Dretine, temel olarak semptomatik destek sağlamaya odaklanan çeşitli terapötik alanlarda uygulanır. Bu kombinasyon yaygın olarak düzenli hamilelik önleme (kontrasepsiyon) amacıyla kullanılır. Bunun ötesinde, Premenstrüel Disforik Bozukluk (PMDB) ve orta şiddette akne vulgaris gibi belirli durumların yönetilmesinde de yaygın olarak kullanılmaktadır.

Klinik senaryolarda, bu ilaç belirgin fonksiyonel zorlanmaya neden olan semptomları yönetmek için önemli kabul edilir. PMDB için, ruh hali değişimleri, anksiyete gibi artan fizyolojik aktiviteye bağlı semptomlar ile şişkinlik ve meme hassasiyeti gibi fiziksel rahatsızlıklar da dahil olmak üzere, yoğunlaşabilen veya günlük yaşamı bozabilen semptom kümelerini ele almaya yardımcı olur. Ciltle ilgili olarak ise, lezyonlar ve aşırı yağlanma gibi bazı rahatsız edici semptomların söz konusu olduğu durumlarda uygulanır, bu da aknenin genel semptom yükünü hafifletmeye katkıda bulunur.

"Bu ilaç, bir hastanın hem düzenli doğum kontrolüne hem de belirli döngüsel veya dermatolojik semptomlar için semptomatik desteğe ihtiyaç duyduğu durumlarda uygun kabul edilir."

---

Kısa Bilgi: PMDB ve Hormonal Akne için Semptomatik Destek

Bu kombinasyonun yapılandırılmış kullanımı, semptomatik fazlar sırasında genel refahı destekler ve bu semptomlar rutin aktivitelere müdahale ettiğinde destekleyici bir rahatlama sağlar.

Dretine'i kimler kullanabilir ve kimler kullanamaz? — Resmi Uygunluk Bilgileri

Resmi düzenleyici belgeler, Dretine (drospirenon ve etinil östradiol) için hasta uygunluğunu, temel olarak tıbbi geçmiş ve mevcut sağlık durumuna dayanan katı kısıtlamalarla tanımlar. Yalnızca üreme potansiyeline sahip kadınlarda kullanım için onaylanmıştır.

Kullanımı, ciddi durumlar açısından yüksek risk taşıyan bireyleri dışlamak amacıyla, birkaç özel popülasyonda kontrendikedir (yasaktır). Kontrendikasyonlar şunları içerir:

• Arteriyel veya venöz trombotik hastalıklar (kan pıhtıları) açısından yüksek risk.
• Mevcut veya geçmişte meme kanseri veya diğer östrojen ya da progestin duyarlı kanserler.
• Karaciğer tümörlerinin (iyi huylu veya kötü huylu) bulunması, akut viral hepatit veya şiddetli dekompanse siroz.
• Teşhis edilmemiş anormal uterin kanama veya gebelik teşhisi.
• Şiddetli böbrek yetmezliği (renal impairment) veya adrenal yetmezlik (adrenal insufficiency).
• Belirli Hepatit C ilaç kombinasyonlarının (özellikle ombitasvir/paritaprevir/ritonavir içeren, dasabuvir ile veya dasabuvir olmadan) eşzamanlı kullanımı.

Ek olarak, menarş (ilk adet) öncesindeki pediatrik kadınlarda güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir ve ürün menopoz sonrası kadınlarda kullanım için tasarlanmamıştır.

Etkileşim Haritası: Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler — Dretine için Resmi Ruhsat Bilgileri

