Dutrebis

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

• Tabletler
  150 mg lamivudin ve 325.8 mg raltegravir potasyum, 300 mg raltegravir, yeşil, oval şekilli, film kaplı tabletlere eşdeğer Bir tarafta “144”.

DUTREBIS tabletler (150 mg lamivudin / 300 mg raltegravir) bir tarafında “144” bulunan yeşil, oval şekilli, film kaplı tabletlerdir. Onlar aşağıdaki gibi sağlanır:

NDC 0006-3054-60 kullanım ünitesi 60 şişe.
Hayır. 3054

Depolama ve Taşıma

150 mg lamivudin / 300 mg raltegravir tabletleri

20-25 ° C'de (68-77 ° F) saklayın; gezilere izin verilir 15-30 ° C (59-86 ° F). Görmek USP Kontrollü Oda Sıcaklığı.

Şişeyle birlikte orijinal ambalajında saklayın kapalı. Nemden korumak için kurutucuyu şişede tutun.

Dağıtımı: Merck Sharp & Dohme Corp., a Merck & Co.'nun iştiraki., Inc. Beyaz Saray İstasyonu, NJ 08889, ABD. Veriliş Şubat 2015

DUTREBIS ™ diğerleriyle kombinasyon halinde endikedir insan immün yetmezlik virüsünün (HIV-1) tedavisi için antiretroviral ajanlar enfeksiyon.

Önerilen Dozaj

DUTREBIS, içeren sabit dozlu bir kombinasyon ürünüdür 150 mg lamivudin ve 300 mg raltegravir. Önerilen doz Yetişkinlerde, ergenlerde (16 yaş ve üstü) ve pediatrik olarak DUTREBIS hastalar (6 ila 16 yaş arası ve en az 30 kg ağırlığındaki) bir tablettir günde iki kez yiyecekle birlikte veya yemeksiz olarak alınır.

DUTREBIS'i diğerleriyle birlikte yönetin antiretroviral ajanlar. Maksimum DUTREBIS dozu bir tablettir (150 mg lamivudin / 300 mg raltegravir) günde iki kez alınır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Kreatininli hastalarda DUTREBIS önerilmez <50 mL / dk. açıklık. Kreatinin klerensi <50 mL / dk'ya düşerse, DUTREBIS tek tek bileşenlere (lamivudin ve raltegravir) lamivudin dozunun azaltılmasına izin verir. Lütfen tam olarak bakın dozlama talimatları için lamivudin ve raltegravir için bilgi reçete.

DUTREBIS hastalarında kontrendikedir lamivudin, raltegravir veya bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Laktik Asidoz / Steatozlu Şiddetli Hepatomegali

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali ölümcül vakalar da dahil olmak üzere, NRTI'ların tek başına veya içinde kullanılmasıyla bildirilmiştir lamivudin ve diğer antiretroviraller dahil kombinasyon. Çoğunluğu bu vakalar kadınlarda olmuştur. Obezite ve uzun süreli nükleosid maruziyeti olabilir risk faktörleri olmak. Uygulama sırasında özellikle dikkatli olunmalıdır Karaciğer hastalığı için bilinen risk faktörleri olan herhangi bir hastaya DUTREBIS; ancak, bilinen risk faktörü olmayan hastalarda da vakalar bildirilmiştir. Tedavi DUTREBIS ile klinik veya hasta gelişen herhangi bir hastada askıya alınmalıdır laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren laboratuvar bulguları (işaretli olmasa bile hepatomegali ve steatozu içerebilir transaminaz yükselmeleri).

Hastalarda Hepatit Alevleri HIV-1 ve Hepatit B Virüsü Koenfeksiyonu ile

Tedavi edilen HIV-1 ile enfekte olmayan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda kronik hepatit B için lamivudin ile klinik ve laboratuvar kanıtı lamivudin kesildikten sonra hepatit alevlenmeleri meydana gelmiştir. Bu alevlenmeler öncelikle serum ALT yükselmeleri ile tespit edilmiştir HBV DNA'sının yeniden ortaya çıkmasına ek olarak. Her ne kadar çoğu olay olmuş gibi görünüyor kendi kendine sınırlı, bazı durumlarda ölümler bildirilmiştir. Benzer olaylar var değişikliklerden sonra pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir lamivudin içeren HIV-1 tedavisi, lamivudin içermeyen rejimlerdir hem HIV-1 hem de HBV ile enfekte hastalarda rejimler. Nedensel ilişki lamivudin tedavisinin kesilmesi bilinmemektedir. Hastalar olmalı en azından hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenir tedaviyi bıraktıktan birkaç ay sonra. Yeterli kanıt yok lamivudinin yeniden başlatılmasının seyrini değiştirip değiştirmediğini belirler tedavi sonrası hepatit alevlenmeleri. DUTREBIS'in güvenliği ve etkinliği vardır hastalarda kronik hepatit B tedavisi için belirlenmemiştir HIV1 ve HBV ile enfekte olmuş .

