Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ding Te
Zidovudin
Infüzyon için ding te IV, ding te oral formülasyonlarını alamayan Edinilmiş Bağışıklık Yetmezlik sendrom (AIDS) olan hastalarda insan bağışıklık Yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunun ciddi belirtilerinin kısa süreli yönetimi için endikedir.).
Ding Te, insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte yetişkinler ve çocuklar için anti-retroviral kombinasyon terapisinde endiktir.
Ding te kemoprofilaksi, maternal-fetal HIV bulaşmasının önlenmesi ve yenidoğan bebeklerde HIV enfeksiyonunun bireysel profili için HIV pozitif gebelerde (14 haftadan fazla gebelik) kullanım için endiktir.
Ding Te, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.
Infüzyon için gerekli ding Te IV dozu, seyreltilmiş ürünün yavaş intravenöz enfeksiyonu ile uygulanması gerekir bir saatlik bir süre boyu.
Infüzyon için ding te IV gerekli DEĞİL intramüsküler olarak verilir.
Seyrelti: Infüzyon için ding te IV gereklilik uygulamadan önce izlenmelidir.
Yetişkinlerde dozaj: Her 4 saatte bir 1 veya 2 mg Zidovudin/kg vücut ağırlığının infüzyonu için ding te IV için bir doz, her 4 saatte bir 1.5 veya 3.0 mg Zidovudin / kg oral dozuna benzer maruz kalma (AUC) sağlar (70 kg hasta için 600 veya 1200 mg / gün). Ding Te'nin önerilen oral doz günde iki kez 250 veya 300 mg'dır. Bu mevcut doz, çokluilaç tedavi rejiminin bir parçası olarak kullanılır.
Hastalar sadece oral tedavi uygulanana kadar İnfüzyon İçin ding te IV alır.
Çocuklarda dozaj: Çocuklarda İnfüzyon İçin ding Te IV kullanımı ile ilgili sıralı veriler mevcuttur. 80-160 mg / m arasında bir dizi intravenöz dozaj2 her 6 saatte bir (320-640 mg / m2/ gün) kullanılmıştır. 120 mg / m'yi takip eden maruz kalma2 her 6 Saat bir doz yakın olarak 180 mg / m'lik bir oral doz karşılık gelir2 onu 6 Saat bir. 360 ila 480 mg / m arasında bir oral Ding Te dozu2 günde yaklaşık olarak 240-320 mg / m'lik bir intravenöz doz karşılık gelir2/oruçlu.
Maternal-fetal buluşmanın önlenmesinde dozaj: Hamile kadınlara (gebeliğin 14.haftada bir kez), doğum başlangıcına kadar oral olarak 500 mg / gün (günde beş kez 100 mg) verilmelidir. Doğum ve doğum sırasında Ding Te, bir saat boyu verilen 2 mg/kg vücut ağırlığında intravenöz olarak uygulanmalı ve sonrasında göbek kordonu kenetlenene kadar 1 mg/kg / saat sürekli intravenöz infüzyondur.
(Örneğin, 3 kg'lık bir yenidoğan, onu 6 saatte bir 0,6 ml'lik bir oral çözüm dozu gereklidir) yeni doğan bebeklere doğumdan sonra 12 saat içinde başlayacak ve 6 haftaya kadar devam eden 6 saatte bir oral olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı verilmelidir. Oral doz alamayan bebekler, her 6 saatte bir 30 dakika boyu infüze edilen 1.5 mg / kg vücut ağırlığında intravenöz olarak Ding Te verilmelidir.
Planlı sezonda, ınfüzyonda ameliyattan 4 saat önce başlamalıdır. Yanlış doğum durumunda, Ding Te infüzyonu durdurulmalı ve oral dozaj yeniden başlatılmalıdır.
Hematolojik advers reaksiyonları olan hastalarda doz ayarlamaları: Hemoglobin seviyesi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı seviyelere düşen hastalarda Zidovudin ikamesi düşünülür. Anemi veya nöropeninin diğer potansiyel nedenlerini eşleştirir. Alternatif tedavilerin yokluğunda Ding Te dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülür.
Yaşlılarda dozaj: Zidovudin farmakokineti 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır ve spesifik bir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, bu yaş grubunda böbrek işlevindeki azaltma ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler gibi yaşa bağlı değişiklikler nedeniyle özel bakım önerildiğinden, ding Te kullanımı sıralamasında önceliği ve hastaların uygun şekilde izlenmesi önerilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj: Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, önerilen IV doz günde 3-4 kez 1 mg / kg'dır. Bu, 300-400 mg'lık bu hasta grubu için önerilen oral günlük dozaja eşdedir ve ' -70'lik oral biyoyararlanma izin verir. Hematolojik parametreler ve klinik yanit, daha sonra dozaj ayarı ihtiyacını etkileyebilir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi ile tedavi edilebilir son dönem böbrek hastası olan hastalar için önerilen doz her 6-8 saat bir 100 mg'dır (günde 300 mg - 400 mg).
Karaciger yetmezliği için dozaj Karaciger sirozu olan hastalarda ellerde verilenler, glukuronidasyonun azalması nedeni ile karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Doz azaltımı gerekli olabilir, ancak orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda Zidovudin maruziyetindeki büyük değişim nedeniyle kesin önerilerde bulunmaz. Kan plazmasındaki Zidovudin düzeylerinin izlenmesi mumkün değil, doktorlar hematolojik yan reaksiyonlarının (anemi, lökopeni, nötropeni) gelişimi gibi hoşgörüzlük belirtilerini izlemeli ve dozu azaltmalı ve/veya uygun dozlar arasındaki aralığı arttırılmalıdır.
Ding Te, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.
Pozoloji
En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinlerde ve yetişkinlerde dozaj: Diğer anti-retroviral ajanlarla kombinasyon halinde önerilen Ding te doz günde iki kez 250 veya 300 mg'dır.
Pediatrik nüfus21 kg'dan fazla ve 30 kg'dan az olan çocuklar: Önerilen doz, diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde günde iki kez iki 100 mg kapsüldür.
En az 14 kg ağırlığındaki ve 21 kg'a eşit veya daha az olan çocuklar: Önerilen doz, sabahları alınan bir 100 mg kapsül ve akşamları alınan iki 100 mg kapsüldür.
En az 8 kg ve 14 kg'dan az olan çocuklar: Önerilen doz günde iki kez 100 mg'lık bir kapsüldür.
Ağırlık (kg) sabah akşam günlük doz (mg) 8-13 bir 100 mg kapsül bir 100 mg kapsül 200 14-21 bir 100 mg kapsül iki 100 mg kapsül 300 22-30 iki 100 mg kapsül iki 100 mg kapsül 400 Alternatif olarak, en az 28 kg ila 30 kg ağırlığındaki çocuklar (dahil) alabilir: 28-30 bir 250 mg kapsül bir 250 mg kapsül 500Ding Te içeren diğer farmasötik formları, 8 kg'dan daha az olan çocukların dozu ve 8 kg'dan daha yüksek olan çocukların kapsülleri yutması için kullanılabilir.
Maternal-fetal buluşmanın önlenmesinde dozaj:
Hamile kadınlara (gebeliğin 14.haftada bir kez), doğum başlangıcına kadar oral olarak 500 mg / gün (günde beş kez 100 mg) verilmelidir. Doğum ve doğum sırasında Ding Te, bir saat boyu verilen 2 mg/kg vücut ağırlığında intravenöz olarak uygulanmalı ve sonrasında göbek kordonu kenetlenene kadar 1 mg/kg / saat sürekli intravenöz infüzyondur.
(Örneğin, 3 kg'lık bir yenidoğan, onu 6 saatte bir 0,6 ml'lik bir oral dozu çözüm gereklidir) Yenidoğanlara doğumdan sonra 12 saat içinde başlayacak ve 6 haftaya kadar devam eden 6 saatte bir oral olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı verilmelidir ona. Oral doz alamayan bebekler, her 6 saatte bir 30 dakika boyu infüze edilen 1.5 mg / kg vücut ağırlığında intravenöz olarak Ding Te verilmelidir.
