Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Arilla.
Anastrozol
Arilla için endikedir:
- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.
Arilla için endikedir:
- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.
- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.
- 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen alan postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.
Pozoloji
Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Arilla dozu günde bir kez 1 mg'lık bir tablettir.
Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.
Özel popülasyonlar
Pediatrik nüfus
Arilla, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.
Börek yetmezliği
Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Karaciger yetmezliği
Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.
Uygulama yöntemi
Arilla ağızdan alınmalıdır.
Pozoloji
Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Arilla dozu günde bir kez 1 mg'lık bir tablettir.
Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.
Özel popülasyonlar
Pediatrik nüfus
Arilla, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.
Börek yetmezliği
Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Karaciger yetmezliği
Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.
Uygulama yöntemi
Arilla ağızdan alınmalıdır.
Arilla kontrendikedir:
- Hamile veya emziren kadınlar.
-
Genel
Arilla premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. LHRH analogları ile Arilla kullanımını destekleyecek hiçbir veri yoktur.
Tamoksifen veya strojen için tedavilerin arilla ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.
Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi
Ostrojen seviyeleri dolan Arilla düşürürür gibi kırık sonucu bir risk artışı ile kemik mineral yoğunluğunun azalmasına neden olabilir.
Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda arilla'nın neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.
Karaciger yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Arilla araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda arilla'ya maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.
Börek yetmezliği
Ciddi böbrek yeteneği olan meme kanseri hastalarında Arilla araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Arilla'nın çocuklarında kullanılması önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Arilla, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Arilla özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda arilla kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.
Laktoza aşık duyarlık
Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Genel
Arilla premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. LHRH analogları ile Arilla kullanımını destekleyecek hiçbir veri yoktur.
Tamoksifen veya strojen için tedavilerin arilla ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.
Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi
Ostrojen seviyeleri dolan Arilla düşürürür gibi kırık sonucu bir risk artışı ile kemik mineral yoğunluğunun azalmasına neden olabilir.
Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda arilla'nın neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.
Karaciger yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Arilla araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda anastrozole maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.
Börek yetmezliği
Ciddi böbrek yeteneği olan meme kanseri hastalarında Arilla araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Arilla'nın çocuklarında ve ergenlerde kullanımı önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Arilla, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Anastrozol özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda arilla kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.
Laktoza aşık duyarlık
Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Arilla'nın araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, Arilla kullanımı ile asteni ve uyuşukluk bildirilmiştir ve bu semptomlar devam ederken makine kullanırken veya çalıştırırken dikkatli olunmalıdır.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi uygulanan 9366 postmenopozal kadınlarda (Arilla, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısına göre hesaplanmıştır durum.
Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.
1 Tablo. Sistem Organ sınıfı ve sıklığı ile ADVERS tepkiler
Sistem Organ sınıfı frekans advers reaksiyon Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin anoreksiya hiperkolesterolemi Sinir sistemi bozuklukları çok yaygın baş ağrısı Ortak Uyku Hali Karpal Tünel Sendrom* Vasküler bozuklar çok yaygın sıcak basması Gastrointestinal bozukluklar çok yayın mide bulantıları Yaygın İshal Kusma Hepatobiliyer bozuklar alkali fosfataz, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferazda yaygin artılar Gama-GT ve bilirubin hepatitinde nadir artışlar Deri ve deri altı doku bozulmaları çok yayın dökümü Yaygın saç inceleme (alopesi) alerjik reaksiyonlar Nadir Ürtiker Nadir eritema multiforme anafilaktoid reaksiyon kutanöz vaskülit (Henoch-Schönlein purpura bazı raporlar dahil)** Çok nadir Stevens-Johnson sendrom anjiyoödem Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları çok yaygın artralji / eklem sertliği artrit Osteoporoz Yaygın kemik ağrısı Nadir tetik parmak Ürüneme sistemi ve meme hastalıkları yaygin vajinal kurulum vajinal kanama*** Genel bozuklar ve uygulama bölgeleri koşulları çok yaygın asteni* Klinik çalışmalarda arilla tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.
** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.
*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Arilla tedavisine geçen sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.
Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.
