Cyclavance

Transplantasyon

Katı organların nakli:

böbrek, karaciğer, kalp, akciğer, pankreas ve kombine kardiyopulmoner nakil allotransplantlarının reddedilmesinin önlenmesi;

daha önce başka immünosüpresanlar alan hastalarda transplantasyonun tedavisi.

Kemik iliği nakli

kemik iliği nakli sonrası nakil reddi uyarısı;

hastalığın önlenmesi ve tedavisi “sahibine karşı nakil” (TPX).

Transplantasyon ile ilgili olmayan endikasyonlar

Endojen inanacak

aktif görme tehdit edici ortalama veya arka, geleneksel tedavinin hiçbir etkisi olmadığı durumlarda veya ciddi yan etkiler durumunda bulaşıcı olmayan etiyolojiyi sürdürecektir;

Behcet, retinayı içeren tekrarlanan iltihaplanmalara inanacaktır.

Nefrotik sendrom

minimal değişikliklerin nefropatisi, fokal ve segmental glomerüloskleroz, membranöz glomerülonefrit gibi kulüplerin patolojisi nedeniyle yetişkinlerde ve çocuklarda steroide bağımlı ve steroide dirençli nefrotik sendrom. İlaç Sandimmun^® Neoral^® indüksiyon ve remisyon bakımı için kullanılabilir. Ayrıca, geri alınmalarına izin veren SCS'nin neden olduğu remisyonu korumak için de kullanılabilir.

Romatoid artrit

ciddi aktif romatoid artrit formlarının tedavisi.

Sedef hastalığı

geleneksel tedavi etkisiz veya imkansız olduğunda şiddetli sedef hastalığının tedavisi.

Atopik dermatit

sistem tedavisi gerektiğinde ciddi atopik dermatit formları.

Transplantoloji :

- böbreklerin, karaciğerin, kalbin, kombine kardiyopulmoner nakil, akciğerler veya pankreasın nakli sonrası bağışıklığın baskılanması ve reddedilmesinin önlenmesi;

- kemik iliği nakli sonrası naklin önlenmesi;

- Konakçıya tekrar nakil reaksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi.

Diğer hastalıklar:

- endojen üveit (bulaşıcı etiyolojinin hariç tutulmasından sonra) - aktif, görsel tehdit edici gözün ortasını veya arkasını sakatlayacaktır; Retina'yı etkileyen tekrarlayan inflamasyon atakları ile Behcet'i temin edecektir;

- önceki tedaviye direnç durumunda kural olarak şiddetli sedef hastalığı;

- vasküler karışıklığın patolojisi (minimal değişikliklerin nefropatisi, fokal ve segmental glomerülonefrit gibi hastalıklar) nedeniyle glukokortikoidlere bağlı ve bunlara dirençli (belirgin bir protein kaybı olan böbreklerin fonksiyonunun ihlali) ;

- aktif akımın şiddetli romatoid artrit formları (klasik yavaş etkili anti-romatizmal ilaçların etkisiz olduğu veya kullanımlarının imkansız olduğu durumlarda);

- sistem tedavisi gösterildiğinde ciddi atopik dermatit formları.

Kemik iliği nakli ve katı organların (noktalar, karaciğer, kalp, kardiyopulmoner greft, akciğerler veya pankreas) nakli sonrası ret reaksiyonunun önlenmesi ve tedavisi. H. daha önce başka immünosüpresanlar alan hastalarda; reaksiyonun önlenmesi ve tedavisi “sahibine karşı nakil”; otoimmün hastalıklar: endojen üveit (aktif, bulaşıcı olmayan etiyolojinin gözünün ortasının veya arkasının gözlerini geleneksel tedavinin verimsizliği veya tedavide ciddi yan etkilerin gelişmesi ile tehdit etmek; Behcet'i tekrarlayan iltihapla sakatlayacaktır, dahil. h. retina) yetişkinlerde ve çocuklarda nefrotik sendrom, glukokortik bağımlı ve bunlara dayanıklı, vasküler arapsaçı patolojisi nedeniyle (minimal değişimin nefropatisi, fokal ve segmental glomerüloskleroz, membranöz glomerülonefrit) remisyonun indüksiyonu ve bakımı amacıyla, remisyonu sürdürmenin yanı sıra, glukokortikoidler tarafından indüklenir, ve müteakip iptalleri; yüksek derecede aktiviteye sahip şiddetli romatoid artrit formları (vakalarda, klasik yavaş etkili anti-romatizmal ilaçlar etkisiz olduğunda veya kullanımları imkansız olduğunda) sedef hastalığının ağır formları, atopik dermatit (sistem terapisi ile).

