Comfort Pac With Cyclobenzaprine

Cyclobenzaprin® ile Konfor Pac (uzatılmış salimli siklobenzaprin hidroklorür kapsülleri), kas-iskelet sistemi sisteminin akut, ağrılı hastalıklarıyla bağlantılı olarak kas kramplarını hafifletmek için dinlenme ve fizyoterapiye ek olarak endikedir. İyileşme, kas kramplarının rahatlaması ve ağrı, hassasiyet ve kısıtlı hareket gibi ilişkili belirti ve semptomlarda kendini gösterir.

Uygulama kısıtlamaları

• Konfor Pac Siklobenzaprin ile sadece kısa süreler olmalıdır (iki veya üç haftaya kadar) uygulanmalıdır, çünkü uzun süre etkililik kanıtı ve akut ile bağlantılı kas krampları yetersizdir, ağrılı kas-iskelet sistemi bozuklukları genellikle kısa ömürlüdür ve spesifik tedavi nadiren uzun süreler boyunca haklı çıkar..
• <Pac Cyclobenzaprin'in serebral veya spinal bozukluklarla ilişkili spastisite tedavisinde veya serebral palsi olan çocuklarda etkili olmadığı bulunmuştur.

çoğu hasta için önerilen yetişkin dozu, günde bir kez alınan (1) 15 mg siklobenzaprin içeren bir Comfort Pac'dir. Bazı hastalar günde bir kez (1) günde bir kez 30 mg kapsül siklobenzaprin ile Comfort Pac veya günde bir kez 15 mg kapsül siklobenzaprin ile iki (2) Comfort Pac olarak uygulanan 30 mg / güne kadar ihtiyaç duyabilir.

• dozların günde yaklaşık aynı saatte alınması tavsiye edilir.
• Comfort Pac'in iki veya üç haftadan fazla siklobenzaprin ile kullanılması önerilmez.

• Bu ürünün bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık. Bu yan etkiler kendilerini anafilaktik reaksiyon, ürtiker, yüz ve / veya dil şişmesi veya kaşıntı olarak gösterebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu olduğundan şüpheleniyorsanız Comfort Pac'i siklobenzaprin ile durdurun.
• Monoamin oksidazın (MAO) eşzamanlı kullanımı - inhibitör veya sütten kesildikten sonraki 14 gün içinde. Mao inhibitörleri ile eşzamanlı olarak siklobenzaprin (veya yapısal olarak benzer trisiklik antidepresanlar) alan hastalarda hiperpiretik kriz ve ölüm meydana geldi.
• Miyokard enfarktüsünün akut iyileşme aşamasında ve aritmileri, kalp blokları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda.
• Hipertiroidizm.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Serotonin sendromu

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), tramadol, bupropion gibi diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde siklobenzaprin ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. , ben. Comfort Pac'in MAO inhibitörleri ile siklobenzaprin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Serotonin sendromu semptomları psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (örn., Karışıklık, uyarılma, halüsinasyonlar), otonom kararsızlık (ör.Diyaforez, taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör.titreme, ataksi, hiperrefleksi, klonus, kas sertliği) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Comfort Pac Cyclobenzaprin ve beraberindeki serotonerjik ajanlarla tedavi, yukarıdaki reaksiyonlar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa derhal kesilmelidir. Comfort Pac ile birlikte tedavi siklobenzaprin ve diğer serotonerjik ilaçlarla klinik olarak gerekçelendirilirse, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozları arttırırken dikkatli gözlem önerilir.

Trisiklik antidepresan benzeri etkiler

Siklobenzaprin yapısal olarak trisiklik antidepresanlarla ilişkilidir, örn. Amitriptilin ve imipramin. Trisiklikal antidepresanların aritmiler, sinüs taşikardisi, miyokard enfarktüsüne ve felce yol açan laksasyon uzamasına neden olduğu bildirilmiştir. Comfort Pac Cyclobenzaprin alkol, barbitüratlar ve diğer CNS depresanlarının etkilerini artırabilir.

Trisiklik antidepresanlarda bulunan daha şiddetli merkezi sinir sistemi (CNS) reaksiyonlarından bazıları, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları ile ilişkili kas spazmları dışındaki endikasyonlar için siklobenzaprin ile yapılan kısa süreli çalışmalarda meydana geldi ve genellikle iskelet kası kramplarına göre biraz daha büyük dozlarda meydana geldi. Klinik olarak anlamlı CNS semptomları gelişirse, Comfort Pac'i siklobenzaprin ile bırakmayı düşünün.

