DMSA

DMSA, kan kurşun seviyeleri 45 mcg / dL'nin üzerinde olan pediatrik hastalarda kurşun zehirlenmesinin tedavisi için endikedir. DMSA, kurşun içeren bir ortamda kurşun zehirlenmesinin profilaksisi için endike değildir; DMSA kullanımına her zaman kurşun maruziyetinin kaynağının tanımlanması ve kaldırılması eşlik etmelidir.

Dozu beş gün boyunca sekiz saatte bir 10 mg / kg veya 350 mg / m²'de başlatın. Tedavinin daha yüksek dozlarda başlatılması önerilmez. (Dozlama şeması ve kapsül sayısı için Tablo II'ye bakınız.) İki haftalık ek tedavi için uygulama sıklığını her 12 saatte bir (başlangıç günlük dozajın üçte ikisi) 10 mg / kg veya 350 mg / m²'ye düşürün. Bir tedavi süreci 19 gün sürer. Kan kurşun konsantrasyonunun haftalık olarak izlenmesi ile belirtilirse tekrarlanan kurslar gerekebilir. Kan kurşun seviyeleri daha hızlı tedaviye ihtiyaç olmadığını göstermedikçe, kurslar arasında en az iki hafta önerilir.

TABLO II: DMSA (SUCCIMER) PEDİATRİK KAYIP ŞEMASI

Kapsülleri yutamayan genç pediatrik hastalarda, DMSA kapsülü ayırarak ve ilaçlı boncukları az miktarda yumuşak gıda üzerine serperek veya bir kaşık içine koyarak ve meyve içeceği ile takip ederek uygulanabilir.

Pediatrik hastanın ortamındaki kurşun kaynağının tanımlanması ve azaltılması başarılı bir tedavi sonucu için kritik öneme sahiptir. Şelasyon tedavisi, kurşuna daha fazla maruz kalmanın önlenmesinin yerine geçmez ve kurşuna sürekli maruz kalmaya izin vermek için kullanılmamalıdır.

BAL ile veya BAL olmadan CaNa2EDTA alan hastalar, dört haftalık bir aradan sonra sonraki tedavi için DMSA kullanabilir. DMSA'nın BAL ile veya BAL olmadan CaNa2EDTA ile birlikte kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir ve bu tür bir kullanım önerilmez.

DMSA, ilaca alerjisi olan hastalara uygulanmamalıdır.

UYARILAR

Pediyatrik hastaların ulaşamayacağı yerlerde saklayın. DMSA (succimer), kurşun maruziyetinin etkili bir şekilde azaltılmasının yerine geçmez.

Succimer alan bazı hastalarda hafif ila orta şiddette nötropeni gözlenmiştir. Succimer ile nedensel bir ilişki kesin olarak kurulmamış olsa da, aynı kimyasal sınıftaki diğer ilaçlarla nötropeni bildirilmiştir. Tam bir kan sayımı beyaz kan hücresi farkı ve doğrudan trombosit sayısı süksimer tedavisi öncesinde ve haftalık olarak alınmalıdır. Mutlak nötrofil sayısı (ANC) 1200 / uL'nin altındaysa ve hasta ANC'nin 1500 / uL'nin üzerine veya hastanın başlangıç nötrofil sayısına geri kazanımını belgelemek için yakından takip ederse tedavi kesilmeli veya kesilmelidir. Nötropeni gelişen hastalarda yeniden maruz kalma konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Bu nedenle, bu tür hastalar sadece süksimer tedavisinin yararı, başka bir nötropeni atağının potansiyel riskinden açıkça daha ağır basarsa ve daha sonra sadece dikkatli hasta izleme ile yeniden mücadele edilmelidir.

Succimer ile tedavi edilen hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisini derhal bildirmeleri söylenmelidir. Enfeksiyondan şüpheleniliyorsa, yukarıdaki laboratuvar testleri derhal yapılmalıdır.

ÖNLEMLER

DMSA (succimer) ile klinik deneyimin kapsamı sınırlıdır. Bu nedenle, hastalar tedavi sırasında dikkatle gözlenmelidir.

Genel: Kemik depolarından yumuşak dokulara ve kana kurşun yeniden dağıtılması nedeniyle DMSA'nın (succimer) kesilmesinden sonra yüksek kan kurşun seviyeleri ve ilişkili semptomlar hızla geri dönebilir. Tedaviden sonra hastalar, stabil olana kadar haftada en az bir kez kan kurşun düzeylerini ölçerek kan kurşun seviyelerinin geri tepmesi açısından izlenmelidir. Bununla birlikte, kurşun zehirlenmesinin şiddeti (başlangıç kan kurşun seviyesi ve kan kurşununun geri tepme hızı ve derecesi ile ölçüldüğü gibi) daha sık kan kurşun izlemesi için bir rehber olarak kullanılmalıdır.

Tedavi gören tüm hastalar yeterince hidratlanmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda DMSA (succimer) tedavisi kullanılmasına dikkat edilmelidir. Sınırlı veriler, DMSA'nın (succimer) diyaliz edilebilir olduğunu, ancak kurşun şelatların olmadığını göstermektedir.

Succimer tedavisi sırasında hastaların% 6-10'unda geçici hafif serum transaminaz yükselmeleri gözlenmiştir. Serum transaminazları tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında en az haftada bir izlenmelidir. Karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir. Karaciğer hastalığı olan hastalarda süksimer metabolizması hakkında veri mevcut değildir.

Tekrarlanan kurslarla klinik deneyim sınırlıdır. Üç haftadan uzun kesintisiz dozlamanın güvenliği belirlenmemiştir ve önerilmez.

