllık takip, CE için yumurtalık kanseri için göreceli risk artı plaseboya karşı MPA 1.58 (yüzde 95), 0.77-3.24 idi. Mutlak risk CE artı MPA için plaseboya karşı, 4 ila 3 vaka 10.000 kadın yılda bir idi.₇ Bazı epidemiyolojik çalışmalarda östrojen artı-jestlerin kullanımı ve sadece östrojen içeren ürünler, özellikle 5 veya daha fazla yıldır, ilişkilendirilmiştir yumurtalık kanseri riski artar. Maruz kalma süresi artan riskle ilişkili tüm epidemiyolojik olarak tutarlı değildir Çalışmalar ve bazıları dernek bildirmiyor.

Muhtemel demans

WHI tarafından yapılan LAUNEN östrojen-tek başına yan çalışmada, a 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) - tek başına veya plasebo.

Ortalama 5.2 yıllık bir takipten sonra, 28 kadın tek başına östrojen grubu ve plasebo grubundaki 19 kadına teşhis edildi muhtemelen bunama. Sadece CE için olası demans riski plasebo 1.49 (yüzde 95 CI, 0.83-2.66) idi. Olasılığın mutlak riski Sadece CE'de demans, plasebo sahtekarlığına kıyasla 37'ye karşılık 10.000'de 25 vaka Kadın yılları₈.

LAUNEN östrojen artı progestojen ek çalışmasında WHI, 65 ila 79 yaş arası menopoz sonrası 4.532 kadın nüfusu randomize günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plasebo. Birinden sonra Ortalama 4 yıllık takip, CE artı MPA grubunda 40 kadın ve 21 kadın plasebo grubunda muhtemelen demans teşhisi konmuştur. Göreceli risk plaseboya kıyasla CE artı MPA için olası demans 2.05 (yüzde 95 CI, 1.21-3.48). CE artı MPA'ya karşı olası demans riski plasebo 10.000 kadın yılda 22 vakaya karşı 45 idi₈.

LAUNEN'deki iki popülasyondan veriler tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen çalışmaları özetlenmiştir GECE-Cuma günleri arasında itfaiye Hauptstrasse'deki bir apartmanda yangın için yola çıkmıştı. Demans 1.76 oldu (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her ikisi de yan çalışmalar olduğu için 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapılan bu sonuçların olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal genç kadınlara uygulanır.

Safra kesesi hastalığı

Safra kesesi riskinde 2 ila 4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda operasyonla ilişkili bir hastalıktı bildiri.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye yol açabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda. Hiperkalsemi meydana geldiğinde ilacın kullanımı durdurulmalı ve aşağıdakiler için uygun önlemler alınmalıdır: Serumda kalsiyum seviyesi.

Görme bozuklukları

Hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir korunmuş östrojenler. Varsa ilacı sınava kadar durdurun ani kısmi veya tam görme kaybı veya proptozun ani başlangıcı Diplopi veya migren. Muayene papilla ödemi veya retina vasküler gösteriyorsa bu nedenle östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

10 veya daha fazla etiket ekleme çalışmaları Östrojen uygulama döngüsünün günleri veya bir gün içinde östrojen ile günlük sürekli tedavi, endometriyum insidansında azalma bildirilmiştir Hiperplazi sanki tek başına östrojen tedavisi indükleyecektir. Endometriyum Hiperplazi endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, bununla ilişkili olabilecek olası riskler vardır östrojenlerle gestajenlerin östrojen-al-tek başına şemalara kıyasla kullanılmasıyla. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda önemli artışlar vardır kan basıncında östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlar atfedildi. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada genelleştirilmiş bir etki östrojenikten kan basıncına kadar görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda östrojen Terapi, plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir ve bu da yol açar Pankreatit. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Karaciğer yetmezliği Ve / veya kolestatik tarih Sarılık

Östrojenler kadınlarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlar için önceki östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili olduğunda dikkatli olunmalıdır bu nedenle ve tekrarlama durumunda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması artışa neden olur Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - ayna. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar yapabilir daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi edin Normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarının korunması. Kadın tiroid hormonu replasman tedavisine bağlı olarak östrojenler tiroid replasman tedavinizin dozlarının arttırılmasını gerektirebilir. Bu kadınların tiroid fonksiyonları izlenmelidir kabul edilebilir bir alan.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kadın kalp gibi bu faktörden etkilenebilecek koşullarla veya Böbrek yetmezliği, östrojen yalnız olduğunda dikkatli gözlem gerektirir reçete.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır östrojene bağlı hipokalsemi olarak hipoparatiroidizm ile ortaya çıkabilir.

