Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Armisarte
Pemetrexed
Malign plevral mezotelyoma:
Sisplatin ile kombinasyon halinde Armisarte, rezektabl malign plevral mezotelyomalı naif kemoterapi hastalarının tedavisi için endiktir.
Küçük hücreli akciger kanseri:
Sisplatin ile kombinasyon halinde Armisarte, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri (NSCLC) olan hastaların birinci basamak tedavisi için endiktir.
Armisarte, platin bazlı kemoterapiden hemen sonra hastalığı iyileştirmeyen hastalarda ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak iyileştirilmiş veya metastaz dış küçük hücreli akciger kanserinin ıdame tedavisi için monoterapi olarak endiktir.
Armisarte, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında, lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisi için monoterapi olarak endiktir.
Malign plevral mezotelyoma
Armisarte Seacross, Sisplatin ile kombinasyon halinde, rezektabl malign plevral mezotelyoma olan kemoterapi naÃve hastalarının tedavisi için endiktir.
Küçük hücreli akciger kanseri
Armisarte Seacross, Sisplatin ile kombinasyon halinde, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki lokal olarak ilerlemiş veya metastaz dış küçük hücreli akciger kanseri olan hastaların tedavisi için ilk aşama: endiktir.
Armisarte Seacross, platin bazlı kemoterapiden hemen sonra hastalığı iyileştirmeyen hastalarda ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak iyileştirilmiş veya metastaz dış küçük hücreli akciger kanserinin ıdame tedavisi için monoterapi olarak endiktir.
Armisarte Seacross, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisi için monoterapi olarak endiktir.
Pozoloji
Armisarte sadece anti-kanser kemoterapisinin kullanımında nitel bir doktor gözünde uygulanmalıdır.
Sisplatin ile kombinasyon halinde Armisarte
Önerilen Armisarte dozu 500 mg / m'dir2 vücut yüzey alanı (BSA), her 21 günlük dönüşünde ilk gün 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Önerilen sisplatin dozu 75 mg / m'dir2 BSA, her 21 günlük döngün ilk gününde pemetrexed infüzyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra iki saat boyu infüze edildi. Hastalar, sisplatin almadan önce ve / veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır (ayrıca spesifik dozaj önerileri için Ürün özelliklerinin sisplatin özetine bakın).
Tek ajan olarak Armisarte
Önceki kemoterapiden sonra küçük hücreli dış akciger kanseri için tedavi edilen hastalarda, önerilen Armisarte dozu 500 mg / m'dir2 BSA, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanır.
İlaç öncesi rejim
Cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltmak için, pemetrexed uygulamasından bir gün önce, bir gün ve bir gün sonra bir kortikosteroid verilmelidir. Kortikosteroid, günde iki kez oral olarak verilen 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır.
Toksisiteyi azaltmak için, pemetrexed ile tedavi edilen hastalar da vitamin takviyesi alınır. Hastalar günlük olarak oral folik asit veya folik asit bir multivitamin (350 ila 1000 mikrogram) alır. İlk pemetrexed dozundan önce yedi gün boyunca en az beş doz folik asit alınmalı ve dozlama, tedavinin tam seyri boyunca ve son pemetrexed dozundan sonra 21 gün boyunca devam etmelidir. Hastalar ayrıca intramüsküler B vitamini enjeksiyonu almalıdır12 Pemetrexed'in ilk dozundan önceki haftada (1.000 mikrogram) ve bundan sonra her üç döngüde bir kez. Sonraki B vitamini12 enjeksiyonlar pemetrexed ile aynı gün verilebilir.
İzleme
Pemetrexed alan hastalar, her dozdan önce, diferansiyel beyaz hücre sayısı (WCC) ve trombosit sayısı da dahil olmak üzere tam bir kan sayısı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce, börek ve karaciger işlerini değerlendirmek için kan kimyası testleri toplanmalıdır. Herhangi bir kemoterapi döngüsüne başlamadan önce, hastaların aşağıdakilere sahip olmaları gerekir: mutlak'ın sıfır sayısı (ANC) > 1.500 hücre / mm olmalıdır3 ve trombositler > 100.000 hücre / mm olmalıdır3.
Kreatinin klireni > 45ml / dak olmalıdır.
Toplam bilirubin normalin üst sınırının 1,5 katı olmalıdır. Alkalin fosfataz (AP), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT) ve alanın aminotransferaz (ALT veya SGPT) normalin üst sınıfının 3 katıdır. Alkalin fosfataz, AST ve alt-normalin 5 kat üst sınıfı, karaciğerin tüm muhafaza varsa kabul edilebilir.
Doz Ayarlamaları
Bir sonraki dönüşünün başlangıcındaki doz ayarlamaları, önceki tedavi dönüşünden en düşük hematolojik sayılara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmalıdır. Tedavi, iyileştirme için yeterli zamana izin vermek için ertelenebilir. Iyileştikten sonra, hastalar tek bir ajan olarak veya Sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan Armisarte için geçerli olan Tablo 1, 2 ve 3'teki kişiler kullanıcılarından yeniden düşünülmelidir.
1 Tablo. Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve Sisplatin-hematolojik Toksisitler için doz değişim tablosu Nadir ANC < 500/mm3 ve nadir trombositler > 50,000/mm3 önceki dozun u'i (hem Armisarte hem de sisplatin) Nadir trombositler < 50.000/mm3 nadir ANC'DEN bağımsız olarak önceki dozun u'i (hem Armisarte hem de sisplatin) Nadir trombositler < 50.000 / mm3 kanama ile, nadir ANC'DEN bağımsız olarak önceki dozun P'si (hem Armisarte hem de sisplatin) A Bu kriterler, > Ctc Grade 2 kanamasının Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterlerini (CTC v2.0, ncı 1998) tanımlar.Hastalar hematolojik olmayan toksisitler > Grade 3 geliştirirse (nörotoksisite hariçtir), Armisarte, hastanın tedavi önceliği değerine eşit veya daha azına kadar çözüm kadar tutulmalıdır. Tedavi, Tablo 2'deki kişilere göre devam ettirilmelidir.
Tablo 2. Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve Sisplatin - hematolojik olmayan Toksisitler a, b için doz değişim tablosu Armisarte dozu (mg/m2) Sisplatin dozu (mg / m2) Mukozit hariç herhangi bir 3. veya 4. derece toksiklik önceki dozun u'i önceki dozun u'i Hastaneye yatış gerekli herhangi bir ishal (sınıftan bağımsız olarak) veya 3. veya 4. derece ishal önceki dozun u'i önceki dozun u'i 3. veya 4. derece mukozit önceki dozun P'si önceki dozun 0'ı a Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2.0, ncı 1998) B nörotoksisite haritasıNörotoksisite durumunda, Armisarte ve sisplatin için önerilen doz ayarı Tablo 3'te belgelenmiştir. 3. veya 4. derece nörotoksisite gözlenirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.
Tablo 3. Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve Sisplatin-Nörotoksisite için doz değişim tablosu Ctc A sınıfı Armisarte dozu (mg/m2) Sisplatin dozu (mg / m2) 0-1 önceki dozun 0'ı önceki dozun 0'ı 2 Önceki dozun 0'ı önceki dozun P'si Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2. 0, nıcı 1998)Armisarte ile tedavi, bir hasta 2 doz azaltmasından sonra herhangi bir hematolojik veya hematolojik olmayan grade 3 veya 4 toksisitesi yaşarsa veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse hemen kesilmelidir.
Yaşlı
Klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü hastaların 65 yaş altındaki hastalara kıyasla advers olay riski altında'ya dair bir iş bulunmamaktadır. Tüm hastalar için öneriler dışında doz azaltımı gerekli değildir.
Pediatrik nüfus
Malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dış akciger kanında Pediatrik popülasyonda Armisarte kullanımı uygun değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar (standart Cockcroft ve Gault formu veya glomerüler filtreleme hızı ölçülen Tc99m DPTA serum klirensi yöntemi)
Pemetrexed öncelikle böbrek atılımı ile değişmeden elimine edilir. Klinik çalışmalarda, kreatinin klirensi > 45 ml / dak olan hastalar, tüm hastalar için öneriler dışında herhangi bir doz ayarlaması gerekmedi. Kreatinin klirensi 45 ml / dk altın olan hastalarda pemetrexed kullanımı hakkında yeterli veri yoktur, bu nedenle pemetrexed kullanımı önerilmez.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
AST (SGOT), alt (SGPT) veya total bilirubin ve pemetrexed farmakokineti arasında ilişki tespit edilmedi. (Hepatik metastaz vardır) 5.0 Bununla birlikte, bilirubin 1.5 > -3.0 normalin üst sınırının kat ve/veya aminotransferaz > normalin üst sınırının kat (hepatik metastaz yoktur) veya > normalin üst sınırının kat karaciger yeterliği olan hastalar özel olarak çalışılmamıştır gibi.
Uygulama yöntemi
Armisarte, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
Pozoloji:
Armisarte Seacross sadece anti-kanser kemoterapisinin kullanımında kalifiye bir hekimin gözünde uygulanmalıdır.
Sisplatin ile birlikte Armisarte Seacross
Önerilen Armisarte Seacross dozu, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanan 500 mg / m2 vücut yüz alanıdır (BSA). Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük dönüşün ilk gününde Armisarte infüzyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra iki saat boyu infüze edilen 75 mg / m2 BSA'DIR. Hastalar, sisplatin almadan önce ve / veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır (ayrıca spesifik dozaj önerileri için Ürün özelliklerinin sisplatin özetine bakın).
Tek ajan olarak Armisarte Seacross
Önceki kemoterapiden sonra küçük hücreli dış akciger kanseri için tedavi edilen hastalarda, önerilen Armisarte dozu, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 500 mg/m2 BSA'DIR.
Premedikasyon rejimi
Cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltmak için, Armisarte uygulamasından bir gün önce, bir gün ve bir gün sonra bir kortikosteroid verilmelidir. Kortikosteroid, günde iki kez oral olarak verilen 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır.
Toksisiteyi azaltmak için, Armisarte ile tedavi edilen hastalar da vitamin takviyesi alır. Hastalar günlük olarak oral folik asit veya folik asit bir multivitamin (350 ila 1000 mikrogram) alır. İlk Armisarte dozundan önce yedi gün boyunca en az beş doz folik asit alınmalı ve dozaj, tedavinin tam seyri boyunca ve son Armisarte dozundan sonra 21 gün boyunca devam etmelidir. Hastalar ayrıca, ilk Armisarte dozundan önce haftada ve bundan sonra her üç döngüde bir kez B12 vitamini (1000 mikrogram) intramüsküler enjeksiyonu alır. Daha sonra B12 vitamini enjeksiyonları Armisarte ile aynı gün verilebilir
İzleme
Armisarte alan hastalar, her dozdan önce, diferansiyel beyaz hücre sayısı (WCC) ve trombosit sayısı da dahil olmak üzere tam bir kan sayısı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce börek ve karaciger işlerini değerlendirmek için kan kimyası testleri toplanmalıdır. Herhangi bir kemoterapi döngüsüne başlamadan önce, hastaların aşağıdakilere sahip olmaları gerekir: mutlak'ın sıfır sayısı (ANC) > 1500 hücre/mm3 ve trombositler > 100.000 hücre/mm3 olmalıdır.
Kreatinin klireni > 45 ml / dak olmalıdır.
Toplam bilirubin normalin üst sınırının 1,5 katı olmalıdır. Alkalin fosfataz (AP), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT) ve alanın aminotransferaz (ALT veya SGPT) normalin üst sınıfının 3 katıdır. Alkalin fosfataz, AST ve alt-normalin üst sınıfının 5 katı, karaciğerin tümör tutulumu varsa kabul edilebilir.
Doz ayarlamaları
Bir sonraki dönüşünün başlangıcındaki doz ayarlamaları, önceki tedavi dönüşünden en düşük hematolojik sayılara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmalıdır. Tedavi, iyileştirme için yeterli zamana izin vermek için ertelenebilir. Iyileştikten sonra, hastalardaki yönlendirmeleri ile geri çekilmelidir: Tablo 1, 2 ve 3, tek bir ajan olarak veya Sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan Armisarte için geçerlidir.
