Cicloral HEXAL

Transplantasyon

Katı organ nakli:

böbrek, karaciğer, kalp, akciğer, pankreas ve kombine kardiyopulmoner greftin reddi önlenmesi,

daha önce başka immünosupresif ilaçlar alan hastalarda greft reddinin tedavisi.

Kemik iliği nakli

kemik iliği nakli sonrası greft reddi önleme,

greft versus host (TPH) hastalığının önlenmesi ve tedavisi.

Nakil dışı endikasyonlar

Endojen üveit

geleneksel tedavinin hiçbir etkisi olmadığı veya ciddi yan etkilerin geliştiği durumlarda, bulaşıcı olmayan etiyolojinin aktif görme tehdit eden orta veya posterior üveiti,

retina tutulumu ile tekrarlanan inflamasyon atakları olan Behçet üveiti.

yetişkinlerde ve çocuklarda steroid bağımlı ve steroid dirençli nefrotik sendrom, minimal değişiklikler nefropati, fokal ve segmental glomerüloskleroz, membranöz glomerülonefrit gibi glomerüler patolojinin neden olduğu. İlaç Sandimmun^® Neoral^® remisyon indüksiyonu ve bakımı için kullanılabilir. Ayrıca, SCS'NİN neden olduğu remisyonu korumak için de kullanılabilir, bu da onların geri alınmasına izin verir.

Romatoid artrit

şiddetli aktif romatoid artrit formlarının tedavisi.

Sedef hastalığı

geleneksel tedavi etkisiz veya imkansız olduğunda şiddetli sedef hastalığının tedavisi.

Atopik dermatit

sistemik tedavi gerektiğinde şiddetli atopik dermatit formları.

Transplantoloji:

-böbrek, karaciğer, kalp, kombine kardiyopulmoner greft, akciğer veya pankreas transplantasyonundan sonra bağışıklığın bastırılması ve reddedilmesinin önlenmesi,

- kemik iliği nakli sonrası greft reddinin önlenmesi,

-greft-versus-host reaksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi.

Diğer hastalıklar:

- endojen üveit — enfeksiyöz etiyolojinin dışlanmasından sonra) - gözün orta veya arka kısmının aktif, görme tehdit eden üveiti, retinayı etkileyen tekrarlayan enflamasyon atakları olan üveit Behçet,

- şiddetli sedef hastalığı, genellikle önceki tedaviye direnç durumlarında,

- nefrotik sendrom, glukokortikoidlere bağımlı ve onlara dirençli (belirgin protein kaybı ile böbrek fonksiyon bozukluğu), vasküler glomerül patolojisine bağlı (minimal değişikliklerin nefropati, fokal ve segmental glomerülonefrit gibi hastalıklar),

- aktif seyrin şiddetli romatoid artrit formları (klasik yavaş hareket eden antiromatizmal ilaçların etkisiz olduğu veya kullanımının imkansız olduğu durumlarda),

- sistemik tedavi gösterildiğinde atopik dermatitin şiddetli formları.

Kemik iliği nakli ve katı organların (böbrek, karaciğer, kalp, kardiyopulmoner greft, akciğer veya pankreas) transplantasyonundan sonra reddetme reaksiyonunun önlenmesi ve tedavisi, t.H. hastalarda, daha önce tedavi edilen diğer bağışıklık baskılayıcılara, önleme ve tedavi reaksiyonlar «greft versus host», otoimmün hastalıklar: endojen üveit (aktif, tehdit görme orta veya arka arsa, gözleri non-enfeksiyöz etiyoloji etkisizliği konvansiyonel tedavi veya gelişiminde ciddi yan etkileri tedavisinde, üveit Behçet tekrarlayan inflamasyon atakları, t.H.

İçine, ne olursa olsun yemek. Günlük Sandimmun dozu^® Neoral^® her zaman 2 resepsiyona bölünmelidir.

İlaç Sandimmun'dan geçiş^® ilaç Sandimmun üzerinde^® Neoral^®

Mevcut veriler, Sandimmun ilacını alırken^® ilaç Sandimmun alarak^® Neoral^® 1: 1 doz oranını korurken, tam kanda belirlenen bazal siklosporin konsantrasyonlarının değerleri karşılaştırılabilirdir. Bununla birlikte, birçok hasta daha yüksek C değerlerine sahip olabilir_max ve ilaca maruz kalma süresinde artış (AUC). Hastaların küçük bir yüzdesinde, bu değişiklikler daha belirgindir ve klinik olarak anlamlı olabilir. Bunların büyüklüğü, başlangıçta kullanılan ilaç Sandimmun'dan siklosporin emilimindeki bireysel farklılıklara büyük ölçüde bağlıdır^®. biyoyararlanımı yüksek değişkenlik ile karakterizedir. Bazal konsantrasyonların değişken değerleri olan veya Sandimmun ilacı alan hastalarda^® çok yüksek dozlarda (sistik fibrozlu hastalarda, eşlik eden kolestaz veya zayıf safra salgısı olan transplante edilmiş karaciğer hastaları, çocuklarda veya transplante edilmiş böbrekli bazı hastalarda), siklosporin emilimi düşük veya kararsız olabilir, ancak ilaç Sandimmun'a geçildiğinde^® Neoral^® emilimi arttırmak mümkündür. Sonuç olarak, Sandimmun ilacını aldıktan sonra bu hasta popülasyonunda^® ilaç Sandimmun alarak^® Neoral^® 1: 1 doz oranını korurken, siklosporinin biyoyararlanımındaki artış normalden daha belirgin olabilir. Bu göz önüne alındığında, ilacın Sandimmun dozu^® Neoral^® bazal konsantrasyon aralığına ve ilgili endikasyonlara bağlı olarak bireysel seçim ile azaltılmalıdır. İlaç Sandimmun'dan siklosporin emilimi^® Neoral^® daha az değişken ve bazal konsantrasyon ve biyoyararlanım arasındaki korelasyon (AUC değerlerine göre) sandimmun ilacının kullanımından çok daha belirgindir^®. Bu, kandaki siklosporin konsantrasyonunun bazal seviyesini, ilacın terapötik kontrolü için daha net ve güvenilir bir parametre haline getirir.

Çünkü ilaç Sandimmun'dan geçiş^® ilaç Sandimmun üzerinde^® Neoral^® ilacın maruziyetinin artmasına neden olabilir, aşağıdaki kurallara uyulmalıdır.

Transplantasyon sonrası hastalarda Sandimmun ile tedavi^® Neoral^® sandimmun ilacının önceki kullanımı ile aynı günlük dozla başlamalıdır^®. Tam kandaki siklosporinin bazal konsantrasyonu, ilaca geçişten sonra 4-7 gün içinde izlenmelidir. Sandimmun^® Neoral^®. Ayrıca, serum kreatinin ve kan basıncı gibi klinik güvenlik parametreleri geçişten sonraki ilk 2 ay boyunca izlenmelidir. Kandaki siklosporinin bazal konsantrasyonu terapötik aralığın dışındaysa ve / veya klinik güvenlik parametrelerinde bir bozulma varsa, doz buna göre ayarlanmalıdır.

Transplantasyonla ilişkili olmayan endikasyonlar için tedavi edilen hastalarda, Sandimmun ile tedavi^® Neoral^® ilaç Sandimmun kullanırken aynı doz ile başlamalıdır^®. Geçişten 2, 4 ve 8 hafta sonra serum kreatinin konsantrasyonu ve kan basıncı izlenmelidir. Serum kreatinin konsantrasyon değerleri veya kan basıncı seviyesi geçişten önce olanlara göre belirgin bir şekilde yükselirse veya kreatinin konsantrasyon değerleri Sandimmun ile tedaviden önceki oranlara göre 0'dan fazla arttıysa^® birden fazla boyutta, doz %-50 oranında azaltılmalıdır (ayrıca «ek endikasyonlara» bakınız). Serumdaki Konsantrasyon P'den fazla artarsa, dozu P oranında azaltmak gerekir. Toksik etki veya ilacın etkisizliği durumunda, kandaki siklosporinin bazal konsantrasyonları da izlenmelidir.

