Elestrin

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Elestrin (östradiol jel)% 0.06 dozdadır pompa başına 0.87 g jel içinde 0.52 mg estradiol veren doz pompası operasyon

Elestrin® (estradiol jel)% 0.06 renksizdir aerosol içermeyen, dozlanmış bir pompada verilen renklendirmeyen hidroalkolik jel Polipropilen kap. İlaç bir tanesinde iç ve dış tabakadan oluşan katlanabilir astar / torba Yeniden kapatılabilir polipropilen kapaklı yoğunluk polietilen. Her pompa kabı 35 g jel tutar ve 30 doz kutu olarak 26 g jel verebilir. Her doz, 0.52 mg estradiol içeren 0.87 g jel sağlar.

NDR 18860-480-01 € ¦.. 35 g pompa kabı. Bu pompa kap ayrı ayrı veya iki pompa kabı olarak birlikte paketlenir Kartonlar (18860-480-30 ve 18860-480-60).
NDC 18860-480-30....ELESTRIN 35 g pompa kabı.
NDR 18860-480-60.....Karton iki ELESTRIN 35 g pompa kabı.

Depolama ve taşıma

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın; Gezilere izin verilir 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F)..

Sınır dışı edilen: Meda Pharma Commercial Corp., 1818 Market Caddesi, Suite 2350, Philadelphia, PA 19103. Yapımcı: DPT Laboratuvarlar, Ltd. 318 McCullough, San Antonio, TX 78215. Revize: Şubat 2014

Orta ila şiddetli tedavi Vazomotor semptomlar Menopoz nedeniyle

Genellikle, biri için östrojen varsa rahim, progestojenli postmenopozal kadının da azaldığı düşünülmelidir endometriyal kanser riski.

Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bazılarında Bununla birlikte, endometriozis öyküsü olan histerektomize kadınların gerekli olabileceği durumlar bir progestojen.

Östrojeni tek başına veya biriyle kombinasyon halinde kullanın Gestagen en düşük etkili doza ve en kısa süreye sahip olmalıdır Bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri doğrultusunda süre. Postmenopozal kadınlar klinik olarak uygun şekilde düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için.

Jel cilde ince bir tabaka halinde uygulanır. Önerilen uygulama alanı omuza kadar üst koldur (yaklaşık. cm²).

Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi Menopoz

ELESTRIN günde bir kez üst kola yerleştirilir Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların bir ile tedavisi 0.87 gram estradiol jeli (0.52 mg estradiol) salan dozlama pompası) çalıştırma başına (1 pompa).

Hastalara en düşük etkili doz ile başlanmalıdır günde bir pompa olan ELESTRIN'den (günde 0.87 g, 0.52 mg içerir) estradiol ile).

Sonraki doz ayarlaması aşağıdakilere dayanabilir bireysel hasta reaksiyonu. Bu doz düzenli olarak alınmalıdır Sağlık hizmeti sağlayıcısı.

ELESTRIN bunlardan birine sahip kadınlar arasında olmamalıdır aşağıdaki koşullar:

• teşhis edilmemiş anormal genital kanama
• Meme kanseri hakkında bilinen, şüphelenilen veya öykü
• Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşulların seyri.
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin, İnme ve MI) veya bu koşulların geçmişi
• ELESTRIN üzerinde bilinen anafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
• Bilinen karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı
• Bilinen, protein C, protein S veya antitrombin eksikliği, veya bilinen diğer trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şüphelenilen hamilelik.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

İnme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir tek başına östrojen tedavisi ile.

PE, DVT, inme ve MI için artan bir riskti östrojen artı-gestagen tedavisi ile bildirilmiştir. Bunlardan biri meydana gelirse veya olursa Progestojen tedavisi olan veya olmayan şüpheli östrojen kesilmelidir hemen.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (örneğin, Hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve Obezite) ve / veya venenthromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tarih veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus'un aile öyküsü olmalıdır) buna göre yönetildi.

İnme

Sadece WHI östrojen substudisinde, istatistiksel olarak anlamlı olan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda inme riski artmıştır. günlük CE (0.625 mg) - sadece aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla. plasebo (10.000 kadın yılda 45'e karşı 33). Risk artışı oldu 1. yılda gösterildi ve kaldı. Bir olmalı İnme meydana gelir veya şüphelenilir, tek başına östrojen tedavisi durdurulmalıdır hemen.

