Enlisin

Hipertansiyon

Enlisin, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endiktir. Kan basıncını düşürmek, başlangıçta felçte ve miyokard enfarktüsü olmak için ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riski azalır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçların kontrol testlerinde görülmüştür.

Yüksek tansyonun kontrolü, lipid kontrolü, diyet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sıralı sodyumum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıcı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler için, ulusal yüksek tansiyon eğitim programının yüksek tansiyonun önceliği, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi (JNC) ortak Ulusal Komitesi gibi yayınlanmış kişilere bakın.

Farmakolojik sınıfları çeşitli eylem farklı mekanizmalar ile gelen ve çok sayıda ilaçların rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite azaltmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorumlu olduğu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özelliği olduğu sonucuna varılabilir. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı faydaları, inme riskinde bir azaltım olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler ölümcül bir azaltım da düzenli olarak gözlemlenmiştir.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başlangıcına mutlaklık risk artışı daha yüksek kan basıncında daha fazdır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı bir şekilde azalması safra önemli fayda sağlayabilir. En düşük kan basıncı bir amaç için fayda beklenir hipertansiyon en (örneğin, diyabet veya hiperlipidemi olan hastalarda) Kan basıncı göreli risk azalması, mutlak risk değişen nüfus genelinde benzer, yani mutlak fayda, ve bu hastalar daha agresif tedavi daha, kendi bağımsız yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır.

Bazı antihipertansif ilaçlar, siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin, anjina, kalp yeteneği veya diyabetikbrak hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimini yönlendirebilir.

Enlisin tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir.

Kalp Yetmezliği

Enlisin, sistem kalp yeteneğinin belirlenmesi ve semptomlarını azaltmak için endiktir.

Akut Miyokard Enfarktüsünde Ölümcül Azaltımı

Enlisin, akut miyokard enfarktüsünden sonra 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde ölümcül azaltmak için endiktir. Hastalar, trombolitikler, aspirin ve beta blokerler gibi standart önerilen tedavileri uygun şekilde alınmalıdır.

Hipertansiyon

Enlisin, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endiktir. Kan basıncını düşürmek, başlangıçta felçte ve miyokard enfarktüsü olmak için ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riski azalır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçların kontrol testlerinde görülmüştür.

Yüksek tansyonun kontrolü, lipid kontrolü, diyet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sıralı sodyumum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıcı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler için, ulusal yüksek tansiyon eğitim programının yüksek tansiyonun önceliği, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi (JNC) ortak Ulusal Komitesi gibi yayınlanmış kişilere bakın.

Birçok hipertansiyon ilaçları, farmakolojik sınıfları çeşitli eylem farklı mekanizmalar ile gelen ve rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite azaltmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorumlu olduğu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özelliği olduğu sonucuna varılabilir. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı faydaları, inme riskinde bir azaltım olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler ölümcül bir azaltım da düzenli olarak gözlemlenmiştir.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başlangıcına mutlaklık risk artışı daha yüksek kan basıncında daha fazdır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı bir şekilde azalması safra önemli fayda sağlayabilir. En düşük kan basıncı bir amaç için fayda beklenir hipertansiyon en (örneğin, diyabet veya hiperlipidemi olan hastalarda) Kan basıncı göreli risk azalması, mutlak risk değişen nüfus genelinde benzer, yani mutlak fayda, ve bu hastalar daha agresif tedavi daha, kendi bağımsız yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır.

Bazı antihipertansif ilaçlar, siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin, anjina, kalp yeteneği veya diyabetikbrak hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimini yönlendirebilir.

Enlisin tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir.

Kalp Yetmezliği

Enlisin'in, diüretiklere ve digitalis'e yeterli cevap vermeyen hastalarda kalp yetmezliğini belirlemelerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Enlisin, akut miyokard enfarktüsünden sonra 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde ölümcül azaltmak için endiktir. Hastalar, trombolitikler, aspirin ve beta blokerler gibi standart önerilen tedavileri uygun şekilde alınmalıdır.

Hipertansiyon

Yetişkinlikler

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: önerilen başlangıç dozu günde bir kez ağızdan alınan 10 mg'dır. Kan basıncı tepkisine göre doz gerekli gibi ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda uygulanan günde 20 ila 40 mg'dır. 80 günde mg kullanılmıştır ama daha büyük bir etkisi vermek için doz.

Yetişkinlerde Diüretler İle Kullanım

Kan basıncı sadece Enlisin ile kontrol edilemez, düşük dozda bir diüretik eklenebilir (örneğin, hidroklorotiyazid, 12.5 mg). Bir diüretik eklendikten sonra, Enlisin dozunu azaltmak mümkün.

Diüretik alan hipertansı olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansı Olan 6 Yaş Ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtreleme hızı > 30 mL / dak/1.73m2 olan pediatrik hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez ağızdan alınan kg başına 0.07 mg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez kg başına maksimum 0.61 mg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda kg başına 0.61 mg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ı aşan) dozlar çalışılmamıştır.

