Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Naproksen ve esomeprazol magnezyumun bir kombinasyonu olan doloprotec, en az 38 kg ağırlığındaki 12 yaş ve üstü yetişkin ve ergen hastalarda, naproksenle ilişkili mide ülseri gelişme riskini azaltmak için artrit ve esomeprazol magnezyumunun semptomatik olarak giderilmesi için naproksen gerektirir. .
Doloprotec'in naproksen bileşeni, aşağıdakilerin belirti ve semptomlarının giderilmesi için endikedir
- yetişkinlerde osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit.
- ergen hastalarda juvenil idiyopatik artrit (JIA).
Doloprotec'in esomeprazol magnezyum bileşeninin, naproksenle ilişkili mide ülseri gelişme riskini azalttığı belirtilmektedir.
Kullanım Sınırlamaları
- Doloprotec'i tek bileşenli naproksen ve esomeprazol magnezyum ürünleri ile değiştirmeyin.
- Akut ağrının ilk tedavisi için Doloprotec önerilmez, çünkü naproksen emilimi diğer naproksen içeren ürünlerden emilim ile karşılaştırıldığında gecikir.
- Kontrollü çalışmalar 6 aydan fazla sürmez.
Önemli Yönetim Talimatları
- Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük naproksen dozunu kullanın.
- Doloprotec kullanmaya karar vermeden önce Doloprotec ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün.
- Doloprotec, günlük daha düşük bir esomeprazol magnezyum dozunun uygulanmasına izin vermez. Toplam günlük 40 mg esomeprazolün altında bir doz daha uygunsa, farklı bir tedavi düşünülmelidir.
- Doloprotec tabletlerini tamamen sıvı ile yutun. Tableti bölmeyin, çiğnemeyin, ezmeyin veya çözmeyin. Yemeklerden en az 30 dakika önce Doloprotec'i alın.
- Hastalara bir doz kaçırılırsa, mümkün olan en kısa sürede alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki programlanmış dozun zamanı gelmişse, hasta kaçırılan dozu almamalı ve bir sonraki dozu zamanında alması talimatı verilmelidir. Kaçırılan bir dozu telafi etmek için hastalara bir seferde 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Doloprotec alınırken antasitler kullanılabilir.
Önerilen Dozaj
Endikasyon ile önerilen VIMVO dozu tabloda gösterilmiştir:
Endikasyon | Hasta Nüfusu | Önerilen Dozaj |
Romatoid Artrit, Osteoartrit ve Ankilozan Spondilit | Yetişkinler | Günde iki kez bir Doloprotec tableti: 375 mg naproksen / 20 mg esomeprazol; veya 500 mg naproksen / 20 mg esomeprazol |
Ergen Hastalarda 12 Yaş ve Üstü Çocuklarda Çocuk İdiyopatik Artrit En Az 38 kg | 50 kg'dan fazla | |
38 kg ila 50 kg'dan az | Günde iki kez bir Doloprotec tablet: 375 mg naproksen / 20 mg esomeprazol |
Böbrek Bozukluğunda veya Karaciğer Bozukluğunda Kullanın
Böbrek Bozukluğu
Naproksen içeren ürünlerin orta ila şiddetli veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az) kullanılması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaları yakından izleyin ve Doloprotec'in naproksen bileşenine dayanan olası bir doz azaltmayı düşünün.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doloprotek'ten kaçınılmalıdır.
Doloprotec aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) naproksen, esomeprazol magnezyum, ikame benzimidazoller veya omeprazol dahil olmak üzere ilaç ürününün herhangi bir bileşenine. Esomeprazole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker bulunabilir.
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
- Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında.
- Esomeprazol magnezyum dahil proton pompası inhibitörleri (PPI), rilpivirin içeren ürünler alan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAIDS için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı tarafından sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olaylarının mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü, klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir
MI Sonrası Hastalar
Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, takipten sonra en az dört yıl boyunca devam etti.
Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Doloprotec kullanımından kaçının. Doloprotec yakın zamanda MI'sı olan hastalarda kullanılırsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
Naproksen dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve özofagus, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila 4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.
GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri
Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalar, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalardadır. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri:
- Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
- Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
- NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
- Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı reddedilene kadar Doloprotec'i bırakın.
- Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.
NSAID'ler, durumları daha da kötüleşebileceğinden, inflamatuar bağırsak hastalığı (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) öyküsü olan hastalara dikkatle verilmelidir.
Hepatotoksisite
Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir ve bazen ölümcül ciddi karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir.
Naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), Doloprotec'i derhal bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doloprotek'ten kaçınılmalıdır.
Hipertansiyon
Doloprotec dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.
NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp Yetmezliği ve Ödem
Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Doloprotec'in, faydaların kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe kullanmaktan kaçının. Doloprotec ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılırsa, hastaları kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları açısından izleyin.
Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
Böbrek Toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur. Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme izledi.
İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Doloprotec kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Doloprotec'in böbrek etkileri, önceden mevcut böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.
Doloprotec'i başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Doloprotec kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi hastalarında böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek yetmezliği riskini aşması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Doloprotec kullanmaktan kaçının. Doloprotec ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılırsa, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.
Anafilaktik Reaksiyonlar
Naproksen, naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.
Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi
Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda Doloprotec kontrendikedir. Doloprotec önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Naproksen dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde Doloprotec kullanımını bırakın. Doloprotec, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması
Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Doloprotec dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Hematolojik Toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Doloprotec ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtisi veya semptomu varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
Doloprotec dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin ve diğer antikoagülanların, antiplatelet ajanların (örn.aspirin) ve serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.
Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi
Doloprotec'in iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.
Laboratuvar İzleme
Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.
Uzun süreli tedavi alacak başlangıç hemoglobin değerleri 10 g veya daha az olan hastalarda hemoglobin değerleri periyodik olarak belirlenmelidir.
Aktif Kanama
Doloprotec alan hastalarda herhangi bir kaynaktan aktif ve klinik olarak anlamlı kanama meydana geldiğinde, tedavi geri çekilmelidir.
Eşzamanlı NSAID Kullanımı
Doloprotec, aktif bileşenlerinden biri olarak naproksen içerir. Naproksen içeren diğer ürünlerle kullanılmamalıdır, çünkü hepsi naproksen anyonu olarak plazmada dolaşır.
Doloprotec'in herhangi bir aspirin olmayan NSAID dozu ile birlikte kullanılmasından, advers reaksiyon riskinin artması potansiyeli nedeniyle kaçınılmalıdır.
Gastrik Malignite Varlığı
Yetişkinlerde, Doloprotec ile mide semptomlarına yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez. Doloprotec tedavisi sırasında mide semptomları yaşayan veya tedaviyi tamamladıktan sonra semptomatik bir nüksetme yaşayan yetişkin hastalarda ek gastrointestinal takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlı hastalarda da bir endoskopi düşünün.
Akut İnterstisyel Nefrit
Doloprotec dahil PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. PPI tedavisi sırasında herhangi bir noktada akut interstisyel nefrit oluşabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlanır. Akut interstisyel nefrit gelişirse Doloprotec'i durdurun.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, Doloprotec gibi proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin artmış risk ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda ilişkili ishal. Bu tanı iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır.
Kemik Kırık
Yayınlanmış birkaç gözlemsel çalışma, PPI tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artan bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Yüksek doz alan, çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) olarak tanımlanan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar tedavi edilen duruma uygun olarak en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır. Osteoporoz ile ilişkili kırıklar riski taşıyan hastalar, belirlenen tedavi kılavuzlarına göre yönetilmelidir.
Doloprotec (bir PPI / NSAID kombinasyonu) günde iki kez kullanım için onaylanmıştır ve daha düşük bir günlük PPI dozunun uygulanmasına izin vermez
Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
Esomeprazol dahil PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalığın alevlenmesi olarak meydana gelmiştir. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz vakaların çoğu CLE idi
ÜFE ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar sürekli ilaç tedavisi yatarak tedaviden haftalar ila yıllar sonra meydana geldi. Genel olarak, organ tutulumu olmadan histolojik bulgular gözlenmiştir.
ÜFE alan hastalarda SLE, CLE'den daha az görülür. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE'den daha hafiftir. SLE başlangıcı tipik olarak tedaviye başladıktan sonraki günler ila yıllar içinde öncelikle genç yetişkinlerden yaşlılara kadar olan hastalarda meydana gelir. Hastaların çoğu döküntü ile başvurdu; bununla birlikte artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.
PPI'lerin tıbbi olarak belirtilenden daha uzun süre uygulanmasından kaçının. Doloprotec alan hastalarda CLE veya SLE ile uyumlu belirti veya semptomlar görülürse, ilacı bırakın ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde sadece ÜFE'nin kesilmesiyle düzelir. Serolojik testler (ör., ANA) pozitif olabilir ve yüksek serolojik test sonuçlarının çözülmesi klinik belirtilerden daha uzun sürebilir.
Klopidogrel ile Etkileşim
Esomeprazolün klopidogrel ile birlikte kullanılmasından kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit agregasyonunun klopidogrel ile inhibisyonu tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Klopidogrelin aktif metabolitine metabolizması, CYP2C19 aktivitesini inhibe eden esomeprazol gibi eşlik eden ilaçlarla birlikte kullanımla bozulabilir. Klopidogrelin 40 mg esomeprazol ile birlikte kullanılması klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Doloprotec'in bir bileşeni olan esomeprazol kullanırken alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün.
Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
Asit baskılayıcı ilaçlarla uzun süre günlük tedavi (ör., 3 yıldan uzun) hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanocobalamin (B-12 vitamini) malabsorbsiyonuna yol açabilir. Asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları literatürde bildirilmiştir. Siyanocobalamin eksikliği ile uyumlu klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar arasında tetanik, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyumun değiştirilmesini ve ÜFE'nin kesilmesini gerektiriyordu
Uzun süreli tedavi görmesi beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla PPI alan hastalar için (ör.diüretikler), sağlık uzmanları ÜFE tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
St.'nin Eşzamanlı Kullanımı. John's Wort veya Rifampin ile Doloprotec
CYP2C19 veya CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar (St. John's Wort veya rifampin) esomeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. Doloprotec'in St. ile birlikte kullanılmasından kaçının. John's Wort veya rifampin.
Nöroendokrin Tümörler İçin Teşhis Araştırmaları ile Etkileşimler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, mide asiditesinde ilaca bağlı düşüşlere ikincil olarak artar. Artan CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlayıcılar, CgA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve başlangıç CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (ör. izleme için), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceğinden, test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır.
