Climaval

Menopoz Bağlı Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

Menopoza Bağlı Vulvar Ve Vajinal Atrofi Orta İla Şiddetli Semptomlarının Tedavisi

Kullanım Sınıfı

Sadece menopoz bağlı vulvar ve vajinal atrofinin orta ila şiddetli semptomlarının tedavisi için recete verirken, topikal vajinal ürünler dikkate alınmalıdır.

Hipogonadizm, Kastrasyonveya Astar Yumurta Yetmezliğine Bağlı Hipoöstrojenizmin Tedavisi

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

Kullanım Sınıfı

Sadece postmenopozal osteoporozun önlenmesi için değerlendirilirken, sadece osteoporoz riski taşıyan kadınlar için düşünülmeli ve östrojenik olmayan ilaçlar dikkatla düşünülmelidir.

Menopoz Bağlı Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

Genel olarak, uteruslu postmenopozal bir kadın için ostrojen'de, endometriyal kanser riskini azaltmak için bir progestin de düşünülmelidir. Uterusu olmayan bir kadının progestine ihtiyacı yoktur. Bazı durumlarda, ancak, endometriozis hikayesi olan kadınlar doktor histerektomi gerekebilir.

Ostrojenın kullanımı-tek başına veya bir progestin ile kombinasyon halinde, en düşük etkili doza sahip olmalı ve bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı en kısa süre sürmelidir. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoz Bağlı Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

Haftada bir kez cilde uygulanan günde 0.025 mg ile tedaviye başlayın. Tedavi, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkiye sahip dozda ve en kısa sürede başlatılmalıdır. İlaç daraltma veya durma girişleri 3 ila 6 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Menopoza Bağlı Vulvar Ve Vajinal Atrofi Orta İla Şiddetli Semptomlarının Tedavisi

Haftada bir kez cilde uygulanan günde 0.025 mg ile tedaviye başlayın. Tedavi, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkiye sahip dozda ve en kısa sürede başlatılmalıdır. İlaç daraltma veya durma girişleri 3 ila 6 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Hipogonadizm, Kastrasyonveya Astar Yumurta Yetmezliğine Bağlı Hipoöstrojenizmin Tedavisi

Haftada bir kez cilde uygulanan günde 0.025 mg ile tedaviye başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz ihtiyacı gibi ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik yanıtlar (semptomların hafifletilmesi), özellikle sağlam bir uterusu olan kadınlarda Climaval transdermal sistemin uygulanmasını sağlamak için kıllavuz edilmelidir.

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

Haftada bir kez cilde uygulanan günde 0.025 mg ile tedaviye başlayın.

Climaval Transdermal Sistemin Uygulanması

Site Seçimi

• Climaval'ın yaptığı taraf, alt karın'ın veya kalçanın üst kadranının temiz, kuru bir alana yerleştirilmelidir.
• Climaval göğüslere veya yakınlarına uygulanmamalıdır.
• Uygulama siteleri, aynı siteye yapılan uygulamalar arasında izin verilen en az 1 haftalık bir aralıkla döndürülür.
• Seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş edilmemelidir. Sıkılaştırıcılar transdermal sistemi silebileceğinden belden kaçılmalıdır.
• Ayrıca, oturma odasının Climaval'ı yerinden çıkaracağı alanlara uygulanmasından kaçılmalıdır.

Uygulama

• Climaval, kese açıldıktan ve koruucu astarı çıktıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
• Climaval, özellikle kenarlarda iyi bir tema olduğundan emin olmak için parmaklarınızla en az 10 saniye sıkılaştırılmalıdır.
• Sistem yükselirse, yapıyı korumak için baskı uygulaması.
• Bir sistemin düşmesi durumunda, farklı bir konuyu yeniden uygulayın. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem uygulanmalıdır.
• 7 günlük doz aralığı boyunca herhangi bir zamanda sadece bir sistem giyilmelidir.
• Climaval kullanırken yüz, banyo yapma veya sauna kullanımı çalışılmamıştır ve bu aktiveler sisteminin yapılmasını ve özstradiolün verilmesini azaltabilir.

Climaval Transdermal Sistemin Çıkarılması

• Climaval'ın çıkartılması, cildin tahrişini önlemek için dikkatlı ve yavaş bir şekilde yapılmalıdır.
• Climaval sisteminin çıkarılmasından sonra ciltte herhangi bir yapımcı kalırsa, alanın 15 dakika kurumasına izin verin. Daha sonra Bölge yağ bazlı bir krem veya losyonla hafif ovalayarak yapkan kalınlığını çıkarmalısınız.
• Kullanılan yamalar hala bazı aktif hormonlar için. Her yama dikkatlice ikiye katlanır, böylece atmadan önce kendine yapılır.

Genel olarak, uteruslu postmenopozal bir kadın için ostrojen'de, endometriyal kanser riskini azaltmak için bir progestin de düşünülmelidir.

Uterusu olmayan bir kadının progestine ihtiyacı yoktur. Bazı durumlarda, ancak, endometriozis hikayesi olan kadınlar doktor histerektomi gerekebilir.

Ostrojenın kullanımı-tek başına veya bir progestin ile kombinasyon halinde, en düşük etkili doza sahip olmalı ve bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı en kısa süre sürmelidir. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için periyodik olarak klinik olarak uygun olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoz Bağlı Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

Climaval, sağ veya sol üst uyarının derecesine göre bir kez uygulanmalıdır. Uygulama yüzey alanı yakışık 5 x 7 inç olmalıdır (yakışık iki avuçiçi baskısının boyutu). Bir birim doz paketinin tüm içeriği her gün uygulanmalıdır. Potansiyel cilt tahrişini önlemek için, climaval alternatif günlerde sağ veya sol üst uyluğa uygulanmalıdır. Climaval yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Uygulamadan sonra, jel pansumandan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama alanı Climaval uygulamadan sonra 1 saat içinde yıkılmamalıdır. Jel gözlerle temasından kaçılmalıdır. Uygulamadan sonra eller yıkanmalıdır

Genel olarak, kadınlar 0.25 gram dozaj gücünde başlatılmalıdır.

Climaval, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir:

• Tanı konmamış anormal genital kanama
• Bilinen, şöfelenilen veya meme kanseri hikayesi
• Bilinen veya şöfelenilen ostrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşuların geçişi
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örnek, inme ve mı) veya bu durumların hikayesi
• Climaval ile bilinenanafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
• Bilinenkaracığı yeteneği veya hastalığı
• Bilinenprotein C, protein S veya antitrombin eksiği veya bilineni trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şöphelenilen gebelik

Climaval, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kullanılmamalıdır:

• Tanı konmamış anormal genital kanama
• Bilinen, şöfelenilen veya meme kanseri hikayesi
• Bilinen veya şöfelenilen ostrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşuların geçişi
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örnek, inme ve mı) veya bu durumların hikayesi
• Climaval için bilinenanafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
• Bilinenkaracığı yeteneği veya hastalığı
• Bilinenprotein C, protein S veya antitrombin eksiği veya bilineni trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şöphelenilen gebelik

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Kardiyovasküler Bozuklar

Tek başına ostrojen tedavisi ile inme ve DVT riskinin arttığı bildirilmiştir. Ostrojen'den daha fazla progestin tedavisi ile artmış PE, DVT, inme ve mı riski bildirilmiştir. Bunlardan biri ortaya çıkarsa veya şöfelenirse, progestin tedavisi olan veya olmayan ostrojener derhal kesilmelidir.

DİYABET (örneğin, kişisel hikayesi ya da aile hikayesi))) (örneğin, hipertansion, uygun şekilde yönlendirilmelidir DİYABET, obezite ve sistem lupus eritematozus (Arteriyel vasküler hastalık Risk faktörlerini mellitus, tütün kullanımı, kalp ve obezite ve/veya venöz TROMBEKTOMİ diyabet, diyabet.