---

Etkileşim Kapsamı

• Belgelenmiş etkileşimleri olan ilaç kategorileri: Hepatik Enzim İndükleyiciler, Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri, Potasyum Artırıcı Ajanlar, Hepatit C Kombinasyon İlaçları, CYP1A2 ile Metabolize Olan İlaçlar.
• Açıkça listelenen spesifik etkileşen ilaçlar: Kontrendike (kullanımı kesinlikle yasak) kombinasyonlar arasında spesifik Hepatit C antiviral rejimleri (örneğin Ombitasvir, Dasabuvir), Oral Traneksamik Asit ve Fezolinetant bulunur. Birlikte kullanımda dikkat edilmesi gerekenler ise ACE İnhibitörleri, uzun süreli kullanılan NSAİİ'ler (steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar), Potasyum Koruyucu Diüretikler ve Ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleridir.
• Etkileşimlerin mekanik temeli: Etkileşimler Farmakokinetik (CYP3A4 indüksiyonu/inhibisyonu, Etinil Estradiol ile CYP1A2 inhibisyonu) ve Farmakodinamik (Drospirenon'un anti-mineralokortikoid aktivitesi nedeniyle artan Hiperkalemi riski) olarak sınıflandırılır.
• Zamanlamaya dayalı etkileşim kuralları: Belirli Hepatit C antiviral rejimlerine başlamadan önce Dretine kullanımının durdurulması ve antiviral tedavinin tamamlanmasından yaklaşık iki hafta sonra yeniden başlanması düşünülmelidir.
• Popülasyona özgü etkileşim notları: İlaç, hiperkalemiye yatkınlığı artıran rahatsızlıkları (örneğin böbrek, karaciğer veya adrenal bez yetmezliği) olan kadınlarda kontrendikedir. Sigara kullanımı, 35 yaşın üzerindeki kadınlar için resmi bir kontrendikasyondur.

---

Etkileşim Sınıflandırmaları (Üst Düzey)

• Etkileşim ciddiyeti sınıflandırması: Hepatit C antiviralleri, Traneksamik Asit ve 35 yaş üstü kadınlarda sigara kullanımı ile kombinasyonlar Kontrendikedir. Potasyum artırıcı ajanlarla Hiperkalemi riski, izleme gerektiren Ciddi bir etkileşimdir.
• Etkileşim bağlamındaki kısıtlamalar: Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya potasyum artırıcı ajanlarla uzun süreli birlikte tedavi gören hastalar için, ilk tedavi döngüsü sırasında serum potasyum konsantrasyonunun izlenmesi zorunludur.

---

Ortaya Çıkan Etkileşim Yapısı

• Resmi etkileşim beyanları: İlaç etiketi, ALT yüksekliği veya trombotik olaylar riski nedeniyle belirli ilaç kombinasyonlarının kesinlikle yasaklanmasını zorunlu kılar. Enzim indükleyici ilaçlar, ilaç maruziyetini azaltarak doğum kontrol etkinliğini tehlikeye atabilir. Potasyum artırıcı ajanlarla birlikte uygulandığında, aditif farmakodinamik etkiler Hiperkalemiye yol açabilir.
• Genel etkileşim profiliyle bağlantı: Bu ilacın ruhsatlandırılmış profili, iki temel risk etrafında yapılandırılmıştır: CYP450 modülasyonu yoluyla değişen maruziyetin metabolik riski ve hiperkalemi ile tromboz riskinin farmakodinamik riski. Bu yapı, açık bir şekilde yasaklanmış birlikte uygulamalar setini tanımlar ve resmi olarak belgelenmiş etkileşim risklerini yönetmek için potasyum izlemi gibi prosedürel kısıtlamaları zorunlu kılar.

Dretine Nasıl Çalışır: Etki Mekanizması

---

Alfa-1 Adrenerjik Reseptör Antagonizması

Dretine, düz kas hücreleri üzerindeki Alfa-1 adrenerjik reseptörleri (alfa1-AR'ler), özellikle alfa1A ve alfa1D alt tiplerini hedefleyen, oldukça seçici, rekabetçi bir antagonisttir (engelleyicidir). Bu reseptörleri işgal ederek, Dretine, vücudun kendi ürettiği nörotransmiter olan norepinefrin tarafından başlatılan sinyal iletimini kesintiye uğratır.

---

Sempatik Düz Kas Tonusunun Modülasyonu

Bu moleküler etki, bölgesel düz kas tonusunu düzenleyen Sempatik Sinir Sistemi (SNS) yolak çıktısını etkiler. Alfa1-AR sinyalinin engellenmesi, kas kasılması için gerekli olan kalsiyum (Ca^2+) iyonunun hücre içine akışını ve hareketini durdurur. Bu durum, prostat kapsülü ve mesane boynu gibi dokularda bulunan düz kaslardaki kalıcı gerginlikte önemli bir azalmaya yol açar.