Pankreatit

Geçmişi olan pediatrik hastalarda antiretroviral nükleosid maruziyeti, pankreatit öyküsü veya diğerleri pankreatit gelişimi için önemli risk faktörleri, DUTREBIS olmalıdır dikkatli kullanılmalıdır. DUTREBIS ile tedavi derhal durdurulmalıdır düşündüren klinik belirtiler, semptomlar veya laboratuvar anormallikleri pankreatit oluşur.

İnterferon ve Ribavirin Bazlı ile Kullanıldığında Karaciğer Dekompansasyonu Rejimler

İn vitro çalışmalar ribavirinin azaltabileceğini göstermiştir lamivudin gibi pirimidin NRTI'larının fosforilasyonu. Rağmen hiçbir kanıt farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşim (ör., HIV1 / HCV kaybı virolojik baskılama) ribavirin ile birlikte uygulandığında görülmüştür HIV-1 / HCV ile enfekte hastalarda lamivudin, HIV / HCV ile enfekte olmuş hepatik dekompansasyon (bazıları ölümcül) meydana gelmiştir HIV ve interferon için kombinasyon antiretroviral tedavi alan hastalar ribavirin ile veya ribavirin olmadan alfa. İnterferon alfa alan veya ribavirin ve DUTREBIS olmadan yakından izlenmelidir tedaviye bağlı toksisiteler, özellikle hepatik dekompansasyon. DUTREBIS'in kesilmesi tıbbi olarak uygun görülmelidir. Doz interferon alfa, ribavirin veya her ikisinin azaltılması veya kesilmesi de yapılmalıdır hepatik dahil kötüleşen klinik toksisiteler gözlenirse dikkate alınmalıdır dekompansasyon (ör., Child-Pugh> 6). Tam reçete yazmayı görün interferon ve ribavirin için bilgi.

Şiddetli Cilt ve Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Şiddetli, potansiyel olarak hayatı tehdit eden ve ölümcül cilt raltegravir alan hastalarda reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar içerir Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakaları. Aşırı duyarlılık reaksiyonları da bildirilmiştir ve döküntü ile karakterize edilmiştir anayasal bulgular ve bazen hepatik dahil organ fonksiyon bozukluğu başarısızlık. İşaretler veya varsa DUTREBIS ve diğer şüpheli ajanları derhal durdurun şiddetli cilt reaksiyonları veya aşırı duyarlılık reaksiyonları belirtileri gelişir (ateşle birlikte şiddetli döküntü veya döküntü dahil, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, kabarcıklar, oral lezyonlar, konjonktivit, yüz ödemi, hepatit, eozinofili, anjiyoödem). Klinik karaciğer aminotransferazları içeren durum izlenmeli ve uygun olmalıdır tedavi başlatıldı. DUTREBIS tedavisini veya diğer şüpheli ajanları durdurmada gecikme şiddetli döküntü başladıktan sonra hayatı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar DUTREBIS bileşenleri. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemleri yanıt veren hastalar, enflamatuar bir yanıt geliştirebilir sade veya artık fırsatçı enfeksiyonlar (örneğin Mycobacterium avium enfeksiyon, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömoni [PCP], tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi) polimiyozit ve Guillain-Barré sendromunun) da meydana geldiği bildirilmiştir bağışıklık sulandırma ayarı; ancak, başlama zamanı daha fazladır değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ Yeniden Dağıtımı

Merkezi dahil vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi obezite, dorsoservikal yağ büyümesi (manda kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve “kushingoid görünümü” olmuştur antiretroviral tedavi alan hastalarda gözlenir. Mekanizma ve bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel ilişki kurulmamıştır.

Antiretroviraller Tavsiye edilmez

DUTREBIS, ürünlerle birlikte önerilmez DUTREBIS'in (lamivudin ve raltegravir) tek tek bileşenlerini içerir veya emtrisitabin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Genel bilgi

Hastalara yeniden okuma talimatı verin hasta etiketleme her seferinde reçete yenilenir.

Hastaları a DUTREBIS kullanırken doktor. Hastalara doktorlarını bilgilendirmelerini veya eczacı alışılmadık bir semptom geliştirirse veya bilinen herhangi bir semptom varsa devam eder veya kötüleşir.