Siklosporine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı artan hassasiyet.

Transplantasyon ile ilgili olmayan endikasyonlar için

böbreklerin fonksiyonunun ihlali (bu bozuklukların izin verilen derecesi olan nefrotik sendromlu hastalar hariç);

kontrolsüz arteriyel hipertansiyon;

yeterli tedaviye uygun olmayan bulaşıcı hastalıklar;

malign neoplazmlar.

Dikkatle:

gebelik;

emzirme dönemi.

Siklosporine ve ilacın diğer bileşenlerine karşı artan duyarlılık; hamilelik ve emzirme.

Siklosporin veya bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Siklosporin kullanımı ile ilişkili birçok yan etki doza bağımlıdır ve dozda bir azalma ile geri dönüşümlüdür. Yan etkilerin aralığı genellikle farklı endikasyonlar için aynıdır, ancak yan etkilerin sıklığı ve şiddeti değişebilir. Transplantasyon geçiren hastalarda, daha yüksek doz ve daha uzun tedavi süresi nedeniyle, yan etkiler diğer endikasyonları olan hastalara göre daha yaygındır ve genellikle daha belirgindir. Siklosporinin sokulmasıyla anafilaktoid reaksiyonların geliştiği vakaları vardı. Siklosporin veya siklosporin dahil kombinasyon tedavisi ile immünosüpresif tedavi alan hastalarda, lokal ve genel enfeksiyonlar (viral, bakteriyel, fungal etiyoloji) ve parazitik istilalar gelişme riski artar. Daha önce var olan bulaşıcı hastalıkları şiddetlendirmek de mümkündür. Ölümcül bulaşıcı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Siklosporin veya siklosporin dahil kombinasyon tedavisi ile immünosüpresif tedavi alan hastalarda lenf, lenf proliferatif hastalıkları ve özellikle cilt olmak üzere malign neoplazmlar gelişme riski artar. İmmünsüpresif tedavinin yoğunluğunda ve süresinde bir artışla malign neoplazmların gelişme sıklığı artar. İstenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı şu şekilde tahmin edilmiştir: çok sık ortaya çıkan (≥1 / 10), sıklıkla (≥1 / 100; <1/10), bazen (≥1 / 1000; <1/100), nadiren (≥1 / 1000; <1/1000), çok nadiren (<1/1000000).

Üriner sistemden: çok sık - böbrek fonksiyon bozukluğu (bkz. "Özel talimatlar").

Kardiyovasküler sistemden: çok sık - kan basıncında bir artış.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - titreme, baş ağrısı; sık sık - pastezia; bazen - kramplar, inhibitör, yönelim bozukluğu, gecikmiş reaksiyonlar, uyarılma, uyku bozukluğu, görme bozuklukları, kortikal körlük, koma, parezi, serebellar ataksi gibi ensefalopati belirtileri; nadiren - motor polineropati; çok nadiren -.

Sindirim sisteminden: sık - anoreksiya, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, diş eti hiperplazisi, karaciğer fonksiyon bozukluğu; nadiren - pankreatit.

Metabolizmanın yanından: çok sık - hiperlipidemi; sıklıkla - hiper-ürisemi, hiperkalemi, hipomagnemi; nadiren - hiperglisemi.

Kas-iskelet sistemi tarafından: sık - kas krampları, kas ağrısı; nadiren - kas güçsüzlüğü, miyopati.

