Dimersu

Dimersu

Succimer

Dimersu, 45 mcg/dl'nin üzerinde kan kurşun seviyeleri olan pediatrik hastalarda kurşun zehirlenmesinin tedavisi için endikedir. Dimersu, kurşun içeren bir ortamda kurşun zehirlenmesinin profilaksisi için endike değildir, Dimersu kullanımı her zaman kurşun maruziyetinin kaynağının tanımlanması ve çıkarılması ile birlikte olmalıdır.

Beş gün boyunca her sekiz saatte bir 10 mg/kg veya 350 mg/m2 dozaja başlayın. Tedavinin daha yüksek dozlarda başlatılması önerilmez. (Dozlama tablosu ve kapsül sayısı için Tablo II'ye bakın.) Ek iki haftalık tedavi için her 12 saatte bir 10 mg/kg veya 350 mg/m2'ye (başlangıç günlük dozunun üçte ikisi) uygulama sıklığını azaltın. Bir tedavi süreci 19 gün sürer. Kan kurşun konsantrasyonunun haftalık olarak izlenmesi ile belirtilirse tekrarlanan kurslar gerekli olabilir. Kan kurşun seviyeleri daha hızlı tedavi ihtiyacını göstermedikçe, kurslar arasında en az iki hafta önerilir.

Tablo II: Dimersu (SUCCİMER) çocuk dozaj tablosu

Kapsülleri yutamayan genç pediatrik hastalarda, Dimersu kapsülü ayırarak ve ilaçlı boncukları az miktarda yumuşak yiyecek üzerine serperek veya bir kaşığa koyarak ve meyve içeceği ile takip ederek uygulanabilir.

Pediatrik hastanın ortamında kurşun kaynağının belirlenmesi ve azaltılması, başarılı bir tedavi sonucu için kritik öneme sahiptir. Şelasyon tedavisi, kurşuna daha fazla maruz kalmanın önlenmesi için bir yedek değildir ve kurşuna daha fazla maruz kalmaya izin vermek için kullanılmamalıdır.

BAL ile veya bal olmadan CaNa2EDTA alan hastalar, dört haftalık bir aralıktan sonra sonraki tedavi için Dimersu kullanabilirler. Dimersu'nun bal ile veya BAL olmadan CaNa2EDTA ile birlikte kullanımı ile ilgili veriler mevcut değildir ve bu tür kullanım önerilmez.

Dimersu, ilaca alerjisi olan hastalara uygulanmamalıdır.

UYARMALAR

Pediatrik hastaların erişemeyeceği bir yerde saklayın. Dimersu (succimer), kurşun maruziyetinin etkili bir şekilde azaltılmasının yerine geçmez.

Süksimer alan bazı hastalarda hafif ila orta derecede nötropeni gözlenmiştir. Succimer ile nedensel bir ilişki kesin olarak kurulmamış olsa da, aynı kimyasal sınıftaki diğer ilaçlarla nötropeni bildirilmiştir. Tam bir kan sayımı beyaz kan hücresi diferansiyeli ve doğrudan trombosit sayısı süksimer ile tedavi öncesi ve haftalık olarak alınmalıdır. Mutlak nötrofil sayısı (ANC) 1200/µl'nin altındaysa ve hasta anc'nin 1500/µl'nin üzerine veya hastanın başlangıç nötrofil sayısına geri kazanılmasını belgelemek için yakından takip ederse, tedavi kesilmeli veya kesilmelidir. G geliştirmiş olan hastalarda reexposure ile sınırlı deneyimi var. Bu nedenle, bu tür hastalar, ancak süksimer tedavisinin yararı, başka bir nötropeni atağının potansiyel riskinden açıkça daha ağır basarsa ve daha sonra sadece hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesiyle yeniden tartışılmalıdır.

Süksimer ile tedavi edilen hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Enfeksiyon şüphesi varsa, yukarıdaki laboratuvar testleri derhal yapılmalıdır.

TEDBİRLER

Dimersu (succimer) ile klinik deneyimin kapsamı sınırlıdır. Bu nedenle, hastalar tedavi sırasında dikkatli bir şekilde gözlemlenmelidir.

Genel: Yüksek kan kurşun Seviyeleri ve ilişkili semptomlar, kemik depolarından yumuşak dokulara ve kana kurşunun yeniden dağıtılması nedeniyle Dimersu (süksimer) kesildikten sonra hızla geri dönebilir. Tedaviden sonra, hastalar kan kurşun seviyelerinin geri tepmesi için izlenmeli ve kan kurşun seviyelerini stabil olana kadar haftada en az bir kez ölçmelidir. Bununla birlikte, kurşun zehirlenmesinin şiddeti (başlangıçtaki kan kurşun seviyesi ve kan kurşun ribaund oranı ve derecesi ile ölçüldüğü gibi) daha sık kan kurşun izleme için bir kılavuz olarak kullanılmalıdır.

Tedavi gören tüm hastalar yeterince nemlendirilmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Dimersu (süksimer) tedavisinin uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. Sınırlı veriler, Dimersu'nun (succimer) dialyzable olduğunu, ancak kurşun şelatların olmadığını göstermektedir.

Süksimer tedavisi sırasında hastaların %6-10'unda serum transaminazlarında geçici hafif yükselmeler gözlenmiştir. Serum transaminazları tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında en az haftalık olarak izlenmelidir. Karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir. Karaciğer hastalığı olan hastalarda süksimer metabolizması ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir.

Tekrarlanan kurslarla klinik deneyim sınırlıdır. Üç haftadan daha uzun süre kesintisiz dozajın güvenliği belirlenmemiştir ve önerilmemektedir.

