Cyclovir

シクロビルタブレットは、皮膚および粘膜の単純ヘルペスウイルス感染症の治療に使用されます。これには、初期および再発性の性器ヘルペスが含まれます(新生児HSVおよび免疫不全の小児における重度のHSV感染症を除く)。.

シクロビル錠剤は、免疫適格患者における単純ヘルペス感染症の再発の抑制(再発防止)に適応されます。.

シクロビル錠剤は、免疫不全患者の単純ヘルペス感染症の予防に適応されます。.

シクロビル錠は、水 ⁇ (水 ⁇ )および帯状 ⁇ 疹(帯状 ⁇ 疹)感染症の治療に使用されます。.

ポソロジー。

大人の投与量。

単純ヘルペス感染症の治療:。 200 mgのシクロビルは、夜間の投与量を省略して、約4時間間隔で1日5回服用する必要があります。. 治療は5日間継続する必要がありますが、重度の初期感染ではこれを延長する必要がある場合があります。.

重度の免疫不全患者(例:. 骨髄移植後)または腸からの吸収障害のある患者では、用量を2倍にして400 mgのシクロビルにすることができます。あるいは、静脈内投与を検討することもできます。.

感染の開始後、できるだけ早く投薬を開始する必要があります。再発エピソードの場合、これは好ましくは前駆体期間中または病変が最初に現れるときであるべきです。.

免疫不全患者における単純ヘルペス感染症の抑制:。 200 mgのシクロビルは、約6時間間隔で1日4回服用する必要があります。.

多くの患者は、約12時間間隔で1日2回400 mgのシクロビルのレジメンで便利に管理できます。.

約8時間間隔で毎日3回、または約12時間間隔で1日2回服用した200 mgまでの用量 ⁇ 増は、効果的であることが判明する場合があります。.

一部の患者は、800 mgのシクロビルの1日総投与量で突破口感染を経験する可能性があります。.

疾患の自然史の変化の可能性を観察するために、治療は6〜12か月の間隔で定期的に中断されるべきです。.

免疫不全患者における単純ヘルペス感染症の予防:。 200 mgのシクロビルは、約6時間間隔で1日4回服用する必要があります。.

重度の免疫不全患者(例:. 骨髄移植後)または腸からの吸収障害のある患者では、用量を2倍にして400 mgのシクロビルにすることができます。あるいは、静脈内投与を検討することもできます。.

予防投与の期間は、リスクのある期間の期間によって決まります。.

水 ⁇ および帯状 ⁇ 疹感染症の治療:。 800 mgのシクロビルは、夜間の投与量を省略して、約4時間間隔で1日5回服用する必要があります。. 治療は7日間継続する必要があります。.

重度の免疫不全患者(例:. 骨髄移植後)または腸からの吸収障害のある患者では、静脈内投与を検討する必要があります。.

感染の開始後、できるだけ早く投薬を開始する必要があります。帯状 ⁇ 疹の治療は、発疹の発症後できるだけ早く開始すると、より良い結果をもたらします。. 免疫適格患者における水 ⁇ の治療は、発疹の発症後24時間以内に開始する必要があります。.

小児集団。

単純ヘルペス感染症の治療、および免疫不全における単純ヘルペス感染症の予防: 2歳以上の子供には成人の投与量を与え、2歳未満の子供には投与する必要があります。 半分。 成人の線量。.

新生児ヘルペスウイルス感染症の治療には、静脈内シクロビルが推奨されます。.

水 ⁇ 感染症の治療。

6年以上:800 mgシクロビル1日4回。

2-5年:400 mgシクロビル1日4回。

2歳未満:200 mgシクロビル1日4回。

治療は5日間継続する必要があります。.

投与量は、20 mg / kg体重(800 mgを超えない)のシクロビルとして1日4回より正確に計算できます。.

単純ヘルペス感染症の抑制や免疫能力のある子供の帯状 ⁇ 疹感染症の治療に関する特定のデータはありません。.