İnmeli

HAMİLE ostrojen tek başına substudy'de, 33 (10.000 kadın başına 45'e karşı) günlük CE (0.625 mg) alan 50 ile 79 yaş arasındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir inme riski bildirilmiştir.yıl). Risk artışı 1. yıl gösterildi ve devam etti. Bir inme meydanına gelirse veya şöfelenirse, tek başına ostrojen'i tedavi etmek derhal kesilmelidir.

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, CE (0.625 mg) alan kadınlar için-tek başına plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın başına 18'e karşı 21) inme riskinin artmadığını göstermektedir.¹

25 (10.000 kadın yılda 33'e karşı) ve HAMİLE östrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan 50-79 yaş arası kadınlarda inme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir. Risk artışı ilk yıldan sonra gösterildi ve devam etti.¹ Bir inme meydanına gelirse veya şöfelenirse, ostrojen'den artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Koroner Kalp Hastalığı

Tek başına östrojenalan kadınlarda, plaseboya kıyasla tek başına östrojenalan kadınlarda koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölmeyen mı, sessiz mı veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir².

16 (10.000 kadın başına 8'e karşı) 50 ıla 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda KKH olaylarında ([0.625 mg]) CE-tek başına plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma olduğunu göstermektedir-yıl.¹

34 (10.000 kadın başına 41'e karşı) on beş artı ostrojen progesteron alt çalışmasında, günlük CE (0.625 mg) artı MPa (2,5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla KKH olaylarının istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir risk var bildirilen.yıl).¹ 1. yıldız göreceli riskte bir artı gösterildi ve 2.ve 5. yıllarda riskli azalmasına yönelik bir eğilim bildirildi.

Belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2,763), ortalama 66.7 yaşında, kardiyovasküler hastanın sekonder önlenmesinin kontrolü bir klinik çalışmasında (kalp ve ostrojen/Progestin replasman çalışması [HERS]), günlük CE ile tedavi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4 takip sırasında.1 yıl, CE artı MPA ile tedavi, koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda KKH olaylarının genel oranını azaltmadı. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta, 1. yıldız plasebo grubuna göre daha fazla KKH vakası vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal hers davasından toplam 2.321 kadın, HERS, HERS II'nin açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'de ortalama takip ek bir 2 ıdi.7 yıl, toplam 6 yıl.Genel olarak 8 yıl. KKH insidansı, CE plus MPa grubundaki kadınlar ve plasebo grubundaki kadınlar, HERS II ve genel olarak karşılanabilir

Venöz Tromboembolizm

15 (10.000 kadın) 22 (10.000 kadın-30 yıldız ' a karşı) ve hamile ostrojen tek başına substudy'de, günlük CE (0.625 mg) alan kadınlar için DİYABET (DVT ve PE) riski, plaseboya kıyasla artmıştır, ancak sadece DVT riskinin artması istatistiksel'e öncelik ulaşmıştır-yıldız 23'e karşı. VTE riskindeki artış ilk 2 yıl boyu gösterildi³. Bir VTE meydan gelirse veya şöfelenirse, strojen tek başına tedavi derhal kesilmelidir.

(10.000 kadın başına 35'e karşı 17 yıl) on beş ostrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla DİYABET oranı bildirilmiştir. Hem DVT (10.000 kadın yıldızı 26'e karşı 13) hem de PE (10.000 kadın yıldızı 18'e karşı 8) için riskde istatistiksel olarak anlamlı artılar gösterilmiştir. VTE riskindeki artış ilk yıl boyu gösterildi ve devam etti⁴. Bir VTE meydan gelirse veya şöfelenirse, ostrojen'den artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Mümkünse, östrojenler, artmış tromboembolizm riski ile ilişkili tipte ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde kesilmelidir.

Malign Neoplazmlar

Endometrial Kanser

Endometrial kanser riski, uteruslu bir kadında istemeyen östrojenin tedavisinin kullanımı ile bildirilmiştir. Karşı konulamamış ostrojen'ler arasında bildirilen endometriyal kanser riski, kullanmayanlara göre yaklaşık2 ila 12 kat daha fazdır ve tedavi süresine ve ostrojen'e bağlı olarak ortaya çıkar. Çok çalışma, 1 yıldız daha kısa bir süre boyu özrojen kullanımı ile ilişkili önemli bir artmışlık riski göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artan risklerle uzun süreli kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskli östrojenin tedavisinin kesilmesinden sonra en az 8 ila 15 yıl boyu devam ettiği gösterilmiştir

Tek başına ostrojen'e veya ostrojen'e artı progestin tedavisi kullanan tüm kadınların klinik görünümü önemlidir. Endike olduğunda yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal örnek de dahil olmak üzere yeterli tanı öncelikleri, tanı konulmamış kalın veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda malignit ekarte etmek için yapılmalıdır.

Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojenin dozunun sentetik östrojenlerinden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal kadınlarda östrojen tedavisine progestin eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme Kanseri

Tek başına ostrojen'de kullanılan kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE'NİN (0.625 mg) alt çalışmasıdır. Whi özrojen tek başına substudy'de, ortalama 7.1 yıl bir takipten sonra, günlük CE tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değil [göreceli risk (RR) 0.80]⁵.

Özrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0.625 mg) artı MPA'NIN (2.5 mg) alt çalışmasıdır. Ortalama 5.6 yıl bir takipten sonra, ostrojen'den artı progestin substudy, günlük CE artı MPa alan kadınlarda ınvaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi.

Bu çalışmada, kadınların yüzünde 26'sı ostrojen veya ostrojen artı progestin tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmiştir. Invaziv meme kanseri için risk 1 ıdi.24 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 33 vakaya karşı 41 ıdi. Hormon tedavisinin daha önce kullanıldığını bilen kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için risk 1 ıdi.86 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 46 ve 25 vaka ıdi. Daha önce hormon tedavisi kullanılmadığını bilen kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için risk %1 ıdi.09 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 40 ve 36 vaka ıdi. Aynı alt çalışmada, ınvaziv meme kanserleri daha büyük, düşük pozitif olma olasılığı daha yüksek ve CE'DE daha ileri bir aşamada tesvis edildi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) plasebo grubu ile karşılaşıldığında grup. Metastatik hastalık nadirdi, iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, grade ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi⁶.

Çünkü bu tedavinin klinik çalışmasıyla tutanak olarak, gözlemsel çalışmalar ayrıca'den östrojen artı progesteron tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımından sonra östrojen'den tek başına tedavi için daha az artmış risk olduğunu bildirmiştir. Risk, kullanım süresi ile artırıldı ve tedavisinin kesilmesinden yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç seviyesine geri döndü (sadece gözlemsel çalışmalar, kesildikten sonra risk hakkında önemli verilere sahip). Gözsel çalışmalar ayrıca, meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve ostrojen'i artı progestin tedavisi ile tek başına ostrojen'e tedaviye kıyasla daha erken ortaya çıktığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle farklıgöstrojen artı progestin kombinasyonları, dozları veya uygulama yolları arasında meme kanseri riskinde önemli bir değişim bulamamıştır

Sadece özrojen ve özrojen artı progestin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerekli anormal mamogramlarda bir artı nedeni olduğu bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir sağlık kuruluşu tarafından yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık kendi kendine meme muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi sorularının hastalığının yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık Kanseri

Whi ostrojen'den artı progestin substudy, yumurtalık kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış olduğunu bildirmiştir. Ortalama 5.6 yıl bir takipten sonra, CE artı MPA ve plasebo için yumurtalık kanseri için risk 1.58 ıdi (yüzde 95 CI, 0.77-3.24). Plaseboya karşı CE artı MPA için mutlak risk, 10.000 kadın yıldız 4'e karşı 3 vaka.⁷ 17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyoloji çalışmasının bir meta-analizi, menopoz semptomları için hormon tedavisi kullanan kadınların yumurtalık kanseri riski arttığını buldu. Vaka kontrol karşılaşmalarını kullanan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içeriyordu. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1 ıdi.41 (�güven aralığı [CI] 1.32 için 1.50), risk tahminlerinde maruz kalma süresine göre fark yok (5 yıl az [medyan 3 yıl] vs. kanser kuruluşundan önce 5 yıl fazla [medyan 10 yıl] kullanım). Kombine mevcut ve son kullanıcıyla ilişkili göreceli risk (kanser kuruluşundan 5 yıl önce kesilen kullanım) 1 ıdi.37 ( 95 % CI 1.27 için 1.48) ve yüksek risk hem ostrojenhem de ostrojenhem artı progestin ürünleri için önemliydi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin tam süresi bilinmemektedir

Muhtemel Demans

WHİ'NİN WHİMS ostrojen's-alone yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 2.947 histerektomize kadın popülasyonu, tek başına veya plasebo olmak için günlük CE'YE (0.625 mg) randomize edildi.

