Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dinovo
Esomeprazol, Naproksen Sodyum
Naproksen ve esomeprazol magnezyumun bir kombinasyonu olan Dinovo, 12 yaş ve üstü yetişkin ve ergen hastalarda, en az 38 kg ağırlığında, artritin semptomatik rahatlaması için Naproksen ve esomeprazol magnezyumun Naproksen ile ilişkili mide ülseri gelişme riskini azaltması için endikedir.
Dinovo'nun Naproksen bileşeni, hastalığın belirti ve semptomlarını hafifletmek için endikedir.:
- yetişkinlerde osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit.
- ergen hastalarında Juvenil idiyopatik artrit (JIA).
Dinovo'nun esomeprazol magnezyum bileşeninin Naproksen ile ilişkili mide ülseri gelişme riskini azalttığı belirtilmektedir.
Kullanım Sınırlamaları
- Dinovo'yu Naproksen ve esomeprazol magnezyumun tek bileşenli ürünleri ile değiştirmeyin.
- Dinovo, akut ağrının ilk tedavisi için önerilmez, çünkü Naproksen emilimi diğer Naproksen ıçeren ürünlerden emilime kıyasla gecikir.
- Kontrol çalışmaları 6 aydan fazla sürmez.
Önemli Yönetim Talimatları
- Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı en kısa süre için en düşük Naproksen dozunu kullanın.
- Dinovo kullanmaya karar vermeden önce dinovo ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün.
- Dinovo, daha düşük bir günlük esomeprazol magnezyum'un dozunun uygulanmasına izin vermez. 40 mg esomeprazolün toplam günlük doz daha uygun, farklı bir tedavi düşünülebilir.
- Dinovo tabletlerini sivi ile tamamen yutun. Split, çiğnemek, ezmek ya da tablet çözüm yapmaz. Yemeklerden en az 30 dakika önce Dinovo'yu alın.
- Hastalara, bir doz kaçırılırsa, mümkün olan en kısa sürede alınması gerektiği konusunda talimat verilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki planlanan dozun yapılması gerekiyorsa, hasta kaçıran doz almamalı ve bir sonraki dozunda alınması için talimat verilmelidir. Hastalara, kaçıran bir doz telafi için bir seferde 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Antasitler Dinovo alırken kullanılabilir.
Önerilen Doz
Endikasyonlara göre önerilen VİMVO dozu tabloda gösterilmiştir:
Gösterge | Hasta Popülasyonu | Önerilen Doz |
Romatoid Artrit, osteoartrit ve Ankilozan Spondilit | Yetişkinlikler | Günde iki kez bir Dinovo tableti: 375 mg Naproksen/20 mg esomeprazol veya 500 mg Naproksen/20 mg esomeprazol |
12 yaş ve üstü Ergen hastalarında Juvenil idiyopatik artrit ve en az 38 kg ağırlığında | 50 kg'dan fazla | |
38 kg'dan 50 kg'a kadar | Günde iki kez bir Dinovo tableti: 375 mg Naproksen/20 mg esomeprazol |
Böbrek Yetmezliği Veya Karaciğer Yetmezliği İçin Kullanım
Böbrek Yetmezliği
Naproksen içeren ürünler, orta ila şiddetli veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 mL/dak'dan az) kullanılması önerilmez.
Karaciğer Yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaları yakından izleyin ve dinovo'nun Naproksen bileşenine dayalı olası bir doz azaltmayı düşünün.
Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda dinovo'dan kaçınılmalıdır.
Dinovo aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Naproksen, esomeprazol magnezyum, ikame edilmiş benzimidazoller veya omeprazol dahil olmak üzere ilaç ürününün herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlık (örneğin, anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları). Esomeprazol karşısı aşırı duyarlık reaksiyonları anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtikeri ıçerebilir.
- Aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik reaksiyon öyküsü. Bu hastalıklarda Nsaıd'lere ciddi, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
- Koroner arter baypas grefti (CABG) ameliyatı sırasında.
- Esomeprazol magnezyum da dahil olmak üzere proton pompa inhibitörleri (ÜFE), rilpivirin için ürünler alan hastalıklarında kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan Nsaıd'lerin klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (mı) ve ölümcül olabilen inme de dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'LER için benzer olduğu açık değildir. NSAID kullanımı ile elde edilen başlangıç çizgisine göre ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan ve olmayan veya CV hastalığı için risk faktörleri olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç oranlarından dolayı aşırı ciddi CV trombotik olaylarının daha yüksek bir mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, bu ciddi CV trombotik olay riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını göstermiştir. CV trombotik riskindeki artış, daha yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi süreci boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkması durumunda atılması gereken adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Eş zamanlı aspirin kullanımının NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini azalttığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve Naproksen gibi bir NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.
Durum Sonrası (Koroner Arter Bypass Greft Cerrahisi
CABG ameliyatından sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için COX-2 seçici NSAID'LERİN iki büyük, kontrollü, klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansının arttığını buldu. NSAID'LER CABG ayarında kontrendikedir.
Mİ sonrası hastalar
Danimarka Ulusal kayıt defterinde yapılan gözlemsel çalışmalar, mı sonrası dönemde Nsaıd'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak reinfarktüs, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, mı sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'LERLE tedavi edilen hastalarda 100 kişi başına 20, nsaıd'lere maruz kalan hastalarda 100 kişi başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI'DEN sonraki ilk yıldan sonra bir miktar azalsa da, NSAID kullanıcılarında göreceli ölüm riskinin artması, takipten sonraki en az dört yıl boyunca devam etti.
Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yeni bir mı olan hastalarda Dinovo kullanımından kaçının. Dinovo yakın zamanda mı olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon Ve Perforasyon
Naproksen de dahil olmak üzere nsaıd'ler, enflamasyon, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi de dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda, uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya nsaıd'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %2 ila %4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon için Risk faktörleri
Daha önce peptik ülser hastalığı ve/veya GI kanaması öyküsü olan ve Nsaıd'leri kullanan hastalar, bu risk faktörlerine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskini 10 kattan fazla arttırmıştır. Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun süreli NSAID tedavisi, oral kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımı, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar), sigara, alkol kullanımı, ileri yaş ve zayıf genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül gastrointestinal sistem olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalardır. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve/veya koagülopatisi olan hastalar gastrointestinal kanama riski altındadır
NSAID ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal sistem risklerini en aza indirgeme stratejileri:
- Mumkun olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanımı.
- Bir seferde birden fazla nsaid uygulamasından kaçının.
- Yararların kanama riskinin artmasından daha ağır basması beklenmediği, daha yüksek riskli hastalarda kullanımdan kaçının. Örneğin, hastalar ve aktif gastrointestinal kanamaları için, Nsaıd'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
- NSAID tedavisi sırasında gastrointestinal ülserasyon ve kanama tanımları ve semptomları için uyanık olun.
