CIAMBRA

Malign plevral mezotelyoma:

Sisplatin ile kombinasyon halinde CİAMBRA, rezektabl malign plevral mezotelyoma ile naif kemoterapi hastalarının tedavisi için endiktir.

Küçük hücreli akciger kanseri:

CİAMBRA, Sisplatin ile kombinasyon halinde, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki lokal olarak ilerlemiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri (NSCLC) olan hastaların birinci basamak tedavisi için endiktir.

CİAMBRA, platin bazlı kemoterapiden hemen sonra hastalığı iyileştirmeyen hastalarda ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak iyileştirilmiş veya metastaz dış küçük hücreli akciger kanserinin ıdame tedavisi için monoterapi olarak endiktir.

CİAMBRA, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisi için monoterapi olarak endiktir.

Malign plevral mezotelyoma

CİAMBRA Seacross, Sisplatin ile kombinasyon halinde, rezektabl malign plevral mezotelyoma olan kemoterapi naÃve hastalarının tedavisi için endiktir.

Küçük hücreli akciger kanseri

CİAMBRA Seacross, Sisplatin ile kombinasyon halinde, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki lokal olarak ilerlemiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastaların ilk basamak tedavisi için endiktir.

CİAMBRA Seacross, platin bazlı kemoterapiden hemen sonra hastalığı iyileştirmeyen hastalarda ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak iyileştirilmiş veya metastaz dış küçük hücreli akciger kanserinin ıdame tedavisi için monoterapi olarak endiktir.

CİAMBRA Seacross, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisi için monoterapi olarak endiktir.

Pozoloji

CİAMBRA sadece anti-kanser kemoterapisinin kullanımında nitel bir doktor gözünde uygulanmalıdır.

Sisplatin ile kombinasyon halinde CİAMBRA

Önerilen CİAMBRA dozu 500 mg / m'dir² vücut yüzey alanı (BSA), her 21 günlük dönüşünde ilk gün 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Önerilen sisplatin dozu 75 mg / m'dir² BSA, her 21 günlük döngün ilk gününde pemetrexed infüzyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra iki saat boyu infüze edildi. Hastalar, sisplatin almadan önce ve / veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır (ayrıca spesifik dozaj önerileri için Ürün özelliklerinin sisplatin özetine bakın).

Tek ajan olarak CİAMBRA

Daha önce kemoterapiden sonra küçük hücreli dış akciger kanseri için tedavi edilen hastalarda, önerilen CİAMBRA dozu 500 mg / m'dir² BSA, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanır.

İlaç öncesi rejim

Cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltmak için, pemetrexed uygulamasından bir gün önce, bir gün ve bir gün sonra bir kortikosteroid verilmelidir. Kortikosteroid, günde iki kez oral olarak verilen 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır.

Toksisiteyi azaltmak için, pemetrexed ile tedavi edilen hastalar da vitamin takviyesi alınır. Hastalar günlük olarak oral folik asit veya folik asit bir multivitamin (350 ila 1000 mikrogram) alır. İlk pemetrexed dozundan önce yedi gün boyunca en az beş doz folik asit alınmalı ve dozlama, tedavinin tam seyri boyunca ve son pemetrexed dozundan sonra 21 gün boyunca devam etmelidir. Hastalar ayrıca intramüsküler B vitamini enjeksiyonu almalıdır₁₂ Pemetrexed'in ilk dozundan önceki haftada (1.000 mikrogram) ve bundan sonra her üç döngüde bir kez. Sonraki B vitamini₁₂ enjeksiyonlar pemetrexed ile aynı gün verilebilir.

İzleme

Pemetrexed alan hastalar, her dozdan önce, diferansiyel beyaz hücre sayısı (WCC) ve trombosit sayısı da dahil olmak üzere tam bir kan sayısı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce, börek ve karaciger işlerini değerlendirmek için kan kimyası testleri toplanmalıdır. Herhangi bir kemoterapi döngüsüne başlamadan önce, hastaların aşağıdakilere sahip olmaları gerekir: mutlak'ın sıfır sayısı (ANC) > 1.500 hücre / mm olmalıdır³ ve trombositler > 100.000 hücre / mm olmalıdır³.

Kreatinin klireni > 45ml / dak olmalıdır.

Toplam bilirubin normalin üst sınırının 1,5 katı olmalıdır. Alkalin fosfataz (AP), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT) ve alanın aminotransferaz (ALT veya SGPT) normalin üst sınıfının 3 katıdır. Alkalin fosfataz, AST ve alt-normalin 5 kat üst sınıfı, karaciğerin tüm muhafaza varsa kabul edilebilir.

Doz Ayarlamaları

Bir sonraki dönüşünün başlangıcındaki doz ayarlamaları, önceki tedavi dönüşünden en düşük hematolojik sayılara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmalıdır. Tedavi, iyileştirme için yeterli zamana izin vermek için ertelenebilir. Iyileştikten sonra, hastalar tek bir ajan olarak veya Sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan CİAMBRA için geçerli olan Tablo 1, 2 ve 3'teki kilavuzlar kullanıcılarından yeniden düşünülmelidir.

Hastalar hematolojik olmayan toksisitler > Grade 3 geliştirirse (nörotoksisite hariçtir), CİAMBRA, hastanın ön tedavi değerine eşit veya daha azına kadar çözüm kadar tutulmalıdır. Tedavi, Tablo 2'deki kişilere göre devam ettirilmelidir.

Nörotoksisite durumunda, CİAMBRA ve sisplatin için önerilen doz ayarı Tablo 3'te belgelenmiştir. 3. veya 4. derece nörotoksisite gözlenirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.

CİAMBRA ile tedavi, bir hasta 2 doz azaltımından sonra herhangi bir hematolojik veya hematolojik olmayan grade 3 veya 4 toksisitesi yaşarsa veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse hemen kesilmelidir.

Yaşlı

Klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü hastaların 65 yaş altındaki hastalara kıyasla advers olay riski altında'ya dair bir iş bulunmamaktadır. Tüm hastalar için öneriler dışında doz azaltımı gerekli değildir.

Pediatrik nüfus

Malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dış akciger kanında pediatrik popülasyonda CİAMBRA kullanımı uygun değildir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar (standart Cockcroft ve Gault formu veya glomerüler filtreleme hızı ölçülen Tc99m DPTA serum klirensi yöntemi)

Pemetrexed öncelikle böbrek atılımı ile değişmeden elimine edilir. Klinik çalışmalarda, kreatinin klirensi > 45 ml / dak olan hastalar, tüm hastalar için öneriler dışında herhangi bir doz ayarlaması gerekmedi. Kreatinin klirensi 45 ml / dk altın olan hastalarda pemetrexed kullanımı hakkında yeterli veri yoktur, bu nedenle pemetrexed kullanımı önerilmez.

Karaciger yetmezliği olan hastalar

AST (SGOT), alt (SGPT) veya total bilirubin ve pemetrexed farmakokineti arasında ilişki tespit edilmedi. (Hepatik metastaz vardır) 5.0 Bununla birlikte, bilirubin 1.5 > -3.0 normalin üst sınırının kat ve/veya aminotransferaz > normalin üst sınırının kat (hepatik metastaz yoktur) veya > normalin üst sınırının kat karaciger yeterliği olan hastalar özel olarak çalışılmamıştır gibi.

Uygulama yöntemi

CİAMBRA, her 21 günlük döngün ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.

Pozoloji:

CİAMBRA Seacross sadece anti-kanser kemoterapisi kullanımı konusunda kaliteli bir doktor gözünde uygulanmalıdır.

Sisplatin ile birlikte CİAMBRA Seacross

Önerilen CİAMBRA Seacross dozu, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanan 500 mg / m2 vücut yüz alanıdır (BSA). Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük dönüşün ilk gününde CİAMBRA infüzyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra iki saat boyu infüze edilen 75 mg / m2 BSA'DIR. Hastalar, sisplatin almadan önce ve / veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır (ayrıca spesifik dozaj önerileri için Ürün özelliklerinin sisplatin özetine bakın).

Tek ajan olarak CİAMBRA Seacross

Daha önce kemoterapiden sonra küçük hücreli dış akciger kanseri için tedavi edilen hastalarda, önerilen CİAMBRA dozu, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 500 mg/m2 BSA'DIR.

Premedikasyon rejimi

Cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltmak için, CİAMBRA uygulamasından bir gün önce, bir gün ve bir gün sonra bir kortikosteroid verilmelidir. Kortikosteroid, günde iki kez oral olarak verilen 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır.