İlaca alerjik veya diğer mukokutanöz reaksiyonların olasılığı, yeniden kayıt sırasında (ilk kurslarda olduğu gibi) akılda tutulmalıdır. Her tedavi sırasında Tekrarlanan Dimersu (succimer) kurslarına ihtiyaç duyan hastalar izlenmelidir. Bir hasta, ilacın üçüncü, dördüncü ve beşinci derslerinde oral mukozayı, dış üretral meatusu ve perianal bölgeyi etkileyen artan şiddette tekrarlayan mukokutanöz veziküler döküntüler yaşadı. Reaksiyon, kurslar arasında ve tedavinin kesilmesinden sonra çözülür.

Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlığın bozulması: Dimersu (succimer) uzun süreli hayvan çalışmalarında kanserojen potansiyel için test edilmemiştir. Erkeklerde 510 mg/kg/gün ve kadınlarda 100 mg/kg/gün dozuna kadar Dimersu (succimer) doğurganlık ve üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki göstermedi. Ames bakteriyel testinde ve memeli hücresi ileri gen mutasyon testinde mutajenik değildi.

Gebelik: Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi C. Dimersu'nun (süksimer) organogenez döneminde 410 ila 1640 mg/kg/gün doz aralığında subkutan olarak verildiğinde gebe farelerde teratojenik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda yapılan bir gelişimsel çalışmada, Dimersu (succimer), organogenez sırasında 720 mg/kg/gün veya daha fazla dozda maternal toksisite ve ölümler üretti.

Gebe sıçanlarda 510 mg/kg/gün dozu en yüksek tolere edilebilir dozdu. 720 mg/kg/gün grup Barajı yavrularında reflekslerin bozulmuş gelişimi kaydedildi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Dimersu (succimer) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler: Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç ve ağır metal insan sütüne atıldığından, Dimersu (süksimer) tedavisi gerektiren emziren annelerin bebeklerini emzirmeleri önerilmemelidir.

Pediatrik Kullanım: Bu başvurun GÖSTERGELER ve DOZAJ VE UYGULAMA bölmeler. Yaş 12 aydan daha az çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır.

Dimersu ile klinik deneyim sınırlıydı. Sonuç olarak, aşırı duyarlılık veya idiosyncratik reaksiyonlar olasılığı da dahil olmak üzere advers reaksiyonların tam spektrumu ve insidansı belirlenmemiştir. Süksimere atfedilebilecek en yaygın olaylar, yani gastrointestinal semptomlar veya serum transaminazlarındaki artışlar, hastaların yaklaşık %10'unda gözlenmiştir (bkz. TEDBİRLER). Hastaların yaklaşık %4'ünde tedavinin kesilmesini gerektiren döküntüler bildirilmiştir. Döküntü ortaya çıkarsa, reaksiyonu süksimere atfetmeden önce diğer nedenler (örneğin kızamık) dikkate alınmalıdır. Kurşun seviyeleri geri çekilmeyi garanti edecek kadar yüksekse, succimer ile yeniden görüşme düşünülebilir. İlacın tekrar tekrar uygulanması ile ilgili bir alerjik mukokutan reaksiyon bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER). Süksimer alan bazı hastalarda hafif ila orta derecede nötropeni gözlenmiştir (bkz. UYARMALAR). Tablo I, kurşun ve diğer ağır metal zehirlenmelerinin tedavisi için succimer uygulaması ile bildirilen advers olayları sunmaktadır.

TABLO I: ATFETME VEYA SÜKSİMER DOZAJINDAN BAĞIMSIZ OLARAK EV İÇİN ÇALIŞMALARDA ADVERS OLAYLARIN İNSİDANSI

Şüpheli advers reaksiyonları bildirmek için Recordati Rare Diseases Inc. ıle iletişim geçiyor. 1-888-755-8344 veya FDA'DA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch.

Sıçanda 2300 mg/kg ve farede 2400 mg/kg dozları ataksi, konvülsiyonlar, zor solunum ve sık sık ölüm üretti. Doz aşımı hiçbir halde insanlarda bildirilmiştir. Sınırlı veriler succimer'in dialyzable olduğunu göstermektedir. Akut doz aşımı durumunda, kusma veya gastrik lavajın indüksiyonu, ardından aktif kömür bulamacının uygulanması ve uygun destekleyici tedavi önerilir.

Sağlıklı yetişkin gönüllülerde yapılan bir çalışmada, tek bir dozdan sonra ¹⁴C-succimer 16, 32 veya 48 mg / kg'da emilim hızlıydı, ancak bir ila iki saat arasında pik kan radyoaktivite seviyeleri ile değişkendi. Ortalama olarak, radyolabeled dozun %49'u dışkıda %39, idrarda %9 ve akciğerlerden %1 karbondioksit olarak atılmıştır. Dışkı atılımı muhtemelen emilmeyen bir ilaç olduğundan, emilen ilacın çoğu böbrekler tarafından atılmıştır. Kandaki radyo etiketli materyalin belirgin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık iki gündü.

10 mg / kg'lık tek bir oral doz alan sağlıklı yetişkin gönüllülerin diğer çalışmalarında, süksimerin ve metabolitlerinin idrardaki kimyasal analizi, süksimerin hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize olduğunu göstermiştir. Uygulanan dozun yaklaşık %25'i idrarla atıldı ve en yüksek kan seviyesi ve idrar atılımı iki ila dört saat arasında gerçekleşti. İdrarda elimine edilen toplam ilaç miktarının yaklaşık %90'ı karışık süksimer-sistein disülfidleri olarak değiştirilmiş formda elimine edildi, kalan %10'u değişmeden elimine edildi. Karışık disülfidlerin çoğunluğu, iki l-sistein molekülü ile disülfid bağlantılarında süksimerden oluşuyordu, kalan disülfidler süksimer molekülü başına bir L-sistein içeriyordu