---

Çıkış Akımı Direncinde Fonksiyonel Azalma

Bu mekanizma, hücre içi süreci sistem düzeyinde fizyolojik bir değişikliğe dönüştürür. Mesane çıkışındaki sonuç olarak ortaya çıkan düz kas gevşemesi, detrusor-prostatik bileşkede direncin (impedansın) azalmasına neden olur. Akış dinamiklerindeki bu mekanik ayarlama, ilacın farmakodinamik profilini karakterize eden fizyolojik sonuçtur.

Dretine Nasıl Kullanılır: Resmi Uygulama Kılavuzları

Drospirenon ve Etinil Estradiol kombinasyonu olan Dretine, yetkili kurumlarca tanımlanmış katı bir döngüsel protokole göre uygulanır. İlaç, 28 günlük kürler hâlinde, kullanıcıdan günde bir tabletin ağız yoluyla alınmasını gerektiren sürekli, uzun süreli kullanım için tasarlanmıştır.

Dozaj ve Zamanlama Düzenleri

Standart rejim, ardışık 24 gün boyunca aktif (hormon içeren) tabletlerin ve ardından 4 gün boyunca inaktif (hormonsuz) tabletlerin alınmasını içerir. Bu 24/4 düzeni, 3 mg / 0.02 mg dozu için en yaygın programdır. Zamanlama tutarlı olmalıdır; tabletler yemek saatine bakılmaksızın her gün aynı saatte alınmalıdır.

Usul olarak, ilk pakete ya adet döngüsünün ilk günü (1. Gün Başlangıcı) ya da adetin başlangıcını takip eden ilk Pazar günü başlanır. Kullanıcılar, tabletleri blister paket üzerinde belirtilen sıraya tam olarak uyarak almalı ve bir önceki paketin son tableti biter bitmez ara vermeden hemen yeni bir 28 günlük döngüye başlamalıdır.

Prosedürel Kısıtlamalar

İlacın etkinliği, bu sıraya sıkı sıkıya bağlı kalmaya bağlıdır. Unutulan aktif tabletler için üst düzey bir düzeltme protokolü mevcuttur: genellikle unutulan tablet mümkün olan en kısa sürede alınır ve sonraki tabletler normal zamanda alınmaya devam edilir, bu durum bir günde iki tablet alınması anlamına gelse bile. Uygulama talimatları, etkinliğin sağlanması için ilk döngünün ilk 7 günü boyunca hormonal olmayan bir yedek doğum kontrol yönteminin kullanılmasını açıkça gerektirir.

Dretine'e Yönelik Araştırma Kanıtları / Çalışmalara Genel Bakış

Drospirenon ve Etinil Östradiol kombinasyonu olan Dretine için mevcut kanıtlar, düzenleyici kurumlar tarafından zorunlu kılınan resmi klinik değerlendirmelerden elde edilmiştir. Bu araştırma çerçevesi, araştırmacıların kontrollü koşullar altında belirli hasta gruplarında bugüne kadar gözlemlenenleri anlamasına yardımcı olan kontrollü denemeleri içerir.

---

contracep: Gebeliği Önlemede Kullanıma Dair Kanıtlar

Dretine için birincil araştırmalar, ilacın amaçlanan işlevi olan gebeliği önlemedeki etkinliğini değerlendirmek için geniş ölçekli Randomize Kontrollü Çalışmalarda (RCT'ler) yürütülmüştür. Bu çalışmalar öncelikle Kontraseptif işlevi, ilacı bir yıl boyunca kullanan her 100 kadında gözlemlenen gebelik sayısını tanımlamaya yardımcı olan, Pearl İndeksi (PI) olarak bilinen standart bir ölçüm kullanılarak izlenmiştir.

Araştırmacılar tarafından takip edilen çalışmalar, aynı zamanda katılımcılar arasındaki siklus düzeni ve genel kabul görme durumunu da izlemiştir. Elde edilen bulgular, kombine hormonal kontraseptiflerden türetilen ölçümlerle tutarlı grup eğilimlerini açıklamaktadır. Ancak, bu endikasyonu araştıran çalışmalar büyük ölçüde hastaların ilacı ne kadar düzenli kullandığına bağlıdır ve sonuç olarak PI ölçümleri hasta uyumu (adherence) oranlarına bağlıdır.