Toksisiteyi azaltmak için, CİAMBRA ile tedavi edilen hastalar da vitamin takviyesi alır. Hastalar günlük olarak oral folik asit veya folik asit bir multivitamin (350 ila 1000 mikrogram) alır. İlk CİAMBRA dozundan önce yedi gün boyunca en az beş doz folik asit alınmalı ve dozlama, tedavinin tam seyri boyunca ve CİAMBRA'NIN oğlu dozundan sonra 21 gün boyunca devam etmelidir. Hastalar ayrıca, ilk CİAMBRA dozundan önce haftada ve bundan sonra her üç döngüde bir kez B12 vitamini (1000 mikrogram) intramüsküler enjeksiyonu alır. Sonraki B12 vitamini enjeksiyonları CİAMBRA ile aynı gün verilebilir

İzleme

CİAMBRA alan hastalar, her dozdan önce, diferansiyel beyaz hücre sayısı (WCC) ve trombosit sayısı da dahil olmak üzere tam bir kan sayısı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce börek ve karaciger işlerini değerlendirmek için kan kimyası testleri toplanmalıdır. Herhangi bir kemoterapi döngüsüne başlamadan önce, hastaların aşağıdakilere sahip olmaları gerekir: mutlak'ın sıfır sayısı (ANC) > 1500 hücre/mm3 ve trombositler > 100.000 hücre/mm3 olmalıdır.

Kreatinin klireni > 45 ml / dak olmalıdır.

Toplam bilirubin normalin üst sınırının 1,5 katı olmalıdır. Alkalin fosfataz (AP), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT) ve alanın aminotransferaz (ALT veya SGPT) normalin üst sınıfının 3 katıdır. Alkalin fosfataz, AST ve alt-normalin üst sınıfının 5 katı, karaciğerin tümör tutulumu varsa kabul edilebilir.

Doz ayarlamaları

Bir sonraki dönüşünün başlangıcındaki doz ayarlamaları, önceki tedavi dönüşünden en düşük hematolojik sayılara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmalıdır. Tedavi, iyileştirme için yeterli zamana izin vermek için ertelenebilir. Iyileştikten sonra, hastalardaki yönlendirmeleri ile geri çekilmelidir: Tablo 1, 2 ve 3, tek bir ajan olarak veya Sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan CİAMBRA için geçerlidir.

^birBu kriterler, > Ctc Grade 2 kanamasının Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterlerini (CTC v2.0, ncı 1998) tanımlar.

Hastalar hematolojik olmayan toksisitler > Grade 3 geliştirirse (nörotoksisite hariçtir), CİAMBRA, hastanın ön tedavi değerine eşit veya daha azına kadar çözüm kadar tutulmalıdır. Tedavi aşağısındaki yönergelere göre devam etmeli: Tablo 2.

^bir Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2. 0, nıcı 1998)

^{si notu} Nörotoksisite harita

Nörotoksisite durumunda, CİAMBRA ve sisplatin için önerilen doz ayarı belgelenmiştir Tablo 3. 3. veya 4. derece nörotoksisite gözlenirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.

^bir Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2. 0, nıcı 1998)

CİAMBRA Seacross ile tedavi, bir hasta 2 doz azaltmasından sonra herhangi bir hematolojik veya hematolojik olmayan grade 3 veya 4 toksisitesi yaşarsa veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse derhal kesilmelidir.

Yaşlılar: klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü hastaların 65 yaş altındaki hastalara kıyasla advers olay riski altında'ya dair bir iş bulunmamaktadır. Tüm hastalar için öneriler dışında doz azaltımı gerekli değildir.

Pediatrik nüfus

Malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dış akciger kanında pediatrik popülasyonda CİAMBRA Seacross'un ilgili kullanımı yoktur.

Börek yetmezliği olan hastalar: (Standart Cockcroft ve Gault formu veya glomerüler filtreleme hızı tc99m-DPTA serum klirensi yöntemi ile ölçülür): CİAMBRA öncelikle böbrek atılımı ile değiştirilmeden elimine edilir. Klinik çalışmalarda, kreatinin klirensi > 45 ml / dak olan hastalar, tüm hastalar için öneriler dışında herhangi bir doz ayarlaması gerekmedi. Kreatinin klirensi 45 ml / dk altın olan hastalarda CİAMBRA kullanımı hakkında yeterli veri yoktur, bu nedenle CİAMBRA kullanımı önerilmez.

Karaciger yetmezliği olan hastalar: AST (SGOT), alt (SGPT) veya total bilirubin ve CİAMBRA farmakokineti arasında ilişki tespit edilmedi. Bununla birlikte, bilirubin > normalin üst sınıfının 1.5 katı ve/veya aminotransferaz > normalin üst sınıfının 3.0 katı (hepatik metastaz yoktur) veya normalin üst sınıfının > 5.0 katı (hepatik metastaz vardır) gibi karaciger yeterliği olan hastalar özel olarak çalışılmamıştır.

Uygulama yöntemi:

Sulandıktan sonra berrak, renksiz veya sarı-yeşil renkli bir çözüm olan CİAMBRA Seacross, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.

Emzirme.

Eşlik eden sarı humma aşısı.

-

- Emzirme.

- Eşlik eden sarı humma aşısı.

Pemetrexed, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini gösteren kemik iliğini baskılayabilir. Miyelosupresyon genelliğiyle doz sınırlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi sırasında miyelosupresyon için izlenmeli ve mutlu nötrofil sayısı (ANC) > 1.500 hücre / mm'ye dönene kadar hastalara pemetrexed verilmemelidir³ ve trombosit sayısı > 100.000 hücre / mm'ye geri döner³. Sonraki döngüler için doz indirimleri, bir önceki döngüden görülen nadir ANC, trombosit sayısı ve maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmaktadır.

Folik asit ve B vitamini ile ön tedavi sırasında nötropeni, febril nötropeni ve Grade 3/4 nötropeni ile enfeksiyon gibi Grade 3/4 hematolojik ve hematolojik olmayan toksiklerde daha az toksisite ve azaltma bildirilmiştir₁₂ uyguldu. Bu nedenle, pemetrexed ile tedavi edilen tüm hastalara folik asit ve B vitamini alma talimatı verilmelidir₁₂ terapiye bağlı toksisiteyi azaltmak için profilaktik bir önlem olarak.

Kortikosteroid ile önceden tedavi edilmeyen hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşi) ile ön tedavi, cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltabilir.

Kreatinin klirensi 45 ml / dk'nın altında olan yeterli sayıda hasta çalışılmıştır. Bu nedenle, < 45ml / dak kreatinin klirensi olan hastalarda pemetrexed kullanımı önerilmemektedir.

45 79ml/dakikaya mal mal NSAID (kreatinin klerensi böbrek yetmezliği: (olmayan hafif ve orta derecede olan hastalar (>1 g günlük) 2 gün önce-steroid anti-inflamatuar ilaçlar, ibuprofen ve asetilsalisilik asit gibi alarak, günü, eğer hastalık mesane kasları ve takiben 2 gün kaçınmalıdır.

Pemetrexed tedavisi için uygun hafif ila orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, uzun eleme yarısı ömür olan Nsaıd'ler, pemetrexed uygulamasından en az 5 gün önce, gün ve en az 2 gün sonra kesilmelidir.

Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere ciddi böbrek olayları, tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte pemetrexed ile bildirildi. Bunların meydan geldiği hastaların çoğu, dehidratasyon veya önceden var olan hipertansiyon veya diyabet dahil olmak üzere böbrek olaylarının gelişimi için altta yatan risk faktörlerine sahip. Nefrojenik diyabet insipidus ve renal tübüler nekroz, pazarlama sonrası ortamda tek başına pemetrexed veya diğer kemoterapötik ajanlarla da bildirilmiştir. Bu olayların çoğu pemetrexed geri çekilmesinden sonra çözüldü. Hastalar akut tübüler nekroz ve azalmış böbrek fonksiyonu ve nefrojenik diabetes insipidus (e) tanıları ve semptomları için izlenmeli.bin dolar. hipernatremi).

Plevral efüzyon veya asit gibi üçüncü boşluk sıvısının pemetrexed üzerindeki etkisi tam olarak tanımlanmamıştır. Stabil üçüncü uzay sivisi olan 31 kat tümörlü hastada Pemetrexed'in faz 2 çalışması, üçüncü uzay sivisi koleksiyonları olmayan hastalara kıyasla pemetrexed doz normalleştirilmiş plazma konsantrasyonlarında veya klipende hiç fark göstermedi. Bu nedenle, pemetrexed tedaviden önce üçüncü boşluk sıvısının toplanmasının drenajı düşünülmeli, ancak gerekli olabilir.

Sisplatin ile kombinasyon halinde verilen pemetrexed'in gastrointestinal toksisitesi nedeniyle ciddi dehidrasyondur. Bu nedenle, hastalar tedavi önceliği ve / veya daha sonra yeterli antiemik tedavi ve uygun hidrasyon almaktır.

Miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler olaylar da dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler olaylar, genel olarak başka bir sitotoksik ajan ile kombinasyon halinde verildiğinde, ıle yapılan klinik çalışmalar sıralamasında nadiren bildirilmiştir eğer hastalık mesane kasları. Bu olayların gözlemlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.

Immün baskılanmış durum kanser hastalarında yaygındır. Sonuç olarak, canlı zayıflatılmış aşıların birlikte kullanılması önerilmez.

