Climesse

Estradiol, Noretisteron

Son menstruasyondan bu yana en az 6 ay olan postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi (HRT).

).

65 yaşından büyük kadınları tedavi etme deneyimi sınırlıdır.

Climesse, oral kullanım için sürekli sıralı bir HRT ürünüdür. kullanılmalıdır.

3 ay sonra yanıt semptomların hafifletilmesi için yeterli değilse, daha yüksek dozda bir kombinasyon ürününe geçiş gösterilebilir.

Hasta bir tablet almayı unutmuşsa, tablet önümüzdeki 12 saat içinde mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. 12 saatten fazla geçtiyse, tablet atılmalıdır. Bir dozu unutmak, atılım kanaması ve lekelenme olasılığını artırabilir.

- Bilinen, geçmiş veya şüpheli meme kanseri

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen östrojene bağlı malign tümörler (örneğin endometriyal kanser)

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Tedavi edilmemiş endometrial hiperplazi

- Önceki veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen trombofilik bozukluklar (örneğin protein C, protein S veya antitrombin eksikliği

- Aktif veya önceki arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin anjina, miyokard enfarktüsü)

- Karaciğer fonksiyon testleri normale dönene kadar akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü

Aktif maddeler veya yardımcı maddelerden herhangi birine bilinen aşırı duyarlılık

- Porfiri.

Postmenopozal semptomların tedavisi için HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz yönde etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yıllık olarak yapılmalı ve HRT sadece fayda riskten daha ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerle ilgili kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlarda düşük mutlak risk seviyesi nedeniyle, bu kadınlar için fayda ve risk dengesi yaşlı kadınlardan daha elverişli olabilir.

Tıbbı muayene / takip

HRT'Yİ başlatmadan veya yeniden yerleştirmeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayene, bu ve kullanım için KONTRENDİKASYONLAR ve uyarılar tarafından yönlendirilmelidir. Tedavi sırasında, belirli bir kadına uyarlanmış sıklık ve doğanın periyodik muayeneleri önerilir. Kadınların göğüslerinde değişiklikler doktor ya da hemşire için (bkz. 'Meme kanseri' ne bildirilmelidir tavsiye edilmelidir ). Uygun görüntüleme araçları da dahil olmak üzere araştırmalar, e.bin dolar. mamografi, şu anda kabul edilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir.

Gözetim gerekli koşular

Aşağıdaki koşullardan herhangi biri mevcutsa, Hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında daha önce meydana gelmiş ve/veya ağırlaştırılmış ise, hasta yakından izlenmelidir. Özellikle Climesse ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya ağırlaşabileceği dikkate alınmalıdır:

- Leiomyoma (uterin fibroidler) veya endometriozis

- Tromboembolik bozukluklar için Risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağlı tümörler için Risk faktörleri, örneğin 1^st meme kanseri için kalıtım derecesi

- Hipertansiyon

- Karaciğer hastalıkları (örneğin karaciğer adenomu)

- Şeker hastalığı veya damar tutulumu olmadan mellitus

- Kolelitiazis

- Migren veya (şiddetli) baş ağrısı

- Sistemik lupus eritematozus

- Endometrial hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- Epilepsi

- Astma

- Otoskleroz.

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

Bir kontrendikasyon tespit edilirse ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

Karaciğer fonksiyon - sarılık veya bozulma

- Kan basıncında önemli artış

- Migren tipi baş ağrısının yeni başlangıcı

- Gebelik.

Endometrial hiperplazi ve karsinom

Sağlam uterusu olan kadınlarda, östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanan kullanıcılar arasında endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazla değişmektedir. Tedaviyi durdurduktan sonra risk en az 10 yıl boyunca yüksek kalabilir.

Histerektomi olmayan kadınlarda ayda en az 12 gün/28 günlük döngü veya sürekli kombine östrojen-progestagen tedavisi için progestagenin döngüsel olarak eklenmesi, sadece östrojen-HRT ile ilişkili aşırı riski önler.