Oral uygulama için aşağıdaki doz aralıkları sadece öneri olarak düşünülmelidir. Kandaki siklosporin konsantrasyonunun genel olarak izlenmesi gereklidir, bunun için monoklonal antikorların kullanımına dayanan bir radyoimmünolojik yöntem kullanılabilir. Elde edilen sonuçlara dayanarak, çeşitli hastalarda istenen siklosporin konsantrasyonunu elde etmek için gerekli doz miktarı belirlenir.

Transplantasyon

Katı organ nakli

Sandimmun ile tedavi^® Neoral^® için başlamalıdır 12 10 ila 15 mg/kg arasında bir dozda ameliyattan önce saat, bölünmüş 2 alımı. İçinde 1-2 hafta ameliyattan sonra, ilaç aynı dozda günlük olarak reçete edilir, daha sonra doz yavaş yavaş azalır, kandaki siklosporin konsantrasyonunun kontrolü altında, bir idame dozu elde etmek için 2-6 mg/kg/gün, bölünmüş 2 doz.

İlaç Sandimmun^® Neoral^® diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde atayın (GCS ile birlikte ve aynı zamanda kombine üç bileşenli (ilaç Sandimmun) bir parçası olarak^® Neoral^® GCS azatioprin) veya dört bileşenli (ilaç Sandimmun^® Neoral^® GCS azatioprin preparatları mono veya poliklonal antikorlar) tedavisi. Reddetme riski yüksek olan hastalarda dört bileşenli şema kullanılır. İlaç Sandimmun durumunda^® Neoral^® kombinasyon tedavisi rejimlerinin bir parçası olarak, dozu tedavinin ilk aşamasında (3-6 dozunda 2 mg/kg/gün) azaltılabilir veya tedavi sırasında kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunu ve güvenlik göstergelerinin dinamiklerini (üre konsantrasyonu, serum kreatinin, kan basıncı) dikkate alarak ayarlanabilir.

Kemik iliği nakli

İlk doz, nakilden önceki gün uygulanmalıdır. Çoğu durumda, intravenöz uygulama tercih edilir, önerilen doz 3-5 mg / kg / gündür. Aynı dozda infüzyon uygulaması, transplantasyondan hemen sonra 2 haftaları için devam eder, daha sonra sandimmun ile oral idame tedavisine geçer^® Neoral^® yaklaşık 12,5 mg/kg'lık bir günlük dozda 2 doza bölünmüştür. İdame tedavisi en az 3 ay (tercihen 6 ay) gerçekleştirilir, bundan sonra doz, transplantasyondan sonraki 1 yıl içinde ilacın tamamen kesilmesine kademeli olarak azaltılır. İlaç Sandimmun ise^® Neoral^® tedavinin ilk aşaması için reçete edilir, önerilen günlük doz, nakilden önceki günden itibaren 12,5–15 mg/kg'dır (2 alımında).

Sindirim sistemi hastalıklarının varlığında, emilimde bir azalmaya yol açarsa, sandimmun ilacının daha yüksek dozları gerekebilir^® Neoral^® veya sandimmun ilacının IV infüzyonlarının kullanımı^®.

İlacın kesilmesinden sonra Sandimmun^® bazı hastalar, tedaviye devam edildikten sonra genellikle gerileyen greft-versus-host hastalığı (TPH) geliştirebilir. Bu durumu zayıf bir biçimde kronik seyrinde tedavi etmek için sandimmun ilacı kullanılmalıdır^® Neoral^® düşük dozlarda.

Nakil dışı endikasyonlar

Endojen üveit

İçine. Remisyonun indüksiyonu için, ilaç aktif inflamasyon belirtilerinin kaybolması ve görme keskinliğinin iyileştirilmesi için 5 dozunda 2 mg/kg'lık bir başlangıç günlük dozunda reçete edilir. Tedavi edilmesi zor olan durumlarda, doz kısa bir süre için 7 mg/kg/güne arttırılabilir.

Durumu Tek bir ilaç Sandimmun ile kontrol edemiyorsanız^® Neoral^® daha sonra, ilk remisyona ulaşmak veya bir enflamasyon saldırısını hafifletmek için, sistemik kortikosteroidler (prednizolon, günlük doz 0.2–0.6 mg/kg veya eşdeğer dozda başka bir kortikosteroid) eklenebilir.

İdame tedavisi sırasında, doz, hastalığın remisyonu sırasında 5 mg / kg / günü geçmemesi gereken en düşük etkili doza ulaşana kadar yavaş yavaş azaltılmalıdır.

Nefrotik sendrom

Remisyonun indüksiyonu için önerilen günlük doz 5 mg/kg'dır — yetişkinler için ve 6 mg/kg — proteinüri hariç, normal böbrek fonksiyonuna bağlı olarak 2 dozdaki çocuklar için. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozu 2,5 mg / kg / günü geçmemelidir. Bir ilacı kullanırken Sandimmun^® Neoral^® özellikle steroid dirençli hastalarda tatmin edici bir etki elde etmek mümkün değildir, daha sonra oral kortikosteroidlerin düşük dozlarıyla birleştirilmesi önerilir. 3 ay tedaviden sonra iyileşme sağlanamazsa, ilaç Sandimmun^® Neoral^® iptal etmeliyiz.

Dozlar, etkinlik göstergeleri (proteinüri) ve güvenlik (serum kreatinin konsantrasyonu) dikkate alınarak ayrı ayrı seçilmelidir, ancak 5 mg/kg/gün dozunu aşmamalıdır — yetişkinler için ve 6 mg/kg/gün — çocuklar için.

İdame tedavisi için doz kademeli olarak en az etkili olana indirilmelidir.

Romatoid artrit

Tedavinin ilk 6 haftaları için önerilen doz 3 dozunda 2 mg/kg/gündür. Yetersiz etki durumunda, tolere edilebilirlik izin verirse günlük doz kademeli olarak arttırılabilir, ancak 5 mg / kg'ı geçmemelidir. tam etkinliği elde etmek için sandimmun ile 12 haftaya kadar tedavi gerekebilir^® Neoral^®.

İdame tedavisi için doz, ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir.

İlaç Sandimmun^® Neoral^® düşük dozlarda GCS ve/veya NSAID'LER ile birlikte reçete edilebilir. İlaç Sandimmun^® Neoral^® ayrıca, metotreksat monoterapisine yetersiz yanıt veren hastalarda düşük dozlarda haftalık metotreksat ile kombine edilebilir. Sandimmun ilacının başlangıç dozu^® Neoral^® 2,5 dozunda 2 mg/kg/gün iken, doz toleransla sınırlı bir seviyeye yükseltilebilir.

Sedef hastalığı

Dozaj rejimi ayrı ayrı seçilmelidir. Remisyonun indüksiyonu için önerilen başlangıç dozu 2,5 alımında 2 mg/kg/gündür. 1 ay tedaviden sonra iyileşme yokluğunda, günlük doz kademeli olarak arttırılabilir, ancak 5 mg / kg'ı geçmemelidir. 6 hafta tedaviden sonra sedef hastalığının belirtilerinden tatmin edici bir yanıt verilmediyse, 5 mg/kg/gün dozunda veya etkili doz belirlenen güvenlik parametrelerini karşılamadığında tedavi kesilmelidir.