Pemetrexed genetik olarak zararlı etkilere sahip olabilir. Cinsel olarak olgunlaşmış erkeklerin tedavi sırasında ve bundan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları tavsiye edilir. Kontraseptifler veya yoksunluk Öner. Geri dönüşümsüz infertiliteye neden olan pemetrexed tedavi olasılığı nedeniyle, erkeklere tedavi başlamadan önce sperm depolama konusunda danışmanlık almalarıönerilir.

Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, pemetrexed ile tedavi sırasında etkisi kontrasepsiyon kullanılır.

Radyo pnömoni vakalarında radyo tedavisi gören hastalarda önceden bildirilen ya da bir sonraki hasta mesane kasaları tedavisi için, ya da bir sonraki sırada olmuştur. Bu hastalara özel dikkat gösterilmeli ve diğer radyosensitize edici ajanların kullanımı ile dikkat edilmelidir.

Radyasyon geri çağırma vakaları, haftalar veya yıllar önce radyoterapi alan hastalarında bildirilmiştir.

100mg Flakon: bu tıbbi ürün, Flakon başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen 'sodyum'u içermez'içerir.

500mg Flakon: bu tıbbi ürün, Flakon başlangıcına yaklaşık54mg sodyumiçerir. Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

CİAMBRA, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini gösteren kemik iliğini baskılayabilir. Miyelosupresyon genelliğiyle doz sınırlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi sırasında miyelosupresyon için izlenmeli ve mutlu sıfır sayısı (ANC) > 1500 hücre/mm3'e ve trombosit sayısı > 100.000 hücre/mm3'e kadar hastalara CİAMBRA verilmemelidir. Sonraki döngüler için doz indirimleri, bir önceki döngüde görülen nadir ANC, trombosit sayısı ve maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmaktadır.

Folik asit ve B12 vitamini ile ön tedavi uygulamasında nötropeni, febril nötropeni ve grade 3/4 nötropeni enfeksiyonu gibi hematolojik ve hematolojik olmayan Toksisitelerde daha az toksisite ve azaltma bildirilmiştir. Bu nedenle, CİAMBRA ile tedavi edilen tüm hastalara, tedavi bağlı toksisiteyi azaltmak için profilaktik bir önlem olarak folik asit ve B12 vitamini alma talimatı verilmelidir.

Kortikosteroid ile önceden tedavi edilmeyen hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşi) ile ön tedavi, cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltabilir.

45 ml / dk'nın altındaki kreatinin klirensi ile yeterli sayıda hasta çalışılmıştır. Bu nedenle, kreatinin klireni < 45 ml / dak olan hastalarda CİAMBRA kullanımı önerilmemektedir.

NSAID (kreatinin klerensi börek yeteneği: hafif ve orta derecede olan hastalar (>1 g günlük) önce 2 gün süreyle ibuprofen ve aspirin () 45 79 ml / dakika non-steroid anti-enflamatuar ilaçlar alarakgün, CİAMBRA takiben ve 2 gün kaçmalıdır. CİAMBRA uygulamasına uygun hafif ila orta derecede böbrek yetkinliği olan hastalarda, uzun eliminasyonlu nsaıd'ler, CİAMBRA uygulamasından en az 5 gün önce, gün ve en az 2 gün sonra kesilmelidir.

Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere ciddi böbrek olayları, tek başına CİAMBRA ile veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte bildirilmiştir. Bunların meydan geldiği hastaların çoğu, dehidratasyon veya önceden var olan hipertansiyon veya diyabet dahil olmak üzere böbrek olaylarının gelişimi için altta yatan risk faktörlerine sahipti.

Plevral efüzyon veya asit gibi üçüncü uzay sıvısının CİAMBRA üzerindeki etkisi tam olarak tanımlanmamıştır. Stabil üçüncü uzay sivisi olan 31 kat tümörlü hastada CİAMBRA ile ilgili bir faz 2 çalışması, üçüncü uzay sivisi koleksiyonları olmayan hastalara kıyasla CİAMBRA dozu normalleştirilmiş plazma konsantrasyonlarında veya klipende hiçbir fark göstermedi. Bu nedenle, CİAMBRA terapisinden önce üçüncü boşluk sıvısının toplanmasının drenajı düşünülmeli, ancak gerekli olabilir.

Sisplatin ile kombinasyon halinde verilen CİAMBRA'NIN gastrointestinal toksisitesi nedeniyle ciddi dehidrasyondur. Bu nedenle, hastalar tedavi önceliği ve / veya daha sonra yeterli antiemik tedavi ve uygun hidrasyon almaktır.

Miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler olaylar da dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler olaylar, genel olarak başka bir sitotoksik ajan ile kombinasyon halinde verildiğinde, CİAMBRA ile yapılan klinik çalışmalar sıralamasında nadiren bildirilmiştir. Bu olayların gözlemlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.

Immün baskılanmış durum kanser hastalarında yaygındır. Sonuç olarak, canlı zayıflatılmış aşıların birlikte kullanılması önerilmez.

CİAMBRA genetik olarak zararlı etkilere sahip olabilir. Cinsel olarak olgunlaşmış erkeklerin tedavi sırasında ve bundan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları tavsiye edilir. Kontraseptifler veya yoksunluk Öner. CİAMBRA tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye neden olma olasılığı nedeniyle, erkeklerin tedaviye başlamadan önce sperm depolaması konusunda danışmanlık almalarıönerilir.

Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, CİAMBRA ile tedavi sıralamasında etkisi kontrasepsiyon kullanımı.

Radyo pnömonisi vakaları, CİAMBRA terapisinden önce, sırasında veya sonrasında radyo ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu hastalara özel dikkat gösterilmeli ve diğer radyosensitize edici ajanların kullanımı ile dikkat edilmelidir.

Radyasyon geri çağırma vakaları, haftalar veya yıllar önce radyoterapi alan hastalarında bildirilmiştir.

Bu ilaç, şişe başına 1 mmol'den (11 mg) daha az sodyumdur ve bu nedenle esas olarak sodyumdur.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, pemetrexed'in yorgunluğuna neden olabileceği bildirildi. Bu nedenle, bu olay meydana gelirse, hastalar araba kullanmaya veya makineleri çalışmaya karşı uyarılmalıdır.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, CİAMBRA'NIN yorgunluğuna neden olabileceği bildirildi. Bu nedenle, bu olay meydana gelirse, hastalar araba kullanmaya veya makineleri çalışmaya karşı uyarılmalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Genellikle olarak kullanılan olsun ya da birlikte eğer hastalık mesane kasları ile ilgili en sık bildirilen istenmeyen etkiler anemi, anemi, trombositopeni, lökopeni, trombositopeni ve gastrointestinal toksisite, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, farenjit, terim ve yer bilimleri gibi kendini belli eden kemik iliği baskılanması ortaya çıkmaktadır. Diğer istenmeyen etkiler arasında renal toksisiteler, artmış aminotransferazlar, alopesi, yorgunluk, dehidrasyon, dökün, enfeksiyon/sepsis ve nöropati bulunur. Nadir görülen olaylar arasında Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz bulunur.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrexed almak için randomize edilen mezotelyomalı 168 hastanın >%5'inde ve tek ajan sisplatin almak için randomize edilen mezotelyomalı 163 hastada bildirilen istemeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Her iki tedavi kolunda da, bu kemonaive hastalar tamamen folik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

Frekans tahmini: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ve Sisplatin ile bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atananların > %1'inde ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri şunlardır: börek yetmezliği, enfeksiyon, pireksi, ateşli nötropeni, artmışast, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısı.

Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri aritmi ve motor nöropati için.

Aşağıdaki tablo, folik asit ve B vitamini ile tek ajan pemetrexed almak için rastgele atan 265 hastanın > %5'inde bildirilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır₁₂ takvim ve 276 hasta rastgele tek ajan dosetaksel almak için atanır. Tüm hastalara lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri teşhisi kondu ve daha önce kemoterapi verildi.

Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

Eğer hastalık mesane kasları'e rastgele atan hastaların > %1'inde ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri parçalarından bazıları şunlardır: nötropeni olmayan enfeksiyon, ateşli nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlık, artmışkreatinin, motor nöropati, duyusal nöropati, eritema multiforme ve karın ağrısı ise.

Pemetrexed'e rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri supraventriküler aritmileri için.

(15,2 karşısında %0.6%, sırasıyla) Klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisite 164 (N =) üç tek ajan eğer hastalık mesane kasları çalışmalardan entegre Faz 2 arasındaki sonuçlar benzerdi ve Faz 3 tek ajan yukarıda (12,8 karşısında %5.3%, sırasıyla) ve g alanin aminotransferaz yükselmesi dışında çalışma eğer hastalık mesane kasları. Bu farklılıklar, hasta popülasyonundaki farklılıklardan kaynaklanıyordu, çünkü Faz 2 çalışmaları, önceden var olan karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri olan hem kemonaive hem de ağır ön tedavi edilen meme kanseri hastalarını içeriyordu.