Endometriozisin alevlenmesi

Kalıntıların malign dönüşümü vakaları histerektomi ile tedavi edilen kadınlarda endometriyal implantlar bildirilmiştir östrojen tek başına tedavi. Restendometriozisi olduğu bilinen kadınlar için histerektomiden sonra progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını daha da kötüleştirebilir kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Östrojen tedavisi astımın kötüleşmesine neden olabilir diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus, ve hepatik hemanjiyomlar ve onlarla birlikte kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır Hüküm ve Koşullar.

Alkol bazlı ürünler yanıcıdır.

Jel kuruyana kadar ateş, alev veya sigara içmekten kaçının.

Nemlendirici losyon uygulaması

Kullandıktan bir saat sonra nem losyonu kullanımı Estrogels estradiol emilimini% 0.06 önemli ölçüde artırdı.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol Seviyeler orta ila şiddetli tedavide yararlı olmamıştır vazomotor semptomlar ve vulva ve vajinalin orta ila şiddetli semptomları Atrofi.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin Zaman ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; arttırıldı Faktörler II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin; azalmış seviyeleri anti-faktör Xa ve antitrombin III, azalmış antitrombin III aktivitesi; artmış fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi; artmış plazminojen antijen ve aktivite.

Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artması. ölçülen dolaşımdaki toplam tiroid hormon seviyelerini arttırmak proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyesi (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyesi radioimmunoassay tarafından. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır Serbest T4 ve T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasmanı olan kadınlar tedavi daha yüksek dozlarda tiroid hormonu gerektirebilir.

Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir (için Örnek: kortikosteroid bağlayıcı globulin [CBG], cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin [SHBG]), bu da toplam kortikosteroid ve cinsiyet dolaşımının artmasına neden olur Steroidler sırasıyla. Testosteron ve serbest hormon konsantrasyonları estradiol, azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-1-antitripsin, serüloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL2 kolesterol artışı subfraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü azalttı Konsantrasyon, artmış trigliserit seviyeleri.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları)

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınları önemi hakkında bilgilendirin vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirin.

Sadece östrojen ile olası ciddi yan etkiler Terapi

Postmenopozal kadınları olası ciddi olanlar hakkında bilgilendirin Kardiyovasküler hastalıklar da dahil olmak üzere tek başına östrojen tedavisinin yan etkileri Malign neoplazmlar ve muhtemelen bunama

Olası Daha Az Ciddi, ancak Tek Başına Östrojen ile Ortak Yan Etkiler Terapi

Postmenopozal kadınları daha az ciddi olanlar hakkında bilgilendirin Baş ağrısı, göğüs ağrısı ve östrojen gibi tek başına tedavinin yan etkileri Hassasiyet, bulantı ve kusma.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, Doğurganlığın bozulması

Uzun süreli, sürekli Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uygulanması göğüs karsinomu, rahim, serviks, vajina, sıklığını arttırır Testisler ve karaciğer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Estrogel hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Emziren anneler

Estrogel emzirme sırasında kullanılmamalıdır. Östrojen emziren kadınlara uygulamanın miktarı azalttığı ve Anne sütü kalitesi. Tespit edilebilir miktarda östrojen tespit edilmiştir östrojen tedavisi alan kadınların sütünde. Dikkat edilmesi tavsiye edilir emziren bir kadına estrogels verildiğinde.