Planlı sezonda, ınfüzyonda ameliyattan 4 saat önce başlamalıdır.
Yanlış doğum durumunda, Ding Te infüzyonu durdurulmalı ve oral dozaj yeniden başlatılmalıdır.
Hematolojik advers reaksiyonları olan hastalarda doz ayarlamaları:
Hemoglobin seviyesi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı seviyelere düşen hastalarda ding Te replasmanı düşünülür. Anemi veya nöropeninin diğer potansiyel nedenlerini eşleştirir. Alternatif tedavilerin yokluğunda doz azaltımı veya Ding Te'nin kesilmesi düşünülür.
Yaşlılarda dozaj:
Ding te farmakokineti 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır ve spesifik bir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, bu yaş grubunda böbrek işlevindeki azaltma ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler gibi yaşa bağlı değişiklikler nedeniyle özel bakım önerildiğinden, ding Te kullanımı sıralamasında önceliği ve hastaların uygun şekilde izlenmesi önerilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj:
Şiddetli börek yeteneği olan hastalar için önerilen doz (kreatinin klireni < 10ml / dak) ve hemodiyaliz veya periton diyalizi ile sürdürülen son dönem börek hastası olan hastalar her 6-8 saat bir 100 mg'dır (günde 300-400 mg). Hematolojik parametreler ve klinik yanit, daha sonra dozaj ayarı ihtiyacını etkileyebilir.
Karaciger yetmezliği için dozaj:
Karaciger sirozu olan hastalarda ellerde verilenler, glukuronidasyonun azalması nedeni ile karaciger yetmezliği olan hastalarda Ding Te birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Doz azaltımı gerekli olabilir, ancak orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda Ding Te maruziyetindeki büyük değişim nedeniyle kesin önerilerde bulunmaz. Kan Plazmasındaki Ding düzeylerinin izlenmesi mumkün değil, doktorlar hematolojik yan reaksiyonlarının (anemi, lökopeni, nötropeni) gelişimi gibi hoşgörüzlük belirtilerini izlemeli ve dozu azaltmalı ve/veya uygun dozlar arasındaki aralığı arttırılmalıdır.
Uygulama yöntemi
Sözlülerin kullanımı.
Infüzyon için ding te IV, anormal derecede düşük nötrofil sayısı olan hastalara (0.75 x 10'dan az) verilmemelidir9/ litre) veya anormal derecede düşük hemoglobin seviyeleri (7.5 g/desilitre veya 4.65 mmol/litre az).
Ding Te, fototerapi dışında tedavi gerektiğinde hiperbilirubinemi olan yenidoğanlarda veya normalin üst sınıfının beş katından fazla transaminaz seviyelerinde bir artı ile kontrendikedir.
Ding Te, anormal derecede düşük sıfır sayısı olan hastalara (0.75 x 10'dan az) verilmemelidir9/ litre) veya anormal derecede düşük hemoglobin seviyeleri (7.5 g/desilitre veya 4.65 mmol/litre az).
Ding Te, fototerapi dışında tedavi gerektiğinde hiperbilirubinemi olan yenidoğanlarda veya normalin üst sınıfının beş katından fazla transaminaz seviyelerinde bir artı ile kontrendikedir.
Anti-Teal tedavisi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanırken, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Ding Te, HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Ding Te veya başka bir antiDing Teal tedavisi alan hastalar fırın enfeksiyonları ve HIV enfeksiyonunun diğer kompleksleri geliştirmeye devam edebilir.
Zidovudin ile birlikte rifampisin veya stavudin kullanımından kaçılmalıdır.
Hematolojik gelişmeler tepkiler: (Lökopeni ve İnfüzyon İçin Ding Te IV alan hastalarda gerçekleşmesi beklenebilir, Bu sık sık oluşan osteoporozun oral) (genellikle ikincil) (Genellikle Te tedavi Ding ama havuzu daha önce meydana gelen altı hafta önce görülmeyen)) G genellikle dört haftalık tedavi öncesi gözlenen değil ama bazen daha erken ortaya çıkan kansızlık, nötropeni yüksek doz tedavi öncesinde kemik iliği rezervi zayıf olan hastalarda ve oluştu, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olan.
Hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir. Infüzyon için ding te IV alan hastalarında kan testlerinin en az haftalık olarak yapılması önerilir.
Hemoglobin seviyesi 7.5 g/dl (4.65 mmol / l) ile 9 g/dl (5.59 mmol/l) arasında düşerse veya nötrofil sayısı 0.75 x 10 arasında düşerse9/ l ve 1.0 x 109l, günlük dozaj, kemik iliğinde kanıta kadar azaltılabilir, alternatif olarak, Iyileşme, Ding Te tedavisinin kısa (2-4 hafta) kesilmesi ile arttırılabilir. Kemik iliğini iyileştirme genelliğiyle 2 HAFTA içinde gözlenir, bundan sonra ding Te tedavisi azalmış bir dozajda yeniden kullanılabilir. 2 haftayı aşan süreler'de Ding Te kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Önemli anemisi olan hastalarda, doz ayarlamaları mutlaka transfüzyon ihtiyacını ortadan kaldırmaz.
Laktik asit: genel hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asit, Zidovudin kullanımı ile bildirilmiştir. (Bulantıları, kuşma ve karınları ağrı) Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) iyi huylu sindirim semptomları, spesifik olmayan halsizliklik, iştahsızlıklık, kilo kaybı, solunumum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörojik semptomları (motor zayıflığı dahil) İçerir). Laktik asidoz yüksek ölüme sahiptir ve pankreatit, karaciger yetmezliği veya börek yetmezliği ile ilişkili olabilir. Laktik asidoz genellikle birkaç veya birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıktı. Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asit, ılerleyici hepatomegali veya hızlı yükselen aminotransferaz seviyeleri ayarlarında Zidovudin ile tedavi kesilmelidir. Hepatomegali, hepatit veya karaciger hastalığı ve hepatik steatoz (bazı tıbbi ürünler ve alkol dahil) için bilinen diğer risk faktörleri olan herhangi bir hastaya (özellikle obez kadınlara) Zidovudin uygulamaları için dikkatlı olmalıdır). Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve alfa interferon ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özel bir risk oluşturabilir. Yüksek riskli hastalar yakından takip edilmelidir.Uteroda maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon: Nükleosid ve nükleotid analogları, mitokondriyal işlevi, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile en belirgin olan değişken bir dereceye kadar etkilenebilir. Utero ve / veya doğum sonrası nükleosid analoglarına maruz kalan HIV negatiflerinde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur, bunlar ağırlıklı olarak Zidovudin içeren rejimlerle tedavi ile ilgilidir. Bildirilen başlangıç yan etkileri (hyperlactatemia, hyperlipasaemia (anemi, kreatinin) hematolojik bozukluklar ve metabolik bozukluklar ). Bu olaylar genelliklegeçici olmuştur. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirildi (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular maruz kalan herhangi bir çocuk için dikkate alınmalı rahimde bilinmeyen etiyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulgular ile ortaya çıkan nükleosid ve nükleotid analoglarına. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için gebe'de kadınlarda antiDing Teal terapisini kullanmak için mevcut önerileri etkilenmez.
Lipoatrofi:Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisite ile bağlantılı olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekilli kümülatif maruz kalma ile ilgilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Zidovudin içermeyen bir rejime geçerken tersine çevrilemez. Zidovudin ve Zidovudin içeren ürünleri (Combivir ve Trizivir) ile tedavi sıralarında hastalar düzenli olarak lipoatrofi tanıları açısından değerlendirilmelidir. Lipoatrofi gelişimi terapisi varsa terapisi alternatif bir rejime geçilmelidir.
Ağırlık ve metabolik parametreler:Anti-Teal tedavisi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyelerinde bir artı meydanda gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Karaciger Hastanesi: Karaciger sirozu olmayan hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin klirensi [child-pugh skorları 5-6] sağlıklı birelerde görülen benzer, bu nedenle Zidovudin doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda [Child-Pugh skorları 7-15], gözlenen Zidovudin maruziyetindeki büyük değişkenlik nedeniyle spesifik dozaj önerileri yapmaz, bu nedenle bu hasta grubunda Zidovudin kullanımı önerilmez.
Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiDing Teal tedavisi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar riski altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiDing Teal tedavisi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
İmmün Reaksiyon Sendrom: (SEPETİ) Kombine antiDing Teal tedavisi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır. Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve tedavinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Hastalar, kendi kendine uygulanan ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır..
Osteonekroz: (SEPETİ) (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, osteonekroz vakaları özellikle ileri HIV hastalığı olan hastalarda ve/veya kombinasyon antiDing Teal tedavisine uzun süreli maruz kalma. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
Hepatit C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar: Artmış anemi riski nedeniyle ribavirinin Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Lateks uyarısı: Infüzyon şişeleri için ding te IV'ÜN kauçuk tıpa, latekse duyarlı bireylerde alerjik reaksiyonlara neden olma potansiyeline sahip kuru doğal lateks kauçuk Içerir.
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Ding Te, HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Ding Te veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastaları fırsatçı enfeksiyonları ve HIV enfeksiyonunun diğer kompleksleri geliştirmeye devam edebilir.
Ding Te ile birlikte rifampisin veya stavudin kullanımından kaçılmalıdır.
Hematolojik gelişmeler tepkiler: (Genellikle altı haftalık Ding Te tedavisinden önce gözlenmez, ancak bazen daha erken ortaya ortaya ortaya çıkar) Genellikle nötropeniye sekonder) Anemi, (genellikle dört haftalık tedaviden önce gözlenmez, ancak bazen daha erken ortaya ortaya ortaya çıkar) ve lökopeni Te alan hastalarda ortaya çıkması beklenebilir ding nötropeni. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg / gün) ve tedaviden önce, özellikle ileri HIV hastası olan zayıf kemik iliği rezervi olan hastalarda daha sık meydan geldi.
Hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir. Ileri semptomatik HIV hastası olan hastalar için, tedavinin ilk üç ayı boyu en az iki haftada bir ve daha sonra en az aylık olarak kan testlerinin yapılması önerilir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, kan testleri daha az sıklıkta, örneğin her 1 ila 3 ayda bir yapılabilir.
Hemoglobin seviyesi 7.5 g/dl (4.65 mmol / l) ile 9 g/dl (5.59 mmol/l) arasında düşerse veya nötrofil sayısı 0.75 x 10 arasında düşerse9/ l ve 1.0 x 109l, günlük dozaj, kemik iliğinde kanıta kadar azaltılabilir, alternatif olarak, Iyileşme, Ding Te tedavisinin kısa (2-4 hafta) kesilmesi ile arttırılabilir. Kemik iliğini iyileştirme genelliğiyle 2 HAFTA içinde gözlenir, bundan sonra ding Te tedavisi azalmış bir dozajda yeniden kullanılabilir. Önemli anemisi olan hastalarda, doz ayarlamaları mutlaka transfüzyon ihtiyacını ortadan kaldırmaz.
Laktik asit: genel hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asit, Ding Te kullanımı ile bildirilmiştir. (Bulantıları, kuşma ve karınları ağrı) Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) iyi huylu sindirim semptomları, spesifik olmayan halsizliklik, iştahsızlıklık, kilo kaybı, solunumum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörojik semptomları (motor zayıflığı dahil) İçerir). Laktik asidoz yüksek ölüme sahiptir ve pankreatit, karaciger yetmezliği veya börek yetmezliği ile ilişkili olabilir. Laktik asidoz genellikle birkaç veya birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıktı. Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asit, ılerleyici hepatomegali veya hızlı yükselen aminotransferaz seviyeleri ayarlarında Ding Te ile tedavi kesilmelidir. Hepatomegali, hepatit veya karaciger hastalığı ve hepatik steatoz (bazı tıbbi ürünler ve alkol dahil) için bilinenbir risk faktörü olan herhangi bir hastaya (özellikle obez kadınlara) Ding Te uygulamaları dikkatlı olmalıdır). Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve alfa interferon ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özel bir risk oluşturabilir. Yüksek riskli hastalar yakından takip edilmelidir.Uteroda maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon: İn utero ve/veya sonrası maruz kalan HIV mitokondriyal fonksiyon bozukluğu rapor analoglar Nükleosit ve nükleotid en Belirgin olan değişken bir derece-negatif bebeklerde olmuştur stavudin, kapsül ve Ding Te,-natally karaciğer nakli gerekebilir etmek için mitokondriyal fonksiyonunu etkileyebilir, bu Te Ding rejimleri içeren ağırlıklı olarak ilgili tedavi var . Bildirilen başlangıç yan etkileri hematolojik bozukluklar (anemi, kreatinin), metabolik hastalıklar (hiperlaktatemi, hiperlipazemi var ). Bu olaylar genellikle geçicidir. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirildi (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular, uteroda nükleosid ve nükleotid analoglarına marus kalan ve etiyolojisi bilinmeyen ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulguları olan herhangi bir çocuk için düşünülmelidir. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için gebe'de kadınlarda antiretroviral tedaviyi kullanmak için mevcut önerileri etkilemez
Lipoatrofi: Ding Te ile tedavi, mitokondriyal toksisite ile bağlantılı olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekilli kümülatif maruz kalma ile ilgilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Ding Te içermeyen bir rejime geçerken geri dönebilir. Hastalar, Ding Te ve Ding Te için ürünler (Combivir ve Trizivir) ile tedavi sıralarında lipoatrofi tanımları için düzenli olarak değerlendirilmelidir. Lipoatrofi gelişimi terapisi varsa terapisi alternatif bir rejime geçilmelidir.
Ağırlık ve metabolik parametreler: antiretroviral tedavi sıralarında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun olarak tedavi edilmelidir
Karaciger Hastanesi: Karaciger sirozu olmayan hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Ding Te klirensi [child-pugh skorları 5-6] sağlıklı birelerde görülen benzer, bu nedenle ding Te doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda [Child-Pugh skorları 7-15], gözlenen Ding Te maruziyetindeki büyük değişkenlik nedeniyle spesifik dozaj önerileri yapmaz, bu nedenle bu hasta grubunda Ding Te kullanımı önerilmez.
Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar riski altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
İmmün Reaksiyon Sendrom: (ARABASİ) Kombine antiretroviral tedavi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır. Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve tedavinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir
Hastalar, kendi kendine uygulanan ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır.
Osteonekroz: (SEPETİ) (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, osteonekroz vakaları özellikle ileri HIV hastalığı olan hastalarda ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye uzun süreli maruz kalma. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
Hepatit C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar: artmış anemi riski nedeniyle ribavirin Ding Te ile birlikte kullanımı önerilmez.
Infüzyon İçin ding te IV genellikle bir hasta hastane popülasyonunda kullanılır ve makine kullanımı ve kullanımı yetkisi hakkında bilgi genelliği ile ilgili değildir. Ding Te'nin sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında, hastanın klinik durumu ve Ding Te'nin advers reaksiyon profili akılda tutulmalıdır.
Ding Te'nin sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında, hastanın klinik durumu ve Ding Te'nin advers reaksiyon profili akılda tutulmalıdır.
Advers reaksiyon profili yetişkinler ve çocuklar için benzer görünmektedir. En ileri tepkiler anemisi (transfüzyon gereklidir), nötropeni ve lökopeni içerir. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve ileri HIV hastası olan hastalarda (özellikle tedaviden önce zayıf kemik ıllığı rezervi olduğu) ve özellikle CD4 hücre sayısı 100 / mm'den az olan hastalarda daha sık meydan geldi3. Dozajın azaltılması veya tedavisinin kesilmesi gerekli olabilir.
Nötropeni insidansı, nötrofil sayısı, hemoglobin seviyesi ve serum B vitamini olan hastalarda da artmıştır12 Ding Te tedavisinin başlangıcında seviler düştü.
Ding Te ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki olaylar bildirilmiştir.
