Aspen Zidovudine

Zidovudin IV İnfüzyon İçin Aspen, Aspen Zidovudin oral formülasyonlarını alamayan Edinilmiş İmmün Yetmezlik sendrom olgusunu sunmaktır (AIDS) olan hastalarda insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunun ciddi belirtilerinin kısa süreli yönetimi için endikedir.).

Aspen Eriyor anti-HIV için retroviral kombinasyon tedavisi enfekte yetişkin ve çocuk olarak gösterilir.

Aspen Zidovudin kemoprofilaksi, maternal-fetal HIV bulaşmasının önlenmesi ve yenidoğan bebeklerinde HIV enfeksiyonunun birincil profili için HIV pozitif gebelerde (14 haftadan fazla gebelik) kullanım için endikedir.

Aspen Zidovudin, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.

Infüzyon için gerekli Aspen Zidovudin IV dozu, seyreltilmiş ürünün yavaş intravenöz enfeksiyonu ile uygulanması gerekir bir saatlik bir süre boyu.

Infüzyon için Aspen Zidovudin IV gerekli DEĞİL intramüsküler olarak verilir.

Seyrelti: Infüzyon için Aspen Zidovudin IV gereklilik uygulamadan önce izlenmelidir.

Yetişkinlerde dozaj: Her 4 saatte bir 1 veya 2 mg Zidovudin/kg vücut ağırlığının infüzyonu için Aspen Zidovudin IV için bir doz, her 4 saatte bir 1.5 veya 3.0 mg Zidovudin / kg oral dozuna benzer maruz kalma (AUC) sağlar (70 kg hasta için 600 veya 1200 mg/gün). Mevcut Önerilen oral Aspen Zidovudin doz günde iki kez 250 veya 300 mg'dır. Bu mevcut doz, çokluilaç tedavi rejiminin bir parçası olarak kullanılır.

Hastalar sadece oral tedavi uygulanana kadar İnfüzyon İçin Aspen Zidovudin IV almaktır.

Çocuklarda dozaj: Çocuklarda İnfüzyon İçin Aspen Zidovudin IV kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur. 80-160 mg / m arasında bir dizi intravenöz dozaj² her 6 saatte bir (320-640 mg / m²/ gün) kullanılmıştır. 120 mg / m'yi takip eden maruz kalma² her 6 Saat bir doz yakın olarak 180 mg / m'lik bir oral doz karşılık gelir² onu 6 Saat bir. Aspen zidovudin'in oral dozu 360 ila 480 mg / m'dir² günde yaklaşık olarak 240-320 mg / m'lik bir intravenöz doz karşılık gelir²/oruçlu.

Maternal-fetal buluşmanın önlenmesinde dozaj: Hamile kadınlara (gebeliğin 14.haftada bir kez), doğum başlangıcına kadar oral olarak 500 mg / gün (günde beş kez 100 mg) verilmelidir. Doğal ve doğal sırada Aspen Zidovudin, bir saat boyu verilen 2 mg/kg vücut ağırlığında intravenöz olarak uygulanması ve sonrasında göbek kordonu kenetlenene kadar 1 mg/kg/saat süren intravenöz infüzyondur.

(Örneğin, 3 kg'lık bir yenidoğan, onu 6 saatte bir 0,6 ml'lik bir oral çözüm dozu gereklidir) yeni doğan bebeklere doğumdan sonra 12 saat içinde başlayacak ve 6 haftaya kadar devam eden 6 saatte bir oral olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı verilmelidir. Oral doz alamayan bebekler, her 6 saatte bir 30 dakika boyu infüze edilen 1.5 mg / kg vücut ağırlığında intravenöz olarak Aspen Zidovudin verilmelidir.

Planlı sezonda, ınfüzyonda ameliyattan 4 saat önce başlamalıdır. Yanlış doğum durumunda, Aspen Zidovudin infüzyonu durdurulmalı ve oral dozaj yeniden başlatılmalıdır.

Hematolojik advers reaksiyonları olan hastalarda doz ayarlamaları: Hemoglobin seviyesi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı seviyelere düşen hastalarda Zidovudin ikamesi düşünülür. Anemi veya nöropeninin diğer potansiyel nedenlerini eşleştirir. Alternatif tedavilerin yokluğunda Aspen Zidovudin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülür.

Yaşlılarda dozaj: Zidovudin farmakokineti 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır ve spesifik bir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, bu yaş grubunda böbrek işlevindeki azaltma ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler gibi yaşa bağlı değişiklikler nedeniyle özel bakım önerildiğinden, Aspen önceliği ve Zidovudin kullanımı sırasında hastaların uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Böbrek yetmezliğinde dozaj: Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, önerilen IV doz günde 3-4 kez 1 mg / kg'dır. Bu, 300-400 mg'lık bu hasta grubu için önerilen oral günlük dozaja eşdedir ve ' -70'lik oral biyoyararlanma izin verir. Hematolojik parametreler ve klinik yanit, daha sonra dozaj ayarı ihtiyacını etkileyebilir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi ile tedavi edilebilir son dönem böbrek hastası olan hastalar için önerilen doz her 6-8 saat bir 100 mg'dır (günde 300 mg - 400 mg).

Karaciger yetmezliği için dozaj Karaciger sirozu olan hastalarda ellerde verilenler, glukuronidasyonun azalması nedeni ile karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Doz azaltımı gerekli olabilir, ancak orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda Zidovudin maruziyetindeki büyük değişim nedeniyle kesin önerilerde bulunmaz. Kan plazmasındaki Zidovudin düzeylerinin izlenmesi mumkün değil, doktorlar hematolojik yan reaksiyonlarının (anemi, lökopeni, nötropeni) gelişimi gibi hoşgörüzlük belirtilerini izlemeli ve dozu azaltmalı ve/veya uygun dozlar arasındaki aralığı arttırılmalıdır.

Aspen Zidovudin, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.

Pozoloji

En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinlerde ve yetişkinlerde dozaj: Diğer anti-retroviral ajanlarla kombinasyon halinde Önerilen Aspen Zidovudin dozu günde iki kez 250 veya 300 mg'dır.

Pediatrik nüfus21 kg'dan fazla ve 30 kg'dan az olan çocuklar: Önerilen Aspen Zidovudin dozu, diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde günde iki kez iki 100 mg kapsüldür.

En az 14 kg ağırlığındaki ve 21 kg'a eşit veya daha az olan çocuklar: Önerilen Aspen Zidovudin dozu, sabahları alınan bir 100 mg kapsül ve akşamları alınan iki 100 mg kapsüldür.

En az 8 kg ve 14 kg'dan az olan çocuklar: Önerilen doz günde iki kez 100 mg'lık bir kapsüldür.

Aspen Zidovudin içeren diğer farmasötik formları, 8 kg'dan daha az olan çocukların dozu ve 8 kg'dan daha yüksek olan çocukların kapsülleri yutması için kullanılabilir.

Maternal-fetal buluşmanın önlenmesinde dozaj:

Hamile kadınlara (gebeliğin 14.haftada bir kez), doğum başlangıcına kadar oral olarak 500 mg / gün (günde beş kez 100 mg) verilmelidir. Doğal ve doğal sırada Aspen Zidovudin, bir saat boyu verilen 2 mg/kg vücut ağırlığında intravenöz olarak uygulanması ve sonrasında göbek kordonu kenetlenene kadar 1 mg/kg/saat süren intravenöz infüzyondur.

(Örneğin, 3 kg'lık bir yenidoğan, onu 6 saatte bir 0,6 ml'lik bir oral dozu çözüm gereklidir) Yenidoğanlara doğumdan sonra 12 saat içinde başlayacak ve 6 haftaya kadar devam eden 6 saatte bir oral olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı verilmelidir ona. Oral doz alamayan bebekler, her 6 saatte bir 30 dakika boyu infüze edilen 1.5 mg / kg vücut ağırlığında intravenöz olarak Aspen Zidovudin verilmelidir.