Metotreksat ile Doloprotec'in Eşzamanlı Kullanımı
Literatür, PPI'lerin metotreksat ile birlikte kullanılmasının (öncelikle yüksek dozda; bkz metotreksat reçete bilgisi) metotreksat ve / veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir, bu da muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açabilir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında bazı hastalarda PPI'nın geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).
Doloprotec ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcıları aşağıdakiler hakkında bilgilendirin.
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememezis dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanım durumunda, hastaları GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.
Hepatotoksisite
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara Doloprotec'i durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.
Kalp Yetmezliği ve Ödem
Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Anafilaktik Reaksiyonlar
Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Herhangi bir döküntü gelişirse hastalara Doloprotec'i derhal durdurmalarını ve en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Fetal Toksisite
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması riski nedeniyle 30 haftalık gebelikten başlayarak Doloprotec ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.
Kısırlık
Üreme potansiyeli olan kadınlara Doloprotec dahil NSAID'lerin geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olabileceğini söyleyin.
Gastrik Malignite
Doloprotec alırken veya tedaviyi tamamladıktan sonra mide semptomları varsa sağlık uzmanlarına geri dönmek.
Akut İnterstisyel Nefrit
İdrar yaptıkları miktarda azalma veya idrarlarında kan olması durumunda hastalara sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Hastalara derhal iyileşmeyen ishali bildirmelerini ve bakımlarını istemelerini tavsiye edin. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Kemik Kırık
Hastalara herhangi bir osteoporoz belirtisi veya belirtisi bildirmelerini tavsiye edin (ör., son kemik kırığı, düşük kemik yoğunluğu) sağlık uzmanlarına.
Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
Hastalara derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarını kutanöz veya sistemik lupus eritematozus ile ilişkili semptomların yeni veya kötüleşmesi konusunda çağırmalarını tavsiye edin.
Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
Doloprotec alan hastalara uzun süre zayıflık, yorgunluk veya baş dönmesi veya hızlı kalp atışı ve nefes alma veya soluk cilt yaşarlarsa sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin.
Hipomagnezemi
Hastalara, hipomagnezemi belirtileri olabileceğinden, çarpıntı, baş dönmesi, nöbetler ve tetanik gibi kardiyovasküler veya nörolojik semptomları derhal bildirmelerini ve bakımlarını istemelerini tavsiye edin.
İlaç Etkileşimleri
- Hastalara Doloprotec'in diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını bildirin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda NSAID'lerin bulunabileceği konusunda uyar.
- Klopidogrel, St. ile tedaviye başlarlarsa hastalara sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin. John's Wort veya rifampin; veya yüksek doz metotreksat alırlarsa.
- Hastaları sağlık uzmanlarıyla konuşana kadar Doloprotec ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.
Yönetim
- Hastalara Doloprotec tabletlerinin tamamen sıvı ile yutulması gerektiğini bildirin. Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli, ezilmemeli veya çözülmemelidir. Doloprotec tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınmalıdır.
- Hastalara bir doz kaçırılırsa, mümkün olan en kısa sürede alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki programlanmış dozun zamanı gelmişse, hasta kaçırılan dozu almamalı ve bir sonraki dozu zamanında alması talimatı verilmelidir. Kaçırılan bir dozu telafi etmek için hastalara bir seferde 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Hastalara Doloprotec alırken antasitlerin kullanılabileceğini bildirin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Naproksen
Sıçanlarda 8, 16 ve 24 mg / kg / gün sıçan dozlarında (1500 mg / gün önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.05, 0.1 ve 0.16 katı) naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için 2 yıllık bir çalışma gerçekleştirildi. vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre). Kullanılan maksimum doz, önerilen en yüksek insan dozunun 0.28 katı idi. Tümörjenite kanıtı bulunamadı.
Esomeprazol
Esomeprazolün kanserojen potansiyeli, esomeprazolün bir enantiyomer olduğu omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda yapılan 24 aylık iki oral karsinojenite çalışmasında, günlük 1.7 dozlarında omeprazol, 3.4, 13.8, 44 ve 140.8 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında ifade edilen 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 0.41 ila 34.2 katı) hem erkek hem de dişi sıçanlarda gastrik ECL hücre karsinoidlerini doza bağlı bir şekilde üretti; dişi sıçanlarda bu etkinin görülme sıklığı belirgin şekilde yüksekti, daha yüksek kan seviyesi omeprazol olan. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanda görülür. Ek olarak, her iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda ECL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde, dişi sıçanlar 1 yıl boyunca 13.8 mg omeprazol / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 3.36 katı) ile tedavi edildi, daha sonra ilaç olmadan ek bir yıl takip edildi. . Bu sıçanlarda karsinoid görülmedi. 1 yılın sonunda tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış gözlenmiştir (% 94 tedavi ve% 10 kontrol). İkinci yıla kadar, tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26), ancak yine de tedavi edilen grupta daha fazla hiperplazi gösterdi. Bir sıçanda gastrik adenokarsinom görüldü (% 2). 2 yıl tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör görülmemiştir. Bu sıçan suşu için tarihsel olarak benzer bir tümör kaydedilmemiştir, ancak sadece bir tümörü içeren bir bulgunun yorumlanması zordur. Omeprazolün 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması, tümör oluşumunda artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Mutajenez
Esomeprazol, Ames mutasyon testinde negatifti in vivo sıçan kemik iliği hücre kromozom sapma testi ve in vivo fare mikronükleus testi. Ancak esomeprazol, in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi. Omeprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi in vivo fare kemik iliği hücre kromozom sapma testi ve in vivo fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Esomeprazolün doğurganlık ve üreme performansı üzerindeki potansiyel etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) Omeprazolün, ebeveyn hayvanların üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Naproksen'in erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar tamamlanmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Gebeliğin üçüncü üç ayında Doloprotec dahil NSAID'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanması riskini artırır. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Doloprotec dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Doloprotec çalışması yoktur.