Ortalama 5.2 yıl bir takipten sonra, özrojen tek başına gruptaki 28 kadın ve plasebo grubundaki 19 kadın olması demans tanısı kondu. CE-alone ve plasebo için muhtemel demansın görmesi riski 1.49 ıdi (yüzde 95 CI, 0.83-2.66). Sadece CE ve plasebo için demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 37'ye karşı 25 vakaydı⁸.

WHİMS ostrojen'den artı progestin yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 4.532 postmenopozal kadın popülasyonu günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya randomize edildi. Ortalama 4 yıl takipten sonra, CE plus MPa grubunda 40 kadın ve plasebo grubunda 21 kadın olması demans tanısı aldı. CE artı MPA ve plasebo için mühendislik talebinin görülmesi riski 2.05 ıdi (yüzde 95 CI, 1.21-3.48). CE artı MPA ve plasebo için demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 45 ve 22 vaka⁸.

WHİMS protokolünde planlandığı gibi, WHİMS ostrojenve ostrojen artı progestin yardımcı çalışanlarındaki iki popülasyondan elden verildiğinde, muhtemel demans için bildirilen genel göreli risk 1.76 ıdi (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığı, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Safra Kesesi Hastanesi

Alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gereken safra kesimi hastası riski 2-4 kat arttırdı.

Hiperkalsemi

Ostrojenuygulaması, meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi ortaya çıkarsa, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyesini azaltmak için uygun öncelikler alınmalıdır.

Görsel Anormallikler

Özrojen alan kadınlarda Retinal vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani bir proptozis, diplopi veya migren başlangıç varsa, muayene bekleyen ilaçları durdurun. Muayene papilledem veya retinal vasküler lezyon ortaya çıkarsa, özrojenler kalıcısından kesilmelidir.

Bir Kadın Histerektomi Geçmediğinde Progestin Eklenmesi

Bir ostrojenuygulama döngüsünün 10 veya daha fazla günü veya sürekli bir rejimde ostrojen A'la günlük olarak bir progesteron ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, tek başına ostrojenuygulaması ıle indükleneceğinden daha en düşük bir endometriyal hiperplazi insidansı bildirilmiştir. Endometrial hiperplazi, endometrial kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, tek başına ostrojene rejimlerine kıyasla progestinlerin ostrojenlerle kullanımı ile ilişkili olabilecek riskler vardır. Bunlar arasında artmış meme kanseri riski vardır.

Yüksek Tansion

Az sayıda vaka raporunda, kan baskısında önemli artışlar östrojenlere karşı idiosyncratic reaksiyonlara atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, deneylerin kan baskısında genel bir etkisi görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Daha önce var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda, ostrojen tedavisi pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde bir artı ile ilişkili olabilir. Pankreatit ortama çıkarsa tedavinin kesilmesini düşünür.

Karaciger Yetmezliği ve / Veya geçmiş KOLESTATİK Sarılık Öyküsü

Özrojenler, karaciger fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda zayıf metabolize olabilir. Geçmiş ostrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili KOLESTATİK sarılık hikayesi olan kadınlar için dikkatlı olmalı ve yüksek durumda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Ostrojenuygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'Yİ telafi edebilir, böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyabilir. Ayrıca östrojen alan tiroid hormon replasman tedavisine bağımlı kadınlar, tiroid replasman tedavisinin artan dozlarına ihtiyaç duyabilirler. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarının izlenmesine sahip olmalıdır.

Sivi Tutma

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya börek yetmezliği gibi bu faktörden etkilenebilecek durumları olan kadınlar, tek başına ostrojen reketinde dikkatlı bir gözlem gerekiyor.

Hipokalsemi

Ostrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidizmi olan kadınlarda ostrojene tedavisi dikkatla kullanılmalıdır.

Endometriozisin Alevlenmesi

Histerektomi sonrası ostrojen tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda rezidüel endometriyal implantların malign dönüşümünün birkaç vakası bildirilmiştir. Histerektomi sonrası rezidüel endometriozis olduğu bilinen kadınlar için progestin ilavesi düşünülür.

Kalınsal Anjiyoödem

Dışsal ostrojenhal anjioödem kadınların anjioödem belirtilerini kötüleştirebilir.

Diğer Koşuların Alevlenmesi

Ostrojenin tedavisi astım, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomların alevlenmesine neden olabilir ve bu koşullara sahip kadınlarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve özstradiol düzeylerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomlarının ve orta ila şiddetli vulvar ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaç-Laboratuvar Test Etkileri

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama zamanı, trombosit sayısı arttı, faktör VII antijen, antijen VIII, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X karmaşık ve beta-X karmaşık, II-thromboglobulin, antifactor Xa ve antitrombin III düzeylerinde azalma antitrombin III aktivitesinde azalma, fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi, daha yüksek varken plazminojen antijen ve aktivite artışı VII arttı.

Artan TBG seviyeleri, protein bağlı iyot( PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoassay ile) veya Radyoimmünoassay ile T3 seviyeleri ile ölçülen dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olur. T3 uygulamasının emilimi azalır, bu da artan TBG'Yİ yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değiştirilmemiştir. Tiroid replasman tedavisi alan kadınlar daha yüksek dozda tiroid hormonuna ihtiyaç duyabilirler.

Serumdaki diğer bağlayıcı proteinler, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), Sırala toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olabilir. Testosteron ve östradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırabilir (anjiyotensinojen/renin substrat, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).

Artmış plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL₂ (LDL) kolesterol subfraksiyon konsantrasyonu, azalmış HDL kolesterol konsantrasyonu, artmış trigliserid seviyeleri.

Glikoz tolerans bozukluğu.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınlar vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına bildirmenin önemi hakkında bilginin.

Tek Başına Ostrojenhedavisi İle Olasi Ciddi Advers Tepkiler

Postmenopozal kadınlar, kardiyovasküler bozulmalar, malign neoplazmlar ve sonuçları demans da dahil olmak üzere, tek başına ostrojenlerinin tedavisinin sonuçları ciddi advers reaksiyonları hakkında bilgi.

Tek Başına Ostrojenhedavisi İle daha az Ciddi Ancak yayın ADVERS tepkiler

Postmenopozal kadınlar, baş ağrısı, göğüs ağrısı ve hassasiet, bulantıları ve kusmalarıyla yalnız tedavinin olasılığı daha az ciddi fakat yaygin advers reaksiyonları hakkında bilgi.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik özrojenlerin uzun süreli kalıcı uygulamaları, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciger karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Climaval hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelikte yanlışla oral kontraseptifler olarak özrojenve progestin kullanan kadınlardan doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmıştır.