Tablo 1-Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve sisplatin-hematolojik toksisitler için doz değişim tablosu Nadir trombositler < 50.000 /mm3 nadir ANC'DEN bağımsız olarak önceki dozun u'i (hem Armisarte hem de sisplatin ) Nadir trombositler < 50.000 / mm3 kanama ile, nadir ANC'DEN bağımsız olarak önceki dozun P'si (hem Armisarte hem de sisplatin)birBu kriterler, > Ctc Grade 2 kanamasının Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterlerini (CTC v2.0, ncı 1998) tanımlar.
Hastalar hematolojik olmayan toksisitler > Grade 3 geliştirirse (nörotoksisite hariçtir), Armisarte, hastanın tedavi önceliği değerine eşit veya daha azına kadar çözüm kadar tutulmalıdır. Tedavi aşağısındaki yönergelere göre devam etmeli: Tablo 2.
Tablo 2-Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve sisplatin-hematolojik olmayan toksisitler için doz değiştirme tablosu, b Armisarte dozu (mg/m2) sisplatin dozu (mg / m2) Mukozit hariç herhangi bir 3. veya 4. derece toksiklik önceki dozun u'i önceki dozun u'i Hastaneye yatış gerekli herhangi bir ishal (sınıftan bağımsız olarak) veya 3.veya 4. derece ıshal. Önceki dozun u'i önceki dozun u'i 3. veya 4. derece mukozit önceki dozun P'si önceki dozun 0'ıbir Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2. 0, nıcı 1998)
si notu Nörotoksisite harita
Nörotoksisite durumunda, Armisarte ve sisplatin için önerilen doz ayarı belgelenmiştir Tablo 3. 3. veya 4. derece nörotoksisite gözlenirse hastalar tedaviyi bırakmalıdır.
Tablo 3-Armisarte (tek ajan olarak veya kombinasyon halinde) ve sisplatin-Nörotoksisite için doz değişim tablosu Ctca sınıfı Armisarte dozu (mg/m2) sisplatin dozu (mg / m2) 0-1 önceki dozun 0'ı önceki dozun 0'ı 2 Önceki dozun 0'ı önceki dozun P'sibir Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksik kriterleri (CTC v2. 0, nıcı 1998)
Armisarte Seacross ile tedavi, bir hasta 2 doz azaltmasından sonra herhangi bir hematolojik veya hematolojik olmayan grade 3 veya 4 toksisitesi yaşarsa veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse derhal kesilmelidir.
Yaşlılar: klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üstü hastaların 65 yaş altındaki hastalara kıyasla advers olay riski altında'ya dair bir iş bulunmamaktadır. Tüm hastalar için öneriler dışında doz azaltımı gerekli değildir.
Pediatrik nüfus
Malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dış akciger kanında Pediatrik popülasyonda Armisarte Seacross kullanımı uygun değildir.
Börek yetmezliği olan hastalar: (Standart Cockcroft ve Gault formu veya glomerüler filtreleme hızı tc99m-DPTA serum klirensi yöntemi ile ölçülür): Armisarte öncelikle böbrek atılımı ile değiştirmeden elimine edilir. Klinik çalışmalarda, kreatinin klirensi > 45 ml / dak olan hastalar, tüm hastalar için öneriler dışında herhangi bir doz ayarlaması gerekmedi. Kreatinin klirensi 45 ml / dk altın olan hastalarda Armisarte kullanımı hakkında yeterli veri yoktur, bu nedenle Armisarte kullanımı önerilmez.
Karaciger yetmezliği olan hastalar: AST (SGOT), alt (SGPT) veya total bilirubin ve Armisarte farmakokineti arasında ilişki tespit edilmedi. Bununla birlikte, bilirubin > normalin üst sınıfının 1.5 katı ve/veya aminotransferaz > normalin üst sınıfının 3.0 katı (hepatik metastaz yoktur) veya normalin üst sınıfının > 5.0 katı (hepatik metastaz vardır) gibi karaciger yeterliği olan hastalar özel olarak çalışılmamıştır.
Uygulama yöntemi:
Sulandıktan sonra berrak, renksiz veya sarı-yeşil renkli bir çözüm olan Armisarte Seacross, her 21 günlük dönüş ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
Emzirme.
Eşlik eden sarı humma aşısı.
-
- Emzirme.
- Eşlik eden sarı humma aşısı.
Pemetrexed, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini gösteren kemik iliğini baskılayabilir. Miyelosupresyon genelliğiyle doz sınırlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi sırasında miyelosupresyon için izlenmeli ve mutlu nötrofil sayısı (ANC) > 1.500 hücre / mm'ye dönene kadar hastalara pemetrexed verilmemelidir3 ve trombosit sayısı > 100.000 hücre / mm'ye geri döner3. Sonraki döngüler için doz indirimleri, bir önceki döngüden görülen nadir ANC, trombosit sayısı ve maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmaktadır.
Folik asit ve B vitamini ile ön tedavi sırasında nötropeni, febril nötropeni ve Grade 3/4 nötropeni ile enfeksiyon gibi Grade 3/4 hematolojik ve hematolojik olmayan toksiklerde daha az toksisite ve azaltma bildirilmiştir12 uyguldu. Bu nedenle, pemetrexed ile tedavi edilen tüm hastalara folik asit ve B vitamini alma talimatı verilmelidir12 terapiye bağlı toksisiteyi azaltmak için profilaktik bir önlem olarak.
Kortikosteroid ile önceden tedavi edilmeyen hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşi) ile ön tedavi, cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltabilir.
Kreatinin klirensi 45 ml / dk'nın altında olan yeterli sayıda hasta çalışılmıştır. Bu nedenle, < 45ml / dak kreatinin klirensi olan hastalarda pemetrexed kullanımı önerilmemektedir.
45 79ml/dakikaya mal mal NSAID (kreatinin klerensi böbrek yetmezliği: (olmayan hafif ve orta derecede olan hastalar (>1 g günlük) 2 gün önce-steroid anti-inflamatuar ilaçlar, ibuprofen ve asetilsalisilik asit gibi alarak, günü, eğer hastalık mesane kasları ve takiben 2 gün kaçınmalıdır.
Pemetrexed tedavisi için uygun hafif ila orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, uzun eleme yarısı ömür olan Nsaıd'ler, pemetrexed uygulamasından en az 5 gün önce, gün ve en az 2 gün sonra kesilmelidir.
Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere ciddi böbrek olayları, tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte pemetrexed ile bildirildi. Bunların meydan geldiği hastaların çoğu, dehidratasyon veya önceden var olan hipertansiyon veya diyabet dahil olmak üzere böbrek olaylarının gelişimi için altta yatan risk faktörlerine sahip. Nefrojenik diyabet insipidus ve renal tübüler nekroz, pazarlama sonrası ortamda tek başına pemetrexed veya diğer kemoterapötik ajanlarla da bildirilmiştir. Bu olayların çoğu pemetrexed geri çekilmesinden sonra çözüldü. Hastalar akut tübüler nekroz ve azalmış böbrek fonksiyonu ve nefrojenik diabetes insipidus (e) tanıları ve semptomları için izlenmeli.bin dolar. hipernatremi).
Plevral efüzyon veya asit gibi üçüncü boşluk sıvısının pemetrexed üzerindeki etkisi tam olarak tanımlanmamıştır. Stabil üçüncü uzay sivisi olan 31 kat tümörlü hastada Pemetrexed'in faz 2 çalışması, üçüncü uzay sivisi koleksiyonları olmayan hastalara kıyasla pemetrexed doz normalleştirilmiş plazma konsantrasyonlarında veya klipende hiç fark göstermedi. Bu nedenle, pemetrexed tedaviden önce üçüncü boşluk sıvısının toplanmasının drenajı düşünülmeli, ancak gerekli olabilir.
Sisplatin ile kombinasyon halinde verilen pemetrexed'in gastrointestinal toksisitesi nedeniyle ciddi dehidrasyondur. Bu nedenle, hastalar tedavi önceliği ve / veya daha sonra yeterli antiemik tedavi ve uygun hidrasyon almaktır.
Miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler olaylar da dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler olaylar, genel olarak başka bir sitotoksik ajan ile kombinasyon halinde verildiğinde, ıle yapılan klinik çalışmalar sıralamasında nadiren bildirilmiştir eğer hastalık mesane kasları. Bu olayların gözlemlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.
Immün baskılanmış durum kanser hastalarında yaygındır. Sonuç olarak, canlı zayıflatılmış aşıların birlikte kullanılması önerilmez.
Pemetrexed genetik olarak zararlı etkilere sahip olabilir. Cinsel olarak olgunlaşmış erkeklerin tedavi sırasında ve bundan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları tavsiye edilir. Kontraseptifler veya yoksunluk Öner. Geri dönüşümsüz infertiliteye neden olan pemetrexed tedavi olasılığı nedeniyle, erkeklere tedavi başlamadan önce sperm depolama konusunda danışmanlık almalarıönerilir.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, pemetrexed ile tedavi sırasında etkisi kontrasepsiyon kullanılır.
Radyo pnömoni vakalarında radyo tedavisi gören hastalarda önceden bildirilen ya da bir sonraki hasta mesane kasaları tedavisi için, ya da bir sonraki sırada olmuştur. Bu hastalara özel dikkat gösterilmeli ve diğer radyosensitize edici ajanların kullanımı ile dikkat edilmelidir.
Radyasyon geri çağırma vakaları, haftalar veya yıllar önce radyoterapi alan hastalarında bildirilmiştir.
100mg Flakon: bu tıbbi ürün, Flakon başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen 'sodyum'u içermez'içerir.
500mg Flakon: bu tıbbi ürün, Flakon başlangıcına yaklaşık54mg sodyumiçerir. Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Armisarte, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini gösteren kemik iliğini baskılayabilir. Miyelosupresyon genelliğiyle doz sınırlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi sırasında miyelosupresyon için izlenmeli ve mutlu sıfır sayısı (ANC) > 1500 hücre/mm3'e ve trombosit sayısı > 100.000 hücre/mm3'e kadar hastalara Armisarte verilmemelidir. Sonraki döngüler için doz indirimleri, bir önceki döngüde görülen nadir ANC, trombosit sayısı ve maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanmaktadır.
Folik asit ve B12 vitamini ile ön tedavi uygulamasında nötropeni, febril nötropeni ve grade 3/4 nötropeni enfeksiyonu gibi hematolojik ve hematolojik olmayan Toksisitelerde daha az toksisite ve azaltma bildirilmiştir. Bu nedenle, Armisarte ile tedavi edilen tüm hastalara, tedavi bağlı toksisiteyi azaltmak için profilaktik bir önlem olarak folik asit ve B12 vitamini alma talimatı verilmelidir.
Kortikosteroid ile önceden tedavi edilmeyen hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşi) ile ön tedavi, cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltabilir.
45 ml / dk'nın altındaki kreatinin klirensi ile yeterli sayıda hasta çalışılmıştır. Bu nedenle, < 45 ml / dak kreatinin klirensi olan hastalarda Armisarte kullanımı önerilmemektedir.
Olmayan NSAID (kreatinin klerensi börek yeteneği: hafif ve orta derecede olan hastalar (>1 g günlük) önce 2 gün süreyle ibuprofen ve aspirin () 45 79 ml / dakika-steroid anti-enflamatuar ilaçlar alarakgün, Armisarte takiben ve 2 gün kaçmalıdır. Hafif ve orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda, Armisarte tedavisi için uygun olan Nsaıd'lerin uzun eleme yarısı ömür, Armisarte uygulamasından en az 5 gün önce, gün ve en az 2 gün sonra kesilmelidir.
Akut börek yeteneği de dahil olmak üzere ciddi börek olayları, tek başına Armisarte ile veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte bildirilmiştir. Bunların meydan geldiği hastaların çoğu, dehidratasyon veya önceden var olan hipertansiyon veya diyabet dahil olmak üzere böbrek olaylarının gelişimi için altta yatan risk faktörlerine sahipti.
Plevral efüzyon veya asit gibi üçüncü uzay sıvısının Armisarte üzerindeki etkisi tam olarak tanımlanmamıştır. Stabil üçüncü uzay sivisi olan 31 kat tümörlü hastada Armisarte ile ilgili bir faz 2 çalışması, üçüncü uzay sivisi koleksiyonları olmayan hastalara kıyasla Armisarte dozu normalleştirilmiş plazma konsantrasyonlarında veya klipende hiçbir fark göstermedi. Bu nedenle, Armisarte tedavisinden önce üçüncü boşluk sıvısının toplanmasının drenajı düşünülmeli, ancak gerekli olabilir.