Pediatrik kullanım

Estrogel çocuklarda endike değildir. Klinik çalışmalar pediyatrik popülasyonda yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Yeterli geriatrik kadın yoktu 65 yaşın üzerindeki kişilerin eski olup olmadığını belirlemek için estrogels kullanan çalışmalara katıldı yaş, genç deneklerden estrogellere tepkilerinde farklılık gösterir.

Kadın sağlığı girişimi çalışmaları

WHI östrojen-tek başına substudisinde (günlük CE [0.625 mg] - sadece plaseboya kıyasla), kadınlarda göreceli inme riski daha yüksekti 65 yaşından büyük. WHI östrojeninde artı progestojen substritesi (günlük) [0.625 mg] artı plaseboya karşı MPA [2.5 mg]) doğum dışı inme ve invaziv meme kanseri açısından daha yüksek göreceli risk vardı 65 yaşın üzerindeki kadınlar için.

Kadınlar Sağlık girişimi hafıza çalışması

Postmenopozal kadınların LAUNEN yan çalışmalarında 65 79 yaşına kadar olası demans gelişme riski artmıştır plaseboya kıyasla tek başına östrojenik veya östrojen artı progestojen olan kadınlarda .

Her ikisi de kadınlarda yan çalışmalar yapıldığından. 79 yaşına kadar, bu sonuçların genç insanlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal kadınlar₈.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunun farmakokinetiği üzerindeki etkisi Estrogel çalışılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik üzerindeki etkisi estrogels çalışılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve Yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA . 2007; 297: 14651477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner arter hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Damar trombozu ve konjüge Rahimsiz kadınlarda at östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve riski Venöz tromboz. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Konjuge atların etkileri Postmenopozal kadınlarda meme kanseri ve mamografi taramasında östrojenler Histerektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Östrojen artı etkisi Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda meme kanseri ve mamografi. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin etkileri jinekolojik kanser ve ilgili teşhis prosedürleri hakkında. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

Yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler hastalıklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Estrogels 12 haftada 2 iyi kontrol altındaydı klinik çalışmalar. Yan etki insidansı 1.25 için ≥ yüzde 5 g Estrogel% 0.06 ve plasebo Tablo 1'de verilmiştir.

TABLO 1: Advers İlaç Reaksiyonu İnsidansı ≥ 5 Yüzde Tedavi amaçlı güvenlik için estrogel tedavi grubunda görülür İyi kontrol edilen 2 klinik çalışmada nüfus (yüzde olarak ifade edilir Tedavi grubu)

2 kontrollü klinikte Uygulama alanındaki çalışmalar ve reaksiyonlar, hastaların yüzde 0,6'sı tarafından bildirilmiştir 1.25 g estrogel aldı. Kaşıntı ve döküntü gibi diğer cilt reaksiyonları ayrıca not edildi.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra estrogels kullanılırken bulundu. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ürogenital sistem

Endometriyal karsinom

Meme

Ağrı; Hassasiyet; Meme kanseri

Kardiyovasküler

Derin ven trombozu; Miyokard İskemi; flebit

Sindirim sistemi

Bulantı, şişkinlik; İshal; Mide rahatsızlığı

Cilt

Alopesi; Döküntü; kaşıntı; Uygulama yeri: kuruluk, ağrı, renk değişikliği, reaksiyon, döküntü

Gözler

Retinal ven oklüzyonu

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı, baş dönmesi, uykusuzluk; hipestezi; menenjiyom; Afazi; bradifreni; Parestezi

Diğer

İlaç etkisiz; sıcak basması; Artralji; Gece terlemeleri; İlaç etkisi azaldı; Ekstremitelerde ağrı; Yorgunluk; Ağırlık arttı; Ağrı; aşırı duyarlılık; Dispne; malign mezenkimom; Anjiyoödem; akut hepatit; yüz ödemi; kazara maruz kalma; Miyoklonus; Dişli Arızalar, sıcak basmaları

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Tıbbi ürünler ve tıbbi ürünler için herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır Estrogels.