Yaşlılarda kullanın

Genç yetişkinlere kıyasla daha yaşlı deneklerde Comfort Pac Cyclobenzaprin uygulandıktan sonra siklobenzaprin plazma seviyelerinde% 40 artış ve plazma yarılanma ömründe% 56 artış sonucunda, yaşlılarda Comfort Pac'in siklobenzaprin ile kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, derhal salimli siklobenzaprin uygulandıktan sonra ve siklobenzaprin ile Comfort Pac'ta sınırlı doz esnekliği nedeniyle sağlıklı gönüllülere kıyasla çift daha yüksek siklobenzaprin plazma seviyesinin bir sonucu olarak, Comfort Pac'in siklobenzaprin ile kullanımı hastalarda daha kolaydır, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu önerilmez.

Atropin benzeri etki

Atropin benzeri etkileri nedeniyle, Comfort Pac, idrar retansiyonu, dar açılı glokom, artmış göz içi basıncı ve antikolinerjik ilaç alan hastalarda siklobenzaprin ile kullanılmalıdır.

Hasta tavsiye bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ).

• Hastalara Comfort Pac'i siklobenzaprin ile almayı bırakmalarını ve nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzün veya dilin şişmesi veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa derhal doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
• hastalar, siklobenzaprinli Comfort Pac'in MAO inhibitörleri ile veya sütten kesildikten sonraki 14 gün içinde alınmaması gerektiğini belirtmektedir.
• Comfort Pac'i siklobenzaprin ve SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçlar kullanırken serotonin sendromu riskine dikkat edin. Hastalara serotonin sendromunun belirti ve semptomları konusunda tavsiyelerde bulunun ve bu belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini söyleyin.
• Hastalara Comfort Pac'i siklobenzaprin ile almayı bırakmalarını ve aritmiler veya taşikardi meydana gelirse derhal doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• Hastalara siklobenzaprin ile Comfort Pac'in alkolün yan etkilerini artırabileceğini söyleyin. Bu etkiler, Comfort Pac'ın diğer CNS depresanları ile birlikte siklobenzaprin ile birlikte alındığında da görülebilir.
• Siklobenzaprin tedavisi ile Pac konforunun bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneğinizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastalara otomobil veya diğer tehlikeli makineleri kullanma konusunda dikkatli olun.
• Hastalar her gün yaklaşık aynı saatte Comfort Pac'i siklobenzaprin ile almayı tavsiye eder.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojen potansiyelinizi değerlendirmek için CD-1 fareleri ve siklobenzaprinli Sprague-Dawley sıçanları üzerinde uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 81 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 21 erkek farenin 3'ünde (mg / m² bazında 2 kat MRHD) 10 mg / kg / gün metastatik hemanjiyosarkom gözlenmiştir. 105 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında 3 kat MRHD) olan 50 erkek sıçanın 3'ünde malign astrositom gözlenmiştir. Dişi farelerde veya sıçanlarda tümör bulgusu yoktu.

Siklobenzaprin-HCl, aşağıdaki deneylerde mutajenik veya klastojenik değildi: a in vitro Ames bakteriyel mutasyon testi, in vitro Çin hamster yumurta sopa (CHO) - kromozomal sapma testi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Siklobenzaprin HCl'nin 20 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m²'ye göre 6 kat MRHD) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda Comfort Pac'in siklobenzaprin ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Comfort Pac hamilelik sırasında sadece açıkça gerekirse siklobenzaprin ile kullanılmalıdır. Farelerde ve tavşanlarda embriyo fetal gelişimi üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir, bu da yaklaşık 3 veya. Önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 15 katına ulaştı (hem farelerde hem de tavşanlarda 20 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında).

Teratojenik olmayan etkiler

Siklobenzaprinin, barajlar hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlarda ilaçla tedavi edildiğinde yavruların doğum sonrası gelişimini etkilediği gösterilmiştir. Bu çalışma, siklobenzaprinin, yavruların vücut ağırlığını ve hayatta kalmasını yaklaşık ≥ 3 kat MRHD'de (mg / m² bazında - sıçanlarda 10 ve 20 mg / kg / gün maternal dozlarda) azalttığını bulmuştur.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Siklobenzaprin, anne sütüne geçtiği bilinen trisiklik antidepresanlarla yakından ilişkili olduğundan, Comfort Pac, emziren bir kadına siklobenzaprin ile uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Comfort Pac Cyclobenzaprin'in güvenliği ve etkinliği pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Comfort Pac Cyclobenzaprin ile yapılan klinik çalışmalar, yaşlılarda siklobenzaprin ile Comfort Pac'in güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Siklobenzaprinin plazma konsantrasyonu ve yarılanma ömrü yaşlılarda genel hasta popülasyonuna göre önemli ölçüde artar. Buna göre, Comfort Pac'in siklobenzaprin ile kullanılması yaşlılarda önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Comfort Pac, hafif, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda siklobenzaprin ile kullanılması önerilmez.