Hastalara DUTREBIS'in HIV-1 için bir tedavi olmadığını bildirin enfeksiyon ve HIV-1 ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilirler fırsatçı enfeksiyonlar gibi enfeksiyonlar. Sürdürülen hastaları bilgilendirin plazma HIV RNA'sındaki düşüşler, ilerleme riskinin azalmasıyla ilişkilidir AIDS ve ölüme. Hastalara sürekli HIV tedavisi görmelerini söyleyin HIV enfeksiyonunu kontrol eder ve HIV ile ilişkili hastalıkları azaltır.

Hastalara yayılabilecek şeyler yapmamalarını tavsiye edin Başkalarına HIV-1 enfeksiyonu.

• İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
• Kan veya vücuda sahip olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın üzerlerindeki sıvılar, diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi.
• Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Her zaman şansı azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın meni, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas.
• Emzirmeyin. HIV-1'li anneler olmamalıdır emzirme çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçirilebilir. Lamivudin anne sütüne geçer; ancak bilinmiyorsa raltegravir anne sütü ve mümkün olup olmadığı bebeğe geçebilir bebeğe zarar ver.

Genel Dozlama Talimatları

Hastalara bir doz DUTREBIS'i kaçırmamalarını söyleyin. Talimat hastalar bir doz DUTREBIS'i kaçırırlarsa, en kısa zamanda almaları gerektiğini söylerler hatırlıyorlar. Bir sonraki dozun zamanı gelene kadar hatırlamazlarsa kaçırılan dozu atlamalarını ve düzenli programa geri dönmelerini söyleyin. Hastalara bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalarını veya reçete edilenden daha fazlasını almamalarını söyleyin doz.

Şiddetli ve Potansiyel Olarak Hayatı Tehdit Eden Döküntü

Hastaları şiddetli ve potansiyel olarak bilgilendirin hayatı tehdit eden döküntü bildirilmiştir. Hastalara hemen temas etmelerini söyleyin döküntü geliştirirse sağlık hizmeti sağlayıcıları. Hastalara talimat verin DUTREBIS ve diğer şüpheli ajanları almayı derhal bırakın ve tıbbi yardım alın aşağıdaki semptomlardan herhangi biriyle ilişkili bir döküntü geliştirirse dikkat edin çünkü Stevens-Johnson gibi daha ciddi bir tepkinin işareti olabilir sendrom, toksik epidermal nekroliz veya şiddetli aşırı duyarlılık: ateş, genellikle hasta hissi, aşırı yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, kabarcıklar, oral lezyonlar, göz iltihabı, yüz şişmesi, gözlerin şişmesi, dudaklar, ağız, solunum zorluğu ve / veya karaciğer problemlerinin belirti ve semptomları. Söyle Şiddetli döküntü meydana gelirse, laboratuvarda yakından izlenecek olan hastalar testler sipariş edilecek ve uygun tedavi başlatılacaktır.

Laktik Asidoz / Hepatomegali

Hastalara bazı HIV ilaçlarının dahil olduğunu bildirin DUTREBIS, laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir duruma neden olabilir karaciğer büyümesi ve laktik belirtileri ve semptomları hakkında hastaları bilgilendirmek asidoz.

Rabdomiyoliz

Hastalara derhal rapor vermelerini söyleyin sağlık hizmeti sağlayıcısı açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık DUTREBIS alarak .

İlaç Etkileşimleri

Hastalara DUTREBIS'i alüminyum almamalarını söyleyin ve / veya magnezyum içeren antasitler.

HIV-1 / HBV Koenfeksiyonu

HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastaları bilgilendirin bazı durumlarda karaciğer hastalığında bozulma meydana gelmiştir lamivudin kesildi. Hastalara rejimdeki değişiklikleri tartışmaları konusunda tavsiyelerde bulunun doktorlarıyla.

Pankreatit riski

Ebeveynlere veya velilere pediatrik hastaları izlemelerini tavsiye edin pankreatit belirtileri ve semptomları için.

Klinik Olmayan Toksikoloji

DUTREBIS ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. aşağıdaki veriler, bireyle yapılan ayrı çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır DUTREBIS bileşenleri (lamivudin ve raltegravir).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lamivudin

Farelerde lamivudin ile uzun süreli karsinojenite çalışmaları ve sıçanlar 10'a kadar maruziyette kanserojen potansiyel kanıtı göstermediler tavsiye edilen insanlarda gözlemlenenlerin çarpı (fare) ve 58 kez (sıçan) HIV-1 enfeksiyonu için terapötik doz. Lamivudin bir mikrobiyalde aktif değildi mutajenite ekranı veya bir in vitro hücre dönüşüm deneyi, ancak zayıf gösterdi kültürlenmiş insan kullanılarak sitogenetik bir tahlilde vitro mutajenik aktivite lenfositler ve fare lenfoma tahlilinde. Bununla birlikte, lamivudin hayır gösterdi kanıtı in vivo 2.000'e kadar oral dozlarda sıçandaki genotoksik aktivite mg / kg, insandakilerin 35 ila 45 katı plazma seviyeleri üretir HIV-1 enfeksiyonu için önerilen doz. Üreme performansı üzerine bir çalışmada, 4.000 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlara uygulanan lamivudin, üretilir plazma seviyeleri insandakilerin 47 ila 70 katı, bozulma kanıtı göstermedi doğurganlık ve sütten kesilmeye kadar hayatta kalma, büyüme ve gelişme üzerinde hiçbir etkisi yoktur yavrular.