Sisplatin ile kombinasyon halinde verilen Armisarte'nin gastrointestinal toksisitesi nedeniyle ciddi dehidratasyon gözlenmiştir. Bu nedenle, hastalar tedavi önceliği ve / veya daha sonra yeterli antiemik tedavi ve uygun hidrasyon almaktır.
Armisarte ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, genel olarak başka bir sitotoksikoloji ıle kombinasyon halinde verildiğinde, miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler olaylar da dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler olaylar nadiren bildirilmiştir. Bu olayların gözlemlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.
Immün baskılanmış durum kanser hastalarında yaygındır. Sonuç olarak, canlı zayıflatılmış aşıların birlikte kullanılması önerilmez.
Armisarte genetik olarak zararlı etkilere sahip olabilir. Cinsel olarak olgunlaşmış erkeklerin tedavi sırasında ve bundan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları tavsiye edilir. Kontraseptifler veya yoksunluk Öner. Geri dönüşümsüz infertiliteye neden olan Armisarte tedavisi olasılığı nedeniyle, erkeklere tedaviye başlamadan önce sperm depolaması konusunda danışmanlık almalarıönerilir.
Radyo pnömonisi vakaları, Armisarte terapisinden önce, sırasında veya sonrasında radyo ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu hastalara özel dikkat gösterilmeli ve diğer radyosensitize edici ajanların kullanımı ile dikkat edilmelidir.
Radyasyon geri çağırma vakaları, haftalar veya yıllar önce radyoterapi alan hastalarında bildirilmiştir.
Bu ilaç, şişe başına 1 mmol'den (11 mg) daha az sodyumdur ve bu nedenle esas olarak sodyumdur.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, pemetrexed'in yorgunluğuna neden olabileceği bildirildi. Bu nedenle, bu olay meydana gelirse, hastalar araba kullanmaya veya makineleri çalışmaya karşı uyarılmalıdır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, Armisarte'nin yorgunluğuna neden olabileceği bildirildi. Bu nedenle, bu olay meydana gelirse, hastalar araba kullanmaya veya makineleri çalışmaya karşı uyarılmalıdır.
Güvenlik profilinin özeti
Genellikle olarak kullanılan olsun ya da birlikte eğer hastalık mesane kasları ile ilgili en sık bildirilen istenmeyen etkiler anemi, anemi, trombositopeni, lökopeni, trombositopeni ve gastrointestinal toksisite, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, farenjit, terim ve yer bilimleri gibi kendini belli eden kemik iliği baskılanması ortaya çıkmaktadır. Diğer istenmeyen etkiler arasında renal toksisiteler, artmış aminotransferazlar, alopesi, yorgunluk, dehidrasyon, dökün, enfeksiyon/sepsis ve nöropati bulunur. Nadir görülen olaylar arasında Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz bulunur.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrexed almak için randomize edilen mezotelyomalı 168 hastanın >%5'inde ve tek ajan sisplatin almak için randomize edilen mezotelyomalı 163 hastada bildirilen istemeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Her iki tedavi kolunda da, bu kemonaive hastalar tamamen folik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
Frekans tahmini: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Sistem organ sınıfı frekans olayı* Pemetrexed/Sisplatin (N = 168) Sisplatin (N = 163) Tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite ( % ) tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin Nötrofiller / granüller azaldı 56.0 23.2 13.5 3.1 Lökositler azaldı 53.0 14.9 16.6 0.6 Hemoglobin azaldı 26.2 4.2 10.4 0.0 Trombositler azaldı 23.2 5.4 8.6 0.0 Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin dehidrasyon 6.5 4.2 0.6 0.6 Sinir sistemi bozuklukları çok yaygin nöropati-duyusal 10.1 0.0 9.8 0.6 Ortak tat bozukluğu 7.7 0.0*** 6.1 0.0*** Gastrointestinal bozukluklar çok yaygın işhal 16.7 3.6 8.0 0.0 Kusma 56.5 10.7 49.7 4.3 Stomatit / Farenjit 23.2 3.0 6.1 0.0 Bulantı 82.1 11.9 76.7 5.5 Anoreksiya 20.2 1.2 14.1 0.6 Kabuk 11.9 0.6 7.4 0.6 Yayın Dispepsi 5.4 0.6 0.6 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yayın dökümü 16.1 0.6 4.9 0.0 Alopesi 11.3 0.0*** 5.5 0.0*** Börek ve ıdar bozukları çok yaygın kreatinin yükselmesi 10.7 0.6 9.8 1.2 Kreatinin klirensi azaldı** 16.1 0.6 17.8 1.8 Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşulları çok yaygın yorgunluk 47.6 10.1 42.3 9.2 * Bkz. Ulusal Kanser Enstitüsü ctc sürüm 2 dönem dışında toksisite her sınıf için a€œcreatinin klirensi decreaseda€. ** A € œrenal / genitoüriner othera€teriminden türetilmiştir. *** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ve Sisplatin ile bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atananların > %1'inde ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri şunlardır: börek yetmezliği, enfeksiyon, pireksi, ateşli nötropeni, artmışast, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısı.
Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri aritmi ve motor nöropati için.
Aşağıdaki tablo, folik asit ve B vitamini ile tek ajan pemetrexed almak için rastgele atan 265 hastanın > %5'inde bildirilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır12 takvim ve 276 hasta rastgele tek ajan dosetaksel almak için atanır. Tüm hastalara lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri teşhisi kondu ve daha önce kemoterapi verildi.
Sistem organ sınıfı frekans olayı* pemetrexed (N = 265) dosetaksel (N = 276) Tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite ( % ) tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin Nötrofiller / granüller 10.9 5.3 45.3 40.2 azaldı Lökositler azaldı 12.1 4.2 34.1 27.2 Hemoglobin azaldı 19.2 4.2 22.1 4.3 Ortak trombositler 8.3 1.9 1.1 0.4 azaldı Gastrointestinal bozukluklar çok yayın ışhal 12.8 0.4 24.3 2.5 Kusma 16.2 1.5 12.0 1.1 Stomatit / Farenjit 14.7 1.1 17.4 1.1 Bulantı 30.9 2.6 16.7 1.8 Anoreksiya 21.9 1.9 23.9 2.5 Ortak Kabuk 5.7 0.0 4.0 0.0 Hepatobiliyer bozuklar yayın SGPT (ALT) yükselmesi 7.9 1.9 1.4 0.0 SGOT (AST) yüksekliği 6.8 1.1 0.7 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yayın dökümü / masası 14.0 0.0 6.2 0.0 Ortak Kaşıntı 6.8 0.4 1.8 0.0 Alopesi 6.4 0.4** 37.7 2.2** Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşulları çok yaygın yorgunluk 34.0 5.3 35.9 5.4 Ortak Ateş 8.3 0.0 7.6 0.0 * Her toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC sürüm 2'ye bakın. ** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) göre, alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Eğer hastalık mesane kasları'e rastgele atan hastaların > %1'inde ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri parçalarından bazıları şunlardır: nötropeni olmayan enfeksiyon, ateşli nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlık, artmışkreatinin, motor nöropati, duyusal nöropati, eritema multiforme ve karın ağrısı ise.
Pemetrexed'e rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri supraventriküler aritmileri için.
(15,2 karşısında %0.6%, sırasıyla) Klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisite 164 (N =) üç tek ajan eğer hastalık mesane kasları çalışmalardan entegre Faz 2 arasındaki sonuçlar benzerdi ve Faz 3 tek ajan yukarıda (12,8 karşısında %5.3%, sırasıyla) ve g alanin aminotransferaz yükselmesi dışında çalışma eğer hastalık mesane kasları. Bu farklılıklar, hasta popülasyonundaki farklılıklardan kaynaklanıyordu, çünkü Faz 2 çalışmaları, önceden var olan karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri olan hem kemonaive hem de ağır ön tedavi edilen meme kanseri hastalarını içeriyordu.
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrexed almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 839 hastanın > %5'inde ve sisplatin ve gemsitabin almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 830 hastada bildirilen çalışma ilacı ile ilişkili olarak kabul edilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalar lokal ileri veya metastaz NSCLC için başlangıç tedavisi olarak çalışma tedavisi aldı ve her iki tedavi grubundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
Sistem organ sınıfı frekans olayı * * Pemetrexed / Sisplatin (N = 839) gemsitabin/ Sisplatin (N = 830) Tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite ( % ) tüm sınıflarda toksisite ( % ) 3-4. sınıf toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin hemoglobin azaldı 33.0* 5.6* 45.7* 9.9* Nötrofiller / granüller azaldı 29.0* 15.1* 38.4* 26.7* Lökositler azaldı 17.8 4.8* 20.6 7.6* Trombositler azaldı 10.1* 4.1* 26.6* 12.7* Sinir sistemi bozuklukları yaygin nöropati-duyusal 8.5* 0.0* 12.4* 0.6* Tat bozukluğu 8.1 0.0*** 8.9 0.0*** Gastrointestinal bozukluklar çok yayın mide bulantıları 56.1 7.2* 53.4 3.9* Kusma 39.7 6.1 35.5 6.1 Anoreksiya 26.6 2.4* 24.2 0.7* Kabuk 21.0 0.8 19.5 0.4 Stomatit / Farenjit 13.5 0.8 12.4 0.1 Kolostomi olmadan işhal 12.4 1.3 12.8 1.6 Yayın dispepsi / mide ekşimesi 5.2 0.1 5.9 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yaygın alopesi 11.9* 0*** 21.4* 0.5*** Ortak döküm / masaüstü 6.6 0.1 8.0 0.5 Börek ve idrar bozukları çok yaygın kreatinin yükselmesi 10.1* 0.8 6.9* 0.5 Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşuları çok yayın yorgunluk 42.7 6.7 44.9 4.9 * p-değerleri < 0.05 Fisher Exact testini kullanarak pemetrexed/Sisplatin ile gemsitabin/sisplatin karşılaşması. ** Her Toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) bakın. *** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ve Sisplatin ile bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Sisplatin ve almak için rastgele atananların > %1 ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite parçalarından bazıları şunlardır: AST artışı, ALT artışı, enfeksiyon, febril nötropeni, böbrek yetmezliği, pireksi, dehidratasyon, konjonktivit ve kreatinin klirensinde azaltma eğer hastalık mesane kasları.
Sisplatin ve pemetrexed almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite şunlardır: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropati.
Cinsiyete göre klinik olarak ilgili toksisitler, pemetrexed artı sisplatin alan hastalıklarında genel popülasyona benzer.
