Cyclovir

Siklovir Tabletler, başlangıç ve tekrarlayan genital herpes (neonatal HSV ve immün sistemi baskılanmış çocuklarda şiddetli HSV enfeksiyonları hariç) dahil olmak üzere cilt ve mukoza zarlarının herpes simpleks virüs enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir.

Siklovir Tabletler, immünokompetan hastalarda tekrarlayan herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması (tekrarların önlenmesi) için endikedir.

Siklovir Tabletler, immün sistemi baskılanmış hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi için endikedir.

Siklovir Tabletler suçiçeği (suçiçeği) ve herpes zoster (zona) enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir.

Pozoloji

Yetişkinlerde dozaj

Herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi: 200 mg Siklovir, gece dozunu atlayarak yaklaşık dört saatlik aralıklarla günde beş kez alınmalıdır. Tedavi 5 gün devam etmelidir, ancak şiddetli başlangıç enfeksiyonlarında bunun uzatılması gerekebilir.

Şiddetli bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda (ör. kemik iliği nakli sonrası) veya bağırsaktan emilimi bozulan hastalarda doz 400 mg Siklovir'e iki katına çıkarılabilir veya alternatif olarak intravenöz dozlama düşünülebilir.

Dozlama, bir enfeksiyonun başlamasından sonra mümkün olduğunca erken başlamalıdır; tekrarlayan ataklar için bu tercihen prodromal dönemde veya lezyonların ilk ortaya çıktığı durumlarda olmalıdır.

İmmünokompetan hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması: 200 mg Siklovir, yaklaşık altı saatlik aralıklarla günde dört kez alınmalıdır.

Birçok hasta, yaklaşık on iki saatlik aralıklarla günde iki kez 400 mg Siklovir rejiminde uygun şekilde yönetilebilir.

200 mg'a kadar dozaj titrasyonu Yaklaşık sekiz saatlik aralıklarla günde üç kez veya yaklaşık on iki saatlik aralıklarla günde iki kez alınan siklovir etkili olabilir.

Bazı hastalar toplam günlük 800 mg Cyclovir dozlarında başabaş enfeksiyonu yaşayabilir.

Hastalığın doğal geçmişindeki olası değişiklikleri gözlemlemek için tedavi altı ila on iki aylık aralıklarla periyodik olarak kesilmelidir.

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi: 200 mg Siklovir, yaklaşık altı saatlik aralıklarla günde dört kez alınmalıdır.

Şiddetli bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda (ör. kemik iliği nakli sonrası) veya bağırsaktan emilimi bozulan hastalarda, doz 400 mg Siklovir'e iki katına çıkarılabilir veya alternatif olarak intravenöz dozlama düşünülebilir.

Profilaktik uygulama süresi, risk altındaki sürenin süresine göre belirlenir.

Suçiçeği ve uçuk zoster enfeksiyonlarının tedavisi: 800 mg Siklovir, gece dozunu atlayarak günde yaklaşık dört saatlik aralıklarla beş kez alınmalıdır. Tedavi yedi gün devam etmelidir.

Şiddetli bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda (ör. kemik iliği naklinden sonra) veya bağırsaktan emilimi bozulan hastalarda intravenöz dozlamaya dikkat edilmelidir.

Dozlama, bir enfeksiyonun başlamasından sonra mümkün olduğunca erken başlamalıdır: Herpes zoster tedavisi, döküntü başladıktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlatılırsa daha iyi sonuçlar verir. İmmünokompetan hastalarda suçiçeği tedavisi, döküntü başladıktan sonraki 24 saat içinde başlamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi ve immün sistemi baskılanmış herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi: İki yaş ve üstü çocuklara yetişkin dozajları verilmeli ve iki yaşın altındaki çocuklara verilmelidir yarısı yetişkin dozu.

Yenidoğan herpes virüsü enfeksiyonlarının tedavisi için intravenöz Siklovir önerilir.

Suçiçeği enfeksiyonunun tedavisi

6 yaş ve üstü: günde dört kez 800 mg Cyclovir

2-5 yıl: günde dört kez 400 mg Cyclovir

2 yaşın altında: günde dört kez 200 mg Cyclovir

Tedavi beş gün devam etmelidir.