Kan oluşturma sisteminin yanından: bazen - anemi, trombositopeni; nadiren - mikroanjiyopatik hemolitik anemi, hemolitik üremik sendrom.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - hipertrikoz; bazen - alerjik döküntü.

Bir bütün olarak vücudun yanından: sıklıkla artan yorgunluk; bazen - şişme, vücut ağırlığında bir artış.

Endokrin sistemden: nadiren - adet düzensizlikleri, jinekomasti.

Siklosporinin yan etkileri doza bağlıdır ve ilacın dozunda bir azalma ile azalır.

Böbrekler : çoğu zaman, özellikle tedavinin ilk haftalarında - kan serumunda kreatinin ve üre seviyesinde bir artışla ilişkili komplikasyonlar. Bu fenomenler böbreklerin fonksiyonel değişimi ile ilişkilidir, doza bağlıdır ve azaldığında azalır.

Kana susamış sistem: anemi gelişimi mümkündür, nadiren lökopeni. İzole vakalarda - trombositopeni ve mikroanjiyopatik hemolitik anemi.

Deri: sık - aşırı cilt reçinesi, nadiren - döküntü, saç dökülmesi, alerjik cilt reaksiyonları, cildin kızarıklığı, kaşıntı.

Kardiyovasküler sistem: sık - arteriyel hipertansiyon, daha az sıklıkta - IBS .

Bağışıklık sistemi : malign ve lenfoproliferatif bozukluklar mümkündür. Sedef hastalığı tedavi edilirken, ilaç iptal edildiğinde kaybolabilecek iyi huylu lenfoproliferatif bozuklukların yanı sıra B- ve T hücreli lenfomalar da mümkündür.

Sindirim sistemi: sıklıkla - anoreksiya, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, diş eti hiperplazisi, karaciğer fonksiyon bozukluğu (birirubin ve kan serumundaki “pişmiş” enzimlerin seviyesindeki bir artışla birlikte); nadiren - pankreatit.

Kas sistemi: nadiren - kas krampları, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü.

Sinir sistemi ve duyu organları: sık sık - titreme, yorgunluk, parestezi - esas olarak tedavinin ilk haftalarında. Nadiren - motor polineropati, ensefalopati belirtileri (kükürt, inhibitör, yönelim bozukluğu, gecikmiş reaksiyonlar, psikomotor uyarılma, uyku bozukluğu, görme bozukluğu, kortikal körlük, koma, parezi, serebellar ataksi).

Laboratuvar göstergeleri, metabolizma: sıklıkla - kan serumundaki lipit içeriğinde geri dönüşümlü hafif bir artış ve ayrıca vücut ağırlığı, hiperglisemi, hiperürisemi, hiperkalemi, hipomagnemi artışı.

Sinir sisteminin ve duyuların yanından: yorgunluk hissi, baş ağrısı, pastezia, kramplar; nadiren - kas krampları, miyopati, titreme.

Karaciğer nakli sonrası hastalarda ensefalopati, görme bozukluğu, bilinç ve hareket koordinasyonunun bozulması belirtileri tanımlanmıştır.

LCD'nin yanından: bağırsak hiperplazisi, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, pankreatit; geri dönüşümlü karaciğer fonksiyon bozukluğu, bilirubin konsantrasyonunun artması, kandaki karaciğer enzimleri mümkündür (bu bozuklukların şiddeti ilacın dozuna bağlıdır).

Genitoüriner sistemden: böbrek fonksiyon bozukluğu, serumda artan kreatinin ve üre konsantrasyonu (tedavinin ilk birkaç haftasında gözlemlenir, doza bağımlıdır ve doz azaldığında azalır). Uzun süreli tedavi ile böbreklerde (kadimsel fibroz) yapısal değişikliklerin geliştirilmesi mümkündür.

Kardiyovasküler sistemden ve kandan (kan yetiştiriciliği, hemostaz): kan basıncında artış (özellikle kalp nakli sonrası hastalarda); anemi (zayıf eksprese edilmiş), löko, trombopeni.