Aşağıdaki tablo > rastgele rastgele tek-ajan eğer hastalık mesane kasları 539 663 (JMEN: N=) Eğer hastalık mesane kasları bakım devamı bakım ve PARAMOUNT: N=) çalışmalarda plasebo almak üzere atanmış, tek-ajan eğer hastalık mesane kasları ve 402 hasta almak üzere atanan 800 hastaların %5'inde bildirilen uyuşturucu ile ilgili çalışma büyük olasılıkla düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti sağlar. Tüm hastalara dünya IIIB veya IV NSCLC tanıtımı kondu ve daha önce platin bazlı kemoterapi uygulaması. Her iki çalışma kolundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
Sistem organ sınıfı frekans * olay * * Pemetrexed * * * (N = 800) plasebo * * * (N = 402) Tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3-4 toksisite ( % ) tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3 - 4 toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygın hemoglobin azalması 18.0 4.5 5.2 0.5 Ortak lökositler 5.8 1.9 0.7 0.2 azaldı Nötrofiller 8.4 4.4 0.2 0.0 azaldı Sinir sistemi bozuklukları ortak nöropati-duyusal 7.4 0.6 5.0 0.2 Gastrointestinal bozukluklar çok yaygın mide bulantısını 17.3 0.8 4.0 0.2 Anoreksiya 12.8 1.1 3.2 0.0 Ortak Kusma 8.4 0.3 1.5 0.0 Mukozit / Stomatit 6.8 0.8 1.7 0.0 Hepatobiliyer bozuklar yayın alt (SGPT) yüksekliği 6.5 0.1 2.2 0.0 AST (SGOT) yüksekliği 5.9 0.0 1.7 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları yaygin dökümü / masa örtüsü 8.1 0.1 3.7 0.0 Genel bozukluklar ve uygulama alanı koşuları çok yaygın yorgunluk 24.1 5.3 10.9 0.7 Ortak Ağrı 7.6 0.9 4.5 0.0 Ödeme 5.6 0.0 1.5 0.0 Börek hastaları yaygin börek hastaları**** 7.6 0.9 1.7 0.0 Kısaltmalar: alt = alanın aminotransferaz, AST = aspartik asit aminotransferaz, Ctcae = yan olay için ortak terminoloji kriterleri, ncı = Ulusal Kanser Enstitüsü, SGOT = serum glutamik oksaloasetik aminotransferaz, ÇOKLU = serum glutamik piruvik aminotransferaz. * Frekans terimlerinin tanıtımı: çok yayın ->, ortak - > %5 ve < 10%. Bu tablonun amacı için, muhabirin pemetrexed ile bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanıldı. ** Ncı CTCAE kriterlerine bakın (sürüm 3.0, ncı 2003) her toksisite derecesi için. Gösterilen raporlama oranları CTCAE sürüm 3'e göre.0. *** Entegre ADVERS REAKSİYONLAR tablosu, JMEN pemetrexed maintenance (N = 663) ve PARAMOUNT continuation pemetrexed maintenance (N = 539) çalışmalarının sonuçlarını birleştirir. **** Kombinasyon terim'i arttırmış serum / kan kreatinin, azalmış glomerüler filtreleme hızı, böbrek yeteneği ve böbrek / genitoüriner-diğer.Pemetrexed'e rastgele atan hastalarının >%1'inde ve %5'inde bildirilen herhangi bir derecenin klinik olarak ilgili CTC toksisitesi
Güvenlik profilinin özeti
Armisarte ile ilgili en sık bildirilen istenmeyen etkiler klinik çalışmaya kullanılmış olsun ya da birlikte, kansızlık, anemi, trombositopeni, lökopeni, trombositopeni ve gastrointestinal toksisite, iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, farenjit, terim ve yer bilimleri gibi kendini belli eden kemik iliği baskılanması ortaya çıkmaktadır. Diğer istenmeyen etkiler arasında renal toksisiteler, artmış aminotransferazlar, alopesi, yorgunluk, dehidrasyon, dökün, enfeksiyon/sepsis ve nöropati bulunur. Nadir görülen olaylar arasında Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz bulunur.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve Armisarte almak için rastgele edilen mezotelyomalı 168 hastanın > %5'inde ve tek ajan sisplatin almak için rastgele edilen mezotelyomalı 163 hastada bildirilen istemeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Her iki tedavi kolunda da, bu kemonaive hastalar tamamen folik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
İLERİ TEPKİLER
(Mevcut veri spontan raporlardan tahmin edilemez) bilinendiğil, 1/10 ( < , 000), sıklık tahmini: 1/100 1/10 ( > ) Çok yaygın, 1/10 (1/100>ve <Ortak, Seyrek (1/1, 000>ve <), 1 / 1000 (1/10>, 000 ve <) Nadir, Çok nadir ve.
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Sistem Organ sınıfı frekans olayı * Armisarte / sisplatin Sisplatin (N = 168) (N = 163) Tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3-4 toksisite ( % ) tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3 - 4 toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin Nötrofiller / granüller azaldı 56.0 23.2 13.5 3.1 Lökositler azaldı 53.0 14.9 16.6 0.6 Hemoglobin azaldı 26.2 4.2 10.4 0.0 Trombositler azaldı 23.2 5.4 8.6 0.0 Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin dehidrasyon 6.5 4.2 0.6 0.6 Sinir sistemi bozuklukları çok yaygin nöropati-duyusal 10.1 0.0 9.8 0.6 Ortak tat bozukluğu 7.7 0.0*** 6.1 0.0*** Göz hastalıkları ortak konjonktivit 5.4 0.0 0.6 0.0 Gastrointestinal bozukluklar çok yaygın işhal 16.7 3.6 8.0 0.0 Kusma 56.5 10.7 49.7 4.3 Stomatit / Farenjit 23.2 3.0 6.1 0.0 Bulantı 82.1 11.9 76.7 5.5 Anoreksiya 20.2 1.2 14.1 0.6 Kabuk 11.9 0.6 7.4 0.6 Yayın Dispepsi 5.4 0.6 0.6 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yayın dökümü 16.1 0.6 4.9 0.0 Alopesi 11.3 0.0*** 5.5 0.0*** Börek ve ıdar bozukları çok yaygın kreatinin yükselmesi 10.7 0.6 9.8 1.2 Kreatinin klirensi azaldı** 16.1 0.6 17.8 1.8 Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşulları çok yaygın yorgunluk 47.6 10.1 42.3 9.2* Bkz. Ulusal Kanser Enstitüsü ctc sürüm 2 dönem hariçkoksisite her sınıf için
** a € œrenal / genitoüriner othera€teriminden türetilmiştir.
*** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.
Bu tablonun amacı için, muhabirin Armisarte ve Sisplatin ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Sisplatin ve Armisarte almak için rastgele atan hastalarının > %1'inde ve < %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri şunlardır: börek yetmezliği, enfeksiyon, pireksi, ateşli nötropeni, artmışast, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısı.
Sisplatin ve Armisarte almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksikleri aritmi ve motor nöropati için.
Aşağıdaki tablo, folik asit ve B12 vitamini takvimi ile tek ajan Armisarte almak için rastgele atan 265 hastanın > %5'inde ve tek ajan dosetaksel almak için rastgele atan 276 hastada bildirilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalara lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz küçük hücreli dış akciger kanseri teşhisi kondu ve daha önce kemoterapi verildi.
Sistem organclass frekans olayı * Armisarte N = 265 dosetaksel N = 276 Tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3-4 toksisite ( % ) tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3 - 4 toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin Nötrofiller / granüller 10.9 5.3 45.3 40.2 azaldı Lökositler azaldı 12.1 4.2 34.1 27.2 Hemoglobin azaldı 19.2 4.2 22.1 4.3 Ortak trombositler 8.3 1.9 1.1 0.4 azaldı Gastrointestinal bozukluklar çok yayın ışhal 12.8 0.4 24.3 2.5 Kusma 16.2 1.5 12.0 1.1 Stomatit / Farenjit 14.7 1.1 17.4 1.1 Bulantı 30.9 2.6 16.7 1.8 Anoreksiya 21.9 1.9 23.9 2.5 Ortak Kabuk 5.7 0.0 4.0 0.0 Hepatobiliyer bozuklar yayın SGPT (ALT) yükselmesi 7.9 1.9 1.4 0.0 SGOT (AST) yüksekliği 6.8 1.1 0.7 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yayın dökümü / masası 14.0 0.0 6.2 0.0 Ortak Kaşıntı 6.8 0.4 1.8 0.0 Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşulları çok yaygın yorgunluk 34.0 5.3 35.9 5.4 Ortak Ateş 8.3 0.0 7.6 0.0* Her toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC sürüm 2'ye bakın.
** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) göre, alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.
Bu tablonun amacı için, muhabirin Armisarte ile bir ilişki olarak görüldüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Armisart'a rastgele atanan hastaların > %1'inde ve < %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır: nötropeni olmayan enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon / aşırı duyarlılık, artmış kreatinin, motor nöropati, duyusal nöropati, eritema multiforme ve karın ağrısı.
Armisart'a rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri supraventriküler aritmileri için.
Klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisite 164 (n =) üç tek ajan Armisarte çalışmalardan entegre Faz 2 arasındaki sonuçlar benzerdi ve 3 tek ajan Armisarte çalışma yukarıda (12,8 karşısında %5.3%, sırasıyla kreatinin dışında Aşaması ve (15,2 karşısında %0.6 %, sırasıyla) alanin aminotransferaz yükselmesi. Bu farklılıklar, hasta popülasyonundaki farklılıklardan kaynaklanıyordu, çünkü Faz 2 çalışmaları, önceden var olan karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri olan hem kemonaive hem de ağır ön tedavi edilen meme kanseri hastalarını içeriyordu.
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve Armisarte almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 839 hastanın >%5'inde ve sisplatin ve gemsitabin almak için randomize edilen NSCLC'Lİ 830 hastada bildirilen çalışma ilacı ile ilişkili olarak kabul edilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini sunmaktadır. Tüm hastalar lokal ileri veya metastaz NSCLC için başlangıç tedavisi olarak çalışma tedavisi aldı ve her iki tedavi grubundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
Sistem organ sınıfı frekans olayı * * Armisarte / sisplatin (N = 839) gemsitabin/sisplatin (N = 830) Tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3-4 toksisite ( % ) tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3 - 4 toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygin hemoglobin azaldı 33.0* 5.6* 45.7* 9.9* Nötrofiller / granüller azaldı 29.0* 15.1* 38.4* 26.7* Lökositler Azaldı 17.8 4.8* 20.6 7.6* Trombositler Azaldı 10.1* 4.1* 26.6* 12.7* Sinir sistemi bozuklukları yaygin nöropati-duyusal 8.5* 0.0* 12.4* 0.6* Tat bozukluğu 8.1 0.0*** 8.9 0.0*** Gastrointestinal bozukluklar çok yayın mide bulantıları 56.1 7.2* 53.4 3.9* Kusma 39.7 6.1 35.5 6.1 Anoreksiya 26.6 2.4* 24.2 0.7* Kabuk 21.0 0.8 19.5 0.4 Stomatit / Farenjit 13.5 0.8 12.4 0.1 Kolostomi olmadan işhal 12.4 1.3 12.8 1.6 Yayın Dispepsi / Mide Ekşimesi 5.2 0.1 5.9 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları çok yaygın alopesi 11.9* 0*** 21.4* 0.5*** Ortak döküm / masaüstü 6.6 0.1 8.0 0.5 Börek ve idrar bozukları çok yaygın kreatinin yükselmesi 10.1* 0.8 6.9* 0.5 Genel bozukluklar ve uygulama yerleri koşuları çok yayın yorgunluk 42.7 6.7 44.9 4.9* P-değerleri <0.05 Fisher Exact testi kullanılarak Armisarte / Sisplatin ile gemsitabin / sisplatin karşılaşması.
** Her Toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'YE (v2.0, ncı 1998) bakın.
*** Ctc Ulusal Kanser Enstitüsüne (v2.0, ncı 1998) göre, tat bozukluğu ve alopesi sadece 1. 2 veya. derece olarak bildirilmelidir.
Bu tablonun amacı için, muhabirin Armisarte ve Sisplatin ile bir ilişkisi olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
Sisplatin ve Armisarte almak için rastgele atanan hastaların > %1'inde ve %5'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır: AST artışı, ALT artışı, enfeksiyon, febril nötropeni, böbrek yetmezliği, pireksi, dehidratasyon, konjonktivit ve kreatinin klirensinde azalma. Sisplatin ve Armisarte almak için rastgele atan hastalarının < %1'inde bildirilen klinik olarak ilgili toksik durumları: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropati.
Cinsiyete göre klinik olarak ilgili toksisitler, Armisarte artı sisplatin alan hastalıklarında genel popülasyona benzer.
Aşağıdaki tablo > rastgele rastgele 539 (PARAMOUNT: N=) tek ajan Armisarte bakım 663 (JMEN: N=) ve devamı Armisarte bakım çalışmalarında plasebo almak üzere atanmış tek ajan Armisarte ve 402 hasta almak üzere atanan 800 hastaların %5'inde bildirilen uyuşturucu ile ilgili çalışma büyük olasılıkla düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti sağlar. Tüm hastalara dünya IIIB veya IV NSCLC tanıtımı kondu ve daha önce platin bazlı kemoterapi uygulaması. Her iki çalışma kolundaki hastalar tamamenfolik asit ve B vitamini ile desteklendi12.