Comfort Pac'ta en yaygın yan etkiler Siklobenzaprin ile yapılan klinik çalışmalarda

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 2 klinik çalışmada 253 hastada siklobenzaprin ile Comfort Pac'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Comfort Pac Cyclobenzaprin, aynı tasarıma sahip iki çift kör, plasebo kontrollü, aktif olarak kontrol edilen paralel grup çalışmasında incelenmiştir. Çalışma popülasyonu, kas-iskelet sistemi akut ağrılı hastalıkları ile ilişkili kas krampları olan hastalardan oluşuyordu. Hastalara günde bir kez oral yoldan alınan siklobenzaprin ile 15 mg veya 30 mg Comfort Pac, 14 gün boyunca derhal salınan (IR) veya plasebo ile günde üç kez 10 mg siklobenzaprin verildi.

En yaygın yan etkiler (her tedavi grubunda insidans ≥% 3 ve plasebodan daha büyük) ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve uyku hali idi (bkz. Tablo 1) .max

Siklobenzaprin, siklobenzaprin IR veya trisiklik ilaçlarla Comfort Pac ile yapılan klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Siklobenzaprin IR'nin pazarlama sonrası gözetim programı, hastaların% 1 ila% 3'ünde en sık uyuşukluk, ağız kuruluğu, baş dönmesi ve yan etkiler bildirmiştir: yorgunluk / yorgunluk, asteni, bulantı, kabızlık, dispepsi, hoş olmayan tat, bulanık görme, baş ağrısı, sinirlilik ve karışıklık.

Siklobenzaprin IR (insidans <% 1) ile yapılan klinik çalışmalarda pazarlama sonrası deneyimde (siklobenzaprin veya siklobenzaprin IR ile Comfort Pac) veya diğer trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:

Bir bütün olarak vücut : Senkop; İyiyim; Göğüs ağrısı; ödem.

Kardiyovasküler : Taşikardi; Aritmi; vazodilatasyon; Çarpıntı; Hipotansiyon; Hipertansiyon; Miyokard enfarktüsü; Kalp bloğu; İnme.

Sindirim: Kusma; Anoreksiya; İshal; gastrit; susuzluk; Şişkinlik; dil ödemi; anormal karaciğer fonksiyonu ve nadir hepatit, sarılık ve kolestaz raporları; paralitik ileus, dil renk değişikliği; stomatit; parotis şişmesi.

endokrin : Uygunsuz ADH sendromu.

Hematolojik ve lenfatik: Purpura; kemik iliği depresyonu; Lökopeni; Eozinofili; Trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi; Anjiyoödem; kaşıntı; yüz ödemi; Ürtiker; Döküntü.

Metabolizma, beslenme ve bağışıklık : Kan şekeri seviyelerinde artış ve azalma; Kilo alımı veya kaybı.

Kas-iskelet sistemi -: Yerel zayıflık, kas ağrısı.

Sinir sistemi ve psikiyatri: Nöbetler, ataksi; Baş dönmesi; Disartri; titreme; Hipertansiyon; Kramplar; Kas seğirmesi; Uykusuzluk; depresif ruh hali; anormal duyumlar; Anksiyete; Psikoz, anormal düşünme ve rüya; Halüsinasyonlar; Heyecan; Parestezi; Diplopi; serotonin sendromu; malign nöroleptik sendrom.

Solunum yolu: Nefes darlığı.

Cilt: Terleme, ışığa duyarlılık; Alopesi.

Özel duyular: Ageusia; kulak çınlaması.

Ürogenital: idrar sıklığı ve / veya retansiyonu; idrara çıkma bozukluğu; Üriner sistemin uzaması; İktidarsızlık; testis şişmesi; Jinekomasti; Meme büyütme; Galaktore.

Nadir olmakla birlikte, Comfort Pac ile aşırı dozdan ölümler siklobenzaprin ile ortaya çıkabilir. Kasten aşırı dozda siklobenzaprin uygulandığında çoklu ilaç alımı (alkol dahil) yaygındır. Doz aşımı tedavisi karmaşık ve değiştiği için, tavsiye edilir Doktor en son tedavi bilgilerini almak için bir hediye kontrol merkezinde. Siklobenzaprin ile aşırı dozdan sonra toksisite belirtileri ve semptomları hızla gelişebilir; bu nedenle en kısa zamanda hastane gözetimi gereklidir.

