Azidothymidin

Her film Kaplı tablet 300 mg Abakavir (sülfat olarak), 150 mg Lamivudin ve 300 mg Zidovudin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı ayrı kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedaviye ayrı ayrı başlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedaviye bağlılık için potansiyel kriterlere değil, aynı zamanda her şeyden önce bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir/Lamivudin/Zidovudinin yararının kanıtı, esas olarak, hiç veya nadiren antiretroviral almayan, ilerlemiş olmayan hastalığı olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Yüksek viral yükü olan hastalarda (>100.000 kopya/ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Bu üç nükleosidlerin sabit kombinasyonu ile elde edilen yada bastırma artırdı proteaz inhibitörleri veya non-nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri dahil olmak üzere diğer multitherapies, elde bu nedenle , Abakavir/Lamivudine/Eriyor kullanımı yalnızca belirli durumlarda (örneğin tüberküloz ile işbirliği halinde enfeksiyon olarak) dikkate alınması gereken daha düşük olabilir bu verilere göre, görünür.

Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, HLA-b * 5701 aleli, etnik kökene bakılmaksızın HIV ile enfekte olmuş herhangi bir hastada test edilmelidir (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte yetişkin hastaların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı ayrı kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6 ila 8 haftasında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedaviye ayrı ayrı başlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedaviye bağlılık için potansiyel kriterlere değil, aynı zamanda her şeyden önce bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir/Lamivudin/Zidovudinin yararının kanıtı, esas olarak, hiç veya nadiren antiretroviral almayan, ilerlemiş olmayan hastalığı olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Yüksek viral yükü olan hastalarda (>100.000 kopya/ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Bu üç nükleosidlerin sabit kombinasyonu ile elde edilen yada bastırma artırdı proteaz inhibitörleri veya non-nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri dahil olmak üzere diğer multitherapies, elde bu nedenle , Abakavir/Lamivudine/Eriyor kullanımı yalnızca belirli durumlarda (örneğin tüberküloz ile işbirliği halinde enfeksiyon olarak) dikkate alınması gereken daha düşük olabilir bu verilere göre, görünür.

Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, HLA-b * 5701 aleli, etnik kökene bakılmaksızın HIV ile enfekte olmuş herhangi bir hastada test edilmelidir (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar.

Zidovudin varlığı nedeniyle, anormal derecede düşük nötrofil seviyeleri olan hastalarda Abakavir/Lamivudin/Zidovudin MYLAN 300 mg/150 mg / 300 mg film Kaplı tablet kontrendikedir (

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile kullanım için özel uyarılar ve önlemler aşağıda açıklanmıştır. Abakavir/Lamivudin/Zidovudin'in sabit kombinasyonuna özgü Ek uyarılar veya önlemler yoktur. Aşırı duyarlılık reaksiyonları (Ayrıca Bkz. Bölüm 4.8) :

Abakavir, ateş ve/veya döküntü ve çoklu organ tutulumunu yansıtan diğer semptomlarla karakterize aşırı duyarlılık reaksiyonları riski ile ilişkilidir (Bkz.Bölüm 4.8). Abakavir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir , bazıları hayatı tehdit edici ve nadir durumlarda yeterince yönetilmediğinde ölümcüldür.

HLA-b*5701 aleli olan hastalarda abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişme riski yüksektir. Bununla birlikte, bu aleli taşımayan ancak düşük sıklıkta olan hastalarda abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Bu nedenle, aşağıdaki tavsiyelere uyulmalıdır :

*Tedaviye başlamadan önce hastanın HLA-b * 5701 durumu her zaman aranmalıdır.

* Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, hlab* 5701 pozitif durumu olan hastalarda veya önceki Abakavir içeren tedavi sırasında abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi yaşayan HLA-b*5701 negatif durumu olan hastalarda asla başlatılmamalıdır.

* HLA-b*5701 alelinin yokluğunda bile aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa Abakavir / Lamivudin / Zidovudin derhal kesilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu sonra Abakavir/lamivudine/eriyor kesilmesi geciktirme hayatta tepki tehdit edebilmektedir.