Emziren Anneler

Climaval Emzirme Döneminde kullanılmamalıdır. Emziren kadınlara östrojenin uygulanmasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Ostrojenın tedavisi alan kadınların anne sütünde saptanabilir miktarda ostrojenın tespiti yapılmıştır. Emziren bir kadına Climaval transdermal sistem uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Climaval çocuklarında endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

65 yaş üzerindeki kişilerin Climaval'a tepkilerinde genç deneklerinden farklı olup olmadığını belirlemek için Climaval'ı kullanan klinik çalışmalara katılan yeterli sayıda geriatrik kadın olmamıştır.

Kadın Sağlığı çalışmaları

Whi ostrojen tek başına substudy'de (günlük CE [0.625 mg]-tek başına plaseboya karşı), 65 yaşından büyük kadınlarda daha yüksek göreceli inme riski vardı.

Whi ostrojen'de progestin alt çalışmasında (günlük CE [0.625 mg] artı MPa [2.5 mg] plaseboya karşı), 65 yaş üzerindeki kadınlarda daha yüksek nispi nonfatal inme ve invaziv meme kanseri riski vardı.

Kadın Sağlığı girişi belli çalışması

65 ila 79 yaş arasındaki postmenopozal kadınların KAPRİSLERİNİN yardımcı çalışmalarında, plaseboya kıyasla tek başına ostrojen'e veya ostrojen'e artı progestin alan kadınlarda olması demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığı, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Börek Yetmezliği

Bakım hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan postmenopozal kadınlarda, toplam estradiol serum seviyeleri, başlangıçtaki ve oral estradiol dozlarını takip eden normal deneylerden daha yüksektir. Bu nedenle, normal böbrek fonksiyonuna sahip bireylerde kullanılan geleneksel transdermal estradiol dozları, esrd'li bakım hemodiyalizi alan postmenopozal kadınlar için aşı olabilir.

Karaciger Yetmezliği

Özrojenler karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir ve dikkatla uygulanabilir.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE, et al. Menopoz sonrası dönemde Hormon Tedavisi ve Risk. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J ve ark. Konjuge at strojenleri ve koroner kalp hastalığı. Ar. ch .t M .ed. 2006,166:357-365.

3. Curb JD, et al. Rahim olmayan kadınlarda venöz tromboz ve konjuge at ostrojeni. Ar. ch .t M .ed. 2006,166:772-780.

4. Cushman M. ve ark. Ostrojen'den artı Progestin ve venöz tromboz riski. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefanick ML ve ark. Histerektomili postmenopozal kadınlarda konjuge at Östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, ve ark. Sağlıklı postmenopozal kadınlarda östrojen artı Progestinin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Ostrojen'den artı Progestinin genetik kanserler ve ilgili tanı prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA ve ark. Konjuge at ostrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olması demans ve hafif kognitif bozukluk ınsidansı. JAMA. 2004,291:2947-2958.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Kardiyovasküler Bozuklar

Tek başına ostrojen tedavisi ile inme ve DVT riskinin arttığı bildirilmiştir. Ostrojen'den daha fazla progestin tedavisi ile artmış PE, DVT, inme ve mı riski bildirilmiştir.

Bunlardan biri ortaya çıkarsa veya şöfelenirse, progestin tedavisi olan veya olmayan ostrojener derhal kesilmelidir.

DİYABET (örneğin, kişisel hikayesi ya da aile hikayesi))) (örneğin, hipertansion, uygun şekilde yönlendirilmelidir DİYABET, obezite ve sistem lupus eritematozus (Arteriyel vasküler hastalık Risk faktörlerini mellitus, tütün kullanımı, kalp ve obezite ve/veya venöz TROMBEKTOMİ diyabet, diyabet.

İnmeli

HAMİLE ostrojen tek başına substudy'de, 33 (10.000 kadın başına 45'e karşı) günlük CE (0.625 mg) alan 50 ile 79 yaş arasındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir inme riski bildirilmiştir.yıl). Risk artışı 1. yıl gösterildi ve devam etti. Bir inme meydanına gelirse veya şöfelenirse, tek başına ostrojen'i tedavi etmek derhal kesilmelidir.

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, sadece CE (0.625 mg) alan kadınlar için plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın başına 18'e karşı 21) inme riskinin artmadığını göstermektedir.¹

25 (10.000 kadın başına 33'e karşı) ve HAMİLE östrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan 50-79 yaş arası kadınlarda inme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir. Risk artışı ilk yıldan sonra gösterildi ve devam etti.¹ Bir inme meydanına gelirse veya şöfelenirse, ostrojen'den artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Koroner Kalp Hastalığı

Tek başına östrojenalan kadınlarda, plaseboya kıyasla tek başına östrojenalan kadınlarda koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölmeyen mı, sessiz mı veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir².

16 (10.000 kadın başına 8'e karşı) 50 ıla 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, [0.625 mg]) (sadece plaseboya kıyasla CE menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda KKH olaylarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma olduğunu göstermektedir-yıl.¹

34 (10.000 kadın başına 41'e karşı) on beş artı ostrojen progesteron alt çalışmasında, günlük CE (0.625 mg) artı MPa (2,5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla KKH olaylarının istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir risk var bildirilen.yıl).¹ 1. yıldız göreceli riskte bir artı gösterildi ve 2.ve 5. yıllarda riskli azalmasına yönelik bir eğilim bildirildi.

Belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2,763, ortalama 66.7 yaş), kardiyovasküler hastanın sekonder önlenmesinin kontrolü bir klinik çalışmasında (kalp ve ostrojen/Progestin replasman çalışması [HERS]), günlük CE ile tedavi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4 takip sırasında.1 yıl, CE artı MPA ile tedavi, koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda KKH olaylarının genel oranını azaltmadı. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta, 1. yıldız plasebo grubuna göre daha fazla KKH vakası vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal hers denemesinden iki bin, üç yüz yirmi bir (2,321) kadın, HERS, HERS II'nin açık bir etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'de ortalama takip ek bir 2 ıdi.7 yıl, toplam 6 yıl.Genel olarak 8 yıl. KKH insidansı, CE plus MPa grubundaki kadınlar ve plasebo grubundaki kadınlar, HERS II ve genel olarak karşılanabilir

Venöz Tromboembolizm

15 (10.000 kadın) 22 (10.000 kadın-30 yıldız ' a karşı) ve hamile ostrojen tek başına substudy'de, günlük CE (0.625 mg) alan kadınlar için DİYABET (DVT ve PE) riski, plaseboya kıyasla artmıştır, ancak sadece DVT riskinin artması istatistiksel'e öncelik ulaşmıştır-yıldız 23'e karşı. VTE riskindeki artış ilk 2 yıl boyu gösterildi³. Bir VTE meydan gelirse veya şöfelenirse, strojen tek başına tedavi derhal kesilmelidir.

(10.000 kadın başına 35'e karşı 17 yıl) on beş ostrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2,5 mg) alan kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla DİYABET oranı bildirilmiştir. Hem DVT (10.000 kadın yıldızı 26'e karşı 13) hem de PE (10.000 kadın yıldızı 18'e karşı 8) için riskde istatistiksel olarak anlamlı artılar gösterilmiştir. VTE riskindeki artış ilk yıl boyu gösterildi ve devam etti⁴. Bir VTE meydan gelirse veya şöfelenirse, ostrojen'den artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Mümkünse, östrojenler, artmış tromboembolizm riski ile ilişkili tipte ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde kesilmelidir.