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekelenme meydana gelebilir. Atılım kanaması veya lekelenme tedavinin ilk aylarından sonra devam ederse, tedavi sırasında bir süre sonra ortaya çıkarsa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen-progestagen ve muhtemelen HRT alma süresine bağlı olarak sadece östrojen-HRT alan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Randomize plasebo kontrollü çalışma, Kadın Sağlığı girişimi çalışması (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan kombine östrojen-progestagen HRT alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

Aşırı risk, kullanımdan birkaç yıl sonra ortaya çıkar, ancak tedaviyi bıraktıktan birkaç (en fazla 5) yıl sonra başlangıç seviyesine geri döner.

HRT, özellikle östrojen-progestagen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik olarak saptanmasını olumsuz yönde etkileyebilecek mamografi görüntülerinin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, sadece östrojen veya kombine östrojen-progestagen HRT alan kadınlarda, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde belirgin hale gelen ve durduktan sonra zamanla azalan biraz artmış bir risk olduğunu göstermektedir.

WHİ çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımının benzer veya biraz daha küçük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm

HRT, 1.3 ila 3 kat venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli gelişme riski ile ilişkilidir. Böyle bir olayın ortaya çıkması, HRT'nin ilk yılında daha sonra olduğundan daha olasıdır.

Bilinen trombofilik durumları olan hastalarda artmış VTE riski vardır ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli immobilizasyon, obezite (BMI > 30 kg / m²), gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser. VTE'DE varisli damarların Olası rolü hakkında fikir birliği yoktur.

Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'Yİ önlemek için profilaktik önlemler dikkate alınmalıdır. Elektif cerrahi sonrası uzun süreli immobilizasyon gerekiyorsa, hrt'yi 4-6 hafta önce geçici olarak durdurmanız önerilir. Kadın tamamen harekete geçene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

Kişisel VTE öyküsü olmayan, ancak genç yaşta venöz tromboembolizm öyküsü olan birinci derece akrabası olan kadınlarda, sınırlamaları konusunda dikkatli bir danışmanlıktan sonra tarama yapılabilir (tarama ile sadece trombofilik defektlerin bir kısmı belirlenir).

Aile bireylerinde venöz tromboembolizm ile ayrılan bir trombofilik kusur tespit edilirse veya kusur 'şiddetli' ise (örneğin antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya kusurların bir kombinasyonu), HRT kontrendikedir.

Zaten kronik antikoagülan tedavi gören kadınlar, HRT kullanım riskinin dikkatli bir şekilde dikkate alınmasını gerektirir.

VTE tedaviye başladıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalara, potansiyel bir tromboembolik semptomun (örneğin, bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, nefes darlığı) farkında olduklarında derhal doktorlarına başvurmaları söylenmelidir.

Koroner arter hastalığı (CAD)

Kombine östrojen-progestagen veya östrojen-sadece HRT alan mevcut CAD'Lİ veya olmayan kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı randomize kontrollü koruma çalışmalarından hiçbir kanıt yoktur.

Kombine östrojen-progestagen HRT kullanımı sırasında KAH göreceli riski biraz artmıştır. Başlangıçtaki mutlak KAH riski yaşa güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, östrojen-progestagen kullanımına bağlı ekstra KAH vakalarının sayısı menopoza yakın sağlıklı kadınlarda çok düşüktür, ancak daha ileri yaşla birlikte artacaktır.

İskemik inme

Kombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1.5 kat artış ile ilişkilidir. Göreceli risk, menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, başlangıç inme riski güçlü bir şekilde yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır.

Hipotiroidizm

Tiroid hormon replasman tedavisine ihtiyaç duyan hastalar, tiroid hormon seviyelerinin kabul edilebilir bir aralıkta kalmasını sağlamak için HRT'DE iken tiroid fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Anjiyoödem

Östrojenler, özellikle kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Diğer koşular

Östrojen sıvı birikimine neden olabilir, ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatlice gözlenmelidir.