Sistem organ sınıfı frekans * olay * * Armisarte * * * (N =800) plasebo * * * n = 402) Tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3-4 toksisite ( % ) tüm sınıflar toksisite ( % ) Sınıf 3 - 4 toksisite (%) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok yaygın hemoglobin azaldı 18.0 4.5 5.2 0.5 Ortak lökositler 5.8 1.9 0.7 0.2 azaldı Nötrofiller 8.4 4.4 0.2 0.0 azaldı Sinir sistemi bozuklukları ortak nöropati-duyusal 7.4 0.6 5.0 0.2 Gastrointestinal bozukluklar çok yaygın mide bulantısını 17.3 0.8 4.0 0.2 Anoreksiya 12.8 1.1 3.2 0.0 Ortak Kusma 8.4 0.3 1.5 0.0 Mukozit / stomatit 6.8 0.8 1.7 0.0 Hepatobiliyer bozuklar yayın alt (SGPT) yüksekliği 6.5 0.1 2.2 0.0 AST (SGOT) yüksekliği 5.9 0.0 1.7 0.0 Deri ve deri altı doku bozuklukları yaygin dökümü / masa örtüsü 8.1 0.1 3.7 0.0 Genel bozuklar ve uygulama alanı bozuklar çok yaygın yorgunluk 24.1 5.3 10.9 0.7 Ortak Ağrı 7.6 0.9 4.5 0.0 Ödeme 5.6 0.0 1.5 0.0 Börek hastaları yaygin börek hastaları**** 7.6 0.9 1.7 0.0Advers olay için ortak terminoloji kriterleri, ncı = Ulusal Kanser Enstitüsü, SGOT = serum glutamik oksaloasektik aminotransferaz, SGPT = serum glutamik piruvik aminotransferaz.
* Frekans terimlerinin tanıtımı: çok yayın ->, ortak - > %5 ve < . Bu tablonun amacı için, muhabirin Armisarte ile bir ilişki olarak görüldüğü tüm olayların dahil edilmesi için %5'lik bir kesim kullanılmıştır.
** Her toksisite derecesi için ncı CTCAE kriterlerine (sürüm 3.0, ncı 2003) bakın. Gösterilen raporlama oranları CTCAE sürüm 3.0'a göre verilmiştir.
*** Entegre ADVERS REAKSİYONLAR tablosu, Jmen Armisarte maintenance (N=663) ve PARAMOUNT continuation Armisarte maintenance (n=539) çalışmalarının sonuçlarını birleştirir.
**** Kombinasyon terim'i arttırmış serum / kan kreatinin, azalmış glomerüler filtreleme hızı, böbrek yeteneği ve böbrek/genitoüriner - diğer Içerir.
Klinik olarak ilgili
Doz aşımı tanıları arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, duyusal polinöropati ve dökümü bulunur. Doz aşımının beklenen kompleksleri arasında nötropeni, trombositopeni ve anemi ile kendini gösteren kemik iliğini baskılanması yer alır. Ek olarak, ateş, işhal ve / veya mukozit ile veya olmaktan enfeksiyon görülebilir. Doz aşımı sağlık durumunda, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gerektiğinde destekçisi tedavi alır. Pemetrexed doz aşımı tedavisinde kalsiyum folinat / folinik asit kullanımı düşünülür.
Doz aşımı tanıları arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, duyusal polinöropati ve dökümü bulunur. Doz aşımının beklenen kompleksleri arasında nötropeni, trombositopeni ve anemi ile kendini gösteren kemik iliğini baskılanması yer alır. Ek olarak, ateş, işhal ve / veya mukozit ile veya olmaktan enfeksiyon görülebilir. Doz aşımı sağlık durumunda, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gerektiğinde destekçisi tedavi alır. Armisarte doz aşımı tedavisinde kalsiyum folinat / folinik asit kullanımı düşünülebilir.
Farmakoterapötik grup: Folik asit analogları. ATC kodu: L01BA04.
Armisarte (pemetrexed), hücre replikasyonu için gerekli olan önemli folata bağlı metabolik süreçleri bozarak etkisini gösteren çok amaçlı bir anti-kanser antifolat ajanıdır.
İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in, anahtar folata bağlı enzimler olan timidilat sentaz (TS), dihidrofolat redüktaz (DHFR) ve glisinamid ribonükleotid formiltransferaz (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat gibi davrandığını göstermiştir. de novo timidin ve pürin nükleotidlerinin biyosentezi. Pemetrexed, hem indirgenmiş folat taşıyıcısı hem de membran folat bağlayıcı protein taşıma sistemleri tarafından hücrelere taşınır. Hücreye girdikten sonra, pemetrexed, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından hızlı ve etkili bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. Poliglutamat formları hücrelerde tutulur ve daha güçlü TS ve GARFT inhibitörleridir. Poliglutamasyon, tüm gücünde ve daha az ölçüde normal dokularda meydan gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir. Poliglutamasyonlu metabolitler, malign hücrelerde uzun süreli ilaç etkisine neden olan artan bir hücre için yarı ömür sahiptir
Avrupa ilaç Ajansı, verilen endikasyonlarda Pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Armisarte ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.
Klinik etkinlik
Mezotelyoma
EMPHACİS, bir çok merkezli, rastgele, Armisarte artı malign plevral mezotelyoma ile chemonaive hastalarda sisplatin sisplatin karşı tek müşterilerine, Faz 3 çalışması, Armisarte ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalarda tek başına sisplatin alan hastalar üzerinde klinik olarak anlamlı 2.8 aylık bir medyan sağkalım avantajı olduğu gösterilmiştir.
Çalışma sırasında, düşük doz folik asit ve B vitamini12 toksisiteyi azaltmak için hastaların tedavisine takvim verildi. Bu çalışmanın birincil analizi, çalışma ilacı alan (randomize ve tedavi edilen) bir tedavi koluna rastgele atan tüm hastaların popülasyonu üzerinde yapıldı. Folik asit ve B vitamini alan hastalar üzerinde bir alt grup analizi yapıldı12 çalışma terapisinin tüm seyri boyunca takviye (tammen takviye). Bu etkinlik analizlerinin sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Malign plevral mezotelyomada Armisarte plus sisplatin ve sisplatinin etkinliği
Randomize ve tedavi edilen hastalar tammen desteklenmiş hastalar Etkinlik parametresi Armisarte / Sisplatin (N = 226) Sisplatin (N = 222) Armisarte/ Sisplatin (N = 168) Sisplatin (N = 163) Medyan genel sağkalım (ay) (�CI) 12.1 (10.0-14.4) 9.3 (7.8-10.7) 13.3 (11.4-14.9) 10.0 (8.4-11.9) Log rank p-değeri * 0.020 0.051 Tümör progresyonuna medyan süre (ay) (�Cİ) 5.7 (4.9-6.5) 3.9 (2.8-4.4) 6.1 (5.3-7.0) 3.9 (2.8-4.5) Log rank p-değeri * 0.001 0.008 Tedavi başarısı süresi (ay) (Cİ Cİ) 4.5 (3.9-4.9) 2.7 (2.1-2.9) 4.7 (4.3-5.6) 2.7 (2.2-3.1) Log rank p-değeri * 0.001 0.001 Genel yanıt oranı * * (Cİ Cİ) 41.3% (34.8-48.1) 16.7% (12.0-22.2) 45.5% (37.8-53.4) 19.6% (13.8-26.6) Fisher'ın tam p değeri * < 0.001 <0.001 Kısaltma : CI = güven aralığı. * p-değeri, kollar arasındaki karşılaşmayı ifade eder. ** Armisarte / sisplatin kolunda, randomize ve tedavi edilmiş (N = 225) ve tammen takvimi (n=167).(212 hasta) Armisarte/sisplatin kolunda malign plevral mezotelyoma ile ilişkili (ağrı ve dispne şiddeɵni şiddeɵni) klinik olarak ilgili semptomların istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (218 hasta) tek başına sisplatin koluna Akciğer Kanseri Semptom Ölçeği kullanılarak gösterilmiştir versus. Pulmonerfonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar da gözlendi. Tedavi kollarındaki ayrımda, Armisarte / sisplatin kolundaki akciger fonksiyonundaki iyileşme ve kontrol kolundaki zamanla akciger fonksiyonunun bozulmasıyla sağlandı.
Tek başına Armisarte ile tedavi edilebilir malign plevral mezotelyoma hastalarında sıralı veri var. 500 mg / m'lik bir dozda Armisarte2 malign plevral mezotelyomalı 64 kemonlu hastada tek bir ajan olarak çalıştı. Genel yanıt oranı .1 ıdı.
NSCLC, ikinci basamak tedavi
Önceki kemoterapiden sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC'Lİ hastalarda Armisarte ve dosetakselin çok merkezi, randomize, açık etiketli Faz 3 çalışması, medyan sağlık sürelerini 8 gösterdi.Armisarte ile tedavi edilen hastalar için 3 ay (Intent-to-Treat [ITT] popülasyonu n = 283) ve 7.Dosetaksel ile tedavi edilen hastalar için 9 ay (ITT N = 288). Önceki kemoterapi Armisarte içermiyordu. NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki tedavi etkisi üzerindeki etkisinin analizi, ağırlıklı olarak skuamöz histolojiler dışında (N = 399, 9) armisarte ve dosetaksel lehine ıdi.3'e karşı 8.0 ay, düzleştirilmiş tehlike oranı (HR) = 0.78, 95 % CI = 0.61-1.00, p = 0.047) ve skuamöz hücreli karsinom histolojisi için dosetaksel lehine ıdi (N = 172, 6.2'ye karşı 7.4 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 1.56, � CI = 1.08-2.26, p = 0.018). Histoloji alt gruplarında Armisarte'nin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi
(Genel sağlık, 41 (n=) docetaxel ve 540 (N=) önceki tüberkülü tedavi almayan hastalar ile tedavi edilen hastalar daha önce arasında benzeyen 3 ayrı Faz rastgele, kontrollü, sıralı klinik veri mevcuttur iyileştirme) Eğer hasta mesane kasları için-free survival etkinlik verileri.
NSCLC-ITT popülasyonunda Armisarte ve Dosetakselin etkinliği
Armisarte Dosetaksel Sağkalım süresi (ay) - medyan (m) - medyan için Cİ Cİ-HR için Cİ Cİ-aşağılık olmayan p-değeri (HR) (N = 283) 8.3 (7.0-9.4) (N = 288) 7.9 (6.3-9.2) 0.99 (0.82-1.20) 0.226 İleri sağlık ( ay) - medyan-HR (� Cİ) (N = 283) 2.9 (N = 288) 2.9 0.97 (0.82-1.16) Tedavi başarısı süresi ( TTTF-ay) - medyan-HR (� Cİ) (N = 283) 2.3 (N = 288) 2.1 0.84 (0.71-0.997) Yanıt (n: yanıt için nitelikli) - yanıt oranı ( % ) (�Cİ) - stabil hastane ( % ) (N = 264) 9.1 (5.9-13.2) 45.8 (N = 274) 8.8 (5.7-12.8) 46.4NSCLC, birinci basamak tedavi
(Niyet-862 Treat [ITT] popülasyon N =) İçin Bir çok merkezli, rastgele, açık etiketli, Faz 3 çalışma Armisarte artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin içinde chemonaive hastalar ile lokal olarak ilerlemiş veya metastatik (Evre III veya IV) küçük hücreli akciğer kanseri (yard. evren) gösterdi Armisarte artı sisplatin astar bit noktası ile bir araya geldi ve gösterdi 14k klinik olarak cerrahi tedavi artı sisplatin (ITT N = 863) genel hayatta kalma (düzeltilmiş tehlike oranı (HR) %0.8 ve ≥ % Cİ, 0,84-1.05)=. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi.
Birincil etkinlik analizi ITT popülasyonuna dayanıyordu. Ana etkinlik uç noktalarının duyarlık analizleri de Protokol niteli (PQ) popülasyonunda değerlendirildi. PQ popülasyonunu kullanan etkinlik analizleri, ITT popülasyonu için yapılan analizlerle tutulur ve AC'NİN GC'YE karşı yetkinliğini desteklemektedir.
((1,04 saat),�) tehlike oranı ayarlanabilir Armisarte artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin için 5.1 ay için ay oldu CI) (PFS) progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı tedavi kolu arasında benzer olmuştur: medyan PFS 4.8 İtibariyle -1.15= genel yanıt oranı sonrası artı sisplatin için CI 25,0=-19.2 (�) Armisarte artı sisplatin karşı ( için (95 27,3% CI= - 33.9) göre% oldu. PFS verileri bağımsız bir inceleme ile kısmen doğrulandı (400/1725 hasta inceleme için rastgele seçildi).
NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki etkisinin analizi, histolojiye göre sağkalımda klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir, aşağıdaki tabloya bakınız.