Malign Neoplazmlar

Endometrial Kanser

Endometrial kanser riski, uteruslu bir kadında istemeyen östrojenin tedavisinin kullanımı ile bildirilmiştir. Karşı konulamamış ostrojen'ler arasında bildirilen endometriyal kanser riski, kullanmayanlara göre yaklaşık2 ila 12 kat daha fazdır ve tedavi süresine ve ostrojen'e bağlı olarak ortaya çıkar. Çok çalışma, 1 yıldız daha kısa bir süre boyu özrojen kullanımı ile ilişkili önemli bir artmışlık riski göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artmış risk ile uzun süreli kullanım ile ilişkili olarak görülür ve bu riskli östrojenin tedavisinin kesilmesinden sonra en az 8 ila 15 yıl boyunca devam ettiği gösterilmiştir

Tek başına ostrojen'e veya ostrojen'e artı progestin tedavisi kullanan tüm kadınların klinik görünümü önemlidir. Endike olduğu endometriyumun yönlendirilmiş veya rastgele örneği de dahil olmak üzere yeterli tanı öncelikleri, tanı konulmamış kalın veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlamak için yapılmalıdır. Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojenin dozunun sentetik östrojenlerinden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal östrojen tedavisine progestin eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir

Meme Kanseri

Tek başına ostrojen'de kullanılan kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE'NİN (0.625 mg) alt çalışmasıdır. Whi özrojen tek başına substudy'de, ortalama 7.1 yıl bir takipten sonra, günlük CE tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değil [göreceli risk (RR) 0.80]⁵.

Özrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE'NİN alt çalışmasıdır (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg). Ortalama 5 takipten sonra.6 yıl, özrojen artı progestin substudy günlük CE artı MPA alan kadınlarda ınvaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu çalışmada, kadınların yüzünde 26'sı ostrojen veya ostrojen artı progestin tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmiştir. Invaziv meme kanseri için risk 1 ıdi.24 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 33 vakaya karşı 41 ıdi. Hormon tedavisinin daha önce kullanıldığını bilen kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için risk 1 ıdi.86 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 46 ve 25 vaka ıdi. Daha önce hormon tedavisi kullanılmadığını bilen kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için risk %1 ıdi.09 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 40 ve 36 vaka ıdi. Aynı alt çalışmada, ınvaziv meme kanserleri daha büyük, düşük pozitif olma olasılığı daha yüksek ve CE'DE daha ileri bir aşamada tesvis edildi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) plasebo grubu ile karşılaşıldığında grup. Metastatik hastalık nadirdi, iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, grade ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi⁶.

Çünkü bu tedavinin klinik çalışmasıyla tutanak olarak, gözlemsel çalışmalar ayrıca'den östrojen artı progesteron tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımından sonra östrojen'den tek başına tedavi için daha az artmış risk olduğunu bildirmiştir. Risk, kullanım süresi ile artırıldı ve tedavisinin kesilmesinden yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç seviyesine geri döndü (sadece gözlemsel çalışmalar, kesildikten sonra risk hakkında önemli verilere sahip). Gözsel çalışmalar ayrıca, meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve ostrojen'i artı progestin tedavisi ile tek başına ostrojen'e tedaviye kıyasla daha erken ortaya çıktığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle farklıgöstrojen artı progestin kombinasyonları, dozları veya uygulama yolları arasında meme kanseri riskinde önemli bir değişim bulamamıştır

Sadece özrojen ve özrojen artı progestin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerekli anormal mamogramlarda bir artı nedeni olduğu bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir sağlık kuruluşu tarafından yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık kendi kendine meme muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi sorularının hastalığının yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık Kanseri

Whi ostrojen'den artı progestin substudy, yumurtalık kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış olduğunu bildirmiştir. Ortalama 5.6 yıl bir takipten sonra, CE artı MPA ve plasebo için yumurtalık kanseri için risk 1.58 ıdi [yüzde 95 CI, 0.77-3.24]. Plaseboya karşı CE artı MPA için mutlak risk, 10.000 kadın yıldız 4'e karşı 3 vaka.⁷

17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyoloji çalışmasının bir meta-analizi, menopoz semptomları için hormon tedavisi kullanan kadınların yumurtalık kanseri riski arttığını buldu. Vaka kontrol karşılaşmalarını kullanan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içeriyordu. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1 ıdi.41 (�güven aralığı [CI] 1.32 için 1.50), risk tahminlerinde maruz kalma süresine göre fark yok (5 yıl az [medyan 3 yıl] vs. kanser kuruluşundan önce 5 yıl fazla [medyan 10 yıl] kullanım). Kombine mevcut ve son kullanıcıyla ilişkili göreceli risk (kanser kuruluşundan 5 yıl önce kesilen kullanım) 1 ıdi.37 ( 95 % CI 1.271.48) ve yüksek risk hem ostrojenhem de ostrojenhem artı progestin ürünleri için önemliydi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin tam süresi bilinmemektedir

Muhtemel Demans

WHİ'NİN WHİMS ostrojen's-alone yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 2.947 histerektomize kadın popülasyonu, tek başına veya plasebo olmak için günlük CE'YE (0.625 mg) randomize edildi.

Ortalama 5.2 yıl bir takipten sonra, özrojen tek başına gruptaki 28 kadın ve plasebo grubundaki 19 kadın olması demans tanısı kondu. CE-alone ve plasebo için muhtemel demansın görmesi riski 1.49 ıdi (yüzde 95 CI, 0.83–2.66). Sadece CE ve plasebo için demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 37'ye karşı 25 vakaydı⁸.

WHİMS ostrojen'den artı progestin yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 4.532 postmenopozal kadın popülasyonu günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya randomize edildi. Ortalama 4 yıl takipten sonra, CE plus MPa grubunda 40 kadın ve plasebo grubunda 21 kadın olması demans tanısı aldı. CE artı MPA ve plasebo için mühendislik talebinin görülmesi riski 2.05 ıdi (yüzde 95 CI, 1.21–3.48). CE artı MPA ve plasebo için demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 45 ve 22 vaka⁸.

WHİMS protokolünde planlandığı gibi, WHİMS ostrojenve ostrojen artı progestin yardımcı çalışanlarındaki iki popülasyondan elden verildiğinde, muhtemel demans için bildirilen genel göreli risk 1.76 ıdi (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığı, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Safra Kesesi Hastanesi

Alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gereken safra kesimi hastası riski 2-4 kat arttırdı.

Hiperkalsemi

Ostrojenuygulaması, meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi ortaya çıkarsa, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyesini azaltmak için uygun öncelikler alınmalıdır.

Görsel Anormallikler

Özrojen alan hastalarında Retinal vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani bir proptozis, diplopi veya migren başlangıç varsa, muayene bekleyen ilaçları durdurun. Muayene papilledem veya retinal vasküler lezyon ortaya çıkarsa, özrojenler kalıcısından kesilmelidir.

Bir Kadın Histerektomi Geçmediğinde Progestin Eklenmesi

Bir ostrojenuygulama döngüsünün 10 veya daha fazla günü veya sürekli bir rejimde ostrojen A'la günlük olarak bir progesteron ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, tek başına ostrojenuygulaması ıle indükleneceğinden daha en düşük bir endometriyal hiperplazi insidansı bildirilmiştir. Endometrial hiperplazi, endometrial kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, tek başına ostrojene rejimlerine kıyasla progestinlerin ostrojenlerle kullanımı ile ilişkili olabilecek riskler vardır. Bunlar arasında artmış meme kanseri riski vardır.

Yüksek Tansion

Az sayıda vaka raporunda, kan baskısında önemli artışlar östrojenlere karşı idiosyncratic reaksiyonlara atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, deneylerin kan baskısında genel bir etkisi görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Daha önce var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda, ostrojen tedavisi pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde bir artı ile ilişkili olabilir. Pankreatit ortama çıkarsa tedavinin kesilmesini düşünür.

Karaciger Yetmezliği ve / Veya geçmiş KOLESTATİK Sarılık Öyküsü

Özrojenler karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Geçmiş ostrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili KOLESTATİK sarılık hikayesi olan kadınlar için dikkatlı olmalı ve yüksek durumda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Ostrojenuygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu artan TBG'Yİ telafi edebilir, böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyabilir. Ayrıca östrojen alan tiroid hormon replasman tedavisine bağımlı kadınlar, tiroid replasman tedavisinin artan dozlarına ihtiyaç duyabilirler. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid işlerini izlemelidir.