Diğer: jinekomasti, dismenore, girsutizm, akne, hipertrikoz, diş eti hipertrofisi, şişme, vücut ağırlığı artışı; hiperkalemi, hipomagnemi, kandaki ürik asit konsantrasyonunda bir artış, nadiren - serumdaki lipit seviyesinde geri dönüşümlü bir artış; bulaşıcı, malign ve lenf proliferatif hastalıkların gelişimi.

Belirtiler : Sandimmun ile akut doz aşımı deneyimi^® Neoral^® sınırlı. Siklosporin 10 g'a (yaklaşık 150 mg / kg) kadar bir dozda alındığında, çoğu durumda kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, taşikardi gibi hafif belirgin klinik belirtiler kaydedildi. Bazı durumlarda, geri dönüşümlü böbrek fonksiyon bozukluğu vardı. Bununla birlikte, yenidoğan döneminde prematüre bebeklerde rastgele parenteral doz aşımı siklosporin ile ciddi toksik komplikasyonların geliştiği bildirilmiştir.

Tedavi: semptomatik tedavi, spesifik antidot mevcut değildir.

İçeri girdikten sonraki ilk 2 saat boyunca, ilaç kusmaya neden olarak veya mideyi yıkayarak vücuttan çıkarılabilir.

Siklosporin pratik olarak aktif karbon kullanılarak hemodiyaliz ve hemoperfüzyon ile türetilmez.

İlacın aşırı dozu hakkında bilgi sınırlıdır.

Belirtiler : bilinç bozukluğu, baş ağrısı, taşikardi ve bazı durumlarda geri dönüşümlü böbrek yetmezliği.

Tedavi: semptomatik tedavi. Siklosporin, aktif karbon kullanılarak hemodiyaliz ve hemoperfüzyon ile atılmaz. Mideyi yıkamak gibi spesifik olmayan atılım yöntemleri gösterilmiştir.

Belirtiler : geri dönüşümlü bir böbrek fonksiyon bozukluğu.

Tedavi: semptomatik. Aktif karbon kullanan hemodiyaliz ve hemoperfüzyon etkisizdir.

Sandimmun ilacını alırken^® Neoral^® doz ve siklosporin etkisi (EAA_B), daha kalıcı bir emilim profili ve Sandimmun ilacının karakteristiği olan eşzamanlı yiyecek alımına ve günlük ritime daha az bağımlılık^® Agregadaki bu özellikler, aynı hastada siklosporinin farmakokinetiğinin düşük değişkenliğinden ve bazal konsantrasyon ile biyoyararlanım (AUC ._B). Sandimmun ilacının dozaj modunda belirtilen ek avantajlar nedeniyle^® Neoral^® artık yemek zamanını düşünmeye gerek yok. Ek olarak, Sandimmun ilacı kullanırken^® Neoral^® siklosporinin hem gün boyunca hem de destekleyici tedavi sırasında daha düzgün bir etkisi sağlanır.

Yumuşak jelatin kapsüller ve yutulması için bir çözelti biyoeşdeğerdir.

Siklosporinin mutlak biyoyararlanımı farklı hasta popülasyonları arasında değişir.

T_mak 1.5-2 saat, Sandimmun ilacının emilimi^® Neoral^® hızlı bir şekilde ortaya çıkar, ortalama C değeri_mak Sandimmun'a göre% 59 daha fazla ve biyoyararlanım% 29 daha yüksek^®.

Siklosporin çoğunlukla kan kanalının dışına dağıtılır. Kanda, siklosporinin% 33-47'si plazmada,% 4-9'u lenfositlerde,% 5-12'si granülositlerde ve% 41-58'i kırmızı kan hücrelerinde bulunur. Plazma proteinleri (esas olarak lipoproteinler) ile bağlanma yaklaşık% 90'dır.