Birinci basamak küçük hücreli dış akciger kanseri-ITT popülasyonu ve histoloji alt gruplarında Armisarte sisplatin ve gemsitabin sisplatinin etkinliği
ITT popülasyonu ve histoloji alt grupları medyan ayda genel sağlık (Cİ Cİ) düzeltilmiş tehlike oranı (HR) (Cİ Cİ) üstünlük p-değeri Armisarte Sisplatin Gemsitabin Sisplatin ITT popülasyonu (n = 1725) 10.3 (9.8-11.2) n = 862 10.3 (9.6-10.9) N = 863 0.94 a (0.84-1.05) 0.259 Adenokarsinom (N = 847) 12.6 (10.7-13.6) N = 436 10.9 (10.2 -11.9) N = 411 0.84 (0.71-0.99) 0.033 Büyük hücre (N = 153) 10.4 (8.6-14.1) N = 76 6.7 (5.5-9.0) N = 77 0.67 (0.48-0.96) 0.027 Diğer (N = 252) 8.6 (6.8-10.2) N = 106 9.2 (8.1-10.6) N = 146 1.08 (0.81-1.45) 0.586 Skuamöz hücre (n = 473) 9.4 (8.4-10.2) N = 244 10.8 (9.5-12.1) N = 229 1.23 (1.00-1.51) 0.050 Kısaltmalar : CI = güven aralığı, ITT = niyet-to-tedavi, n = toplam nüfus büyüklüğü. aşağılık için istatistiksel olarak anlamlı olan, HR için tüm güven aralığı 1.17645 aşağılık marjının çok altında'da (p < 0.001).Kaplan-Meier histoloji ile genel sağlık alanları
Histoloji alt gruplarında Armisarte artı sisplatin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.
Armisarte ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalar daha az transfüzyon ( .4'e karşı (.9, p < 0.001), kırmızı kan hücresi dönüşümü ( .1'e karşı'.3, p < 0.001) ve trombosit transfüzyonu (%1.8'e karşı %4.5, p = 0.002) gereklidir. Hastalar ayrıca eritropoietin/darbopoietin ( .4'e karşı .1, p < 0.001), G-CSF/GM-CSF (%3.1'e karşı %6.1, p = 0.004) ve demir preparatlarının (%4.3'e karşı %7.0, p = 0.021) daha düşük uygulanmasını gerektirdi.
NSCLC, bakım tedavisi
JMEN
(JMEN) Bir çok merkezli, rastgele, çift-müşterilerine, plasebo-3 çalışma, (N= 30) (N=) (BSC) iyi destekleyici bakım ile idame tedavisinin etkinliği ve güvenliği karşılaştırıldığında kontrollü Faz TR Sigara (Evre IV) lokal ileri (Evre III) ya da metastatik hastalarda 222 plasebo artı BSC Ile 441 Armisarte artı-tedavi cerrahi ile birlikte ilk satırı çift terapisi içeren Sisplatin Sisplatin ya da 4 kür sonrası ilerleme göstermeyen (Akciğer Kanseri, Radyoterapi, veya Docetaxel. Armisarte içeren birinci basamak çift tedavi dahil edilmedi. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi. Hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar Armisarte ve 3 ile 5 bakım tedavisi döngüsü medyan aldı.5 plasebo dönüşü. Toplam 213 hasta (48.3%) tamamlandı > 6 döngü ve toplam 103 hasta (23.4%) Armisarte ile > 10 tedavi dönüşü tamamlandı
0.05 0.00001 60 (n = 581, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 4.0 ve 2.0 ay ay medyan) Çalışma birincil oğlu noktasını karşıladı ve Armisarte kolundaki PFS'DE plasebo koluna göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (0.73 tehlike oranı = 0.49 � CI =, p >). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Genel popülasyon için medyan OS (n = 663) Armisarte kolu için 13.4 ay ve plasebo kolu için 10.6 ay, tehlike oranı = 0.79 (√Cİ= 0.65-0.95, p = 0.01192) ıdi.
Diğer Armisarte çalışmaları ile tutanak olarak, JMEN'DE NSCLC histolojisine göre etkinlikte bir fark gözlendi. Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için (n = 430, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon) medyan PFS 4 ıdi.Armisarte kolu için 4 ay ve 1.Plasebo kolu için 8 ay, tehlike oranı = 0.47 (95 % CI = 0.37-0.60, p = 0.00001). Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (n = 481) dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 15 ıdı.Armisarte kolu için 5 ay ve 10.Plasebo kolu için 3 ay, tehlike oranı = 0.70 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002). Sanayi fazı da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 18 ıdi.Armisarte kolu için 6 ay ve 13.Plasebo kolu için 6 ay, tehlike oranı = 0.71 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002)
Skuamöz hücreli histolojisi olan hastalarda PFS ve OS sonuçları, Armisarte için plaseboya göre herhangi bir avantaj önermedi.
Histoloji alt gruplarında Armisarte'nin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.
JMEN: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalarda ilerlemesiz sağlık (PFS) ve genel sağlık Armisarte ve plasebo parselleri:
FEVKALADE
Çok merkezi, randomize, çift kör, plasebo kontrol Faz 3 çalışması (PARAMOUNT), armisarte plus bsc (n = 359) ile plasebo plus bsc (n = 180) ile devam eden adame tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırdı. Armisarte artı sisplatin indüksiyonu ile tedavi edilebilir 939 hastadan 539 hasta pemetrexed veya plasebo ile idame tedavi randomize edildi. Randomize hastaların 44'ü.9 Q tam/kısmi yanıt alındı ve .%9'unda Armisarte artı sisplatin indüksiyonuna stabil bir hastane yanıtıdır. Idame tedavisi için randomize edilen hastaların ECOG performans durumu 0 veya 1 olması gerekiyordu. Armisarte Plus sisplatin Sanayi tedavisinin başlangıcından ademe tedavisinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.Hem pemetrexed kol hem de plasebo kolunda 96 ay. Randomize hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar Armisarte ve 4 plasebo dönüşü ile medyan 4 bakım tedavisi dönüşü aldı. Toplam 169 hasta (47.%1) En az 10 toplam Armisarte dönüşü temsil eden Armisarte ile > 6 dönüşüm bakım işi tamamlandı
Çalışma birincil son noktasını karşıladı ve Armisarte kolundaki PFS'DE plasebo koluna göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (n = 472, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, medyan 3.9 ay ve 2.6 ay, sırasıyla) (tehlike oranı = 0.64, 95 % CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Randomize hastalar için, Armisarte artı sisplatin birinci basamak indüksiyon tedavisinin başlangıcından ölçülen medyan araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS 6 ıdi.Armisarte kolu için 9 ay ve 5 ay.Plasebo kolu için 6 ay (tehlike oranı = 0.59, 95 % CI = 0.47-0.74).
Armisarte artı sisplatin indüksiyonunu takiben (4), Armisarte ile tedavi OS için plasebodan istatistiksel olarak daha fazla (medyan 13.9 aya karşı 11.0 ay, tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96, p = 0.0195). Bu son hayatta kalma analizi sırasında, 28.Hastaların %7'si 21'e karşı Armisarte kolunu takip etmek için hayatta ya da kayboldu.Plasebo kolunda %7. Armisarte'nin görmesi tedavi etkisi, alt gruplar arasında (hastane evresi, Sanayi yanıtı, ECOG PS, sigara içme durumu, sinema, histoloji ve yaş dahil) dahil olmak üzere tutardı ve düzeltilmemiş OS ve PFS analizlerinde gözlemlenene benzerdi. Armisarte hastaları için 1 yıl ve 2 yıl sağlık oranları sırasıyla X ve 2 iken, plasebo hastaları için E ve ! ıdi. Armisarte plus sisplatin birinci basamak endüstri eğitiminin başlangıcından itibaren tıbbi tıbbi hastaların medyan OS'Sİ 16 ıdi.Armisarte kolu için 9 ay ve 14.Plasebo kolu için 0 ay ( tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96). Çalışma sonrası tedavi gören hastaların yüzü 64 ıdi.Armisarte ve 71 için %3.Plasebo için %7
PARAMOUNT: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (randomizasyondan ölçülen) dışarıdaki NSCLC'Lİ hastalarda plaseboya karşı devam eden Armisarte bakımı için Kaplan-Meier ılerlemesi sağlık (PFS) ve genel sağlık (OS) grafiği)
Jmen ve PARAMOUNT'UN iki çalışmasından Armisarte bakım güvenliği profilleri benzerdi.
Farmakoterapötik grup: folik asit analogları, ATC kodu: L01BA04
Etkisi mekanizasyonu
Armisarte Seacross (Armisarte), hücre replikasyonu için gerekli olan önemli folata bağlı metabolik süreçleri bozarak etkisini gösteren çok amaçlı bir anti-kanser antifolat ajanıdır.
Farmakodinamik etkiler
İn vitro çalışmalar içinde bulunan, Armisarte'nin timidin ve pürin nükleotidlerinin de novo (TS) bağımlı enzimler olan timidilat sentaz, dihidrofolat redüktaz biyosentezi için folata anahtar (DHFR) ve glisinamid ribonükleotid formiltransferaz (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat gibi davrandığını göstermiştir. Armisarte, hem indirgenmiş folat taşıyıcısı hem de membran folat bağlayıcı protein taşıma sistemleri tarafından hücrelere taşınır. Hücreye girdikten sonra, Armisarte, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından hızlı ve etkili bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. Poliglutamat formları hücrelerde tutulur ve daha güçlü TS ve GARFT inhibitörleridir. Poliglutamasyon, tüm gücünde ve daha az ölçüde normal dokularda meydan gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir. Poliglutamasyonlu metabolitler, malign hücrelerde uzun süreli ilaç etkisine neden olan artan bir hücre için yarı ömür sahiptir
Klinik etkinlik
Mezotelyoma:
Armisarte artı malign plevral mezotelyoma ile chemonaive hastalarda sisplatin sisplatin karşı EMPHACİS, bir çok merkezli, rastgele, tek müşterilerine, faz 3 çalışması, Armisarte ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalarda tek başına sisplatin alan hastalar üzerinde klinik olarak anlamlı 2.8 aylık bir medyan sağkalım avantajı olduğu gösterilmiştir.
Çalışma sırasında, toksisiteyi azaltmak için hastaların tedavisine düşük doz folik asit ve B12 vitamini takviyesi verildi. Bu çalışmanın birincil analizi, çalışma ilacı alan (randomize ve tedavi edilen) bir tedavi koluna rastgele atan tüm hastaların popülasyonu üzerinde yapıldı. Çalışma terapisinin tamamiyle boyunca folik asit ve B12 vitamini takvimi alan hastaları üzerinde bir alt grup analizi yapıldı (tammen desteklendi). Bu etkinlik analizlerinin sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
Malign plevral mezotelyomada Armisarte plus sisplatin ve sisplatinin etkinliği
Randomize ve tedavi edilen hastalar tammen desteklenmiş hastalar Etkinlik parametresi Armisarte / sisplatin (N = 226) Sisplatin (N = 222) Armisartes/ sisplatin (N = 168) Sisplatin (N = 163) Medyan genel sağkalım (ay) (�CI) 12.1 (10.0 - 14.4) 9.3 (7.8 - 10.7) 13.3 (11.4 - 14.9) 10.0 (8.4 - 11.9) Log Rank p-değeri * 0.020 0.051 Tümör progresyonuna medyan süre (ay) (�Cİ) 5.7 (4.9 - 6.5) 3.9 (2.8 - 4.4) 6.1 (5.3 - 7.0) 3.9 (2.8 - 4.5) Log Rank p-değeri * 0.001 0.008 Tedavi başarısı süresi (ay) (Cİ Cİ) 4.5 (3.9 - 4.9) 2.7 (2.1 - 2.9) 4.7 (4.3 - 5.6) 2.7 (2.2 - 3.1) Log Rank p-değeri * 0.001 0.001 Genel yanıt oranı * * (Cİ Cİ) 41.3 % (34.8 - 48.1) 16.7 % (12.0 - 22.2) 45.5 % (37.8 - 53.4) 19.6 % (13.8 - 26.6) Fisher'ın tam p değeri * < 0.001 < 0.001Kısaltma : CI = güven aralığı
* p-değeri, kollar arasındaki karşılaşmayı ifade eder.