Dozlama, günde dört kez 20 mg / kg vücut ağırlığı (800 mg'ı aşmayacak şekilde) Cyclovir olarak daha doğru bir şekilde hesaplanabilir.

İmmün sistemi baskıcı olan çocuklarda herpes simpleks enfeksiyonlarının baskılanması veya herpes zoster enfeksiyonlarının tedavisi hakkında spesifik veri mevcut değildir.

Yaşlılarda dozaj

Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğinde dozaj). Yüksek oral siklovir dozları alan yaşlı hastaların yeterli hidrasyonu sağlanmalıdır.

Böbrek yetmezliğinde dozaj

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara Siklovir uygulanırken dikkatli olunması önerilir. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisinde, önerilen oral dozlar, intravenöz infüzyonla güvenli olarak belirlenen seviyelerin üzerinde Siklovir birikmesine yol açmayacaktır. Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerensi 10 ml / dakikadan az), yaklaşık on iki saatlik aralıklarla günde iki kez 200 mg Siklovir dozunun ayarlanması önerilir.

Herpes zoster enfeksiyonlarının tedavisinde, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için dozajın günde iki kez 800 mg Cyclovir'e ayarlanması önerilir (kreatinin klerensi 10 ml / dakikadan az) ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için günde üç kez yaklaşık sekiz saatlik aralıklarla 800 mg Cyclovir'e (10 - 25 ml / dakika aralığında kreatinin klerensi).

Uygulama şekli:

Oral.

Siklovir tabletleri en az 50 ml su içinde dağıtılabilir veya biraz su ile yutulabilir. Yüksek dozda Cyclovir kullanan hastaların yeterince hidratlandığından emin olun.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı hastalarda kullanım:

Siklovir renal klerens ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve Uygulama Yöntemi).

Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı yüksektir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Hem yaşlı hastalar hem de böbrek yetmezliği olan hastalar nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkilerin kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen vakalarda, bu reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesinde geri dönüşümlüdür (bkz. 4.8 İstenmeyen Etkiler).

Şiddetli bağışıklık sistemi zayıflamış bireylerde uzun süreli veya tekrarlanan Siklovir kursları, devam eden Siklovir tedavisine cevap vermeyebilecek duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine neden olabilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral siklovir dozu alan hastalarda yeterli hidrasyonun korunmasına dikkat edilmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Cyclovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların insidansını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Oral Siklovir, pediatrik popülasyonda esas olarak şiddetli olmayan cilt ve mukoza HSV enfeksiyonlarının tedavisi için kullanılmalıdır. İmmün sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarının tedavisi için IV Cyclovir kullanılmalıdır.

Cyclovir'in sürüş performansı veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisini araştıran bir çalışma yapılmamıştır. Bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etki, aktif maddenin farmakolojisinden tahmin edilemez, ancak olumsuz olay profili akılda tutulmalıdır.

Şiddetli bağışıklık sistemi zayıflamış bireylerde uzun süreli veya tekrarlanan Siklovir kursları, devam eden Siklovir tedavisine cevap vermeyebilecek duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine neden olabilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral siklovir dozu alan hastalarda yeterli hidrasyonun korunmasına dikkat edilmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Cyclovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların insidansını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Oral Siklovir, pediatrik popülasyonda esas olarak şiddetli olmayan cilt ve mukoza HSV enfeksiyonlarının tedavisi için kullanılmalıdır. İmmün sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarının tedavisi için IV Cyclovir kullanılmalıdır.

Siklovir, aktif renal tübüler sekresyon yoluyla idrarda değişmeden elimine edilir. Bu mekanizma ile rekabet eden eşzamanlı olarak uygulanan herhangi bir ilaç Cyclovir plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Probenesid ve simetidin, bu mekanizma ile Siklovirin EAA'sını arttırır ve Siklovir renal klerensini azaltır. Benzer şekilde, nakil hastalarında kullanılan bir immünosüpresan ajan olan Siklovir ve mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinin plazma EAA'larındaki artışlar, ilaçlar birlikte uygulandığında gösterilmiştir. Bununla birlikte, Cyclovir'in geniş terapötik indeksi nedeniyle doz ayarlamasına gerek yoktur.