Enlisin, 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya glomerüler filtreleme hızı < 30 mL/dak / 1.73m2 olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Kalp Yetmezliği

Sistem kalp yetmezliği için ek tedavi olarak diürler ve (genellikle) digitalis ile birlikte kullanıldığında enlisin için önerilen başlangıç dozu günde bir kez ağızdan alınan 5 mg'dır. Hiponatremi olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu (serum sodyum < 130 mEq / L) günde bir kez 2.5 mg'dır. Günde bir kez maksimum 40 mg'a yükseltin.

Hipotansiyona katkı bulunacak hipovolemi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekir. Enlisin'in başlangıç dozundan sonra arteriyel hipotansiyonun ortaya çıkması, arteriyel hipotansiyonun etkisi bir şekilde uygulanmasından sonra ilacın dozunun dikatlı bir şekilde titremesi dışlamaz.

Akut Miyokard Enfarktüsünde Ölümcül Azaltımı

Başlama

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlangıcından sonra 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Enlisin'i oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az altı hafta devam etmelidir. Kalp krizinden sonra ilk 3 gün boyu düşük sistem kan basıncı (≤120 mmHg ve > 100 mmHg) olan hastalarda günde bir kez 2.5 mg ile tedaviye başlar ve tolere edilebilir göre titredir.

Bakım

Normal idame dozu günde bir kez 10 mg'dır. Bakim tedavisi sırasında hipotansiyon (sistolik kan basıncı ≥ 100 mmHg) ortaya çıkarsa, günde bir kez 5 mg verin ve gerekirse 2.5 mg'a geçen olarak düşer. Uzun süre hipotansiyon meydan gelirse (sistem kan basıncı < 90 mmHg 1 saatten fazla) Enlisin geri çekilmelidir.

Börek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz

Kreatinin klirensi > 30 mL / dak olan hastalarda Enlisin doz ayarlaması gerekli değildir.

Kreatinin klirensi ≥ 10 mL/dak ve ≥ 30 mL / dak olan hastalarda, Enlisin'in başlangıç dozu normal önerilen doz yarısına düşürün, yani hipertansiyon, günde bir kez 5 mg, sistemik kalp yetersizliği, günde bir kez 2.5 mg ve akut miyokard enfarktüsü, günde bir kez 2.5 mg. Günde maksimum 40 mg'a kadar tolere edilen titratın artması. Hemodiyaliz veya kreatinin klireni < 10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz kan basıncı tepkisine göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda uygulanan günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar olan dozlar kullanıldı, ancak daha büyük bir etki yaratıyor gibi görünüyor.

Yetişkinlerde Diüretler İle Kullanım

Kan basıncı sadece Enlisin ile kontrol edilemez, düşük dozda bir diüretik eklenebilir (örneğin, hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansı olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansı Olan 6 Yaş Ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtreleme hızı > 30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalar için² önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın (veya 40 mg'ın üzerinde) üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.

Enlisin, pediatrik hastalarda < 6 yıl veya glomerüler filtreleme hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp Yetmezliği

Enlisin için önerilen başlangıç dozu, diürler ve (genel olarak) ek tedavi olarak digitalis ile birlikte kullanıldığında günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu (serum sodyum < 130 mEq / L) günde bir kez 2.5 mg'dır. Günde bir kez maksimum 40 mg'a yükseltin.

Hipotansiyona katkı bulunacak hipovolemi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekir. Enlisin'in başlangıç dozundan sonra arteriyel hipotansiyonun ortaya çıkması, arteriyel hipotansiyonun etkisi bir şekilde uygulanmasından sonra ilacın dozunun dikatlı bir şekilde titremesi dışlamaz.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlangıcından sonra 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil olan hastalarda, Enlisin'i oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg ver. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

Kalp krizinden sonra ilk 3 gün boyu düşük sistem kan basıncı (100-120 mmHg) olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon meydan gelirse (sistem kan basıncı ≥ 100 mmHg) 2.5 veya 5 mg dozlarını düşünün. Uzun süre hipotansiyon meydan gelirse (sistem kan basıncı <90 mmHg 1 saatten fazla) Enlisin'i durdurun.

Börek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz

Kreatinin klirensi > 30 mL / dak olan hastalarda Enlisin doz ayarlaması gerekli değildir. Kreatinin klirensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, Enlisin'in başlangıç dozu normal önerilen doz yarısına düşürün (yani, hipertansion, 5 mg, kalp yetmezliği veya akut mı, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klireni <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansyonun Hazırlanması

1.0 mg / ml'de 200 ml'lik bir süspansiyon yapmak için, On 20 mglık Enlisin tableti ıçeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL arıtılmış su USP ekleme ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL sodyumsitrat ve sitrik asit Oral çözümü veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF™ ilaç ve Malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafif sallanın. Süspansyon 25°C'nin (77°F) altın veya altın saklanabilir ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansı sallanın.

Enlisin olan hastalarda kontrendikedir:

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlık öyküsü
• kalınsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda Aliskiren ile Enlisin'i birliğe uygulayamayın.

Enlisin, bir neprilysin inhibitörü (örneğin, sacubitril) ile kombinasyon halinde kontrendikedir. Bir neprilysin inhibitörü olan sacubitril / valsartan'a veya bir neprilysin inhibitöründen 36 saat içinde Enlisini uygulayın.