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizlerini önerin sadece CE (0.625 mg) alan kadınlar için inme riski artmaz plasebo alanlara kıyasla (10.000 kadın yılda 18'e karşı 21).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski 50 bis idi CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg), günde 79 yıl aldı Aynı yaş grubundaki plasebo alan kadınlar (10.000'de 33'e karşı 25) Kadın yılları). Risk artışı oldu ilk yıldan sonra gösterildi ve kaldı.₁ İnme olmalı östrojen artı-gestagen tedavisi meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi durdurulmalıdır hemen.

Koroner arter hastalığı

WHI östrojen-tek başına substudisinde, genel bir etkisi yoktur Koroner arter hastalığı olayları (CHD) (ölümcül olmayan MI, sessiz MI ve CHD olarak tanımlanır Ölüm) plaseboya kıyasla östrojen olan kadınlarda bildirilmiştir₂Alınan .

50 ila 59 yaş arası kadınların alt grup analizlerini önerin CHD olaylarında istatistiksel olarak önemsiz bir azalma (CE [0.625 mg] - tek başına plaseboya kıyasla) menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (8'e karşı 10.000 kadın yılda 16).₁

WHI östrojen artı gestagen substudisinde bir tane vardı kadınlarda KKH olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı Günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34)₁ Artış. göreceli risk 1. yılda ve azalma eğilimi gösterilmiştir 2 ila 5 yıllarında göreceli risk bildirilmiştir.

Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama yaş 66.7 yıl), ikincil kontrollü bir klinik çalışmada Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi (kalp ve östrojen / progestojen) Günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) ile çalışma [HERS] tedavisi gösterilmiştir kardiyovasküler kullanmayın. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında tedavi CE artı MPA ile toplam CHD olay oranı vardır koroner arter hastalığı olan postmenopozal kadınlar. Daha fazla CHD vardı CE artı MPA ile tedavi edilen gruptaki olaylar, 1. yılda plasebo grubunda olduğu gibi ancak sonraki yıllarda değil. İki bin, üç yüz yirmi (2.321) Orijinal HERS çalışmasından kadınlar açık olmayı kabul etti IHR etiket uzantısı, HERS II. HERS II'deki ortalama takip biriydi toplam 6.8 yıl için 2.7 yıl daha. KHK olaylarını tahmin edin CE artı MPA grubundaki kadınlarda ve plasebo grubundaydı SİZ, HERS II ve genel olarak.

Venöz tromboembolizm

WHI östrojen-tek başına substudisinde VTE (DVT ve PE) günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda tek başına artırıldı plasebo (10.000 kadın yılda 30'a karşı 22), ancak artan risk DVT tarafından elde edilen istatistiksel anlamlılık (10.000 kadın yılda 23'e karşı 15). VTE riskindeki artış zaten ilk 2 yıl içinde gerçekleşti₃ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse. Tek başına azot tedavisi derhal durdurulmalıdır.

WHI östrojen artı gestagen substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir Günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (35'e karşı. 10.000 kadın yılda 17). İstatistiksel olarak önemli artışlar hem DVT (10.000 kadın yılda 26'ya karşı 13) hem de PE (18'e karşı 8) için risk altındadır 10.000 kadın yılda bir) da kanıtlanmıştır. VTE riskindeki artış oldu ilk yıl gösterildi ve devam etti₄ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestojen. tedavi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse östrojenler en az 4 satılmalıdır riski artmış olan tipin çalışmasından 6 hafta öncesine kadar Tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon zamanlarında.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Endometrial kanser riskinde artış olduğu bildirilmiştir rahim olan bir kadında karşılanmamış östrojen tedavisi kullanımı ile. tartışmasız östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski yaklaşık 2 bis'tir Kullanıcı olmayanlardan 12 kat daha büyüktür ve süresine bağlı olarak görünür Tedavi ve östrojen dozu. Çoğu çalışma, önemli ölçüde artmış risk göstermemektedir 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili. En büyük risk ortaya çıkar daha uzun kullanımla birlikte, 5 ila 24 kat daha fazla risk ile 10 yıl veya daha fazla. Bu riskin en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir Östrojen tedavisi kesildikten yıllar sonra.