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlar, östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından izlenmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde büyük artışlar bildirilmiştir.

Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (kolon veya radyoimmunoassay ile) veya T3 seviyeleri (radyoimmunoassay ile) ile ölçülen dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlayıcı globülini (TBG) arttırır). T3 reçinesinin emilimi azalır, bu da artan TBG'Yİ yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değiştirilmemiştir. Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, ı.e. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormonların konsantrasyonu değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin ve seruloplazmin)

HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra sürekli kombine veya sadece östrojen HRT kullanmaya başlayan kadınlarda Olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Climesse tabletleri laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Climesse'nin makineleri kullanma veya kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

Klinik deney

Climesse'ye benzer bir HRT ürünü ile yapılan klinik çalışmalarda tedavi sırasında en sık bildirilen advers olaylar meme hassasiyeti ve baş ağrısıydı (hastaların > %10'unda bildirilmiştir).

Aşağıda listelenen advers olaylar östrojen-progestagen tedavisi sırasında ortaya çıkabilir.

Bu frekanslar, Climesse'ye benzer bir HRT ürünü ile yapılan klinik çalışmalardan ve climesse'deki pazarlama sonrası gözetim çalışmasından elde edilir.

Pazarlama sonrası deneme

Yukarıda belirtilen advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıda sunulanlar kendiliğinden bildirilmiştir ve muhtemelen Climesse tedavisi ile ilgili olarak kabul edilen genel bir yargıya göre. Bu advers olayların sıklığı mevcut verilerden tahmin edilemez:

- Benign ve malign neoplazmlar (kistler ve polipler dahil): endometriyal kanser

- Bağışıklık sistemi bozuklukları: Genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin, anafilaktik reaksiyon / şok)

- Psikiyatrik bozukluklar: anksiyete

- Sinir sistemi bozuklukları: inme

- Göz bozuklukları: görme bozuklukları

- Kardiyak bozukluklar: miyokard enfarktüsü

- Vasküler bozukluklar: hipertansiyon ağırlaştırılmış

- Hepatobiliyer bozukluklar: kolelitiazis ağırlaştırılmış, kolelitiazis nüksü

- Deri ve deri altı doku bozuklukları: Sebore, anjiyonörotik ödem, hirsutizm

- Üreme sistemi ve meme hastalıkları: endometriyal hiperplazi, vulvovajinal kaşıntı

- Araştırmalar: Ağırlık azaldı.

Östrojen / progestagen tedavisi ile birlikte diğer advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

- Deri ve deri altı bozuklukları: Kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, hemorajik erüpsiyon, vasküler purpura

- 65 yaşın üzerindeki olası demans

- Kuru gözler

- Gözyaşı filminin bileşimi değişir.

Meme kanseri riski

5 yıldan fazla bir süredir kombine östrojen-progestagen tedavisi alan kadınlarda meme kanseri tanısı alma riskinin 2 katına kadar arttığı bildirilmiştir.

Sadece östrojen tedavisi kullanan kişilerde herhangi bir artmış risk, östrojen-progestagen kombinasyonlarını kullanan kişilerde görülenden önemli ölçüde daha düşüktür.

Risk seviyesi kullanım süresine bağlıdır.

En büyük randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHİ çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları aşağıda sunulmuştur:

Bir milyon kadın çalışması-5 yaşından sonra ek meme kanseri riski tahmini yillik kullanim

* Gelişmiş ülkelerde temel insidans oranlarından alınmıştır.

** Genel risk oranı. Risk oranı sabit değildir, ancak kullanım süresi arttıkça artacaktır.

Not: meme kanserinin arka plan insidansı AB ülkesine göre farklılık gösterdiğinden, ek meme kanseri vakalarının sayısı da orantılı olarak değişecektir.

ABD WHİ çalışmaları-5 yıl kullanımdan sonra ek meme kanseri riski

* Meme kanseri riskinde bir artış göstermeyen uterusu olmayan kadınlarda WHI çalışması.