Enlisin olan hastalarda kontrendikedir:

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlık öyküsü
• kalınsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diabetes mellituslu hastalarda Aliskiren'i işe alisin ile birlikte kullanın. Enlisin, bir neprilysin inhibitörü (örneğin, sacubitril) ile kombinasyon halinde kontrendikedir. Bir neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sacubitril / valsartan'a veya bundan 36 saat sonra Enlisin'i uygulayın.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal börek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitte, enlisin'i mümkün olan en kısa sürede durdurun.

Anjiyoödem Ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, gırtlak ve/veya larinksin anjiyoödemi, tedavi sırasında herhangi bir zamanda serum de dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü içeren, enzimler inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glottis veya girtlak tutulması olan hastalar, özellikle hava yolu ameliyeti öyküsü olanlar için hava yolu tıklaması yaşayabilir. Enlisin derhal kesilmeli ve anjiyoödem tanıları ve semptomları tam ve kalıcı'nın çözümüne kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, siyah olmayan hastalara göre daha yüksek oranda anjiyoödem ile ilişkilendirilmiştir.

Bir ACE inhibitörü ve mtor (rapamisin memeli hedefi) inhibitörünün (örneğin, temsirolimus, sirolimus, everolimus) veya bir NEPRİLYSİN inhibitörünün birlikte uygulanması alan hastaları anjiyoödem için artmış risk altındada olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağışsak anjiyoödem meydanına gelmiştir. Bu hastalar karın'ın ağrısı (bulantıya veya kusmaya ile birlikte veya olmadan) ile sunuldu, bazı durumlarda daha önce yüz anjiyoödem hikayesi yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, abdominal BT taraması veya ultrason veya ameliyat dahil olmak üzere prosedürlerle birlikte çalıştı ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar çözümü.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları Sürdür.

Diyaliz'de Anafilaktoid tepkiler

Bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar, yüksek akım membranları ile diyalize edilmiş ve bir ACE inhibitörü ile eşzamanlı olarak tedavi edilmiştir. Bu hastalıklarda dializ derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı bir diyalizör membranı veya farklı bir antihipertansif ajan sınıfı kullanımına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Enlisin ile tedavi edilen hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonunu izleyin. Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere böbrek işlevindeki değişimler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. (Örneğin, renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim tükenmesi olan hastalar) Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar'de akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altında olabilir Enlisin. Enlisin'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azaltım gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün

Hipotansiyon

Enlisin, bazen oligürü, ilerleyici azotemi, akut börek yetmezliği veya ölümle kompleks olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski taşıyan hastalar, aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmhg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya ciddi hacim ve/veya herhangi bir etiyolojinin tuz tükenmesi.

Bu hastalarda, Enlisin çok yakın tıbbi gözetim altındabaşlatılmalı ve bu hastalara tedavinin ilk iki haftasında ve Enlisin ve/veya diüretik doz arttığında takip edilmelidir. Akut Mİ'DEN sonra hemodinamik olarak kararsızız olan hastalarda Enlisin'den kaçın.

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopati olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mükemmeldir.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahı geçen hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, enlisin telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Hipotansiyon ortaya çıkarsa ve bu mekanize bağlı olduğu düşünülürse, hacim gelişimi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Enlisin alan hastalarda Serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkalemi gelişimi için Risk faktörleri böbrek yeteneği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretlerin, potasyum taktiklerinin ve/veya potasyum için tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımını içerir.

Karaciger Yetmezliği

ACE inhibitörleri, KOLESTATİK sarilik veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve bazen ölen bir sendrom ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendrom mekanizasyonunu anlamamıştır. Sarilik veya hepatik enzimlerin belirginlikleri yükselmeleri gelişen ACE inhibitörleri alan hastaları ACE inhibitörleri kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Lisinopril, erkek ve dişi sıcakanlara 105 hafta boyu günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda uygulandığında (vücut ağırlığına ve vücut yüz alanına bağlı olarak yaklaşık 56 veya 9 kez * önerilen maksimum günlük insan dozu) tümörijenik bir etkisi belirtisi yoktu. Lisinopril 92 hafta boyu (erkek ve dişi) farelere günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda (yaklaşık 84 kez* önerilen maksimum günlük insan dozu) uygulamasında kanserojenlikoktu. Bu doz, farelerde vücut yüz alanına bağlı olarak maksimum insan dozunun 6.8 katıydı.

Lisinopril, metabolik aktivite veya metabolik aktivite Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildir. Çin Hamster akciger hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril bir hastada tek iplikçik DNA rüptürü üretmedi. in vitro alkalin elüsyon sıcakakan hepatosit tahlili. Ek olarak, lisinopril bir hastada kromozomal sapmalarda artmış göstermedi. in vitro Çin Hamster yumurta hücrelerinde veya bir test in vivo fare kemik'te çalışma.

Lisinopril günde kg başına 300 mg'a kadar tedavi edilebilir erkek ve dişi bıçaklarda üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yok. Bu doz, sırasıyla mg / kg ve mg / m2'ye göre maksimum insan dozunun 188 katı ve 30 katıdır.

Sıkanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini zayif bir şekilde geçtiğini göstermektedir. Sıkanlarda çok lisinopril dozları herhangi bir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıvıların sütü, 14c lisinoprilin uygulanmasından sonra radyoaktivite içerir. Tüm güç otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıcakanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiç biri bulunamadı.