高齢者の投与量。

高齢者の腎障害の可能性を考慮し、それに応じて投与量を調整する必要があります(以下の腎障害の投与量を参照)。. 高経口投与のシクロビルを服用している高齢患者の適切な水分補給を維持する必要があります。.

腎機能障害の投与量。

腎機能障害のある患者にシクロビルを投与する場合は注意が必要です。. 適切な水分補給を維持する必要があります。.

腎機能障害のある患者の単純ヘルペス感染症の管理では、推奨される経口投与は、静脈内注入によって安全に確立されたレベルを超えるシクロビルの蓄積につながりません。. ただし、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが10 ml /分未満)の患者の場合、約12時間間隔で1日2回200 mgシクロビルに用量を調整することをお勧めします。.

帯状 ⁇ 疹感染症の治療では、重度の腎機能障害のある患者の場合、1日2回、約12時間間隔で800 mgのシクロビルに用量を調整することをお勧めします。 (クレアチニンクリアランスが10 ml /分未満。) 中等度の腎機能障害のある患者の場合、約8時間の間隔で1日3回800 mgのシクロビルまで。 (10〜25 ml /分の範囲のクレアチニンクリアランス。).

投与方法:。

経口。.

シクロビル錠は、最低50 mlの水に分散するか、少量の水で丸ごと飲み込むことができます。. 高用量のシクロビルを使用している患者が適切に水分補給されていることを確認してください。.

腎障害のある患者および高齢の患者での使用:。

シクロビルは腎クリアランスによって排除されるため、腎障害のある患者では用量を調整する必要があります(4.2薬理学および投与方法を参照)。.

高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、この患者グループでは用量調整の必要性を考慮する必要があります。. 高齢患者と腎障害のある患者の両方が神経学的副作用を発症するリスクが高く、これらの影響の証拠がないか注意深く監視する必要があります。. 報告された症例では、これらの反応は一般に治療の中止時に可逆的でした(4.8望ましくない影響を参照)。.

重度の免疫不全の個人におけるシクロビルの長期または反復コースは、感受性の低いウイルス株の選択をもたらす可能性があり、継続的なシクロビル治療に反応しない可能性があります。.

水分補給ステータス:。 高経口投与のシクロビルを受けている患者では、適切な水分補給を維持するように注意する必要があります。.

腎障害のリスクは、他の腎毒性薬との併用により増加します。.

臨床試験から現在入手可能なデータは、シクロビルによる治療が免疫適格患者における水 ⁇ 関連合併症の発生率を低下させると結論付けるには十分ではありません。.

小児集団:。

経口シクロビルは、主に非重度の皮膚および粘膜HSV感染症の治療のために小児集団で使用されるべきです。. 新生児HSVの治療と免疫不全の子供の重度のHSV感染症には、IVシクロビルを使用する必要があります。.

運転性能や機械を操作する能力に対するシクロビルの影響を調査する研究はありません。. このような活動への有害な影響は、活性物質の薬理学から予測することはできませんが、有害事象のプロファイルに留意する必要があります。.

重度の免疫不全の個人におけるシクロビルの長期または反復コースは、感受性の低いウイルス株の選択をもたらす可能性があり、継続的なシクロビル治療に反応しない可能性があります。.

水分補給ステータス:。 高経口投与のシクロビルを受けている患者では、適切な水分補給を維持するように注意する必要があります。.

腎障害のリスクは、他の腎毒性薬との併用により増加します。.

臨床試験から現在入手可能なデータは、シクロビルによる治療が免疫適格患者における水 ⁇ 関連合併症の発生率を低下させると結論付けるには十分ではありません。.

小児集団:。

経口シクロビルは、主に非重度の皮膚および粘膜HSV感染症の治療のために小児集団で使用されるべきです。. 新生児HSVの治療と免疫不全の子供の重度のHSV感染症には、IVシクロビルを使用する必要があります。.