Metabolik etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin olduğunu göstermiştir sitokrom P450 3A4 (CYP3A4)) ile kısmen metabolize edilir. Dolayısıyla indükleyiciler veya CYP3A4 inhibitörleri östrojen metabolizmasını etkileyebilir. Endüktörler CYP3A4, St. St. John'un wort (Hypericum perforatum) preparatları, fenobarbital, karbamazepin ve rifampin plazma konsantrasyonlarına neden olabilir terapötik etkilerde azalmaya yol açabilecek östrojenler ve / veya uterus kanama profilindeki değişiklikler. CYP3A4 inhibitörleri gibi eritromisin, klaritromisin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve Greyfurt suyu östrojenin plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve sonuçlanabilir Yan etkiler.

Estrogel hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler hastalıklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Estrogels 12 haftada 2 iyi kontrol altındaydı klinik çalışmalar. Yan etki insidansı 1.25 için ≥ yüzde 5 g Estrogel% 0.06 ve plasebo Tablo 1'de verilmiştir.

TABLO 1: Advers İlaç Reaksiyonu İnsidansı ≥ 5 Yüzde Tedavi amaçlı güvenlik için estrogel tedavi grubunda görülür İyi kontrol edilen 2 klinik çalışmada nüfus (yüzde olarak ifade edilir Tedavi grubu)

2 kontrollü klinikte Uygulama alanındaki çalışmalar ve reaksiyonlar, hastaların yüzde 0,6'sı tarafından bildirilmiştir 1.25 g estrogel aldı. Kaşıntı ve döküntü gibi diğer cilt reaksiyonları ayrıca not edildi.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra estrogels kullanılırken bulundu. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ürogenital sistem

Endometriyal karsinom

Meme

Ağrı; Hassasiyet; Meme kanseri

Kardiyovasküler

Derin ven trombozu; Miyokard İskemi; flebit

Sindirim sistemi

Bulantı, şişkinlik; İshal; Mide rahatsızlığı

Cilt

Alopesi; Döküntü; kaşıntı; Uygulama yeri: kuruluk, ağrı, renk değişikliği, reaksiyon, döküntü

Gözler

Retinal ven oklüzyonu

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı, baş dönmesi, uykusuzluk; hipestezi; menenjiyom; Afazi; bradifreni; Parestezi

Diğer

İlaç etkisiz; sıcak basması; Artralji; Gece terlemeleri; İlaç etkisi azaldı; Ekstremitelerde ağrı; Yorgunluk; Ağırlık arttı; Ağrı; aşırı duyarlılık; Dispne; malign mezenkimom; Anjiyoödem; akut hepatit; yüz ödemi; kazara maruz kalma; Miyoklonus; Dişli Arızalar, sıcak basmaları

Aşırı dozda ostrojen bulantı, kusma, göğse neden olabilir Hassasiyet, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk ve yoksunluk kanaması olabilir kadınlarda görülür. Doz aşımı tedavisi estrojellerin durdurulmasından oluşur ilgili semptomatik bakımın oluşturulması ile birlikte.

estrogels için farmakodinamik veri yoktur.

Emilim

Estradiol sağlam cilt üzerinde ve içine taşınır pasif difüzyon işlemi ile sistemik dolaşım. Difüzyon hızı stratum corneum hakkında sınırlayıcı bir faktördür. Estrogel olduğunda cilde uygulanır, 2 ila 5 dakika içinde kurur.

EstroGel 1.25 g idi (0.75 mg estradiol ile) menopozdan sonra günde bir kez arka yüzeyinde 24 kadına uygulanır Art arda 14 gün boyunca bilekten omuza 1 kol. Maksimum serumum 14. günde estradiol ve estron konsantrasyonları 46.4 pg / mL ve 64.2 idi pg / mL veya.. Zaman ortalamalı serum estradiol ve estron 1.25 g uygulandıktan sonra 24 saatlik doz aralığı üzerindeki konsantrasyonlar 14. günde estrogels sırasıyla 28.3 pg / mL ve 48.6 pg / mL'dir.. Önemli 14. günde düzeltilmemiş estradiol ve estron için konsantrasyon zaman profilleri Şekil 1'de gösterilmiştir.