En azından muhtemelen tedavi ile ilgili olarak kabul edilen advers olayları (advers ilaç reaksiyonları, ADR) aşağıda vücut sistemi, organ sınıfı ve mutlakça frekansa göre listelenmiştir. Frekanslar çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1,000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000) olarak tanımlanır.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Ortak: Anemi, nötropeni ve lökopeni
Nadir: Kemik iligi hipoplazisi, trombositopeni ile pansitopeni
Nadir: Saf kırmızı hücre aplazi
Çok nadir: Aplastik anemi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Nadir: Hipoksi yoklukta laktik asidoz, anoreksiya
Psikiyatrik bozukluklar
Nadir: Anksiyete ve depresyon
Sinir sistemi bozuklukları
Very ortak: Ağrı
Ortak: Baş dönmesi
Nadir: Konvülsiyonlar, zihinsel keskinlik kaybı, uyku, parestezi, uyku hali
Kardiyak bozuklar
Nadir: Kardiyomiyopati
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Nadir: Dispne şiddeɵni şiddeɵni
Nadir: Öksürük
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı
Ortak: Kuşma, ishal ve karın'ın ağrısı
Nadir: Şişkinlik
Nadir: Oral mukoza pigmenti, tat bozukluğu ve dispepsi. Pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Ortak Karaciger enzimlerinin ve bilirubinin kan seviyelerinin yükselmesi
Nadir: Bu ciddi olarak karaciger bozuklukları, hepatitb ile karaciger büyüklüğü
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Nadir: Döküm ve kaşıntı
Nadir: Ürtiker, tırnak ve cilt pigmentasyonu ve terleme
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları
Ortak: Kaş ağrısı
Nadir: Miyopati
Börek ve idrar bozukları
Nadir: İdrar sıklığı
Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları
Nadir: Jinekomasti
Genel arızalar ve uygulama alanı arızaları
Ortak: Halsizlikname
Nadir: Asteni, ateş ve genelleştirilmiş ağrı
Nadir: Göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom, titreme
Bazı hastalar 12 haftaya kadar tedavi görse de, iki haftadan fazla süre boyu tedavi tedavisi için ding te IV ile deney sınırlıdır. En sık görülen yenilikler anemi, nötropeni ve lökopeni ıdi. Lokal tepkiler nadirdi.
Ding te Oral Formülasyonlarının çalışmalarından elle verilenler, bulantıları ve diğer sık bildirilen klinik advers reaksiyonlarının insidansının, ding Te ile tedavinin ilk birkaç haftasında zaman içinde kalıcı'nın olarak azaldığını göstermektedir.
Maternal-fetal ulaşmanın önceliği için Ding Te ile ADVERS tepkiler:
Plasebo kontrol bir çalışmada, Ding Te ve plasebo gruplarındaki kadınlar için genel klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvar test anormallikleri benzerdi. Bununla birlikte, Zidovudin ile tedavi edilen kadınlarda doğumdan önce hafif ve orta derecede aneminin daha sık görülebileceği bir eğilim vardı.
Aynı çalışmada, bu endikasyon için Ding Te'ye marus kalan bebeklerde hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubundaki bebeklerden marjinal olarak daha düşük, ancak transfüzyon gerekli değildi. Anemi, Ding Te tedavisinin tamamlanmasından sonra 6 hafta içinde çözüldü. Diğer klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvarlar test anormallikleri ding Te ve plasebo gruplarında benzerdi. Ding Te'ye intrauterin ve bebek maruziyetinin uzun vadeli sonuçları olup olmadığı bilinmemektedir.
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Zidovudin kullanımı ile bazen ölümcül, genel olarak şiddetli hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asidoz vakaları bildirilmiştir.
Zidovudin ile tedavi, yüz, ekstremite ve kalçalarda en belirgin olan subkutan yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Ding Te alan hastalıkları sıklıkla lipoatrofi tanıları için muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Bu şekilde bir gelişme içinde, Ding Te ile tedaviye devam edilmemelidir.
Anti-teal tedavisi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir
Kombinasyon antiDing Teal tedavisinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir.
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiDing Teal tedavisine (CART) uzun süre maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Advers reaksiyon profili yetişkinler ve çocuklar için benzer görünmektedir. En ileri tepkiler anemisi (transfüzyon gereklidir), nötropeni ve lökopeni içerir. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve ileri HIV hastası olan hastalarda (özellikle tedaviden önce zayıf kemik ıllığı rezervi olduğu) ve özellikle CD4 hücre sayısı 100 / mm'den az olan hastalarda daha sık meydan geldi3. Dozajın azaltılması veya tedavisinin kesilmesi gerekli olabilir.
Nötropeni insidansı, nötrofil hemoglobin ve serum B vitamini içeren hastalarda da artmıştır12 Ding Te tedavisinin başlangıcında seviler düştü.
Ding Te ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki olaylar bildirilmiştir.
En azından muhtemelen tedavi ile ilgili olarak kabul edilen advers olayları (advers ilaç reaksiyonları, ADR) aşağıda vücut sistemi, organ sınıfı ve mutlakça frekansa göre listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır
1/10 (>çok yard. ),
Ortak (>1/100 için < 1/10),
Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100),
Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000),
Çok nadir (<1/10, 000)
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın: anemi, nötropeni ve lökopeni. Nadir: kemik iligi hipoplazisi, trombositopeni ile pansitopeni. Nadir: saf kırmızı hücre aplazisi. Çok nadir: aplastik anemi. Metabolizma ve beslenme bozuklukları Nadir: hipoksi yoklukta laktik asidoz, anoreksiya. Psikiyatrik bozukluklar Nadir: anksiyete ve depresyon. Sinir sistemi bozuklukları Çok yayın: baş ağrısı. Yayın: Baş Dönmesi. Nadir: Konvülsiyonlar, zihinsel keskinlik kaybı, uylukluk, parestezi, uylukluk. Kardiyak bozuklar Nadir: Kardiyomiyopati Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Nadir: Dispne. Nadir: Öksürük. Gastrointestinal bozukluklar Çok yayın: mide bulantıları. Yaygın: kuşma, ishal ve karın'ın ağrısı. Nadir: Şişkinlik. Nadir: pankreatit, oral mukoza pigmenti, tat bozukluğu ve dispepsi. Hepatobiliyer bozukluklar Yayın: karaciger enzimlerinin ve bilirubinin artmış kan seviyeleri Nadir: steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciger hastaları. Deri ve deri altı doku bozuklukları Nadir: döküm ve kaşıntı. Nadir: ürtiker, tırnak ve cilt pigmentasyonu ve terleme. Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Yaygın: Miyalji. Nadir: Miyopati. Börek ve idrar bozukları Nadir: idrar sıklığı. Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları Nadir: Jinekomasti. Genel arızalar ve uygulama alanı arızaları Ortak: Halsizlik'te. Nadir: asteni, ateş ve genelleştirilmiş ağrı. Nadir: göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom, titreme.Hem plasebo kontrollü hem de açık etiketli çalışmalardan elden verilenler, bulantıları ve diğer sık bildirilen klinik advers reaksiyonlarının insidansının, Ding Te ile tedavinin ilk birkaç haftasında zaman kalıcıda olarak azaldığını göstermektedir.
Maternal-fetal ulaşmanın önceliği için Ding Te ile ADVERS tepkiler:
Plasebo kontrol bir çalışmada, Ding Te ve plasebo gruplarındaki kadınlar için genel klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvar test anormallikleri benzerdi. Bununla birlikte, Ding Te ile tedavi edilen kadınlarda doğumdan önce hafif ve orta derecede aneminin daha sık görülebileceği bir eğilim vardı.
Aynı çalışmada, bu endikasyon için Ding Te'ye marus kalan bebeklerde hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubundaki bebeklerden marjinal olarak daha düşük, ancak transfüzyon gerekli değildi. Anemi, Ding Te tedavisinin tamamlanmasından sonra 6 hafta içinde çözüldü. Diğer klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvarlar test anormallikleri ding Te ve plasebo gruplarında benzerdi. Ding Te'ye intrauterin ve bebek maruziyetinin uzun vadeli sonuçları olup olmadığı bilinmemektedir.
Nükleosid analoglarının kullanımı ile, genel olarak ciddi hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili, bazen ölümcül olan laktik asidoz vakaları bildirilmiştir.