** Analiz, çalışmaya başlamadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlı olduğunda, tedavinin ilk 5 yılında belirgin bir risk artışı yoktu. 5 yıl sonra risk, kullanıcı olmayanlara göre daha yüksekti.

Endometrial kanser riski

Endometrial kanser riski, HRT kullanmayan uterusu olan her 1000 kadında yaklaşık 5'tir.

Rahim olan kadınlarda, endometriyal kanser riskini arttırdığı için sadece östrojen HRT kullanımı önerilmez.

Sadece östrojen kullanımının süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal kanser riskindeki artış, 50 ila 65 yaş arasındaki her 1000 kadında teşhis edilen 5 ila 55 ekstra vaka arasında değişmiştir.

Döngü başına en az 12 gün boyunca sadece östrojen tedavisine progestojen eklenmesi bu artmış riski önleyebilir. Bir milyon kadında, 5 yıllık kombine (ardışık veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini arttırmamıştır (RR 1.0 (0.8-1.2)).

Yumurtalık kanseri riski

Sadece östrojen veya kombine östrojen-progestagen HRT kullanımı, yumurtalık kanseri tanısı koyma riskinde biraz artış ile ilişkilendirilmiştir.

52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta-analiz, şu anda HRT kullanan kadınlarda HRT kullanmayan kadınlara kıyasla yumurtalık kanseri riskinin arttığını bildirmiştir (RR 1.43, %95 CI 1.31-1.56). 5 yıl HRT alan 50 ila 54 yaş arası kadınlar için bu, 2.000 kullanıcı başına yaklaşık 1 ekstra vaka ile sonuçlanır. HRT almayan 50 ila 54 yaş arasındaki kadınlarda, 2.000'de yaklaşık 2 kadına 5 yıllık bir süre boyunca yumurtalık kanseri teşhisi konacaktır.

Venöz tromboembolizm riski

HRT, venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli gelişme riskinin 1.3 ila 3 kat artması ile ilişkilidir. Böyle bir olayın ortaya çıkması, HRT kullanımının ilk yılında daha olasıdır. WHİ çalışmalarının sonuçları aşağıda sunulmuştur:

WHİ çalışmaları-5 yıl boyu VTE kullanımı için ek risk

* Uterusu olmayan kadınlarda çalışma.

Koroner arter hastalığı riski

60 yaşın üzerindeki kombine östrojen-progestagen HRT kullanıcılarında koroner arter hastalığı riski biraz artmaktadır.

İskemik inme riski

Sadece östrojen ve östrojen-progestagen tedavisinin kullanımı, iskemik inme riskinin 1.5 kat artmasına kadar ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz.

Bu göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk büyük ölçüde yaşa bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır.

Whi çalışmaları kombine-ek iskemik inme riski * 5 Yıldırım fazla kullanım

* İskemik ve hemorajik inme arasında ayrım yapılmadı.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir

Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Oral östrojenlerle aşırı doz belirtileri meme hassasiyeti, bulantı, kusma ve/veya metrorrhagia'dır. Progestajenlerin aşırı dozu depresif bir ruh hali, yorgunluk, akne ve hirsutizme yol açabilir. Tedavi semptomatik olmalıdır.

Farmakoterapötik grup: Progestajenler ve östrojenler, sıralı Preparatlar, ATC kodu: G03FB05.

Estradiol: aktif bileşen, sentetik 17İ2-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Postmenopozal kadınlarda östrojen üretim kaybının yerini alır ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomiden sonra kemik kaybını önler.

Noretisteron asetat: sentetik progestagen. Östrojenler endometriyumun büyümesini teşvik ettikçe, karşı konulmamış östrojenler endometriyal hiperplazi ve kanser riskini arttırır. Progestagenin eklenmesi, histerektomi olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini azaltır.

Postmenopozal semptomların hafifletilmesi, tedavinin ilk birkaç haftasında elde edilir.