ŞEKİL 1: Ortalama serum konsantrasyon zaman profilleri Ayarlanmamış Estradiol ve Östron 1.25g çoklu dozlamadan sonra ExtroGel 14 gün boyunca% 0.06

Serum konsantrasyonları 2.5 g östrojen uygulamalarından sonra östradiol (bilekten her kolda 1.25 g Omuz) günlük kullanımdan sonra istikrarlı bir durumda görünüyordu.

Dağıtım

Ekzojen dağılımı östrojenler endojen östrojenlere benzer. Östrojenler yaygındır vücutta dağıtılır ve genellikle daha yüksek konsantrasyonlardadır Cinsel hormon hedef organları. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG'ye bağlı olan kanda dolaşır ve albümin.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu Dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol dönüştürülür estron'a geri döndürülebilir ve her ikisi de büyük olan estriol'e dönüştürülebilir Üriner metabolitler. Östrojenler de enterohepatik resirkülasyona tabidir Karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, biliyer sekresyonu Bağırsakta konjügatlar ve bağırsakta hidroliz ardından gelir yeniden emilim. Postmenopozal kadınlarda, önemli bir kısmı dolaşan östrojenler sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak bulunur daha aktif olanların oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi görür östrojenler. Klinik önemi belirlenmemiş olmasına rağmen Estrogel'den Estradiol ilk geçişte karaciğer metabolizmasına girmez.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.

Görünen terminal estradiol için üstel yarılanma ömrü uygulamadan yaklaşık 36 saat sonraydı 1.25 g estrogels.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Farmakokinetik çalışma yoktu böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere özel popülasyonlarda gerçekleştirilir Bozukluk.

Uygulama alanının etkisi Yıkama

Uygulama alanının etkisi serum estradiol konsantrasyonlarına göre 24 sağlıklı bulundu 14 yaşında günde bir kez 1.25 g estrogel kullanan postmenopozal kadınlar ardışık günler. Uygulamadan 1 saat sonra sitenin yıkanması 22. ile sonuçlandı Ortalama 24 saatlik serum estradiol konsantrasyonlarında yüzde ortalama azalma.

Östradiol potansiyeli Aktar

Östradiolün etkisi transfer topikal olarak dönen 24 sağlıklı postmenopozal kadında incelenmiştir Bilekten 1 koldan arka yüzeye günde bir kez 1.25 g estrogels Ardışık 14 gün boyunca omuz. Her gün, jelden 1 saat sonra Uygulama, doğrudan menopozdan sonra 24 dozsuz sağlıklı kadın kohortu dozlanan kohortla kullanım yerine 15 dakika boyunca temasa geçti. Hayır Endojen ortalama estradiol serum konsantrasyonlarındaki değişim uygulanan deneklerle doğrudan deriden cilde temastan sonra dozlanmamış kohort EstroGel.

Nemlendiricinin etkisi Estradiol emiliminde losyon / güneş kremi

Güneş kremi ve etkisi % 0.06 estradiol topische jel estradiol emilimi üzerine nemlendirici losyon oldu 42'de randomize, açık etiketli, üç dönemli bir geçiş çalışmasında değerlendirilmiştir sağlıklı postmenopozal kadınlar. Çalışma sonuçları günlük olarak tekrarlandığını gösterdi % 0.06 uygulamadan sonra 1 saatte 7 gün güneş kremi kullanımı estradiol topikal jeli, estradiolün ortalama AUC0-24h ve Cmax değerlerini% 16 azalttı. Nem losyonunun günlük kullanımı 1 saat sonra 7 gün boyunca tekrarlanır % 0.06 estradiol topikal jel uygulaması ortalama AUC0-24h ve Cmax'ı arttırdı estradiolün% 38'i veya.

Günlük kullanımın etkisi güneş kremi / nemlendirici losyondan güneş kremi / nemlendirici olduğunda estradiol emilimine kadar losyon% 0.06 estradiol topikal jel uygulanmadan önce kullanılır, değildi okudu.