Tablo 2. ATAC çalışması önceden belirlenmiş advers olaylar
Yan etkiler Arilla (n=3092) tamoksifen (n = 3094) Sıcak basması 1104 (5.7) 1264 (40.9%) Eklem ağrısı / sertlik 1100 (5.6) 911 (29.4%) Duygudurum bozuklukları 597 ( .3) 554 (17.9%) Yorgunluk / asteni 575 ( .6) 544 (17.6%) Bulantıve kusma393 ( .7) 384 (12.4%) Kırıklar 315 ( .2) 209 (6.8%) Omurga, kalça veya bilek kırıkları / colles 133 (%4.3) 91 (2.9%) Bilek / kol kırıkları 67 (%2.2) 50 (1.6%) Omurga kırıkları 43 (%1.4) 22 (0.7%) Kalça kırıkları 28 (%0.9) 26 (0.8%) Katarakt 182 (%5.9) 213 (6.9%) Vajinal kanama 167 (%5.4) 317 (10.2%) İskemik kardiyovasküler hastane 127 (%4.1) 104 (3.4%) Anjina pektoris 71 (%2.3) 51 (1.6%) Miyokard enfarktüsü 37 (%1.2) 34 (1.1%) Koroner arter hastalığı 25 (%0.8) 23 (0.7%) Miyokardiyal iskemi 22 (%0.7) 14 (0.5%) Vajinal akıntı 109 (%3.5) 408 (13.2%) Herhangi bir venöz tromboembolik olay 87 (%2.8) 140 (4.5%) PE dahil derin ven tromboembolik olaylar 48 (%1.6) 74 (2.4%) İskemik serebrovasküler olaylar 62 (%2.0) 88 (2.8%) Endometrial kanser 4 (%0.2) 13 (0.6%)Ortanca 68 aylık takipten sonra, arilla ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 1000 hasta yılda 22, 1000 hasta yılda 15 kırık oran gözlendi. Arilla için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Arilla ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.
Arilla tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, arilla'nın spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. (Arilla, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır.
Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.
Tablo 1 Sistem organ sınıfı ve sıklığına göre ADVERS tepkiler
Soc ve frekansa göre ADVERS tepkiler Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin anoreksiya hiperkolesterolemi Nadir hiperkalsemi (paratiroid hormonunda artış olsun veya olmasın) Sinir sistemi bozuklukları çok yaygın baş ağrısı Yayın uyuklama Karpal Tünel sendrom * duyusal bozuklar( parestezi, tat kaybı ve tat sapkınlığı dahil) Vasküler bozuklar çok yaygın sıcak basması Gastrointestinal bozukluklar çok yayın mide bulantıları Yaygın İshal Kusma Hepatobiliyer bozuklar alkali fosfataz, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferazda yaygin artılar Gama-GT ve bilirubin hepatitinde nadir artışlar Deri ve deri altı doku bozulmaları çok yayın dökümü Yaygın saç inceleme (alopesi) alerjik reaksiyonlar Nadir Ürtiker Nadir eritema multiforme anafilaktoid reaksiyon kutanöz vaskülit (Henoch-Schönlein purpura bazı raporlar dahil)** Çok nadir Stevens-Johnson sendrom anjiyoödem Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları çok yaygın artralji / eklem sertliği artrit Osteoporoz Yaygın kemik ağrısı miyalji Nadir tetik parmak Ürüneme sistemi ve meme hastalıkları yaygin vajinal kurulum vajinal kanama *** Genel bozuklar ve uygulama bölgeleri koşulları çok yaygın asteni* Klinik çalışmalarda arilla tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.
** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.
*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Arilla tedavisine geçen sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.
Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.
Tablo 2 ATAC çalışması öncesinde tanıtılan advers olaylar
Yan etkiler Arilla (N = 3,092) Tamoksifen (N = 3,094) Sıcak basması 1,104 (5.7) 1,264 (40.9%) Eklem ağrısı / sertlik1100 (5.6) 911 (29.4%) Duygudurum bozuklukları 597 ( .3) 554 (17.9%) Yorgunluk / asteni 575 ( .6) 544 (17.6%) Bulantıve kusma393 ( .7) 384 (12.4%) Kırıklar 315 ( .2) 209 (6.8%) Omurga, kalça veya bilek kırıkları / kollar 133 (%4.3) 91 (2.9%) Bilek / kol kırıkları 67 (%2.2) 50 (1.6%) Omurga kırıkları 43 (%1.4) 22 (0.7%) Kalça kırıkları 28 (%0.9) 26 (0.8%) Katarakt 182 (%5.9) 213 (6.9%) Vajinal kanama 167 (%5.4) 317 (10.2%) İskemik kardiyovasküler hastane 127 (%4.1) 104 (3.4%) Anjina pektoris 71 (%2.3) 51 (1.6%) Miyokard enfarktüsü 37 (%1.2) 34 (1.1%) Koroner arter hastalığı 25 (%0.8) 23 (0.7%) Miyokardiyal iskemi 22 (%0.7) 14 (0.5%) Vajinal akıntı 109 (%3.5) 408 (13.2%) Herhangi bir venöz tromboembolik olay 87 (%2.8) 140 (4.5%) PE (pulmoneremboli) dahil olmak üzere derin ven tromboembolik olaylar 48 (%1.6) 74 (2.4%) İskemik serebrovasküler olaylar 62 (%2.0) 88 (2.8%) Endometrial kanser 4 (%0.2) 13 (0.6%)68 aylık medyan takipten sonra, arilla ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 1.000 hasta yılı başlangıcına 22 ve 1.000 hasta yılı başlangıcına 15 kırık oranı gözlendi. Arilla için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Arilla ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.