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrexed almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 839 hastanın > %5'inde ve sisplatin ve gemsitabin almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 830 hastada bildirilen çalışma ilacı ile ilişkili olarak kabul edilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalar lokal ileri veya metastaz NSCLC için başlangıç tedavisi olarak çalışma tedavisi aldı ve her iki tedavi grubundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ve Sisplatin ile bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

Sisplatin ve almak için rastgele atananların > %1 ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite parçalarından bazıları şunlardır: AST artışı, ALT artışı, enfeksiyon, febril nötropeni, böbrek yetmezliği, pireksi, dehidratasyon, konjonktivit ve kreatinin klirensinde azaltma eğer hastalık mesane kasları.

Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite şunlardır: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropati.

Cinsiyete göre klinik olarak ilgili toksisitler, pemetrexed artı sisplatin alan hastalıklarında genel popülasyona benzer.

Aşağıdaki tablo > rastgele rastgele tek-ajan eğer hastalık mesane kasları 539 663 (JMEN: N=) Eğer hastalık mesane kasları bakım devamı bakım ve PARAMOUNT: N=) çalışmalarda plasebo almak üzere atanmış, tek-ajan eğer hastalık mesane kasları ve 402 hasta almak üzere atanan 800 hastaların %5'inde bildirilen uyuşturucu ile ilgili çalışma büyük olasılıkla düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti sağlar. Tüm hastalara dünya IIIB veya IV NSCLC tanıtımı kondu ve daha önce platin bazlı kemoterapi uygulaması. Her iki çalışma kolundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

Pemetrexed'e rastgele atan hastalarının >%1'inde ve %5'inde bildirilen herhangi bir derecenin klinik olarak ilgili CTC toksisitesi

Güvenlik profilinin özeti

Genellikle olarak kullanılan olsun ya da birlikte CİAMBRA ilgili olarak, sık bildirilen istenmeyen etkiler anemi, anemi, trombositopeni, lökopeni, trombositopeni ve gastrointestinal toksisite, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, farenjit, terim ve yer bilimleri gibi kendini belli eden kemik iliği baskılanması ortaya çıkmaktadır TR. Diğer istenmeyen etkiler arasında renal toksisiteler, artmış aminotransferazlar, alopesi, yorgunluk, dehidrasyon, dökün, enfeksiyon/sepsis ve nöropati bulunur. Nadir görülen olaylar arasında Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz bulunur.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve CİAMBRA almak için rastgele edilen mezotelyomalı 168 hastanın > %5'inde ve tek ajan sisplatin almak için rastgele edilen mezotelyomalı 163 hastada bildirilen istemeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Her iki tedavi kolunda da, bu kemonaive hastalar tamamen folik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

İLERİ TEPKİLER

(Mevcut veri spontan raporlardan tahmin edilemez) bilinendiğil, 1/10 ( < , 000), sıklık tahmini: 1/100 1/10 ( > ) Çok yaygın, 1/10 (1/100>ve <Ortak, Seyrek (1/1, 000>ve <), 1 / 1000 (1/10>, 000 ve <) Nadir, Çok nadir ve.

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

* Bkz. Ulusal Kanser Enstitüsü ctc sürüm 2 dönem hariçkoksisite her sınıf için

** a € œrenal / genitoüriner othera€teriminden türetilmiştir.

*** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.

Bu tablonun amacı için, muhabirin CİAMBRA ve Sisplatin ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

Sisplatin ve CİAMBRA almak için rastgele atan hastalarının > %1'inde ve < %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri şunlardır: börek yetmezliği, enfeksiyon, pireksi, ateşli nötropeni, artmışast, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısı.

Sisplatin ve CİAMBRA almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksiklikleri aritmi ve motor nöropati için.

Aşağıdaki tablo, folik asit ve B12 vitamini takvimi ile tek ajan CİAMBRA almak için rastgele atan 265 hastanın > %5'inde ve tek ajan dosetaksel almak için rastgele atan 276 hastada bildirilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalara lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri teşhisi kondu ve daha önce kemoterapi verildi.

* Her toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC sürüm 2'ye bakın.

** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) göre, alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.

Bu tablonun amacı için, muhabirin CİAMBRA ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

CİAMBRA'YA rastgele atan hastaların > %1'inde ve < %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri parçalarından bazıları şunlardır: nötropeni olmayan enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon / aşırı duyarlık, artmışkreatinin, motor nöropati, duyusal nöropati, eritema multiforme ve KARİN'İN ağrısı.

CİAMBRA'YA rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri supraventriküler aritmileri için.

Klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisite benzerdi entegre Faz 164 (n =) üç tek ajan CİAMBRA çalışmaların sonuçları 2 ve 3 tek ajan CİAMBRA çalışma yukarıda (12,8 karşısında %5.3%, sırasıyla kreatinin dışında Aşaması ve (15,2 karşısında %0.6 %, sırasıyla) alanin aminotransferaz yükselmesi. Bu farklılıklar, hasta popülasyonundaki farklılıklardan kaynaklanıyordu, çünkü Faz 2 çalışmaları, önceden var olan karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri olan hem kemonaive hem de ağır ön tedavi edilen meme kanseri hastalarını içeriyordu.

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve CİAMBRA almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 839 hastanın >%5'inde ve sisplatin ve gemsitabin almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 830 hastada bildirilen çalışma ilacı ile ilişkili olarak kabul edilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalar lokal ileri veya metastaz NSCLC için başlangıç tedavisi olarak çalışma tedavisi aldı ve her iki tedavi grubundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

* P-değerleri <0.05 Fisher Exact testi kullanılarak CİAMBRA / Sisplatin ile gemsitabin / sisplatin karşılaşması.

** Her Toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) bakın.

*** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.

Bu tablonun amacı için, muhabirin CİAMBRA ve Sisplatin ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.

Sisplatin ve CİAMBRA almak için rastgele atananların > %1 ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite parçalarından bazıları şunlardır: AST artışı, ALT artışı, enfeksiyon, febril nötropeni, böbrek yeterliği, pireksi, dehidrasyon, konjonktivit ve kreatinin klirensi azalması. Sisplatin ve CİAMBRA almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksik durumları: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropati.

Cinsiyete göre klinik olarak ilgili toksiklikler, CİAMBRA artı sisplatin alan hastalıklarında genel popülasyona benzer.

(PARAMOUNT: N=) (JMEN: N=) Aşağıdaki tablo > rastgele rastgele tek 539 663 ajan CİAMBRA bakım ve devamı CİAMBRA bakım çalışmalarında plasebo almak üzere atanmış tek ajan CİAMBRA ve 402 hasta almak üzere atanan 800 hastaların %5'inde bildirilen uyuşturucu ile ilgili çalışma büyük olasılıkla düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti sağlar. Tüm hastalara dünya IIIB veya IV NSCLC tanıtımı kondu ve daha önce platin bazlı kemoterapi uygulaması. Her iki çalışma kolundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi₁₂.

Advers olay için ortak terminoloji kriterleri, ncı = Ulusal Kanser Enstitüsü, SGOT = serum glutamik oksaloasektik aminotransferaz, SGPT = serum glutamik piruvik aminotransferaz.

* Frekans terimlerinin tanıtımı: çok yayın ->, ortak - > %5 ve < . Bu tablonun amacı için, muhabirin CİAMBRA ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanıldı.

** Her toksisite derecesi için ncı CTCAE kriterlerine (sürüm 3.0, ncı 2003) bakın. Gösterilen raporlama oranları CTCAE sürüm 3.0'a göre verilmiştir.

*** Entegre ADVERS REAKSİYONLAR tablosu, JMEN CİAMBRA maintenance (N=663) ve PARAMOUNT continuation CİAMBRA maintenance (n=539) çalışmalarının sonuçlarını birleştirir.

**** Kombinasyon terim'i arttırmış serum / kan kreatinin, azalmış glomerüler filtreleme hızı, böbrek yeteneği ve böbrek/genitoüriner - diğer Içerir.

Klinik olarak ilgili

Doz aşımı tanıları arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, duyusal polinöropati ve dökümü bulunur. Doz aşımının beklenen kompleksleri arasında nötropeni, trombositopeni ve anemi ile kendini gösteren kemik iliğini baskılanması yer alır. Ek olarak, ateş, işhal ve / veya mukozit ile veya olmaktan enfeksiyon görülebilir. Doz aşımı sağlık durumunda, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gerektiğinde destekçisi tedavi alır. Pemetrexed doz aşımı tedavisinde kalsiyum folinat / folinik asit kullanımı düşünülür.

Doz aşımı tanıları arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, duyusal polinöropati ve dökümü bulunur. Doz aşımının beklenen kompleksleri arasında nötropeni, trombositopeni ve anemi ile kendini gösteren kemik iliğini baskılanması yer alır. Ek olarak, ateş, işhal ve / veya mukozit ile veya olmaktan enfeksiyon görülebilir. Doz aşımı sağlık durumunda, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gerektiğinde destekçisi tedavi alır. CİAMBRA doz aşımı tedavisinde kalsiyum folinat / folinik asit kullanımı düşünülebilir.

Farmakoterapötik grup: Folik asit analogları. ATC kodu: L01BA04.