シクロビルは、活発な腎尿細管分 ⁇ により、尿中にほとんど変化せずに排出されます。. このメカニズムと競合して同時に投与された薬物は、シクロビルの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。.

プロベネシドとシメチジンは、このメカニズムによってシクロビルのAUCを増加させ、シクロビルの腎クリアランスを減少させます。. 同様に、シクロビルとミコフェノール酸モフェチルの不活性代謝物の血漿AUCの増加、移植患者に使用される免疫抑制剤は、薬剤を併用投与したときに示されています。. ただし、シクロビルの治療指数が広いため、投与量の調整は必要ありません。.

5人の男性被験者を対象とした実験的研究では、シクロビルとの併用療法により、完全に投与されたAUCが増加することが示されています。 テオフィリン。 約50%。. シクロビルとの併用療法中に血漿濃度を測定することをお勧めします。.

妊娠。

シクロビルの使用は、潜在的な利益が未知のリスクの可能性を上回る場合にのみ考慮されるべきです。. 市販後のシクロビル妊娠登録は、シクロビルの製剤に暴露された女性の妊娠結果を文書化しています。. レジストリの調査結果は、一般的な人口と比較して、シクロビルに曝露された被験者の間の先天性欠損症の増加を示しておらず、先天性欠損症は、共通の原因を示唆する独自性または一貫したパターンを示していません。. 国際的に受け入れられている標準試験でのシクロビルの全身投与は、ウサギ、ラットまたはマウスに胚毒性または催奇形性の影響をもたらしませんでした。. ラットの非標準試験では、胎児の異常が観察されましたが、そのような高い皮下投与後にのみ、母体毒性が生じました。. これらの所見の臨床的関連性は不確実です。.

ただし、治療の潜在的な利益と起こり得る危険とのバランスをとることにより、注意が必要です。.

母乳育児。

200 mgのシクロビルを1日5回経口投与した後、シクロビルは母乳で対応する血漿レベルの0.6〜4.1倍の範囲の濃度で検出されました。. これらのレベルは、潜在的に授乳中の乳児を0.3 mg / kg /日までのシクロビル投与量にさらす可能性があります。. したがって、シクロビルが授乳中の女性に投与される場合は注意が必要です。.

不妊。

ヒトの女性の生殖能力に対するシクロビルの影響に関する情報はありません。.

精子数が正常な男性患者20人を対象とした研究では、1日あたり最大1 gの用量で最大6か月間経口投与されたシクロビルは、精子数、運動性、または形態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されています。.

運転性能や機械を操作する能力に対するシクロビルの影響を調査する研究はありません。. このような活動への有害な影響は、活性物質の薬理学から予測することはできませんが、有害事象のプロファイルに留意する必要があります。.

以下の有害事象に関連する頻度カテゴリーは推定値です。. ほとんどのイベントでは、発生率を推定するための適切なデータがありませんでした。. さらに、有害事象は、適応症に応じて発生率が異なる場合があります。.

頻度に関する望ましくない影響の分類には、次の規則が使用されています。非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100および<1/10、非一般的> 1/1000および<1/100、まれ> 1 / 10,000および<1/1000、非常にまれ<1 / 10,0

血液とリンパ系障害:。

非常にまれ:貧血、白血球減少症、血小板減少症。.

免疫系障害:。

まれ:アナフィラキシー。.

精神および神経系障害:。

一般的:頭痛、めまい。.

非常にまれ:興奮、混乱、振戦、運動失調、構音障害、幻覚、精神病症状、けいれん、傾眠、脳症、 ⁇ 睡。.

上記のイベントは一般に可逆的であり、通常、腎機能障害または他の素因のある患者で報告されます(4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。.

呼吸器、胸部および縦隔障害:。

まれ:呼吸困難。.

胃腸障害:。

一般的:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛。.

肝胆道疾患:。

まれ:ビリルビンおよび肝臓関連酵素の可逆的な上昇。.

非常にまれ:肝炎、黄 ⁇ 。.