Daha yüksek bir başlangıç dozu kullanımı 5 mg/kg / gün hastalarda haklı olabilir, durumu hızlı iyileşme gerektirir. Tatmin edici bir cevap elde edilirse, sandimmun ilacı^® Neoral^® iptal edilebilir ve sonraki nüks, sandimmun ilacının yeniden atanmasıyla tedavi edilebilir^® Neoral^® önceki etkili dozda. Bazı hastalar uzun süreli bakım tedavisi gerektirebilir.

İdame tedavisi için, dozlar minimum etkili seviyede ayrı ayrı seçilmelidir, 5 mg / kg / günü geçmemelidir.

Atopik dermatit

Dozaj rejimi ayrı ayrı seçilmelidir. Önerilen başlangıç dozu 2.5-5 alımında 2 mg / kg / gündür. 2,5 mg/kg/gün başlangıç dozu iki hafta içinde tatmin edici bir yanıt elde etmek için izin vermiyorsa, günlük doz hızla maksimum arttırılabilir — 5 mg / kg. hastalığın hızlı ve yeterli kontrol çok şiddetli vakalarda başlangıçta 5 mg/kg/gün dozunu kullanarak elde edilebilir. Tatmin edici bir yanıt elde edildiğinde, doz kademeli olarak azaltılmalı ve mümkünse Sandimmun ilacı^® Neoral^® iptal etmeliyiz. Nüks durumunda, sandimmun ilacının tekrarlanan bir seyri yapılabilir^® Neoral^®.

8 hafta süren tedavinin deriyi temizlemek için yeterli olabileceği gerçeğine rağmen, gerekli tüm göstergelerin zorunlu olarak izlenmesi koşuluyla, 1 yıla kadar süren tedavinin etkili ve iyi tolere edildiği gösterilmiştir.

Yaşlı hastalarda uygulama

Sandimmun ilaç deneyimi^® Neoral^® yaşlı hastalarda sınırlıdır.

Romatoid artrit tedavisinde siklosporin kullanımı ile ilgili klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü hastaların oranı .5 idi. Bu hastaların sistolik hipertansiyon geliştirme olasılığının daha yüksek olduğu ve aynı zamanda siklosporin ile tedavi edilen 50 aylarından sonra başlangıçtaki 3-4% ' den daha yüksek serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış olduğu gösterilmiştir.

Sandimmun ilacının klinik çalışmalarına kayıtlı 65 yaş ve üstü hasta sayısı^® Neoral^® greftli hastaların yanı sıra sedef hastalığı olan hastalar, belirli bir hasta kategorisinde tedaviye yanıtın genç hastalarda tedaviye yanıttan farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli değildi. Klinik uygulamada siklosporin kullanımı ile ilgili mevcut diğer bilgilere dayanarak, yaşlı ve genç hastalarda tedaviye cevabın farklı olmadığı sonucuna varılabilir. Yaşlı hastalar için doz seçimi dikkatli bir şekilde yapılmalıdır, genellikle tedavi karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyon bozukluğunun daha sıklığını dikkate alarak ve eşlik eden hastalıkları veya diğer eşlik eden terapileri dikkate alarak en düşük dozla başlar.

Endojen üveit, sedef hastalığı ve atopik dermatit için ek dozaj rejimi endikasyonları

İlaç Sandimmun beri^® Neoral^® böbrek fonksiyonunu bozabilir, tedaviden önce en az iki boyutta güvenilir bir başlangıç serum kreatinin konsantrasyonu oluşturulmalıdır. Kreatinin konsantrasyonu, tedavinin ilk 2 ayı boyunca 3 haftalık aralıklarla izlenmelidir. Gelecekte, kreatinin konsantrasyonu sabit kalırsa, Ölçümler aylık olarak yapılmalıdır... Dozun azaltılması bir ay içinde kreatinin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açmazsa, Sandimmun ile tedavi^® Neoral^® durdurulması gerekiyor.

Sandimmun ile tedavi sırasında tedavinin kesilmesi de gereklidir^® Neoral^® kan basıncında kontrolsüz bir artış var.

Nefrotik sendromda dozlama rejimi için ek talimatlar

İlaç Sandimmun beri^® Neoral^® böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olabilir, sık sık kontrol etmek gerekir. Serum kreatinin konsantrasyonu, başlangıç değerlerinin 0'undan fazla ve birden fazla boyutta artmaya devam ederse, sandimmun dozunda bir azalma gereklidir^® Neoral^® yüzde 25-50. Başlangıçta bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalar için, başlangıç dozu 2.5 mg/kg / gün olmalıdır. Bu hastaların durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesini sağlamak gereklidir.

Romatoid artrit için doz rejimi için ek talimatlar

İlaç Sandimmun beri^® Neoral^® böbrek fonksiyonunu bozabilir, tedaviden önce en az iki boyutta serum kreatinin güvenilir bir başlangıç konsantrasyonu kurulmalıdır. Kreatinin konsantrasyonu, tedavinin ilk 3 ayı boyunca 2 haftalık aralıklarla ve daha sonra aylık olarak izlenmelidir. 6 ay tedaviden sonra, serum kreatinin konsantrasyonu, altta yatan hastalığın stabilitesine bağlı olarak her 4-8 haftasında, eşzamanlı olarak kullanılan tedavi ve eşlik eden hastalıklarda belirlenmelidir. Sandimmun dozunu arttırırken daha sık kontrol gereklidir^® Neoral^®. nsaıd'lerin eşlik eden tedavisine katılırken veya dozlarını arttırırken.

Serum kreatinin konsantrasyonu, başlangıç değerlerinin 0'undan fazla ve birden fazla boyutta artmaya devam ederse, dozu azaltmak gerekir. Serum kreatinin konsantrasyonu P'den fazla artarsa, dozu P oranında azaltmak gerekir. Kreatinin konsantrasyon değerleri laboratuvar normunda kalmaya devam etse bile bu öneriler yapılmalıdır. Dozun azaltılması bir ay içinde kreatinin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açmazsa, Sandimmun ile tedavi^® Neoral^® durdurulması gerekiyor.

Sandimmun ile tedavi sırasında tedavinin kesilmesi de gereklidir^® Neoral^® kan basıncında kontrolsüz bir artış var.

Sandimmun ilacının uygulama ve depolama özellikleri^® Neoral^®

Sandimmun ilaç kapsülleri^® Neoral^® ihtiyaç duyulana kadar blister ambalajda bırakılmalıdır. Blister paketini açtıktan sonra karakteristik bir koku hissedilir. Bu normal bir olgudur. Kapsüller tamamen yutulmalıdır.

Sandimmun ilacının kullanımı için talimatlar^® Neoral^® oral uygulama için bir çözelti şeklinde

I. ilk kullanımda

1. Kaldırmak için plastik kapak.

2. Sızdırmazlık halkasını tamamen yırtın.

3. Siyah fişi çıkarın ve atın.

4. Şişenin boynuna beyaz bir stoper ile bir kuvvet tüpü itin.

5. Ölçüm şırıngasını beyaz tıpaya sokun.

6. Öngörülen doza karşılık gelen ölçüm şırıngasında çözelti hacmini çevirin.

7. Tüm büyük kabarcıkları, pistonu birkaç kez ileri ve geri hareket ettirerek, öngörülen dozaja ve flakona göre çözeltinin hacmini içeren şırıngayı ayırmadan önce çıkarın. Birkaç çok küçük vezikülün varlığı önemli değildir ve dozu hiçbir şekilde etkilemez.