Tek başına östrojen içeren tüm kadınların klinik gözetimi veya östrojen artı-gestagen tedavisi önemlidir. Uygun teşhis önlemleri, belirtilmişse yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal numuneler dahil edilmelidir tanı konulmamış kadınları olan postmenopozal kadınlarda malignitenin nasıl dışlanacağı kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama.

Doğal östrojenlerin kullanıldığına dair bir kanıt yoktur sentetik östrojenler dışında bir endometriyal risk profiline yol açar eşdeğer östrojen dozu. Östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesi gösterilmiştir öncü olabilen endometriyal hiperplazi riskini azaltmak endometriyal kanser.

12 haftalık bir klinik çalışmada, bir kompleks vakası Atipili hiperplazi, günlük 1.7 g ELESTRIN dozunda bildirilmiştir.

Meme kanseri

En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen - tek kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi WHI substudy'dir günlük CE (0.625 mg) -yalnız. WHI östrojen-tek başına substudy, ortalamaya göre 7.1 yıllık takipte, günlük CE tek başına artan bir riskle ilişkili değildi invaziv meme kanseri [göreceli risk (RR) 0.80]₅.

En önemli randomize klinik çalışma. Östrojen artı progestojen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi WHI'dır günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) substudisi. Orta takipten sonra 5.6 yıl, östrojen artı progestojen substudisi için artan bir risk rapor eder günlük CE artı MPA kazanan kadınlarda invaziv meme kanseri.

Bu substudide, daha önce östrojen-tek başına veya östrojenin kullanımı artı Gestagen tedavisi kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. Göreli İnvaziv meme kanseri riski 1.24 ve mutlak risk 33'e karşı 41 idi Plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılı başına vakalar. Altında Hormon tedavisi kullanmadan önce rapor veren kadınların göreceli invaziv risk riski vardı Meme kanseri 1.86 idi ve mutlak risk sahtekarlığı 10.000'de 25 vakaya karşı 46 idi Kadın yılları, CE artı MPA için plaseboya kıyasla. Hayır bildiren kadınlar arasında hormon tedavisinden önce, invaziv meme kanseri riski göreceli olarak vardı 1.09 ve mutlak risk sahtekarlığı 40'a karşı 10.000 kadın yılda 36 vaka Plaseboya kıyasla CE artı MPA. Aynı ikamede, invaziv meme Kanser daha büyüktü, daha güçlüydü ve teşhis edildi CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubunda daha ileri bir aşamada plasebo grubu ile. Metastatik hastalık nadiren belirgin bir fark yoktu iki grup arasında. Histolojik alt tip gibi diğer prognostik faktörler, Derece ve hormon reseptör durumu gruplar arasında farklılık göstermedi.₆ .

WHI klinik çalışmasına uygun olarak gözlemlemek Çalışmalar ayrıca östrojen artı meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir Gestagen tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi riski daha düşüktür birkaç yıl kullanımdan sonra. Yararlı yaşam ve artan risk ile artan risk tedavinin kesilmesinden yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç seviyesine döndüğü görülmüştür (sadece gözlem çalışmaları sütten kesildikten sonra önemli risk verilerine sahiptir). Gözlem verileri Çalışmalar ayrıca meme kanseri riskinin arttığını ve arttığını göstermektedir Açıkçası daha önce, östrojen artı progestojen tedavisi ile karşılaştırıldığında östrojen tek başına tedavi. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle bulunamamıştır çeşitli östrojen türlerinde meme kanseri riskinde önemli farklılıklar ayrıca raf kombinasyonları, teneke kutular veya uygulama yolları.

Sadece östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımı bunun daha fazla araştırma gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir Değerlendirme.