- Ciddi bir Gİ advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal Değerlendirme ve tedaviye başlayın ve ciddi bir Gİ advers olay göz ardı edilene kadar Dinovo'yu durdurun.
- Kardiyak profili için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, Gİ kanamanın kanı için hastaları daha yakından izleyin.
Nsaıd'ler, durumları daha da kötüleşebileceğinden, enflamatuar bağırsak hastalığı (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) öyküsü olan hastalara dikkatle verilmelidir.
Hepatotoksisite
Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] ' nin üst sınırının üç veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere nadir ve bazen ölümcül ciddi karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir.
Naproksen de dahil olmak üzere Nsaıd'lerle tedavi edilen hastaların %15'inde ALT veya AST (üç kattan az ULN) yükselmeleri meydana gelebilir.
Hastaları hepatotoksisite belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (örneğin, mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ hipokondriyumda ağrı ve “grip benzeri” semptomlar). Eğer karaciğer hastalığı ile uyumlu Klinik belirti ve semptomlar gelişirse ya da sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb ortaya çıkar.), Dinovo'yu derhal durdurun ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda dinovo'dan kaçınılmalıdır.
Hipertansiyon
Dinovo da dahil olmak üzere nsaıd'ler, hipertansiyonun yeni başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının görülme sıklığının artmasına katkıda bulunabilir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiyazid diüretikleri veya loop diüretikleri alan hastalar, Nsaıd'leri alırken bu tedavilere yanıt olarak bozulmuş olabilir.
NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp Yetmezliği Ve Ödem
Rastgele kontrollü çalışmaların Coxib ve meta-geleneksel NSAID Deneklerden' İşbirliği analizi plasebo ile tedavi edilen hastalara göre tedavi edilen hastaların COX-2 selektif tedavi ve diferansiyel NSAID kalp yetmezliği için hastaneye yatış yılında yaklaşık iki kat artış gösterdi. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mı, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.
Ek olarak, nsaıd'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, Bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan çeşitli terapötik ajanların (örneğin, diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]) CV etkilerini köreltebilir.
Faydaların kalp yetmezliğinin kötüleşmesi riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda Dinovo kullanımından kaçının. Dinovo şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları için izleyin.
Böbrek Toksisitesi Ve Hiperkalemi
Böbrek Toksisitesi
Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır. Böbrek toksisitesi, renal prostaglandinlerin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'LERİN uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da açık böbrek dekompansasyonunu tetikleyebilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidratasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'ler alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme ile takip edildi
İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Dinovo kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan hiçbir bilgi bulunmamaktadır. Dinovo'nun böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.
Dinovo'yu başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Dinovo kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidratasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonunu izleyin. Faydaların böbrek yetmezliğinin kötüleşmesi riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Dinovo kullanımından kaçının. Dinovo ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi belirtileri için izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olmayan bazı hastalarda bile, nsaıd'lerin kullanımı ile hiperkalemi de dahil olmak üzere serum potasyum konsantrasyonundaki artışlar bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna atfedilmiştir.
Anafilaktik Reaksiyonlar
Naproksen, naproksen'e karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Anafilaktik bir reaksiyon meydana gelirse acil yardım isteyin.
Aspirin Duyarlılığı İle İlişkili Astımın Alevlenmesi
Astımlı hastaların bir alt popülasyonu, nazal polipler, şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm ve/veya aspirin ve diğer Nsaıd'lere karşı hoşgörüsüzlük ile komplike olan kronik rinosinüziti içerebilen aspirine duyarlı astıma sahip olabilir. Bu tür aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer Nsaıd'ler arasında çapraz Reaktivite bildirildiğinden, dinovo bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Dinovo, önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastaları astım belirti ve semptomlarındaki değişiklikler için izleyin.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Naproksen de dahil olmak üzere nsaıd'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (Sjs) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı olmadan ortaya çıkabilir. Ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında hastaları bilgilendirin ve deri döküntüsü veya başka bir aşırı duyarlılık belirtisi ortaya çıktığında Dinovo'yu kullanmayı bırakın. Dinovo, Nsaıd'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal Duktus Arteriozusun Erken Kapanması
Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. Gebeliğin 30.haftasından (üçüncü trimester) başlayarak hamile kadınlarda Dinovo da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin kullanımından kaçının.
Hematolojik Toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana geldi. Bu, gizli veya kaba kan kaybı, sıvı retansiyonu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki nedeniyle olabilir. Dinovo ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
Dinovo da dahil olmak üzere nsaıd'ler kanama riskini artırabilir. Koagülasyon bozuklukları veya varfarin ve diğer antikoagülanların, antiplatelet ajanların (örneğin aspirin) ve serotonin geri alım inhibitörlerinin (Ssrı'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörlerinin (Snrı'lar) eşzamanlı kullanımı gibi komorbid durumlar riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri için izleyin.
Enflamasyon Ve Ateşin Maskelenmesi
Dinovo'nun inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların saptanmasında tanısal bulguların faydasını azaltabilir.
Laboratuvar İzleme
Ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı uyarı belirtileri veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, hastaları periyodik olarak bir CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi üzerinde izlemeyi düşünün.
Uzun süreli tedavi alacak olan başlangıç hemoglobin değerleri 10 g veya daha az olan hastalar periyodik olarak belirlenen hemoglobin değerlerine sahip olmalıdır.
Aktif Kanama
Dinovo alan hastalarda herhangi bir kaynaktan aktif ve klinik olarak anlamlı kanama meydana geldiğinde, tedavi kesilmelidir.
Eşlik eden NSAID kullanımı
Dinovo, aktif bileşenlerinden biri olarak Naproksen içerir. Diğer Naproksen içeren ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır, çünkü hepsi plazmada Naproksen anyonu olarak dolaşır.
Herhangi bir aspirin olmayan NSAID dozu ile Dinovo'nun eşzamanlı kullanımı, advers reaksiyon riskinin artması potansiyeli nedeniyle kaçınılmalıdır.
Gastrik Malignite Varlığı
Yetişkinlerde, dinovo ile gastrik semptomlara yanıt, gastrik malignite varlığını engellemez. Dinovo ile tedavi sırasında gastrik semptomlar yaşayan veya tedaviyi tamamladıktan sonra semptomatik nüks yaşayan yetişkin hastalarda ek gastrointestinal takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlı hastalarda da bir endoskopi düşünün.
Akut İnterstisyel Nefrit
Dinovo da dahil olmak üzere PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna atfedilir. Akut interstisyel nefrit gelişirse Dinovo'yu durdurun.
Clostridium Difficile İle İlişkili İshal
Yayınlanan gözlemsel çalışmalar, dinovo gibi proton pompa inhibitörü (ÜFE) tedavisinin artmış bir risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir Clostridium difficile özellikle hastanede yatan hastalarda eşlik eden ishal. Bu tanı, iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır.