* Şüpheli aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle Abakavir/Lamivudin/Zidovudin kesildikten sonra, Abakavir/Lamivudin/Zidovudin veya Abakavir içeren başka bir tıbbi ürün asla tekrar verilmemelidir .

* Şüpheli bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra Abakavir içeren tedavinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olabilir. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha şiddetlidir ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölüme yol açabilir.

* Abakavir'in yeniden başlamasını önlemek için, aşırı duyarlılık reaksiyonlarından şüphelenilen hastalardan kalan Abakavir/Lamivudin/Zidovudin tabletlerini iade etmeleri istenmelidir.

Abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonunun klinik tanımı

Abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonları klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası takiplerde iyi karakterize edilmiştir. Semptomlar genellikle Abakavir tedavisinin ilk altı haftasında ortaya çıkar (başlangıç medyan süresi 11 gündür), ancak bu reaksiyonlar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Abakavir'e karşı hemen hemen tüm aşırı duyarlılık reaksiyonları ateş ve / veya döküntüleri içerir. Abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonlarının diğer belirti ve semptomları, solunum ve gastrointestinal semptomlar dahil olmak üzere Bölüm 4.8'de ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Dikkat, bu semptomlar aşırı duyarlılık reaksiyonu ile solunum durumu (pnömoni, bronşit, farenjit) veya gastroenterit arasında tanısal bir hataya yol açabilir.

Bu hipersensitivite reaksiyonu ile ilişkili semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir. Bu semptomlar genellikle Abakavir kesildiğinde kaybolur.

Nadir durumlarda, aşırı duyarlılık reaksiyonu semptomları dışındaki nedenlerle Abakavir tedavisini bırakan hastalar, abakavir'in yeniden başlatılmasından birkaç saat sonra hayatı tehdit eden reaksiyonlar da yaşadılar (Bkz.Bölüm 4.8. Bu tip hastalarda abakavir'in yeniden başlatılması, tıbbi yardımın hazır olduğu bir ortamda yapılmalıdır.

Laktik asidoz

Zidovudin uygulandıktan sonra genellikle hepatomegali ve yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkili laktik asidoz bildirilmiştir. Erken belirtiler (semptomatik hiperlaktatemi) hafif sindirim bozuklukları (bulantı, kusma ve karın ağrısı), genel halsizlik hissi, iştahsızlık, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik semptomları (motor eksikliği dahil) içerir.

Laktik asidoz yüksek mortaliteye yol açar ve pankreatit, karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genellikle birkaç veya birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asidoz, ilerleyici hepatomegali veya transaminazların hızlı yükselmesi durumunda Zidovudin ile tedavi kesilmelidir.

Zidovudin, hepatomegali, hepatit veya karaciğer hasarı ve yağlı karaciğer hastalığı (bazı ilaçlar veya alkol dahil) için bilinen herhangi bir risk faktörü olan tüm hastalara (obez kadınlar dahil) özel dikkatle uygulanmalıdır. Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve interferon-alfa ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özellikle risk altındadır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

Utero maruziyetin bir sonucu olarak mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları, stavudin, didanosin ve Zidovudin ile gözlenen en belirgin etki ile mitokondriyal fonksiyon üzerinde az ya da çok ciddi bir etkiye sahip olabilir. Utero ve / veya postnatal olarak nükleosid analoglarına maruz kalan HIV ile enfekte olmayan bebeklerde, çoğunlukla Zidovudin ile kombinasyon halinde mitokondriyal disfonksiyon vakaları bildirilmiştir. En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklardır (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Bu yan etkiler genellikle geçicidir. Nadir durumlarda (hipertoni, konvülsiyonlar, davranış bozuklukları) geç başlangıçlı nörolojik bozukluklar bildirilmiştir). Bu nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı doğası bugüne kadar belirlenmemiştir. Bu veriler, uteroda nükleosid veya nükleotid analoglarına maruz kalan, bilinmeyen etiyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulguları olan herhangi bir çocukta dikkate alınmalıdır. Bu veriler, anneden çocuğa HIV bulaşmasının önlenmesinde hamile kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımı için mevcut ulusal önerileri değiştirmemektedir