Beş erkek denek üzerinde yapılan deneysel bir çalışma, Cyclovir ile birlikte tedavinin tamamen uygulanan EAA'yı arttırdığını göstermektedir teofilin yaklaşık% 50 ile. Cyclovir ile birlikte tedavi sırasında plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Gebelik

Cyclovir kullanımı sadece potansiyel faydalar bilinmeyen risk olasılığından daha ağır bastığında düşünülmelidir. Pazarlama sonrası bir Cyclovir gebelik kaydı, herhangi bir Cyclovir formülasyonuna maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını belgelemiştir. Kayıt bulguları, genel popülasyona kıyasla Cyclovir maruz kalan denekler arasında doğum kusurlarının sayısında bir artış göstermemiştir ve herhangi bir doğum kusuru, ortak bir neden önermek için benzersiz veya tutarlı bir model göstermemiştir. Cyclovir'in uluslararası kabul görmüş standart testlere sistemik uygulaması, tavşanlarda, sıçanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkiler üretmedi. Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak sadece maternal toksisitenin üretildiği yüksek subkütan dozların ardından. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Bununla birlikte, tedavinin olası yararları olası herhangi bir tehlikeye karşı dengelenerek dikkatli olunmalıdır.

Emzirme

Günde beş kez 200 mg Siklovir oral uygulamasını takiben, anne sütünde karşılık gelen plazma seviyelerinin 0.6 ila 4.1 katı konsantrasyonlarda Siklovir tespit edilmiştir. Bu seviyeler, emziren bebekleri potansiyel olarak 0.3 mg / kg / güne kadar Cyclovir dozajlarına maruz bırakacaktır. Bu nedenle, Cyclovir emziren bir kadına uygulanacaksa dikkatli olunması önerilir.

Doğurganlık

Cyclovir'in insan kadın doğurganlığı üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur.

Normal sperm sayısı olan 20 erkek hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, altı aya kadar günde 1 g'a kadar dozlarda uygulanan oral Siklovirin sperm sayısı, motilite veya morfoloji üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Cyclovir'in sürüş performansı veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisini araştıran bir çalışma yapılmamıştır. Bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etki, aktif maddenin farmakolojisinden tahmin edilemez, ancak olumsuz olay profili akılda tutulmalıdır.

Aşağıdaki advers olaylarla ilişkili frekans kategorileri tahminlerdir. Çoğu olay için, insidansı tahmin etmek için uygun veriler mevcut değildi. Ek olarak, advers olaylar endikasyona bağlı olarak insidanslarında değişebilir.

İstenmeyen etkilerin frekans açısından sınıflandırılması için aşağıdaki kural kullanılmıştır: Çok yaygın> 1/10, yaygın> 1/100 ve <1/10, nadir> 1/1000 ve <1/100, nadir> 1 / 10.000 ve <1/100, çok nadir <1/10,0

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: Anemi, lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi.

Psikiyatrik ve sinir sistemi bozuklukları :

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.

Çok seyrek: Ajitasyon, konfüzyon, titreme, ataksi, dizartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, uyku hali, ensefalopati, koma.

Yukarıdaki olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği olan veya diğer yatkınlaştırıcı faktörleri olan hastalarda rapor edilir (bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Seyrek: Dispne.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrıları.

Hepato-biliyer hastalıklar:

Seyrek: Bilirubin ve karaciğere bağlı enzimlerde geri dönüşümlü artışlar.

Çok seyrek: Hepatit, sarılık.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Kaşıntı, döküntüler (ışığa duyarlılık dahil).

Yaygın olmayan: Ürtiker. Hızlandırılmış dağınık saç dökülmesi. Hızlandırılmış yaygın saç dökülmesi çok çeşitli hastalık süreçleri ve ilaçlarla ilişkilendirilmiştir, olayın Cyclovir tedavisi ile ilişkisi belirsizdir.

Seyrek: Anjiyoödem.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Seyrek: Kan üre ve kreatinininde artış.

Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı.

Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ve kristalüri ile ilişkili olabilir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: Yorgunluk, ateş.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Belirtiler ve işaretler

Siklovir gastrointestinal sistemde sadece kısmen emilir. Hastalar, genellikle toksik etkileri olmayan, tek seferde 20g Cyclovir'e kadar aşırı dozlar almıştır. Birkaç gün boyunca yanlışlıkla tekrarlanan oral Siklovir dozları gastrointestinal etkiler (bulantı ve kusma gibi) ve nörolojik etkiler (baş ağrısı ve karışıklık) ile ilişkilendirilmiştir.

İntravenöz Siklovirin aşırı dozajı, serum kreatinin, kan üre azotu ve daha sonra böbrek yetmezliğinin yükselmesine neden olmuştur. Karışıklık, halüsinasyonlar, ajitasyon, nöbetler ve koma gibi nörolojik etkiler intravenöz doz aşımı ile ilişkili olarak tanımlanmıştır.

Yönetimi

Toksisite belirtileri açısından hastalar yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, Cyclovir'in kandan çıkarılmasını önemli ölçüde artırır ve bu nedenle semptomatik aşırı doz durumunda bir yönetim seçeneği olarak düşünülebilir.

Farmakoterapötik grup: Doğrudan etkili antiviraller, Nükleositler ve nükleotitler hariç. ters transkriptaz inhibitörleri.

ATC kodu: J05AB01

Siklovir, sentetik bir pürin nükleosid analogudur in vitro ve in vivo herpes simpleks virüsü (HSV) tip I ve II ve suçiçeği zoster virüsü (VZV) dahil olmak üzere insan herpes virüslerine karşı inhibitör aktivite.

HSV I, HSV II ve VZV için Cyclovir'in inhibitör aktivitesi oldukça seçicidir. Timidin kinaz enzimi (TK) normal, enfekte olmamış hücreler Cyclovir'i bir substrat olarak etkili bir şekilde kullanmaz, bu nedenle memeli konakçı hücrelerinin toksisitesi düşüktür; ancak, HSV ve VZV tarafından kodlanan TK, Cyclovir'i Cyclovir monofosfata dönüştürür, ayrıca difosfata ve son olarak hücresel enzimler tarafından trifosfata dönüştürülen bir nükleosid analogu. Siklovir trifosfat, viral DNA polimerazına müdahale eder ve viral DNA'ya dahil edildikten sonra ortaya çıkan zincir sonlandırması ile viral DNA replikasyonunu inhibe eder

Şiddetli immüno-uzlaşmaz bireylerde uzun süreli veya tekrarlanan Siklovir kursları, devam eden Siklovir tedavisine cevap vermeyebilecek duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine neden olabilir. Hassasiyeti azaltılmış klinik izolatların çoğu viral TK'da nispeten eksiktir, ancak viral TK veya viral DNA polimerazı değiştirilmiş suşlar da bildirilmiştir. İn vitro HSV izolatlarının Cyclovir'e maruz kalması da daha az hassas suşların ortaya çıkmasına neden olabilir. Arasındaki ilişki in vitroHSV izolatlarının belirlenmiş hassasiyeti ve Cyclovir tedavisine klinik yanıt net değildir.

Siklovir bağırsaktan sadece kısmen emilir. Ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (C^ssmaks.) dört saatlik uygulanan 200 mg'lık dozları takiben 3.1 mikroMol (0.7 mikrogram / ml) ve eşdeğer oluk plazma seviyeleri (C^ssmin) 1.8 mikroMol (0.4 mikrogram / ml) idi. Karşılık gelen C^ssdört saatlik olarak uygulanan 400 mg ve 800 mg'lık dozları takiben maksimum seviyeler sırasıyla 5.3 mikroMol (1.2 mikrogram / ml) ve 8 mikroMol (1.8 mikrogram / ml) ve eşdeğer C idi^ssmin seviyeleri 2.7 mikroMol (0.6 mikrogram / ml) ve 4 mikroMol (0.9 mikrogram / ml) idi.