* Hesaplar, insan ağırlığının 50 kg olduğunu ve insan gücünün yüz alanının 1.62 m2 olduğunu varsayar.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Enlisin, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal börek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanım maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri incelenen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar diğer antihipertansif ajanlardan ayrt edilmemiştir. Hamilelik tespitte, enlisin'i mümkün olan en kısa sürede durdurun.

Belirtilen popülasyon (lar) için majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanıdığınız gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve -20'dir.

Klinik Hususlar

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Gebelik hipertansı, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum kompleksleri (örneğin, sezaryen ihtiyacı ve doğum sonrası kanama) için maternal risk artar. Hipertansiyon, intrauterin büyük kısmı ve intrauterin ölüm için fetal risk artar. Hipertansı olan hamile kadınlar dikkatla izlenmeli ve buna göre yönlendirilmelidir.

Fetal / Neonatal gelişim reaksiyonları

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları kullanan gebe kadınlarda oligohidramnios Aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunda azalma, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi, hipotansiyon ve ölüm dahil olmak üzere iskelet deformasyonları. Belli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi uygun bir alternatif olmadığı için bir durumda, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir.

İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapı. Gebelik haftasına bağlı olarak Fetal test uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios sonra fetusun etkilenme yaralanmaya kadar görülebilir unutmayın, ancak, . Hipotansiyon, oligürü ve hiperkalemi için enlisin'e intrauterin maruz kalma hikayesi olan bebekleri yakından izleyin. Enlisin'e intrauterin maruz kalma hikayesi olan yenidoğanlarda oligürü veya hipotansiyon ortaya çıkarsa, kan basıncını ve börek performansını destekleyin. Hipotansı tersine çevirmek ve bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak değişim dönüşümü veya diyaliz'e ihtiyaç duyulabilir

Emzirme

Risk Özeti

İnsan sütünde lisinoprilin varlığı veya lisinoprilin emziren bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir. Lisinopril sıcak sütünde bulunur. Emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Enlisin ile tedavi sırlarında emzirmemelerini tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası çocuk hastalıklarında lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediatrik hastalar ve yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmedi.

Lisinoprilin güvenliği ve etkinliği, 6 yaş altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtreleme hızı < 30 mL / dak / 1.73 m2 olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Enlisin'e İntrauterin Marus Kalma hikayesi olan Yenidoğanlar

Oligürü veya hipotansiyon meydanında gelirse, kan basıncını ve börek performansını desteklemeye doğru dikkat edin. Metabolik transfüzyonlar veya diyalizörler, hipotansı tersine çevirmek ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak gerekli olabilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Enlisin ile doz ayarlaması gerekli değildir. Miyokard enfarktüsü (GİSSİ-3 çalışması) olan hastalarda lisinopril klinik çalışmasında 4.413 (G) 65 ve üstü, 1.656 () 75 ve üstü. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların %4.8'i böbrek fonksiyonel bozukluğu nedeniyle lisinopril tedavisini durdurdu ve 75 yaş altındaki hastaların %1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlikte başka hiç fark gözlenmedi, ancak bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

ENLİSİN de dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkisi vardır.

Börek Yetmezliği

Hemodiyaliz geçen veya kreatinin klirensi ≥ 30 mL / dak olan hastalarda Enlisinin doz ayarlaması gerekir. Kreatinin klirensi > 30 mL / dak olan hastalarda Enlisin doz ayarlaması gerekli değildir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal börek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitte, enlisin'i mümkün olan en kısa sürede durdurun.

Anjiyoödem Ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere yüz, ekstremitler, dudaklar, dil, gırtlak ve/veya girtlak anjiyoödemi, tedavi sırasında herhangi bir zaman enlisin dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü içeren, enzimler inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydan gelişmiştir. Dil, glottis veya girtlak tutulması olan hastalar, özellikle hava yolu ameliyeti öyküsü olanlar için hava yolu tıklaması yaşayabilir. Enlisin derhal kesilmeli ve anjiyoödem tanıları ve semptomları tam ve kalıcı'nın çözümüne kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, siyah olmayan hastalara göre daha yüksek oranda anjiyoödem ile ilişkilendirilmiştir.

Eş zamanlı ACE inhibitörü ve mtor (rapamisin memeli hedefi) inhibitörü (örneğin, temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşlik eden ACE inhibitörü ve NEPRİLİZİN inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem için artmış risk altındada olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağışsak anjiyoödem meydanına gelmiştir. Bu hastalar karın'ın ağrısı (bulantıya veya kusmaya ile birlikte veya olmadan) ile sunuldu, bazı durumlarda daha önce yüz anjiyoödem hikayesi yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, abdominal BT taraması veya ultrason veya ameliyat dahil olmak üzere prosedürlerle birlikte çalıştı ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar çözümü.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları Sürdür.