II. Sonraki kullanımda, Madde 5 ile başlayın.

İlaç sandimmun çözeltisini almadan hemen önce^® Neoral^® şişeden bir ölçüm şırıngasıyla (yukarıda belirtildiği gibi) alın, Bir bardak veya bardağa aktarın ve portakal veya elma suyu ile karıştırın. Diğer alkolsüz içecekleri de kullanabilirsiniz (bireysel tada göre). Eklenen içecek ve çözelti iyice karıştırılmalıdır. Sitokrom P450 enzim sistemi ile etkileşim olasılığı göz önüne alındığında, greyfurt suyu kullanmayın. Ölçüm şırıngasının karıştırma içeceği ile temas etmesine izin vermeyin. Şırıngayı su veya başka bir sıvı ile yıkamayın.

İlaç Sandimmun^® Neoral^® çözelti formunda, şişenin açılmasından itibaren 2 ay boyunca kullanılmalı ve 15 ila 30 °C arasında, tercihen uzun süreli depolama süreleri için 20 °C'den daha düşük olmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır, çünkü ilaç, düşük sıcaklıkta katılaşmaya eğilimli doğal kökenli yağlı bileşenler içerir. 20 °C'nin altındaki sıcaklıklarda, ilaç, sıcaklık 30 °C'ye yükseldiğinde kaybolan jöle benzeri bir tutarlılık alabilir. Bununla birlikte, ihmal edilebilir miktarda pul veya hafif sedimantasyon kalabilir. Bu fenomenler ilacın etkinliğini ve güvenliğini etkilemez ve ölçüm şırıngasıyla dozlama doğru kalır

İçine, yemek yerken, her zaman günün aynı saatinde.

Çözeltiyi almadan hemen önce içme suyu ile seyreltin (ancak plastik bir bardakta değil). Dozun mümkün olduğunca tamamen alınması için, bir kez daha bardağa sıvı ekleyebilir ve içebilirsiniz.

İlaç, 0.1 ml aralıklarla 0,5 ila 4 ml arasında bir derecelendirme ile birlikte verilen bir ölçüm şırıngası ile seçilmelidir.

Kapsüller-çiğnemeden, su ile yıkanır.

İlacın günlük dozu her zaman 2 ayrı dozlara bölünmelidir.

İlacı greyfurt suyu ile alamazsınız.

Organ nakli (diğer immünsüpresif ajanlar ile kombinasyon halinde): yetişkinler, başlangıç dozu — 10-14 mg/kg günde 2 aralıklarla 12 Hayır.bu doz, ameliyattan sonra 1-2 hafta boyunca kullanılır. Daha sonra, kandaki siklosporin seviyesini kontrol ederek, dozu 2 dozunda günde 2-6 mg/kg'a yavaş yavaş azaltın.

Sonraki kullanım için kandaki ilacın terapötik aralığı 100 ila 400 ng / ml'dir.

Böbrek transplantasyonunda, önerilen alt sınırdaki dozların, yani 3-4 mg/kg'ın altında olduğu ve yaklaşık 100 ng/mL'lik bir kan konsantrasyonunun reddedilme reaksiyonları geliştirme riskine yol açtığı gösterilmiştir.

Glukokortikoidlerin eşzamanlı kullanımı ile transplantasyondan 1 ay sonra bazı hastalar 5 mg/kg'ın altında bir doz önerilir.

Kemik iliği nakli: siklosporin ve metotreksatın kısa süreli bir kombinasyonu genellikle tavsiye edilir. İlacın dozu ayrı ayrı seçilir. Ameliyattan 1-2 gün önce, günde 2.5–5 mg/kg'lık bir dozda siklosporin intravenöz uygulaması önerilir. İlacın oral uygulaması mümkün olduğunda, 12,5 ayları için 2 dozunda günde 3-6 mg/kg'lık bir dozda kapsül almaya devam edin. Daha sonra, doz, tedavinin sonuna kadar kademeli olarak azaltılır.

Akut greft-karşı-konakçı reaksiyon tedavisi: başlangıç dozu-12.5-15 mg/kg günde 2 doz. 50 gün sonra, 5 haftaları için her seferinde 1% dozunu azaltmaya başlayın ve 20 haftaları boyunca tedaviyi iptal edin.

Siklosporin kesildikten sonra akut bir reaksiyon tekrar gelişirse, ilaçla tekrar tedavi edilmelidir.

Organ nakli, kemik iliği ve akut greft-versus-konakçı reaksiyonu ile ilacı alırken gastrointestinal sistemden geçici şikayetler varsa, ilacın önerilen günlük dozunun 1/3'ünü bir kez intravenöz olarak (uygun dozaj formları) uygulayabilirsiniz.

Şiddetli endojen üveit: başlangıç dozu-5-10 mg / kg / gün 2 resepsiyonda iltihaplanma ve görme keskinliği düzelene kadar.

Akut vakalarda, ek 0,2–0,6 mg/kg/gün prednizolon veya başka bir benzer glukokortikoid reçete edilebilir.

İdame tedavisi sırasında, minimum etkili doz elde edilene kadar doz yavaşça azaltılmalıdır.

Kandaki siklosporin konsantrasyonunun terapötik seviyesi 100 ila 150 ng / ml'dir.

Küçük çocuklar için bu endikasyonlara göre ilacın atanması hakkında bilgi yoktur. 5 yaşın üzerindeki çocuklarda siklosporin kullanımı ile ilgili tek veriler vardır.

Şiddetli sedef hastalığı formları: gerici semptomların giderilmesi için-2,5 alımında 2 mg / kg. 1 ay sonra cilt durumunda bir iyileşme olmazsa, dozu 1 mg/kg, maksimum 5 mg/kg'a 2 dozunda kademeli olarak artırabilirsiniz. Tekrarlanan tedavi ile doz en az etkili olmalıdır.

5 hafta sonra 6 mg/kg dozunu kullanırken önemli bir iyileşme olmazsa, ilacı iptal etmek gerekir.

Nefrotik sendrom: nefrotik sendromun regresif semptomlarını hafifletmek için, yetişkinlerde 5 mg/kg'dan daha yüksek olmayan ve çocuklarda 6 mg/kg'dan daha yüksek olmayan dozların kullanılması, normal böbrek fonksiyonuna bağlı olarak 2 ayrı dozlara bölünmesi önerilir. Bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalar için (yetişkinlerde 200 µmol/L'den yüksek serum kreatinin Cl ve çocuklarda 140 µmol/l kontrendikasyonlardır), siklosporinin başlangıç dozu 2.5 mg / kg'ı geçmemelidir.

Kandaki siklosporinin terapötik olarak etkili konsantrasyonlarının seviyesi 60 ila 160 ng / ml'dir. konsantrasyon seviyesini kontrol etmek, mümkünse, her gün ve daha sonra her 2 haftasında olmalıdır.

Tedavinin ilk 3 ayında, serum kreatinin seviyesini düzenli olarak izlemek gerekir (normal böbrek fonksiyonu ile — her 2 hafta, bozulmuş — haftalık). Kreatinin istikrarlı bir seviyede, bu miktarı 2 ay aralıklarla kontrol edebilirsiniz.

Hastanın ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu varlığında, siklosporinin başlangıç dozu 25-50 % azaltılmalıdır.

Glukokortikoid dirençli nefrotik sendromu olan hastalar için, tek bir siklosporinin etkinliği yeterli değilse, siklosporinin düşük doz glukokortikoidlerle kombinasyonu önerilir.

Şiddetli romatoid artrit: tedavinin ilk 6 haftaları - 2,5 alımında 2 mg / kg. İlacın iyi tolere edilmemesi durumunda, dozu azaltmak mümkündür. Ayrıca, doz, hastalığın seyrine ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır ve en az etkili olmalıdır. Günlük dozu aşmamalıdır 4 mg / kg. acil durumlarda, siklosporin dozunu 5 mg/kg'a yükseltmek mümkündür.