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisite ile ilişkili subkutan yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şiddeti kümülatif maruziyet ile ilişkilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en çok görülen bu yağ kaybı, Zidovudin olmadan tedaviye geçilmesine rağmen geri dönüşümsüz olabilir. Zidovudin veya Zidovudin içeren ilaçlar ile tedavi sırasında hastalar lipoatrofi belirtileri açısından düzenli olarak izlenmelidir. Lipoatrofi gelişme şüphesi varsa tedavi başka bir tedavi ile değiştirilmelidir

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığında ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artış meydana gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir. Bazı durumlarda lipid seviyelerinde artışlar için bir tedavi etkisi olduğu iyi kurulmuş olsa da, kilo alımı ile herhangi bir antiretroviral tedavi arasında net bir bağlantı yoktur. Kan lipidlerinin ve glikoz seviyelerinin izlenmesi, HIV tedavisi için mevcut önerileri dikkate almalıdır. Lipid bozuklukları klinik tabloya göre yönetilmelidir

Hematolojik ADVERS REAKSİYONLAR

Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda anemi, nötropeni veya lökopeni (genellikle nötropeniye sekonder) oluşabilir. Bu yan etkiler, daha yüksek dozlarda Zidovudin (1,200-1,500 mg/gün) ve tedaviden önce kemik iliği yetmezliği olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri bir aşamasında daha yaygındır. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda hematolojik parametreler dikkatle izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3). Bu hematolojik bozukluklar genellikle 4-6 haftalık tedaviye kadar gözlenmez. Hastalığın ileri evresindeki semptomatik hastalarda, tedavinin ilk üç ayında en az 15 günde bir ve daha sonra en az her ay hematolojik kontrol yapılması önerilir

Hastalığın erken evresinde tedavi edilen hastalarda hematolojik yan etkiler nadirdir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, hematolojik izleme, örneğin aylık veya üç ayda bir daha az sıklıkta olabilir. Ek olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedavi sırasında ciddi anemi veya miyelosupresyon meydana gelirse veya önceden var olan kemik iliği yetmezliği (hemoglobin seviyesi) varsa

Pankreatit

Pankreatit nadir Abakavir, lamivudine veya ilacın hastalarda gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu ilaç tedavilerinin ilgili sorumlulukları ve HIV enfeksiyonunun evrimi resmi olarak belirlenememiştir. Pankreatiti düşündüren klinik belirtiler, semptomlar veya biyolojik anormallikler durumunda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin derhal kesilmelidir.

Karaciğer hasarı

Lamivudin, HIV ve hepatit B ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ için eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, Lamivudin Ürün Özellikleri Özeti'nde (SPC) hepatit B tedavisinde Lamivudin kullanımı hakkında daha fazla bilgi mevcuttur.

Altta yatan önemli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Abakavir/Lamivudin/Zidovudinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanılması önerilmez (bkz.Bölüm 4.2 ve 5.2).

Kronik hepatit B veya C kombinasyonlu antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik ADVERS REAKSİYONLAR geliştirme riski altındadır. Hepatit B veya C için antiviral tedavinin birlikte uygulanması durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için Ürün özelliklerinin (SPC) özetine bakın.

Hepatit B virüsü ile birlikte enfekte olan hastalarda Abakavir/Lamivudin/Zidovudin kesilirse, lamivudinin kesilmesi hepatitin şiddetli alevlenmesine yol açabileceğinden, karaciğer fonksiyonunun ve HBV replikasyon belirteçlerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz.

Önceden var olan karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kronik aktif hepatit dahil), kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında daha yüksek karaciğer fonksiyon bozukluğu sıklığına sahiptir ve uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalarda, karaciğer hastalığının kötüleşmesi durumunda tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.