Raltegravir

Farelerde raltegravirin kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır herhangi bir kanserojen potansiyel gösterir. En yüksek doz seviyelerinde, 400 mg / kg / gün kadınlarda ve erkeklerde 250 mg / kg / gün, sistemik maruziyet 1.8 kat (kadın) veya idi AUC'den (54 μM • saat) 1,2 kat (erkek) daha büyük günde iki kez 400 mg insan dozunda. Tedaviye bağlı skuamöz hücreli karsinom 600 mg / kg / gün dozlanan dişi sıçanlarda burun / nazofarenks gözlendi 104 hafta boyunca raltegravir. Bu tümörler muhtemelen lokalin sonucuydu lokal birikme ve / veya ilacın aspirasyonu nedeniyle tahriş ve iltihaplanma dozlama sırasında burun / nazofarenks mukozasında. Hiçbir tümör 150 mg / kg / gün (erkekler) ve 50 dozunda sıçanlarda burun / nazofarenks gözlendi mg / kg / gün (dişiler) ve sıçanlarda sistemik maruziyet 1.7 kat (erkekler) idi Günde iki kez insan dozunda 400 mg'da AUC'den (54 μM • saat) 1.4 kat (dişiler) daha büyük.

Mutajenite veya genotoksisite kanıtı gözlenmedi içinde in vitro mikrobiyal mutajenez (Ames) testleri, in vitro alkalin elüsyonu DNA kırılması için testler ve in vitro ve in vivo kromozomal sapma çalışmaları.

Erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir 600 mg / kg / güne kadar olan dozlarda, bunun üzerine 3 kat maruz kalma ile sonuçlanır önerilen insan dozunda maruz kalma.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebelik Sicili

Maternal-fetal'i izlemek için Antiretroviral Gebelik DUTREBIS'e maruz kalan hamile hastaların sonuçları Kayıt defteri oluşturuldu. Doktorlar hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1800-258-4263'ü arayarak.

Risk Özeti

Yeterli ve yok gebe DUTREBIS, lamivudin veya raltegravir ile iyi kontrol edilen çalışmalar KADIN. Lamivudin, maruziyette tavşanlarda erken embriyoletalitenin artmasına neden oldu insandakilere benzer seviyeler. Raltegravir tedaviye bağlıydı maruziyetin 3 katında sıçanlarda süpernümerari kaburga insidansında artış önerilen insan dozunda. DUTREBIS hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

İnsan Verileri

Lamivudin farmakokinetiği gebe olarak incelenmiştir Güney Afrika'da yapılan 2 klinik çalışma sırasında kadınlar. Lamivudin konsantrasyonları maternal, yenidoğan ve göbek kordonu serum örneklerinde genellikle benzerdi amniyotik sıvı lamivudin konsantrasyonları tipik olarak 2 kat idi maternal serum seviyelerinden daha yüksek. Bu lamivudin ile ilişkili advers olayların risklerinin olup olmadığı bilinmemektedir HIV-1 ile enfekte olmuş diğer hastalara kıyasla hamile kadınlarda değişti. Orada gebe raltegravir ile yapılan farmakokinetik çalışma olmamıştır hastalar.

Hayvan Verileri

Lamivudin

Lamivudin, 4000'e kadar oral dozlarda teratojenik değildir sıçanlarda mg / kg / gün (insan maruziyetinin 130 katı) ve 1000 mg / kg / gün (60 kez) insan maruziyeti). Erken embriyoletalitenin arttığına dair kanıt vardı tavşanlarda insandakilere benzer maruziyet seviyelerinde görülür, ancak hayır sıçanlarda bu etkinin, maruz kalanların 35 katına kadar maruz kalma seviyelerinde gösterilmesi insanlar. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar lamivudinin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi.