Kemik Kırığı
Bazı yayınlanmış gözlemsel çalışmalar, ÜFE tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırıkları için artmış risk ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Birden fazla günlük doz olarak tanımlanan yüksek doz ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha uzun) alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edilen duruma uygun en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavisi sürelerini kullanmalıdır. Osteoporozla ilişkili kırıklar için risk altındaki hastalar, belirlenen tedavi yönergelerine göre yönetilmelidir.
Dinovo (ÜFE/NSAID kombinasyonu) günde iki kez kullanım için onaylanmıştır ve daha düşük bir günlük ÜFE dozunun uygulanmasına izin vermez.
Kutanöz Ve Sistemik Lupus Eritematozus
Esomeprazol de dahil olmak üzere PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (cle) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalığın alevlenmesi olarak ortaya çıkmıştır. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz olguların çoğunluğu kle idi.
PPI ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar değişen sürekli ilaç tedavisinden haftalar ila yıllar sonra ortaya çıktı. Genel olarak, histolojik bulgular organ tutulumu olmadan gözlendi.
SLE, PPI alan hastalarda CLE'DEN daha az görülür. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE'DEN daha hafiftir. SLE başlangıcı genellikle genç yetişkinlerden yaşlılara kadar değişen hastalarda tedaviye başladıktan birkaç gün ila birkaç yıl sonra ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, döküntü ile başvuran hastaların çoğunda artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.
Tıbbi olarak belirtilenden daha uzun süre PPI uygulamasından kaçının. Dinovo alan hastalarda cle veya SLE ile tutarlı belirti veya semptomlar görülürse, ilacı durdurun ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde tek başına ÜFE kesilmesi ile iyileşir. Serolojik testler (örneğin, ANA) pozitif olabilir ve yüksek serolojik test sonuçlarının klinik bulgulara göre çözülmesi daha uzun sürebilir.
Klopidogrel İle Etkileşim
Klopidogrel ile birlikte esomeprazol kullanmaktan kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Klopidogrel ile trombosit agregasyonunun inhibisyonu tamamen aktif bir metabolite bağlıdır. Klopidogrelin aktif metabolitine metabolizması, cyp2c19 aktivitesini inhibe eden esomeprazol gibi eşlik eden ilaçlarla birlikte kullanıldığında bozulabilir. Klopidogrelin 40 mg esomeprazol ile birlikte kullanılması, klopidogrelin farmakolojik aktivitesini azaltır. Dinovo'nun bir bileşeni olan esomeprazol kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün.
Siyanokobalamin (B-12 Vitamini)Eksikliği
Uzun bir süre boyunca herhangi bir asit baskılayıcı ilaçla günlük tedavi (örneğin, 3 yıldan uzun), hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanokobalamin (B-12 vitamini) malabsorpsiyonuna yol açabilir. Literatürde asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan nadir siyanokobalamin eksikliği raporları bildirilmiştir. Siyanokobalamin eksikliği ile tutarlı klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik olan hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar tetani, aritmiler ve nöbetleri içerir. Çoğu hastada, hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanını ve ÜFE kesilmesini gerektiriyordu.
Uzun süreli tedavide olması beklenen veya digoksin veya hipomagnezemiye (örneğin diüretikler) neden olabilecek ilaçlar gibi ilaçlarla PPI alan hastalar için, sağlık profesyonelleri PPI tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
St. John's Wort veya Rifampin'in Dinovo ile birlikte kullanılması
Cyp2c19 veya Cyp3a4'ü indükleyen ilaçlar (St. John's Wort veya rifampin gibi) esomeprazol konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir. Dinovo'nun St. John's Wort veya rifampin ile birlikte kullanılmasından kaçının.
Nöroendokrin Tümörler İçin Tanısal Araştırmalarla Etkileşimler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri, gastrik asitlikteki ilaca bağlı azalmalara sekonder olarak artar. Artmış CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlayıcılar, CGA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve başlangıç CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir. Seri testler yapılırsa (örneğin izleme için), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceğinden, test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır.
Metotreksat İle Birlikte Dinovo Kullanımı
Literatür, ppı'lerin metotreksat ile birlikte kullanıldığını göstermektedir (öncelikle yüksek dozda, bkz. metotreksat recete bilgileri) metotreksat ve/veya metabolitinin serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir, muhtemelen metotreksat toksisitelerine yol açabilir. Yüksek doz metotreksat uygulamasında, bazı hastalarda PPI'NİN geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Dinovo ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcıları bilgilendirin.
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşma bozukluğu gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve Bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon Ve Perforasyon
Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez dahil olmak üzere ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, hastaları artmış risk ve GI kanamasının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.
Hepatotoksisite
Hastaları hepatotoksisite belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (örneğin, mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ hipokondriyumda ağrı ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar ortaya çıkarsa, hastalara Dinovo'yu durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi istemelerini söyleyin.
Kalp Yetmezliği Ve Ödem
Hastaların nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği semptomları için uyanık olmalarını ve bu tür semptomlar ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Anafilaktik Reaksiyonlar
Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (örneğin, nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Eğer bu meydana gelirse, hasta hemen acil yardım almalıdır.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Hastalara herhangi bir döküntü ortaya çıkarsa derhal Dinovo'yu durdurmalarını ve mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Fetal Toksisite
Hamile kadınları, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riski nedeniyle gebeliğin 30.haftasından başlayarak Dinovo ve diğer Nsaıd'leri kullanmaktan kaçınmaları için bilgilendirin.
Kısırlık
Üreme potansiyeli olan kadınlara, Dinovo da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olabileceğini önerin.
Mide Malignitesi
Dinovo alırken veya tedaviyi tamamladıktan sonra mide semptomları varsa sağlık uzmanınıza geri dönün.
Akut İnterstisyel Nefrit
Hastaların idrar miktarında bir azalma yaşarlarsa veya idrarlarında kan varsa, sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin.
Clostridium Difficile İle İlişkili İshal
Hastalara derhal rapor vermelerini ve iyileşmeyen ishal için bakım istemelerini tavsiye edin. Bu bir işaret olabilir Clostridium difficile ilişkili ishal.
Kemik Kırığı
Osteoporozun herhangi bir belirtisini veya semptomunu (örneğin, son kemik kırığı, düşük kemik yoğunluğu) sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.
Kutanöz Ve Sistemik Lupus Eritematozus
Hastalara, kutanöz veya sistemik lupus eritematozus ile ilişkili semptomların yeni veya kötüleşmesini derhal sağlık uzmanlarını aramalarını tavsiye edin.
Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
Dinovo'yu uzun süre alan hastalara, zayıflık, yorgunluk veya baş dönmesi veya hızlı kalp atışı ve nefes alma veya soluk cilt yaşarlarsa sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin.