CİAMBRA (pemetrexed), hücre replikasyonu için gerekli olan önemli folat bağlı metabolik süreçleri bozarak etkisini gösteren çok amaçlı bir anti-kanser antifolat ajanıdır.

İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in, anahtar folata bağlı enzimler olan timidilat sentaz (TS), dihidrofolat redüktaz (DHFR) ve glisinamid ribonükleotid formiltransferaz (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat gibi davrandığını göstermiştir. de novo timidin ve pürin nükleotidlerinin biyosentezi. Pemetrexed, hem indirgenmiş folat taşıyıcısı hem de membran folat bağlayıcı protein taşıma sistemleri tarafından hücrelere taşınır. Hücreye girdikten sonra, pemetrexed, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından hızlı ve etkili bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. Poliglutamat formları hücrelerde tutulur ve daha güçlü TS ve GARFT inhibitörleridir. Poliglutamasyon, tüm gücünde ve daha az ölçüde normal dokularda meydan gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir. Poliglutamasyonlu metabolitler, malign hücrelerde uzun süreli ilaç etkisine neden olan artan bir hücre için yarı ömür sahiptir

Avrupa ilaç Ajansı, verilen endikasyonlarda pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde CİAMBRA ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.

Klinik etkinlik

Mezotelyoma

EMPHACİS, bir çok merkezli, rastgele, CİAMBRA artı malign plevral mezotelyoma ile chemonaive hastalarda sisplatin sisplatin karşı tek müşterilerine, Faz 3 çalışması, CİAMBRA ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalarda tek başına sisplatin alan hastalar üzerinde klinik olarak anlamlı 2.8 aylık bir medyan sağkalım avantajı olduğu gösterilmiştir.

Çalışma sırasında, düşük doz folik asit ve B vitamini₁₂ toksisiteyi azaltmak için hastaların tedavisine takvim verildi. Bu çalışmanın birincil analizi, çalışma ilacı alan (randomize ve tedavi edilen) bir tedavi koluna rastgele atan tüm hastaların popülasyonu üzerinde yapıldı. Folik asit ve B vitamini alan hastalar üzerinde bir alt grup analizi yapıldı₁₂ çalışma terapisinin tüm seyri boyunca takviye (tammen takviye). Bu etkinlik analizlerinin sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.

Malign plevral mezotelyomada CİAMBRA plus sisplatin ve sisplatinin etkinliği

CİAMBRA/sisplatin kolunda (212 hasta) malign plevral mezotelyoma ile ilişkili klinik olarak ilgili semptomların (ağrı ve dispne şiddeɵni şiddeɵni) sadece Sisplatin koluna (218 hasta) kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme Akciğer Kanseri semptom ölçeği kullanılarak gösterilmiştir. Pulmonerfonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar da gözlendi. Tedavi kollarındaki farklılık, CİAMBRA/sisplatin kolundaki akciger fonksiyonundaki iyileşme ve kontrol kolundaki zamanla akciger fonksiyonunun bozulmasıyla sağlandı.

Sadece CİAMBRA ile tedavi edilen malign plevral mezotelyoma hastalarında sıralı veri var. 500 mg / m'lik bir dozda CİAMBRA² malign plevral mezotelyomalı 64 kemonlu hastada tek bir ajan olarak çalıştı. Genel yanıt oranı .1 ıdı.

NSCLC, ikinci basamak tedavi

Önceki kemoterapiden sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC'Lİ hastalarda CİAMBRA ve dosetakselin çok merkezi, randomize, açık etiketli Faz 3 çalışması, medyan sağlık sürelerini 8 gösterdi.CİAMBRA ile tedavi edilen hastalar için 3 ay (Intent-to-Treat [ITT] popülasyonu n = 283 ) ve 7.Dosetaksel ile tedavi edilen hastalar için 9 ay (ITT N = 288). Önceki kemoterapi CİAMBRA içermiyordu. NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki tedavi etkisi üzerindeki etkisinin analizi, ağırlıklı olarak skuamöz histolojiler dışında (N = 399, 9) ciambra ve dosetaksel lehine ıdi.3'e karşı 8.0 ay, düzleştirilmiş tehlike oranı (HR) = 0.78, 95 % CI = 0.61-1.00, p = 0.047) ve skuamöz hücreli karsinom histolojisi için dosetaksel lehine ıdi (N = 172, 6.2'ye karşı 7.4 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 1.56, � CI = 1.08-2.26, p = 0.018). Histoloji alt gruplarında CİAMBRA'NIN güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi

(Genel sağlık, 41 (n=) docetaxel ve 540 (N=) önceki tüberkülü tedavi almayan hastalar ile tedavi edilen hastalar daha önce arasında benzeyen 3 ayrı Faz rastgele, kontrollü, sıralı klinik veri mevcuttur iyileştirme) Eğer hasta mesane kasları için-free survival etkinlik verileri.

NSCLC-ITT popülasyonunda Ciambra ve Dosetakselin etkinliği

NSCLC, birinci basamak tedavi

(Niyet-Bir çok merkezli, rastgele, açık etiketli, Faz 3 çalışma CİAMBRA artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin içinde chemonaive hastalar ile lokal olarak ilerlemiş veya metastatik 862-Treat [ITT] popülasyon N =) İçin (Evre III veya IV) küçük hücreli akciğer kanseri (yard. dünya) gösterdi CİAMBRA artı sisplatin (düzeltilmiş tehlike oranı (HR) %primer bit noktası ile bir araya geldi ve gösterdi 14k klinik olarak cerrahi tedavi artı sisplatin (ITT N = 863) genel hayatta kalma 0.8 ve ≥ % Cİ, 0,84-1.05)=. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi.

Birincil etkinlik analizi ITT popülasyonuna dayanıyordu. Ana etkinlik uç noktalarının duyarlık analizleri de Protokol niteli (PQ) popülasyonunda değerlendirildi. PQ popülasyonunu kullanan etkinlik analizleri, ITT popülasyonu için yapılan analizlerle tutulur ve AC'NİN GC'YE karşı yetkinliğini desteklemektedir.

(PFS) progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı tedavi kolu arasında benzer olmuştur: medyan ((1,04 saat), �) tehlike oranı ayarlanabilir CİAMBRA artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin için 5.1 ay için ay oldu CI) PFS 4.8 İtibariyle -1.15= genel yanıt oranı sonrası artı sisplatin için CI 25,0=-19.2 (�) CİAMBRA artı sisplatin karşı ( için (95 27,3% CI= - 33.9) göre% oldu. PFS verileri bağımsız bir inceleme ile kısmen doğrulandı (400/1725 hasta inceleme için rastgele seçildi).

NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki etkisinin analizi, histolojiye göre sağkalımda klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir, aşağıdaki tabloya bakınız.

Birinci basamak küçük hücreli dış akciger kanseri-ITT popülasyonu ve histoloji alt gruplarında CİAMBRA sisplatin ve gemsitabin sisplatinin etkinliği

Kaplan-Meier histoloji ile genel sağlık alanları

Histoloji alt gruplarında CİAMBRA artı sisplatinin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.

CİAMBRA ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalar daha az transfüzyon ( .4'e karşı (.9, p < 0.001), kırmızı kan hücresi dönüşümü ( .1'e karşı'.3, p < 0.001) ve trombosit transfüzyonu (%1.8'e karşı %4.5, p = 0.002) gereklidir. Hastalar ayrıca eritropoietin/darbopoietin ( .4'e karşı .1, p < 0.001), G-CSF/GM-CSF (%3.1'e karşı %6.1, p = 0.004) ve demir preparatlarının (%4.3'e karşı %7.0, p = 0.021) daha düşük uygulanmasını gerektirdi.

NSCLC, bakım tedavisi

JMEN

(Sınırlı Evre Küçük Hücreli Akciğer Kanseri, Radyoterapi, veya Docetaxel (N = 30) (N =) (BSC) (JMEN) Bir çok merkezli, rastgele, çift müşterilerine, plasebo-kontrollü Faz 3 çalışması, CİAMBRA ile idame tedavisinin etkinliği ve güvenliği karşılaştırıldığında artı en iyi destekleyici bakım Olmayan (Evre IV) lokal ileri (Evre III) ya da metastatik hastalarda 222 plasebo artı BSC Ile 441 Sonrası ile birlikte ilk satırı çift terapisi içeren Sisplatin Sisplatin ya da 4 kür sonrası ilerleme göstermeyen . CİAMBRA içeren birinci basamak doublet tedavisi dahil edilmedi. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi. Hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar CİAMBRA ve 3 ile 5 bakım tedavisi döngüsü medyan aldı.5 plasebo dönüşü. Toplam 213 hasta (48.3%) tamamlandı > 6 döngü ve toplam 103 hasta (23.4%) tamamlandı > CİAMBRA ile 10 tedavi dönüşü

0.05 0.00001 60 (n = 581, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 4.0 ve 2.0 ay ay medyan) Çalışma birincil oğlu noktasını karşıladı ve plasebo koluna kıyasla CİAMBRA kolunda PFS'DE istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (0.73 tehlike oranı = 0.49 � CI =, p >). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Genel popülasyon için medyan OS (n = 663) CİAMBRA kolu için 13.4 ay ve plasebo kolu için 10.6 ay, tehlike oranı = 0.79 (√Cİ= 0.65-0.95, p = 0.01192) ıdi.