Diyaliz'de Anafilaktoid tepkiler

Ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar, yüksek akım membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda meydan gelmiştir. Bu hastalıklarda dializ derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı bir diyalizör membranı veya farklı bir antihipertansif ajan sınıfı kullanımına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Enlisin ile tedavi edilen hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonunu izleyin. Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere böbrek işlevindeki değişimler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. (Örneğin, renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim tükenmesi olan hastalar) Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar'de akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altında olabilir Enlisin. Enlisin'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azaltım gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün

Hipotansiyon

Enlisin, bazen oligürü, ilerleyici azotemi, akut börek yetmezliği veya ölümle kompleks olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski taşıyan hastalar, aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmhg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya ciddi hacim ve/veya herhangi bir etiyolojinin tuz tükenmesi.

Bu hastalarda, tıbbi gözlem altınında Enlisin'e başlayın ve tedavinin ilk iki haftasında ve Enlisin'e ve/veya diüretik dozunda bu hastaları takip edin. Akut Mİ'DEN sonra hemodinamik olarak kararsızız olan hastalarda Enlisin'den kaçın.

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopati olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mükemmeldir.

Cerrahı / Anestezi

Majör cerrahı geçen hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, enlisin telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Hipotansiyon ortaya çıkarsa ve bu mekanize bağlı olduğu düşünülürse, hacim gelişimi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Enlisin alan hastalarda periyodik olarak serum potasyumunu izleyin. Renin anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemi neden olabilir. Hiperkalemi gelişimi için Risk faktörleri böbrek yeteneği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretlerin, potasyum taktiklerinin ve/veya potasyum için tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımını içerir.

Karaciger Yetmezliği

ACE inhibitörleri, KOLESTATİK sarilik veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve bazen ölen bir sendrom ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendrom mekanizasyonunu anlamamıştır. Sarilik veya hepatik enzimlerin belirginlikleri yükselmeleri gelişen ACE inhibitörleri alan hastaları ACE inhibitörleri kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Lisinopril, 105 hafta boyunca erkek ve dişi sıcaklıklara gün kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya 92 hafta boyunca erkek ve dişi farelere gün kg başına 135 mg'a kadar dozlarda uygulandığında tümörijenik bir etkisi belirtisi yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanında bazılarında karşılaşıldığı sırada 10 kat ve 7 kat MRHDD'DİR.

Lisinopril, metabolik aktivite veya metabolik aktivite Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildir. Çin Hamster akciger hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril bir hastada tek iplikçik DNA rüptürü üretmedi. in vitro alkalin elüsyon sıcakakan hepatosit tahlili. Ek olarak, lisinopril bir hastada kromozomal sapmalarda artmış göstermedi. in vitro Çin Hamster yumurta hücrelerinde veya bir test in vivo fare kemik'te çalışma.

300 mg/kg/gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi bıçaklarda üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur (vücut yüzey alanlarında bazılarında karşılaşıldığında MRHDD'NİN 33 katı).

Sıkanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini zayif bir şekilde geçtiğini göstermektedir. Sıkanlarda çok lisinopril dozları herhangi bir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıcakların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm güç otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıcakanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiç biri bulunamadı.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitte, Enlisin'i mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanım maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri incelenen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar diğer antihipertansif ajanlardan ayrt edilmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir

Bir durumda, belirli bir hasta için renin anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi yoktur, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yap. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmediği süre Enlisin'i durdurdu. Gebelik haftasına göre Fetal test uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios fetusun etkilenme yaralanmışı sonra kadar görüyor olabilir unutmayın, ancak gereklidir. Yakın geçişleri olan bebekleri izlemeyin rahimde hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Enlisin'e maruz kalma.

Emziren Anneler

Emziren sıcakların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın insan sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütünde salgısından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeni ile emzirmeyi bırakın veya Enlisin'i bırakın.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda antihipertansif etkiler ve enlisin'in güvenliği belirlenmiştir. Pediatrik hastalar ve yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmedi.

Enlisin'in güvenliği ve etkinliği, 6 yaş altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtreleme hızı < 30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda tanımlanmamıştır².

Enlisin'e İntrauterin Marus Kalma hikayesi olan Yenidoğanlar

Oligürü veya hipotansiyon meydanında gelirse, kan basıncını ve börek performansını desteklemeye doğru dikkat edin.

Metabolik transfüzyonlar veya diyalizörler, hipotansı tersine çevirmek ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak gerekli olabilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Enlisin ile doz ayarlaması gerekli değildir. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GİSSİ-3 çalışması) Enlisin'in klinik çalışmasında 4,413 (G) 65 ve üstü, 1,656 () 75 ve üstü. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların %4.8'i böbrek fonksiyonel bozukluğu nedeniyle Enlisin tedavisini durdurdu ve 75 yaş altındaki hastaların %1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlikte başka hiç fark gözlenmedi, ancak bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

ENLİSİN de dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkisi vardır.

Börek Yetmezliği

Hemodiyaliz geçen veya kreatinin klirensi ≥ 30 mL / dak olan hastalarda Enlisinin doz ayarlaması gerekir. Kreatinin klirensi > 30 mL / dak olan hastalarda Enlisin doz ayarlaması gerekli değildir.

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altın yürüdüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında görülen advers reaksiyon oranlari, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulamadan karşılaştıramaz ve uygulamada gözlemlenen oranlari yansıtabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril ile tedavi edilen hipertansı olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının %5.7'si olumlu tepkilerle durdu.