Sivi Tutma

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya börek yetmezliği gibi bu faktörden etkilenebilecek durumları olan kadınlar, tek başına ostrojen reketinde dikkatlı bir gözlem gerekiyor.

Hipokalsemi

Ostrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidizmi olan kadınlarda ostrojene tedavisi dikkatla kullanılmalıdır.

Endometriozisin Alevlenmesi

Histerektomi sonrası ostrojen tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda rezidüel endometriyal implantların malign dönüşümünün birkaç vakası bildirilmiştir. Histerektomi sonrası rezidüel endometriozis olduğu bilinen kadınlar için progestin ilavesi düşünülür.

Kalınsal Anjiyoödem

Dışsal ostrojenhal anjioödem kadınların anjioödem belirtilerini kötüleştirebilir.

Diğer Koşuların Alevlenmesi

Ostrojenin tedavisi astım, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomların alevlenmesine neden olabilir ve bu koşullara sahip kadınlarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Fotosensitivit/Fotoalerjik

Climaval uygulama alanlarına doğru güneş maruz kalmanın etkileri klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.

Güneş Koruyucu Ve Topikal Çözümlerin Uygulanması

Diğer onaylanmış topikal'den esinlenen jel ürünleri ile yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal'den esinlenen östrojen'den esinlenen jellerinin sistem maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Güneş kremlerinin ve diğer topikallerin climaval'ın sistem bakımı üzerindeki etkisi klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.

Alkol Bazlı Jeller Yanabilirliği

Alkol bazlı jeller Yanıcıdır. Jel kuruyana kadar ateş, alev veya sigara içmekten kaçın. Jel tamamene kadar topikal ilaç ürününün giyim veya diğer bariyerlerle uygulandığı alanın tıkanması önerilmez.

Östradiol Transferi Potansiyeli Ve Yıkamanın Etkileri

Climaval uygulama alanlarının fiziksel temasından sonra bir bireyden diğerine ilaç transferi için bir potansiyel var. Erkeklere kadın temaslarından transfer edilebilme derecesi için bir çalışmada, erkek deneklerde başlangıç seviyesine göre östradiol seviyelerinde bir miktar artış var, ancak bu çalışmada transfer edilebilme derecesi sonuçsuzdu. Hastalara jel tamamene kadar diğer konularla cilt temasından kaçınmaları önerilir. Uygulama alanı kuruduktan sonra örtülmeli (giymiş).

Uygulama alanının uygulamadan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkan, estradiol'e ortalama toplam 24 saat maruz kalmada yüzde 30 ila 38'lik bir azalmaya neden oldu. Bu nedenle, hastalar uygulamadan sonra en az bir saat boyu uygulama alanını yıkamaktan kaçmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve özstradiol düzeylerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaç-Laboratuvar Test Etkileri

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama zamanı, trombosit sayısı arttı, faktör VII antijen, antijen VIII, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X karmaşık ve beta-X karmaşık, II-thromboglobulin, anti-faktör Xa ve antitrombin III antitrombin III aktivitesinde azalma, azalmış düzeyleri fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi düzeyleri artmış plazminojen antijen ve aktivite artışı.V Vİİİİ artı

Artan tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyeleri, protein bağlı iyot (PBI),T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoassay ile) veya Radyoimmünoassay ile T3 seviyeleri ile ölçülen seviyedeki toplam tiroid hormon seviyelerinin artmasına neden olur. T3 uygulamasının emilimi azalır, bu da artan TBG'Yİ yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değiştirilmemiştir. Tiroid replasman tedavisi alan kadınlar daha yüksek dozda tiroid hormonuna ihtiyaç duyabilirler.

Serumdaki diğer bağlayıcı proteinler, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), Sırala toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olabilir. Testosteron ve östradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırabilir (anjiyotensinojen/renin substrat, alfa-lantitripsin, seruloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL-2 kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonlarında artış, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol konsantrasyonunda azalma, trigliserit seviyelerinde artış.

Glikoz tolerans bozukluğu.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme.

Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınlar vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına bildirmenin önemi hakkında bilginin.

Tek Başına Ostrojenhedavisi İle Olasi Ciddi Advers Tepkiler

Postmenopozal kadınlar, kardiyovasküler bozulmalar, malign Neoplazmlar ve sonuçları demans da dahil olmak üzere, tek başına ostrojenlerinin tedavisinin sonuçları ciddi advers reaksiyonları hakkında bilgi.

Tek Başına Ostrojenhedavisi İle Daha az Ciddi Ancak daha fazla Yayın ADVERS tepkiler Mümindir

Postmenopozal kadınlar, baş ağrısı, göğüs ağrısı ve hassasiet, bulantıları ve kusmalarıyla yalnız tedavinin olasılığı daha az ciddi fakat yaygin advers reaksiyonları hakkında bilgi.

Kullanım Talimatları

• Climaval günde bir kez, her gün aynı saatte uygulanmalıdır
• Climaval'ı temiz, kuru ve kırılmış (kesikler veya çizgiler olmadan) uygulamada. Bir banyo veya duş alırsanız, cildiniz kuruduktan sonra Climaval uyguladığınızdan emin olun. Uygulama alanı giymeden veya yüzmeden önce tamammen kuru olmalıdır
• Sol veya sağ üst uyluğunuza Climaval uygulamasının. Cilt tahrişini önlemeye yardımcı olmak için her gün sol ve sağ üst uyluk arasında geçiş yap

UYGULAMAK:

Adım 1: Ellerinizi ıyice yıkayın ve kurun.

Adım 2: Rahat bir pozisyonda otur.

3. adım : Climaval paketini Şekil A'da gösterildiği gibi kesin veya yırtın.

Şekil A

Adım 4: Başparmanızı ve iş parlamanızı kullanarak, paketin tüm içeriğini Şekil B'de gösterildiği gibi üst uyluğunuza göre sıkın.

Şekil B

Adım 5: Jeli, uyluğunun üst kısmında yaklaşık 5 x 7 inç'lik bir alana veya şekil C'de gösterildiği gibi iki avuçiçi baskısına ince bir tabak içinde hafif bir uygulama.

Şekil C

Adım 6: Pansumandan önce jel tamameninin kurumuna izin ver.

Adım 7: Boş Climaval paketini çöp kutusuna atın.

Adım 8: Kalan jeli çıkmak ve Climaval'ı diğer insanlara aktarma şansını azaltmak için Climaval'ı uyguladıktan hemen sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik özrojenlerin uzun süreli kalıcı uygulamaları, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciger karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Climaval hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelikte yanlışla oral kontraseptifler olarak özrojenve progestin kullanan kadınlardan doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmıştır.

Emziren Anneler

Climaval Emzirme Döneminde kullanılmamalıdır. Emziren kadınlara östrojenin uygulanmasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Ostrojenın tedavisi alan kadınların anne sütünde saptanabilir miktarda ostrojenın tespiti yapılmıştır. Emziren bir kadına Climaval uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Climaval çocuklarında endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

65 yaş üzerindeki kişilerin Climaval'a tepkilerinde genç deneklerinden farklı olup olmadığını belirlemek için Climaval'ı kullanan çalışmalara katılan yeterli sayıda geriatrik kadın olmamıştır.

Kadın Sağlığı çalışmaları

Whi ostrojen tek başına substudy'de (günlük CE [0.625 mg]-tek başına plaseboya karşı), 65 yaşından büyük kadınlarda daha yüksek göreceli inme riski vardı.

Whi ostrojen'de progestin alt çalışmasında (günlük CE [0.625 mg] artı MPa [2.5 mg] plaseboya karşı), 65 yaş üzerindeki kadınlarda daha yüksek nispi nonfatal inme ve invaziv meme kanseri riski vardı.