Diğer CİAMBRA çalışmaları ile tutanak olarak, JMEN'DE NSCLC histolojisine göre etkinlikte bir fark gözlendi. Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için (n = 430, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon) medyan PFS 4 ıdi.CİAMBRA kolu için 4 ay ve 1.Plasebo kolu için 8 ay, tehlike oranı = 0.47 (95 % CI = 0.37-0.60, p = 0.00001). Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (n = 481) dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 15 ıdı.CİAMBRA kolu için 5 ay ve 10 ay.Plasebo kolu için 3 ay, tehlike oranı = 0.70 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002). Sanayi fazı da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 18 ıdi.CİAMBRA kolu için 6 ay ve 13 Ay.Plasebo kolu için 6 ay, tehlike oranı = 0.71 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002)

Skuamöz hücreli histolojisi olan hastalarda PFS ve OS sonuçları, CİAMBRA'NIN plaseboya göre hiçbir avantajı göstermemiştir.

Histoloji alt gruplarında CİAMBRA'NIN güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.

JMEN: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalarda ilerlemesiz sağlık (PFS) ve genel sağlık CİAMBRA ve plasebo parselleri:

FEVKALADE

Çok merkezi, randomize, çift kör, plasebo kontrol Faz 3 çalışması (PARAMOUNT), ciambra plus bsc (n = 359) ile plasebo plus bsc (n = 180) ile devam eden adame tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırdı. CİAMBRA artı sisplatin indüksiyonu ile tedavi edilebilir 939 hastadan 539 hasta pemetrexed veya plasebo ile idame tedavi randomize edildi. Randomize hastaların 44'ü.9 Q tam/kısmi yanıt alındı ve .%9'unda CİAMBRA artı sisplatin indüksiyonuna stabil bir hastane yanıtıdır. Idame tedavisi için randomize edilen hastaların ECOG performans durumu 0 veya 1 olması gerekiyordu. CİAMBRA plus sisplatin Sanayi tedavisinin başlangıcından ıdame tedavisinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.Hem pemetrexed kol hem de plasebo kolunda 96 ay. Randomize hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar CİAMBRA ile 4 döngü ıdame tedavisi ve 4 döngü plasebo medyan aldı. Toplam 169 hasta (47.1%) En az 10 toplam CİAMBRA dönüşü temsil eden CİAMBRA ile > 6 döngü bakım tedavisi tamamlandı

Çalışma birincil son noktasını karşıladı ve plasebo kolu üzerinde CİAMBRA kolunda PFS'DE istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (n = 472 , bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 3.9 ay ve 2.6 ay medyan) (tehlike oranı = 0.64, ≤ CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Randomize hastalar için, CİAMBRA artı sisplatin birinci basamak indüksiyon tedavisinin başlangıcından ölçülen medyan araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, CİAMBRA kolu için 6.9 ay ve plasebo kolu için 5.6 aydı ( tehlike oranı = 0.59, � CI = 0.47-0.74).

CİAMBRA artı sisplatin indüksiyonunu takiben (4 döngü), CİAMBRA ile tedavi OS için plasebodan istatistiksel olarak daha üstün (medyan 13.9 aya karşı 11.0 ay, tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96, p = 0.0195). Bu son hayatta kalma analizi sırasında, 28.Hastaların %7'si ciambra koluna karşı 21'i canlı ya da kayıptı.Plasebo kolunda %7. CİAMBRA'NIN görmesi tedavi etkisi, alt gruplar arasında (hastane evresi, Sanayi yanıtı, ECOG PS, sigara içme durumu, sinema, histoloji ve yaş dahil) dahil olmak üzere tuttu ve düzeltilmemiş OS ve PFS analizlerinde gözlemlenene benzerdi. CİAMBRA hastaları için 1 yıl ve 2 yıl sağlık oranları sırasıyla X ve 2 iken, plasebo hastaları için E ve ! ıdi. CİAMBRA plus sisplatin birinci basamak endüstri eğitiminin başlangıcından itibaren tıbbi hastaların medyan OS'İ 16 ıdi.CİAMBRA kolu için 9 ay ve 14 Ay.Plasebo kolu için 0 ay ( tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96). Çalışma sonrası tedavi gören hastaların yüzü 64 ıdi.CİAMBRA ve 71 için %3.Plasebo için %7

PARAMOUNT: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (randomizasyondan ölçülen) dışarıdaki NSCLC'Lİ hastalarda plaseboya karşı devam eden CİAMBRA bakımı için Kaplan-Meier ılerlemesi sağlık (PFS) ve genel sağlık (OS) grafiği)

JMEN ve PARAMOUNT'UN iki çalışmasından CİAMBRA bakım güvenliği profilleri benzerdi.

Farmakoterapötik grup: folik asit analogları, ATC kodu: L01BA04

Etkisi mekanizasyonu

CİAMBRA Seacross (CİAMBRA), hücre replikasyonu için gerekli olan önemli folata bağlı metabolik süreçleri bozarak etkisini gösteren çok amaçlı bir anti-kanser antifolat ajanıdır.

Farmakodinamik etkiler

İn vitro çalışmalar içinde bulunan, CİAMBRA'NİN timidin ve pürin nükleotidlerinin de (TS) folata bağımlı enzimler olan timidilat sentaz, dihidrofolat redüktaz novo biyosentezi için anahtar (DHFR) ve glisinamid ribonükleotid formiltransferaz (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat gibi davrandığını göstermiştir. CİAMBRA, hem indirgenmiş folat taşıyıcısı hem de membran folat bağlayıcı protein taşıma sistemleri tarafından hücrelere taşınır. Hücreye girdikten sonra, CİAMBRA, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından hızlı ve etkili bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. Poliglutamat formları hücrelerde tutulur ve daha güçlü TS ve GARFT inhibitörleridir. Poliglutamasyon, tüm gücünde ve daha az ölçüde normal dokularda meydan gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir. Poliglutamasyonlu metabolitler, malign hücrelerde uzun süreli ilaç etkisine neden olan artan bir hücre için yarı ömür sahiptir

Klinik etkinlik

Mezotelyoma:

CİAMBRA artı malign plevral mezotelyoma ile chemonaive hastalarda sisplatin sisplatin karşı EMPHACİS, bir çok merkezli, rastgele, tek müşterilerine, faz 3 çalışması, CİAMBRA ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalarda tek başına sisplatin alan hastalar üzerinde klinik olarak anlamlı 2.8 aylık bir medyan sağkalım avantajı olduğu gösterilmiştir.

Çalışma sırasında, toksisiteyi azaltmak için hastaların tedavisine düşük doz folik asit ve B12 vitamini takviyesi verildi. Bu çalışmanın birincil analizi, çalışma ilacı alan (randomize ve tedavi edilen) bir tedavi koluna rastgele atan tüm hastaların popülasyonu üzerinde yapıldı. Çalışma terapisinin tamamiyle boyunca folik asit ve B12 vitamini takvimi alan hastaları üzerinde bir alt grup analizi yapıldı (tammen desteklendi). Bu etkinlik analizlerinin sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

Malign plevral mezotelyomada CİAMBRA plus sisplatin ve sisplatinin etkinliği

Kısaltma : CI = güven aralığı

* p-değeri, kollar arasındaki karşılaşmayı ifade eder.

** CİAMBRA / sisplatin kolunda, randomize ve tedavi edilmiş (N = 225) ve tamamlanmış (n = 167)

CİAMBRA/sisplatin kolunda (212 hasta) malign plevral mezotelyoma ile ilişkili klinik olarak ilgili semptomların (ağrı ve dispne şiddeɵni şiddeɵni) sadece Sisplatin koluna (218 hasta) kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme Akciğer Kanseri semptom ölçeği kullanılarak gösterilmiştir. Pulmonerfonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar da gözlendi. Tedavi kollarındaki farklılık, CİAMBRA /sisplatin kolundaki akciger fonksiyonundaki iyileşme ve kontrol kolundaki zamanla akciger fonksiyonunun bozulmasıyla sağlandı.

Sadece CİAMBRA ile tedavi edilen malign plevral mezotelyoma hastalarında sıralı veri var. 500 mg / m2'lik bir dozda pemtreksed, malign plevral mezotelyomalı 64 kemonlu hastada tek ajan olarak çalıştı. Genel yanıt oranı .1 ıdı.