皮膚および皮下組織障害:。

一般的:そう ⁇ 、発疹(光線過敏症を含む)。.

珍しい:じんましん。. 加速されたびまん性脱毛。. びまん性脱毛の加速は、さまざまな疾患プロセスや薬と関連しており、イベントとシクロビル療法との関係は不明です。.

まれ:血管浮腫。.

腎および尿路障害:。

まれ:血中尿素とクレアチニンの増加。.

非常にまれ:急性腎不全、腎痛。.

腎痛は腎不全と結晶尿症に関連している可能性があります。.

一般的な障害と投与部位の状態:。

一般的:疲労、発熱。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

症状と兆候。

シクロビルは消化管に部分的にしか吸収されません。. 患者は、通常毒性作用なしに、1回の機会に最大20gのシクロビルへの過剰摂取を摂取しました。. 数日間にわたる偶発的な反復経口シクロビルの過剰摂取は、胃腸への影響(吐き気や ⁇ 吐など)および神経学的影響(頭痛および ⁇ 乱)と関連しています。.

静脈内シクロビルの過剰摂取により、血清クレアチニン、血中尿素窒素、およびその後の腎不全が増加しました。. ⁇ 乱、幻覚、興奮、発作、 ⁇ 睡などの神経学的影響は、静脈内過剰摂取に関連して説明されています。.

管理。

毒性の兆候がないか患者を注意深く観察する必要があります。. 血液透析は、血液からのシクロビルの除去を大幅に強化するため、症候性の過剰摂取の場合の管理オプションと見なすことができます。.

薬物療法グループ:直接作用する抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチドを除く。. 逆転写酵素阻害剤。.

ATCコード:J05AB01。

シクロビルは、合成プリンヌクレオシドアナログです。 in vitro。 と。 in vivo。 単純ヘルペスウイルス(HSV)タイプIおよびIIおよび水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス(VZV)を含む、ヒトヘルペスウイルスに対する阻害活性。.

HSV I、HSV II、VZVに対するシクロビルの阻害活性は、非常に選択的です。. 酵素チミジンキナーゼ。 (TK。) 通常の。, 感染していない細胞は、基質としてシクロビルを効果的に使用していません。, したがって、哺乳類の宿主細胞の毒性は低い。; しかしながら。, HSVとVZVによってエンコードされたTKは、シクロビルをシクロビル一リン酸に変換します。, 細胞酵素によってさらに二リン酸に、そして最後に三リン酸に変換されるヌクレオシドアナログ。. 三リン酸シクロビルは、ウイルスDNAポリメラーゼを妨害し、ウイルスDNAへの取り込み後に連鎖が終了する結果、ウイルスDNA複製を阻害します。

重度の免疫不全の個人におけるシクロビルの長期または反復コースは、感受性の低いウイルス株の選択をもたらす可能性があり、継続的なシクロビル治療に反応しない可能性があります。. 感度が低下した臨床分離株のほとんどは、ウイルスTKで比較的欠乏していますが、ウイルスTKまたはウイルスDNAポリメラーゼが変化した株も報告されています。. In vitro。 HSV分離株をシクロビルに曝露すると、感度が低い菌株が出現する可能性もあります。. 間の関係。 in vitro。-HSV分離株の所定の感受性とシクロビル療法に対する臨床反応は明確ではありません。.

シクロビルは腸から部分的にしか吸収されません。. 平均定常状態ピーク血漿濃度(C^ss最大)4時間ごとに投与された200 mgの投与後、3.1マイクロモール(0.7マイクログラム/ ml)と同等のトラフ血漿レベル(C^ss最小)は1.8マイクロモール(0.4マイクログラム/ ml)でした。. 対応するC^ss4時間ごとに400 mgおよび800 mgを投与した後の最大レベルは、それぞれ5.3マイクロモール(1.2マイクログラム/ ml)および8マイクロモール(1.8マイクログラム/ ml)と同等のCでした。^ss最小レベルは2.7マイクロモル(0.6マイクログラム/ ml)と4マイクロモル(0.9マイクログラム/ ml)でした。.