Tüm kadınlar yıllık meme muayenelerine sahip olmalıdır Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve aylık kendi kendine muayene yapmak. Ayrıca, Mamografi muayeneleri yaşa, hasta riskine göre planlanmalıdır Faktörler ve mamografi sonuçlarından önce.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojeni artı gestagen substudisi rapor eder istatistiksel olarak önemli ölçüde yumurtalık kanseri riskini artırmadı. Birinden sonra ortalama 5.6 yıllık takip, CE için yumurtalık kanseri için göreceli risk artı plaseboya karşı MPA 1.58 [yüzde 95], 0.77-3.24] idi. Mutlak risk CE artı MPA için plaseboya karşı, 4 ila 3 vaka 10.000 kadın yılda bir idi.₇ Bazı epidemiyolojik çalışmalarda östrojen artı-jestlerin kullanımı ve sadece östrojen içeren ürünler, özellikle 5 veya daha fazla yıldır, ilişkilendirilmiştir yumurtalık kanseri riski artar. Maruz kalma süresi artan riskle ilişkili tüm epidemiyolojik olarak tutarlı değildir Çalışmalar ve bazıları dernek bildirmiyor.

Muhtemel demans

WHI tarafından yapılan LAUNEN östrojen-tek başına yan çalışmada, a 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) - tek başına veya plasebo.

Ortalama 5.2 yıllık bir takipten sonra, 28 kadın tek başına östrojen grubu ve plasebo grubundaki 19 kadına teşhis edildi muhtemelen bunama. Sadece CE için olası demans riski plasebo 1.49 (yüzde 95 CI, 0.83-2.66) idi. Olasılığın mutlak riski Sadece CE'de demans, plasebo sahtekarlığına kıyasla 37'ye karşılık 10.000'de 25 vaka Kadın yılları₈.

WHIMS östrojen artı progestojen ek çalışmasında, a 65 ila 79 yaş arası menopoz sonrası 4.532 kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plasebo.

Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE'de 40 kadın ayrıca MPA grubu ve plasebo grubundaki 21 kadın muhtemelen teşhis edildi Demans. Plaseboya kıyasla CE artı MPA'da olası demans riski 2.05 (% 95 CI 1.21-3.48) idi. CE için olası demans riski artı MPA'ya karşı plasebo sahtekarlığı 45'e karşı 10.000 kadın yılda 22 vaka₈ .

LAUNEN'deki iki popülasyondan veriler tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen çalışmaları özetlenmiştir GECE-Cuma günleri arasında itfaiye Hauptstrasse'deki bir apartmanda yangın için yola çıkmıştı. Demans 1.76 oldu (% 95 CI, 1.19-2.60). Her ikisi de yan çalışmalar olduğu için 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapılan bu sonuçların olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal genç kadınlara uygulanır₈.

Safra kesesi hastalığı

Safra kesesi hastalıkları riskinde 2 ila 4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda cerrahi gerekliydi bildiri.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye yol açabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda. Hiperkalsemi oluşursa kullanın ilaç durdurulmalı ve aşağıdakiler için uygun önlemler alınmalıdır: Serumda kalsiyum seviyesi.

Görme bozuklukları

Kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir korunmuş östrojenler. Varsa ilacı sınava kadar durdurun ani kısmi veya tam görme kaybı veya proptozun ani başlangıcı Diplopi veya migren. Muayene papilla ödemi veya retina vasküler gösteriyorsa bu nedenle östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadın olmadığında bir progestojen eklemek Histerektomi

10 veya daha fazla etiket ekleme çalışmaları Östrojen uygulama döngüsünün günleri veya bir gün içinde östrojen ile günlük sürekli tedavi, endometriyum insidansında azalma bildirilmiştir Hiperplazi sanki tek başına östrojen tedavisi indükleyecektir. Endometriyum Hiperplazi endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, bununla ilişkili olabilecek olası riskler vardır östrojenlerle gestajenlerin östrojen-al-tek başına şemalara kıyasla kullanılmasıyla. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda önemli artışlar vardır kan basıncında östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlar atfedildi. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada genelleştirilmiş bir etki östrojenikten kan basıncına kadar görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda östrojen Terapi, plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir ve bu da yol açar Pankreatit. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Karaciğer yetmezliği Ve / veya kolestatik tarih Sarılık

Östrojenler kadınlarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlar için önceki östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili olduğunda dikkatli olunmalıdır bu nedenle ve tekrarlama durumunda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması artışa neden olur Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - ayna. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar yapabilir daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi edin Normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarının korunması. Kadın tiroid hormonu replasman tedavisine bağlı olarak östrojenler tiroid replasman tedavinizin dozlarının arttırılmasını gerektirebilir. Bu kadınlar, özgürlüğünüzü korumak için tiroid fonksiyonunuzu izlemelidir kabul edilebilir bir aralıkta tiroid hormonu seviyeleri.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kadın kalp gibi bu faktörden etkilenebilecek koşullarla veya Böbrek yetmezliği, östrojenik yalnız olduğunda dikkatli gözlem gerektirir reçete.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır östrojene bağlı hipokalsemi olarak hipoparatiroidizm ile ortaya çıkabilir.