Hepatit B veya C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar

Artan anemi riski nedeniyle ribavirin ve zidovudinin birlikte kullanılması önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Pediatrik nüfus

Yetersiz veri nedeniyle, çocuklarda ve ergenlerde Abakavir/Lamivudin/Zidovudin kullanımı önerilmemektedir. Ek olarak, bu hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarının değerlendirilmesi özellikle zordur.

Bağışıklık Restorasyon Sendromu

Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında ciddi immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon gelişebilir ve ciddi klinik bulgulara veya semptomların kötüleşmesine yol açabilir. Bu tür reaksiyonlar tipik olarak kombinasyon antiretroviral tedavinin başlamasından sonraki ilk haftalarda veya aylarda gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömopatileridir . Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekirse tedaviye başlanmalıdır. Bağışıklık restorasyonu bağlamında otoimmün bozukluk vakaları (Basedow hastalığı gibi) da bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç zamanı daha fazla değişir ve tedavinin başlamasından birkaç ay sonra olabilir

Osteonekroz

Etiyoloji çok faktörlü olarak kabul edilir (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil). Bununla birlikte, özellikle ileri HIV ile ilişkili hastalık ve/veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalar ağrı ve artralji, eklem sertliği veya hareket güçlüğü yaşarlarsa tıbbi yardım almaları önerilir.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Hastalar, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın, diğer herhangi bir antiretroviral tedavi gibi, HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve fırsatçı enfeksiyonların veya HIV enfeksiyonunun seyri ile ilgili diğer komplikasyonların gelişmesinin mümkün olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, hastalar HIV ile enfekte hastaların yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından yakından izlenmelidir.

Miyokard enfarktüsü

Gözlemsel çalışmalar miyokard enfarktüsü ve Abakavir alımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Çalışılan denekler esas olarak daha önce antiretrovirallerle tedavi edilen hastalardı. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlı sayıda miyokard enfarktüsü göstermiştir ve bu riskte hafif bir artışın dışlanmasına izin vermemektedir. Genel olarak, gözlemsel kohortlardan ve randomize çalışmalardan elde edilen Mevcut verilerde tutarlılık eksikliği vardır ve aslında Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasında nedensel bir bağlantıyı doğrulamaz veya çürütmez. Bugüne kadar, bu riskteki olası bir artışı açıklamak için biyolojik bir mekanizma tanımlanmamıştır. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin reçetesine, tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (örneğin sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi) azaltmak için önlemler eşlik etmelidir)

İletişim

Antiretroviral tedavinin virolojik etkinliğinin HIV'in cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olmasına rağmen, artık bir risk göz ardı edilemez. Bulaşmayı önlemek için önlemler ulusal tavsiyelere uygun olarak alınmalıdır.

İlaç etkileşimleri

Bugüne kadar, Nnrtıs veya PI ile birlikte uygulanan Abakavir/Lamivudin/Zidovudinin etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler yetersizdir (bkz.Bölüm 5.1).

Abakavir/Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg/150 mg/300 mg film Kaplı tablet, Lamivudin içeren başka bir ilaç veya emtricitabine içeren ilaç ile birlikte alınmamalıdır.

Stavudin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz.Bölüm 4.5).

Lamivudin ve kladribin kombinasyonu önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan sodyum içerir

Bu ilaç, tablet başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az içerir, yani.esasen "sodyum içermez".

Güvenlik profili Özet HIV enfeksiyonunu Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedavi ederken, ayrı ayrı veya kombinasyon halinde alınan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan 300 mg/150 mg / 300 mg Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin içeren film Kaplı tablet, bu nedenle bu moleküllerle ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR beklenir.

Her aktif madde ile bildirilen advers reaksiyonların Özet tablosu

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de gösterilmiştir. Sistemlere ve organlara ve mutlak frekansa göre sınıflandırılırlar.. Frekanslar aşağıdaki Kategorilere göre tanımlanır: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100 ila 1/1, 000 ila 1/10, 000 ila

Tablo 1: Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan'ın üç bileşeni ile bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR. Abakavir Lamivudin Zidovudin önemli: abakavir'e aşırı duyarlılık hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki bilgilere ve "bazı yan etkilerin tanımı" bölümüne bakın »

Abakavir'e aşırı duyarlılık hematolojik ve lenfatik sistem bozuklukları nadirdir: nötropeni, anemi (bazen şiddetli), trombositopeni.