Hipomagnezemi
Hastalara, çarpıntı, baş dönmesi, nöbetler ve tetani gibi herhangi bir kardiyovasküler veya nörolojik semptom için derhal rapor vermelerini ve yardım istemelerini tavsiye edin, çünkü bunlar hipomagnezemi belirtileri olabilir.
İlaç Etkileşimleri
- Hastalara, diğer Nsaıd'ler veya salisilatlar (örneğin, diflunisal, salsalat) ile birlikte Dinovo'nun gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az veya hiç artmaması nedeniyle önerilmediğini bildir. Hastaları, soğuk algısı, ateş veya uyku eksikliği tedavisi için “recetesiz” ilaçlarda nsaıd'lerin bulunabileceği konusunda uyar.
- Klopidogrel, St. John's Wort veya rifampin ile tedavi başlarsa veya yüksek doz metotreksat alınırsa, hastalara sağlık uzmanlarına rapor vermelerini tavsiye edin.
- Hastaları, sağlık hizmeti sağlayıcısıyla konuşmaya kadar Dinovo ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.
Yönetim
- Hastalara Dinovo tabletlerinin sıvı ile tamamlanmasının Yutulması gerektiğini bildir. Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli, ezilmemeli veya çözülmemelidir. Dinovo tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınmalıdır.
- Hastalara, bir doz kaçırılırsa, mümkün olan en kısa sürede alınması gerektiği konusunda talimat verilmelidir. Bununla birlikte, bir sonraki planlanan dozun yapılması gerekiyorsa, hasta kaçıran doz almamalı ve bir sonraki dozunda alınması için talimat verilmelidir. Hastalara, kaçıran bir doz telafi için bir seferde 2 doz almamaları talimatı verilmelidir.
- Hastalara Dinovo alırken antasitlerin kullanılabileceğini bildir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması
Karsinogenez
Naproksen
Sıçanlarda, 8, 16 ve 24 mg/kg/gün sıçan dozlarında Naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için 2 yıllık bir çalışma yapıldı (0.05, 0.1 ve 0.16 kez önerilen maksimum insan günlük dozu 1500 mg/gün vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak). Kullanılan maksimum doz, önerilen en yüksek insan dozunun 0.28 katıydı. Tümörojenite belirtisi bulunamadı.
Esomeprazol
Esomeprazolün kanserojen potansiyeli, esomeprazolün bir enantiyomer olduğu omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda iki 24 aylık oral kanserojenlik çalışmasında, günlük 1 dozlarında omeprazol.7, 3.4, 13.8, 44 ve 140.8 mg / kg / gün (yaklaşık 0.41 için 34.Vücut yüzey alanı bazında ifade edilen 40 mg/gün insan dozunun 2 katı) hem erkek hem de dişi sıçanlarda doza bağlı olarak gastrik ECL hücreli karsinoidler üretti, bu etkinin insidansı daha yüksek kan seviyelerine sahip olan dişi sıçanlarda belirgin şekilde daha yüksekti. omeprazol. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanlarda görülür. Ek olarak, her iki cinsiyette de tedavi edilen tüm gruplarda EKL hücre hiperplazisi mevcuttu. Bu çalışmalardan birinde, dişi sıçanlar 13 ile tedavi edildi.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık 3.1 yıl boyunca 40 mg/gün insan dozunun 36 katı), daha sonra ilaçsız ek bir yıl boyunca takip edilir. Bu sıçanlarda karsinoid görülmedi. 1 yılın sonunda tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında bir artış gözlendi (%94 tedavi edildi ve %10 kontrol edildi). İkinci yılda, tedavi edilen ve kontrol edilen sıçanlar arasındaki fark önemli ölçüde daha küçüktü (%46'ya karşı %26) , ancak tedavi edilen grupta hala daha fazla hiperplazi vardı. Bir sıçanda gastrik adenokarsinom görüldü (2%). 2 yıl boyunca tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör görülmedi. Bu sıçan suşu için tarihsel olarak benzer bir tümör kaydedilmemiştir, ancak sadece bir tümörü içeren bir bulgunun yorumlanması zordur. Omeprazolün 78 haftalık fare kanserojenitesi çalışması, tümör oluşumunda bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi
Mutajenez
Esomeprazol, Ames mutasyon testinde negatifti. in vivo sıçan kemik iliği hücresi kromozom aberasyon testi ve in vivo fare OECD test. Bununla birlikte, esomeprazol vücutta pozitiftir. in vitro insan lenfosit kromozom sapması testi. Omeprazol vücutta pozitifti. in vitro insan lenfosit kromozom sapması testi, in vivo fare kemik iliği hücresi kromozom aberasyon testi ve in vivo fare OECD test.
Doğurganlığın Bozulması
Esomeprazolün doğurganlık ve üreme performansı üzerindeki potansiyel etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda 138 mg/kg/güne kadar oral dozlarda omeprazolün (vücut yüzey alanı bazında 40 mg/gün insan dozunun yaklaşık 33.6 katı) ebeveyn hayvanlarının üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Naproksen'in erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmalar tamamlanmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Gebeliğin üçüncü trimesterinde Dinovo da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. Gebeliğin 30.haftasından (üçüncü trimester) başlayarak hamile kadınlarda Dinovo da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin kullanımından kaçının. Gebe kadınlarda Dinovo'nun yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaları yoktur.
Dinovo Naproksen ve esomeprazol magnezyum içerir. Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir.
Naproksen
Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal riskleri ile ilgili gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sırasında sıçanlara ve tavşanlara önerilen maksimum insan günlük 1500 mg/gün dozundan daha düşük dozlarda uygulanan Naproksen, fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt göstermedi. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve desidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, Naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artmasına neden olmuştur
Esomeprazol
Esomeprazol için insan Verisi yoktur. Bununla birlikte, omeprazol için mevcut epidemiyolojik veriler (esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir), ilk trimester omeprazol kullanımı ile majör konjenital malformasyonlar veya diğer olumsuz gebelik sonuçları riskinin arttığını göstermemektedir. Sıçanlarda oral esomeprazol magnezyum uygulaması ile yapılan hayvan çalışmalarında, kemik morfolojisindeki değişiklikler, 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozunun yaklaşık 34 katına eşit veya daha büyük dozlarda gebelik ve emzirme döneminde dozlanan sıçanların yavrularında gözlenmiştir. Maternal uygulama sadece gebelik ile sınırlı olduğunda, herhangi bir yaşta yavrularda kemik fizeal morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu
Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riskleri bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.
Klinik Hususlar
Doğum veya doğum
Dinovo'nun doğum veya doğum sırasındaki etkileri üzerine hiçbir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, Naproksen de dahil olmak üzere Nsaıd'ler prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Veriler
İnsan Verileri
Naproksen
Preterm doğumu geciktirmek için kullanıldığında, Naproksen gibi Nsaıd'ler de dahil olmak üzere prostaglandin sentez inhibitörleri, nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriosus ve intrakranial kanama gibi yenidoğan komplikasyonları riskini artırabilir. Geç gebelikte doğum gecikmesine verilen Naproksen tedavisi, prematüre bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin e seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.