Siklosporin, düşük doz glukokortikoidler ve/veya NSAID'LER ile kombinasyon halinde verilebilir.

Atopik dermatitin şiddetli formları: hastalığın akut resmini çıkarmak için-2 dozda 2.5 mg/kg. 2 haftalarından sonra önemli bir iyileşme olmazsa, siklosporin dozunu maksimum 5 mg/kg'a çıkarmak gerekir.

İzole en şiddetli vakalarda, siklosporin 5 mg/kg başlangıç dozunun kullanılması gereklidir. iyileşme başlangıcında, ilacın dozunda kademeli bir azalma gereklidir. Siklosporin ile 6 haftalık tedaviden sonra önemli bir iyileşme yoksa veya etkili dozlar yukarıda önerilenlere uymuyorsa, ilaçla tedaviyi iptal etmek gerekir.

Çocuksulara: 1 yaşın altındaki çocuklarda siklosporin deneyimi önemsİzdİr. 1 yaşın üzerindeki çocuklar normal dozlarda siklosporin reçete edilir. Çocuklarda yetişkinlere göre daha yüksek dozlarda siklosporin HEKSAL kullanma deneyimi vardır. Çocuklarda siklosporin klirensinin daha yüksek olduğu gösterilmiştir, bu nedenle kanda benzer konsantrasyonlara ulaşmak için daha yüksek dozların kullanılması gereklidir.

Yaşlı hastalar için dozaj: yaşlı hastalarda siklosporin kullanımı hakkında yeterli veri bulunmamaktadır. Bu durumda yaşa bağlı faktörler, özellikle bozulmuş böbrek fonksiyonu dikkate alınmalı ve uygun doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için dozaj: organ nakli için bu hasta kategorisinde siklosporin kullanımı hakkında çok fazla veri yoktur. Bununla birlikte, serum kreatinin değerindeki artış veya kreatinin klirensindeki düşüş göz önüne alındığında, özellikle böbrek transplantasyonundan sonra ve reddetme reaksiyonları geliştirme olasılığı göz önüne alındığında, doz, hastalık resminin tam kontrolü ve kandaki siklosporin seviyesinin zorunlu olarak belirlenmesinde risk faktörleri ve faydaları dikkate alınarak seçilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için dozaj: karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, siklosporinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olabilir. Bu durumda, kandaki siklosporin konsantrasyonunun seviyesini sürekli olarak izlemek ve gerekirse doz ayarlamaları yapmak gerekir.

Uygulama süresi: organ nakli dışında bir önleme tedavisinin akut reaksiyonlar graft-versus-host kullanım süresi yoktur, ağır endojen увеиты — 3 ila 16 ay, şiddetli sedef hastalığı, genellikle 12 hafta, nefrotik sendrom, — eğer 3 ay tedavi, siklosporin kalır belirtiler nefrotik sendrom, tedavi kesilmelidir ilaç .. vs. gibi .. vs., ağır romatoid artrit artrit — mevcut klinik uygulama deneyimi siklosporin sonraki 12 ay ise 3 aylık tedavinin gözlenen ilacın etkinliği ıptal edıp onun alımı, ağır, dayanıklı, tedavi şekilleri atopik dermatit genellikle 6-8 hafta.

İçine, organ nakli sırasında - 10-15 mg/kg'lık bir dozda, ameliyattan önce 4-12 saat boyunca, daha sonra 1-2 haftaları için günlük olarak bir kez, daha sonra doz yavaş yavaş bakım için azaltılır (genellikle 2-6 mg/kg). Otoimmün hastalıklarda, KDV. romatoid artrit — İlk 3 haftaları için 2 alımında 6 mg/kg. Yetersiz etki durumunda, tatmin edici tolere edilebilirlik koşuluyla günlük doz kademeli olarak artar. Maksimum günlük doz - 5 mg / kg. tedavi seyri - 12 haftaya kadar.

İdame tedavisi için doz, ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir. Küçük dozlarda glukokortikoidler ve/veya NSAID'LER ile kombinasyon mümkündür.

Remisyon indüksiyonu için sedef hastalığında 2.5 mg/kg / gün içinde 2 alımı, hastalığın şiddetli vakalarında hızlı bir şekilde etki elde etmek için başlangıç dozu 5 mg/kg (5 haftaları için 6 mg/kg'lık bir günlük dozda kullanıldığında klinik etki yoktur-ilaç iptal edilir).

Atopik dermatit ile başlangıç dozu 2.5 mg/kg/gün, ağır vakalarda 5 mg/kg / gün'e yükseltilir. Olumlu bir klinik sonuç elde edildiğinde, doz tamamen iptal edilene kadar kademeli olarak düşürülür.

Siklosporine veya ilacın başka bir bileşenine aşırı duyarlılık.

Nakil dışı endikasyonlar için

böbrek fonksiyon bozukluğu (bu bozuklukların kabul edilebilir derecede nefrotik sendromlu hastalar hariç),

kontrolsüz arteriyel hipertansiyon,

yeterli tedaviye uygun olmayan bulaşıcı hastalıklar,

malign neoplazmlar.

Dikkatle:

gebelik,

emzirme dönemi.

Siklosporin ve ilacın diğer bileşenlerine, hamilelik ve emzirme dönemine karşı aşırı duyarlılık.

Siklosporin veya bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Siklosporin kullanımı ile ilişkili birçok yan etki, doz azaltımında doza bağımlı ve geri dönüşümlüdür. Yan etkilerin sıklığı ve şiddeti değişebilir, ancak yan etkilerin spektrumu genellikle farklı endikasyonlarda aynıdır. Transplantasyon geçiren hastalarda, daha yüksek doz ve daha uzun tedavi süresi nedeniyle, yan etkiler daha sık görülür ve genellikle diğer endikasyonları olan hastalara göre daha belirgindir. Siklosporin girişinde / ile anafilaktoid reaksiyon vakaları gözlenmiştir. Siklosporin ile immünosupresif tedavi veya siklosporin içeren kombinasyon tedavisi alan hastalar, lokal ve genelleştirilmiş enfeksiyonlar (viral, bakteriyel, fungal etiyoloji) ve paraziter istilalar geliştirme riskini artırır. Daha önce var olan bulaşıcı hastalıkların alevlenmesi de mümkündür. Enfeksiyöz lezyonların ölümcül olduğu vakalar bildirilmiştir. Siklosporin ile immünosupresif tedavi veya siklosporin içeren kombinasyon tedavisi alan hastalarda, lenfoma, lenfoproliferatif hastalıklar ve malign neoplazmlar, özellikle cilt riski artar. Malign neoplazmların insidansı, immünosupresif tedavinin yoğunluğu ve süresi arttıkça artar. Advers olayların insidansı aşağıdaki gibi değerlendirildi: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100, <1/10), bazen (≥1/1000, <1/100), nadiren (≥1/10000, <1/1000), çok nadiren (<1/10000), bireysel mesajlar dahil

Üriner sistemden: çok sık - böbrek fonksiyon bozukluğu(bkz. «özel talimatlar»).

Kardiyovasküler sistemden: çok sık-kan basıncında bir artış.

Sinir sisteminden: çok sık tremor, baş ağrısı, sık sık, parestezi, bazen de belirtiler, ensefalopati gibi nöbetler, kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, yavaş reaksiyonlar, ajitasyon, uyku bozukluğu, görme bozukluğu, kortikal körlük, koma, taraflidir, serebellar ataksi, nadir — motor polinöropati çok seyrek — papil dahil olmak üzere meme ucu optik sinir, ikincil ile ilgili olarak benign intrakranial hipertansiyon.

Sindirim sisteminden: genellikle-anoreksiya, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, diş eti hiperplazisi, karaciğer fonksiyon bozukluğu, nadiren-pankreatit.