Çok nadir: eritroblastopeni. Yaygın: anemi, nötropeni ve lökopeni.

Nadir: trombositopeni ve kemik iliği hipoplazisi ile pansitopeni.

Nadir: eritroblastopeni.

Çok nadir: aplastik anemi. Yaygın bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık. Yaygın metabolizma ve beslenme bozuklukları: anoreksiya

Çok nadir : laktik asidoz çok nadir: laktik asidoz nadir: anoreksi, hipoksemi yokluğunda laktik asidoz. Psikiyatrik bozukluklar nadir: anksiyete, depresyon sinir sistemi bozuklukları yaygın: baş ağrısı. Yaygın: baş ağrısı, uykusuzluk.

Çok nadir: periferik nöropati (parestezi). Çok yaygın: baş ağrısı.

Yaygın: baş dönmesi.

Nadir: uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, azalmış entelektüel keskinlik, konvülsiyonlar. Kardiyak bozukluklar nadirdir: kardiyomiyopati. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar yaygındır: öksürük, burun semptomları. Nadir: dispne.

Nadir: öksürük. Gastrointestinal bozukluklar yaygındır: mide bulantısı, kusma, ishal.

Nadir: pankreatit. Yaygın : mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal.

Nadir: hiperamilazemi, pankreatit. Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın: kusma, karın ağrısı ve ishal.

Nadir: şişkinlik.

Nadir: oral mukozanın pigmentasyonu, bozulmuş tat, dispepsi, pankreatit. Hepatobiliyer bozukluklar nadirdir: karaciğer enzimlerinin geçici yükselmeleri (AST, ALT).

Nadir: hepatit. Yaygın: Kandaki yüksek karaciğer enzimleri ve bilirubin seviyeleri.

Nadir: steatozlu önemli hepatomegali gibi karaciğer anormallikleri. Döküntü (sistemik belirtiler deri ve derialtı doku bozuklukları Yaygın:.

Çok nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve Lyell sendromu. Yaygın: döküntü, alopesi. Nadir : döküntü ve kaşıntı.

Nadir: tırnak ve cilt pigmentasyonu, ürtiker ve terleme. Kas-iskelet sistemi ve sistemik bozukluklar yaygındır: artralji, Kas bozuklukları.

Nadir: rabdomiyoliz. Yaygın: miyalji.

Nadir: miyopati. Böbrek ve idrar yolu bozuklukları nadirdir: pollakiüri. Üreme ve meme hastalıkları nadirdir: jinekomasti. Genel bozukluklar ve uygulama alanı koşulları ortak: ateş, uyuşukluk, yorgunluk. Yaygın: yorgunluk, halsizlik, ateş. Yaygın: halsizlik.

Nadir: ateş, genel ağrı ve asteni.

Nadir: titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Tabloda listelenen etkilerin çoğu, abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda sıklıkla görülür (bulantı, kusma, ishal, ateş, uyuşukluk, döküntü) . Bu nedenle, Bu semptomlardan birine sahip hastalarda, aşırı duyarlılık reaksiyonunun varlığı dikkatle araştırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonu hipotezinin göz ardı edilemediği eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu veya Lyell sendromu vakaları çok nadiren bildirilmiştir. Bu durumlarda, Abakavir içeren ilaçlar kalıcı olarak kesilmelidir

Bazı yan etkilerin tanımı :

Abakavir'e aşırı duyarlılık

Abakavir'e aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili belirti ve semptomlar aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalar veya pazarlama sonrası takip sırasında tanımlanmıştır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastaların en az %10'unda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR bold olarak gösterilmiştir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hemen hemen tüm hastalarda, sendrom ateş ve/veya döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtiker) içerir). Bununla birlikte, bazı hastalar ateş veya döküntü olmadan bir reaksiyon yaşadı. Aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlar arasında gastrointestinal, solunum veya uyuşukluk ve halsizlik gibi genel semptomlar bulunur.