** Armisarte / sisplatin kolunda, randomize ve tedavi edilmiş (N = 225) ve tamamlanmış (n = 167)
(212 hasta) Armisarte/sisplatin kolunda malign plevral mezotelyoma ile ilişkili (ağrı ve dispne şiddeɵni şiddeɵni) klinik olarak ilgili semptomların istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (218 hasta) tek başına sisplatin koluna Akciğer Kanseri Semptom Ölçeği kullanılarak gösterilmiştir versus. Pulmonerfonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar da gözlendi. Tedavi kollarındaki ayrımda, Armisarte / sisplatin kolundaki akciger fonksiyonundaki iyileşme ve kontrol kolundaki zamanla akciger fonksiyonunun bozulmasıyla sağlandı.
Tek başına Armisarte ile tedavi edilebilir malign plevral mezotelyoma hastalarında sıralı veri var. 500 mg / m2'lik bir dozda pemtreksed, malign plevral mezotelyomalı 64 kemonlu hastada tek ajan olarak çalıştı. Genel yanıt oranı .1 ıdı.
NSCLC, ikinci basamak tedavi:
Önceki kemoterapiden sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC'Lİ hastalarda Armisarte ve dosetakselin çok merkezi, randomize, açık etiketli faz 3 çalışması, medyan sağlık sürelerini 8 gösterdi.Armisarte ile tedavi edilen hastalar için 3 ay (popülasyonu tedavi etme niyeti n = 283) ve 7.Dosetaksel ile tedavi edilen hastalar için 9 ay (ITT n = 288). Önceki kemoterapi Armisarte içermiyordu. NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki tedavi etkisi üzerindeki etkisinin analizi, ağırlıklı olarak skuamöz histolojiler dışında (n = 399, 9) armisarte ve dosetaksel lehine ıdi.3'e karşı 8.0 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 0.78, 95 % CI = 0.61-1.00, p = 0.047) ve skuamöz hücreli karsinom histolojisi için dosetaksel lehine ıdi (n = 172, 6.2'ye karşı 7.4 ay, düzeltilmiş kalp hızı = 1.56, � CI = 1.08-2.26, p = 0.018). Histoloji alt gruplarında Armisarte'nin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi
(N = 30) 41 (genel sağlık, sağlık ilerlemesiz) Armisarte için etkinlik verileri daha önce docetaxel ile tedavi önceliği hasta ve 540 (n=) önceki tüberkülü tedavi almayan hastalar arasında benzer 3 ayrı Faz rastgele, kontrollü, sıralı klinik veri mevcut.
Armisarte Dosetaksel Hayatta kalma süresi (ay) ~ medyan (m) ~ medyan için Cİ ci ~ HR ~ HR için Cİ ci ~ aşağılık olmayan p değeri (HR) (n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4) (n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2) 0.99 (.82 - 1.20) .226 İleri sağlık (ay) ~ medyan ~ kalp hızı (Cİ Cİ) (n = 283) 2.9 (n = 288) 2.9 0.97 (.82 - 1.16) Tedavi başarısı süresi (TTTF - ay) ~ medyan ~ HR (� Cİ) (n = 283) 2.3 (n = 288) 2.1 0.84 (.71 -.997) Yanıt (n: yanıt için nitelikli) ~ yanıt oranı ( % ) (Cİ Cİ) ~ kararlıhastalık ( % ) (n = 264) 9.1 (5.9 - 13.2) 45.8 (n = 274) 8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
Kısaltmalar: CI = güven aralığı, HR = tehlike oranı, ITT = tedavi etme niyesi, n = toplam nüfus büyüklüğü.
NSCLC, birinci basamak tedavi:
(Niyet-Armisarte artı sisplatin birincil bitiş noktası ile bir araya geldi ve genel (%0,8 ve 0,84 1.05 CI = düzeltilmiş tehlike oranı� küçük hücreli akciğer kanseri (yard%) [ITT] popülasyon n=) İçin (ITT n=) sonrası artı Sisplatin ile benzer klinik etkinlik göstermiştir Tedavi 863 862 sağkalım. evre) olmayan (Evre III veya IV) veya kardeşinde ile chemonaive hastalarda Armisarte artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin çok merkezi, rastgele, açık etiketli, Faz 3 bir çalışma gösterdi. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi.
Birincil etkinlik analizi ITT popülasyonuna dayanıyordu. Ana etkinlik uç noktalarının duyarlık analizleri de Protokol niteli (PQ) popülasyonunda değerlendirildi. PQ popülasyonunu kullanan etkinlik analizleri, ITT popülasyonu için yapılan analizlerle tutulur ve AC'NİN GC'YE karşı yetkinliğini desteklemektedir.
( 95 ',3 CI= -) (PFS) progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı tedavi kolu arasında benzer olmuştur: medyan (1,04 düzeltilmiş tehlike oranı �) Armisarte artı sisplatin karşı tedavi cerrahi artı sisplatin için 5.1 ay için ay oldu CI) PFS 4.8 İtibariyle -1.15 = genel yanıt oranı sonrası artı sisplatin için CI 25,0 = -19.2 (�) Armisarte artı sisplatin karşı (için 33.9 göre% oldu. PFS verileri bağımsız bir inceleme ile kısmen doğrulandı (400/1725 hasta inceleme için rastgele seçildi).
NSCLC histolojisinin genel sağlık üzerindeki etkisinin analizi, histolojiye göre sağkalımda klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir, aşağıdaki tabloya bakınız.
Birinci basamak küçük hücreli dış akciger kanseri-ITT popülasyonu ve histoloji alt gruplarında Armisarte sisplatin ve gemsitabin sisplatinin etkinliği.
ITT popülasyonu ve histoloji alt grupları medyan ayda genel sağlık (Cİ Cİ) düzeltilmiş tehlike oranı (HR) (Cİ Cİ) üstünlük p-değeri Armisarte sisplatin gemsitabin sisplatin ITT popülasyonu (n = 1725) 10.3 (9.8-11.2) n = 862 10.3 (9.6-10.9) N = 863 0.94 a (0.84-1.05) 0.259 Adenokarsinom (N=847) 12.6 (10.7-13.6) N=436 10.9 (10.2-11.9) N=411 0.84 (0.71-0.99) 0.033 Büyük hücre (N=153) 10.4 (8.6-14.1) N = 76 6.7 (5.5-9.0) N = 77 0.67 (0.48-0.96) 0.027 Diğer (N = 252) 8.6 (6.8-10.2) N = 106 9.2 (8.1-10.6) N=146 1.08 (0.81-1.45) 0.586 Skuamöz hücre (n=473) 9.4 (8.4-10.2) N = 244 10.8 (9.5-12.1) N = 229 1.23 (1.00-1.51) 0.050Kısaltmalar : CI = güven aralığı, ITT = niyet-to-tedavi, n = toplam nüfus büyüklüğü.
bir Inferiority için istatistiksel olarak anlamlı, ik için tüm güven aralığı 1.17645 ınferiority marjının çok altında'da (p <0.001).
Histoloji alt gruplarında Armisarte artı sisplatin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.
Armisarte ve Sisplatin ile tedavi edilen hastalar daha az transfüzyon ( .4'e karşı (.9, p<0.001), kırmızı kan hücresi dönüşümü ( .1'e karşı'.3, p<0.001) ve trombosit transfüzyonu (%1.8'e karşı %4.5, p=0.002) gereklidir. Hastalar ayrıca eritropoietin/darbopoietin ( .4'e karşı .1, p<0.001), G-CSF/GM-CSF (%3.1'e karşı %6.1, p=0.004) ve demir preparatlarının (%4.3'e karşı %7.0, p=0.021) daha düşük uygulanmasını gerektirdi.
NSCLC, bakım tedavisi:
JMEN
Bir çok merkezli, rastgele, çift(JMEN)-müşterilerine, plasebo-(BSC) kontrollü Faz 3 çalışmada en iyi destekleyici bakım ile idame tedavisinin etkinliği ve güvenliği karşılaştırıldığında, Olgularda Radyoterapi ile birlikte Sisplatin veya Sisplatin içeren ilk satırı çift terapisi 4 döngüsünden sonra ilerleme göstermeyen anahtar kelimeler: 30 (n =) (Evre IV) (n =) lokal ileri (Evre III) ya da metastatik Küçük Hücreli Akciğer Kanseri olan hastalarda 222 plasebo artı BSC Ile 441 Armisarte artı, veya Docetaxel. Armisarte içeren ilk satır doublet tedavisi dahil değil. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalarda ECOG performans durumu 0 veya 1 ıdi. Hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar Armisarte ve 3 ile 5 bakım tedavisi döngüsü medyan aldı.5 plasebo dönüşü. Toplam 213 hasta (48.3%) tamamlandı > 6 döngü ve toplam 103 hasta (23.4%) Armisarte ile > 10 tedavi dönüşü tamamlandı
0.05 0.00001 60 (n = 581, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 4.0 ve 2.0 ay ay medyan) Çalışma birincil oğlu noktasını karşıladı ve Armisarte kolundaki PFS'DE plasebo koluna göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (0.73 tehlike oranı = 0.49 � CI =, p >). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Genel popülasyon için medyan OS (n = 663) Armisarte kolu için 13.4 ay ve plasebo kolu için 10.6 ay, tehlike oranı = 0.79 (√Cİ = 0.65-0.95, p = 0.01192) ıdi.
Diğer Armisarte çalışmaları ile tutanak olarak, JMEN'DE NSCLC histolojisine göre etkinlikte bir fark gözlendi. Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için (n = 430, bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon) medyan PFS 4 ıdi.Armisarte kolu için 4 ay ve 1.Plasebo kolu için 8 ay, tehlike oranı = 0.47 (95 % CI = 0.37-0.60, p = 0.00001). Ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (n = 481) dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 15 ıdı.Armisarte kolu için 5 ay ve 10.Plasebo kolu için 3 ay, tehlike oranı = 0.70 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002). Sanayi fazı da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalar için medyan OS 18 ıdi.Armisarte kolu için 6 ay ve 13.Plasebo kolu için 6 ay, tehlike oranı = 0.71 (95 % CI = 0.56-0.88, p = 0.002)
Skuamöz hücreli histolojisi olan hastalarda PFS ve OS sonuçları, plaseboya göre forArmisarte için herhangi bir avantaj önermedi.
Histoloji alt gruplarında Armisarte'nin güvenlik profili için klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi.
JMEN: Kaplan Meier, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışındaki NSCLC'Lİ hastalarda ilerlemesiz sağlık (PFS) ve genel sağlık Armisarteversus plasebo parselleri
FEVKALADE
Çok merkezi, randomize, çift kör, plasebo kontrol Faz 3 çalışması (PARAMOUNT), armisarte plus bsc (n = 359) ile plasebo plus bsc (n = 180) ile devam eden adame tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırdı. Armisarte artı sisplatin Endeksi ile tedavi edilebilir 939 hastadan 539 hasta Armisarte veya plasebo ile idame tedavisi için randomize edildi. Randomize hastaların 44'ü.9 Q tam/kısmi yanıt alındı ve .%9'unda Armisarte artı sisplatin indüksiyonuna stabil bir hastane yanıtıdır. Idame tedavisi için randomize edilen hastaların ECOG performans durumu 0 veya 1 olması gerekiyordu. Armisarte Plus sisplatin Sanayi tedavisinin başlangıcından ademe tedavisinin başlangıcına kadar medyan Süre 2 ıdi.Hem Armisarte kolunda hem de plasebo kolunda 96 ay. Randomize hastalar hasta ilerlemesine kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlik, birinci basamak (endüstri) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon anından itibaren ölçülü. Hastalar Armisarte ve 4 plasebo dönüşü ile medyan 4 bakım tedavisi dönüşü aldı. Toplam 169 hasta (47.%1) En az 10 toplam Armisarte dönüşü temsil eden Armisarte ile > 6 dönüşüm bakım işi tamamlandı
Çalışma birincil son noktasını karşıladı ve Armisarte kolundaki PFS'DE plasebo koluna göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (n = 472 , bağımsız olarak gözden geçirilmiş popülasyon, sırasıyla 3.9 ay ve 2.6 ay medyan) (tehlike oranı = 0.64, ≤ CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Hasta taramalarının bağımsız olarak gözden geçirilmesi, PFS'NİN araştırmacı değerlendirmesinin bulgularını doğruladı. Randomize hastalar için, Armisarte artı sisplatin birinci basamak indüksiyon tedavisinin başlangıcından ölçülen medyan araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, Armisarte kolu için 6.9 ay ve plasebo kolu için 5.6 aydı ( tehlike oranı = 0.59 � CI = 0.47-0.74)
Armisarte artı sisplatin indüksiyonunu takiben (4), Armisarte ile tedavi OS için plasebodan istatistiksel olarak daha fazla (medyan 13.9 aya karşı 11.0 ay, tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96, p = 0.0195). Bu son hayatta kalma analizi sırasında, 28.Hastaların %7'si 21'e karşı Armisarte kolunu takip etmek için hayatta ya da kayboldu.Plasebo kolunda %7. Armisarte'nin görmesi tedavi etkisi, alt gruplar arasında (hastane evresi, Sanayi yanıtı, ECOG PS, sigara içme durumu, sinema, histoloji ve yaş dahil) dahil olmak üzere tutardı ve düzeltilmemiş OS ve PFS analizlerinde gözlemlenene benzerdi. Armisarte hastaları için 1 yıl ve 2 yıl sağlık oranları sırasıyla X ve 2 iken, plasebo hastaları için E ve ! ıdi. Armisarte plus sisplatin ilk basmak Sanayi tedavisinin başlangıcından itibaren tıbbi hastaların medyan OS'Sİ 16 ıdı.Armisarte kolu için 9 ay ve 14.Plasebo kolu için 0 ay ( tehlike oranı = 0.78, 95 % CI = 0.64-0.96). Çalışma sonrası tedavi gören hastaların yüzü 64 ıdi.Armisarte ve 71 için %3.Plasebo için %7
PARAMOUNT: ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji (randomizasyondan ölçülen) dışarıdaki NSCLC'Lİ hastalarda plaseboya karşı devam eden Armisarte bakımı için Kaplan Meier ılerlemesi sağlık (PFS) ve genel sağlık (OS) grafiği)
Jmen ve PARAMOUNT'UN iki çalışmasından Armisarte bakım güvenliği profilleri benzerdi.