Endometriozisin alevlenmesi

Kalıntıların malign dönüşümü vakaları histerektomi ile tedavi edilen kadınlarda endometriyal implantlar bildirilmiştir östrojen tek başına tedavi. Restendometriozisi olduğu bilinen kadınlar için histerektomiden sonra progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını daha da kötüleştirebilir kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda

Diğer koşulların kötüleşmesi

Östrojen tedavisi astım, diyabetin kötüleşmesine neden olabilir mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomlar ve onlarla birlikte kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır Hüküm ve Koşullar.

Işığa duyarlılık veya fotoğraf alerjisi

Doğrudan güneş ışığına karşı artan hassasiyet ELESTRIN uygulama alanları değerlendirilmemiştir.

Güneş koruma uygulaması

Güneş kremi olduğunda Estradiol emilimi arttırıldı ELESTRIN kullanmadan 10 dakika önce kullanılır. Güneş kremi kullanılmamalıdır ELESTRIN kullandıktan sonra en az 25 dakikaya kadar aynı yerde .

Güneş kremi ve ELESTRIN'in eşzamanlı kullanımı 7 veya daha fazla gün boyunca aynı uygulama bölgesi östradiol emilimini artırabilir. ELESTRIN uygulaması alanına daha uzun süre güneş koruyucu uygulamaktan kaçının 7 veya daha fazla günlük süre.

Çeşitli

Alkol bazlı jeller yanıcı olabilir. Ateşten kaçının Jel kuruyana kadar alev veya duman.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol Seviyeler orta ila şiddetli tedavide yararlı olmamıştır vazomotor semptomlar.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin Zaman ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; arttırıldı Faktörler II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin; azalmış seviyeleri anti-faktör Xa ve antitrombin III, azalmış antitrombin III aktivitesi; artmış fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi; artmış plazminojen antijen ve aktivite.

Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artması. ölçülen dolaşımdaki toplam tiroid hormon seviyelerini arttırmak proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyesi (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 Radyoimmunoassay yoluyla ovalar. T3 reçine emilimi azalır, bunu yansıtır TBG arttı. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Kadınlar tiroid replasman tedavisi daha yüksek dozlarda tiroid hormonu gerektirebilir.

Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir Kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsel hormon bağlayıcı globulin örneği (SHBG), toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsiyetin artmasına neden olur Steroidler sırasıyla. Testosteron ve serbest hormon konsantrasyonları estradiol, azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-1-antitripsin, serüloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL2 arttı Kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azalttı kolesterol konsantrasyonu, artmış trigliserit seviyeleri.

Bozulmuş glikoz toleransı.

REFERANSLAR

1.. Postmenopozal hormon tedavisi ve Yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner arter hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Damar trombozu ve konjüge Rahimsiz kadınlarda at östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve riski Venöz tromboz. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Konjuge atların etkileri Postmenopozal kadınlarda meme kanseri ve mamografi taramasında östrojenler Histerektomi ile. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Östrojen artı etkisi Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda meme kanseri ve mamografi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin etkileri jinekolojik kanser ve ilgili teşhis prosedürleri hakkında. JAMA . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge At Östrojenleri ve Menopozdan sonra olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk Kadın. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi.

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınları önemi hakkında bilgilendirin Vajinal kanama doktorunuza en kısa zamanda bildirin .

Sadece östrojen ile olası ciddi yan etkiler Terapi

Postmenopozal kadınları olası ciddi yan etkiler hakkında bilgilendirin Kardiyovasküler hastalıklar da dahil olmak üzere tek başına östrojen tedavisinin reaksiyonları Malign neoplazmlar ve muhtemelen bunama.