Planlı sezonda, ınfüzyonda ameliyattan 4 saat önce başlamalıdır.

Yanlış doğum durumunda, Aspen Zidovudin infüzyonu durdurulmalı ve oral dozaj yeniden başlatılmalıdır.

Hematolojik advers reaksiyonları olan hastalarda doz ayarlamaları:

Aspen Zidovudin ikamesi, hemoglobin seviyesi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı seviyelere düşen hastalarda düşünülür. Anemi veya nöropeninin diğer potansiyel nedenlerini eşleştirir. Alternatif tedavilerin yokluğunda Aspen Zidovudin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülür.

Yaşlılarda dozaj:

Aspen zidovudin farmakokineti 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır ve spesifik bir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, bu yaş grubunda böbrek işlevindeki azaltma ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler gibi yaşa bağlı değişiklikler nedeniyle özel bakım önerildiğinden, Aspen önceliği ve Zidovudin kullanımı sırasında hastaların uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Böbrek yetmezliğinde dozaj:

Şiddetli börek yeteneği olan hastalar için önerilen doz (kreatinin klireni < 10ml / dak) ve hemodiyaliz veya periton diyalizi ile sürdürülen son dönem börek hastası olan hastalar her 6-8 saat bir 100 mg'dır (günde 300-400 mg). Hematolojik parametreler ve klinik yanit, daha sonra dozaj ayarı ihtiyacını etkileyebilir.

Karaciger yetmezliği için dozaj:

Karaciger sirozu olan hastalarda ellerde verilenler, Glukuronidasyonun azalması nedeni ile karaciger yetmezliği olan hastalarda Aspen Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Doz azaltımı gerekli olabilir, ancak orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda Aspen Zidovudin maruziyetindeki büyük değişim nedeniyle kesin önerilerde bulunmaz. Aspen Zidovudin Plazma düzeylerinin izlenmesi mumkün değil, doktorlar hematolojik yan reaksiyonlarının (anemi, lökopeni, nötropeni) gelişimi gibi hoşgörüzlük belirtilerini izlemeli ve dozu azaltmalı ve/veya uygun dozlar arasındaki aralığı arttırılmalıdır.

Uygulama yöntemi

Sözlülerin kullanımı.

Infüzyon için Aspen Zidovudin IV, anormal derecede düşük nötrofil sayısı olan hastalara (0.75 x 10'dan az) verilmemelidir⁹/ litre) veya anormal derecede düşük hemoglobin seviyeleri (7.5 g/desilitre veya 4.65 mmol/litre az).

Aspen Zidovudin, fototerapi dışında tedavi edilmesi gereken hiperbilirubinemi olan yenidoğanlarda veya normalin üst sınıfının beş katından fazla transaminaz seviyelerinde bir artı ile kontrendikedir.

Aspen Zidovudin, anormal derecede düşük nötrofil sayısı olan hastalara (0.75 x 10'dan az) verilmemelidir⁹/ litre) veya anormal derecede düşük hemoglobin seviyeleri (7.5 g/desilitre veya 4.65 mmol/litre az).

Aspen Zidovudin, fototerapi dışında tedavi edilmesi gereken hiperbilirubinemi olan yenidoğanlarda veya normalin üst sınıfının beş katından fazla transaminaz seviyelerinde bir artı ile kontrendikedir.

AntiAspen Zidovudineal tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.

Aspen Zidovudin HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Aspen Zidovudin veya başka herhangi bir antiAspen Zidovudin tedavisi alan hastalar fırın enfeksiyonları ve HIV enfeksiyonunun diğer komplekslerini geliştirmeye devam edebilir.

Zidovudin ile birlikte rifampisin veya stavudin kullanımından kaçılmalıdır.

Hematolojik gelişmeler tepkiler: (Lökopeni ve İnfüzyon İçin Aspen Eriyor IV alan hastalarda gerçekleşmesi beklenebilir, Bu sık sık oluşan osteoporozun oral) (genellikle ikincil) (Genellikle Aspen Eriyor tedavi altı hafta önce gözlenen değil ama arada sırada daha önce meydana gelen)) G genellikle dört haftalık tedavi öncesi gözlenen değil ama bazen daha erken ortaya çıkan kansızlık, nötropeni yüksek doz tedavi öncesinde kemik iliği rezervi zayıf olan hastalarda ve oluştu, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olan.

Hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir. Infüzyon için Aspen Zidovudin IV alan hastalarında kan testlerinin en az haftalık olarak yapılması önerilir.

Hemoglobin seviyesi 7.5 g/dl (4.65 mmol / l) ile 9 g/dl (5.59 mmol/l) arasında düşerse veya nötrofil sayısı 0.75 x 10 arasında düşerse⁹/ l ve 1.0 x 10⁹l, günlük dozaj, kemik iliğini iyileştirme kanıta kadar azaltılabilir, alternatif olarak, Aspen Zidovudin tedavisinin kısa süreli (2-4 hafta) kesilmesi ile iyileştirme arttırabilir. 2 HAFTA içinde gözlenir, bundan sonra Aspen Zidovudin tedavisi azalmış bir dozajda yeniden kullanılabilir. Aspen Zidovudin kullanımı ile ilgili veriler 2 haftadan fazla süreler için sınırlıdır. Önemli anemisi olan hastalarda, doz ayarlamaları mutlaka transfüzyon ihtiyacını ortadan kaldırmaz.

Uteroda maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon: Nükleosid ve nükleotid analogları, mitokondriyal işlevi, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile en belirgin olan değişken bir dereceye kadar etkilenebilir. Utero ve / veya doğum sonrası nükleosid analoglarına maruz kalan HIV negatiflerinde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur, bunlar ağırlıklı olarak Zidovudin içeren rejimlerle tedavi ile ilgilidir. Bildirilen başlangıç yan etkileri (hyperlactatemia, hyperlipasaemia (anemi, kreatinin) hematolojik bozukluklar ve metabolik bozukluklar ). Bu olaylar genelliklegeçici olmuştur. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirildi (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular maruz kalan herhangi bir çocuk için dikkate alınmalı rahimde bilinmeyen etiyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulgular ile ortaya çıkan nükleosid ve nükleotid analoglarına. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için kadınlarda antiAspen Zidovudineal tedaviyi kullanmak için mevcut önerileri etkilenmez.

Lipoatrofi:Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisite ile bağlantılı olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekilli kümülatif maruz kalma ile ilgilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Zidovudin içermeyen bir rejime geçerken tersine çevrilemez. Zidovudin ve Zidovudin içeren ürünleri (Combivir ve Trizivir) ile tedavi sıralarında hastalar düzenli olarak lipoatrofi tanıları açısından değerlendirilmelidir. Lipoatrofi gelişimi terapisi varsa terapisi alternatif bir rejime geçilmelidir.

Ağırlık ve metabolik parametreler:AntiAspen Zidovudineal tedavi sırasında kilo ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.

Karaciger Hastanesi: Karaciger sirozu olmayan hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin klirensi [child-pugh skorları 5-6] sağlıklı birelerde görülen benzer, bu nedenle Zidovudin doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciger hastası olan hastalarda [Child-Pugh skorları 7-15], gözlenen Zidovudin maruziyetindeki büyük değişkenlik nedeniyle spesifik dozaj önerileri yapmaz, bu nedenle bu hasta grubunda Zidovudin kullanımı önerilmez.

Kronik hepatit B veya C'li ve kombinasyon antiAspen Zidovudineal tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar riski altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.

Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiAspen Zidovudineal tedavi sıralamasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.

İmmün Reaksiyon Sendrom: (SEPETİ) Kombine antiAspen Zidovudineal tedavi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır. Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve tedavinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Hastalar, kendi kendine uygulanan ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır..

Osteonekroz: Nedeni (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, ciddi immünosupresyon, daha yüksek vücut kütle indeksi dahil) çok etkenli olarak kabil edilir olsa da, kemik nekrozunun durumlarda özellikle (ARABASİ) kombinasyonu antiAspen Zidovudineal tedavi-hastalık ve/veya uzun süreli maruz kalma gelişmiş HIV olan hastalarda bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.