Siklosporin büyük ölçüde sitokrom P4503A enzim sistemi tarafından ve daha az bir ölçüde LCD ve böbreklerde yaklaşık 15 metabolit oluşumu ile biyotransformasyona maruz kalır. Metabolizmanın tek bir ana yolu yoktur. İlaç esas olarak safra ile atılır ve içe alınan dozun sadece% 6'sı idrarla atılır (ve sadece% 0.1'i değişmeden çekilir). Son T değerleri_1/2 siklosporina çok değişkendir, bu da belirlemek için kullanılan yönteme ve hastaların anket edilen durumuna bağlıdır. T sonu_1/2 karaciğerin sabit bir fonksiyonu olan yaklaşık 6.3 saattir; Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda - yaklaşık 20.4 saat.

LCD'de kararlı bir şekilde emilir ve neredeyse yemekten bağımsız olarak, farmakokinetiğin düşük değişkenliğini ve ilacın etkisi ile kabul edilen doz arasında belirgin bir ilişki sağlar.

C'yi aldıktan sonra_mak kan plazmasındaki siklosporin (1.3 ± 0.53) saat (yutma için çözünme) ve (95 ± 42.1) dakika (kapaklar) ile elde edilir.).

Siklosporin esas olarak kan dolaşımının dışına dağıtılır ve 3-5 l / kg'lık bir dağılım hacmi görülür. Plazmada,% 33 ila 47 arasında, granülositlerde -% 5 ila 12 arasında, lenfositlerde -% 4 ila 9 arasında ve kırmızı kan hücrelerinde - sokulan ilacın% 41 ila 58'inde belirlenir. Plazma proteinleri bağlanma - yaklaşık% 90.

Biyotransformasyon sırasında 15'e kadar metabolit oluşur. Metabolizmanın ana yolları, molekülün çeşitli kısımlarında mono- ve dihidroksilasyondur. Metabolitlerin hiçbirinin aktivitesi, “anne” maddesinin aktivitesini% 10'dan fazla aşmaz.

Vücuttan eliminasyon esas olarak safra ile gerçekleşir, girilen dozun sadece% 6'sı idrarla metabolitler şeklinde ve yaklaşık% 0.1 - sabit bir madde şeklinde salınır. Değerler T_1/2 önemli dalgalanmalara sahiptir ve sağlıklı gönüllüler için yaklaşık 6.3 saat, şiddetli karaciğer hastalıkları olan hastalar için yaklaşık 20.4 saat ve böbrek nakli için yaklaşık 11 saat (2 ila 25 saat) oluşturur. Çocuklarda siklosporin klerensi miktarı yetişkinlerden yaklaşık 2 kat daha fazladır.

Kapsüller ve biyoeşdeğer almak için bir çözüm.

Bağırsaklarda emilir. Biyoyararlanım -% 30, tedavi süresine ve doza bağlı olarak artar. C_mak plazmada 1-5 saat sonra elde edilir. Kandaki optimal siklosporin A konsantrasyonları 300 ila 800 ng / ml arasındadır. Kırmızı kan hücrelerinde, granülositlerde, lenfositlerde bulunmasına rağmen, esas olarak kan kanalının dışına dağıtılır. Anne sütüne nüfuz eder. T_1/2 - Yetişkinlerde 19 saat ve çocuklarda 7 saat. 15 metabolit oluşumu ile metabolize edildi. Esas olarak safra ile türetilir, idrarda dozun yaklaşık% 6'sında metabolitler şeklinde tespit edilir.

Aşağıdakiler, siklosporin ile etkileşimin kanıtlanmış ve klinik olarak anlamlı olduğu ilaçlardır. Çeşitli ilaçlar, genellikle siklosporin metabolizmasına katılan enzimlerin, özellikle CYP3A4 sitokrom izoprom izopherlerin bastırılması veya indüklenmesi yoluyla plazma veya tam kandaki siklosporin konsantrasyonunu artırabilir veya azaltabilir. Siklosporin, Sandimmun ile birlikte kullanılırken CYP3A4 sitokromunun inhibitörü ve R-glikoprotein moleküllerinin membran taşıyıcısı olduğundan^® Neoral^® sitokrom CYP3A4 ve / veya membran taşıyıcı R-glikoproteinin substratları olan ilaçların konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Siklosporin konsantrasyonunu azaltan ilaçlar: barbitüratlar, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; girişte / girişte nafilin, sülfadimidin; rifampisin; oktreotid; durak; delinmiş kötülük içeren ilaçlar (Hypericum perforatum); tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bosentan.