Esomeprazol
Esomeprazol, omeprazolün S-izomeridir. Dört epidemiyolojik çalışma, hamilelik sırasında omeprazol kullanan kadınlardan doğan bebekler arasındaki konjenital anormalliklerin sıklığını, H2 reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların bebekleri arasındaki anormalliklerin sıklığıyla karşılaştırmıştır.
1995-99 yılları arasında gebeliklerin yaklaşık %99'unu kapsayan İsveç tıbbi doğum Sicilinden popülasyona dayalı bir retrospektif kohort epidemiyolojik çalışma, 955 bebekte (824'ü ilk trimesterde maruz kaldı, 39'u ilk trimesterin ötesinde maruz kaldı ve 131'i AF'ye maruz kaldı
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
- Gİ kanaması, ülserasyon ve Perforasyonlar
- Hepatotoksisit
- Hipertansiyon
- Kalp yetmezliği ve ödeme
- Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
- Anafilaktik Reaksiyonlar
- Ciddi Cilt Reaksiyonları
- Hematolojik Toksisite
- Aktif Kanama
- Akut İnterstisyel Nefrit
- Clostridium difficile- Ilişkili İşhal
- Kemik Kırığı
- Kutanöz ve sistem lupus eritematozus
- Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksikliği
- Hipomagnezemi
Klinik Denemeler Deneyimi
Dinovo İle Klinik Çalışmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR, Dinovo ile yapılan klinik çalışmalara özgüdür.
Dinovo'nun güvenliği, 2317 hastayı (27 ila 90 yaş arası) içeren ve 3 ila 12 ay arasında değişen klinik çalışmalarda değerlendirildi. Hastalar günde iki kez 500 mg/20 mg Dinovo (n=1157), günde iki kez 500 mg enterik kaplı Naproksen (n=426) veya plasebo (n=246) aldı. 12 ay boyunca alınan ortalama Dinovo doz sayısı 696 44 idi.
Aşağıdaki tablo, dinovo ile tedavi edilen hastaların > %2'sinde ve Dinovo grubunda iki klinik çalışmanın kontrolünden daha yüksek olan nedenselliğe bakılmaksızın tüm advers reaksiyonları listeler (çalışma 1 ve çalışma 2). Bu çalışmaların her ikisi de randomize, çok merkezli, çift kör, paralel çalışmalardı. Hastaların çoğunluğu kadın (%67), beyaz (%86) idi. Hastaların çoğunluğu 50-69 yaş (%83) idi. Yaklaşık dörtte biri düşük doz aspirin aldı.
Tablo 1: Çalışma 1 ve çalışma 2'de ADVERS tepkiler* (endoskopik çalışmalar)
Tercih edilen terim | Dinovo 500 mg / 20 mg günde iki kez (n = 428) % | EC-Naproksen 500 mg günde iki kez (n = 426) % |
Gastrit | 17 | 14 |
Ishal | 6 | 5 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 5 | 4 |
Şişkinlik | 4 | 3 |
Ağrı | 3 | 1 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2 | 1 |
Dysgeusia | 2 | 1 |
* hastaların > %2'de ve Dinovo grubunda kontrol grubuna göre daha yüksek rapor edilmiştir . |
Çalışma 1 ve çalışma 2'de, Dinovo alan hastalar, sadece enterik kaplı Naproksen alan hastalara kıyasla ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle daha az erken süreksizliğe sahipti (7.9 % vs. 12.Sırasıyla %5). Dinovo tedavi grubundaki advers olaylara bağlı süreksizliklerin en sık nedenleri üst karın ağrısıydı (1.2%, n=5), duodenum ülseri (0.7%, n = 3)ve eroziv gastrit (0.7%, n = 3). Enterik kaplı Naproksen alan hastalar arasında, advers olaylara bağlı süreksizliklerin en sık nedenleri duodenal ülser 5 idi.4% (n = 23), dispepsi 2.8 (n = 12) ve üst karın ağrısı 1.2% (n = 5). Dinovo ile tedavi edilen hastalarda üst gastrointestinal yan etkiler (duodenum ülseri dahil) nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, enterik kaplı Naproksen alan hastalar için %12'ye kıyasla %4 idi
Aşağıdaki tablo, nedensellikten bağımsız olarak, hastaların > %2'sinde ve Dinovo grubunda diz osteoartriti olan hastalarda yapılan 2 klinik çalışmadan plasebodan daha yüksek olan tüm advers reaksiyonları listeler (çalışma 3 ve çalışma 4).
Tablo 2: çalışma 3 ve çalışma 4'te yenilikler*
Tercih edilen terim | Dinovo 500 mg / 20 mg günde iki kez (n = 490) % | Plasebo (n = 246) % |
Ishal | 6 | 4 |
Karın'ın Ağrısı Üst | 4 | 3 |
Kabızlık | 4 | 1 |
Baş dönmesi | 3 | 2 |
Periferik ödeme | 3 | 1 |
* hastaların > %2'de ve dinovo grubunda plaseboya göre daha yüksek rapor yapıldı |
Tedavide ortaya çıkan advers olaylar nedeniyle bu çalışmalarda Dinovo tedavi grubundan ayrılan deneklerin yüzdesi %7 idi. Deneklerin %1'inden fazlasının herhangi bir tedavi grubundan ayrıldığı tercih edilen terimler yoktu.
Dinovo'nun uzun vadeli güvenliği, 135 hastanın 12 ay boyunca 500 mg / 20 mg Dinovo aldığı 239 hastanın açık etiketli bir klinik çalışmasında değerlendirildi. Randomize kontrollü çalışmalarda, uzun süreli güvenlik çalışmasında, daha kısa süreli tedaviye kıyasla, advers reaksiyonların sıklığı veya türleri arasında bir fark yoktu.
Naproksen Ve Diğer Nsaıd'ler İle Klinik Çalışmalar Deneyimi
Klinik çalışmalarda Naproksen alan hastalarda, hastaların yaklaşık %1 ila ' unda en sık bildirilen advers denemeler şunlardır:
Gastrointestinal sistem: mide ekşimesi, mide bulantısı, dispepsi, stomatit
Merkezi Sinir Sistemi: uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi
Dermatolojik: kaşıntı, deri döküntüleri, ekimozlar, terleme, purpura
Özel Duyular: kulak çınlaması, görme bozuklukları, işitme bozuklukları
Kardiyovasküler sistem: çarpıntılar
Genel: nefes darlığı, susuzluk
Nsaıd'leri alan hastalarında, hastaların yaklaşık %1 ila ' unda altındaki olumsuz deneyler bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem: brüt kanama / perforasyon, gastrointestinal ülser (mide/duodenum), kusma
Genel: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, karaciğer enzimlerinin artması, kanama süresinin artması, döküntüler
Aşağıda, klinik çalışmalar sırasında Naproksen alan hastalarının < %1'inde bildirilen ek advers deneyler bulunmaktadır.