Metabolizma tarafında: çok sık-hiperlipidemi, genellikle-hiperürisemi, hiperkalemi, hipomagnezemi, nadiren-hiperglisemi.

Kas-iskelet sistemi: genellikle-kas spazmları, miyalji, nadiren-kas zayıflığı, miyopati.

Hematopoetik sistemden: bazen-anemi, trombositopeni, nadiren-mikroanjiyopatik hemolitik anemi, hemolitik üremik sendrom.

Dermatolojik reaksiyonlar: genellikle-hipertrikoz, bazen-alerjik döküntü.

Vücudun bir bütün olarak: genellikle yorgunluk, bazen şişme, kilo artışı.

Endokrin sistemden: nadiren-adet döngüsünün ihlali, jinekomasti.

Siklosporinin yan etkileri doza bağlıdır ve ilacın dozunda bir azalma ile azaltılır.

Böbrekler: en sık, özellikle tedavinin ilk haftalarında, kan serumunda kreatinin ve Üre seviyelerinin yükselmesi ile ilişkili komplikasyonlardır. Bu fenomenler böbreklerde fonksiyonel bir değişiklik ile ilişkilidir, doza bağlıdır ve azaldığında azalır.

Hematopoetik sistem: belki anemi gelişimi, nadiren-lökopeni. İzole vakalarda-trombositopeni ve mikroanjiyopatik hemolitik anemi.

Cilt: genellikle-cildin aşırı tüylenmesi, nadiren-döküntü, saç dökülmesi, alerjik cilt reaksiyonları, cildin kızarıklığı, kaşıntı.

Kardiyovasküler sistem: genellikle - arteriyel hipertansiyon, daha az sıklıkla — KKH.

Bağışıklık sistemi: malign ve lenfoproliferatif bozukluklar mümkündür. Sedef hastalığı tedavisinde, benign lenfoproliferatif bozuklukların yanı sıra ilaç kesildiğinde kaybolabilecek B ve T hücreli lenfomalar da mümkündür.

Sindirim sistemi:

Kas sistemi: nadiren-kas krampları, kas ağrıları, kas güçsüzlüğü.

Sinir sistemi ve duyu organları: genellikle-titreme, yorgunluk, parestezi - çoğunlukla tedavinin ilk haftalarında. Nadiren - motor polinöropati, ensefalopati belirtileri (konvülsiyonlar, uyuşukluk, oryantasyon bozukluğu, reaksiyonların yavaşlaması, psikomotor ajitasyon, uyku bozukluğu, görme bozuklukları, kortikal körlük, koma, parezi, serebellar ataksi).

Laboratuvar göstergeleri, metabolizma: genellikle-kan serumundaki lipid içeriğinde tersinir hafif bir artış, ayrıca kilo alımı, hiperglisemi, hiperürisemi, hiperkalemi, hipomagnezemi.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: yorgun hissetmek, baş ağrısı, parestezi, kasılmalar, nadiren-kas spazmları, miyopati, titreme.

Karaciğer nakli sonrası hastalarda ensefalopati, görme bozukluğu, bilinç, hareketlerin koordinasyon bozukluğu belirtileri tanımlanmıştır.

Sindirim sistemi kısmında: bağırsak hiperplazisi, iştah kaybı, mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, pankreatit, karaciğer fonksiyonunun Olası tersinir bozuklukları, bilirubin konsantrasyonunun artması, kandaki karaciğer enzimleri (bu bozuklukların şiddeti ilacın dozuna bağlıdır).

Genitoüriner sistemden: böbrek fonksiyon bozukluğu, serum kreatinin ve Üre konsantrasyonunun artması (tedavinin ilk birkaç haftasında gözlenir, doza bağımlıdır ve doz azaldığında azalır). Uzun süreli tedavi ile böbreklerde yapısal değişiklikler gelişebilir (interstisyel fibroz).

Kardiyovasküler sistem ve kandan (hematopoez, hemostaz): artan kan basıncı( özellikle kalp nakli sonrası hastalarda), anemi (hafif), löko-, trombopeni.

Diğer: jinekomasti, dismenore, hirsutizm, akne, hipertrikoz, diş eti hipertrofisi, ödem görünümü, kilo alımı, hiperkalemi, hipomagnezemi, kandaki ürik asit konsantrasyonunda artış, nadiren-serum lipidlerinde geri dönüşümlü bir artış, bulaşıcı, malign ve lenfoproliferatif hastalıkların gelişimi.

Belirtiler: Sandimmun ile akut aşırı dozlarda mevcut deneyim^® Neoral^® sınırlı. Çoğu durumda 10 g'a (yaklaşık 150 mg/kg) kadar bir dozda siklosporin verildiğinde, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, taşikardi gibi hafif belirgin klinik bulgular vardı. Bazı durumlarda, orta derecede böbrek fonksiyonunun tersine çevrilebilir bozuklukları vardı. Bununla birlikte, neonatal dönemde prematüre bebeklerde siklosporinin kazara parenteral aşırı dozunda ciddi toksik komplikasyonlar bildirilmiştir.

Tedavi: Semptomatik tedavi, spesifik bir antidot yoktur.

Yuttuktan sonraki ilk 2 saat içinde, ilaç vücuttan atılabilir, kusmaya neden olabilir veya mideyi yıkayarak.

Siklosporin, aktif karbon kullanılarak hemodiyaliz ve hemoperfüzyonda pratik olarak atılmaz.

İlacın aşırı dozuyla ilgili bilgiler sınırlıdır.

Belirtiler: bilinç bozukluğu, baş ağrısı, taşikardi ve bazı durumlarda — geri dönüşümlü böbrek yetmezliği.

Tedavi: Semptomatik tedavi. Siklosporin, aktif karbon kullanılarak hemodiyaliz ve hemoperfüzyon sırasında vücuttan atılmaz. Gastrik lavaj gibi spesifik olmayan atılım yöntemleri gösterilmiştir.

geri dönüşümlü böbrek fonksiyon bozukluğu.

Tedavi: semptomatik. Aktif karbon kullanılarak hemodiyaliz ve hemoperfüzyon etkisizdir.

İlacı alırken Sandimmun^® Neoral^® doz ve siklosporin (AUC) etkisi arasında daha net bir doğrusal ilişki sağlanır_B), daha kalıcı emilim profili ve eş zamanlı gıda alımına ve sandimmun ilacının karakteristiği olan sirkadiyen ritime daha az bağımlılık^®. Bu özellikler, aynı hastada siklosporinin farmakokinetiğinin düşük değişkenliğinden ve bazal konsantrasyon ve biyoyararlanım (AUC) arasında daha belirgin bir korelasyondan kaynaklanmaktadır_B). Sandimmun dozaj rejiminde bu ek avantajlardan dolayı^® Neoral^® artık yemek zamanını hesaba katmaya gerek yok. Buna ek olarak, ilaç Sandimmun kullanırken^® Neoral^® siklosporinin hem gün boyunca hem de idame tedavisi sırasında daha düzgün bir şekilde maruz kalması sağlanır.

Yumuşak jelatin Kapsüller ve oral uygulama çözeltisi biyoeşdeğerdir.

Siklosporinin mutlak biyoyararlanımı farklı hasta popülasyonlarında değişir.

T_max 1,5–2 saat, ilaç sandimmun emilimi^® Neoral^® hızlı olur, ortalama C_max sandimmun ilacına kıyasla Y daha fazla ve biyoyararlanım ) daha yüksektir^®.

Siklosporin çoğunlukla kan dolaşımının dışında dağıtılır. Kanda 33-47 % siklosporin plazmada, 4-9 % - lenfositlerde, 5-12 % - granülositlerde ve 41-58 % - kırmızı kan hücrelerinde. Plazma proteinlerine bağlanma (esas olarak lipoproteinler) yaklaşık �'dır.