Bu aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkili semptomlar daha ileri tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir , nadir durumlarda ölümcül olmuştur.

Aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra Abakavir tedavisinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olur. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha şiddetlidir ve hayatı tehdit eden hipotansiyona yol açarak ölüme neden olabilir. Nadir durumlarda, abakavir'in kesilmesinden önce hipersensitivite reaksiyonunu düşündüren semptomlardan sadece birini (yukarıya bakınız) yaşayan hastalarda da benzer reaksiyonlar meydana gelmiştir, abakavir'in yeniden enjekte edildiği, ancak daha önce hipersensitivite semptomları olmayan hastalarda da çok nadiren reaksiyonlar gözlenmiştir (yani, daha önce abakavir'e toleranslı olduğu düşünülen hastalar). Abakavir)

Zidovudin ile bildirilen hematolojik etkiler :

Anemi, nötropeni ve lökopeni, daha yüksek dozlarda daha sık görülür (1 200 – 1 500 mg/gün) ve hastalıklarının ileri evrelerinde HIV ile enfekte hastalarda (özellikle tedaviden önce kemik iliği yetmezliği olan hastalarda) ve özellikle CD4 lenfositleri 100/mm3'ün altında olan hastalarda. Doz azaltımı veya kesilmesi gerekebilir (Bkz.Bölüm 4.4). Anemi transfüzyon gerektirebilir.

Nötropeni insidansı, Zidovudin tedavisinin başlangıcında düşük nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini düzeyleri olan hastalarda da daha yüksektir.

Laktik asidoz :

Zidovudin uygulandıktan sonra, bazen ölümcül, genellikle şiddetli hepatomegali ve yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkili laktik asidoz vakaları gözlenmiştir (bkz.Bölüm 4.4).

Lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan subkutan yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedavi edilen hastalar sıklıkla incelenmeli ve lipoatrofi belirtileri açısından sorgulanmalıdır. Kanıtlanmış lipoatrofi gelişimi durumunda, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile tedaviye devam edilmemelidir (Bkz.Bölüm 4.4).

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığında ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artış meydana gelebilir (bkz.Bölüm 4.4).

Bağışıklık Restorasyon Sendromu :

Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında ciddi immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon meydana gelebilir. Bağışıklık restorasyonu bağlamında otoimmün bozukluk vakaları (Basedow hastalığı gibi) da bildirilmiştir , ancak bildirilen başlangıç zamanı daha fazla değişmektedir ve bu olaylar tedavinin başlamasından birkaç ay sonra ortaya çıkabilir (Bkz.Bölüm 4.4).

Osteonekroz :

Özellikle bilinen risk faktörleri, ileri HIV ile ilişkili hastalık veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Oluşma sıklığı bilinmemektedir (bkz.Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmektedir: Ulusal ilaç ve Sağlık Ürünleri güvenliği Ajansı (ANSM) ve bölgesel Farmakovijilans merkezleri ağı-Web sitesi : www.ansm.sante.fr.

Emilme

Oral uygulamadan sonra, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Yetişkinlerde, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin oral uygulamasını takiben mutlak biyoyararlanım sırasıyla yaklaşık %83, %80-85 ve %60-70'dir.

HIV kinetik çalışmada Abakavir, Lamivudin ile aşağıdaki co-1 enfekte hastalarda, kararlı durum farmakinetik parametreler bir arada gelişir eriyor arada tablet ve bir Abakavir tabletin yönetimi sadece Abakavir/Lamivudine/Eriyor uygulamasından sonra ölçülen karşılaştırılabilir olduğunu. Bu parametreler ayrıca Abakavir/Lamivudin/Zidovudin alan sağlıklı gönüllülerde biyoeşdeğerlik çalışmasında elde edilenlerle karşılaştırılabilirdi.