---

pmdd: Premenstrüel Disforik Bozuklukta (PMDD) Semptomatik Destek Kanıtları

Premenstrüel Disforik Bozukluk (PMDD) gibi, semptomların şiddetlendiği dönemleri içeren durumlar için Dretine'in kullanımını inceleyen araştırmalar, Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda incelenmiştir. Çalışmalar, başta Sorunların Şiddetinin Günlük Kaydı (DRSP) puanı gibi onaylanmış ölçekler kullanılarak semptom şiddetindeki değişimi izleyerek, fizyolojik veya fonksiyonel ölçütlerle ilgili sonuçları araştırmıştır. Çalışmalar, tedavi grubunda ve plasebo grubunda gözlemlenen sonuçlar arasındaki bu skorlardaki ölçüm eğilimlerini bildirmiştir.

Ancak, PMDD'de semptomatik yanıtı destekleyen temel kanıtlar, sınırlı sayıda siklus boyunca kısa vadeli semptom değişikliklerini inceleyen araştırmalara dayanmaktadır ve araştırma, plasebo kontrolüne güçlü bir yanıt eğilimini de öne çıkarmaktadır.

---

acne: Orta Derece Akne Vulgariste Semptomatik Destek Kanıtları

Dretine'in cilt ile ilgili durumlar, özellikle orta derece akne vulgariste kullanımı da Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda çalışılmıştır. Araştırmacılar, Lezyon Sayımları ve Araştırmacının Statik Global Değerlendirmesi (ISGA) derecesi dahil olmak üzere nesnel ölçütleri izlemiştir. Şu ana kadar yapılan araştırmalar, bu nesnel ölçütlerde tedavi grubunda gözlemlenen sonuçlar ile plasebo grubu arasındaki karşılaştırmada ölçülmüş bir eğilimi açıklamaktadır. Önemli bir sınırlama, birincil etkililik verilerinin sadece çalışılan popülasyonlara uygulanması ve esas olarak orta dereceli akneye sahip kadınlara odaklanmasıdır.

Dretine Hakkında Sıkça Sorulan Sorular (SSS)

---

S: Dretine'in ne kadar sürede etki etmesi beklenmelidir?

Gebeliği önleme için, resmi talimatlar etkinliğin sağlanmasına yardımcı olmak amacıyla ilk siklusun ilk 7 günü boyunca ek bir non-hormonal yedek yöntem kullanılmasını önermektedir. PMDD veya akne ile ilgili semptomları desteklemek gibi diğer kullanımlar için tam etkinin görülmesi, birkaç siklus boyunca sürekli kullanım gerektiren bir süre olarak tanımlanır.

---

S: Dretine kilo alımına neden olabilir mi?

Klinik çalışmalardan toplanan resmi güvenlik verileri, 'Kilo Artışı'nı bir yan etki olarak listelemektedir. Resmi güvenlik raporlarına göre bu etki, klinik çalışmalar sırasında 'Yaygın' kategorisinde (100 kullanıcıdan 1 ila 10 kullanıcıdan daha azında görülür) gözlemlenmiştir.

---

S: Dretine beni yorgun veya uykulu hissettirir mi?

Düzenleyici belgeler 'Yorgunluk' (halsizlik) Yaygın bir yan etki olarak listelemektedir. Daha az yaygın olsa da, Somnolans (uyuşukluk) da resmi ürün bilgilerinde bir advers olay olarak belirtilmiştir. Resmi ürün bilgileri bu oluşumları listeler ve bildirilen sıklık, bu tür olayların genel olasılığını gösterir.

---

S: Dretine kullanırken araba sürmek güvenli midir?

Düzenleyici belgeler tipik olarak bu ilaç için araç veya makine kullanımı konusunda özel uyarılar içermez. Ancak, resmi güvenlik belgeleri, bazı kişiler için yetenek gerektiren görevleri yerine getirirken dikkate alınması gerekebilecek baş dönmesi veya migren gibi yan etkileri not eder.

---

S: Dretine kullanırken kan testi yaptırmam gerekir mi?