Siklosporin, sitokrom P4503A enzim sistemi tarafından büyük ölçüde biyotransformasyona uğrar ve daha az ölçüde, gastrointestinal sistem ve böbreklerde yaklaşık 15 metaboliti oluşturur. Tek bir ana metabolizma yolu yoktur. İlaç esas olarak safra ile atılır ve ağızdan alınan dozun sadece 6% ' si idrarla atılır (ve değişmeden sadece 0,1%atılır). Sonlu t büyüklükleri_1/2 siklosporin, kullanılan belirleme yöntemine ve hastaların incelenen şarta bağlı olarak çok değişkendir. Sonlu T_1/2 değişmemiş karaciğer fonksiyonu ile yaklaşık 6,3 H, şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda — yaklaşık 20,4 H.

Gastrointestinal sistemde ve gıda alımından hemen hemen bağımsız olarak stabil olarak emilir, bu da farmakokinetiğin düşük değişkenliğini ve ilacın etkisi ile alınan doz arasındaki belirgin ilişkiyi sağlar.

Oral uygulamadan sonra C_max kan plazmasındaki siklosporin (1,3±0,53) saat (oral uygulama için çözelti) ve (95±42,1) dakika (kapaklar.).

Siklosporin esas olarak kan akışının dışında 3-5 l/kg'lık belirgin bir dağılım hacmi ile dağıtılır. plazmada 33 ila 47%, granülositlerde — 5 ila 12%, lenfositlerde — 4 ila 9% ve eritrositlerde — uygulanan ilacın 41 ila 58% ' si. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık �'dır.

Biyotransformasyon sürecinde en fazla 15 metabolit oluşur. Metabolizmanın ana yolları, molekülün çeşitli kısımlarında mono ve dihidroksilasyondur. Metabolitlerin hiçbirinin aktivitesi, "maternal" maddenin aktivitesinin 'undan fazlasını aşmaz.

Vücuttan eliminasyon esas olarak safra ile oluşur, uygulanan dozun sadece %6'i metabolitler şeklinde idrarla atılır ve yaklaşık %0.1 — değişmemiş bir madde olarak. T Miktarları_1/2 önemli dalgalanmalar var ve sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 6,3 saat, ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda yaklaşık 20,4 saat ve böbrek transplantasyonunda yaklaşık 11 saat (2 ila 25 saat). Çocuklarda siklosporin klirensi değeri yetişkinlerden yaklaşık 2 kat daha yüksektir.

Kapsüller ve oral uygulama çözeltisi biyoeşdeğerdir.

Bağırsakta emilir. Biyoyararlanım-30%, tedavinin süresine ve dozun büyüklüğüne bağlı olarak artar. C_max plazmada 1-5 saat sonra elde edilir. kandaki siklosporin A'nın optimal konsantrasyonları 300 ila 800 ng/ml aralığındadır.eritrositlerde, granülositlerde, lenfositlerde bulunmasına rağmen, esas olarak kan akışının dışında dağıtılır. Anne sütüne nüfuz eder. T_1/2 - Yetişkinlerde 19 saat ve çocuklarda 7 saat. 15 metabolit oluşumu ile metabolize edilir. Esas olarak safra ile atılır, idrarda dozun yaklaşık %6'sı metabolitler olarak bulunur.

Siklosporin ile etkileşimin doğrulanmış ve klinik olarak anlamlı olduğu ilaçlar aşağıda listelenmiştir. Çeşitli ilaçlar, genellikle siklosporin metabolizmasında yer alan enzimlerin, özellikle sitokrom CYP3A4 izoenzimlerinin bastırılması veya indüklenmesi nedeniyle plazma veya tam kandaki siklosporin konsantrasyonlarını artırabilir veya azaltabilir. Siklosporin, sitokrom CYP3A4 ve p-glikoprotein moleküllerinin membran taşıyıcısının bir inhibitörü olduğundan, sandimmun ilacı ile eşzamanlı kullanım^® Neoral^® sitokrom CYP3A4 substratları olan ilaçların konsantrasyonunu ve/veya p-glikoproteinin membran taşıyıcısını arttırmak mümkündür.

İlaçlar, siklosporin konsantrasyonunu azaltmak: barbitüratlar, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, nafsilin, sulfadimidin / uygulama, rifampisin, oktreotid, probukol, orlistat, St. John's Wort delikli içeren preparatlar (Hypericum perforatum) tiklopidin, sülfinpirazon, Terbinafin, bozentan.

İlaçlar, siklosporin konsantrasyonu artıran: bazı antibiyotikler, makrolidler (örn. eritromisin, azitromisin ve klaritromisin), ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, voriconazole, diltiazem, nikardeepin, verapamil, metoklopramid, oral kontraseptifler, danazol, metilprednizolon (yüksek doz), allopurinol, amiodaron, kolik asit ve türevleri, proteaz inhibitörleri, imatinib, kolşisin, nefazodon.

Diğer önemli ilaç etkileşimleri

Sandimmun ilacının eşzamanlı kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır^® Neoral^® ve nefrotoksik etkileri olan ilaçlar: aminoglikozitler (gentamisin, tobramisin dahil), amfoterisin B, siprofloksasin, vankomisin, trimetoprim( sulfametoksazol), nsaıd'ler (Diklofenak, Naproksen, sulindak dahil), melfalan, Antagonistler H₂- histamin reseptörleri (örneğin simetidin, ranitidin), metotreksat. Siklosporinin takrolimus ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu nefrotoksisite riskinin artmasına neden olabilir. Nifedipin ve siklosporinin kombine kullanımı, siklosporin monoterapisinden daha belirgin diş eti hiperplazisine yol açabilir. Siklosporin ve lerkanidipinin eşzamanlı uygulanması ile lerkanidipinin auc'sinde 3 kez ve SİKLOSPORİNİN auc'sinde 21% ' da bir artış vardır. Siklosporin ve lerkanidipin kombine kullanımı ile dikkatli olunmalıdır.

Diklofenak ve siklosporinin kombine kullanımının, diklofenakın biyoyararlanımını önemli ölçüde artırabileceği, tersinir böbrek fonksiyon bozukluğunun Olası gelişimi ile birlikte bulunmuştur. Diklofenakın biyoyararlanımındaki artış büyük olasılıkla karaciğerden ilk geçişte metabolizmasında bir azalma ile ilişkilidir. Siklosporin ile birlikte kullanıldığında, ilk geçişin daha az belirgin bir etkisi olan NSAID'LER (örneğin asetilsalisilik asit) biyoyararlanımlarında bir artış beklenmemektedİr. Siklosporin, digoksin, kolşisin, prednizolon, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ve etoposidin temizlenmesini azaltabilir. Digoksin alan hastalarda siklosporin tedavisinin başlamasından birkaç gün sonra şiddetli glikozit zehirlenmesi gelişiminin birkaç vakası bildirilmiştir. Siklosporinin, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, miyopati veya nöropati gelişimi gibi kolşisinin toksik etkilerini artırabileceğine dair raporlar da vardır. Digoksin veya kolşisin ile siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile, bu ilaçların toksik etkilerini zamanında tespit etmek ve dozu azaltmak veya tedaviyi iptal etmek için dikkatli bir klinik gözlem gereklidir