Olası Daha Az Ciddi, ancak Ortak Yan Etkiler Sadece östrojen tedavisi

Bununla birlikte, postmenopozal kadınları daha az ciddi olanlar hakkında bilgilendirin baş ağrısı, göğüs gibi sadece östrojen tedavisinin yaygın yan etkileri Ağrı ve hassasiyet, bulantı ve kusma.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Doğal ve uzun süreli sürekli uygulama bazı hayvan türlerindeki sentetik östrojenler sıklığını arttırır Meme karsinomu, rahim, serviks, vajina, testisler ve karaciğer.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

ELESTRIN hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Emziren anneler

ELESTRIN emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Östrojen emziren kadınlara uygulamanın miktarı azalttığı ve Anne sütü kalitesi. Doğrulanabilir miktarda östrojen vardı östrojen tedavisi alan kadınlardan anne sütünde tanımlanmıştır. Dikkatli hemşirelik bir kadına ELESTRIN verildiğinde kullanılmalıdır.

Pediatrik kullanım

ELESTRIN çocuklarda endike değildir. Klinik çalışmalar pediyatrik popülasyonda yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Yeterli geriatrik kadın yoktu bitip bitmediğini belirlemek için ELESTRIN kullanan klinik çalışmalarda yer aldı ELESTRIN'e tepkilerinde 65 yaş genç deneklerden farklıdır .

Kadın sağlığı girişiminin incelenmesi

WHI östrojen-tek başına substudisinde (günlük CE [0.625 mg] - sadece plaseboya kıyasla), kadınlarda göreceli inme riski daha yüksekti 65 yaşından büyük.

WHI östrojen artı progestojen substudisinde (günlük CES [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg] plaseboya kıyasla) daha yüksek göreceli risk 65 yaşın üzerindeki kadınlarda doğum dışı inme ve invaziv meme kanseri Yaş.

kadın sağlığı girişimi Bellek Çalışması

Postmenopozal kadınların LAUNEN yan çalışmalarında 65 79 yaşına kadar olası demans gelişme riski artmıştır tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen alan kadınlarda Plasebo.

Her ikisi de kadınlarda yan çalışmalar yapıldığından. 79 yaşına kadar, bu sonuçların genç insanlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal kadınlar₈.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunun farmakokinetiği üzerindeki etkisi ELESTRIN çalışılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik üzerindeki etkisi ELESTRIN incelememiştir.

Yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

Kardiyovasküler hastalıklar

Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

ELESTRIN plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir menopoz sonrası toplam 484 kadın içerir. Yan etkiler tedavi gruplarından birinde yüzde 5'ten fazla bir oranda meydana geldi Tablo 1'de özetlenmiştir..87 g / gün
(n = 136) ELESTRIN 1.7 g / gün
(n = 142) Üreme sistemi ve meme hastalıkları   Göğüs gerginliği 5 (3.6) 9 (6.6) 11 (7.7)   Metrorrhagia 3 (2.2) 6 (4.4) 13 (9.2) solunum yolu, göğüs odası ve mediasten   Nazofarenjit 10 (7.3) 14 (10.3) 12 (8.5)   Üst solunum yolu enfeksiyonu 5 (3.6) 8 (5.9) 5 (3.5)

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra ELESTRIN kullanılırken belirlenmiştir. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ürogenital sistem

Vajinal kanamadaki değişiklikler Desen ve anormal yoksunluk kanaması veya akışı; kan akışı; lekelenme; Dismenore; Rahim leiomyomata'nın genişlemesi; vajinit, vajinal kandidiyaz dahil; servikal sekresyon miktarındaki değişiklik; değiştirir servikal ektropiyonda; Yumurtalık kanseri; Endometriyal hiperplazi; Endometriyum Kanser.

Göğüsler

Hassasiyet; Genişleme, acı, meme siğil akıntısı, galaktore; fibrokistik meme değişiklikleri; Meme kanseri.

Kardiyovasküler

Derinlik ve yüzeysel venöz Tromboz; Pulmoner emboli; tromboflebit; Miyokard enfarktüsü; İnme; Kan basıncında artış.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma; Karın krampları, şişkinlik; kolestatik Sarılık; safra kesesi hastalıklarının görülme sıklığı; Pankreatit, genişleme hepatik hemanjiyomların.