Raltegravir

Tavşanlarda gelişimsel toksisite çalışmaları yapıldı (1000 mg / kg / güne kadar oral dozlarda) ve sıçanlar (600'e kadar oral dozlarda) mg / kg / gün). Sıçanlarda üreme toksisitesi çalışması, peri- ve doğum sonrası değerlendirme. Bu çalışmalarda en yüksek dozlar üretildi bu türdeki sistemik maruziyetler maruziyetin yaklaşık 3 ila 4 katıdır önerilen insan dozu. Hem tavşanlarda hem de sıçanlarda, tedaviyle ilişkili değildir embriyonik / fetal sağkalım veya fetal ağırlıklar üzerindeki etkiler gözlenmiştir. İçinde ayrıca, tedaviye bağlı dış, visseral veya iskelet değişikliği olmamıştır tavşanlarda gözlenir. Bununla birlikte, tedavide kontrollere göre artışlar farelerde süpernümerari kaburga insidansı 600 mg / kg / gün (maruz kalma) görülmüştür Önerilen insan dozunda maruziyeti 3 kat).

Her iki sıçanda da ilacın plasenta transferi gösterilmiştir ve tavşanlar. Sıçanlarda 600 mg / kg / gün maternal dozda, ortalama ilaç fetal plazmada konsantrasyonlar yaklaşık 1.5 ila 2.5 kat daha fazlaydı dozdan 1 saat ve 24 saat sonra maternal plazmada. Ortalama ilaç fetal plazmada konsantrasyonlar ortalama maternalın yaklaşık% 2'si idi 1000 maternal dozda dozdan 1 ve 24 saat sonra konsantrasyon tavşanda mg / kg / gün.

Hemşirelik Anneler

DUTREBIS

DUTREBIS alırken emzirme önerilmez Ek olarak, HIV ile enfekte olmuş annelerin emzirmemesi önerilir HIV-1'in doğum sonrası bulaşmasını önlemek için bebekler.

Lamivudin

Lamivudin anne sütüne geçer. Meme örnekleri lamivudin monoterapisi alan 20 anneden elde edilen süt (iki kez 300 mg günlük) veya kombinasyon tedavisi (günde iki kez 150 mg lamivudin ve 300 mg zidovudin günde iki kez) ölçülebilir lamivudin konsantrasyonlarına sahipti.

Raltegravir

Raltegravirin anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, raltegravir emziren sıçanların sütünde salgılanır. Ortalama ilaç süt konsantrasyonları anne konsantrasyonlarından yaklaşık 3 kat daha fazladır sıçanlarda 600 mg / kg / gün maternal dozda plazma. Etkisi yoktu raltegravirin süt yoluyla maruz kalmasına atfedilebilen sıçan yavruları.

Pediatrik Kullanım

DUTREBIS

DUTREBIS 6 ila 16 arasındaki pediyatrik hastalarda endikedir yaş ve en az 30 kg ağırlığında. DUTREBIS 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır yaş veya kilo bazlı dozlama nedeniyle 30 kg'dan hafif hastalarda bu hasta popülasyonundaki gereksinimler.

Geriatrik Kullanım

DUTREBIS'in her bir bileşeninin ayrı klinik çalışmaları (lamivudin ve raltegravir) yeterli sayıda denek içermiyordu gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü konular. Bildirilen diğer klinik deneyimler arasındaki farkları tespit etmemiştir yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlar. Çünkü lamivudin böbrek tarafından büyük ölçüde atılır ve yaşlı hastaların daha olasıdır böbrek fonksiyonlarında azalma varsa, böbrek fonksiyonu izlenmelidir. Bir azalma böbrek fonksiyonunda DUTREBIS'in bir lamivudin rejimine geçmesini gerektirebilir ve raltegravir. Lütfen tam reçete bilgilerine bakın dozlama talimatları için lamivudin ve raltegravir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Hastalar için DUTREBIS için doz ayarlaması gerekmez hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği ile.

Lamivudinin güvenliği ve etkinliği olmamıştır dekompanse karaciğer hastalığı varlığında kurulmuştur. Etkisi raltegravirin farmakokinetiğinde ciddi karaciğer yetmezliği olmamıştır okudu.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın

DUTREBIS a. Hastalarında verilmemelidir kreatinin klerensi <50 mL / dak.

DUTREBIS

DUTREBIS ve için bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır etravirin. Ayrıca, ilaç etkileşimi çalışmaları ile birlikte yürütülmüştür lamivudin veya raltegravir, yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla birlikte uygulanır. ilaç etkileşimi çalışmalarının sonuçları Tablo 2, 3 ve 4'te özetlenmiştir. Klinik öneriler hakkında bilgi için bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Tablo 2: Etravirinin Farmakokinetiğe Etkisi Yetişkinlerde Lamivudin / Raltegravir

Lamivudin

İnterferon Alfa

Önemli bir şey yoktu bir çalışmada lamivudin ve interferon alfa arasındaki farmakokinetik etkileşim 19 sağlıklı erkek denekten.