Gastrointestinal sistem: pankreatit
Hepatobiliyer: sarılık
Hemik ve lenfatik: melena, trombositopeni, agranülositoz
Sinir Sistemi: konsantre olamama
Dermatolojik: deri döküntüleri
Nsaıd'leri alan hastalarında, hastaların < %1'indeki aşağıdaki olumsuz deneyler bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut: ateş, enfeksiyon, sepsis, anafilaktik reaksiyonlar, iştah değişiklikleri, ölüm
Kardiyovasküler sistem: hipertansiyon, taşikardi, senkop, aritmi, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü
Gastrointestinal sistem: ağız kuruluğu, glossit, geğirme
Hepatobiliyer: hepatit, karaciğer yetmezliği
Hemik ve lenfatik: rektal kanama, lenfadenopati, pansitopeni
Metabolik ve beslenme: ağırlık değişiklikleri
Sinir Sistemi: anksiyete, asteni, konfüzyon, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme, koma, halüsinasyonlar
Solunum: astım, solunum depresyonu, zatürree
Dermatolojik: eksfolyatif dermatit
Özel Duyular: bulanık görme, konjonktivit
Genitoüriner sistem: sistit, dizüri, oligüri / poliüri, proteinüri
Esomeprazol Magnezyum İle Klinik Çalışmalar Deneyimi
Vücut sistemi, esomeprazol magnezyumunun < %1'lik bir insidansla ilişkili olabileceği veya muhtemelen ilişkili olduğu bildirilen ek advers reaksiyonları aşağıda listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut: karın genişlemiş, alerjik reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, substernal göğüs ağrısı, yüz ödemi, sıcak basması, yorgunluk, ateş, grip benzeri bozukluk, genelleştirilmiş ödem, halsizlik, ağrı, sertlikler
Kardiyovasküler sistem: kızarma, hipertansiyon, taşikardi
Endokrin: guatr
Gastrointestinal sistem: dispepsi, disfaji, displazi Gİ, epigastrik ağrı, geğirme, özofagus bozukluğu, gastroenterit, GASTROİNTESTİNAL kanama, GASTROİNTESTİNAL belirtiler aksi belirtilmediği değil, hıçkırık, melena, ağız bozukluğu, yutak bozukluk, rektal bozukluk, serum enzim artmış, dil bozukluğu, dil ödemi, ülseratif stomatit, kusma
Duyma: kulak ağrısı, kulak çınlaması
Hematolojik: anemi, hipokromik anemi, servikal lenfadenopati, burun kanaması, lökositoz, lökopeni, trombositopeni
Hepatik: bilirubinemi, karaciğer fonksiyon bozukluğu, SGOT artışı, SGPT artışı
Metabolik / Beslenme: glikozüri, hiperürisemi, hiponatremi, artmış alkalin fosfataz, susuzluk, B12 vitamini eksikliği, kilo artışı, kilo kaybı
Iskelet: artralji, artrit ağırlaştırılmış, artropati, kramplar, fibromiyalji sendromu, fıtık, polimiyalji romatizma
Sinir Sistemi / Psikiyatri: anoreksiya, ilgisizlik, iştah artışı, konfüzyon, depresyon ağırlaştırılmış, hipertoni, sinirlilik, hipoestezi, iktidarsızlık, uykusuzluk, migren, migren ağırlaştırılmış, parestezi, uyku bozukluğu, uyuşukluk, titreme, vertigo, görme alanı defekti
Üretken: dismenore, adet bozukluğu, vajinit
Solunum: astım ağırlaştırılmış, öksürük, nefes darlığı, gırtlak ödemi, farenjit, rinit, sinüzit
Cilt ve ekler: akne, anjiyoödem, dermatit, kaşıntı, kaşıntı ani, döküntü, döküntü eritematöz, döküntü makülo-papüler, deri iltihabı, artan terleme, ürtiker
Özel Duyular: otitis media, parosmi, tat kaybı
Genitoüriner sistem: anormal idrar, albüminüri, sistit, dizüri, mantar enfeksiyonu, hematüri, idrara çıkma sıklığı, moniliasis, genital moniliasis, poliüri
Görsel: konjonktivit, görme bozukluğu
Klinik çalışmalarda aşağıdaki potansiyel olarak klinik olarak anlamlı laboratuvar değişiklikleri, magnezyum ve alternatifler için ilişki ne olursa olsun, at kullanan hastaların %1 artan kreatinin, ürik asit, total bilirubin, alkalen fosfataz, ALT, AST, hemoglobin, beyaz kan hücresi sayımı, trombosit, serum enzim, potasyum, sodyum, tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon bildirdi: vardı. Hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı, trombosit, potasyum, sodyum ve tiroksin azaldı.
ADVERS REAKSİYONLAR olarak bildirilen endoskopik bulgular şunlardır: duodenit, özofajit, özofagus darlığı, özofagus ülseri, özofagus varisleri, mide ülseri, fıtık, benign polipler veya nodüller, Barrett özofagusu ve mukozal renk değişikliği.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Dinovo'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Dinovo
Bir bütün olarak vücut: yürüme bozukluğu
Gastrointestinal sistem: abdominal distansiyon, karın ağrısı, gastroözofageal reflü, hematochezia
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler: çürük, düşme
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu: eklem şişmesi, kas spazmları
Genitoüriner sistem: renal tübüler nekroz
Naproksen
Bir bütün olarak vücut: anjiyonörotik ödem, adet bozuklukları
Kardiyovasküler sistem: konjestif kalp yetmezliği, vaskülit, pulmoner ödem
Gastrointestinal sistem: enflamasyon, kanama (özellikle yaşlılarda bazen ölümcül), ülserasyon ve üst veya alt gastrointestinal sistemin tıkanması, özofajit, stomatit, hematemez, kolit, enflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)
Hepatobiliyer: hepatit (bazı vakalar ölümcül olmuştur)
Hemik ve lenfatik: eozinofili, hemolitik anemi, aplastik anemi
Metabolik ve beslenme: hiperglisemi, hipoglisemi
Sinir Sistemi: depresyon, uyku anormallikleri, uykusuzluk, halsizlik, miyalji, kas güçsüzlüğü, aseptik menenjit, bilişsel işlev bozukluğu, konvülsiyonlar
Solunum: eozinofilik pnömoni
Dermatolojik: alopesi, ürtiker, toksik epidermal nekroliz, Lyell, kızarıklık nodozum, sabit ilaç patlama, liken planus, püstüler reaksiyon, sistemik lupus erythematoses, büllöz reaksiyonlar, dahil olmak üzere, Stevens-Johnson sendromu, ışığa dermatit, ışığa duyarlılık reaksiyonları (pseudoporphyria) porfiria cutanea tarda veya epidermolizis birlikte andıran nadir vakalar da dahil olmak üzere. Cilt kırılganlığı, kabarma veya psödoporfiri düşündüren diğer semptomlar ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve hasta izlenmelidir.