Resmi uyarılar, belirli başka ilaçları da alıyorsanız ilk tedavi siklusu sırasında serum potasyum konsantrasyonunuzun izlenmesini zorunlu kılmaktadır. Bu ilaçlar arasında potasyum düzeyini artıran ajanlar veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ilacın vücut tarafından işlenme şeklini değiştiren ilaçlar) bulunmaktadır.

---

S: Dretine'i aniden bırakabilir miyim?

Resmi kılavuz belgeleri, kullanıcıların etkinliği sürdürmek için tabletleri sürekli ve kesin sırayla almaları gerektiğini belirtir. İlacı önerilen prosedürlerin dışında kesmek, semptomların geri dönmesine veya gebeliği önleme etkisinin kaybına neden olabilir. Tedaviyi bırakma veya değiştirme kararı bir sağlık uzmanının rehberliğini gerektirir.

---

S: Dretine uyku sorunlarına neden olabilir mi?

Resmi güvenlik verileri İnsomni (uykusuzluk)yi Nadir bir yan etki olarak listeler. Baş ağrısı veya ruh hali değişiklikleri gibi resmi olarak belgelenmiş diğer yan etkiler, kişinin uyku düzeni ile ilgili olabilir.

---

S: Dretine ezilebilir veya ikiye bölünebilir mi?

Ürün resmi olarak oral yol için tasarlanmış film kaplı tablet olarak tanımlanır. Resmi reçeteleme bilgileri, tabletleri kesme, ezme veya başka şekilde değiştirme talimatlarını içermemektedir; bu tabletlerin üretildiği şekliyle oral yoldan alınması amaçlanmıştır.

---

S: Dretine karaciğer fonksiyon testlerini etkiler mi?

Resmi düzenleyici belgeler, hormonal kontraseptiflerin kullanımının, karaciğer fonksiyonunu ölçmek için kullanılanlar da dahil olmak üzere belirli laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebileceğini belirtir.

---

S: Dretine bir kişinin ruh halini veya zihinsel durumunu etkiler mi?

Evet, resmi güvenlik verileri 'Duygulanım Değişkenliği/Ruh Hali Değişikliklerini' ve 'Depresyon/Depresif Ruh Halini' Yaygın yan etkiler olarak listelemektedir. Bu, klinik çalışmalarda 100 kullanıcıdan 1 ila 10 kullanıcıdan daha azında bildirildiği anlamına gelir. Bu, ürünün düzenleyici profilinde belgelenmiş bilinen etkilerden biridir.

---

S: Dretine bir antibiyotik türü müdür?

Hayır, Dretine bir antibiyotik değildir. Resmi olarak Kombine Hormonal Kontraseptif (KHK) olarak sınıflandırılır. Bu, Drospirenon ve Etinil Östradiol olmak üzere iki aktif bileşen içeren sentetik hormonal tıbbi bir ürün olduğu anlamına gelir.

---

S: Dretine bir süre sonra etki etmeyi durdurabilir mi?

Resmi araştırmalar Dretine'in zaman içinde süren etkinliğine odaklanmıştır ve etkinliğin kaybı, uzun süreli kullanımın beklenen bir sonucu olarak bildirilmemektedir. Ancak, düzenleyici bilgiler, bazı enzim indükleyici ilaçlarla birlikte Dretine almanın, vücuttaki ilaç maruziyetini düşürerek etkinliğini azaltabileceği konusunda uyarıda bulunur.

---

S: Dretine ile [benzer sesli ilaç adı] arasındaki fark nedir?

Dretine, benzersiz hormonal bileşimi, özellikle progestin olan Drospirenon ve östrojen olan Etinil Östradiol ile ayırt edilir. Drospirenon'un, diğer kombine kontraseptiflerden farmakolojik profilini ayıran, resmi olarak belgelenmiş antimineralokortikoid ve antiandrojenik özelliklere sahip olduğu tanımlanmıştır.

---

S: Herkes Dretine'den aynı yan etkileri mi görür?

Hayır, resmi güvenlik belgeleri advers olayları sıklıklarına (Çok Yaygın, Yaygın vb.) göre sınıflandırır. Bu, etkilerin ilacı kullanan herkes tarafından evrensel olarak deneyimlenmediği anlamına gelir. Yan etkiler bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir.