Cilt

İlaç olduğunda devam edebilen kloazma veya melazma durdurulan; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik salgın; Kayıp Saç Derisi; Hirsutizm; kaşıntı, döküntü.

Gözler

Retina vasküler tromboz, temasa karşı intolerans Lens.

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı; Migren; Baş dönmesi; psikolojik depresyon; kore; Sinirlilik; Duygudurum bozuklukları; Sinirlilik; Kötüleşen epilepsi, demans.

Diğer

Kilo alımı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat Tolerans; Porfiri kötüleşmesi; ödem; artralji; bacak krampları; Değişiklikler libido; Ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar; Hipokalsemi; Azalan astım, artmış trigliseritler.

Pazarlama sonrası ek yan etkiler vardı başka hormon tedavisi alan kadınlarda bildirilmiştir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Tıbbi ürünler ve tıbbi ürünler için herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır ELESTRIN .

Metabolik etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin olduğunu göstermiştir sitokrom P450 3A4 (CYP3A4)) ile kısmen metabolize edilir. Dolayısıyla indükleyiciler veya CYP3A4 inhibitörleri östrojen metabolizmasını etkileyebilir. Endüktörler CYP3A4, St. St. John'un wort (Hypericum perforatum) preparatları, fenobarbital, karbamazepin ve rifampin plazma konsantrasyonlarına neden olabilir terapötik etkilerde azalmaya yol açabilecek östrojenler ve / veya uterus kanama profilindeki değişiklikler. Eritromisin gibi CYP3A4 inhibitörleri klaritromisin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve yan etkilere yol açabilir.

ELESTRIN hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğar erken hamilelik sırasında yanlışlıkla.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :

Kardiyovasküler hastalıklar

Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

ELESTRIN plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir menopoz sonrası toplam 484 kadın içerir. Yan etkiler tedavi gruplarından birinde yüzde 5'ten fazla bir oranda meydana geldi Tablo 1'de özetlenmiştir.

TABLO 1: Tedaviye bağlı advers sıklığı Deneklerin ≥ yüzde 5'indeki reaksiyonlar <br />

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra ELESTRIN kullanılırken belirlenmiştir. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ürogenital sistem

Vajinal kanamadaki değişiklikler Desen ve anormal yoksunluk kanaması veya akışı; kan akışı; lekelenme; Dismenore; Rahim leiomyomata'nın genişlemesi; vajinit, vajinal kandidiyaz dahil; servikal sekresyon miktarındaki değişiklik; değiştirir servikal ektropiyonda; Yumurtalık kanseri; Endometriyal hiperplazi; Endometriyum Kanser.

Göğüsler

Hassasiyet; Genişleme, acı, meme siğil akıntısı, galaktore; fibrokistik meme değişiklikleri; Meme kanseri.

Kardiyovasküler

Derinlik ve yüzeysel venöz Tromboz; Pulmoner emboli; tromboflebit; Miyokard enfarktüsü; İnme; Kan basıncında artış.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma; Karın krampları, şişkinlik; kolestatik Sarılık; safra kesesi hastalıklarının görülme sıklığı; Pankreatit, genişleme hepatik hemanjiyomların.

Cilt

İlaç olduğunda devam edebilen kloazma veya melazma durdurulan; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik salgın; Kayıp Saç Derisi; Hirsutizm; kaşıntı, döküntü.

Gözler

Retina vasküler tromboz, temasa karşı intolerans Lens.

merkezi sinir sistemi

Baş ağrısı; Migren; Baş dönmesi; psikolojik depresyon; kore; Sinirlilik; Duygudurum bozuklukları; Sinirlilik; Kötüleşen epilepsi, demans.

Diğer

Kilo alımı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat Tolerans; Porfiri kötüleşmesi; ödem; artralji; bacak krampları; Değişiklikler libido; Ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar; Hipokalsemi; Azalan astım, artmış trigliseritler.

Pazarlama sonrası ek yan etkiler vardı başka hormon tedavisi alan kadınlarda bildirilmiştir.

Aşırı dozda ostrojen bulantı, kusma, göğse neden olabilir Hassasiyet, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk ve yoksunluk kanaması olabilir kadınlarda görülür. Doz aşımı tedavisi ELESTRIN tedavisinin kesilmesinden oluşur Uygun bir semptomatik bakımın oluşturulması ile tedavi.