Pazarlama sonrası bir çalışmada, ortalama 3-4 gün süren düzenli yoksunluk kanaması, 6 aydan fazla Climesse alan kadınların %91'inde meydana geldi. Yoksunluk kanaması genellikle progestagen fazının son tabletinden birkaç gün sonra başladı.

Menopozda östrojen eksikliği, artmış kemik cirosu ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağımlıdır. Tedavi devam ettiği sürece koruma etkili görünmektedir. HRT'nin kesilmesinden sonra, kemik kütlesi tedavi edilmemiş kadınlarda olduğu gibi bir oranda kaybolur.

WHİ çalışmasından elde edilen kanıtlar ve çalışmaların meta-analizi, mevcut HRT, östrojenin tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlara verilen bir progestojen ile kombinasyon halinde kalça, vertebra ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT, düşük kemik yoğunluğu ve/veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları da önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, 1 mg östradiolün postmenopozal kemik mineral kaybını önlediğini ve kemik mineral yoğunluğunu arttırdığını göstermiştir. Omurga, femur boynu ve trokanterdeki yanıtlar, 1 mg 17A-estradiol ile 2 yıl boyunca sırasıyla %2.8, %1.6 ve %2.5 idi.

Mikronize formda 17i2-estradiolün oral yoldan verilmesinden sonra, gastrointestinal sistemden hızlı emilim meydana gelir. Karaciğerde ve diğer enterik organlarda geniş ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 1 mg alımından sonraki 6 saat içinde yaklaşık 27 pg/mL'lik bir tepe plazma konsantrasyonu (13-40 pg/ml aralığı) oluşur. Eğri altında kalan alan (KKTC_(0-tz)) = 629 h x pg / ml. 17İ2-östradiolün yarı ömrü yaklaşık 25 saattir. SHBG'YE (%37) ve albümine (%61) bağlı olarak dolaşırken, sadece yaklaşık %1-2'si ilişkisizdir. 17i2-estradiol metabolizması esas olarak karaciğerde ve bağırsakta değil, aynı zamanda hedef organlarda da meydana gelir ve östron, katekoloöstrojenler ve birkaç östrojen sülfat ve glukuronid de dahil olmak üzere daha az aktif veya inaktif metabolitlerin oluşumunu içerir. Östrojenler safra ile atılır, hidrolize edilir ve yeniden emilir (enterohepatik dolaşım) ve esas olarak biyolojik olarak inaktif formda idrarda elimine edilir.

Oral uygulamadan sonra, noretisteron asetat hızla emilir ve noretisterona (NET) dönüştürülür. Karaciğerde ve diğer enterik organlarda ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 1 mg alımından sonra 1 saat içinde yaklaşık 9 ng/mL'lik (6-11 ng/ml aralığında) bir tepe plazma konsantrasyonuna ulaşır. Eğri altında kalan alan (KKTC_(0-tz)) = 29 h x pg / ml. Ağın terminal yarı ömrü yaklaşık 10 saattir. NET, SHBG'YE (%36) ve albümine (%61) bağlanır. En önemli metabolitler, esas olarak idrarla sülfat veya glukuronid konjugatları olarak atılan 5i±-dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir.

Estradiolün farmakokinetiği noretisteron asetattan etkilenmez.

Yaşlılarda farmakokinetik özellikler çalışılmamıştır.

Progestajenler ve östrojenler, sıralı Preparatlar, ATC kodu: G03FB05.

Estradiol ve noretisteron asetat ile yapılan hayvan çalışmaları, beklendiği gibi östrojenik ve progestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik de preklinik üreme toksisitesi çalışmalarında, özellikle ürogenital sistem gelişiminde embriyotoksik etkiler ve anomalilerde yan etkilere neden olmuştur. Diğer preklinik etkilerle ilgili olarak, östradiol ve noretisteron asetatın toksisite profilleri iyi bilinmektedir ve ürün özelliklerinin özetinin diğer bölümlerinde tartışılan ve genellikle hormon replasman tedavisi için geçerli olanların ötesinde belirli bir insan riski ortaya çıkarmamaktadır.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.