Bir çalışmada Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tablet ile Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet-Zidovudin 300 mg tabletin birlikte uygulanması arasındaki biyoeşdeğerlik değerlendirildi. Gıdaların emilim oranı ve oranı üzerindeki etkisi de incelenmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile birlikte verilen Abakavir 300 mg tablet - Lamivudin 150 mg tablet-Zidovudin 300 mg tablet arasında auc0- ∞ ve Cmax bazlı biyoeşdeğerlik gösterilmiştir. Gıda, Cmax'ta hafif bir azalma (ortalama: %18-32) ve tmax'ın uzaması (yaklaşık 1 saat) ile Abakavir / Lamivudin / Zidovudin emilim oranını azaltır, ancak emilim oranını (auc0 - ℃ ). Bu değişiklikler klinik olarak ilgili kabul edilmez ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin uygulanırken diyet kısıtlamaları önerilmez

Önerilen dozda (günde iki kez bir tablet) Abakavir/Lamivudin/Zidovudini takip eden hastalarda ölçülen Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin ortalama kararlı hal plazma (CV) Cmax değerleri sırasıyla 3.49 µg/ml (%45), 1.33 µg/ml (%33) ve 1.56 µg/ml'dir (%83). %). Abakavir için karşılık gelen Cmin değerleri belirlenemedi ve bunlar : lamuvudin için 0.14 µg/ml (CV: %70) ve Zidovudin için 0.01 µg/ml (CV: %64) . 12 saatlik bir doz aralığında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin eğrisi altındaki alanın ortalama değerleri (CV) sırasıyla 6.39 µg'dir.h / ml (%31), 5.73 µg.h / ml (%31) ve 1.50 µg.h / ml (47 %)

Lamivudin ile birlikte uygulandığında cmaksimum (%28) zidovudinde orta derecede bir artış gözlendi. Bununla birlikte, genel maruz kalma (AUC) önemli ölçüde değişmedi. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Abakavir ile Zidovudin (%20) ve Lamivudin (%35) Cmaksimum bir azalma gözlendi.

Dağıtım

Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin intravenöz enjeksiyonunu takiben, ortalama dağılım hacmi sırasıyla 0.8 l/kg, 1.3 l/kg ve 1.6 l / kg'dır. Terapötik dozlarda, Lamivudin doğrusal farmakokinetik sergiler. Lamivudinin ana plazma proteini olan albümine bağlanması zayıftır. (

Bağlanma bölgelerinin yer değiştirmesini içeren etkileşimler Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile olası değildir.

Veriler, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin merkezi sinir sistemi (CNS)kan-meningeal bariyerini geçtiğini ve beyin omurilik sıvısına (bos) yayıldığını göstermektedir. Oral uygulamadan iki ila dört saat sonra, Lamivudin ve Zidovudin bos/serum konsantrasyonlarının ortalama oranı sırasıyla yaklaşık 0.12 ve 0.50'dir. Lamivudinin CNS penetrasyonunun gerçek önemi ile herhangi bir klinik fayda arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Abakavir ile yapılan çalışmalar, abakavir'in bos / plazma AUC oranının %30 ila 44 arasında olduğunu göstermiştir. Konsantrasyon zirveleri için ölçülen değerler, Abakavir günde iki kez 600 mg'lık bir dozda uygulandığında abakavir'in IC50 değerlerinden (0.08 µg/ml veya 0.26 µM) 9 kat daha yüksektir.

Biyotransformasyon

Lamivudin zayıf metabolize edilir. Esas olarak değişmeden böbrek atılımı ile elimine edilir. Sınırlı hepatik metabolizma (%5-10) ve düşük plazma bağlanma oranı nedeniyle Lamivudin ile ilaç metabolik etkileşimlerinin olasılığı düşüktür.

Zidovudinin 5 ' - glukuronokonjugat bileşiği, plazma ve idrarda bulunan ana metabolittir. Böbrek tarafından atılan uygulanan dozun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. İntravenöz uygulamadan sonra başka bir Zidovudin metaboliti olan 3’-amino 3’-deoksitimidin (AMT) tanımlanmıştır.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Uygulanan dozun yaklaşık %2'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. İnsanlarda, Abakavir esas olarak alkol dehidrojenaz ve glukuronil transferaz tarafından metabolize edilir. Bu, idrarda bulunan uygulanan dozun yaklaşık %66'sını temsil eden 5’-karboksilik asit ve 5 ' - glukuronokonjugat oluşumuna yol açar.