Sadece lisinopril ile aşağıdaki ADVERS tepkiler (lisinopril'de plaseboya göre %2 Daha fazla olay) gözlendi: baş ağrısı (%3.8), baş dönmesi (%3.5) ve öksürük (%2.5).

Kalp Yetmezliği

Dört yıl kadar lisinopril ile tedavi edilen sistem kalp yetmezliği olan hastalarda, ' I advers reaksiyonlarla tedavi durdu. Kalp yetmezliği olan hastalarda kontrol çalışmalarında, 12 hafta sonunda lisinopril ile tedavi edilen hastaların %8.1'inde, 12 hafta sonunda plasebo ile tedavi edilen hastaların %7.7'sinde tedavi kesildi.

Lisinopril ile aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (lisinopril'de plaseboya göre %2 Daha fazla olay) gözlendi: hipotansiyon (%3.8) ve göğüs ağrısı (%2.1).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki doz ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı geri çekme, düşük ve yüksek doz grupları arasında, toplam kesme sayısında ( -18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<%1) farklı değildi. Yüksek doz grubunda, çoklukla ACE inhibisyonu ile bağlantılı olarak aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha sık bildirilmiştir:

Tablo 1: doza bağlı Advers ilaç reaksiyonları: ATLAS denemesi

Akut Miyokard Enfarktüsü

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon insidansı (%5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (%1.3) vardı. Kontrol klinik çalışmalarında lisinopril ile tedavi edilebilir ve etiketlemenin diğer bölümlerinde görülen hipertansion veya kalp yeteneği olan hastaların %1 veya daha yükseklerinde ortaya çıkan diğer klinik ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluşu, işhal.

Hematolojik: Nadir görülen kemik iliğinin depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni/nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diabetes mellitus, uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Içten. Deri: ürtiker, alopesi, ışığa duyarlık, eritem, kızarma, diyaforez, kutanöz psödolenfoma, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendrom ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanıklık, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozukluğu.

Genitoüriner sistem: İktidarsızlık.

Çeşitli: Pozitif bir ANA, yüksek eritrosit sedimantasyon hızı, artralji/artrit, miyalji, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküm, ışığa duyarlık veya diğer dermatolojik özellikler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum

Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyum 5.7 mEq / L'den büyük) sırasıyla hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan lisinopril ile tedavi edilen hastaların %2.2 ve %4.8'inde meydan geldi.

Kreatinin, Kan Nitrojenweather Durumu

Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansı olan hastaların yaklaşık %2'sinde, tedavinin kesilmesinden sonra tersine çevrilebilen kan üre azotu ve serum kreatininde küçük artışlar gözlendi. Artı, eşlikçi diüretik alan hastalıklarında ve renal arter stenozu olan hastalarda daha sıktı. Eşlik eden diüretik tedavide kalp yetmezliği olan hastaların .6'da kan üre azotu ve serum kreatininde tersinir minör artıları gözlendi. Sıklıkla, bu anormallikler diüretik doz azaldığında çözülmüş.

) (Plaseboda %2.4'e karşı %) (1.1 kreatinin konsantrasyonunu 3 mg/dl'nin üzerine çıkarmak veya bazal serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına çıkarmak daha yüksek insidansına sahipti serum ile tedavi edilen gıssı-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve altı haftada.

Hemoglobin Ve Hematokrit

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin ve hematokritte küçük düşükler (sırasıyla ortalama %0.4 g ve %1.3 vol) sıklıkla meydan geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahibi. Klinik çalışmalarda, hastaların %0.1'inden az anemi nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Pazarlama sonrası inceleme

Etiketlemenin diğer bölümlerinde yer alan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Diğer tepkiler şunlardır:

Metabolizma Ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları.

Sinir Sistemi Ve Psikiyatrik Bozukluklar

Duygu değişimleri (amortismanlar dahil), zihinsel değişim, halüsinasyonlar

Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Sedef hastalığı

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altın yürüdüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında görülen advers reaksiyon oranlari, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulamadan karşılaştıramaz ve uygulamada gözlemlenen oranlari yansıtabilir.

Hipertansiyon

Aşağıdaki yenilikler (plaseboya göre Enlis'te %2 daha büyük olaylar) plaseboya göre Enlis'te gözlendi: baş ağrısı (%5.7'ye karşı %1.9), baş dönmesi (%5.4'e karşı %1.9), öksürük (%3.5'e karşı %1.0).

Kalp Yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda kontrol çalışmalarında, 12 hafta sonunda plasebo ile tedavi edilen hastaların %7.7'sine kıyasla, 12 hafta sonunda enlisin ile tedavi edilen hastaların %8.1'inde tedavi kesildi.

Aşağıdaki yenilikler (plaseboya göre Enlis'te %2 daha büyük olaylar) plaseboya göre Enlis'te gözlendi: hipotansiyon (%4.4'e karşı %0.6), göğüs ağrısı (%3.4'e karşı %1.3).