Doloprotec naproksen ve esomeprazol magnezyum içerir. Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir.
Naproksen
Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterlerinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal risklerine ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Hayvan üreme çalışmalarında, sıçanlara ve tavşanlara önerilen maksimum insan günlük 1500 mg / gün dozundan daha düşük dozlarda organogenez sırasında uygulanan naproksen, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.
Esomeprazol
Esomeprazol için insan verisi yoktur. Bununla birlikte, omeprazol için mevcut epidemiyolojik veriler (esomeprazol omeprazolün S-izomeridir), ilk trimester omeprazol kullanımı ile majör konjenital malformasyonlar veya diğer olumsuz gebelik sonuçları riskinde artış olduğunu gösterememektedir. Sıçanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması ile yapılan hayvan çalışmalarında, 40 mg esomeprazol veya 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 34 katına eşit veya daha yüksek dozlarda gebelik ve emzirme yoluyla dozlanan sıçanların yavrularında kemik morfolojisinde değişiklikler gözlenmiştir omeprazol. Maternal uygulama sadece gebelikle sınırlı olduğunda, herhangi bir yaşta yavrularda kemik fyseal morfolojisi üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurlarının ve düşüklerin tahmini arka plan riskleri bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
Doğum veya doğum sırasında Doloprotec'in etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, naproksen dahil NSAID'ler prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Veri
İnsan Verileri
Naproksen
Erken doğum emeğini geciktirmek için kullanıldığında, naproksen gibi NSAID'ler de dahil olmak üzere prostaglandin sentezinin inhibitörleri, nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriyozus ve intrakraniyal kanama gibi yenidoğan komplikasyon riskini artırabilir. Doğumdan sonra gecikmek için geç gebelikte verilen naproksen tedavisi, preterm bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.
Esomeprazol
Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışma, hamilelik sırasında omeprazol kullanan kadınlarda doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri arasındaki anormalliklerin sıklığı ile karşılaştırmıştır.
İsveç Tıbbi Doğum Sicilinden 1995-99 yılları arasında gebeliklerin yaklaşık% 99'unu kapsayan popülasyon temelli retrospektif kohort epidemiyolojik çalışması, 955 bebek (824 ilk üç aylık dönemde maruz kalmıştır, bunların 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalmıştır ve 131 af
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
- GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyonlar
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp Yetmezliği ve Ödem
- Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
- Anafilaktik Reaksiyonlar
- Ciddi Cilt Reaksiyonları
- Hematolojik Toksisite
- Aktif Kanama
- Akut İnterstisyel Nefrit
- Clostridium difficile-İlişkili İshal
- Kemik Kırık
- Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
- Siyanocobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
- Hipomagnezemi
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Doloprotec ile Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda bildirilen advers reaksiyonlar Doloprotec ile yapılan klinik çalışmalara özgüdür.
Doloprotec'in güvenliği 2317 hastayı (27 ila 90 yaş) içeren ve 3 ila 12 ay arasında değişen klinik çalışmalarda değerlendirildi. Hastalara günde iki kez 500 mg / 20 mg Doloprotec (n = 1157), günde iki kez 500 mg enterik kaplı naproksen (n = 426) veya plasebo (n = 246) verildi. 12 ay boyunca alınan ortalama Doloprotec dozu sayısı 696 + 44'tür.
Aşağıdaki tablo, Doloprotec alan hastaların% 2'sinden fazlasında ve Doloprotec grubunda daha yüksek olan iki klinik çalışmanın kontrolünden daha yüksek nedensellik ne olursa olsun tüm advers reaksiyonları listelemektedir (Çalışma 1 ve Çalışma 2). Bu çalışmaların her ikisi de randomize, çok merkezli, çift kör, paralel çalışmalardır. Hastaların çoğu kadın (% 67), beyaz (% 86) idi. Hastaların çoğu 50-69 yaşlarındaydı (% 83). Yaklaşık dörtte biri düşük doz aspirin kullanıyordu.