Tek ajan uygulamasından sonra pemetrexed'in farmakokinetik özellikleri, 0.2 ila 838 mg / m arasında değişen dozlarda çeşitli kat tümörlere sahip 426 kanser hastasında değerlendirilmiştir2 10 dakika bir süre boyu infüze edildi. Pemetrexed, 9 l / m'lik sabit bir dağıtım hacmine sahiptir2. İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in plazma proteinlerine yaklaşıkbağlı olduğunu göstermektedir. Bağlanma, değişen derecelerde börek yetmezliğinden bir şekilde etkilenmedi. Pemetrexed sınırlı hepatik metabolizmaya uğrar. Pemetrexed öncelikle ıdrarda elimine edilir, uygulanan dozun p ila I'İ, Uygulamadan sonra ilk 24 saat içinde ıdrarda değişmeden geri kazanılır. İn vitro çalışmalar, pemetrexed'in OAT3 (organik anyon taşııcı) tarafından aktif olarak salgılandığını göstermektedir.
Pemetrexed total sistem klirensi 91.8 ml / dak ve plazmadan eleme yarısı omrü normal börek fonksiyonu olan hastalarda 3.5 saat (kreatinin klirensi 90 ml / dak). Klirensdeki hastalıklar arası değişim .3'te orta düzedir. Pemetrexed toplam sistem maruz kalma (AUC) ve maksimum plazma konsantrasyonu doz ile orantı olarak artar. Pemetrexed'in farmakokineti, çok yönlü tedavi döngüleri boyunca tutarlıdır.
Pemetrexed'in farmakokinetik özellikleri, eşzamanlı olarak uygulanan sisplatinden etkilenmez. Oral folik asit ve intramüsküler B vitamini12 Takviyeler pemetrexed'in farmakokinetini etkilemez.
Tek ajan uygulamasından sonra Armisarte'nin farmakokinetik özellikleri, 0 arasında değişen dozlarda çeşitli kat tümörlere sahip 426 kanser hastasında değerlendirilmiştir.10 dakika bir süre boyu 2 ila 838 mg / m2 infüze edildi. Armisarte, 9 l / m2'lik sabit bir dağıtım hacmine sahiptir. In vitro çalışmalar, Armisarte'nin plazma proteinlerine yaklaşıkbağlandığını göstermektedir. Bağlanma, değişen derecelerde böbrek yetmezliğinden belirgin bir şekilde etkilenmedi. Armisarte sınırlı hepatik metabolizmaya uğrar. Armisarte esas olarak ıdrarda elimine edilir, uygulanan dozun p ıla I ' I, Uygulamadan sonra ilk 24 saat içinde ıdrarda değiştirmeden geri kazanılır. In vitro çalışmalar, Armisarte'nin OAT3 (organik anyon taşııcı) tarafından aktif olarak salgılandığını göstermektedir. Armisarte toplam sistem klireni 91.8 ml / dak ve plazmadan eleme yarısı ömür 3'tür.Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 5 saat (kreatinin klirensi 90 ml/dak). Hastalar arasında klirens değişimi 19 yaşında orta düzeydedir.3 %. Armisarte toplam sistem maruz kalma (AUC) ve maksimum plazma konsantrasyonu doz ile orantı olarak artan. Armisarte'nin farmakokineti, çokluoyuncu dönüşleri boyunca tutarlıdır
Armisart'ın farmakokinetik özellikleri eşzamanlı olarak uygulanan sisplatinden etkilenmez. Oral folik asit ve intramüsküler vitamin B12 takviyesi Armisarte'nin farmakokinetini etkilemez.
Hamile farelere pemetrexed uygulaması, fetal canlılığın azalmasına, fetal ağırlığın azalmasına, bazı iskelet yapılarının eksen ossifikasyonuna ve yarı damaga neden oldu.
Pemetrexed'in erkek farelere uygulanması, düşük doğurganlık oranları ve testis atrofisi ile karakterize üretim toksisitesine neden oldu. Beagle dog'da 9 ay boyu intravenöz bolus enjeksiyonu ile yapılan bir çalışmada testis bulguları (seminifer epitelyumun dejenerasyonu/nekrozu) gözlenmiştir. Bu, pemetrexed'in erkek doğurganlığını bozabileceğini göstermektedir. Kadın doğurganlığı araştırılmamıştır.
Pemetrexed her iki durumda da mutajenik değil. in vitro Çin Hamster yumurta hücrelerinde kromozom sapması testi veya Ames testi. Pemetrexed klasojenik olduğu gösterildi in vivo farede mikroonükleus testi.
Pemetrexed'in kanserojen'i potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır.
Armisart'ın hamile farelere uygulanması, fetal canlılığın azalmasına, fetal ağırlığın azalmasına, bazı iskelet yapılarının eksen ossifikasyonuna ve yarı damaga neden oldu.
Armisart'ın erkek farelere uygulanması, düşük doğurganlık oranları ve testis atrofisi ile karakterize üretim toksisitesine neden oldu. Beagle dog'da 9 ay boyu intravenöz bolus enjeksiyonu ile yapılan bir çalışmada testis bulguları (seminifer epitelyumun dejenerasyonu/nekrozu) gözlenmiştir. Bu, Armisarte'nin erkek doğurganlığını bozabileceğini göstermektedir. Kadın doğurganlığı araştırılmamıştır.
Armisarte, Çin Hamster yumurta hücrelerinde in vitro kromozom sapması testinde veya Ames testinde mutajenik değildir. Armisarte'nin faresindeki in vivo mikroonükleus testinde klasojenik olduğu gösterilmiştir.
Armisarte'nin kanserojen'i potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır.
Pemetrexed, laktasyon Ringer enjeksiyonu ve Ringer enjeksiyonu da dahil olmak üzere kalsiyum içerenleriyle fiziksel olarak uyar. Diğer uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Armisarte, laktasyon Ringer enjeksiyonu ve Ringer enjeksiyonu da dahil olmak üzere kalsiyum içerenleriyle fiziksel olarak uyar. Diğer uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
1. Intravenöz infüzyon uygulaması için pemetrexed'in sulandırılması ve daha fazla seyreltilmesi sırasında aseptik tekniği kullanımı.
2. Gerekli Armisarte şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her Flakon, etiket miktarının teslimini kolaylaştırmak için fazla miktarda pemetrexed içerir.
3. 100 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 4.2 ml sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml pemetrexed içeren bir çözümelde edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.
500 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 20 ml sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml pemetrexed içeren bir çözeltide edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.
4. Sulandırılmış pemetrexed çözümtisinin uygun hacmi, koruyucu madde olmanın enjeksiyonunun için sodyumdur 9mg/ml (%0.9) çözümtisi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
5. Yukarıda belirtildiği gibi hazırlanan Pemetrexed infüzyon çözümleri, polivinil klorür ve poliolefin astarlı uygulama setleri ve infüzyon torbaları ile uyumludur.
6. Parenteral ilaçlar, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Partikül madde gözlenirse, uygulamayın.
7. Pemetrexed çözümleri sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Hazırlık ve uygulama öncelikleri: Diğer potansiyel olarak toksik anti-kanser ajanlarında olduğu gibi, pemetrexed ınfüzyon çözümlerinin kullanımı ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Eldiven kullanımı tavsiye edilir. Pemetrexed bir çözümlü Cilde temas ederse, cildi hemen ve sabun ve su ile ıyice yıkayın. Pemetrexed çözümlüler mukoza zarlarına temas ederse, su ile iyice yıkayın. Pemetrexed bir vesicant değil. Pemetrexed'in ekstrvazasyonu için spesifik bir panzehir yoktur. Araştırmacı tarafından ciddi olarak değerlendirilmeyen birkaç pemetrexed ekstravazasyon vakası bildirildi. Ekstravazasyon, diğer vezikül olmayanlarda olduğu gibi yerel standart uygulama tarafından yönetilmelidir
1. Intravenöz infüzyon uygulaması için armisartın sulandırılması ve daha fazla seyreltilmesi sırasında aseptik teknik kullanımı.
2. Gerekli Armisarte Seacross şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her Flakon, etiket miktarının teslimini kolaylaştırmak için fazla miktarda Armisarte için.
3. 100 mg'lık şişeleri, koruyucu olmaktan enjeksiyon için 4.2 ml sodyumdur 9 mg/ml (%0.9) çözümü ile sulandırılır ve 25 mg / ml Armisarte içeren bir çözümü elinde edin. Toz tammen eriyene kadar her şişeyi yavaşça döndürün. Elinde bulunan çözelli şeffaftır ve ürün kalitesini olumsuz yönde etkilemeden renksizden sarı veya yeşil-sarı arasında değişir. Sulandırılmış çözümün pH'ı 6.6 ile 7.8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gerekiyor.
4. Sulandırılmış Armisarte çözümlenmesinin uygun hacmi, koruyucu madde enjeksiyonunun için sodyumdur 9 mg/ml (%0.9) çözümlenmesi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyu intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
5. Yukarıda belirtildiği gibi hazırlanan Armisarte füzyon çözümleri, polivinil klorür ve poliolefin astarlı uygulama setleri ve füzyon torbaları ile uyumludur.
6. Parenteral ilaçlar, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Partikül madde gözlenirse, uygulamayın.
7. Armisarte çözümleri sadece tek kullanım içindir. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık madde, sitotoksik tıbbi ürünler için yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Hazırlık ve uygulama öncelikleri: Diğer potansiyel olarak toksik antikanser ajanlarında olduğu gibi, özellikle hamile kişisel tarafından Armisarte füzyon çözümlerinin taşınması ve hazırlanmasında dikkatlı olmalıdır. Eldiven kullanımı tavsiye edilir. Bir Armisarte çözümü Cilde temas ederse, cildi derhal ve sabun ve su ile iyice yıkayın. Armisarte çözümleri mukoza zarlarına temas ederse, su ile iyice yıkayın. Armisarte bir vesicant değil. Armisarte'nin ekstravazasyonu için spesifik bir panzehir yoktur. Araştırmacı tarafından ciddi olarak değerlendirilemeyen az sayıda Armisarte ekstravazasyon vakası bildirildi. Ekstravazasyon, diğer vezikül olmayanlarda olduğu gibi yerel standart uygulama tarafından yönetilmelidir
Sulandırılmış çözümlü, berrak, renksizle sarı veya sarı-yeşil renkli bir çözümlüdür.