Ribavirin

İn vitro veriler ribavirinin fosforilasyonunu azalttığını göstermektedir lamivudin, stavudin ve zidovudin. Bununla birlikte, farmakokinetik yok (ör., plazma konsantrasyonları veya hücre içi trifosforile aktif metabolit konsantrasyonlar) veya farmakodinamik (ör., HIV-1 / HCV virolojik kaybı supresyon) ribavirin ve lamivudin (n = 18) olduğunda etkileşim gözlendi stavudin (n = 10) veya zidovudin (n = 6) a'nın bir parçası olarak birlikte uygulandı HIV-1 / HCV ile enfekte olmuş deneklere çoklu ilaç rejimi.

Trimetoprim / Sulfametoksazol

Tablo 3: Trimetoprim / Sülfametoksazolün etkisi Lamivudinin Farmakokinetiği

Zidovudin

Klinik olarak anlamlı değil lamivudin veya zidovudin farmakokinetiğinde değişiklikler gözlenmiştir asemptomatik HIV-1 ile enfekte yetişkin hastalara tek bir doz zidovudin verildi (200 mg) çoklu doz lamivudin (300 mg q 12 saat) ile kombinasyon halinde.

Raltegravir

İlacın sonuçları aşağıdaki tabloda temsil edilen etkileşim çalışmaları ile gerçekleştirilmiştir raltegravir.

Tablo 4: Diğerinin Etkisi Yetişkinlerde Raltegravirin Farmakokinetiği üzerine ajanlar

Gebelik Kategorisi C

Gebelik Sicili

Maternal-fetal'i izlemek için Antiretroviral Gebelik DUTREBIS'e maruz kalan hamile hastaların sonuçları Kayıt defteri oluşturuldu. Doktorlar hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1800-258-4263'ü arayarak.

Risk Özeti

Yeterli ve yok gebe DUTREBIS, lamivudin veya raltegravir ile iyi kontrol edilen çalışmalar KADIN. Lamivudin, maruziyette tavşanlarda erken embriyoletalitenin artmasına neden oldu insandakilere benzer seviyeler. Raltegravir tedaviye bağlıydı maruziyetin 3 katında sıçanlarda süpernümerari kaburga insidansında artış önerilen insan dozunda. DUTREBIS hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

İnsan Verileri

Lamivudin farmakokinetiği gebe olarak incelenmiştir Güney Afrika'da yapılan 2 klinik çalışma sırasında kadınlar. Lamivudin konsantrasyonları maternal, yenidoğan ve göbek kordonu serum örneklerinde genellikle benzerdi amniyotik sıvı lamivudin konsantrasyonları tipik olarak 2 kat idi maternal serum seviyelerinden daha yüksek. Bu lamivudin ile ilişkili advers olayların risklerinin olup olmadığı bilinmemektedir HIV-1 ile enfekte olmuş diğer hastalara kıyasla hamile kadınlarda değişti. Orada gebe raltegravir ile yapılan farmakokinetik çalışma olmamıştır hastalar.

Hayvan Verileri

Lamivudin

Lamivudin, 4000'e kadar oral dozlarda teratojenik değildir sıçanlarda mg / kg / gün (insan maruziyetinin 130 katı) ve 1000 mg / kg / gün (60 kez) insan maruziyeti). Erken embriyoletalitenin arttığına dair kanıt vardı tavşanlarda insandakilere benzer maruziyet seviyelerinde görülür, ancak hayır sıçanlarda bu etkinin, maruz kalanların 35 katına kadar maruz kalma seviyelerinde gösterilmesi insanlar. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar lamivudinin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi.

Raltegravir

Tavşanlarda gelişimsel toksisite çalışmaları yapıldı (1000 mg / kg / güne kadar oral dozlarda) ve sıçanlar (600'e kadar oral dozlarda) mg / kg / gün). Sıçanlarda üreme toksisitesi çalışması, peri- ve doğum sonrası değerlendirme. Bu çalışmalarda en yüksek dozlar üretildi bu türdeki sistemik maruziyetler maruziyetin yaklaşık 3 ila 4 katıdır önerilen insan dozu. Hem tavşanlarda hem de sıçanlarda, tedaviyle ilişkili değildir embriyonik / fetal sağkalım veya fetal ağırlıklar üzerindeki etkiler gözlenmiştir. İçinde ayrıca, tedaviye bağlı dış, visseral veya iskelet değişikliği olmamıştır tavşanlarda gözlenir. Bununla birlikte, tedavide kontrollere göre artışlar farelerde süpernümerari kaburga insidansı 600 mg / kg / gün (maruz kalma) görülmüştür Önerilen insan dozunda maruziyeti 3 kat).