Arilla tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, arilla'nın spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var.
Hayvan çalışmalarında, Arilla düşük Akut toksisite gösterdi.
Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Arilla dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Arilla dozu belirtilmemiştir.
Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Arilla yüksek proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.
Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var. Hayvan çalışmalarında, anastrozol düşük Akut toksisite gösterdi. Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Arilla dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Arilla dozu belirtilmemiştir. Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Arilla yüksek proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.
Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri
ATC kodu: L02B G03
Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler
Arilla, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estrona dönüştürülmesiyle üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir.
Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda arilla, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.
Arilla herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.
10 mg'a kadar olan günlük Arilla dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İleri meme kanseri
İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi
(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Arilla etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Arilla veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.
Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, arilla'nın tümör progresyonuna zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Sırasıyla Arilla ve tamoksifen için 6 ay , p = 0.006), arilla ve tamoksifen için objektif tümör yanıt oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Arilla ve tamoksifenin tümör progresyonuna benzer nesne tümör yan oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.
İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi
Arilla, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Arilla veya megestrol asetat 40 mglık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu.
(KMY Kemik mineral yoğunluğu )
(Çalışmanın faz III çalışmada, 1 Arilla mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Arilla bü-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n=) 77 (n=42) (N=) en (n=30), en düşük risk grubundaki hastalara sadece Arilla, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez risedronat 35 mg veya arilla arilla artı artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez arilla artı risedronat 35 mg edildi rastgele ). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim.
12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski taşıyan hastaların, haftada bir kez risedronat 35 mg ile kombinasyon halinde arilla 1 mg/gün kullanılarak yönetildiğinde kemik kütlesi yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirilir) herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir.
Ek olarak, sadece 1 mg / gün Arilla ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.
Bu çalışma, Arilla ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.
Pediatrik nüfus
Arilla, cocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).
Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Arilla ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.
Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy
Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde arilla 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Arilla'da sadece 14 denek 36 aylarını tamamladı.
Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, arilla kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.
Testotoksikoz
Açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışma, arilla ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen aile erkek sırrı erkek ergenliğe sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.
Jinekomasti çalışmaları
0006 çalışması, arilla 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti olan 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Arilla 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.
0001 denemesi, 12 aydan daha az süren jinekomasti olan 36 pubertal çocuk arilla 1 mg / gün açık etiketli, çok dozlu bir farmakokinetik çalıştı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.
McCune-Albright sendrom çalışması
Deneme 0046, McCune-Albright sendrom (MAS) ile 28 kız (2 ila 10 yaş arası) arilla'nın uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir keşif çalışması yaptı. Birincil amaç, MAS hastalarında arilla 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.
Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).
Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri, ATC kodu: L02B G03
Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler
Arilla, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estron dönüştürülmesinden üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda arilla, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.
Arilla herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.
10 mg'a kadar olan günlük Arilla dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İleri meme kanseri
İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi
(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Arilla etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Arilla veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.
Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, arilla'nın tümör progresyonuna zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Sırasıyla Arilla ve tamoksifen için 6 ay , p = 0.006), arilla ve tamoksifen için objektif tümör yanıt oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Arilla ve tamoksifenin tümör progresyonuna benzer nesne tümör yan oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.
İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi
Arilla, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Arilla veya megestrol asetat 40 mglık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu
Hormon reseptörü pozitif hastalarda erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi
5 yıl boyu tedavi edilebilir ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında (aşağıya bak), arilla'nın hastalıksız sağkalımda tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak tanımlanmış hormon reseptörü pozitif popülasyon için arilla ve tamoksifen lehine hasta sağlık için daha büyük bir fayda gözlendi.