Hepatit C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar: Artmış anemi riski nedeniyle ribavirinin Zidovudin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Lateks uyarısı: Infüzyon şişeleri için Aspen Zidovudin IV'ÜN kauçuk tıpa, latekse duyarlı bireylerde alerjik reaksiyonlara neden olma potansiyeline sahip kuru doğal lateks kauçuk içer.

Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.

Aspen Zidovudin HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Aspen Zidovudin veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastaları fırıncı enfeksiyonları ve HIV enfeksiyonunun diğer komplekslerini geliştirmeye devam edebilir.

Aspen Zidovudin ile birlikte rifampisin veya stavudin kullanımından kaçılmalıdır.

Hematolojik gelişmeler tepkiler: Aspen Zidovudin alan hastalarında anemi, nötropeni (genel olarak dört haftalık tedaviden önce gözlenmez, ancak bazen daha erken ortama ortaya çıkar) ve lökopeni (genel olarak nötropeniye sekonder) beklenebilir. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg / gün) ve tedaviden önce, özellikle ileri HIV hastası olan zayıf kemik iliği rezervi olan hastalarda daha sık meydan geldi.

Hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir. Ileri semptomatik HIV hastası olan hastalar için, tedavinin ilk üç ayı boyu en az iki haftada bir ve daha sonra en az aylık olarak kan testlerinin yapılması önerilir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, kan testleri daha az sıklıkta, örneğin her 1 ila 3 ayda bir yapılabilir.

Hemoglobin seviyesi 7.5 g/dl (4.65 mmol / l) ile 9 g/dl (5.59 mmol/l) arasında düşerse veya nötrofil sayısı 0.75 x 10 arasında düşerse⁹/ l ve 1.0 x 10⁹l, günlük dozaj, kemik iliğini iyileştirme kanıta kadar azaltılabilir, alternatif olarak, Aspen Zidovudin tedavisinin kısa süreli (2-4 hafta) kesilmesi ile iyileştirme arttırabilir. 2 HAFTA içinde gözlenir, bundan sonra Aspen Zidovudin tedavisi azalmış bir dozajda yeniden kullanılabilir. Önemli anemisi olan hastalarda, doz ayarlamaları mutlaka transfüzyon ihtiyacını ortadan kaldırmaz.

Uteroda maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon: İn utero ve/veya sonrası maruz kalan HIV mitokondriyal fonksiyon bozukluğu rapor analoglar Nükleosit ve nükleotid en Belirgin olan değişken bir derece-negatif bebeklerde olmuştur stavudin, kapsül ve Aspen Eriyor Ile,-natally karaciğer nakli gerekebilir etmek için mitokondriyal fonksiyonunu etkileyebilir, bu rejimleri Aspen ilacın kullanımını içeren ağırlıklı olarak ilgili tedavi var . Bildirilen başlangıç yan etkileri hematolojik bozukluklar (anemi, kreatinin), metabolik hastalıklar (hiperlaktatemi, hiperlipazemi var ). Bu olaylar genellikle geçicidir. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirildi (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular, uteroda nükleosid ve nükleotid analoglarına marus kalan ve etiyolojisi bilinmeyen ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulguları olan herhangi bir çocuk için düşünülmelidir. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için gebe'de kadınlarda antiretroviral tedaviyi kullanmak için mevcut önerileri etkilemez

Lipoatrofi: Aspen Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisiteye bağlı olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekilli kümülatif maruz kalma ile ilgilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Aspen Zidovudin içermeyen bir rejime geçerken tersine çevrilemez. Aspen Zidovudin ve Aspen Zidovudin içeren ürünleri (Combivir ve Trizivir) ile tedavi sıralarında hastalar düzenli olarak lipoatrofi tanıları açısından değerlendirilmelidir. Lipoatrofi gelişimi terapisi varsa terapisi alternatif bir rejime geçilmelidir.

Ağırlık ve metabolik parametreler: antiretroviral tedavi sıralarında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun olarak tedavi edilmelidir

Karaciger Hastanesi: Karaciger sirozu olmayan hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Aspen Zidovudin klirensi [child-pugh skorları 5-6] sağlıklı birelerde görülen benzer, bu nedenle Aspen Zidovudin doz ayarlaması gerekli değildir. Pugh skorları 7-15 [Çocuk] Orta ıla şiddetli karaciger hastası olan hastalarda, Aspen Zidovudin maruziyetindeki büyük değişkenlik nedeniyle spesifik dozaj önerileri yapmaz, bu nedenle bu hasta grubunda Aspen Zidovudin kullanımı önerilmez.

Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar riski altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.

Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.

İmmün Reaksiyon Sendrom: (ARABASİ) Kombine antiretroviral tedavi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır. Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve tedavinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir

Hastalar, kendi kendine uygulanan ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Osteonekroz: (SEPETİ) (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, osteonekroz vakaları özellikle ileri HIV hastalığı olan hastalarda ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye uzun süreli maruz kalma. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.

Hepatit C virüsü ile birlikte enfekte olan hastalar: Aspen Zidovudin ile birlikte ribavirin kullanımı, anemi riskinin artmasıyla birlikte önerilmez.

Infüzyon için Aspen Zidovudin IV genellikle bir hasta hastane popülasyonunda kullanılır ve makine kullanımı ve kullanımı yeteneği hakkında bilgi genelliği ile ilgili değildir. Aspen Zidovudin'in sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastanın klinik durumu ve Aspen Zidovudinin advers reaksiyon profili, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında akılda tutulmalıdır.

Aspen Zidovudin'in sürüş performansı veya makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ayrıca, bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi, ilacın farmakolojisinden tahmin edilemez. Bununla birlikte, hastanın klinik durumu ve Aspen Zidovudinin advers reaksiyon profili, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında akılda tutulmalıdır.

Advers reaksiyon profili yetişkinler ve çocuklar için benzer görünmektedir. En ileri tepkiler anemisi (transfüzyon gereklidir), nötropeni ve lökopeni içerir. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve ileri HIV hastası olan hastalarda (özellikle tedaviden önce zayıf kemik ıllığı rezervi olduğu) ve özellikle CD4 hücre sayısı 100 / mm'den az olan hastalarda daha sık meydan geldi³. Dozajın azaltılması veya tedavisinin kesilmesi gerekli olabilir.

Nötropeni insidansı, nötrofil sayısı, hemoglobin seviyesi ve serum B vitamini olan hastalarda da artmıştır₁₂ Aspen Zidovudin tedavisinin başlangıcında seviler düştü.

Aspen Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki olaylar bildirilmiştir.

En azından muhtemelen tedavi ile ilgili olarak kabul edilen advers olayları (advers ilaç reaksiyonları, ADR) aşağıda vücut sistemi, organ sınıfı ve mutlakça frekansa göre listelenmiştir. Frekanslar çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1,000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000) olarak tanımlanır.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Ortak: Anemi, nötropeni ve lökopeni

Nadir: Kemik iligi hipoplazisi, trombositopeni ile pansitopeni

Nadir: Saf kırmızı hücre aplazi

Çok nadir: Aplastik anemi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Nadir: Hipoksi yoklukta laktik asidoz, anoreksiya

Psikiyatrik bozukluklar

Nadir: Anksiyete ve depresyon

Sinir sistemi bozuklukları

Very ortak: Ağrı

Ortak: Baş dönmesi

Nadir: Konvülsiyonlar, zihinsel keskinlik kaybı, uyku, parestezi, uyku hali

Kardiyak bozuklar

Nadir: Kardiyomiyopati

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Nadir: Dispne şiddeɵni şiddeɵni

Nadir: Öksürük

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın: Bulantı

Ortak: Kuşma, ishal ve karın'ın ağrısı

Nadir: Şişkinlik

Nadir: Oral mukoza pigmenti, tat bozukluğu ve dispepsi. Pankreatit.