Yetişkinlerde intravenöz Siklovir uygulamasından sonra Siklovir'in terminal plazma yarılanma ömrü yaklaşık 2.9 saattir. İlacın çoğu böbrek tarafından değişmeden atılır. Siklovirin renal klerensi, kreatinin klerensinden önemli ölçüde daha büyüktür, bu da glomerüler filtrasyona ek olarak tübüler sekresyonun ilacın renal eliminasyonuna katkıda bulunduğunu gösterir. 9-karboksimetoksimetilguanin, Siklovir'in tek önemli metabolitidir ve idrardan geri kazanılan uygulanan dozun yaklaşık% 10-15'ini oluşturur. Cyclovir 1 gram probenesidden bir saat sonra verildiğinde terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan sırasıyla% 18 ve% 40 oranında uzatılır.

Yetişkinlerde, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (C^ssmaks.) bir saatlik 2.5 mg / kg, 5 mg / kg ve 10 mg / kg infüzyonunu takiben 22.7 mikroMol (5.1 mikrogram / ml), 43.6 mikroMol (9.8 mikrogram / ml) ve 92 mikroMol (20.7 mikrogram / ml) idi. , sırasıyla. Karşılık gelen oluk seviyeleri (C^ssmin) 7 saat sonra sırasıyla 2.2 mikroMol (0.5 mikrogram / ml), 3.1 mikroMol (0.7 mikrogram / ml) ve 10.2 mikroMol (2.3 mikrogram / ml) idi.

1 yaşın üzerindeki çocuklarda benzer ortalama zirve (C^ssmax) ve oluk (C^ssmin) 250 mg / m'lik bir doz olduğunda seviyeler gözlendi² 5 mg / kg ve 500 mg / m'lik bir doz ile ikame edildi² 10 mg / kg ile ikame edildi. 8 saatte bir bir saatte bir infüzyonla uygulanan 10 mg / kg'lık dozlarla tedavi edilen yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde (0 ila 3 aylık) C^ssmax'ın 61.2 mikroMol (13.8 mikrogram / ml) ve C olduğu bulundu^ssmin 10.1 mikroMol (2.3 mikrogram / ml) olmalıdır. Bu hastalarda terminal plazma yarılanma ömrü 3.8 saattir. Her 8 saatte bir 15 mg / kg ile tedavi edilen ayrı bir yenidoğan grubu, 83.5 mikromolar (18.8 mikrogram / ml) Cmax ve 14.1 mikromolar (3.2 mikrogram / ml) Cmin ile yaklaşık doz orantılı artışlar gösterdi.

Yaşlılarda, toplam vücut klerensi, terminal plazma yarılanma ömründe çok az değişiklik olmasına rağmen, kreatinin klerensindeki düşüşlerle ilişkili artan yaşla birlikte düşer.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama terminal yarılanma ömrü 19.5 saat bulunmuştur. Hemodiyaliz sırasında ortalama Cyclovir yarılanma ömrü 5.7 saattir. Plazma Siklovir seviyeleri diyaliz sırasında yaklaşık% 60 düştü.

Serebrospinal sıvı seviyeleri, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık% 50'sidir. Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (% 9 ila 33) ve bağlanma yeri yer değiştirmesini içeren ilaç etkileşimleri beklenmemektedir.

Mutajenite:

Çok çeşitli mutajenite testlerinin sonuçları in vitro ve in vivo Cyclovir'in insan için genetik bir risk oluşturma olasılığının düşük olduğunu gösterir.

Kanserojenite:

Sıçan ve faredeki uzun süreli çalışmalarda siklovirin kanserojen olduğu bulunmadı.

Teratojenisite:

Cyclovir'in uluslararası kabul görmüş standart testlere sistemik uygulaması, sıçanlarda, tavşanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkiler üretmedi.

Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak sadece maternal toksisitenin üretildiği yüksek subkütan dozların ardından. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Doğurganlık:

Sıçanlarda ve köpeklerde genel toksisite ile ilişkili olarak spermatogenez üzerinde büyük ölçüde geri dönüşümlü yan etkiler, sadece terapötik olarak kullanılanların çok üzerinde Cyclovir dozlarında bildirilmiştir. Farelerde yapılan iki nesil çalışma, Cyclovir'in doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisini ortaya koymadı.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.