Ding Te ile tedavi, yüz, ekstremite ve kalçalarda en belirgin olan subkutan yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Ding Te alan hastalıkları sıklıkla lipoatrofi tanıları için muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Bu şekilde bir gelişme içinde, Ding Te ile tedaviye devam edilmemelidir.
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir
Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir.
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Belirt veileri ve belirt veileri:
İki hafta boyu her dört saatte bir infüzyon ile 7.5 mg / kg'a kadar olan dozajlar beş hastaya uygulanmıştır. Diğer dört şanssız hiçbir etkisi varken bir hastada bir korku reaksiyonu deneyimli.
Zidovudin ile Akut oral aşk dozdan sonra, yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra hematolojik bozulma raporları gibi istenmeyen etkiler olarak listelenenler dışında spesifik bir semptom veya tespit edilmemiştir. Bir hastanın 17 g'dan fazla doz aşımı ile tutulan serum seviyeleri ile belirlenmemiş miktarda Zidovudin aldığı bir rapor ardından, kısa süreli klinik, biyokimyasal veya hematolojik sekeller tespit edilmedi.
Tedavi:
Hastalar toksisite Kanunu için yakından izlenmeli ve gerekli desteği tedavi edilmelidir.
Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudinin eliminasyonu üzerinde sıralı bir etki sahibi gibi görünmektedir, ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu arttırmaktadır.
Belirt veileri ve belirt veileri:
Ding Te ile akut aşırı dozdan sonra, yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra hematolojik bozulma raporları gibi istenmeyen etkiler olarak listelenenler dışında spesifik bir semptom veya tespit edilmemiştir. Bir hastanın 17 g'dan fazla doz aşımı ile tutulan serum seviyeleri ile belirlenmemiş bir miktarda Ding Te aldığı bir rapor ardından, kısa süreli klinik, biyokimyasal veya hematolojik sekeller tespit edilmedi.
Tedavi:
Hastalar toksisite Kanunu için yakından izlenmeli ve gerekli desteği tedavi edilmelidir.
Hemodiyaliz ve periton diyalizi, Ding Te'nin eliminasyonu üzerinde sıralı bir etkisi sahibi gibi görünmektedir, ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu arttırmaktadır.
Farmakoterapötik grup: nükleosid analog, ATC kodu: J05A F01
Eylem modu:
Zidovudin, insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere Ding Teuslarına karşı in vitro olarak aktif olan bir antiviral ajandır.
Zidovudin, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücrelerde, hücresel timidin kinaz ile monofosfat (MP) türevine fosforile edilir. Daha sonra Zidovudin-MP'NİN difosfata (DP) fosforilasyonu ve daha sonra trifosfat (TP) türevi sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Zidovudin-TP, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat gösterisi. Daha fazla proviral DNA'nın oluşumu, Zidovudin-MP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir. HIV ters transkriptaz için Zidovudin-TP tarafından rekabet, hücresel DNA polimeraz alfa için yaklaşık100 kat daha büyüktür
Klinik Viroloji:
HIV'in zidovudine in vitro duyarlılığı ile tedavi klinik yanıtıdaki ılişki araştırılmaktadır. In vitro duyarlık testi standartlaştırılmamıştır ve bu nedenle sonuçlar metodolojik faktörlere göre değişebilir. Uzun süre Ding Te tedavisi alan hastalardan HIV izolatları için zidovudine in vitro duyarlılığın azaldığı bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, erken HIV hastası için, in vitro duyarlılığın azalmasının sıklığı ve derecesinin, ileri hastalığa göre daha az olduğunu göstermektedir.
Zidovudin dirençli suşların ortama çıkmasıyla duyarlılığın azalması, Zidovudin monoterapisinin klinik olarak faydasını sınırlar. Klinik çalışmalarda, klinik son nokta verileri, zidovudinin, özellikle Lamivudin ve didanozin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde, hastane içi ve ölümcül riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonunda bir proteaz inhibitörünün kullanılmasının, hastanın ilerlemesini geciktirmede ve kendi başına çift kombinasyona kıyasla sağkalımı iyileştirmede ek fayda sağladığı gösterilmiştir.
Anti-Ding Teal ajanların kombinasyonlarının in vitro anti-viral etkinliği araştırılmaktadır. Lamivudin ile kombinasyon halinde zidovudinin klinik ve in vitro çalışmaları, zidovudine dirençli virüs izolatlarının, aynı anda lamivudine direnç kazandıklarında zidovudine duyarlı olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, Zidovudin artı lamivudinin, Anti-Ding Teal naif hastalarda Zidovudin direncinin ortaya çıkmasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar vardır.
Zidovudin ve diğer antiDing Tealleri ile in vitro antagonistik etkiler görülmedi (test edilen ajanlar: Abakavir, didanozin, Lamivudin ve interferon-alfa).
Timidin analoglarına direnç (bunlardan Zidovudin birdir) iyi karakterize edilir ve 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodlarında HIV ters transkriptazda altı spesifik mutasyonun kademeli olarak birikmesiyle sağlanır. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların kombinasyonu veya altı mutasyonun en az dörtdünün birikimi yolu ile timidin analoglarına fenotipik direnç kazanırlar. Bu timidin analog mutasyonları tek başına diğer nükleozidlerin herhangi birine karşı yüksek seviyede çaprazlama neden olmaz, bu da diğer onaylanmış ters transkriptaz inhibitörlerinin herhangi birinin daha sonra kullanımına izin verilir.
Diğer onaylanmış nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri olarak AZT için hastalıklara direnç çoklu ilaç direnci mutasyonları, ilk HIV mutasyonlar tarafından 62 kodon de transkripsiyon ters karakterize iki desen, 75, 77 bir mutasyon içeren, 116 ve 151 ve ikinci artı aynı konumda 6-baz çifti ekleme, sonuç T69S. Bu iki multinükleosid direnç mutasyon modelinden herhangi biri gelecekki terapötik seçenekleri ciddi şekılde sıralar.
ABD actgo76 çalışmasında, ding Te'nin HIV pozitif hamile kadınlara (gebeliğin 14-34. 100 (plasebo için # enfeksiyon oranı ve Zidovudin için %) 8 (günde beş kez mg) uygulandığında HIV haftasından itibaren) ve yeni doğan bebeklerine (6 saatte bir 2 mg/kg onu) 6 haftalık yaşa kadar 1'in maternal fetal bulaşma oranını azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir. Daha kısa süre 1998 Tayland CDC çalışmasında, gebeliğin 36. haftada doğuma kadar sadece oral Ding te tedavisinin (günde iki kez 300 mg) kullanımı, HIV'in maternal-fetal bulma oranı da azalmıştır (plasebo için enfeksiyon oranı, Zidovudin için %9). Bu veriler ve maternal-fetal HIV bulaşmasını önlemek için Zidovudin rejimlerini karşılaştıran yayınlanan bir çalışmadan elden verilen veriler, kısa maternal tedavilerin (gebeliğin 36. haftasından itibaren) daha uzun maternal tedavilerden (gebeliğin 14-34. haftasından itibaren) daha az etkisi olduğunu göstermiştir
Farmakoterapötik grup: Nükleosid analoğu.
ATC kodu: J05A F01
Etkisi mekanizasyonu:
Ding Te, aktif olan bir antiviral ajandır in vitro insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı.
Ding Te, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücrelerde, hücresel timidin kinaz ile monofosfat (MP) türevine fosforile edilir. Daha sonra ding Te-MP'NİN difosfata (DP) fosforilasyonu ve daha sonra trifosfat (TP) türevi sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Ding Te-TP, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görüyor. Daha fazla proviral DNA'nın oluşumu, Ding Te-MP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir. HIV ters transkriptaz için Ding Te-TP tarafından rekabet hücresel DNA polimeraz alfa için yaklaşık100 kat daha büyüktür
Klinik Viroloji:
Aralarındaki ilişkiler in vitro HIV'in Ding Te'ye duyarlılığı ve tedavi klinik yanıtıdır. İn vitro duyarlık testi standartlaştırılmamıştır ve bu nedenle sonuçlar metodolojik faktörlere göre değişebilir. Düşük in vitro uzun süre Ding Te tedavisi alan hastalardan HIV izolatları için ding Te'ye duyarlık bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde hastanın insidansının ve derecesinin azaldığını göstermektedir. in vitro duyarlık gelişimi hastası için daha az.