Hepatobiliyer bozukluklar

Ortak Karaciger enzimlerinin ve bilirubinin kan seviyelerinin yükselmesi

Nadir: Bu ciddi olarak karaciger bozuklukları, hepatitb ile karaciger büyüklüğü

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadir: Döküm ve kaşıntı

Nadir: Ürtiker, tırnak ve cilt pigmentasyonu ve terleme

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Ortak: Kaş ağrısı

Nadir: Miyopati

Börek ve idrar bozukları

Nadir: İdrar sıklığı

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları

Nadir: Jinekomasti

Genel arızalar ve uygulama alanı arızaları

Ortak: Halsizlikname

Nadir: Asteni, ateş ve genelleştirilmiş ağrı

Nadir: Göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom, titreme

Bazı hastalar 12 haftaya kadar tedavi görse de, iki haftadan fazla bir süre boyu infüzyon tedavisi için Aspen Zidovudin IV ile deney sınırlıdır. En sık görülen yenilikler anemi, nötropeni ve lökopeni ıdi. Lokal tepkiler nadirdi.

Aspen Zidovudin Oral Formülasyonlarının çalışmalarından elle verilenler, bulantıları ve diğer sık bildirilen klinik yan reaksiyonlarının insidansının, Aspen Zidovudin ile tedavinin ilk birkaç haftasında zaman içinde kalıcı olarak azaldığını göstermektedir.

Maternal-fetal ulaşmanın önceliği için Aspen Zidovudin ile ADVERS REAKSİYONLAR:

Plasebo kontrollü bir çalışmada, Aspen Zidovudin ve plasebo gruplarındaki kadınlar için genel klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvar test anormallikleri benzerdi. Bununla birlikte, Zidovudin ile tedavi edilen kadınlarda doğumdan önce hafif ve orta derecede aneminin daha sık görülebileceği bir eğilim vardı.

Aynı çalışmada, bu endikasyon için Aspen Zidovudine maruz kalan bebeklerde hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubundaki bebeklerden marjinal olarak daha düşük, ancak transfüzyon gerekli değildi. Anemi, Aspen Zidovudin tedavisinin tamamlanmasından sonra 6 hafta içinde çözüldü. Diğer klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvarlar test anormallikleri Aspen Zidovudin ve plasebo gruplarında benzerdi. Aspen zidovudine intrauterin ve bebek maruziyetinin uzun vadeli sonuçları olup olmadığı bilinmemektedir.

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Zidovudin kullanımı ile bazen ölümcül, genel olarak şiddetli hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asidoz vakaları bildirilmiştir.

Zidovudin ile tedavi, yüz, ekstremite ve kalçalarda en belirgin olan subkutan yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Aspen Zidovudin alan hastalıkları sıklıkla lipoatrofi tanımları kaynağından muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Böyle bir gelişme tespit edildiğinde, Aspen Zidovudin ile tedavi devam edilmemelidir.

Antiaspen Zidovudineal tedavi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir

Kombinasyon antiAspen Zidovudineal tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir.

Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiAspen Zidovudineal tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Advers reaksiyon profili yetişkinler ve çocuklar için benzer görünmektedir. En ileri tepkiler anemisi (transfüzyon gereklidir), nötropeni ve lökopeni içerir. Bunlar daha yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) ve ileri HIV hastası olan hastalarda (özellikle tedaviden önce zayıf kemik ıllığı rezervi olduğu) ve özellikle CD4 hücre sayısı 100 / mm'den az olan hastalarda daha sık meydan geldi³. Dozajın azaltılması veya tedavisinin kesilmesi gerekli olabilir.

Nötropeni insidansı, nötrofil hemoglobin ve serum B vitamini içeren hastalarda da artmıştır₁₂ Aspen Zidovudin tedavisinin başlangıcında seviler düştü.

Aspen Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki olaylar bildirilmiştir.

En azından muhtemelen tedavi ile ilgili olarak kabul edilen advers olayları (advers ilaç reaksiyonları, ADR) aşağıda vücut sistemi, organ sınıfı ve mutlakça frekansa göre listelenmiştir.

Frekanslar şu şekilde tanımlanır

1/10 (>çok yard. ),

Ortak (>1/100 için < 1/10),

Nadir (>1/1, 000 ila < 1/100),

Nadir (>1/10, 000 ila < 1/1, 000),

Çok nadir (<1/10, 000)

Hem plasebo kontrollü hem de açık etiketli çalışmalardan elden verilenler, bulantıları ve diğer sık bildirilen klinik advers reaksiyonlarının insidansının, Aspen Zidovudin ile tedavinin ilk birkaç haftasında zaman kalıcıda olarak azaldığını göstermektedir.

Maternal-fetal ulaşmanın önceliği için Aspen Zidovudin ile ADVERS REAKSİYONLAR:

Plasebo kontrollü bir çalışmada, Aspen Zidovudin ve plasebo gruplarındaki kadınlar için genel klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvar test anormallikleri benzerdi. Bununla birlikte, Aspen Zidovudin ile tedavi edilen kadınlarda doğumdan önce hafif ve orta derecede aneminin daha sık görülebileceği bir eğilim vardı.

Aynı çalışmada, bu endikasyon için Aspen Zidovudine maruz kalan bebeklerde hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubundaki bebeklerden marjinal olarak daha düşük, ancak transfüzyon gerekli değildi. Anemi, Aspen Zidovudin tedavisinin tamamlanmasından sonra 6 hafta içinde çözüldü. Diğer klinik advers reaksiyonlar ve laboratuvarlar test anormallikleri Aspen Zidovudin ve plasebo gruplarında benzerdi. Aspen zidovudine intrauterin ve bebek maruziyetinin uzun vadeli sonuçları olup olmadığı bilinmemektedir.

Nükleosid analoglarının kullanımı ile, genel olarak ciddi hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili, bazen ölümcül olan laktik asidoz vakaları bildirilmiştir.

Aspen Zidovudin ile tedavi, yüz, ekstremite ve kalçalarda en belirgin olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Aspen Zidovudin alan hastalıkları sıklıkla lipoatrofi tanımları kaynağından muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Böyle bir gelişme tespit edildiğinde, Aspen Zidovudin ile tedavi devam edilmemelidir.

Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir

Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir.

Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirt veileri ve belirt veileri:

İki hafta boyu her dört saatte bir infüzyon ile 7.5 mg / kg'a kadar olan dozajlar beş hastaya uygulanmıştır. Diğer dört şanssız hiçbir etkisi varken bir hastada bir korku reaksiyonu deneyimli.

Zidovudin ile Akut oral aşk dozdan sonra, yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra hematolojik bozulma raporları gibi istenmeyen etkiler olarak listelenenler dışında spesifik bir semptom veya tespit edilmemiştir. Bir hastanın 17 g'dan fazla doz aşımı ile tutulan serum seviyeleri ile belirlenmemiş miktarda Zidovudin aldığı bir rapor ardından, kısa süreli klinik, biyokimyasal veya hematolojik sekeller tespit edilmedi.

Tedavi:

Hastalar toksisite Kanunu için yakından izlenmeli ve gerekli desteği tedavi edilmelidir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudinin eliminasyonu üzerinde sıralı bir etki sahibi gibi görünmektedir, ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu arttırmaktadır.

Belirt veileri ve belirt veileri:

Aspen Zidovudin ile akut aşırı dozdan sonra, yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra hematolojik bozulma raporları gibi istenmeyen etkiler olarak listelenenler dışında spesifik bir semptom veya tespit edilmemiştir. Bir hastanın 17 g'dan fazla doz aşımı ile tutulan serum seviyeleri ile belirlenmemiş miktarda Aspen Zidovudin aldığı bir rapor ardından, kısa süreli klinik, biyokimyasal veya hematolojik sekeller tespit edilmedi.