Tablo 3 atac son nokta özeti: 5 yıl
Olaylar etkinliği uç Sayısı (frekans) Popülasyon hormon reseptörü pozitif tümör durumunu tedavi etme niyesi Arilla ( N = 3,125) Tamoksifen (N = 3,116) Arilla (N = 2,618) Tamoksifen (N = 2,598) Hastalıksız survivala 575 (18.4) 651 (20.9) 424 (16.2) 497 (19.1) Tehlike oranı 0.87 0.83 2 taraflı Cİ Cİ 0.78-0.97 0.73-0.94 p-değeri 0.0127 0.0049 Uzak hastalıksız survivalb 500 (16.0) 530 (17.0) 370 (14.1) 394 (15.2) Tehlike oranı 0.94 0.93 2 taraflı Cİ Cİ 0.83-1.06 0.80-1.07 p-değeri 0.2850 0.2838 Recurrencec zamanı 402 (12.9) 498 (16.0) 282 (10.8) 370 (14.2) Tehlike oranı 0.79 0.74 2 taraflı Cİ Cİ 0.70-0.90 0.64-0.87 p-değeri 0.0005 0.0002 Zaman uzak recurrenced için 324 (10.4) 375 (12.0) 226 (8.6) 265 (10.2) Tehlike oranı 0.86 0.84 2 taraflı Cİ Cİ 0.74-0.99 0.70-1.00 p-değeri 0.0427 0.0559 Kontralateral meme birincil 35 (1.1) 59 (1.9) 26 (1.0) 54 (2.1) Oran oranı 0.59 0.47 2 taraflı Cİ Cİ 0.39-0.89 0.30-0.76 p-değeri 0.0131 0.0018 Genel hayatta kalma e 411 (13.2) 420 (13.5) 296 (11.3) 301 (11.6) Tehlike oranı 0.97 0.97 2 taraflı Cİ ci 0.85 ila 1.12 0.83 ila 1.14 p-değeri 0.7142 0.7339hasta sağkalım, tüm nük olaylarını Içerir ve loko-bölgesel nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya ölümün (herhangi bir nedenden) ilk oluşumu olarak tanımlanır.
B uzak hastalıksız sağkalım, uzak nüks veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır (herhangi bir nedenle).
nüks zamanı, loko-bölge nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya meme kanserine bağlı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.
uzak boşalma zamanı, meme kanserine bağlı olarak uzak nükslerin veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.
ölenlerin e sayısı ( % ).
Arilla ve tamoksifen kombinasyonu, tüm hastalıklarda ve hormon reseptörü pozitif popülasyonda tamoksifen ile karşılaşıldığında herhangi bir etkinlik avantajı göstermedi. Bu tedavi kolu çalışmadan kesildi.
Medyan 10 yıl güncellenmiş bir takip ile, arilla'nın tamoksifene göre tedavi etkilerinin uzun süreli karşılaşmasının önceki analizlerle tutulan olduğu gösterildi.
Adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen hormon reseptörü pozitif hastalar için erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi
[ABCSG]) 24 medyan takip (aşağıya bakınız) 8 Avusturyalı Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu radyoterapi ve kemoterapi olmadan ya da ameliyatı kabil etmiş hormon reseptör pozitif erken meme kanseri ile 2,579 postmenopozal kadınlarda yapılan meme üzerinde kalan karşılaştırıldığında yada 2 yıl tedavi hastalıksız sağkalım istatistiksel olarak üstün olduğunu sonra Arilla forumlarında, faz III bir çalışma içinde ay.
Tablo 4 ABCSG 8 deneme bit noktası ve sonuç özeti
Olaylar etkinliği uç Sayısı (frekans) Arilla (N=1,297) Tamoksifen (N = 1,282) Hasta sağkalım 65 (5.0) 93 (7.3) Tehlike oranı 0.67 2 taraflı Cİ ci 0.49-0.92 p-değeri 0.014 Herhangi bir nüks zamanı 36 (2.8) 66 (5.1) Tehlike oranı 0.53 2 taraflı Cİ ci 0.35-0.79 p-değeri 0.002 Uzak tekrarlama zamanı 22 (1.7) 41 (3.2) Tehlike oranı 0.52 2 taraflı Cİ ci 0.31-0.88 p-değeri 0.015 Yeni kontralateral meme kanseri 7 (0.5) 15 (1.2) Oran oranı 0.46 2 taraflı Cİ ci 0.19 ila 1.13 p-değeri 0.090 Genel sağkalım 43 (3.3) 45 (3.5) Tehlike oranı 0.96 2 taraflı Cİ ci 0.63 ila 1.46 p-değeri 0.840Bunlardan birinde cerrahi ve kemoterapi alan iki benzer çalışma (GABG/ARNO 95 ve ITA) ve abcsg 8 ve GABG/ARNO 95'in kombinasyon bir analizi bu sonuçları destekledi.