İlaca alerjik veya diğer mukokutanöz reaksiyon olasılığı, yeniden yönetimde (ve ilk kurslarda) akılda tutulmalıdır. Tekrarlanan DMSA (succimer) kursları gerektiren hastalar her tedavi kursu sırasında izlenmelidir. Bir hastada, ilacın üçüncü, dördüncü ve beşinci derslerinde oral mukozayı, dış üretral meatusu ve perianal alanı etkileyen şiddetinin arttığı tekrarlayan mukokutanöz veziküler patlamalar görülmüştür. Reaksiyon kurslar arasında ve tedavinin kesilmesiyle çözüldü.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu: DMSA (succimer) uzun süreli hayvan çalışmalarında kanserojen potansiyel açısından test edilmemiştir. Erkeklerde 510 mg / kg / gün ve kadınlarda 100 mg / kg / gün dozuna kadar DMSA (succimer) doğurganlık ve üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki göstermemiştir. Ames bakteri tahlilinde ve memeli hücresi ileri gen mutasyon tahlilinde mutajenik değildi.

Gebelik: Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C . Organogenez döneminde 410 ila 1640 mg / kg / gün doz aralığında deri altından verildiğinde DMSA'nın (succimer) hamile farelerde teratojenik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda yapılan bir gelişimsel çalışmada, DMSA (succimer) organogenez sırasında 720 mg / kg / gün veya daha fazla dozda maternal toksisite ve ölümler üretti.

510 mg / kg / gün dozu, hamile sıçanlarda tolere edilebilir en yüksek dozdu. 720 mg / kg / gün grup barajı yavrularında reflekslerin gelişiminde bozulma olduğu kaydedildi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. DMSA (succimer) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler : Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç ve ağır metal anne sütüne geçtiği için, DMSA (succimer) tedavisi gerektiren emziren annelerin bebeklerini emzirmeleri engellenmelidir.

Pediatrik Kullanım: Şuna bakın ENDİKASYONLARI ve DOZAJ VE YÖNETİM bölümleri. 12 aylıktan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

DMSA ile klinik deneyim sınırlı kalmıştır. Sonuç olarak, aşırı duyarlılık veya kendine özgü reaksiyonlar olasılığı da dahil olmak üzere advers reaksiyonların tam spektrumu ve insidansı belirlenmemiştir. Succimer'e atfedilebilen en yaygın olaylar, yani.hastaların yaklaşık% 10'unda gastrointestinal semptomlar veya serum transaminazlarında artış gözlenmiştir (bkz ÖNLEMLER). Bazılarının tedavinin kesilmesini gerektiren döküntüler, hastaların yaklaşık% 4'ünde bildirilmiştir. Döküntü meydana gelirse, diğer nedenler (ör. kızamık), süksimere reaksiyonu atmadan önce düşünülmelidir. Kurşun seviyeleri geri çekilmeyi gerektirecek kadar yüksekse, succimer ile yeniden mücadele düşünülebilir. İlacın tekrar uygulanması üzerine bir alerjik mukokutanöz reaksiyon bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER). Succimer alan bazı hastalarda hafif ila orta şiddette nötropeni gözlenmiştir (bkz UYARILAR). Tablo I, kurşun ve diğer ağır metal zehirlenmesinin tedavisi için süksimer uygulamasıyla bildirilen advers olayları göstermektedir.

TABLO I: YATIRIM VEYA BAŞARI DOZU İLE İLGİLİ YURT İÇİ ÇALIŞMALARDA REKLAM ETKİNLİKLERİNİN İNCELENMESİ

ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için Recordati Nadir Hastalıklar A.Ş. ile iletişime geçin. 1-888-755-8344 veya FDA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch adresinde.

Sıçan içinde 2300 mg / kg ve fare içinde 2400 mg / kg dozlar ataksi, konvülsiyonlar, emek solunumu ve sık ölümle sonuçlandı. İnsanlarda aşırı doz vakası bildirilmemiştir. Sınırlı veriler, succcimer'in diyaliz edilebilir olduğunu göstermektedir. Akut doz aşımı durumunda, kusma veya mide lavajının indüksiyonu, ardından aktif bir kömür bulamacı uygulanması ve uygun destekleyici tedavi önerilir.

Sağlıklı yetişkin gönüllülerde yapılan bir çalışmada, tek bir dozdan sonra ¹⁴16, 32 veya 48 mg / kg'da C-succimer, emilim hızlıydı ancak bir ila iki saat arasında pik kan radyoaktivite seviyeleri ile değişkendi. Ortalama olarak, radyoaktif işaretli dozun% 49'u atılmıştır: dışkıda% 39, idrarda% 9 ve akciğerlerden karbondioksit olarak% 1. Dışkı atılımı muhtemelen emilmeyen ilacı temsil ettiğinden, emilen ilacın çoğu böbrekler tarafından atılmıştır. Kandaki radyoaktif işaretli materyalin görünür eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık iki gündü.

10 mg / kg'lık tek bir oral doz alan sağlıklı yetişkin gönüllülerin diğer çalışmalarında, süksimer ve idrardaki metabolitlerinin kimyasal analizi, süksimerin hızlı ve yaygın bir şekilde metabolize olduğunu gösterdi. Uygulanan dozun yaklaşık% 25'i, pik kan seviyesi ve iki ila dört saat arasında idrar atılımı ile idrarla atılmıştır. İdrarda elimine edilen toplam ilaç miktarının yaklaşık% 90'ı karışık süksimer-sistein disülfitleri olarak değiştirilmiş formda elimine edilmiştir; geri kalan% 10 değişmeden elimine edildi. Karışık disülfürlerin çoğunluğu, iki L-sistein molekülü ile disülfid bağlantılarında süksimerden oluşuyordu, geri kalan disülfitler süksimer molekülü başına bir L-sistein içeriyordu.