Kalp yetmezliği hastalarında ATLAS çalışmasında, ADVERS reaksiyonları için geri çekme, düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Yüksek doz grubunda, çoklukla ACE inhibisyonu ile bağlantılı olarak aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha sık bildirilmiştir:

Tablo 1: doza bağlı Advers ilaç reaksiyonları: ATLAS denemesi

Akut Miyokard Enfarktüsü

Enlisin ile tedavi edilebilir gısı-3 çalışmasındaki hastalar, Enlisin almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyona sahip (%9.0'a karşı %3.7) ve böbrek işlev bozukluğuna (%2.4'e karşı %1.1) sahipti.

Kontrol klinik çalışmalarında enlisin ile tedavi edilebilir ve etiketlemenin diğer bölümlerinde görülen hipertansion veya kalp yeteneği olan hastaların %1 veya daha yükseklerinde ortaya çıkan diğer klinik ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluşu, işhal.

Hematolojik: Nadir görülen kemik iliğinin depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni/nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diabetes mellitus, uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Içten

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlık, eritem, kızarma, diyaforez, kutanöz psödolenfoma, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendrom ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanıklık, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Genitoüriner sistem: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif bir ANA, yüksek eritrosit sedimantasyon hızı, artralji/artrit, miyalji, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküm, ışığa duyarlık veya diğer dermatolojik özellikler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyum >5.7 mEq / L) sırasıyla hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Enlisin ile tedavi edilen hastaların %2.2 ve %4.8'inde meydan geldi.

Kreatinin, Kan Nitrojenweather Durumu

Sadece Enlisin ile tedavi edilen hipertansı olan hastaların yaklaşık %2'sinde, tedavinin kesilmesinden sonra tersine çevrilebilen kan üretim azotu ve serum kreatininde küçük artışlar gözlendi. Artı, eşlikçi diüretik alan hastalıklarında ve renal arter stenozu olan hastalarda daha sıktı. Eşlik eden diüretik tedavide kalp yetmezliği olan hastaların .6'da kan üre azotu ve serum kreatininde tersinir minör artıları gözlendi. Sıklıkla, bu anormallikler diüretik doz azaldığında çözülmüş.

) (Plaseboda %2.4'e karşı %) (1.1 kreatinin konsantrasyonunun 3 mg/dl'nin üzerine çıkması veya bazal serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkması veya daha fazlasına daha yüksek insidansına sahipti Enlisin ile tedavi edilen gıssı-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada.

Hemoglobin ve hematokrit

Enlisin ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin (ortalama 0.4 mg/dL) ve hematokritte (ortalama %1.3) küçük düşükler sıklıkla meydan geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadir klinik öneme sahibi. Klinik çalışmalarda, hastaların %0.1'inden az anemi tedavisini durdurdu.

Karaciger enzimleri nadiren, karaciger enzimleri ve / veya serum bilirubin seviyeleri meydan gelmiştir.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Etiketlemenin diğer bölümlerinde yer alan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer tepkiler şunlardır:

Metabolizma Ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya ınsülin üzerinde diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi Ve Psikiyatrik Bozukluklar

Duygu değişimleri (amortisörler dahil), zihinsel değişim

20 g / kg'lık tek bir oral dozdan sonra sıcanlarda ölüm meydanına gelmedi ve aynı doz alan 20 fareden birinde ölüm meydanına geldi. Doz aşımının en olması tezi, normal tedavinin normal salin çözümlenmesinin intravenöz infüzyonu hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozdan sonra, bıçaklarda ölüm meydanına gelmedi ve aynı doz alan 20 fareden birinde ölüm meydanına geldi. Doz aşımının en olması tezi, normal tedavinin normal salin çözümlenmesinin intravenöz infüzyonu hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lisinopril uygulaması, telafi edici taşikardi olmaksızın hem sırrı hem de ayakta kan baskının yaklaşık olarak aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak hacim ve/veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkabilir ve beklenmelidir. Tiyazid tipi diüretiklerle birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürme etkileri yaklaşıklıkla katkı maddesidir.

Çalışan hastaların çoğunda, antihipertansif aktivitenin başlangıcı, bireysel bir lisinopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra gözlendi ve kan basıncında en yüksek azaltma 6 saat eldeydi. Hipertansiyon etkisi 24 saat önerilen günde tek doz verilmesinin ardından gözlediği olsa da, etkisi daha tutarlı ve etkisi daha en en düşük dozlarda daha az 20 mg doz ile bazı çalışmalar, ancak, çalışılan tüm dozlarda, yani hipertansiyon etkisi, önemli ölçüde daha küçüktü 24 saat dozdan sonra 6 saat daha verilmesinin ardından oldukça büyüktü.

Lisinoprilin antihipertansif etkileri uzun süre tedavi sırlarında korunur. Lisinoprilin ani geri çekilmesi, kan baskısında hızlı bir artı veya tedavi öncesi seviyelere kıyasla kan baskısında önemli bir artı ile ilişkili değildir.

Steroidal Olmayan Anti-İnflamatuar Ajanlar

Yalnız ilaçların antihipertansif ilaçların etkileri karşılandı hafif ve orta derecede hipertansı olan 36 hastada bir çalışmada ındometazin ile birlikte verilen, ındometazin kullanımı iki rejimleri arasındaki fark anlamlı değil, ancak sıralı bir etkisi ile ilişkilendirildi.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansı olan hastalara Enlisin uygulaması, telafi edici taşikardi olmaksızınüstü ve ayakta kan basıncının yaklaşıklık olarak aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak hacim ve/veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkabilir ve beklenmelidir. Tiyazidetip diürler ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşüren etkileri yaklaşıklıkla katkı maddesidir.