Siklosporin konsantrasyonunu arttıran ilaçlar: bazı makro-biyotikler (ör. eritromisin, azitromisin ve klaritromisin); ketokonazol, flukonazol, atragonazol; diriconazole; diltiazem, nicardipin, verapamil; meteklopramidin.

Diğer önemli ilaç etkileşimleri

Sandimmun kullanılırken dikkatli olunmalıdır^® Neoral^® ve nefrotoksik etkileri olan ilaçlar: aminoglikozitler (dahil. gentamisin, tobramisin), amfoterisin B, siprofloksasin, vankomisin, trimetoprim (+ sülfametoksazol); NPVS (dah. diklofenak, naproksen, sülfalindak); melfalan, antagonistler N₂histamin reseptörleri (ör. simetidin, ranitidin), metotreksat. Siklosporinin tarolimus ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır, t.to. bu nefrotoksisite gelişme riskinin artmasına neden olabilir. Nifedipin ve siklosporinin birlikte kullanımı, siklosporin monoterapisine göre daha belirgin sakız hiperplazisine yol açabilir. Siklosporin ve lerkanidipin'in eşzamanlı olarak atanmasıyla, AUC lerkanidipin'de 3 kez ve AUC siklosporinde% 21 oranında bir artış kaydedildi. Siklosporin ve lerkanidipin kullanımı ile birleştirildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Diklofenak ve siklosporinin birlikte kullanımının, diklofenakın biyoyararlanımını önemli ölçüde artırabileceği ve geri dönüşümlü bir böbrek fonksiyonunun olası gelişimi ile olduğu bulunmuştur. Diklofenakın biyoyararlanımındaki artış büyük olasılıkla karaciğerden ilk geçişte metabolizmasında bir azalma ile ilişkilidir. İlk pasajın (örneğin asetilsalisilik asit) daha az belirgin bir etkisi olan NSAID siklosporini ile birlikte kullanıldığında, biyoyararlanımlarında bir artış beklenmez. Siklosporin, digoksin, kolşisin, prednizolon, inhibitörler GMG-KoA-reduktazın (eyaletler) ve bu pozisyonun klerensini azaltabilir. Digoksin alan hastalarda siklosporin tedavisinin başlamasından sonraki birkaç gün içinde birkaç ciddi glikozidal zehirlenme vakası bildirilmiştir. Siklosporinin, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda miyopati veya nöropati gelişimi gibi kolşisin toksik etkilerini artırabileceğine dair raporlar da vardır. Digoksin veya kolşisin ile siklosporin kullanıldığında, bu ilaçların toksik etkilerini zamanında tespit etmek ve dozun azaltılması veya tedavinin iptali konusunu ele almak için kapsamlı klinik gözlem gereklidir.

Siklosporinin klinik uygulamada ve edebi verilerde kullanıldığında, siklosporinin lovastan, simvastan, atorvastan, sağda eşzamanlı kullanımının arka planına karşı kas ağrısı, halsizlik, miyozit ve rabdomiyoliz dahil kas toksisitesinin geliştiği vakaları bildirilmiştir. ve nadir durumlarda fluvastin ile. Yukarıdaki ilaçların siklosporin ile aynı anda kullanılması gerekiyorsa, dozlarında bir azalma gereklidir. Statinlerle tedavi, miyopati semptomları olan hastalarda ve rabdomiyolize ikincil böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere ciddi böbrek fonksiyonlarına yatkınlık faktörleri olan hastalarda geçici olarak durdurulmalı veya tamamen kaldırılmalıdır. Mikroemülsiyon formunda yüksek doz siklosporin ile everolimus veya sirolimusun eklem kullanımını inceleyen çalışmalarda kreatinin konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir. Bu etki genellikle siklosporin dozundaki bir düşüşten sonra geri dönüşümlüdür. Everolimus ve sirolimusun siklosporinin farmakokinetik parametreleri üzerinde çok az etkisi vardır. Siklosporinin everolimus veya sirolimus ile birlikte kullanılması, kan plazmasındaki ikincisinin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açar;