Tedavi:

Hastalar toksisite Kanunu için yakından izlenmeli ve gerekli desteği tedavi edilmelidir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi, Aspen Zidovudinin eliminasyonu üzerinde sıralı bir etki sahibi gibi görünmektedir, ancak glukuronid metabolitinin eliminasyonunu arttırmaktadır.

Farmakoterapötik grup: nükleosid analog, ATC kodu: J05A F01

Eylem modu:

Zidovudin, insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere Aspen Zidovudinüslerine karşı in vitro olarak aktif olan bir antiviral ajandır.

Zidovudin, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücrelerde, hücresel timidin kinaz ile monofosfat (MP) türevine fosforile edilir. Daha sonra Zidovudin-MP'NİN difosfata (DP) fosforilasyonu ve daha sonra trifosfat (TP) türevi sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Zidovudin-TP, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat gösterisi. Daha fazla proviral DNA'nın oluşumu, Zidovudin-MP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir. HIV ters transkriptaz için Zidovudin-TP tarafından rekabet, hücresel DNA polimeraz alfa için yaklaşık100 kat daha büyüktür

Klinik Viroloji:

HIV'in zidovudine in vitro duyarlılığı ile tedavi klinik yanıtıdaki ılişki araştırılmaktadır. In vitro duyarlık testi standartlaştırılmamıştır ve bu nedenle sonuçlar metodolojik faktörlere göre değişebilir. Uzun süre Aspen Zidovudin tedavisi alan hastalarından HIV izolatları için Zidovudin in vitro duyarlılığın azaldığı bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, erken HIV hastası için, in vitro duyarlılığın azalmasının sıklığı ve derecesinin, ileri hastalığa göre daha az olduğunu göstermektedir.

Zidovudin dirençli suşların ortama çıkmasıyla duyarlılığın azalması, Zidovudin monoterapisinin klinik olarak faydasını sınırlar. Klinik çalışmalarda, klinik son nokta verileri, zidovudinin, özellikle Lamivudin ve didanozin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde, hastane içi ve ölümcül riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonunda bir proteaz inhibitörünün kullanılmasının, hastanın ilerlemesini geciktirmede ve kendi başına çift kombinasyona kıyasla sağkalımı iyileştirmede ek fayda sağladığı gösterilmiştir.

Anti-Aspen zidovudineal ajanların kombinasyonlarının in vitro anti-viral etkinliği araştırılmaktadır. Lamivudin ile kombinasyon halinde zidovudinin klinik ve in vitro çalışmaları, zidovudine dirençli virüs izolatlarının, aynı anda lamivudine direnç kazandıklarında zidovudine duyarlı olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, Zidovudin artı lamivudinin, Anti-Aspen Zidovudineal naif hastalarda Zidovudin direncinin ortaya çıkmasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar vardır.

Zidovudin ve diğer antiAspen Zidovudinlerle in vitro antagonistik etkiler görülmedi (test edilen ajanlar: Abakavir, didanozin, Lamivudin ve interferon-alfa).

Timidin analoglarına direnç (bunlardan Zidovudin birdir) iyi karakterize edilir ve 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodlarında HIV ters transkriptazda altı spesifik mutasyonun kademeli olarak birikmesiyle sağlanır. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların kombinasyonu veya altı mutasyonun en az dörtdünün birikimi yolu ile timidin analoglarına fenotipik direnç kazanırlar. Bu timidin analog mutasyonları tek başına diğer nükleozidlerin herhangi birine karşı yüksek seviyede çaprazlama neden olmaz, bu da diğer onaylanmış ters transkriptaz inhibitörlerinin herhangi birinin daha sonra kullanımına izin verilir.

Diğer onaylanmış nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri olarak AZT için hastalıklara direnç çoklu ilaç direnci mutasyonları, ilk HIV mutasyonlar tarafından 62 kodon de transkripsiyon ters karakterize iki desen, 75, 77 bir mutasyon içeren, 116 ve 151 ve ikinci artı aynı konumda 6-baz çifti ekleme, sonuç T69S. Bu iki multinükleosid direnç mutasyon modelinden herhangi biri gelecekki terapötik seçenekleri ciddi şekılde sıralar.

ABD actgo76 çalışmasında, Aspen Zidovudinin, HIV pozitif hamile kadınlara (gebeliğin 14-34. 100 (plasebo için # enfeksiyon oranı ve Zidovudin için %) 8 (günde beş kez mg) uygulandığında HIV haftasından itibaren) ve yeni doğan bebeklerine (6 saatte bir 2 mg/kg onu) 6 haftalık yaşa kadar 1'in maternal fetal bulaşma oranını azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir. Daha kısa süre 1998 Tayland CDC çalışmasında, gebeliğin 36. haftada doğuma kadar sadece oral Aspen Zidovudin tedavisinin (günde iki kez 300 mg) kullanımı, HIV'in maternal-fetal bulma oranı da azalmıştır (plasebo için enfeksiyon oranı, Zidovudin için %9). Bu veriler ve maternal-fetal HIV bulaşmasını önlemek için Zidovudin rejimlerini karşılaştıran yayınlanan bir çalışmadan elden verilen veriler, kısa maternal tedavilerin (gebeliğin 36. haftasından itibaren) daha uzun maternal tedavilerden (gebeliğin 14-34. haftasından itibaren) daha az etkisi olduğunu göstermiştir

Farmakoterapötik grup: Nükleosid analoğu.

ATC kodu: J05A F01

Etkisi mekanizasyonu:

Aspen Zidovudin, aktif olan bir antiviral ajandır in vitro insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere retrovirüslere karşı.

Aspen Zidovudin, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücrelerde, hücresel timidin kinaz ile monofosfat (MP) türevine fosforile edilir. Daha sonra Aspen Zidovudin-MP'NİN difosfata (DP) fosforilasyonu ve daha sonra trifosfat (TP) türevi sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Aspen Zidovudin-TP, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görüyor. Daha fazla proviral DNA'nın oluşumu, Aspen Zidovudin-MP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir. Aspen Zidovudin-TP tarafından HIV ters transkriptaz için rekabet, hücresel DNA polimeraz alfa için yaklaşık100 kat daha büyüktür

Klinik Viroloji:

Aralarındaki ilişkiler in vitro HIV'in Aspen Zidovudine duyarlılığı ve tedavi klinik yanıtıdır. İn vitro duyarlık testi standartlaştırılmamıştır ve bu nedenle sonuçlar metodolojik faktörlere göre değişebilir. Düşük in vitro Aspen Zidovudin ile uzun süre tedavi gören hastalardan HIV izleri için Aspen Zidovudine duyarlık bildirilmiştir. Mevcut bilgiler, HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde hastanın insidansının ve derecesinin azaldığını göstermektedir. in vitro duyarlık gelişimi hastası için daha az.

Aspen Zidovudin dirençli suşların ortaya çıkmasıyla duyarlılığın azalması, Aspen Zidovudin monoterapisinin klinik olarak faydasını sınırlar. Klinik çalışmalarda, klinik son nokta verileri, Aspen Zidovudinin, özellikle Lamivudin ve didanozin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde, hastane içi ve ölümcül riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Aspen Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonunda bir proteaz inhibitörünün kullanılmasının, hastanın ilerlemesini geciktirmede ve kendi başına çift kombinasyona kıyasla sağkalımı iyileştirmede ek fayda sağladığı gösterilmiştir.

Anti-viral etkinliği in vitro anti-retroviral ajanların kombinasyonları araştırılmaktadır. Klinik ve in vitro Lamivudin ile kombinasyon halinde Aspen Zidovudin çalışmaları, Aspen Zidovudine dirençli virüs izolatlarının, aynı anda lamivudine direnç kazandıklarında Aspen Zidovudine duyarlı olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, Anti-retroviral naif hastalarda Aspen Zidovudin artı lamivudinin Aspen Zidovudin direncinin ortaya çıkmasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar vardır.