Tablo 1: Çalışma 1 ve Çalışma 2'deki Olumsuz Reaksiyonlar * (endoskopik çalışmalar)
Tercih edilen terim | Doloprotec günde iki kez 500 mg / 20 mg (N = 428)% | EC-Naproksen günde iki kez 500 mg (N = 426)% |
Gastrit | 17 | 14 |
İshal | 6 | 5 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 5 | 4 |
Şişkinlik | 4 | 3 |
Baş ağrısı | 3 | 1 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2 | 1 |
Disgeusia | 2 | 1 |
* hastaların% 2'sinden fazlasında ve Doloprotec grubunda kontrolden daha yüksek olduğunu bildirmiştir |
Çalışma 1 ve Çalışma 2'de, Doloprotec alan hastalarda, tek başına enterik kaplı naproksen alan hastalara kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle daha az erken kesilme görülmüştür (% 7.9'a karşı. Sırasıyla% 12.5). Doloprotec tedavi grubundaki advers olaylara bağlı kesilmelerin en yaygın nedenleri üst karın ağrısı (% 1.2, n = 5), duodenum ülseri (% 0.7, n = 3) ve erozif gastrittir (% 0.7, n = 3). Enterik kaplı naproksen alan hastalar arasında, advers olaylara bağlı kesilmenin en yaygın nedenleri duodenum ülseri% 5.4 (n = 23), dispepsi% 2.8 (n = 12) ve üst karın ağrısı% 1.2 (n = 5) idi. Doloprotec ile tedavi edilen hastalarda herhangi bir üst gastrointestinal advers olay (duodenum ülseri dahil) nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, enterik kaplı naproksen alan hastalarda% 12'ye kıyasla% 4 idi.
Aşağıdaki tablo, nedensellikten bağımsız olarak, hastaların>% 2'sinde ve Doloprotec grubunda diz osteoartriti olan hastalarda yapılan 2 klinik çalışmadan plaseboya göre daha yüksek olan tüm advers reaksiyonları listelemektedir (Çalışma 3 ve Çalışma 4).
Tablo 2: Çalışma 3 ve Çalışma 4'teki Olumsuz Reaksiyonlar *
Tercih edilen terim | Doloprotec günde iki kez 500 mg / 20 mg (N = 490)% | Plasebo (N = 246)% |
İshal | 6 | 4 |
Karın Ağrısı Üst | 4 | 3 |
Kabızlık | 4 | 1 |
Baş dönmesi | 3 | 2 |
Periferik ödem | 3 | 1 |
* Doloprotec grubunda hastaların>% 2'sinde ve plasebodan daha yüksek olduğunu bildirmiştir |
Tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle bu çalışmalarda Doloprotec tedavi grubundan çekilen deneklerin yüzdesi% 7'dir. Deneklerin% 1'inden fazlasının herhangi bir tedavi grubundan çekildiği tercih edilen terimler yoktu.
Doloprotec'in uzun süreli güvenliği, 135 hastaya 12 ay boyunca 500 mg / 20 mg Doloprotec alan 239 hastanın açık etiketli bir klinik çalışmasında değerlendirildi. Randomize kontrollü çalışmalarda kısa süreli tedaviye kıyasla uzun süreli güvenlik çalışmasında görülen advers reaksiyonların sıklığı veya tiplerinde herhangi bir fark yoktu.
Naproksen ve Diğer NSAID'lerle Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalarda naproksen alan hastalarda, hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda en sık bildirilen advers deneyimler şunlardır:
Gastrointestinal : mide ekşimesi, bulantı, hazımsızlık, stomatit
Merkezi Sinir Sistemi: uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi
Dermatolojik: kaşıntı, cilt döküntüleri, ekimozlar, terleme, purpura
Özel Duyular: kulak çınlaması, görme bozuklukları, işitme bozuklukları
Kardiyovasküler: çarpıntı
Genel: nefes darlığı, susuzluk
NSAID alan hastalarda, hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda aşağıdaki olumsuz deneyimler de bildirilmiştir.
Gastrointestinal : brüt kanama / perforasyon, GI ülserleri (gastrik / duodenal), kusma
Genel: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, yüksek karaciğer enzimleri, artan kanama süresi, döküntüler
Aşağıda klinik çalışmalar sırasında naproksen alan hastaların <% 1'inde bildirilen ek olumsuz deneyimler bulunmaktadır.
Gastrointestinal : pankreatit
Hepatobiliyer : sarılık
Hemik ve Lenfatik : melena, trombositopeni, agranülositoz
Sinir Sistemi: konsantre olamama
Dermatolojik: deri döküntüleri
NSAID alan hastalarda, hastaların <% 1'inde aşağıdaki olumsuz deneyimler de bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut: ateş, enfeksiyon, sepsis, anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm
Kardiyovasküler: hipertansiyon, taşikardi, senkop, aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü
Gastrointestinal : ağız kuruluğu, glossit, erütasyon
Hepatobiliyer : hepatit, karaciğer yetmezliği
Hemik ve Lenfatik : rektal kanama, lenfadenopati, pansitopeni
Metabolik ve Beslenme : ağırlık değişiklikleri
Sinir Sistemi: anksiyete, asteni, konfüzyon, sinirlilik, parestezi, uyku hali, titreme, koma, halüsinasyonlar
Solunum: astım, solunum depresyonu, zatürree
Dermatolojik: eksfolyatif dermatit
Özel Duyular: bulanık görme, konjonktivit
Ürogenital: sistit, dizüri, oligüri / poliüri, proteinüri
Esomeprazol Magnezyum ile Klinik Araştırmalar Deneyimi
<% 1 insidans ile esomeprazol magnezyum ile muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olduğu bildirilen ek advers reaksiyonlar aşağıda vücut sistemi tarafından listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut: karın genişlemiş, alerjik reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, sıcak basması, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluk, genel ödem, halsizlik, ağrı, titreme
Kardiyovasküler: kızarma, hipertansiyon, taşikardi
Endokrin: goiter
Gastrointestinal : dispepsi, disfaji, displazi GI, epigastrik ağrı, erütasyon, özofagus bozukluğu, gastroenterit, GI kanaması, aksi belirtilmeyen GI semptomları, hıçkırık, melena, ağız bozukluğu, farinks bozukluğu, rektal bozukluk, serum gastrin artışı, dil bozukluğu, dil ödemi, ülseratif stomatit, kusma