Assilosporin, potasyum tasarrufu sağlayan ilaçlar (potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler, APF inhibitörleri, antijiyotensin II antagonistleri) veya potasyum preparatları ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır, bu nedenle yukarıdaki ilaçlarla siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile belirgin hiperkaleminin gelişimi mümkündür. . Siklosporin ve repaglinidin eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu arttırmak ve hipoglisemi gelişme riskini arttırmak mümkündür. Siklosporin ve onunla etkileşime girebilen ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, aşağıdaki öneriler izlenmelidir. Siklosporin nefrotoksik etkileri olan bir ilaçla birleştirildiğinde, böbreklerin fonksiyonunun (özellikle plazmada kreatinin konsantrasyonu) dikkatle izlenmesi gerekir. Böbrek fonksiyonunun belirgin bir ihlali tespit edilirse, bu ilacın dozu azaltılmalı veya alternatif tedavi olasılığı dikkate alınmalıdır. Fibroeik asit türevleri (örneğin, bezafibrat, fenophibrat) ile siklosporin kullanırken, transplantasyon geçirmiş hastalarda önemli ancak geri dönüşümlü bir bozulmuş böbrek fonksiyonunun (kreatinin konsantrasyonunda karşılık gelen bir artışla) geliştiğine dair ayrı raporlar vardır. Bu nedenle, bu hasta kategorisinde böbreklerin işlevini izlemek gerekir. Belirgin bozulmuş böbrek fonksiyonunun gelişmesi durumunda, yukarıdaki ilaçların birlikte kullanımı kesilmelidir. Siklosporinin biyoyararlanımını azaltan veya artıran ilaçlar: transplantasyon geçirmiş hastalarda, siklosporin konsantrasyonunun sık sık belirlenmesi ve gerekirse siklosporin dozunda, özellikle eşlik eden tedavinin ilk aşamasında veya kaldırılması sırasında bir değişiklik , gereklidir. Transplantasyonu olmayan hastalarda, siklosporin konsantrasyonunun gözlemlenmesinin böyle önemli bir değeri yoktur, t.to. bu hastalar için kan konsantrasyonu ve klinik etkiler arasındaki ilişki tam kanıtlarla kanıtlanmamıştır. Siklosporin ve konsantrasyonunu arttıran ilaçların birleşik amacı ile, böbrek fonksiyonunun sık kontrolü ve siklosporinin yan etkilerinin izlenmesi, plazmada siklosporin konsantrasyonunun belirlenmesinden daha önemlidir.

Siklosporin tedavisinin arka planına karşı diş etlerinin hiperplazisi olan hastalarda, nifedipinin kombine kullanımından kaçınılmalıdır.

Karaciğerden ilk geçişin belirgin etkisi olan NSA'lar (örneğin diklofenak), siklosporin almayan hastalara göre daha düşük dozlarda atanmalıdır. Digoksin, kolşisin veya GMG-KoA-reduktaz (eyaletler) inhibitörleri ile siklosporin kullanırken, bu ilaçların toksik etkilerini zamanında tanımlamak ve dozun azaltılması veya tedavinin iptali konusunu ele almak için dikkatli klinik gözlem gereklidir.

Gıda etkileşimi. Greyfurt suyunun siklosporinin biyoyararlanımını arttırdığı raporları vardır.

Potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerle kombine edilmiş siklosporin, hiperkalia veya magnezyum eksikliğine neden olabilir, bu nedenle potasyum ve magnezyum seviyesini kontrol etmek ve vücuda yiyecekle aşırı potasyum alımını önlemek gerekir.