Aspen Zidovudin ve diğer antiretroviraller (test edilen ajanlar: Abakavir, didanozin, Lamivudin ve interferon-alfa) ile in vitro antagonistik etkiler görülmedi.

Timidin analoglarına karşı direnç (Aspen Zidovudin birdir) iyi karakterize edilir ve 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodlarında HIV ters transkriptazda altı spesifik mutasyona kadar kademeli birikim ile sağlanır. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların kombinasyonu veya altı mutasyonun en az dörtdünün birikimi yolu ile timidin analoglarına fenotipik direnç kazanırlar. Bu timidin analog mutasyonları tek başına diğer nükleozidlerin herhangi birine karşı yüksek seviyede çaprazlama neden olmaz, bu da diğer onaylanmış ters transkriptaz inhibitörlerinin herhangi birinin daha sonra kullanımına izin verilir.

Diğer onaylanmış nükleosit ters transkripsiyon inhibitörleri olarak AZT için hastalıklara direnç çoklu ilaç direnci mutasyonları, ilk HIV mutasyonlar tarafından 62 kodon de transkripsiyon ters karakterize iki desen, 75, 77 bir mutasyon içeren, 116 ve 151 ve ikinci artı aynı konumda 6-baz çifti ekleme, sonuç T69S. Bu iki multinükleosid direnç mutasyon modelinden herhangi biri gelecekki terapötik seçenekleri ciddi şekılde sıralar.

ABD actg076 çalışmasında, Aspen Zidovudinin, HIV pozitif hamile kadınlara (gebeliğin 14-34. (plasebo için) (6 saatte bir 2 mg/kg onu) (günde beş kez 100 mg) uygulandığında HIV haftasından itibaren) ve yeni doğan bebeklerine 6 haftalık yaşa kadar 1 maternal fetal bulaşma oranını'in # enfeksiyon oranı ve Aspen Zidovudin için %8 azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir. Daha kısa süre 1998 Tayland CDC çalışmasında, gebeliğin 36. haftada doğuma kadar sadece oral Aspen Zidovudin tedavisinin (günde iki kez 300 mg) kullanımı, HIV'in maternal-fetal bulma oranını da azaltmıştır (plasebo için enfeksiyon oranı, Aspen Zidovudin için %9). Bu veriler ve maternal-fetal HIV bulaşmasını önlemek için Aspen Zidovudin rejimlerini karşılaştıran yayınlanan bir çalışmadan elden verilen veriler, kısa maternal tedavilerin (gebeliğin 36. haftasından itibaren) daha uzun maternal tedavilerden (gebeliğin 14-34. haftasından itibaren) daha az etkisi olduğunu göstermiştir. perinatal HIV bulaşmasının azalmasında

Yetişkinlikler:

Emme:

Günde 3 ila 6 kez 1 ila 5 mg / kg'lık bir saat infüzyon alan hastalıklarında doza bağlı kinetik gözlendi. Ortalama sabit durum tepe (C^ssmax) ve çukur (C^ssher 4 saatte bir 2.5 mg / kg'lık bir saat infüzyonu takiben yetişkinlerinde plazma konsantrasyonları sırasıyla 4.0 ve 0.4 µm (veya 1.1 ve 0.1 µg/ml) idi.

Dağıtım:

Ortalama Terminal plazma yarı ömür 1.1 saat, ortalama toplam güç klireni 27.1 ml / dak / kg ve tanımlama hacmi 1.6 litre / kg ıdi.

Yetişkinlerde, kronik aralıklı oral dozdan 2-4 saat sonra ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma Zidovudin konsantrasyon oranının yaklaşık 0.5 olduğu bulundu. Veriler, zidovudinin plasentayı geçtiğini ve amniyotik sıvı ve fetal kanda bulunduğunu göstermektedir. Zidovudin ayrıca semen ve sütte de tespit edilmiştir.

Plazma proteinlerinin bağlanması nispeten düşüyor (4 ila 38) ve bağlanma bölgesinin yerini değiştirmesini içeren ilaç etkileri beklememektedir.

Biyotransformasyon:

Zidovudin öncelikle aktif bir glukoronize metabolit hepatik konjugasyon ile elimine edilir. Zidovudinin 5 ' - glukuronidi, hem plazma hem de ıdrarda ana metabolittir ve börek atılımı ile elimine edilen uygulamaya dozun yaklaşıkp-80'i oluşturur. 3 '- amino-3 ' - deoksitimidin (AMT), intravenöz dozlamanın ardından zidovudinin bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.

Eleme:

Zidovudinin Renal klireni, kreatinin klirenini büyük ölçüde aşk ve bu da önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösterir.

Pediatri:

Emme:

5-6 aylıktan büyük çocuklarda, zidovudinin farmakokinetik profili yetiştirkininkine benzer. Orta^ssintravenöz 80 mg Zidovudin / m dozundan sonra maksimum seviyeler 1.46 µg / ml ıdı² vücut yüzey alanı, 120 mg / m'den sonra 2.26 µg / ml² ve 160 mg / m'den sonra 2.96 µg / ml².

Dağıtım:

İntravenöz dozlama ile ortalama Terminal plazma yarısı ömür ve toplam güç klirensi sırasıyla 1.5 saat ve 30.9 ml / dak / kg ıdi.

Çocuklarda ortalama beyin omurilik sıvısı / plazma Zidovudin konsantrasyon oranı, dozdan 0.5 ıla 4 saat sonra oral tedavi sırasında belirlendiği gibi 0,52-düşünce arasında değişti ve infüzyondan 1 saat 1-5 saat sonra intravenöz tedavi sıralamasında belirlendiği gibi tespit ıdi. Sürekli intravenöz infüzyon sıralamasında ortalama kararlı'nın durum beyin omurilik sıvısı / plazma konsantrasyon oranı 0.24 ıdi.

Biyotransformasyon:

Ana metabolit 5 ' - glukuroniddir. Intravenöz dozdan sonra, dozun ) ' u ıdrarda değiştirmeden geri kazanıldı ve e'i glukuronid olarak atıldı.

Eleme:

Zidovudinin Renal klireni, önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösteren kreatinin klirenini büyük ölçüde aşmaktadır.

Yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde farmakokinetik ile ilgili mevcut veriler, zidovudinin glukuronidasyonunun, biyoyararlanımda bir artış, klirensde azalma ve 14 günden daha küçük bebeklerde daha uzun yarılanma ömrü ile azaldığını, ancak bundan sonra farmakokinetiğin yetişkinlerde bildirilenlere benzer göründüğünü göstermektedir.

Gebelik:

Zidovudinin farmakokineti, gebeliğin üçüncü trimesterinde sekiz kadın üzerinde yapılan bir çalışmada araştırılmıştır. Hamilelik ilerledikçe, ilaç birikimine dair bir kanıt yoktu. Zidovudinin farmakokineti hamile olmayan yetişkinlerin farmakokinetine benzerdi. Ilacın plasenta boyunca pasif iletişimi ile tutarlı olarak, doğumda bebek plazmasındaki Zidovudin konsantrasyonları esasen doğumda maternal plazmadakilere eşitti.

Yaşlı:

Yaşlılarda zidovudinin farmakokineti hakkında spesifik bir veri bulunmamaktadır.

Börek yetmezliği:

Sağlıklı birimle karşılaşıldığında, Ileri böbrek yeteneği olan hastalar oral uygulamadan sonra P daha yüksek pik plazma konsantrasyonuna sahiptir. Sistem maruz kalma (Zidovudin konsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan olarak ölçülür) 0 artar, yarı ömür önemli ölçüde değişmez. Börek yetmezliğinde, ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi vardır, ancak bu toksisiteye neden olmaz. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin Zidovudin eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, aktif glukuronid metabolitinin eliminasyonu artar..

Karaciger yetmezliği:

Karaciger yetmezliği olan hastalarda zidovudinin farmakokineti ile ilgili sıralı veriler vardır. Yaşlılarda zidovudinin farmakokineti hakkında spesifik bir veri bulunmamaktadır.