Kadın Sağlığı girişi belli çalışması

65 ila 79 yaş arasındaki postmenopozal kadınların KAPRİSLERİNİN yardımcı çalışmalarında, plaseboya kıyasla tek başına ostrojen'e veya ostrojen'e artı progestin alan kadınlarda olması demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığı, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Börek Yetmezliği

Börek yetmezliğinin Climaval'ın farmakokineti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciger Yetmezliği

Karaciger yetmezliğinin Climaval'ın farmakokineti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE, et al. Menopoz sonrası dönemde Hormon Tedavisi ve Risk. JAMA.2007,297:1465–1477.

2. Hsia J ve ark. Konjuge at strojenleri ve koroner kalp hastalığı. Ar. ch .t M .ed. 2006,166:357–365.

3. Curb JD, et al. Rahim olmayan kadınlarda venöz tromboz ve konjuge at östrojeni.Ar . ch .t M .ed. 2006,166:772–780.

4. Cushman M. ve ark. Ostrojen'den artı Progestin ve venöz tromboz riski. JAMA. 2004,292:1573–1580.

5. Stefanick ML ve ark. Histerektomili postmenopozal kadınlarda konjuge at Östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006,295:1647–1657.

6. Chlebowski RT, ve ark. Sağlıklı postmenopozal kadınlarda östrojen artı Progestinin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003,289:3234–3253.

7. Anderson GL, et al. Ostrojen'den artı Progestinin genetik kanserler ve ilgili tanı prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003,290:1739–1748.

8. Shumaker SA ve ark. Konjuge at ostrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olması demans ve hafif kognitif bozukluk ınsidansı. JAMA. 2004,291:2947–2958.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Bozuklar
• Malign Neoplazmlar

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, Climaval'ın 5 klinik çalışmasından elde edilen birleştirilmiş verileri yansıtmaktadır. Toplam 614 kadın 3 ay boyu Climaval'a maruz kaldı (0'da 193 kadın.Gün 025 mg, 0'da 201 kadın.Gün 05 mg, 0'da 194 kadın.Günde 1 mg) randomize, çift kör klinik etkinlik testlerinde plaseboya ve aktif karşılaştırıcıya karşı. Tüm kadınlar postmenopozal ıdi, serum estradiol seviyesi 20 pg/ml'den azdı ve haftada en az beş orta ila şiddetli sıcak basması veya başlangıçta herhangi bir şiddette haftada en az 15 sıcak basması vardı. Bu tablo, Climaval 0'a marus kalan 25 postmenopozal histerektomize kadın içerir.Osteoporozun önlenmesi için climaval'ın randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında 6 ila 24 ay sonunda günde 025 mg (24 ayda n = 16)

Tablo 1: tedavi-Climaval alan kadınlarda y yüz 5 ve daha sık görülen acil advers tepkiler bildirilmiştir

Pazarlama Sonrası İnceleme

Climaval transdermal sistemin onay sonrası kullanımı sırasındaki düşüşteki yeniler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genitoüriner Sistem

Kanama paternindeki değişimler, pelvik ağrı

Mem

Meme kanseri, meme ağrısı, meme hassasiyesi

Kardiyovasküler sistem

Kan baskındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal sistem

Kuşma, karın ağrısı, şişkinlik, mide bulantıları

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküm

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı,

Merkezi Sinir Sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, ruh hali, sinirlilik, uyku, baş ağrısı

Çeşitli

Yorgunluk, menopoz belirtileri, kilo artışı, uygulama bölgesi reaksiyonu, anafilaktik reaksiyonlar

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Bozuklar.
• Malign Neoplazmlar.

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

Climaval, toplam 495 postmenopozal kadın (yüz 86.5 Kafkas) 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrol bir çalışmada günde 0.25, 0.5 ve 1.0 gram dozlarda çalıştı. Tedavi gruplarından herhangi birinde yüzünde 5'ten daha yüksek bir oran meydan gelen advers olaylar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: 12 haftalık plasebo kontrol Climaval çalışmasında yaygin Advers reaksiyonları olan deneklerin Nuber ( % )*

Climaval'ın 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmasında, deneylerinin < yüzünde 1'inde uygulama bölgesi reaksiyonları görüldü.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Climaval'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genitoüriner Sistem

Amenore, dismenore, yumurtalık kisti, vajinal akıntı

Memeler

Jinekomasti

Kardiyovasküler sistem

Çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller

Gastrointestinal sistem

Şişkinlik

Cilt

Kaşıntılı döküm, ürtiker

Gözler

Retina ven tıkanıklığı

Merkezi Sinir Sistemi

Titreme

Çeşitli

Artralji, uygulama yerinde dök, asteni, göğüs rahatlığı, yorgunluk, anormallik hissi, kalp atış hızı artışı, uyku, halsizliklik, Kaş spazmları, ekstremitede ağrı, kilo artışı

Diğer hormon tedavisi formlarını alan hastalarda ek pazarlama sonrası ileri tepkiler bildirilmiştir.

Aşırı dozda özrojenme, bulantıları, kusmaları, meme hasasiliği, karınları, uyku ve yorgunluk ve kadınlarda çekme kanamasına neden olabilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakım kurumu ile Klimaval tedavisinin kesilmesinden oluşur.

Aşırı dozda özrojen bulantıları ve kusmaya, meme hassasiyatine, karın ağrısına, uyuşukluğa ve yorgunluğa neden olabilir ve kadınlarda çekme kanaması oluşabilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakım kurumu ile Klimaval tedavisinin kesilmesinden oluşur.

Climaval için farmakodinamik veri yoktur.

Şu anda, Climaval için bilinenbir farmakodinamik veri yoktur.

Emme

Climaval'ın Transdermal uygulaması, yumurtlama döngüsünün erken foliküler fazında premenopozal kadınlar tarafından üretilenlerle karşılaşılabilir ortalama serum estradiol konsantrasyonlarını üretir. Altı çalışmada 197 sağlıklı postmenopozal kadınlarda climaval transdermal sistemin uygulanmasından sonra östradiolün farmakokineti araştırıldı. Beş çalışmada, karın'ın boşalmasına Climaval transdermal sistem uygulandı ve altıncı çalışmada kalça ve karın'a göre uygulama karşılandı.

Climaval transdermal dağıtım sistemi, 7 günlük bir tedavi süresi boyu sürekli dolaşımdaki estradiol seviyelerine yol açan sağlam cilt boyu taşıyan estradiol kalıcıdan serbest bırakılır. Transdermal uygulamadan sonra özstradiolün sistem kullanılabilirliği, oral uygulamadan sonra yaklaşık20 kat daha yüksektir. Bu fark, transdermal yolda estradiol verildiğinde ilk geçiş metabolizmasının oluşmamasından kaynaklanmaktadır.

Biyoyararlanım çalışmasında, climaval 6.5 cm2 referans olarak Climaval 12.5 cm2 ile çalışılmıştır. Bu iki boyuttaki serumdaki ortalama estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmiştir.

Şekil 1: 6.5 cm2 Transdermal sistemin uygulanmasından ve 12.5 cm2 Climaval Transdermal sistemin uygulanmasından sonra ortalama Serum 17β-Estradiol konsantrasyonları ve zaman profili

Postmenopozal 24 kadın iki farklı sistem arasında 1 haftalık bir kırılma süresi ile 2 haftalık bir çaprazda çalışırken climaval 6.5 cm2 transdermal sistem için Climaval 12.5 cm2 transdermal sistem ile karşılaşıldığında doz oranı gösterilmiştir.

Postmenopozal 54 kadında yapılan 1 haftalık bir çalışmada, Climaval transdermal sistem (12.5 cm2 ve 25 cm2) için doz oranı da gösterilmiştir. Karında Climaval 25 cm2 ve 12.5 cm2 uygulaması sırasında estradiolün ortalama kararları durum seviyeleri (Cavg) sırasıyla yaklaşık 80 ve 40 pg/mL idi.