NSCLC, ikinci basamak tedavi:

Önceki kemoterapiden sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC'Lİ hastalarda CİAMBRA ve dosetakselin çok merkezi, randomize, açık etiketli faz 3 çalışması, medyan sağlık sürelerini 8 gösterdi.CİAMBRA ile tedavi edilen hastalar için 3 ay (popülasyonu tedavi etme niyeti n = 283) ve 7.Dosetaksel ile tedavi edilen hastalar için 9 ay (ITT n = 288). Önceki kemoterapi CİAMBRA içermiyordu. NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki tedavi etkisi üzerindeki etkisinin analizi, ağırlıklı olarak skuamöz histolojiler dışında (n = 399, 9) ciambra ve dosetaksel lehine ıdi.3'e karşı 8.0 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 0.78, 95 % CI = 0.61-1.00, p = 0.047) ve skuamöz hücreli karsinom histolojisi için dosetaksel lehine ıdi (n = 172, 6.2'ye karşı 7.4 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 1.56, � CI = 1.08-2.26, p = 0.018). Histoloji alt gruplarında CİAMBRA'NIN güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi

CİAMBRA için (genel sağlık, ilerlememiz sağlık) etkinlik verileri daha önce 41 (n=) docetaxel ile tedavi hastaları ve 540 (n=) önceki tüberkülozu tedavi alan hastaları arasında benzer 3 ayrı rastgele Faz, kontrollü, sıralı klinik veri mevcut.

NSCLC - ITT popülasyonunda ciambra vs dosetaksel'in etkinliği

Kısaltmalar: CI = güven aralığı, HR = tehlike oranı, ITT = tedavi etme niyesi, n = toplam nüfus büyüklüğü.

NSCLC, birinci basamak tedavi:

(Niyet-CİAMBRA artı sisplatin birincil bitiş noktası ile bir araya geldi ve genel [ITT] popülasyon n =) İçin (ITT n=) sonrası artı Sisplatin ile benzer klinik etkinlik göstermiştir (� CI 0,84 = -1.05 %0.8 ve % tehlike oranı ayarlanabilir) küçük hücreli akciğer kanseri (yard Tedavi 863 862 sağkalım. evre) olmayan (Evre III veya IV) veya kardeşinde ile chemonaive hastalarda CİAMBRA artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin çok merkezi, rastgele, açık etiketli, Faz 3 bir çalışma gösterdi. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi.

Birincil etkinlik analizi ITT popülasyonuna dayanıyordu. Ana etkinlik uç noktalarının duyarlık analizleri de Protokol niteli (PQ) popülasyonunda değerlendirildi. PQ popülasyonunu kullanan etkinlik analizleri, ITT popülasyonu için yapılan analizlerle tutulur ve AC'NİN GC'YE karşı yetkinliğini desteklemektedir.

Genel yanıt oranı sonrası artı sisplatin için 31, 4 CI (�) 25,0 = CİAMBRA artı sisplatin karşı% oldu göre (PFS) 4.8 ( İçin 33.9 27,3 (� CI =) itibariyle = progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı tedavi kolu arasında benzer olmuştur: medyan PFS (1,04 düzeltilmiş tehlike oranı �) CİAMBRA artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin için 5.1 ay için ay oldu CI-1.15). PFS verileri bağımsız bir inceleme ile kısmen doğrulandı (400/1725 hasta inceleme için rastgele seçildi).

NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki etkisinin analizi, histolojiye göre sağkalımda klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir, aşağıdaki tabloya bakınız.

Birinci basamak küçük hücreli dış akciger kanseri-ITT popülasyonu ve histoloji alt gruplarında CİAMBRA sisplatin ve gemsitabin sisplatinin etkinliği.

Kısaltmalar : CI = güven aralığı, ITT = niyet-to-tedavi, n = toplam nüfus büyüklüğü.

^bir Inferiority için istatistiksel olarak anlamlı, ik için tüm güven aralığı 1.17645 ınferiority marjının çok altında'da (p <0.001).

Histoloji alt gruplarında CİAMBRA artı sisplatinin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.

CİAMBRA ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalar daha az transfüzyon ( .4'e karşı (.9, p<0.001), kırmızı kan hücresi dönüşümü ( .1'e karşı'.3, p<0.001) ve trombosit transfüzyonu (%1.8'e karşı %4.5, p=0.002) gereklidir. Hastalar ayrıca eritropoietin/darbopoietin ( .4'e karşı .1, p<0.001), G-CSF/GM-CSF (%3.1'e karşı %6.1, p=0.004) ve demir preparatlarının (%4.3'e karşı %7.0, p=0.021) daha düşük uygulanmasını gerektirdi.

NSCLC, bakım tedavisi:

JMEN

Çok merkezi, randomize, çift kör, plasebo kontrol Faz 3 çalışması (JMEN), ciambra plus en iyi destekleyici bakım (BSC) (n = 441) ile plasebo plus Bsc (n = 222) ile isim tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini karşı karşıya. paklitaksel veya dosetaksel. CİAMBRA içeren ilk satır doublet tedavisi dahil değil. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi. Hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar CİAMBRA ve 3 ile 5 bakım tedavisi döngüsü medyan aldı.5 plasebo dönüşü. Toplam 213 hasta (48.3%) tamamlandı > 6 döngü ve toplam 103 hasta (23.4%) tamamlandı > CİAMBRA ile 10 tedavi dönüşü

0.05 0.00001 60 (n = 581, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 4.0 ve 2.0 ay ay medyan) Çalışma birincil oğlu noktasını karşıladı ve plasebo koluna kıyasla CİAMBRA kolunda PFS'DE istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (0.73 tehlike oranı = 0.49 � CI =, p >). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Genel popülasyon için medyan OS (n = 663) CİAMBRA kolu için 13.4 ay ve plasebo kolu için 10.6 ay, tehlike oranı = 0.79 (√Cİ = 0.65-0.95, p = 0.01192) ıdi.

Diğer CİAMBRA çalışmaları ile tutanak olarak, JMEN'DE NSCLC histolojisine göre etkinlikte bir fark gözlendi. Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için (n = 430, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon) medyan PFS 4 ıdi.CİAMBRA kolu için 4 ay ve 1.Plasebo kolu için 8 ay, tehlike oranı = 0.47 (95 % CI = 0.37-0.60, p = 0.00001). Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (n = 481) dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 15 ıdı.CİAMBRA kolu için 5 ay ve 10 ay.Plasebo kolu için 3 ay, tehlike oranı = 0.70 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002). Sanayi fazı da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 18 ıdi.CİAMBRA kolu için 6 ay ve 13 Ay.Plasebo kolu için 6 ay, tehlike oranı = 0.71 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002)

Skuamöz hücreli histolojisi olan hastalarda PFS ve OS sonuçları, plaseboya göre hiçbir avantaj forCİAMBRA önermedi.

Histoloji alt gruplarında CİAMBRA'NIN güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.

JMEN: Kaplan Meier ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalarda ilerlemesiz sağlık (PFS) ve genel sağlık ciambraversus plasebo parselleri

FEVKALADE

Çok merkezi, randomize, çift kör, plasebo kontrol Faz 3 çalışması (PARAMOUNT), ciambra plus bsc (n = 359) ile plasebo plus bsc (n = 180) ile devam eden adame tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırdı. CİAMBRA artı sisplatin Endeksi ile tedavi edilebilir 939 hastadan 539 hasta CİAMBRA veya plasebo ile idame tedavisi için randomize edildi. Randomize hastaların 44'ü.9 Q tam/kısmi yanıt alındı ve .%9'unda CİAMBRA artı sisplatin indüksiyonuna stabil bir hastane yanıtıdır. Idame tedavisi için randomize edilen hastaların ECOG performans durumu 0 veya 1 olması gerekiyordu. CİAMBRA plus sisplatin Sanayi tedavisinin başlangıcından ıdame tedavisinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.Hem CİAMBRA kolunda hem de plasebo kolunda 96 ay. Randomize hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar CİAMBRA ile 4 döngü ıdame tedavisi ve 4 döngü plasebo medyan aldı. Toplam 169 hasta (47.1%) En az 10 toplam CİAMBRA dönüşü temsil eden CİAMBRA ile > 6 döngü bakım tedavisi tamamlandı

Çalışma birincil son noktasını karşıladı ve plasebo kolu üzerinde CİAMBRA kolunda PFS'DE istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (n = 472 , bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 3.9 ay ve 2.6 ay medyan) (tehlike oranı = 0.64, ≤ CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Randomize hastalar için, CİAMBRA artı sisplatin birinci basamak indüksiyon tedavisinin başlangıcından ölçülen medyan araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, CİAMBRA kolu için 6.9 ay ve plasebo kolu için 5.6 aydı ( tehlike oranı = 0.59 � CI = 0.47-0.74)

CİAMBRA artı sisplatin indüksiyonunu takiben (4 döngü), CİAMBRA ile tedavi OS için plasebodan istatistiksel olarak daha üstün (medyan 13.9 aya karşı 11.0 ay, tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96, p = 0.0195). Bu son hayatta kalma analizi sırasında, 28.Hastaların %7'si ciambra koluna karşı 21'i canlı ya da kayıptı.Plasebo kolunda %7. CİAMBRA'NIN görmesi tedavi etkisi, alt gruplar arasında (hastane evresi, Sanayi yanıtı, ECOG PS, sigara içme durumu, sinema, histoloji ve yaş dahil) dahil olmak üzere tuttu ve düzeltilmemiş OS ve PFS analizlerinde gözlemlenene benzerdi. CİAMBRA hastaları için 1 yıl ve 2 yıl sağlık oranları sırasıyla X ve 2 iken, plasebo hastaları için E ve ! ıdi. CİAMBRA plus sisplatin birinci basamak endüstri eğitiminin başlangıcından itibaren tıbbi hastaların medyan OS'İ 16 ıdi.CİAMBRA kolu için 9 ay ve 14 Ay.Plasebo kolu için 0 ay ( tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96). Çalışma sonrası tedavi gören hastaların yüzü 64 ıdi.CİAMBRA ve 71 için %3.Plasebo için %7

PARAMOUNT: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (randomizasyondan ölçülen) dışarıdaki NSCLC'Lİ hastalarda plaseboya karşı devam eden CİAMBRA bakımı için Kaplan Meier ılerlemesi sağlık (PFS) ve genel sağlık (OS) grafiği)

JMEN ve PARAMOUNT'UN iki çalışmasından CİAMBRA bakım güvenliği profilleri benzerdi.