Her iki sıçanda da ilacın plasenta transferi gösterilmiştir ve tavşanlar. Sıçanlarda 600 mg / kg / gün maternal dozda, ortalama ilaç fetal plazmada konsantrasyonlar yaklaşık 1.5 ila 2.5 kat daha fazlaydı dozdan 1 saat ve 24 saat sonra maternal plazmada. Ortalama ilaç fetal plazmada konsantrasyonlar ortalama maternalın yaklaşık% 2'si idi 1000 maternal dozda dozdan 1 ve 24 saat sonra konsantrasyon tavşanda mg / kg / gün.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğerinde tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :

• Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali.
• Hepatit B'nin şiddetli akut alevlenmeleri .
• HIV-1 ile enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon ve Hepatit C
• Pankreatit.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hastalarda klinik çalışmalar spesifik olarak yapılmamıştır DUTREBIS ile gerçekleştirilir. Her bir bileşene yaygın advers reaksiyonlar (lamivudin ve raltegravir) aşağıda özetlenmiştir.

Yetişkin Konular

Lamivudin

Lamivudin için tam reçete bilgilerine bakın tam klinik araştırma bilgisi.

Lamivudin ile yapılan dört kontrollü klinik çalışmada yetişkinlerde zidovudin ile birlikte uygulanan en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar (% 15'e eşit veya daha yüksek insidans, tüm dereceler) baş ağrısıydı bulantı, halsizlik ve yorgunluk, burun belirtileri ve semptomları, ishal ve öksürük.

Raltegravir

İçin raltegravir tam reçete bilgilerine bakın tam klinik araştırma bilgisi.

Faz 3'te raltegravir ile yapılan klinik çalışmalar tedavi naif veya tedavi tecrübeli yetişkinler, en yaygın olarak bildirilmiştir en az orta dereceli advers reaksiyonlar (% 2'den büyük veya ona eşit insidans) yoğunluk (Sınıf 2'den büyük veya ona eşit) uykusuzluk, baş ağrısı, idi baş dönmesi, bulantı ve yorgunluk.

Kreatin kinaz yükselmeleri olanlarda gözlenmiştir raltegravir aldı. Miyopati ve rabdomiyoliz bildirilmiştir. Monitör miyopati veya rabdomiyoliz riski yüksek hastalar, örneğin hastalar bu koşullara ve hastalara neden olduğu bilinen eşlik eden ilaçlar almak rabdomiyoliz, miyopati veya artmış serum kreatin kinaz öyküsü ile.

Pediatrik Konular

Lamivudin

Lamivudin için tam reçete bilgilerine bakın tam klinik araştırma bilgisi.

Lamivudin oral ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda 3 aydan 18'e kadar pediatrik hastalarda zidovudin ile birlikte uygulanan çözelti yaş, bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (insidans daha büyük % 15 veya daha fazla, tüm notlar) ateş ve öksürüktü.

Raltegravir

İçin raltegravir tam reçete bilgilerine bakın tam klinik araştırma bilgisi.

Raltegravir 126 antiretroviralde çalışılmıştır tedavi deneyimi olan HIV-1 enfekte çocuklar ve ergenler 2 ila 18 yaş arası IMPAACT P1066'daki diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde yaş. 126 hastanın 96'sı önerilen raltegravir dozu.

Bu 96 çocuk ve ergende sıklık, tip ve W eek 24 yoluyla ilaca bağlı advers reaksiyonların şiddeti ile karşılaştırılabilirdi yetişkinlerde gözlemlenenler.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Lamivudin ve. İçin tam reçete bilgilerine bakın pazarlama sonrası bilgi için raltegravir.

DUTREBIS

Doz aşımı durumunda, istihdam etmek mantıklıdır standart destekleyici önlemler, ör., emilmemiş malzemeyi gastrointestinal sistem, klinik izleme kullanır (bir elektrokardiyogram) ve gerekirse destekleyici tedavi uygulayın. Kapsamı hangi DUTREBIS'in diyaliz edilebilir olabileceği bilinmemektedir.

Lamivudin

Çünkü ihmal edilebilir miktarda lamivudin çıkarıldı (4 saat) hemodiyaliz, sürekli ayaktan periton diyalizi ve otomatiktir periton diyalizi, sürekli hemodiyalizin sağlayıp sağlamadığı bilinmemektedir lamivudin doz aşımı olayında klinik yarar.

Kardiyak Elektrofizyoloji

DUTREBIS

Kardiyak fizyoloji çalışması yok DUTREBIS ile yapıldı .