Şu anda farmakodinamik veri bilinmemektedir ELESTRIN .

Emilim

Estradiolün kararlı durum serum konsantrasyonları günlük ELESTRIN kullanımından yaklaşık 3 gün sonra ulaşıldı Üst kol.

14. günde estradiol için farmakokinetik parametreler günlük kullanımdan sonra 0.87 g veya 1.7 g ELESTRIN özetlenmiştir Tablo 2. ELESTRIN 0.87 g ve 1.7 g için doza bağlı PK parametreleri verilir doz ve serum radyol (E2) konsantrasyonları doğrusal ile ilişkilidir, ancak ilişkili değildir Doz orantılı (ör. dozun iki katına çıkarılması 2.5 ila 3.0'lık bir artışla sonuçlandı PK parametreleri). Estradiolün nominal ortalama destek oranları farmakokinetik çalışmalardan taban çizgisine göre ayarlanmış ortalama serum konsantrasyonları günde 0.87 g ve günde 1.7 g ile günde 0.0125 mg ve başına 0.0375 mg'dır Gün, sırasıyla.

TABLO 2: Düzeltilmemiş PK parametrelerinin özeti 14 günlük dozlamadan sonra Estradiol

Şekil 1: Orta serum Estradiol konsantrasyonları (ayarlanmamış) Çoklu dozlardan sonra.
Hata çubukları Standart sapmaları göster.

Kararlı durum mağara değerlerine dayanarak, E2 oranı: E1 0.87 g için 0.53 ve 1.7 g kutular için 0.98 idi. Bu bulgunun önemi, 1.7 g dozunun bir e2: E1 oranı üretmesidir premenopozal bir kadın. 1.7 g ELESTRIN dozu hedefine ulaştı E2: E1 oranının (~ 1.0), menopoz öncesi kadınların oranına göre restorasyonu adet döngüsünün erken foliküler fazı.

Güneş kremlerinin kullanımı 10 ELESTRIN kullanmadan önceki dakikalar östradiole maruziyeti arttırır yaklaşık yüzde 55. Estradiol maruziyetinde önemli bir değişiklik olmamıştır ELESTRIN kullanıldıktan 25 dakika sonra güneş kremi kullanıldığında gözlenir Aynı çalışmada, (7 gün) güneş kremlerinin aynı anda kullanımı ELESTRIN kullanım yeri östradiole maruziyeti yaklaşık olarak arttırmıştır 2 kat, uygulamadan önce veya sonra olsun ELESTRIN .

Dağıtım

Ekzojen dağılımı östrojenler endojen östrojenlere benzer. Östrojenler yaygındır vücutta dağıtılır ve genellikle daha yüksek konsantrasyonlardadır Cinsel hormon hedef organları. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG'ye bağlı olan kanda dolaşır ve albümin.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu Dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol dönüştürülür estron'a geri döndürülebilir ve her ikisi de büyük olan estriol'e dönüştürülebilir Üriner metabolitler. Östrojenler de enterohepatik resirkülasyona tabidir Karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, biliyer sekresyonu Bağırsakta konjügatlar ve bağırsakta hidroliz ardından gelir emilim.

Postmenopozal kadınlarda, önemli bir kısmı dolaşan östrojenler sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak bulunur daha aktif olanların oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi görür östrojenler.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol idrarla atılır glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Spesifik çalışmalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlar dahil popülasyonlar.

Estradiol iletim potansiyeli

Tedavi edilenler arasında estradiol bulaşma potansiyeli postmenopozal kadın denekler ve tedavi edilmemiş erkek partnerleri değerlendirildi. Bir kola 2.6 g ELESTRIN uygulandıktan iki ve 8 saat sonra (12 kadın başına Zaman), bir erkek partnerle doğrudan koldan kolla temas halindesiniz 5 dakika. Estradiolün farmakokinetik parametrelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır temas sonrası erkek partnerlerle gözlemlenir.

Estradiol dozunun yüzde 10'undan daha azı ölçüldü kullanımdan 2 ve 8 saat sonra ciltte. Uygulamayı yıkadıktan sonra Kullanımdan 8 saat sonra sabun ve su ile yüzde 1'in üzerine yerleştirin Estradiol dozu ölçülebilirdi.