Eleme

Lamivudinin eliminasyon yarı ömrü 5 ila 7 saat arasındadır. Lamivudinin ortalama sistemik klirensi, organik katyonik taşıma sistemi tarafından esasen renal eliminasyon (>%70) ile yaklaşık 0.32 l / h / kg'dır. Böbrek yetmezliği ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda Lamivudin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir. Kreatinin klirensi ≥ 50 ml/dak olan hastalarda doz azaltılmalıdır (Bkz.Bölüm 4.2).

İntravenöz Zidovudin ile yapılan çalışmalara dayanarak, ortalama terminal yarı ömrü 1.1 saattir ve ortalama sistemik klirens 1.6 l/h / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon mekanizmasını gösteren 0.34 l / h / kg aralığındadır. İleri böbrek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavir'in ortalama yarı ömrü yaklaşık 1.5 saattir. tekrarlanan Abakavir dozlarından sonra (300 mg, 2 kez / gün), önemli bir Abakavir birikimi gözlenmedi. Abakavir, hepatik metabolizma ve ardından metabolitlerin tercihen idrarla atılımı ile elimine edilir. İdrar seviyesinde, Abakavir değişmeden kalır ve çeşitli metabolitler uygulanan dozun yaklaşık %83'ünü oluşturur ve geri kalanı dışkıda elimine edilir.

Özel popülasyonlar

Karaciğer yetmezliği

Kinetik veriler Abakavir, ayrı ayrı kullanılan lamivudine ile elde edilmiştir. Sirotik hastada sınırlı veriler, glukuronokonjugasyondaki azalmaya bağlı olarak karaciğer yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Veri hastalarda lamivudine hafta sonra önemli ölçüde bozulmuş karaciğer fonksiyon etkilenmez orta ve şiddetli karaciğer bozukluğu gösterisi ile elde edilir.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Abakavir'in farmakokinetiği, tek bir doz 600 mg alan hafif karaciğer yetmezliği (5-6 Child-Pugh skoru) olan hastalarda incelendi, medyan (Aralık) AUC değeri 24.1 (10.4-54.8) µg idi.h / ml. Sonuçlar, abakavir'in AUC ve eliminasyon yarı ömrünün ortalama olarak (%90 CI) sırasıyla 1.89 [1.32 , 2.70] ve 1.58 [1.22 , 2.04] oranında arttığını göstermiştir]. Bu hasta popülasyonunda Abakavir maruziyetinin yüksek değişkenliği nedeniyle hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda kesin doz azaltma önerisi mümkün değildir. Abakavir ile elde edilen verilere dayanarak, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin önerilmemektedir

Böbrek yetmezliği

Lamivudin için gözlenen eliminasyon yarı ömrü 5 ila 7 saat arasındadır. Lamivudinin ortalama sistemik klirensi, organik katyonik taşıma sistemi tarafından esasen renal eliminasyon (>%70) ile yaklaşık 0.32 l / h / kg'dır. Böbrek yetmezliği ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda Lamivudin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir.

İntravenöz Zidovudin çalışmalarına dayanarak, ortalama terminal yarı ömrü 1.1 saattir ve ortalama sistemik klirens 1.6 l/h / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon mekanizmasını gösteren 0.34 l / h / kg aralığındadır. İleri böbrek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir ve uygulanan dozun yaklaşık %2'si idrarda değişmeden atılır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda abakavir'in farmakokinetiği, normal böbrek fonksiyonu olan hastalardakine benzer. Bu nedenle, doz azaltılması, böbrek bozukluğu olan hastalarda gereklidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/dak), Lamivudin ve Zidovudin dozlarının ayarlanması gerektiği için Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin ayrı ayrı uygulanması önerilir. Abakavir/Lamivudin / Zidovudin, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz.Bölüm 4.3).

Yaşlıca

65 yaşın üzerindeki hastalarda farmakokinetik veriler mevcut değildir.