Ding te dirençli suşların ortama çıkmasıyla duyarlılığın azalması, ding Te monoterapisinin klinik olarak faydasını sınırlar. Klinik çalışmalarda, klinik son nokta verileri, özellikle Lamivudin ve didanozin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde Ding Te'nin hastalık ilerlemesi ve ölümcül riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Ding Te ve Lamivudin kombinasyonunda bir proteaz inhibitörünün kullanılmasının, hastanın ilerlemesini geciktirmede ve çift kombinasyona kıyasla sağkalımı iyileştirmede ek fayda sağladığı gösterilmiştir.
Anti-viral etkinliği in vitro anti-retroviral ajanların kombinasyonları araştırılmaktadır. Klinik ve in vitro Lamivudin ile kombinasyon halinde Ding Te çalışmaları, ding Te'ye dirençli virüs izolatlarının, aynı anda lamivudine direnç kazandıklarında Ding Te'ye duyarlı olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, ding Te artı lamivudinin anti-retroviral naif hastalarında ding Te direncinin ortaya çıkmasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar vardır.
Ding Te ve diğer antiretrovirallerle (test edilen ajanlar: Abakavir, didanozin,Lamivudin ve interferon-alfa) in vitro antagonistik etkiler görülmedi.
Timidin analoglarına direnç (bunlardan Ding Te birdir) iyi karakterize edilir ve 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodlarında HIV ters transkriptazda altı spesifik mutasyonun kademeli olarak birikmesiyle sağlanır. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların kombinasyonu veya altı mutasyonun en az dörtdünün birikimi yolu ile timidin analoglarına fenotipik direnç kazanırlar. Bu timidin analog mutasyonları tek başına diğer nükleozidlerin herhangi birine karşı yüksek seviyede çaprazlama neden olmaz, bu da diğer onaylanmış ters transkriptaz inhibitörlerinin herhangi birinin daha sonra kullanımına izin verilir.
Diğer onaylanmış nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri olarak AZT için hastalıklara direnç çoklu ilaç direnci mutasyonları, ilk HIV mutasyonlar tarafından 62 kodon de transkripsiyon ters karakterize iki desen, 75, 77 bir mutasyon içeren, 116 ve 151 ve ikinci artı aynı konumda 6-baz çifti ekleme, sonuç T69S. Bu iki multinükleosid direnç mutasyon modelinden herhangi biri gelecekki terapötik seçenekleri ciddi şekılde sıralar.
ABD actg076 çalışmasında, ding Te'nin HIV pozitif hamile kadınlara (gebeliğin 14-34. (plasebo için) (6 saatte bir 2 mg/kg onu) (günde beş kez 100 mg) uygulandığında HIV haftasından itibaren) ve yeni doğan bebeklerine 6 haftalık yaşa kadar 1'in maternal fetal bulaşma oranını # enfeksiyon oranı ve ding Te için %8 azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir. Daha kısa süre 1998 Tayland CDC çalışmasında, gebeliğin 36. haftada doğuma kadar sadece oral Ding Te tedavisinin (günde iki kez 300 mg) kullanımı, HIV'in maternal-fetal bulma oranı da azalmıştır (plasebo için enfeksiyon oranı, Ding Te için %9). Bu veriler ve maternal-fetal HIV bulaşmasını önlemek için Ding Te rejimlerini karşılaştıran yayınlanan bir çalışmadan elden verilen veriler, kısa maternal tedavilerin (gebeliğin 36. haftasından itibaren) daha uzun maternal tedavilerden (gebeliğin 14-34. haftasından itibaren) daha az etkisi olduğunu göstermiştir. perinatal HIV bulaşmasının azalmasında
Yetişkinlikler:
Emme:
Günde 3 ila 6 kez 1 ila 5 mg / kg'lık bir saat infüzyon alan hastalıklarında doza bağlı kinetik gözlendi. Ortalama sabit durum tepe (Cssmax) ve çukur (Cssher 4 saatte bir 2.5 mg / kg'lık bir saat infüzyonu takiben yetişkinlerinde plazma konsantrasyonları sırasıyla 4.0 ve 0.4 µm (veya 1.1 ve 0.1 µg/ml) idi.
Dağıtım:
Ortalama Terminal plazma yarı ömür 1.1 saat, ortalama toplam güç klireni 27.1 ml / dak / kg ve tanımlama hacmi 1.6 litre / kg ıdi.
Yetişkinlerde, kronik aralıklı oral dozdan 2-4 saat sonra ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma Zidovudin konsantrasyon oranının yaklaşık 0.5 olduğu bulundu. Veriler, zidovudinin plasentayı geçtiğini ve amniyotik sıvı ve fetal kanda bulunduğunu göstermektedir. Zidovudin ayrıca semen ve sütte de tespit edilmiştir.
Plazma proteinlerinin bağlanması nispeten düşüyor (4 ila 38) ve bağlanma bölgesinin yerini değiştirmesini içeren ilaç etkileri beklememektedir.
Biyotransformasyon:
Zidovudin öncelikle aktif bir glukoronize metabolit hepatik konjugasyon ile elimine edilir. Zidovudinin 5 ' - glukuronidi, hem plazma hem de ıdrarda ana metabolittir ve börek atılımı ile elimine edilen uygulamaya dozun yaklaşıkp-80'i oluşturur. 3 '- amino-3 ' - deoksitimidin (AMT), intravenöz dozlamanın ardından zidovudinin bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.
Eleme:
Zidovudinin Renal klireni, kreatinin klirenini büyük ölçüde aşk ve bu da önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösterir.
Pediatri:
Emme:
5-6 aylıktan büyük çocuklarda, zidovudinin farmakokinetik profili yetiştirkininkine benzer. Ortassintravenöz 80 mg Zidovudin / m dozundan sonra maksimum seviyeler 1.46 µg / ml ıdı2 vücut yüzey alanı, 120 mg / m'den sonra 2.26 µg / ml2 ve 160 mg / m'den sonra 2.96 µg / ml2.
Dağıtım:
İntravenöz dozlama ile ortalama Terminal plazma yarısı ömür ve toplam güç klirensi sırasıyla 1.5 saat ve 30.9 ml / dak / kg ıdi.
Çocuklarda ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma Zidovudin konsantrasyon oranı, dozdan 0.5 ıla 4 saat sonra oral tedavi sırasında belirlendiği gibi 0,52-düşünce arasında değişti ve infüzyondan 1 saat 1-5 saat sonra intravenöz tedavi sıralamasında belirlendiği gibi tespit ıdi. Sürekli intravenöz infüzyon sıralamasında ortalama kararlı'nın durum beyin omurilik sıvısı / plazma konsantrasyon oranı 0.24 ıdi.
Biyotransformasyon:
Ana metabolit 5 ' - glukuroniddir. Intravenöz dozdan sonra, dozun ) ' u ıdrarda değiştirmeden geri kazanıldı ve e'i glukuronid olarak atıldı.
Eleme:
Zidovudinin Renal klireni, önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösteren kreatinin klirenini büyük ölçüde aşmaktadır.
Yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde farmakokinetik ile ilgili mevcut veriler, zidovudinin glukuronidasyonunun, biyoyararlanımda bir artış, klirensde azalma ve 14 günden daha küçük bebeklerde daha uzun yarılanma ömrü ile azaldığını, ancak bundan sonra farmakokinetiğin yetişkinlerde bildirilenlere benzer göründüğünü göstermektedir.
Gebelik:
Zidovudinin farmakokineti, gebeliğin üçüncü trimesterinde sekiz kadın üzerinde yapılan bir çalışmada araştırılmıştır. Hamilelik ilerledikçe, ilaç birikimine dair bir kanıt yoktu. Zidovudinin farmakokineti hamile olmayan yetişkinlerin farmakokinetine benzerdi. Ilacın plasenta boyunca pasif iletişimi ile tutarlı olarak, doğumda bebek plazmasındaki Zidovudin konsantrasyonları esasen doğumda maternal plazmadakilere eşitti.