Özel Duyular: işitme kaybı seyrek: bulanık, retrobulber optik sinir iltihabı, papilla ödemi
Genitoüriner sistem: glomerüler nefrit, hematüri, hiperkalemi, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, böbrek hastalığı, böbrek yetmezliği, renal papiller nekroz, yükseltilmiş serum kreatinin
Üreme (kadın): kısırlık
Esomeprazol Magnezyum
Kan ve lenfatik: agranülositoz
Göz: bulanık görme
Gastrointestinal sistem: pankreatit, mikroskobik kolit
Hepatobiliyer: karaciğer yetmezliği, sarılık olan veya olmayan hepatit
Bağışıklık Sistemi: anafilaktik reaksiyon/şok, sistemik lupus eritematozus
Enfeksiyonlar ve İstilalar: GI kandidiyazis, Clostridium difficile ilişkili ishal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipomagnezemi, hipokalsemi ve/veya hipokalemi olsun veya olmasın
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu: kas güçsüzlüğü, miyalji, kemik kırığı
Sinir Sistemi: hepatik ensefalopati
Psikiyatri: saldırganlık, ajitasyon, halüsinasyon
Börek ve idrar: interstisyel nefrit
Ürüneme Sistemi ve meme: jinekomasti
Solunum, torasik ve Mediastinal: bronkospazm
Deri ve deri Altı Doku: alopesi, eritema multiforme, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (bazı ölümcül), kutanöz lupus eritematozus
Dinovo ile doz aşımı ile ilgili klinik veri yoktur.
Naproksen doz aşımı
Akut NSAID'LERİN aşırı dozunu takip eden semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bu da genellikle destekleyici bakım ile tersine çevrilebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana geldi, ancak nadirdi.
Bu ilaç ile ilgili olup olmadığını ya da değil, birkaç hastada nöbetler yaşamış, ama belli değil. İlacın hangi dozunun hayatı tehdit edici olacağı bilinmemektedir. İlacın oral LD50 sıçanlarda 500 mg/kg, farelerde 1200 mg/kg, hamsterlerde 4000 mg/kg ve köpeklerde 1000 mg/kg'dan fazladır. Hayvanlarda 0.5 g / kg aktif kömür, plazma Naproksen seviyelerini azaltmada etkiliydi.
NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Belirli bir panzehir yoktur. Hemodiyaliz, protein bağlanmasının yüksek derecesi nedeniyle Naproksen plazma konsantrasyonunu azaltmaz. Dört saat içinde görülen semptomatik hastalarda kusma ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kilogramı başına 1 ila 2 gram) ve/veya ozmotik katartik düşünün. Zorla diürez, idrar alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.
Esomeprazol doz aşımı
510 mg/kg'da tek bir oral esomeprazol dozu (vücut yüzey alanı bazında insan dozunun yaklaşık 124 katı) sıçanlar için öldürücüdür. Akut toksisitenin ana belirtileri motor aktivitede azalma, solunum sıklığında değişiklikler, titreme, ataksi ve aralıklı klonik konvülsiyonlardı. Kasıtlı esomeprazol doz aşımı ile bağlantılı olarak tarif edilen semptomlar (240 mg/gün'ü aşan sınırlı doz deneyimi) geçicidir. 80 mg esomeprazolün tek dozları olaysızdı. İnsanlarda omeprazol ile aşırı doz raporları da alakalı olabilir. Dozlar 2,400 mg'a kadar değişiyordu (her zamanki önerilen klinik dozun 120 katı). Belirtiler değişkendi, ancak konfüzyon, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, diyaforez, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinik deneyimde görülenlere benzer Diğer Advers reaksiyonları içeriyordu (bkz.). Esomeprazol için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Bağlı yoğun protein Celebrex beri, diyaliz tarafından kaldırılması bekleniyor . Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır
Aşırı maruz kalma meydana gelirse, zehirlenme veya aşırı doz yönetimi hakkında güncel bilgiler için 1-800-222-1222 numaralı telefondan zehir kontrol merkezinizi arayın.
Antisekretuar Aktivite
Dinovo'nun intragastrik pH üzerindeki etkisi, bir çalışmada 25 sağlıklı gönüllüde belirlendi. Üç Dinovo kombinasyonu (Naproksen 500 mg, esomeprazol 10, 20 veya 30 mg ile birlikte) 9 gün boyunca günde iki kez uygulandı. Sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Tablo 5: 9. günde İntragastrik pH üzerindeki etkisi (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Zaman gastrik pH > 4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
Varyasyon katsayısı | 55% | 18% | 16% |
† Gastrik pH 24 saatlik bir süre boyu ölçülü LS demek (SE) |
Serum Gastrin Etkileri
Esomeprazolün serum gastrin konsantrasyonları üzerindeki etkisi, 8 haftaya kadar klinik çalışmalarda yaklaşık 2.700 hastada ve 6-12 aya kadar 1.300'den fazla hastada değerlendirildi. Ortalama açlık gastrin seviyesi doza bağlı bir şekilde artmıştır. Bu artış, tedaviden iki ila üç ay sonra bir platoya ulaştı ve tedavinin kesilmesinden sonraki dört hafta içinde başlangıç seviyesine geri döndü.
Artmış gastrin, enterokromaffin benzeri hücre hiperplazisine ve artmış serum Kromogranin A (CgA) seviyelerine neden olur. Artan CgA seviyeleri, nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, CGA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce esomeprazol tedavisini geçici olarak durdurmalı ve ilk CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlamayı düşünmelidir.
Enterokromaffin benzeri (ECL) hücre etkileri
6-12 aya kadar esomeprazol (10, 20 veya 40 mg/gün) ile tedavi edilen 1000'den fazla hastada, ECL hücre hiperplazisi prevalansı zaman ve doz ile artmıştır. Hiçbir hastada mide mukozasında EKL hücreli karsinoidler, displazi veya neoplazi gelişmedi.
Endokrin Etkileri
Esomeprazol, 4 hafta boyunca 20 veya 40 mg oral dozlarda verildiğinde tiroid fonksiyonu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Esomeprazolün endokrin sistem üzerindeki diğer etkileri omeprazol çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. 2-4 hafta boyunca 30 veya 40 mg oral dozlarda verilen omeprazol, karbonhidrat metabolizması, dolaşımdaki paratiroid hormonu, kortizol, östradiol, testosteron, prolaktin, kolesistokinin veya sekretin seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Gastrointestinal Mikrobiyal Ekoloji Üzerine Etkileri
Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir araç nedeniyle gastrik asitliğin azalması, gastrointestinal sistemde normal olarak bulunan gastrik bakteri sayısını arttırır. Proton pompa inhibitörleri ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinin biraz artmasına ve muhtemelen hastanede yatan hastalarda da ortaya çıkabilir Clostridium difficile.