Yetişkinlikler

Emme:

Aspen Zidovudin bağışsaktan iyi emir ve çalışan tüm doz seviyelerinde biyoyararlanım `-70 ıdi. (%CV) (2, 24 H *¼g/ml) (T) (2.29 ݼg/ml) Bir biyoeşdeğerlik çalışmasından günde iki kez Aspen Zidovudin 300 mg tablet alan 16 hastada kararlı durum ortalaması C[ss]max, C[ss]dk ve ÖNERİ[ss] değerleri sırasıyla 1.47 mikrom, 0.08 (�) mikrom (0.02 ݼg/ml) ve 8,39 iken (@) h*mikrom idi.

Dağıtım:

Intravenöz Aspen Zidovudin ile yapılan çalışmalardan ortalama Terminal plazma yarı ömrü 1.1 saat, ortalama toplam güç klirensi 27.1 ml / dak / kg ve belirleme hacmi 1.6 litre / kg ıdi.

Yetişkinlerde, dozdan 2 ila 4 saat sonra ortalama beyin omurilik sivısı / plazma Aspen Zidovudin konsantrasyon oranının yaklaşık 0.5 olduğu bulundu. Veriler, Aspen Zidovudinin plasentayı geçtiğini ve amniyotik sıvı ve fetal kanda bulunduğunu göstermektedir. Aspen Zidovudin de semen ve sütte tespit edilmiştir.

Plazma proteinlerinin bağlanması nispeten düşüyor (4 ila 38) ve bağlanma bölgesinin yerini değiştirmesini içeren ilaç etkileri beklememektedir.

Biyotransformasyon:

Aspen Zidovudin öncelikle aktif bir glukoronize metabolit hepatik konjugasyon ile elimine edilir. Aspen Zidovudinin 5 ' - glukuronidi, hem plazma hem de ıdrarda ana metabolittir ve börek atılımı ile elimine edilen uygulamaya dozun yaklaşıkp-80'i oluşturur. 3 '- amino-3 ' - DEOKSİTİMİDİN (AMT), intravenöz dozlamanın ardından Aspen Zidovudinin bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.

Eleme:

Aspen zidovudinin Renal klireni, kreatinin klirenini büyük ölçüde aşk ve bu da önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösterir.

Pediatri

Emme:

5-6 aylıktan büyük çocuklarda, Aspen zidovudinin farmakokinetik profili yetiştirkininkine benzer. Aspen Zidovudin bağışsaktan iyi emir ve çalışan tüm doz seviyelerinde biyoyararlanımı ortalama e ile ' -74 ıdi. Orta^ssmaksimum seviyeler, 120 mg Aspen Zidovudin (çözeltide)/m dozundan sonra 4.45 µm (1.19 µg/ml) ıdı² vücut yüzey alanı ve 180 mg / m'de 7.7 µm (2.06 µg/ml) ² vücut yüzey alanı. 180 mg / m dozajları² çocuklarda günde dört kez, yetişkinlerde günde altı kez (40.7 hr Aµm veya 10.9 hr Aµg/ml) 200 mg doz olarak benzer sistem maruz kalma (24 saat AUC 40.0 hr Aµm veya 10.7 hr Aµg/ml) üretimi.

Dağıtım:

İntravenöz dozlama ile ortalama Terminal plazma yarısı ömür ve toplam güç klirensi sırasıyla 1.5 saat ve 30.9 ml / dak / kg ıdi.

Çocuklarda ortalama beyin omurilik sıvısı/plazma Aspen Zidovudin konsantrasyon oranı, dozdan 0.5 ıla 4 saat sonra oral tedavi sırasında belirlendiği gibi 0,52-düşünce arasında değişti ve infüzyondan 1 saat 1-5 saat sonra intravenöz tedavi sıralamasında belirlendiği gibi tespit ıdi. Sürekli intravenöz infüzyon sıralamasında ortalama kararlı'nın durum beyin omurilik sıvısı / plazma konsantrasyon oranı 0.24 ıdi.

Biyotransformasyon:

Ana metabolit 5 ' - glukuroniddir. Intravenöz dozdan sonra, dozun ) ' u ıdrarda değiştirmeden geri kazanıldı ve e'i glukuronid olarak atıldı.

Eleme:

Aspen Zidovudinin Renal klireni, önemli tübüler sekresyonun gerçekliğini gösteren kreatinin klirenini büyük ölçüde aşmaktadır.

Yenidoğanlarda ve küçük bebeklerde farmakokinetik ile ilgili mevcut veriler, Aspen zidovudinin glukuronidasyonunun, biyoyararlanımda bir artış, klirensde azalma ve 14 günden daha küçük bebeklerde daha uzun yarılanma ömrü ile azaldığını, ancak bundan sonra farmakokinetiğin yetişkinlerde bildirilenlere benzer göründüğünü göstermektedir.

Gebelik:

Aspen zidovudinin farmakokineti, gebeliğin üçüncü trimesterinde sekiz kadın üzerinde yapılan bir çalışmada araştırılmıştır. Hamilelik ilerledikçe, ilaç birikimine dair bir kanıt yoktu. Aspen zidovudinin farmakokineti hamile olmayan yetişkinlerin farmakokinetine benzerdi. Ilacın plasenta boyunca pasif iletişimi ile tutarlı olarak, doğumda bebek plazmasındaki Aspen Zidovudin konsantrasyonları esasen doğumda maternal plazmadakilere eşitti.

Yaşlı:

Yaşlılarda Aspen Zidovudinin farmakokineti hakkında spesifik bir veri bulunmamaktadır.

Börek yetmezliği:

Shiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, Aspen zidovudin'in oral uygulamasından sonra Aspen zidovudin'in belirtilmesi klirensi, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı insanlarda bildirilenlerin yaklaşık P'siydi. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin Aspen Zidovudin eliminasyonu üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur, aktif glukuronid metabolitinin eliminasyonu artar.

Karaciger yetmezliği:

Karaciger yetmezliği olan hastalarda Aspen Zidovudinin farmakokineti hakkında sıralı veri var.

Mutajenite:

Ames testinde mutajenite kani gözlenmedi. Bununla birlikte, Zidovudin fare lenfoma hücre testinde zayif mutajenikti ve in vitro hücre dönüşümü testinde pozitifti. İnsan lenfositlerinde in vitro bir çalışmada ve sıcanlarda ve farelerde in vivo oral tekrarlar doz mikroonükleus çalışmalarında klasojenik etkiler (kromozom hasarı) gözlenmiştir. Sıcaklarda in vivo sitogenetik bir çalışma kromozomal hasar göstermedi. On bir AIDS hastasının çevesel kan lenfositleri üzerine yapılan bir çalışma, Aspen Zidovudin alan kişilerde kromozomların kırılma sıklığının, Aspen Zidovudin alanlarından daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bir pilot çalışma, ZİDOVUDİNİN, HIV-1 enfeksiyonu için tedavi olarak veya anneden çocuğa viral bulaşmanın önlenmesi için zidovudini alan hamile kadınlar da dahil olmak üzere yetişkinlerin lökosit nükleer DNA'ya dahil edildiğini göstermiştir. Zidovudin ayrıca Zidovudin ile tedavi edilen annelerden gelen bebeklerin kordon kanı lökositlerinden DNA'ya dahil edildi. Maymunlarda yapılan transplasental genotoksisite çalışması, zidovudini tek başına Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonu ile insan eşdüzer maruziyetlerinde karsılaştır. Çalışma, uteroda bu kombinasyona maruz kalan fetüslerin, birden fazla fetal organa daha yüksek bir nükleosid analogu-DNA dahil edilmesini Sürdür ve sadece eriyor maruz kalanlardan daha fazla telomer kısalması olduğunu göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir

Kanserojenite:

Farelerde ve sıcanlarda Zidovudin ile yapılan oral kanserojenlik çalışmalarında geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörler gözlendi. Daha sonra bir intravajinal kanserojenlik çalışması, vajinal tümörlerin kemirgen vajinal epitelinin idrarda yüksek konsantrasyonlarda metabolize edilmemiş ilacın kullanımını uzun süreli lokal maruz kalmasının sonucu olduğu hipotezini doğruladı. Her iki türün her iki cinsiyetinde de ilaca bağlı başka tümörler gözlenmedi.