Yaşlı:
Yaşlılarda zidovudinin farmakokineti hakkında spesifik bir veri bulunmamaktadır.
Börek yetmezliği:
Sağlıklı birimle karşılaşıldığında, Ileri böbrek yeteneği olan hastalar oral uygulamadan sonra P daha yüksek pik plazma konsantrasyonuna sahiptir. Sistem maruz kalma (Zidovudin konsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan olarak ölçülür) 0 artar, yarı ömür önemli ölçüde değişmez. Börek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi vardır, ancak bu toksisiteye neden olmaz. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin Zidovudin eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, aktif glukuronid metabolitinin eliminasyonu artar..
Karaciger yetmezliği:
Karaciger yetmezliği olan hastalarda zidovudinin farmakokineti ile ilgili sıralı veriler vardır. Yaşlılarda zidovudinin farmakokineti hakkında spesifik bir veri bulunmamaktadır.
Yetişkinlikler
Emme:
Ding Te bağıştan iyi emir ve çalışan tüm doz programlarında biyoyararlanım ' -70 ıdi. (2, 24 h *¼g/ml) Bir biyoeşdeğerlik çalışmasından (%CV) günde iki kez ding Te 300 mg tablet alan 16 hastada kararlı durum ortalaması C[ss]max, C[ss]dk ve ÖNERİ[ss] değerleri sırasıyla 1.47 (T) mikrom (2.29 ݼg/ml), 0.08 (�) mikrom (0.02 ݼg/ml) ve 8,39 iken (@) h*mikrom idi.
Dağıtım:
Intravenöz Ding Te ile yapılan çalışmalardan ortalama Terminal plazma yarı ömrü 1.1 saat, ortalama toplam güç klirensi 27.1 ml / dak / kg ve belirtgin dağıtım hacmi 1.6 litre / kg ıdi.
Yetişkinlerde, dozdan 2 ila 4 saat sonra ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma konsantrasyon oranı yaklaşık 0.5 olarak bulundu. Veriler, Ding Te'nin plasentayı geçtiğini ve amniyotik sıvı ve fetal kanda bulunduğunu göstermektedir. Ding Te de meni ve süt tespit edilmiştir.
Plazma proteinlerinin bağlanması nispeten düşüyor (4 ila 38) ve bağlanma bölgesinin yerini değiştirmesini içeren ilaç etkileri beklememektedir.
Biyotransformasyon:
Ding Te öncelikle aktif bir glukoronid metaboliti hepatik konjugasyon ile elimine edilir. Ding Te'nin 5 ' - glukuronidi, hem plazma hem de ıdrarda ana metabolittir ve börek atılımı ile elimine edilen uygulamaya dozun yaklaşıkp-80'i oluşturur. 3 '- amino-3 ' - DEOKSİTİMİDİN (AMT), intravenöz dozlamanın ardından Ding Te'nin bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.
Eleme:
Ding te'nin Renal klireni, kreatinin klirenini büyük ölçüde aşk ve bu da önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösterir.
Pediatri
Emme:
5-6 aylıktan büyük çocuklarda, Ding Te'nin farmakokinetik profiline benzer. Ding Te bağıştan iyi emir ve çalışan tüm doz seviyelerinde biyoyararlanımı ortalama e ile ' -74 ıdi. Ortassmaksimum seviyeler, 120 mg Ding Te (çözeltide)/m dozundan sonra 4.45 µm (1.19 µg/ml) ıdı2 vücut yüzey alanı ve 180 mg / m'de 7.7 µm (2.06 µg/ml) 2 vücut yüzey alanı. 180 mg / m dozajları2 çocuklarda günde dört kez, yetişkinlerde günde altı kez (40.7 hr Aµm veya 10.9 hr Aµg/ml) 200 mg doz olarak benzer sistem maruz kalma (24 saat AUC 40.0 hr Aµm veya 10.7 hr Aµg/ml) üretimi.
Dağıtım:
İntravenöz dozlama ile ortalama Terminal plazma yarısı ömür ve toplam güç klirensi sırasıyla 1.5 saat ve 30.9 ml / dak / kg ıdi.
Çocuklarda ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma Ding Te konsantrasyon oranı, dozdan 0.5 ıla 4 saat sonra oral tedavi sırasında belirlendiği gibi 0,52-düşünce arasında değişti ve infüzyondan 1 saat 1-5 saat sonra intravenöz tedavi sıralamasında belirlendiği gibi tespit ıdi. Sürekli intravenöz infüzyon sıralamasında ortalama kararlı'nın durum beyin omurilik sıvısı / plazma konsantrasyon oranı 0.24 ıdi.
Biyotransformasyon:
Ana metabolit 5 ' - glukuroniddir. Intravenöz dozdan sonra, dozun ) ' u ıdrarda değiştirmeden geri kazanıldı ve e'i glukuronid olarak atıldı.
Eleme:
Ding te'nin Renal klireni, önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösteren kreatinin klirenini büyük ölçüde aşmaktadır.
Yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde farmakokinetik ile ilgili mevcut veriler, Ding Te'nin glukuronidasyonunun, biyoyararlanımda bir artış, klirensde azalma ve 14 günden daha küçük bebeklerde daha uzun yarılanma ömrü ile azaldığını, ancak bundan sonra farmakokinetiğin yetişkinlerde bildirilenlere benzer göründüğünü göstermektedir.
Gebelik:
Ding Te'nin farmakokineti, gebeliğin üçüncü trimesterinde sekiz kadın üzerinde yapılan bir çalışmada araştırılmıştır. Hamilelik ilerledikçe, ilaç birikimine dair bir kanıt yoktu. Ding Te'nin farmakokineti hamile olmayan yetişkinlerinkine benzerdi. Ilacın plasenta boyunca pasif iletişimi ile tutarlı olarak, doğumda bebek plazmasındaki Ding te konsantrasyonları esasen doğumda maternal plazmadakilere eşitti.
Yaşlı:
Yaşlılarda Ding Te'nin farmakokineti hakkında özel bir veri mevcut değildir.
Börek yetmezliği:
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, ding Te'nin oral uygulamasından sonra belirgin ding te klirensi, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı birelerde bildirilenlerin yaklaşık P'siydi. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin Ding Te eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, aktif glukuronid metabolitinin eliminasyonu artar.
Karaciger yetmezliği:
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Ding Te'nin farmakokineti hakkında sıralı veri var.
Mutajenite:
Ames testinde mutajenite kani gözlenmedi. Bununla birlikte, Zidovudin fare lenfoma hücre testinde zayif mutajenikti ve in vitro hücre dönüşümü testinde pozitifti. İnsan lenfositlerinde in vitro bir çalışmada ve sıcanlarda ve farelerde in vivo oral tekrarlar doz mikroonükleus çalışmalarında klasojenik etkiler (kromozom hasarı) gözlenmiştir. Sıcaklarda in vivo sitogenetik bir çalışma kromozomal hasar göstermedi. On bir AIDS hastasının çevesel kan lenfositleri üzerine yapılan bir çalışma, Ding Te alan kişilerde kromozom kırılmalarının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bir pilot çalışma, ZİDOVUDİNİN, HIV-1 enfeksiyonu için tedavi olarak veya anneden çocuğa viral bulaşmanın önlenmesi için zidovudini alan hamile kadınlar da dahil olmak üzere yetişkinlerin lökosit nükleer DNA'ya dahil edildiğini göstermiştir. Zidovudin ayrıca Zidovudin ile tedavi edilen annelerden gelen bebeklerin kordon kanı lökositlerinden DNA'ya dahil edildi. Maymunlarda yapılan transplasental genotoksisite çalışması, zidovudini tek başına Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonu ile insan eşdüzer maruziyetlerinde karsılaştır. Çalışma, uteroda bu kombinasyona maruz kalan fetüslerin, birden fazla fetal organa daha yüksek bir nükleosid analogu-DNA dahil edilmesini Sürdür ve sadece eriyor maruz kalanlardan daha fazla telomer kısalması olduğunu göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir
Kanserojenite:
Farelerde ve sıcanlarda Zidovudin ile yapılan oral kanserojenlik çalışmalarında geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörler gözlendi. Daha sonra bir intravajinal kanserojenlik çalışması, vajinal tümörlerin kemirgen vajinal epitelinin idrarda yüksek konsantrasyonlarda metabolize edilmemiş ilacın kullanımını uzun süreli lokal maruz kalmasının sonucu olduğu hipotezini doğruladı. Her iki türün her iki cinsiyetinde de ilaca bağlı başka tümörler gözlenmedi.