>

Siklobenzaprin doz aşımı ile ilişkili en yaygın etkiler uyuşukluk ve taşikardidir. Daha az yaygın belirtiler titreme, uyarılma, koma, ataksi, yüksek tansiyon, bulanık konuşma, karışıklık, baş dönmesi, bulantı, kusma ve halüsinasyonlardır. Doz aşımının nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtileri arasında kalp durması, göğüs ağrısı, düzensiz kalp atışı, şiddetli hipotansiyon, nöbetler ve malign nöroleptik sendrom bulunur. Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, özellikle QRS ekseni veya genişliğinde, siklobenzaprint toksisitesinin klinik olarak anlamlı göstergeleridir. Doz aşımının diğer olası etkileri arasında yan etkiler altında listelenen tüm semptomlar bulunur (6).

Yönetim

genel

Doz aşımı karmaşık değişikliklerinin ve değişikliklerinin tedavisi olarak, doktorun güncel tedavi bilgileri için bir zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. kendinizi yukarıda açıklanan nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtilerden korumak, bir EKG almak ve hemen kalp izlemeyi başlatmak. Hastanın solunum yollarını koruyun, intravenöz bir çizgi oluşturun ve gastrointestinal kontaminasyonu başlatın. Kalp izleme ile gözlem ve CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak aritmiler ve / veya hat tıkanıklıkları ve nöbetleri belirtileri için gözlem gereklidir. Bu süre zarfında herhangi bir zamanda toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, genişletilmiş izleme gereklidir. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimine rehberlik etmemelidir. Diyaliz, ilacın düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle muhtemelen değersizdir.

Gastrointestinal dekontaminasyon

Comfort Pac'ın siklobenzaprin ile aşırı dozda olduğundan şüphelenilen tüm hastalara gastrointestinal dekontaminasyon verilmelidir. Bu, büyük hacimli mide lavajını ve ardından aktif karbonu içermelidir. Bilinç bozulursa, hava yolları lavajdan korunmalı ve kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler

Maksimum uzuv kurşun QRS süresi 0.10 saniyedir, şiddetli aşırı dozun en iyi göstergesi olabilir. İntravenöz sodyum bikarbonat ve hiperventilasyon (gerektiği gibi) kullanılarak disitmisi ve / veya QRS genişlemesi olan hastalarda pH 7.45 ila 7.55'e serum alkalizasyonu başlatılmalıdır. PH> 7.60 veya pCO2 <20 mmHg istenmez. Sodyum bikarbonat tedavisine / hiperventilasyonuna cevap vermeyen disitmiler lidokain, bretylium veya fenitoine yanıt verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (ör. kinidin, disopiramid ve prokainamid).

CNS

Ani bozulma olasılığı nedeniyle CNS depresyonu olan hastalarda erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz olmaları durumunda diğer antikonvülzanlar (örn. fenobarbital, fenitoin). Diğer tedavilere cevap vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek dışında ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezine yakın konsültasyonda fizyomin önerilmez.

Psikiyatrik bakım sonrası bakım

Doz aşımı sıklıkla tasarlandığından, hastalar iyileşme döneminde başka şekillerde intihar deneyebilirler. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.

Pediatrik yönetim

Çocuklarda ve yetişkinlerde aşırı doz yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktorun spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurması şiddetle tavsiye edilir.

Emilim

Comfort Pac'in sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) 15 mg ve 30 mg siklobenzaprin ile tek başına uygulanmasından sonra, Cmax, AUC0-168h ve AUC0-∞ yaklaşık doz orantılı olarak 15 mg'dan 30 mg'a yükseldi. Plazma (Tmax) sahtekarlığında siklobenzaprin konsantrasyonunun zirve süresi, siklobenzaprin ile her iki Comfort Pac dozu için 7 ila 8 saat.

30 mg siklobenzaprin ile tek bir doz Comfort Pac kullanılarak sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) yapılan bir gıda etkisi çalışması, Comfort Pac'ın ayık duruma göre 30 mg gıda ile siklobenzaprin ile uygulandığında biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi . Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmax)% 35 artış ve gıda varlığında maruziyette% 20 artış (AUC0-168h ve AUC0 - ∞) vardı. Bununla birlikte, zaman profiline kıyasla Tmax veya ortalama plazma siklobenzaprin konsantrasyonunun formunda herhangi bir etki bulunamamıştır. Plazmadaki siklobenzaprin ilk olarak hem beslenen hem de aç olan durumlarda 1.5 saatte tespit edilebilirdi.

7 gün boyunca bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n = 35) günde bir kez uygulanan 30 mg siklobenzaprin ile Comfort Pac ile yapılan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyesi birikimi bulunmuştur. .

Metabolizma ve atılım

Siklobenzaprin büyük ölçüde metabolize edilir ve öncelikle böbrek yoluyla glukuronid olarak atılır. Sitokrom P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2D6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyonu taşır. Siklobenzaprin, 32 saatlik eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir (aralık 8-37 saat; n = 18); Comfort Pac'in siklobenzaprin ile tek uygulamasından sonra plazma klerensi 0.7 L / dakikadır.