Raltegravir

Raltegravir 1600'ün etkisi QTc aralığında mg (önerilen dozun 4 katı) a 31 sağlıklı randomize, tek doz, plasebo kontrollü, çapraz çalışma konular. Önerilen dozun 4 katı bir dozda, raltegravir uzamamıştır QTc aralığı klinik olarak anlamlı ölçüde.

Lamivudin

Kardiyak fizyoloji çalışması yok lamivudin ile gerçekleştirilmiştir.

DUTREBIS

Açık etiketli, tek dozlu, sağlıklı kişilerde randomize, iki dönemli, çapraz çalışma (n = 108), bir DUTREBIS (150 mg lamivudin / 300 mg raltegravir) sabit doz kombinasyon tableti birine karşılaştırılabilir lamivudin ve raltegravir maruziyetleri sağladığı gösterilmiştir EPIVIR 150 mg tablet artı bir ISENTRESS 400 mg tablet.

Yüksek nedeniyle DUTREBIS'te bulunan raltegravirin biyoyararlanımı, maruz kalınan riskler 300 mg raltegravir dozu, verilen 400 mg raltegravir ile karşılaştırılabilir raltegravir poloksamer formülasyonu (ISENTRESS) raltegravir dozundaki fark.

Lütfen tam olarak bakın raltegravir ve lamivudin için ek bilgi reçete farmakokinetik bilgi.

Yetişkinler - Emilim

DUTREBIS

DUTREBIS uygulandığında aç durumda, raltegravir yaklaşık 1 T maks. ile emilir saat. DUTREBIS'in raltegravir bileşeninin biyoyararlanımı aç durum yaklaşık% 60'tır. Emildikten sonra lamivudin ve raltegravir dağılım, metabolizma ve atılım referansdakilere benzer tam reçete yazarken tarif edildiği gibi ayrı ayrı uygulanan bileşenler lamivudin ve raltegravir için bilgi.

Yiyeceklerin Oral Üzerine Etkisi Emilim

Açık etiketli, tek dozlu randomize, iki dönemli çapraz çalışma, yüksek yağlı bir öğünün etkisini değerlendirdi 20 sağlıklı erkek ve kadın deneğe uygulanan DUTREBIS. Benzer AUC beslenenler için değerler. oruçlu ve biraz daha düşük C max değerleri (raltegravir için% 23) ve lamivudin için% 21) DUTREBIS ile gözlendi. Ek olarak, daha yüksek C 12h seviyeleri (raltegravir için% 20 ve lamivudin için% 53) gözlendi.

Bu değişikliklerin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir ve DUTREBIS yemekten bağımsız olarak alınabilir.

Dağıtım

Lamivudin

Lamivudinin insan plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (<% 36). İn vitro çalışmalar 0.1 ila konsantrasyon aralığında olduğunu gösterdi 100 mcg / mL, eritrositlerle ilişkili lamivudin miktarı arasında değişmektedir % 53 ila% 57 ve konsantrasyondan bağımsızdı.

Raltegravir

Raltegravir insan plazmasına yaklaşık% 83 oranında bağlıdır 2 ila 10 μM konsantrasyon aralığında protein .

Metabolizma ve Boşaltım

Lamivudin

Lamivudin metabolizması küçük bir eliminasyon yoludur. HIV-1 ile enfekte 6 tek bir oral lamivudin dozundan sonraki 12 saat içinde yetişkinler, dozun% 5.2 ±% 1.4'ü (ortalama ± SD) transsülfoksit olarak atılmıştır idrarda metabolit.

Raltegravir

İzoform seçici kimyasal inhibitörler ve cDNA ile ifade edilen UDPglukuronosiltransferazlar (UGT), UGT1A1'in ana olduğunu gösterir majör raltegravir-glukuronid oluşumundan sorumlu enzim raltegravir metaboliti.

Eliminasyon

Lamivudin

Lamivudinin çoğunluğu değişmeden elimine edilir aktif organik katyonik sekresyon ile idrar.

HIV-1 ile enfekte kişilerde yapılan tek dozlu çalışmaların çoğunda HBV ile enfekte denekler veya dozlamadan sonra 24 saat boyunca serum örneklemesi olan sağlıklı kişiler gözlenen ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t ½) 5 ila 7 saat arasında değişmektedir.

Raltegravir

Radyo-etiketli oral dozun uygulanmasını takiben raltegravir, dozun yaklaşık% 51 ve 32'si dışkı ve atılır idrar, sırasıyla. Dolaşımdaki en büyük varlık raltegravir ve idi toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 70'ini temsil ediyordu; kalan plazmada radyoaktivite raltegravir-glukuronid, tarafından açıklanmıştır

Raltegravirin görünen terminal yarılanma ömrü yaklaşık 9 saat, daha kısa a-faz yarılanma ömrü (~ 1 saat) AUC'nin çoğunu hesaba katar .