Ek olarak, farelerde iki transplasental kanserojenlik çalışması yapılmıştır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yapılan bir çalışmada, gebeliğin 12.ve 18. günlerinden itibaren hamile farelere maksimum tolere edilen dozlarda Zidovudin uygulaması. Doğumdan bir yıl sonra, en yüksek doz seviyesine (420 mg / kg uzatılmış güç ağırlığı) maruz kalan yavaşların akciger, karaciger ve diş üretim sisteminde tüm içinde bir artı vardırdır.
İkinci bir çalışmada, farelere 24 ay boyunca 40 mg / kg'a kadar dozlarda Zidovudin uygulaması ve maruz kalma gebeliğin 10.gün doğum öncesi olarak başladı. Tedavi ile ilgili bulgular, standart oral kanserojenite çalışmasında olduğu gibi benzer bir insidans ve başlangıç zamanı ile görülen geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörlerle sınırlıydı. İkinci çalışma böyle transplacental kanserojen olarak konuşuyor bir kanıt sağlandı.
İlk çalışmadan elden transplasental kanserojenite verilerinin varsayımsal bir risk oluşumu, gebelikte Zidovudin kullanımı ile enfekte olan çocuğa HIV'in maternal transfeksiyon riskindeki azalmanın iyi kanıtlandığı sonucuna varılmıştır.
Üreme Toksisitesi:
Organogenezin ana döneminde sırasıyla 450 ve 500 mg / kg / gün kadar dozaj seviyelerinde oral olarak Zidovudin verilen hamile sıcanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar teratojenit kanıortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 450 mg/kg/gün verilen sıcakanlarda ve 500 mg / kg / gün verilen tavşanlarda fetal rezorpsiyonlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış var.
Daha sonra bildirilen ayrı bir çalışma, oral medyan ölümcül doz (3683 mg/kg) çok yakın olan 3000 mg/kg / gün doz verilen sıcakanların belirginliği maternal toksisiteye ve fetal malformasyonların insidansında bir artı nedeni bulundu. Bu çalışmada, test edilen daha düşük dozlarda (600 mg/kg/gün veya daha az) teratojenit kanıtıdır.
Mutajenite:
Ames testinde mutajenite kani gözlenmedi. Bununla birlikte, Ding Te, fare lenfoma hücre testinde zayıf bir şekilde mutajenikti ve bir hastada pozitifti. in vitro hücre dönüşüm testi. Klasojenik etkiler gözlendi in vitro insan lenfositlerinde ve vivo- sıcaklarda ve farelerde oral tekrarlar doz mikroonükleus çalışmaları. Bir in vivo sıkanlarda sitogenetik çalışma kromozomal hasar göstermedi. On bir AIDS hastasının çevresel kan lenfositleri üzerine yapılan bir çalışma, Ding Te alan kişilerde, olmayanlara göre daha yüksek bir kromozom kırılma sıklığı gösterdi.
Bir pilot çalışma, Ding Te'nin, HIV-1 enfeksiyonu için tedavi olarak Ding Te alan veya anneden çocuğa viral bulaşmanın önlenmesi için hamile kadınlar da dahil olmak üzere yetişkinlerin lökosit nükleer DNA'ya dahil edildiğini göstermiştir. Ding Te ayrıca ding Te ile tedavi edilen annelerden gelen bebeklerin kordon kanı lökositlerinden DNA'ya dahil edildi. Maymunlarda yapılan transplasental genotoksisite çalışması, Ding Te'yi tek başına ding Te ve Lamivudin kombinasyonu ile insan eşdüzer maruziyetlerinde karsılaştır. Çalışma, uteroda bu kombinasyona maruz kalan fetüslerin, birden fazla fetal organa daha yüksek bir nükleosid analogu-DNA dahil edilmesini Sürdür ve sadece Ding Te'ye maruz kalanlardan daha fazla telomer kısalması olduğunu göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir
Kanserojenite:
Farelerde ve sıcaklarda Ding Te ile yapılan oral kanserojenlik çalışmalarında geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörler gözlendi. Daha sonra bir intravajinal kanserojenlik çalışması, vajinal tümörlerin kemirgen vajinal epitelinin idrarda yüksek konsantrasyonlarda metabolize edilmemiş Ding Te'ye uzun süreli lokal maruz kalmasının sonucu olduğu hipotezini doğruladı. Her iki türün her iki cinsiyetinde de ilaca bağlı başka tümörler gözlenmedi.
Ek olarak, farelerde iki transplasental kanserojenlik çalışması yapılmıştır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yapılan bir çalışmada, gebeliğin 12.ve 18. günlerinden itibaren hamile farelere maksimum tolere edilen dozlarda Ding Te uygulandı. Doğumdan bir yıl sonra, en yüksek doz seviyesine (420 mg / kg uzatılmış güç ağırlığı) maruz kalan yavaşların akciger, karaciger ve diş üretim sisteminde tüm içinde bir artı vardırdır.
İkinci bir çalışmada, farelere 24 ay boyunca 40 mg / kg'a kadar dozlarda Ding Te uygulaması ve maruz kalma gebeliğin 10.gün doğum öncesi olarak başladı. Tedavi ile ilgili bulgular, standart oral kanserojenite çalışmasında olduğu gibi benzer bir insidans ve başlangıç zamanı ile görülen geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörlerle sınırlıydı. Bu nedenle, ikinci çalışma, ding Te'nin transplasental bir kanserojen'den hareket ettiğine dair hiçbir kanıt sunmamıştır.
İlk çalışmadan elden transplasental kanserojenite verilerinin varsayımsal bir risk oluşumu, gebelikte Ding Te kullanımı ile enfekte olan çocuğa HIV'in maternal transfeksiyon riskindeki azalmanın iyi kanıtlandığı sonucuna varılmıştır.
Üreme Toksisitesi:
Organogenezin ana döneminde sırasıyla 450 ve 500 mg / kg / gün kadar dozaj seviyelerinde oral olarak Ding te verilen hamile sıcanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar teratojenit kanıortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 450 mg/kg/gün verilen sıcakanlarda ve 500 mg / kg / gün verilen tavşanlarda fetal rezorpsiyonlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış var.
Daha sonra bildirilen ayrı bir çalışma, oral medyan ölümcül doz (3683 mg/kg) çok yakın olan 3000 mg/kg / gün doz verilen sıcakanların belirginliği maternal toksisiteye ve fetal malformasyonların insidansında bir artı nedeni bulundu. Bu çalışmada, test edilen daha düşük dozlarda (600 mg/kg/gün veya daha az) teratojenit kanıtıdır.
Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Uygulanamaz.
Ding te IV İnfüzyon İçin uygulamadan önce izlenmelidir. Antimikrobiyal koruyucu içermediğinden, tam aseptik koşular altında, tercihen uygulamadan hemen önce yapılmalı ve şişenin kullanımına izin vermeyen kısmı atılmalıdır.
Gerekli doz, 2 mg/ml veya 4 mg / mL'lik bir son Zidovudin konsantrasyonu elinde etmek için %5 W / V intravenöz glikoz İnfüzyonuna eklenmeli ve karıştırılmalıdır. Bu dilüsyonlar, hem 5°C hem de 25°C'de 48 saat kadar kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.seyreltmeden önce veya sonra veya infüzyon sırasında üründe görünür herhangi bir bulanıklık ortaya çıkarsa, hazırlık atılmalıdır.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Özel bir ihtiyaç yok.
However, we will provide data for each active ingredient