Çalışan hastaların çoğunda, antihipertansif aktivitenin başlangıcı, bireysel bir Enlisin dozunun oral uygulamasından bir saat sonra, 6 saat sonunda elinde olan kan baskında en yüksek azaltma ile gözlendi. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra antihipertansif bir etkisi gözlense de, etkisi daha tuttu ve bazı çalışmalarda 20 mg veya daha fazla dozlarda daha düşük dozlara göre ortalama etkisi önemli ölçüde daha büyük. Bununla birlikte, çalışılan tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etkisi, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra önemli ölçüde daha küçük.

Enlisin'in antihipertansif etkileri uzun süre tedavi sıralarında korunur. Enlisin'in ani geri çekilmesi, kan baskısında hızlı bir artı veya tedavi öncesi seviyelere kıyasla kan baskısında önemli bir artı ile ilişkili değildir.

Yetişkin Hastalar

Enlisin, açıklık ve beslenme koşullarında lisinopril tabletlerine biyoeşdedir.

Serum tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için alınan süre küçük bir gece eğil olmasına rağmen, lisinoprilin serum pik konsantrasyonları yaklaşık 7 saat içinde ortada ortaya çıkar. Gıda, lisinopril tabletlerinin biyoyararlanmasını değiştirmez. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal fazı sergiler. Bu terminal faz muhtemelen ACE'YE doyurabilir bir bağlanmayı temsil eder ve dozla orantısızdır. Çok dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkisi bir yarı ömür sergiler.

Lisinopril diğer serum proteinlerine bağlı görünüyor. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamende değişmeden atılır. İdrar iyileşmesine dayanarak, lisinoprilin ortalama emilimi derecesi, test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük özler arası değişim (%6-60) ile yaklaşık % ' tır). Lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı, stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yeteneği olan hastalarda ' ya düşürülür ve dağıtım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülere benzer

Böbrek fonksiyon bozukluğu, esas olarak böbrekler yolu ile atılan lisinoprilin atılımını azaltır, ancak bu azaltma sadece glomerüler filtreleme hızı 30 mL/dk'nın altında olduğu klinik olarak önemli hale gelir. Bu glomerüler filtreleme hızının üstünde, eleme yarışı sonu çok az değişir. Bununla birlikte, daha fazla bozulma ile, tepe ve yalak lisinopril sevileri artar, tepe konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlara ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokineti, glomerüler filtreleme hızı > 30 mL / dak / 1.73 m2 olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararları durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydan geldi ve ıdar ıyileşmesine dayalı emilim derecesi yakın ( ıdi. Bu değerler daha önce yetiştirilenlerde ellere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klireninin (sistem klirens/mutlak biyoyararlanım) tipik değeri, böbrek fonksiyonuyla orantı olarak artan 10 L/saattir.

Yetişkin Hastalar

Enlisin'in oral uygulamasından sonra, lisinoprilin serum pik konsantrasyonları yaklaşık 7 saat içinde ortaya çıkan, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için alınan süre küçük bir gece eğimi vardı. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal fazı sergiler. Bu terminal faz muhtemelen ACE'YE doyurabilir bir bağlanmayı temsil eder ve dozla orantısızdır. Çok dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkisi bir yarı ömür sergiler.

Lisinopril diğer serum proteinlerine bağlı görünüyor. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamende değişmeden atılır. Idrar ıyileşmesine dayanarak, lisinoprilin ortalama emilimi derecesi, test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük deneyler arası değişim (yüzde 6-60) ile yaklaşma yüzünde 25'tir). Lisinopril emilimi gastrointestinal sistemdeki yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı, stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yeteneği olan hastalarda yaklaşık yüz 16'ya düşürülür ve dağıtım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı, sağlıklı gönüllülere benzer.

Böbrek fonksiyon bozukluğu, esas olarak böbrekler yolu ile atılan lisinoprilin atılımını azaltır, ancak bu azaltma sadece glomerüler filtreleme hızı 30 mL/dk'nın altında olduğu klinik olarak önemli hale gelir. Bu glomerüler filtreleme hızının üstünde, eleme yarışı sonsuz çok az değişir. Bununla birlikte, daha fazla bozulma ile, tepe ve yalak lisinopril sevileri artar, tepe konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlara ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar, ortalamalar, genç hastalara göre plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altında'da (yakın iki kat) daha yüksek kan seviyelerine ve alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir

Sıkanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini zayif bir şekilde geçtiğini göstermektedir. Sıkanlarda çok lisinopril dozları herhangi bir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıcakların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm güç otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıcakanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiç biri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokineti, glomerüler filtreleme hızı > 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelendi². 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararları durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydan geldi ve ıdar ıyileşmesine dayalı emilim derecesi yakın ( ıdi. Bu değerler daha önce yetiştirilenlerde ellere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klireninin (sistem klirens/mutlak biyoyararlanım) tipik değeri, böbrek fonksiyonuyla orantı olarak artan 10 L/saattir.