Emilme
Naproksen
Dinovo'nun günde iki kez uygulanmasından sonra kararlı durumda, Naproksen'in pik plazma konsantrasyonlarına hem sabah hem de akşam dozundan ortalama 3 saat sonra ulaşılır.
Dinovo ve enterik kaplı Naproksen arasındaki biyoeşdeğerlik, hem plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi (AUC) hem de Naproksen'in maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) altındaki alana dayanarak, hem 375 mg hem de 500 mg dozları için gösterilmiştir.
Naproksen gastrointestinal sistemden emilir in vivo biyoyararlanım %95'tir.
Kararlı durum Naproksen seviyelerine 4-5 gün içinde ulaşılır.
Esomeprazol
Dinovo'nun günde iki kez uygulanmasından sonra, esomeprazol, hem uygulamanın ilk gününde hem de kararlı durumda sabah ve akşam dozunu takiben, ortalama 0.43 ila 1.2 saat içinde ulaşılan tepe plazma konsantrasyonu ile hızla emilir. Esomeprazolün pik plazma konsantrasyonları, dinovo'nun dozajının ilk gününe kıyasla kararlı durumda daha yüksektir.
Şekil 1, dinovo 500 mg/20 mg'ın uygulanmasından sonra Naproksen ve esomeprazolün farmakokinetiğini temsil eder.
Şekil 1: tek doz Dinovo (500mg/20 mg) uygulamasından sonra ortalama plazma Naproksen ve esomeprazol konsantrasyonları)
Gıda Etkisi
Dinovo'nun sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıdalarla birlikte uygulanması, Naproksen emiliminin derecesini etkilemez, ancak tmax'ı 10 saat uzatır ve pik plazma konsantrasyonunu (Cmaksimum) yaklaşık %12 azaltır.
Dinovo'nun sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıdalarla birlikte uygulanması, esomeprazolün tmax'ını 1 saat geciktirir ve emilim derecesini önemli ölçüde azaltır, bu da plazma konsantrasyonunun altındaki alanın zaman eğrisine (AUC) ve tepe plazma konsantrasyonuna (Cmaksimum) göre %52 ve %75 oranında azalmasına neden olur.
Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımını önce Dinovo 30 dakika idare ibuprofen emilim derecesini etkilemez ama yaklaşık 4 saat tarafından emilimini geciktirir ve yaklaşık %17 oranında (Cmax) pik plazma konsantrasyonu azalır, ancak oranı ya da yönetim için oruç koşullarda karşılaştırıldığında eczacı emme genişliği üzerinde önemli bir etkisi vardır.
Sağlıklı gönüllülerde yüksek yağlı gıda alımından 60 dakika önce Dinovo'nun uygulanması, Naproksen emiliminin oranı ve kapsamı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir, ancak esomeprazol AUC'Yİ %25 ve Cmaksimum oruç koşullarında uygulamaya kıyasla %50 artırır. Esomeprazol Cmax'daki bu artış, 40 mg QD'DE esomeprazolün onaylanmış doz rejimi daha yüksek Cmax'a neden olacağından bir güvenlik sorunu yaratmaz.
Bu nedenle, Dinovo yemekten en az 30 dakika önce alınmalıdır.
Dağıtım
Naproksen
Naproksen, 0.16 L/kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde Naproksen, albümine bağlı %99'dan fazladır. 500 mg/gün'den daha büyük Naproksen dozlarında, daha yüksek dozlarda plazma protein bağlanmasının doygunluğunun neden olduğu klirenste bir artışa bağlı olarak plazma seviyelerinde orantılı bir artış yoktur (ortalama CSS 36.5, 49.2 ve 56.4 mg/L ile 500, 1000 ve 1500 mg günlük Naproksen dozları). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmadaki maksimum Naproksen konsantrasyonunun yaklaşık %1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.
Esomeprazol
Sağlıklı bireylerde kararlı durumda belirgin dağılım hacmi yaklaşık 16L'DİR. Esomeprazol %97 plazma proteinine bağlıdır.
Eleme
Metabolizma
Naproksen
Naproksen, karaciğerde sitokrom P450 sistemi (CYP), CYP2C9 ve CYP1A2 tarafından 6-0-desmetil naproksen'e yoğun olarak metabolize edilir. Ne ana ilaç ne de metabolitler metabolize edici enzimleri indükler. Hem Naproksen hem de 6-0-desmetil Naproksen, ilgili asilglukuronid konjuge metabolitlerine daha fazla metabolize edilir. Naproksen'in yarı ömrü ile tutarlı olarak, plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan, Dinovo'nun günde iki kez tekrar tekrar dozlanmasıyla artar.
Esomeprazol
Esomeprazol, CYP enzim sistemi tarafından karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Esomeprazolün metabolizmasının büyük kısmı, esomeprazolün hidroksil ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan polimorfik CYP2C19'A bağlıdır. Kalan kısmı ENZİM, bir başka özel, LP, eczacı sulphone, plazmadaki ana metabolit oluşumu sorumlu bağlıdır. Esomeprazolün ana metabolitlerinin gastrik asit sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Plazma esomeprazol konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan, dinovo'nun tekrar tekrar uygulanmasıyla artar. Bu artış doza bağımlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra doğrusal olmayan bir doz-AUC ilişkisi ile sonuçlanır. Dinovo'nun tekrar tekrar uygulanması ile esomeprazolün artan emilimi muhtemelen zaman ve doz bağımlılığına da katkıda bulunur.
Boşaltım
Naproksen
Dinovo'nun günde iki kez uygulanmasından sonra, Naproksen için ortalama eliminasyon yarı ömrü, akşam dozundan yaklaşık 15 saattir ve tekrarlanan dozajda herhangi bir değişiklik yoktur.
Naproksen klirensi 0.13 mL/dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan Naproksen yaklaşık %95'i idrarla atılır, esas olarak Naproksen (<%1), 6-0-desmetil Naproksen (<%1) veya konjugatları (%66 ila %92). Uygulanan dozun %3'ü veya daha azı olan küçük miktarlarda dışkıyla atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
Esomeprazol
Dinovo'nun günde iki kez uygulanmasından sonra, esomeprazolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, 1.günde hem sabah hem de akşam dozunu takiben yaklaşık 1 saattir ve kararlı durumda biraz daha uzun eliminasyon yarı ömrü (1.2-1.5 saat).
Oral bir esomeprazol dozunun yaklaşık %80'i idrarda metabolitler olarak atılır, geri kalanı dışkıda. Ana ilacın %1'inden azı idrarda bulunur.