---

S: Böbrek sorunları olan kişiler Dretine kullanabilir mi?

Resmi düzenleyici belgeler, Dretine'in şiddetli böbrek yetmezliği veya adrenal yetmezliği olan bireylerde kontrendike olduğu (kullanımının yasak olduğu) belirtir. Bu kısıtlama, drospirenon bileşeni ile ilişkili hiperkalemi (yüksek potasyum seviyeleri) riskinden kaynaklanmaktadır.

---

S: Dretine'in jenerik versiyonu mevcut mudur?

Evet, FDA ve diğer düzenleyici kurumlar, sabit kombinasyon ürünü olan drospirenon ve etinil östradiol içeren jenerik versiyonları onaylamıştır. Bunlar, markalı ürünle tedavi edici açıdan eşdeğer kabul edilir.

---

S: Dretine ile önerilen tedavi süresi nedir?

İlaç, onaylanmış amaçları için genellikle sürekli, uzun süreli kullanım için tasarlanmıştır. Resmi dozlama talimatları, tedavide ara verilmeden takip edilmesi amaçlanan tekrarlayan 28 günlük sikluslar halinde tanımlanmıştır.

---

S: Dretine'in farklı güçleri veya formülasyonları var mıdır?

Resmi ürün bilgileri, drospirenon ve etinil östradiol kombinasyonunun en az iki farklı güçte mevcut olduğunu göstermektedir. Bunlar arasında 3 mg drospirenon/0.02 mg etinil östradiol formülasyonu (24/4 rejimi) ve 3 mg drospirenon/0.03 mg etinil östradiol formülasyonu (21/7 rejimi) bulunmaktadır.

---

S: Dretine antasitlerle birlikte alınabilir mi?

Resmi ilaç etkileşimi bilgileri, antasitleri tipik olarak özel bir kontrendikasyon veya dikkatli olunması gereken bir kombinasyon olarak listelememektedir. Ancak, etiket, hormonal kontraseptiflerin emilimini veya metabolizmasını değiştirebilecek ilaçlarla etkileşimler konusunda dikkatli olunmasını gerektirir.

---

S: Erkekler Dretine'i kadınlarla aynı durum için kullanabilir mi?

Hayır, ilaç resmi olarak yalnızca belirtilen endikasyonları (gebeliği önleme, PMDD ve akne) için üreme potansiyeline sahip kadınlarda kullanım için onaylanmıştır. Erkeklerde kullanım için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

---

S: İnsanların Dretine kullanmayı bırakmasının en yaygın nedenleri nelerdir?

Resmi klinik çalışma verilerine dayanarak, tedavinin kesilmesine en sık yol açan advers olaylar, Yaygın yan etkiler olarak sınıflandırılanlarla uyumludur. Bunlar tipik olarak baş ağrısı, menstrüel düzensizlikler, mide bulantısı ve ruh hali değişikliklerini içerir.

Dretine (Drospirenon ve Etinil Östradiol tabletleri) için resmi saklama ve imha gereklilikleri, aktif hormonal bileşenlerin stabilitesini ve çevresel olarak güvenli elleçlemeyi sağlamak amacıyla belirlenmiştir.

Saklama Gereklilikleri

• Sıcaklık: Kontrollü Oda Sıcaklığında, 20 C ile 25 C (68 F ile 77 F) arasında saklanmalıdır.
• Koruma: Tabletler hem nemden hem de ışıktan korunmalı; nemli alanlarda saklanmamalıdır.
• Kap: İlaç, orijinal ambalajında (blister paket) tutulmalı ve sıkıca kapalı durumda muhafaza edilmelidir.
• Güvenlik: Dretine, çocukların görebileceği ve erişebileceği yerlerden uzakta saklanmalıdır.

İmha Talimatları

Kullanılmayan veya miadı dolmuş Dretine, zararı önlemek amacıyla resmi talimatlara uygun şekilde atılmalıdır. İmha işlemi, genellikle tabletlerin evsel çöpe atılmasını veya ürünün atıksu sistemine (örneğin tuvalete dökme veya lavabodan boşaltma) atılmasını yasaklayan yerel düzenlemelere uygun olmalıdır.