Siklosporin HEXAL'in diğer immünosüpresif ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile enfeksiyon ve lenfoproliferatif hastalık riski artar.

Siklosporin GEXAL ve aminoglikozitler (gentamisin ve tobramisin), amfoterisin B, siprofloksasin, melfalan, trimetoprim, vankomisin, NPVS (diklofenak, naproksen) gibi ilaçların eşzamanlı olarak atanmasıyla nefrotoksisite gelişme riski artmaktadır.

Aynı zamanda, nifedipin ile diş eti hasarı (hiperplazi) gelişebilir.

Liflerle eşzamanlı kullanım durumunda organ nakli (örneğin, bezafibrat, fenophibrat), bazen böbrek fonksiyonunda daha belirgin ve kalıcı bir bozulma gözlenir.

Orlist, yağların gıdalardan emilimini engeller ve böylece Siklosporin HEXAL'in biyolojik erişilebilirlik miktarını değiştirebilir

Kandaki siklosporin konsantrasyonunu artıran ilaçlar: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, bazı makrolid antibiyotikler (ör. eritromisin, klaritromisin, josamisin, poshaminomisin ve atistinamisin), doksisiklin, oral kontraseptifler, profenyon, metilprednizolon (klos.

Kandaki siklosporin konsantrasyonunu düşüren ilaçlar: uygulama içinde / içinde barbitüratlar, karbamazepin, fenitoin, methamisol, rifampisin, nafilin, oktreotid, durak, troglitazon ve sülfadimidin ve trimetoprim ve ayrıca hayvan otu içeren ilaçlar.

Kombine kullanımdan kaçınmak mümkün değilse, bireysel olarak siklosporin dozlarının kapsamlı bir seçimi gereklidir.

Trolimusun eşzamanlı kullanımı ile siklosporinin nefrotoksik etkisinin geliştirilmesi ve yarı ömrünün artması mümkündür.

Siklosporin klerensi azaltır ve digoksin, kolşisin, lobastatin ve pre-nizolon toksisitesini arttırır.

Siklosporinin immünosüpresif etkisi nedeniyle, aşılama sırasında atipik potansiyel olarak tehlikeli reaksiyonların gelişimi göz ardı edilemez, bu nedenle canlı zayıflamış aşıların kullanımından kaçınılmalıdır.

Greyfurt suyundaki flavon maddeleri sitokrom P450'yi etkiler ve bu nedenle kandaki siklosporin seviyesinde bir artış mümkündür. Bu nedenle, ilacı almadan önce 1 saat arayla greyfurt suyu içilmesi önerilmez.

Aynı zamanda, potasyum ilaçları veya potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerle hiperkalemi gelişme riski artar; aminoglikozitler, amfoterisin B, siprofloksasin, melfalan, kolşisin, trimetoprim, NPVS ile - nefrotoksisite gelişme riski; lovastan ile - kas ağrısı ve halsizlik riski. Farklı ilaçlar, metabolizma ve eliminasyonda yer alan karaciğer enzimlerini baskılayarak veya indükleyerek plazmada siklosporin konsantrasyonunu artırabilir veya azaltabilir. Ketokonazol, makrolidler (dahil. kırmızı kanmisin ve jozamisin), doksisiklin, oral kontraseptifler, profenon, BKK (dahil. verapamil, diltiazem, nardipin) plazmada siklosporin konsantrasyonunu arttırır; barbitüratlar, karbamazepin, fenitoin, sodyum metamizol, rifampisin, nafilin, sülfadimidin, trimetoprim onlarla birlikte / girişte - daha düşük. İlaçların birlikte kullanımı ile, kandaki siklosporin konsantrasyonunun dikkatle izlenmesi ve Vero-siklosporin dozunda bir değişiklik yapılması gereklidir. Siklosporin prenizolon klerensini düşürür, yüksek doz metilprednizolon tedavisi kan siklosporin konsantrasyonunu arttırır.