İşitme: kulak ağrısı, kulak çınlaması
Hematolojik: anemi, anemi hipokromik, servikal lenfadenopati, burun kanaması, lökositoz, lökopeni, trombositopeni
Karaciğer: bilirubinemi, anormal hepatik fonksiyon, SGOT arttı, SGPT arttı
Metabolik / Beslenme: glikozüri, hiperürisemi, hiponatremi, artmış alkalin fosfataz, susuzluk, B12 vitamini eksikliği, kilo artışı, kilo kaybı
Kas-iskelet sistemi: artralji, artrit ağırlaştı, artropati, kramplar, fibromiyalji sendromu, fıtık, polimiyalji romatizması
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: anoreksiya, ilgisizlik, iştah artışı, konfüzyon, depresyon şiddetlendi, hipertoni, sinirlilik, hipoestezi, iktidarsızlık, uykusuzluk, migren, migren şiddetlendi, parestezi, uyku bozukluğu, uyku hali, titreme, vertigo, görme alanı defekti
Üreme: dismenore, adet bozukluğu, vajinit
Solunum: astım şiddetlenir, öksürük, nefes darlığı, gırtlak ödem, farenjit, rinit, sinüzit
Cilt ve Ekler : akne, anjiyoödem, dermatit, kaşıntı, kaşıntı ani, döküntü, eritematöz döküntü, makülo-papüler döküntü, cilt iltihabı, terleme arttı, ürtiker
Özel Duyular: otitis media, parosmi, tat kaybı
Ürogenital: anormal idrar, albüminüri, sistit, dizüri, mantar enfeksiyonu, hematüri, işeme sıklığı, moniliaz, genital moniliaz, poliüri
Görsel: konjonktivit, görme anormal
Esomeprazol magnezyum ile ilişkisine bakılmaksızın klinik çalışmalarda potansiyel olarak klinik olarak önemli laboratuvar değişiklikleri hastaların ≤% 1'inde bildirilmiştir: artmış kreatinin, ürik asit, toplam bilirubin, alkalin fosfataz, ALT, AST, hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombositler, serum gastrin, potasyum, sodyum, tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon. Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombositler, potasyum, sodyum ve tiroksinde azalma görülmüştür.
Olumsuz reaksiyonlar olarak bildirilen endoskopik bulgular şunları içerir: duodenit, özofajit, özofagus darlığı, özofagus ülseri, özofagus varisleri, mide ülseri, fıtık, iyi huylu polipler veya nodüller, Barrett özofagusu ve mukozal renk değişikliği.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Doloprotec'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Doloprotec
Bir bütün olarak vücut: yürüyüş rahatsızlığı
Gastrointestinal : karın şişliği, karın ağrısı, gastroözofageal reflü, hematochezia
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : kontüzyon, düşme
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Dokusu: eklem şişmesi, kas spazmları
Ürogenital: renal tübüler nekroz
Naproksen
Bir bütün olarak vücut: anjiyonörotik ödem, adet bozuklukları
Kardiyovasküler: konjestif kalp yetmezliği, vaskülit, pulmoner ödem
Gastrointestinal : inflamasyon, kanama (bazen özellikle yaşlılarda ölümcül), ülserasyon ve üst veya alt gastrointestinal sistemin tıkanması, özofajit, stomatit, hememez, kolit, inflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)
Hepatobiliyer : hepatit (bazı vakalar ölümcül olmuştur)
Hemik ve Lenfatik : eozinofili, hemolitik anemi, aplastik anemi
Metabolik ve Beslenme : hiperglisemi, hipoglisemi
Sinir Sistemi: depresyon, rüya anormallikleri, uykusuzluk, halsizlik, kas güçsüzlüğü, aseptik menenjit, bilişsel işlev bozukluğu, konvülsiyonlar
Solunum: eozinofilik pnömonit
Dermatolojik: alopesi, ürtiker, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, eritema nodozum, sabit ilaç döküntüsü, liken planus, püstüler reaksiyon, sistemik lupus eritematozlar, Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere büllöz reaksiyonlar, ışığa duyarlı dermatit, nadir görülen vakalar da dahil olmak üzere ışığa duyarlılık reaksiyonları porfiri cutanea tarda (psödop. Psödoporfiriyi düşündüren cilt kırılganlığı, kabarcıklanma veya diğer semptomlar ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve hasta izlenmelidir.
Özel Duyular: işitme bozukluğu, kornea opaklığı, papillit, retrobulbar optik nevrit, papilödem
Ürogenital: glomerüler nefrit, hematüri, hiperkalemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, böbrek hastalığı, böbrek yetmezliği, böbrek papiller nekrozu, artmış serum kreatinin
Üreme (kadın): infertilite
Esomeprazol Magnezyum
Kan ve Lenfatik : agranülositoz
Göz: bulanık görme
Gastrointestinal : pankreatit, mikroskobik kolit
Hepatobiliyer : karaciğer yetmezliği, sarılık olsun veya olmasın hepatit
Bağışıklık Sistemi: anafilaktik reaksiyon / şok, sistemik lupus eritematozus
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : GI kandidiyaz, Clostridium difficile ilişkili ishal
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hipokalsemi ve / veya hipokalemi olan veya olmayan hipomagnezemi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Dokusu: kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, kemik kırığı
Sinir Sistemi: hepatik ensefalopati
Psikiyatrik: saldırganlık, ajitasyon, halüsinasyon
Böbrek ve İdrar: interstisyel nefrit
Üreme Sistemi ve Meme : jinekomasti
Solunum, Torasik ve Mediastinal: bronkospazm
Deri ve Deri Altı Doku : alopesi, eritema multiforme, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (bazıları ölümcül), kutanöz lupus eritematozus
Doloprotec ile doz aşımı hakkında klinik veri yoktur.