Ek olarak, farelerde iki transplasental kanserojenlik çalışması yapılmıştır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yapılan bir çalışmada, gebeliğin 12.ve 18. günlerinden itibaren hamile farelere maksimum tolere edilen dozlarda Zidovudin uygulaması. Doğumdan bir yıl sonra, en yüksek doz seviyesine (420 mg / kg uzatılmış güç ağırlığı) maruz kalan yavaşların akciger, karaciger ve diş üretim sisteminde tüm içinde bir artı vardırdır.

İkinci bir çalışmada, farelere 24 ay boyunca 40 mg / kg'a kadar dozlarda Zidovudin uygulaması ve maruz kalma gebeliğin 10.gün doğum öncesi olarak başladı. Tedavi ile ilgili bulgular, standart oral kanserojenite çalışmasında olduğu gibi benzer bir insidans ve başlangıç zamanı ile görülen geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörlerle sınırlıydı. İkinci çalışma böyle transplacental kanserojen olarak konuşuyor bir kanıt sağlandı.

İlk çalışmadan elden transplasental kanserojenite verilerinin varsayımsal bir risk oluşumu, gebelikte Zidovudin kullanımı ile enfekte olan çocuğa HIV'in maternal transfeksiyon riskindeki azalmanın iyi kanıtlandığı sonucuna varılmıştır.

Üreme Toksisitesi:

Organogenezin ana döneminde sırasıyla 450 ve 500 mg / kg / gün kadar dozaj seviyelerinde oral olarak Zidovudin verilen hamile sıcanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar teratojenit kanıortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 450 mg/kg/gün verilen sıcakanlarda ve 500 mg / kg / gün verilen tavşanlarda fetal rezorpsiyonlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış var.

Daha sonra bildirilen ayrı bir çalışma, oral medyan ölümcül doz (3683 mg/kg) çok yakın olan 3000 mg/kg / gün doz verilen sıcakanların belirginliği maternal toksisiteye ve fetal malformasyonların insidansında bir artı nedeni bulundu. Bu çalışmada, test edilen daha düşük dozlarda (600 mg/kg/gün veya daha az) teratojenit kanıtıdır.

Mutajenite:

Ames testinde mutajenite kani gözlenmedi. Bununla birlikte, Aspen Zidovudin bir fare lenfoma hücre testinde zayif mutajenikti ve bir in vitro hücre dönüşüm testi. Klasojenik etkiler gözlendi in vitro insan lenfositlerinde ve vivo- sıcaklarda ve farelerde oral tekrarlar doz mikroonükleus çalışmaları. Bir in vivo sıkanlarda sitogenetik çalışma kromozomal hasar göstermedi. On bir AIDS hastasının çevresel kan lenfositleri üzerine yapılan bir çalışma, Aspen Zidovudin alan birelerinde, olmayanlara göre daha yüksek bir kromozom kırılma sıklığı gösterdi.

Bir pilot çalışma, Aspen Zidovudinin HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek veya anneden çocuğa viral bulaşmayı önlemek için Aspen Zidovudini alan hamile kadınlar da dahil olmak üzere yetişkinlerin lökosit nükleer DNA'sına dahil edildiğini göstermiştir. Aspen Zidovudin ayrıca Aspen Zidovudin ile tedavi edilen annelerden gelen bebeklerin kordon kanı lökositlerinden DNA'ya dahil edildi. Maymunlarda yapılan transplasental genotoksisite çalışması, Aspen Zidovudini tek başına Aspen Zidovudin ve Lamivudin kombinasyonu ile insan eşdüzer maruziyetlerinde karsılaştır. Çalışma, uteroda bu kombinasyona maruz kalan fetüslerin, birden fazla fetal organa daha yüksek bir nükleosid analogu-DNA dahil edilmesini Sürdür ve sadece Aspen Eriyor maruz kalanlardan daha fazla telomer kısalması olduğunu göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir

Kanserojenite:

Farelerde ve sıcaklarda Aspen Zidovudin ile yapılan oral kanserojenlik çalışmalarında geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörler gözlendi. Daha sonra bir intravajinal kanserojenlik çalışması, vajinal tümörlerin kemirgen vajinal epitelinin idrarda yüksek konsantrasyonlarda metabolize edilmemiş Aspen Zidovudine uzun süreli lokal maruzietinin sonucu hipotezini doğruladı. Her iki türün her iki cinsiyetinde de ilaca bağlı başka tümörler gözlenmedi.

Ek olarak, farelerde iki transplasental kanserojenlik çalışması yapılmıştır. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yapılan bir çalışmada, gebeliğin 12.ve 18. günlerinden itibaren hamile farelere maksimum tolere edilen dozlarda Aspen Zidovudin uygulaması. Doğumdan bir yıl sonra, en yüksek doz seviyesine (420 mg / kg uzatılmış güç ağırlığı) maruz kalan yavaşların akciger, karaciger ve diş üretim sisteminde tüm içinde bir artı vardırdır.

İkinci bir çalışmada, farelere Aspen Zidovudin, 24 ay boyunca 40 mg / kg'a kadar dozlarda uygulandı ve maruz kalma, gebeliğin 10.gün doğum öncesi olarak başladı. Tedavi ile ilgili bulgular, standart oral kanserojenite çalışmasında olduğu gibi benzer bir insidans ve başlangıç zamanı ile görülen geç ortaya çıkan vajinal epitelyal tümörlerle sınırlıydı. Bu nedenle, ikinci çalışma Aspen zidovudinin transplasental bir kanserojen'den hareket ettiğine dair hiçbir kanıt sunmamıştır.

İlk çalışmadan elden transplasental kanserojenite verilerinin varsayımsal bir risk oluşumu, gebelikte Aspen Zidovudin kullanımı ile enfekte olmayan çocuğa HIV'in maternal transfeksiyon riskindeki azalmanın iyi kanıtlandığı sonucuna varılmıştır.

Üreme Toksisitesi:

Gebe'de sıcaklarda ve tavşanlarda Aspen Zidovudin, organogenezin ana döneminde sırasıyla 450 ve 500 mg / kg / gün kadar dozaj seviyelerinde oral olarak verilen çalışmalar, teratojenit kanıtıyıortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, 150 ila 450 mg/kg/gün verilen sıcakanlarda ve 500 mg / kg / gün verilen tavşanlarda fetal rezorpsiyonlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış var.

Daha sonra bildirilen ayrı bir çalışma, oral medyan ölümcül doz (3683 mg/kg) çok yakın olan 3000 mg/kg / gün doz verilen sıcakanların belirginliği maternal toksisiteye ve fetal malformasyonların insidansında bir artı nedeni bulundu. Bu çalışmada, test edilen daha düşük dozlarda (600 mg/kg/gün veya daha az) teratojenit kanıtıdır.

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Uygulanamaz.

Aspen Zidovudin IV İnfüzyon İçin uygulamadan önce izlenmelidir. Antimikrobiyal koruyucu içermediğinden, tam aseptik koşular altında, tercihen uygulamadan hemen önce yapılmalı ve şişenin kullanımına izin vermeyen kısmı atılmalıdır.

Gerekli doz, 2 mg/ml veya 4 mg / mL'lik bir son Zidovudin konsantrasyonu elinde etmek için %5 W / V intravenöz glikoz İnfüzyonuna eklenmeli ve karıştırılmalıdır. Bu dilüsyonlar, hem 5°C hem de 25°C'de 48 saat kadar kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.seyreltmeden önce veya sonra veya infüzyon sırasında üründe görünür herhangi bir bulanıklık ortaya çıkarsa, hazırlık atılmalıdır.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Özel bir ihtiyaç yok.