Klinik uygulamada siklosporin kullanımı, hem de edebi verilere göre, kas ağrısı, zayıflık, miyozit ve rabdomiyoliz siklosporin lovastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin ve nadir durumlarda, fluvastatin ile eşzamanlı kullanımı arka plan üzerinde de dahil olmak üzere Kas toksisitesi vakaları bildirilmiştir. Yukarıdaki ilaçların siklosporin ile eşzamanlı olarak kullanılması gerekiyorsa, dozlarını azaltmak gerekir. Statin tedavisi, miyopati semptomları olan hastalarda ve rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere ciddi böbrek fonksiyon bozukluklarına yatkınlık faktörleri olan hastalarda geçici olarak kesilmeli veya kesilmelidir. Mikroemülsiyon formunda yüksek dozda siklosporin ile birlikte everolimus veya sirolimus kullanımını inceleyen çalışmalarda kreatinin konsantrasyonundaki artış gözlenmiştir. Bu etki, siklosporin dozunu düşürdükten sonra genellikle tersine çevrilebilir. Everolimus ve sirolimus, siklosporinin farmakokinetik parametreleri üzerinde çok az etkiye sahiptir. Siklosporinin everolimus veya sirolimus ile birlikte kullanılması, kan plazmasındaki ikincisinin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açar,

Potasyum tutucu ilaçlar (potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri) veya potasyum preparatları ile birlikte siklosporin atanmasında dikkatli olunmalıdır, bu nedenle yukarıdaki ilaçlarla siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile belirgin hiperkalemi gelişebilir. Siklosporin ve repaglinidin eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu artırabilir ve hipoglisemi riskini artırabilir. Siklosporin ve onunla etkileşime girebilen ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamazsa, aşağıdaki tavsiyelere uyulmalıdır. Siklosporin nefrotoksik etkileri olan bir ilaçla birleştirildiğinde, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (özellikle plazmada kreatinin konsantrasyonu). Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu tespit edildiğinde, bu ilacın dozu azaltılmalı veya alternatif tedavi düşünülmelidir. Fibroik asit türevleri (örneğin bezafibrat, fenofibrat) ile siklosporin eşzamanlı kullanımı ile transplantasyon geçiren hastalarda (kreatinin konsantrasyonunda karşılık gelen bir artış ile) önemli fakat tersine çevrilebilir böbrek fonksiyon bozukluğunun gelişimi hakkında ayrı raporlar vardır). Bu nedenle, bu hasta kategorisinde böbrek fonksiyonu izlenmelidir. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, yukarıdaki ilaçların ortak kullanımı kesilmelidir. Siklosporinin biyoyararlanımını azaltan veya arttıran ilaçlar: transplantasyon geçiren hastalarda, siklosporin konsantrasyonunun sık sık belirlenmesi ve gerekirse, siklosporin dozunun değiştirilmesi, özellikle eşlik eden tedavinin ilk aşamasında veya geri çekilmesi sırasında gereklidir. Greftsiz hastalarda, siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi bu kadar önemli değildir, t.doğru. bu hastalar için, kan konsantrasyonunun ve klinik etkilerin ilişkisi tam bir açıklıkla kanıtlanmamıştır. Siklosporin ve konsantrasyonunu arttıran ilaçların kombine atanmasıyla, böbrek fonksiyonunun sık izlenmesi ve siklosporinin yan etkilerinin gözlemlenmesi, plazmadaki siklosporin konsantrasyonunun belirlenmesinden daha önemlidir

Siklosporin tedavisinin arka planına karşı dişeti hiperplazisi olan hastalarda, nifedipinin kombine kullanımından kaçınılmalıdır.

Karaciğerden ilk geçişin belirgin etkisi olan NSAID'LER (örneğin Diklofenak), siklosporin almayan hastalara göre daha küçük dozlarda verilmelidir. Digoksin, kolşisin veya HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile siklosporin eşzamanlı kullanımı ile, bu ilaçların toksik etkilerini zamanında tespit etmek ve dozu azaltmak veya tedaviyi iptal etmek için dikkatli bir klinik gözlem gereklidir.

Gıda etkileşimi. Greyfurt suyunun siklosporinin biyoyararlanımını arttırdığına dair raporlar vardır.

Potasyum tutucu diüretikler ile kombinasyon halinde siklosporin, hiperkalemi veya magnezyum eksikliğine neden olabilir, bu nedenle potasyum ve magnezyum seviyelerini izlemek ve aşırı miktarda potasyumun gıda ile vücuda girmesini önlemek gerekir.

Siklosporin HEKSAL'IN diğer immünosupresif ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile enfeksiyon ve lenfoproliferatif hastalık riski artar.

Nifedipin ile eşzamanlı olarak alındığında, diş eti hasarı gelişebilir (hiperplazi).

C fibratların eşzamanlı kullanımı durumunda organ nakli ile (örneğin bezafibrat, fenofibrat) bazen böbrek fonksiyonunda daha belirgin ve kalıcı bir bozulma vardır.

Orlistat, yağların gıdalardan emilimini engeller ve böylece siklosporin HEKSAL'IN biyolojik mevcudiyetinin büyüklüğünü değiştirebilir.

İlaçlar, artırmak ve kan siklosporin konsantrasyonu: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, bazı makrolid antibiyotikler (örneğin eritromisin, klaritromisin, josamycin, позиномицин ve пристинамицин), doksisiklin, oral kontraseptifler, propafenone, metilprednizolon (yüksek dozlarda), metoklopramid, danazol, amiodaron, kolik asit ve türevleri, yanı sıra kalsiyum antagonistleri (örneğin diltiazem, nifedipin, verapamil, мибефрадил).

Kandaki siklosporin konsantrasyonunu düşüren ilaçlar: barbitüratlar, karbamazepin, fenitoin, metamizol, rifampisin, nafsilin, oktreotid, probukol, troglitazon ve sülfadimidin ve trimetoprim, IV ile birlikte, St. John's Wort bitkisini içeren preparatlar.

Kombine uygulamadan kaçınmak mümkün değilse, siklosporin dozlarının dikkatli bir şekilde seçilmesi gereklidir.

Takrolimusun eşzamanlı kullanımı ile siklosporinin nefrotoksik etkisinin yanı sıra Yarılanma ömrünün artması da mümkündür.

Siklosporin klerensi azaltır ve digoksin, kolşisin, lovastatin ve prednizolonun toksisitesini arttırır.

Siklosporinin immünosupresif etkisi ile bağlantılı olarak, aşılama sırasında atipik potansiyel olarak tehlikeli reaksiyonların gelişimi göz ardı edilemez, bu nedenle canlı zayıflatılmış aşıların kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Greyfurt suyunda bulunan flavon maddeleri, sitokrom P450 üzerinde bir etkiye sahiptir ve bu nedenle kandaki siklosporin seviyesinde bir artış mümkündür. Bu nedenle, ilacı almadan önce 1 saat aralığında greyfurt suyu içilmesi önerilmez.

Atanması ile birlikte, potasyum preparatları veya kalisberegatmi dioretikami giperkaliemii riski, aminoglikozidami ile, amfoteritinom, siprofloksasin, мелфаланом, kolşisin, trimetoprim, NSAİİ — nefrotoksisiteye riskini ıle lovastatinom — riskini kas ağrıları ve halsizlik. Farklı ilaçlar, metabolizma ve eliminasyonda yer alan karaciğer enzimlerinin bastırılması veya indüklenmesi nedeniyle plazmadaki siklosporin konsantrasyonlarını artırabilir veya azaltabilir. Ketokonazol, makrolidler (t.H. eritromisin ve josamisin), doksisiklin, oral kontraseptifler, propafenon, BKC (t.H. İlaçların kombine kullanımı ile kandaki siklosporin konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve Vero-siklosporin dozunun değiştirilmesi gerekir. Siklosporin prednizolonun temizlenmesini azaltır, yüksek dozda metilprednizolon ile tedavi kandaki siklosporin konsantrasyonunu arttırır