Naproksen doz aşımı
Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar tipik olarak destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.
Birkaç hasta nöbet geçirdi, ancak bunların ilaca bağlı olup olmadığı açık değil. İlacın hangi dozunun hayatı tehdit edici olacağı bilinmemektedir. İlacın oral LD50'si sıçanlarda 500 mg / kg, farelerde 1200 mg / kg, hamsterlarda 4000 mg / kg ve köpeklerde 1000 mg / kg'dan fazladır. Hayvanlarda 0.5 g / kg aktif kömür, naproksen plazma seviyelerini azaltmada etkili olmuştur.
NSAID doz aşımını takiben semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz, protein bağlanmasının yüksek derecesi nedeniyle naproksen plazma konsantrasyonunu azaltmaz. Emesis ve / veya aktif kömür düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediyatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde görülen semptomatik hastalarda veya aşırı dozda büyük olan hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.
Esomeprazolün aşırı dozlanması
510 mg / kg'da (vücut yüzey alanı bazında insan dozunun yaklaşık 124 katı) tek bir oral esomeprazol dozu sıçanlara öldürücüdür. Akut toksisitenin ana belirtileri motor aktivitesinde azalma, solunum sıklığında değişiklikler, titreme, ataksi ve aralıklı klonik konvülsiyonlardı. Kasıtlı esomeprazol doz aşımı (240 mg / gün'ü aşan sınırlı doz deneyimi) ile bağlantılı olarak tarif edilen semptomlar geçicidir. 80 mg esomeprazolün tek dozları olaysızdı. İnsanlarda omeprazol ile aşırı doz raporları da ilgili olabilir. Dozlar 2.400 mg'a kadar (olağan önerilen klinik dozun 120 katı) değişmektedir. Tezahürler değişkendi, ancak karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, terleme, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer diğer advers reaksiyonları içeriyordu (bkz. Omeprazol paket eki -Olumsuz Reaksiyonlar). Esomeprazol için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Esomeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlı olduğundan, diyaliz ile çıkarılması beklenmez. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
Aşırı maruz kalma meydana gelirse, zehirlenme veya aşırı doz yönetimi hakkında güncel bilgi için 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehir Kontrol Merkezinizi arayın.
Antisekretuar Aktivite
Doloprotec'in intragastrik pH üzerindeki etkisi, bir çalışmada 25 sağlıklı gönüllüde belirlenmiştir. Üç Doloprotek kombinasyonu (esomeprazol 10, 20 veya 30 mg ile kombine edilmiş 500 mg naproksen) 9 gün boyunca günde iki kez uygulandı. Sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
Tablo 5: 9. Günde İntragastrik pH'a etkisi (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Zaman Gastrik pH> 4 † | 41.1 (3.0) | 71.5 (3.0) | 76,8 (3,0) |
Varyasyon katsayısı | % 55 | % 18 | % 16 |
† Gastrik pH 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü LS Ortalama (SE) |
Serum Gastrin Etkileri
Esomeprazolün serum gastrin konsantrasyonları üzerindeki etkisi, 8 haftaya kadar klinik çalışmalarda yaklaşık 2.700 hastada ve 6-12 aya kadar 1.300'den fazla hastada değerlendirildi. Ortalama açlık gastrin seviyesi doza bağlı bir şekilde artmıştır. Bu artış tedaviden sonraki iki ila üç ay içinde bir platoya ulaştı ve tedavinin kesilmesinden sonraki dört hafta içinde başlangıç seviyelerine döndü.
Artan gastrin enterokromafin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, CgA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve ilk CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir.
Enterokromafin benzeri (ECL) Hücre Efektleri
6-12 aya kadar esomeprazol (10, 20 veya 40 mg / gün) ile tedavi edilen 1000'den fazla hastada ECL hücre hiperplazisi prevalansı zaman ve doz ile artmıştır. Hiçbir hastada mide mukozasında ECL hücreli karsinoidler, displazi veya neoplazi gelişmedi.
Endokrin Etkileri
Esomeprazolün 4 hafta boyunca 20 veya 40 mg oral dozlarda verildiğinde tiroid fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Esomeprazolün endokrin sistem üzerindeki diğer etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. 2 ila 4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda verilen omeprazolün, karbonhidrat metabolizması, dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokin veya salgı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Gastrointestinal Mikrobiyal Ekoloji Üzerine Etkiler
Proton pompası inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir araç nedeniyle mide asiditesinde azalma, normalde gastrointestinal sistemde bulunan bakteri sayısını artırır. Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinde ve muhtemelen hastanede yatan hastalarda da biraz artışa neden olabilir Clostridium difficile.