Tek ajan uygulamasından sonra pemetrexed'in farmakokinetik özellikleri, 0.2 ila 838 mg / m arasında değişen dozlarda çeşitli kat tümörlere sahip 426 kanser hastasında değerlendirilmiştir² 10 dakika bir süre boyu infüze edildi. Pemetrexed, 9 l / m'lik sabit bir dağıtım hacmine sahiptir². İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in plazma proteinlerine yaklaşıkbağlı olduğunu göstermektedir. Bağlanma, değişen derecelerde börek yetmezliğinden bir şekilde etkilenmedi. Pemetrexed sınırlı hepatik metabolizmaya uğrar. Pemetrexed öncelikle ıdrarda elimine edilir, uygulanan dozun p ila I'İ, Uygulamadan sonra ilk 24 saat içinde ıdrarda değişmeden geri kazanılır. İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in OAT3 (organik anyon taşııcı) tarafından aktif olarak salgılandığını göstermektedir.

Pemetrexed total sistem klirensi 91.8 ml / dak ve plazmadan eleme yarısı omrü normal börek fonksiyonu olan hastalarda 3.5 saat (kreatinin klirensi 90 ml / dak). Klirensdeki hastalıklar arası değişim .3'te orta düzedir. Pemetrexed toplam sistem maruz kalma (AUC) ve maksimum plazma konsantrasyonu doz ile orantı olarak artar. Pemetrexed'in farmakokineti, çok yönlü tedavi döngüleri boyunca tutarlıdır.

Pemetrexed'in farmakokinetik özellikleri, eşzamanlı olarak uygulanan sisplatinden etkilenmez. Oral folik asit ve intramüsküler B vitamini₁₂ Takviyeler pemetrexed'in farmakokinetini etkilemez.

Tek ajan uygulamasından sonra CİAMBRA'NIN farmakokinetik özellikleri, 0 arasında değişen dozlarda çeşitli kat tümörlere sahip 426 kanser hastasında değerlendirilmiştir.10 dakika bir süre boyu 2 ila 838 mg / m2 infüze edildi. CİAMBRA, 9 l / m2'lik sabit bir dağıtım hacmine sahiptir. İn vitro çalışmalar, CİAMBRA'NIN plazma proteinlerine yaklaşıkbağlı olduğunu göstermektedir. Bağlanma, değişen derecelerde böbrek yetmezliğinden belirgin bir şekilde etkilenmedi. CİAMBRA sınıfı karaciger metabolizmasına uğrar. CİAMBRA esas olarak ıdrarda elimine edilir, uygulanan dozun p ıla I ' I, Uygulamadan sonra ilk 24 saat içinde ıdrarda değişmeden geri kazanılır. İn vitro çalışmalar, CİAMBRA'NIN OAT3 (organik anyon taşııcı) tarafından aktif olarak salgılandığını göstermektedir. CİAMBRA'NIN toplam sistem klirensi 91'dir.8 ml / dak ve plazmadan eleme yarısı ömür 3'tür.Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 5 saat (kreatinin klirensi 90 ml/dak). Hastalar arasında klirens değişimi 19 yaşında orta düzeydedir.3 %. CİAMBRA toplam sistem maruz kalma (AUC) ve maksimum plazma konsantrasyonu doz ile orantı olarak artan. CİAMBRA'NIN farmakokineti birden fazla tedavi dönüşü boyunca tutarlıdır

CİAMBRA'NIN farmakokinetik özellikleri eşzamanlı olarak uygulanan sisplatinden etkilenmez. Oral folik asit ve intramüsküler Vitamin B12 takviyesi, CİAMBRA'NIN farmakokinetini etkilemez.

Pemetrexed, laktasyon Ringer enjeksiyonu ve Ringer enjeksiyonu da dahil olmak üzere kalsiyum içerenleriyle fiziksel olarak uyar. Diğer uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

CİAMBRA, laktasyon Ringer enjeksiyonu ve Ringer enjeksiyonu da dahil olmak üzere kalsiyum içerenleriyle fiziksel olarak uyar. Diğer uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

1. Intravenöz infüzyon uygulaması için pemetrexed'in sulandırılması ve daha fazla seyreltilmesi sırasında aseptik tekniği kullanımı.

2. Gerekli CİAMBRA şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her Flakon, etiket miktarının teslimini kolaylaştırmak için fazla miktarda pemetrexed içerir.

3. 100 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 4.2 ml sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml pemetrexed içeren bir çözümelde edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.

500 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 20 ml sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml pemetrexed içeren bir çözeltide edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.

4. Sulandırılmış pemetrexed çözümtisinin uygun hacmi, koruyucu madde olmanın enjeksiyonunun için sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümtisi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.

5. Yukarıda belirtildiği gibi hazırlanan Pemetrexed infüzyon çözümleri, polivinil klorür ve poliolefin astarlı uygulama setleri ve infüzyon torbaları ile uyumludur.

6. Parenteral ilaçlar, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Partikül madde gözlenirse, uygulamayın.

7. Pemetrexed çözümleri sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Hazırlık ve uygulama öncelikleri: Diğer potansiyel olarak toksik anti-kanser ajanlarında olduğu gibi, pemetrexed ınfüzyon çözümlerinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Eldiven kullanımı tavsiye edilir. Pemetrexed bir çözümlü Cilde temas ederse, cildi hemen ve sabun ve su ile ıyice yıkayın. Pemetrexed çözümlüler mukoza zarlarına temas ederse, su ile iyice yıkayın. Pemetrexed bir vesicant değil. Pemetrexed'in ekstrvazasyonu için spesifik bir panzehir yoktur. Araştırmacı tarafından ciddi olarak değerlendirilmeyen birkaç pemetrexed ekstravazasyon vakası bildirildi. Ekstravazasyon, diğer vezikül olmayanlarda olduğu gibi yerel standart uygulama tarafından yönetilmelidir

1. İntravenöz infüzyon uygulaması için ciambra'nın sulandırılması ve daha fazla seyreltilmesi sırasında aseptik teknik kullanımı.

2. Gerekli CİAMBRA Seacross şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her Flakon, etiket miktarının teslimini kolaylaştırmak için fazla miktarda CİAMBRA içerir.

3. 100 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 4.2 ml sodyumdur 9 mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml CİAMBRA içeren bir çözelli elinde edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.

4. Sulandırılmış CİAMBRA çözümlenmesinin uygun hacmi, koruyucu madde enjeksiyonunun için sodyumdur 9 mg/ml (%0.9) çözümlenmesi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.

5. Yukarıda belirtildiği gibi hazırlanan CİAMBRA infüzyon çözümleri, polivinil klorür ve poliolefin astarlı uygulama setleri ve infüzyon torbaları ile uyumludur.

6. Parenteral ilaçlar, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Partikül madde gözlenirse, uygulamayın.

7. CİAMBRA çözümleri sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık madde, sitotoksik tıbbi ürünler için yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Hazırlık ve uygulama öncelikleri: Diğer potansiyel olarak toksik antikanser ajanlarında olduğu gibi, özellikle hamile kişisel tarafından CİAMBRA füzyon çözümlerinin taşınması ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Eldiven kullanımı tavsiye edilir. Bir CİAMBRA çözümü Cilde temas ederse, cildi hemen ve sabun ve su ile ıyice yıkayın. CİAMBRA çözümleri mukoza zarlarına temas ederse, su ile iyice yıkayın. CİAMBRA bir vesicant değil. CİAMBRA'NIN ekstrvazasyonu için spesifik bir panzehir yoktur. Araştırmacı tarafından ciddi olarak değerlendirilmeyen birkaç CİAMBRA ekstravazasyon vakası bildirildi. Ekstravazasyon, diğer vezikül olmayanlarda olduğu gibi yerel standart uygulama tarafından yönetilmelidir

Sulandırılmış çözümlü, berrak, renksizle sarı veya sarı-yeşil renkli bir çözümlüdür.