成人では、静脈内シクロビルの投与後のシクロビルの最終血漿半減期は約2.9時間です。. ほとんどの薬は腎臓から変化せずに排 ⁇ されます。. シクロビルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスよりも大幅に高く、糸球体 ⁇ 過に加えて尿細管分 ⁇ が薬物の腎排 ⁇ に寄与していることを示しています。. 9-カルボキシメトキシメチルグアニンはシクロビルの唯一の重要な代謝物であり、尿から回収された投与量の約10〜15%を占めます。. プロベネシドの1グラムの1時間後にシクロビルを投与すると、終末半減期と血漿濃度時間曲線下の面積がそれぞれ18%と40%延長されます。.

成人では、平均定常状態ピーク血漿濃度(C^ss最大)2.5 mg / kgの1時間の注入後、5 mg / kgおよび10 mg / kgは、22.7マイクロモル(5.1マイクログラム/ ml)、43.6マイクロモル(9.8マイクログラム/ ml)および92マイクロモル(20.7マイクログラム/ ml)でした。それぞれ。. 対応するトラフレベル(C^ss最小)7時間後、それぞれ2.2マイクロモール(0.5マイクログラム/ ml)、3.1マイクロモール(0.7マイクログラム/ ml)、および10.2マイクロモール(2.3マイクログラム/ ml)でした。.

1歳以上の子供では、同様の平均ピーク(C^ss最大)とトラフ(C^ss最小)レベルは、250 mg / mの用量で観察されました。² 5 mg / kgと500 mg / mの用量で置換されました。² 10 mg / kgの代わりになりました。. 8時間ごとに1時間にわたって注入により投与された10 mg / kgの用量で治療された新生児および幼児(0〜3か月齢)C。^ssmaxは61.2マイクロモル(13.8マイクログラム/ ml)およびCであることが判明しました。^ss10.1マイクロモル(2.3マイクログラム/ ml)になるまでの分。. これらの患者の最終血漿半減期は3.8時間でした。. 8時間ごとに15 mg / kgで治療された別のグループの新生児は、Cmaxが83.5マイクロモル(18.8マイクログラム/ ml)、Cminが14.1マイクロモル(3.2マイクログラム/ ml)の概算用量比例の増加を示しました。.

高齢者では、最終血漿半減期にはほとんど変化がありませんが、クレアチニンクリアランスの低下に伴う年齢の増加に伴い、全身クリアランスが低下します。.

慢性腎不全の患者では、平均終末半減期は19.5時間であることがわかりました。. 血液透析中の平均シクロビル半減期は5.7時間でした。. 透析中に血漿シクロビルレベルは約60%低下しました。.

脳脊髄液レベルは、対応する血漿レベルの約50%です。. 血漿タンパク質結合は比較的低く(9〜33%)、結合部位の置換を伴う薬物相互作用は予想されていません。.

変異原性:。

幅広い変異原性試験の結果。 in vitro。 と。 in vivo。 シクロビルが人に遺伝的リスクをもたらす可能性は低いことを示します。.

発がん性:。

シクロビルは、ラットとマウスの長期試験で発がん性があるとは認められなかった。.

催奇形性:。

国際的に受け入れられている標準試験でのシクロビルの全身投与は、ラット、ウサギまたはマウスに胚毒性または催奇形性の影響をもたらしませんでした。.

ラットの非標準試験では、胎児の異常が観察されましたが、そのような高い皮下投与後にのみ、母体毒性が生じました。. これらの所見の臨床的関連性は不確実です。.

生殖能力:。

ラットおよびイヌの全体的な毒性に関連する精子形成への大きな可逆的な悪影響は、治療的に採用されたものを大幅に超えるシクロビルの用量でのみ報告されています。. マウスを用いた2世代の研究では、生殖能力に対するシクロビルの影響は明らかになりませんでした。.

該当なし。.

該当なし。.