Emilim
Naproksen
Doloprotec'in günde iki kez uygulanmasını takiben kararlı durumda, hem sabah hem de akşam dozunu takiben ortalama 3 saat boyunca naproksen pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.
Hem plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alana hem de maksimum naproksen plazma konsantrasyonuna (Cmax) dayanan Doloprotec ve enterik kaplı naproksen arasındaki biyoeşdeğerlik, hem 375 mg hem de 500 mg dozlar için gösterilmiştir.
Naproksen gastrointestinal sistemden bir ile emilir in vivo % 95 biyoyararlanım.
Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.
Esomeprazol
Doloprotec'in günde iki kez uygulanmasını takiben, esomeprazol, hem uygulamanın ilk gününde hem de sabit durumda sabah ve akşam dozunu takiben ortalama 0.43 ila 1.2 saat içinde ulaşılan pik plazma konsantrasyonu ile hızla emilir. Esomeprazolün pik plazma konsantrasyonları, Doloprotec dozunun ilk gününe kıyasla kararlı durumda daha yüksektir.
Şekil 1, Doloprotec 500 mg / 20 mg uygulanmasını takiben naproksen ve esomeprazolün farmakokinetiğini temsil etmektedir.
Şekil 1: Tek doz Doloprotec (500mg / 20 mg) uygulamasını takiben naproksen ve esomeprazolün ortalama plazma konsantrasyonları
Gıda Etkisi
Doloprotec'in sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda ile birlikte uygulanması, naproksen emilim derecesini etkilemez, ancak tmax'ı 10 saat önemli ölçüde uzatır ve pik plazma konsantrasyonunu (Cmax) yaklaşık% 12 azaltır.
Doloprotec'in sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı yiyeceklerle birlikte uygulanması, esomeprazolün tmax'ını 1 saat geciktirir ve emilim derecesini önemli ölçüde azaltır, bu da plazma konsantrasyonu altındaki alanın zaman eğrisine (AUC) ve pik plazmaya karşı% 52 ve% 75 azalmasına neden olur. konsantrasyonu (Cmax).
Doloprotec'in sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından 30 dakika önce uygulanması, naproksen emilim derecesini etkilemez, ancak emilimi yaklaşık 4 saat geciktirir ve pik plazma konsantrasyonunu azaltır (Cmax) yaklaşık% 17 oranında, ancak açlık koşulları altında uygulamaya kıyasla esomeprazol emiliminin oranı veya kapsamı üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Doloprotec'in sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından 60 dakika önce uygulanmasının naproksen emiliminin oranı ve kapsamı üzerinde hiçbir etkisi yoktur; bununla birlikte, açlık koşulları altında uygulamaya kıyasla esomeprazol EAA'sını% 25 ve Cmax'ı% 50 arttırır. Esomeprazol Cmax'taki bu artış bir güvenlik sorunu yaratmaz, çünkü 40 mg QD'de onaylanmış esomeprazol doz rejimi daha yüksek Cmax ile sonuçlanacaktır.
Bu nedenle, Doloprotec yemekten en az 30 dakika önce alınmalıdır.
Dağıtım
Naproksen
Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az artış vardır (ortalama oluk Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu, sırasıyla). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.
Esomeprazol
Sağlıklı kişilerde kararlı durumda görünen dağılım hacmi yaklaşık 16L'dir. Esomeprazol% 97 plazma proteinine bağlıdır.
Eliminasyon
Metabolizma
Naproksen
Naproksen, sitokrom P450 sistemi (CYP), CYP2C9 ve CYP1A2 tarafından 6-0-desmetil naproksene kadar karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ne ana ilaç ne de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen, ilgili asilglukuronid konjüge metabolitlerine ayrıca metabolize edilir. Naproksen'in yarı ömrüne uygun olarak, plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan günde iki kez tekrarlanan Doloprotec dozlaması ile artar.
Esomeprazol
Esomeprazol, CYP enzim sistemi tarafından karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Esomeprazol metabolizmasının büyük kısmı, esomeprazolün hidroksil ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan polimorfik CYP2C19'a bağlıdır. Kalan kısım, plazmada ana metabolit olan esomeprazol sülfonun oluşumundan sorumlu başka bir spesifik izoform CYP3A4'e bağlıdır. Esomeprazolün ana metabolitlerinin gastrik asit sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Plazma esomeprazol konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan, tekrar tekrar Doloprotec uygulamasıyla artar. Bu artış doza bağımlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra doğrusal olmayan bir doz-AUC ilişkisine neden olur. Tekrarlanan Doloprotec uygulamasıyla esomeprazol emiliminin artması muhtemelen zaman ve doza bağımlılığa da katkıda bulunur.
Boşaltım
Naproksen
Doloprotec'in günde iki kez uygulanmasını takiben, naproksen için ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, tekrarlanan dozlamada herhangi bir değişiklik olmadan, akşam dozunu takip eden yaklaşık 15 saattir.
Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarda, öncelikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak atılır. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
Esomeprazol
Doloprotec'in günde iki kez uygulanmasını takiben, esomeprazolün ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 1. günde hem sabah hem de akşam dozunu takip eden yaklaşık 1 saattir ve sabit durumda biraz daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü (1.2-1.5 saat).
Oral bir esomeprazol dozunun neredeyse% 80'i idrarda metabolitler olarak atılır, geri kalanı dışkıdadır. Ana ilacın% 1'inden azı idrarda bulunur.