24 postmenopozal kadında 3 haftalık çokluuygulama çalışmasında, 25 cm2 Climaval transdermal sistem, yaklaşık 100 pg / ml'lik ortalama tepe estradiol konsantrasyonları (Cmax) üretimi. Her aşık aralığının (Cmin) sonundaki oluk değerleri yaklaşık 35 pg/mL idi. Her hafta neredeyse aynı serum eğrileri görüldü, bu da vücutta östradiol birikiminin az olduğunu veya hiç olmadığını gösterdi. Serum estron tepe ve çukur seviyeleri sırasıyla 60 ve 40 pg / mL idi.

Tek bir dozda, uygulama alanının etkisini karşılaştırmak için yapılan randomize, çaprazlamada, 38 postmenopozal kadın, karınve kalçalarda 1 hafta boyunca tek bir Climaval 25 cm2 transdermal sistem giydi. Estradiol serum konsantrasyon profilleri Şekil 2'de gösterilmiştir. Cmax ve Cavg değerleri, kalça uygulaması ile karın uygulamasına göre sırasıyla yüzde 25 ve yüzde 17 daha yüksekti.

Şekil 2: menopoz sonrası 38 kadının karına ve Kalçalarına Climaval Transdermal sistemin (25 cm2) bir haftalık uygulaması için gözlenen ortalama (±se) Estradiol serum konsantrasyonları

Tablo 2, Climaval transdermal sistemin değerlendirilmesi sırasında belirlenen estradiol farmakokinetik parametrelerinin bir özetini sunmaktadır.

Tablo 2: Farmakokinetik Özet (Ortalama Estradiol Değerleri)

Karın bölgesine uyguladıktan sonra her farmakokinetik parametrenin görmesi standart sapması ortasında 50 ıdi, bu da transdermal ilaç dağıtımı ile ilişkili önemli intersubject değişkenliğinin göstergesidir. Kalçaya uygulandıktan sonra her farmakokinetik parametrenin görmesi standart sapması, karanbölgesine uygulandıktan sonra daha düşük (örneğin, cmaksimum 39 yüz 62'ye karşı yüz ve Cavg 35 yüz 48'e karşı).

Dağıtım

Eksojen strojenlerin dağılımı endojen strojenlere benzer. Östrojenler vücutta yayın olarak dağıtılır ve genel seks hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler kanda dolaşır, büyük ölçüde SHBG ve albüm bağlanır.

Metabolizma

Eksojen özrojenler, endojen özrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki özrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de büyük bir idrar metaboliti olan estriole dönüştürülebilir. Özrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bagrsakta konjugatların biliyer sekresyonu ve bagrsakta hidrolik ve arkasından reabsorpsiyon yolu enterohepatik devridaime uğrar. Postmenopozal kadınlarda, dolaşımdaki özrojenlerin önemli bir kısmı, daha aktif özrojenlerin oluşumu için dolaşımdaki bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estron sülfat olarak bulunur

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte atılır.

Yapı

45-75 yaş arası 112 sağlıklı kadın 6.5 cm2 ve 12.5 cm2 Climaval boyutlarına karşı gelen plasebo transdermal sistemlerin adezyon potansiyellerinin açık etiketli bir çalışması yapıldı. Her kadın her iki transdermal sistemi de haftada bir, üst dış kar bölgesinde, üst üst 3 hafta sonunda uygulandı. Alt karın'ın ve kalçanın üst kadranının Climaval için onaylanmış uygulama alanları olduğuna dikkat edilmelidir.

Yapım değerlendirmesi, transdermal sistem aşınmasının her haftasının 2, 4, 5, 6, 7.günlerinde görsel olarak yapıldı. Her boyuttaki 333 transdermal sistem için toplam 1.654 adezyon görüntüsü yapılmıştır.

Bu gözlemlerin yaklaşık yüzde 90'ı, hem 6.5 cm2 hem de 12.5 cm2 transdermal sistemler için neredeyse hiç kaldırma göstermedi. Uygulanan toplam transdermal sistem sayısının yaklaşık yüzünde 5'i her boyut için tam bir dekolman gösterdi. Transdermal sistemlerin 18.75 cm2 ve 25 cm2 boyutlarındaki yapım potansiyelleri (günde 0.075 mg ve günde 0.1 mg) çalışılmamıştır.

Emme

Estradiol, sağlam cilt boyunca ve pasif bir emilim süresi ile sistem dolaşıma yayın ve stratum corneum boyunca diferansiyel hızlı sınırlayıcı faktördür.

14 günlük faz 1 çoklu doz çalışmasında, Climaval, sağ veya sol üst uyluğuna göre günde bir kez uygulamadan sonra hem auc0-24 hem de Cmax için sabit bir durumda özstradiolün doğru ve yakın doz oranlı farmakokinetini göstermiştir (Tablo 2).

Tablo 2: Climaval 0.1'in çok günlük dozlarını takiben 14. günde Estradiol için ortalama (%CV) farmakokinetik parametreler (başlangıç çizgisi için düzeltilmemiş) %

Estradiolün kararları durum serum konsantrasyonu, Climaval'ın üst durumuna göre günlük olarak uygulanmasından sonra 12. gün kadar elinde. 14.günde bir kez dozlamayı takiben ortalama (SD) serum estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmiştir.

Şekil 1: Climaval 0.1'in çokluk dozlarını takiben 14. gün ortalama (SD) serum Estradiol konsantrasyonları (başlangıç için Düzeltilmemiş değerler) %

Güneş kremlerinin ve diğer topikallerin climaval'ın sistem maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Topikal'den esinlenen jel onaylı ürünler kullanılarak yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal'den esinlenen ostrojen'den esinlenen jellerinin sistem maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Dağıtım

Eksojen strojenlerin dağılımı endojen strojenlere benzer. Östrojenler vücutta yayın olarak dağıtılır ve genel seks hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler kanda dolaşır, büyük ölçüde SHBG ve albüm bağlanır.

Metabolizma

Eksojen özrojenler, endojen özrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki özrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de büyük bir idrar metaboliti olan estriole dönüştürülebilir. Özrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bagrsakta konjugatların biliyer sekresyonu ve bagrsakta hidrolik ve arkasından reabsorpsiyon yolu enterohepatik devridaime uğrar. Postmenopozal kadınlarda, dolaşımdaki özrojenlerin önemli bir kısmı, daha aktif özrojenlerin oluşumu için dolaşımdaki bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estron sülfat olarak bulunur

Climaval'dan Estradiol, ilk geçiş metabolizmasını önler ve 0.42 ila 0.65 aralığında kararlılarda estradiol-estron oranlari saglar.

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte atılır. Estradiolün belirtsin terminal yarısı ömür, Climaval'ın uygulamasından yaklaşık 10 saat sonra ben.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalar da dahil olmak üzere belirli popülasyonlarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Estradiol Transferi İçin Potansiyel

Özradiol transferinin etkisi, bir uyku 1.0 g Climaval (tek doz) topikal olarak uygulanan sağlıklı postmenopozal kadınlarda değerlendirildi. Jel uygulamasından bir ve 8 saat sonra, 15 dakika sonunda bir partnerle doğrudanlık-kol teması kurdular. Erkek deneklerde başlangıç seviyesine göre özstradiol seviyelerinde bir miktar artarken, bu çalışmada transfer edilebilirlik derecesi sonuçsuz kaldı.

Yıkamanın Etkileri

200 cm2'lik bir alana 1.0 g Climaval uygulamadan sonra 16 sağlıklı postmenopozal kadında, uygulama alanının cilt yüzü Seviyeleri ve serum estradiol konsantrasyonları üzerindeki etkisi belirlendi. Uygulamadan 1 saat sonra uygulama alanının sabunlar ve su ile yıkan, tespit edilebilir tüm estradiol miktarlarını cilt yüzünden uzaklaştı ve özstradiolün ortalama topluluğu 24 saat maruzisinde yüz 30 ıla 38'lik bir azalmaya neden oldu.