Bu 3 çalışmadaki arilla güvenlik profili, hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kurulan bilinengüvenlik profili ile tuttu.
(KMY Kemik mineral yoğunluğu )
(Çalışmanın faz III çalışmada, 1 Arilla mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Eşit olan-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n=) 77 (n=42) (N=) en (n=30), en düşük risk grubundaki hastalara sadece Arilla, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez risedronat 35 mg veya arilla arilla artı artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez arilla artı risedronat 35 mg edildi rastgele ). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim
12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski taşıyan hastaların, haftada bir kez risedronat 35 mg ile kombinasyon halinde arilla 1 mg/gün kullanılarak yönetildiğinde kemik kütlesi yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirilir) herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir. Ek olarak, sadece 1 mg / gün Arilla ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.
Bu çalışma, Arilla ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.
Pediatrik nüfus
Arilla, cocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).
Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Arilla ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.
Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy
Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde arilla 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Arilla'da sadece 14 denek 36 aylarını tamamladı.
Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, arilla kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.
Testotoksikoz
Açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışma, arilla ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen aile erkek sırrı erkek ergenliğe sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.
Jinekomasti çalışmaları
0006 çalışması, arilla 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti olan 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Arilla 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.
0001 denemesi, 12 aydan daha az süren jinekomasti olan 36 pubertal çocuk arilla 1 mg / gün açık etiketli, çok dozlu bir farmakokinetik çalıştı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.
McCune-Albright sendrom çalışması
Deneme 0046, McCune-Albright sendrom (MAS) ile 28 kız (2 ila 10 yaş arası) arilla'nın uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir keşif çalışması yaptı. Birincil amaç, MAS hastalarında arilla 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.
Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).
Arilla'nın emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar.
Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim oranındaki küçük bir değişim, 1 mg'lık arilla tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki sabit konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Plazma arilla kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık il ila il ' i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Arilla farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.
Postmenopozal kadınlarda arilla farmakokineti yaşayan bağıştır.
Arilla sadece @ plazma proteinlerine bağlıdır.
Arilla, 40 ila 50 saatlik bir plazma elemesi yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Arilla, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozdan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Arilla metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazma ve idrarda önemli bir metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.
Börek veya karaciger yetmezliği
Oral uygulamadan sonra arilla'nın belirgin klirensi (CL/f), stabil karaciger sirozu olan gönüllülerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düştü (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma arilla konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Arilla konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Arilla konsantrasyonları aralığındaydı.
Oral uygulamadan sonra arilla'nın belirtilmesi klirensi (CL/F), 1033il/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30ml / dak) değiştirilmemiştir, bu da arilla'nın öncelikli metabolizması ile elimine edildiği gerçek ile tutarlıdır. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Arilla konsantrasyonları, börek yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Arilla konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, Arilla hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Arilla'nın klirensi kızlarında (3-10 yaş) daha büyük erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda Arilla yaygın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş ortadan kaldırıldı.
Emme
Anastrozolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar. Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim oranındaki küçük bir değişim, arilla tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açıklaması beklenmemektedİr. Plazma anastrozol kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık'ı ila 95'i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Anastrozol farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.
Postmenopozal kadınlarda anastrozol farmakokineti yaşayan bağıştır.
Dağıtım
Anastrozol, plazma proteinlerine sadece @ bağlanır.
Eleme
Anastrozol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anastrozol, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozlamadan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazmada ana metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.
Börek veya karaciger yetmezliği
Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirginliği klirensi (CL / f), stabil karaciger sirozu olan gönüllerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma anastrozol konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma anastrozol konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı.
(CL/F) Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirtgin klirensi, 1033İL/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir, bu da anastrozolün öncelikli metabolizma ile elimine edildiği gerçek karşılık gelir. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında gözlemlenen plazma anastrozol konsantrasyonları, börek yetmezliği olmayan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, arilla uygulaması dikkatla yapılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, anastrozol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Anastrozol klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda anastrozol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.
Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, belirtilen popülasyon için üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.
Akut toksisite
Hayvan çalışmalarında sadece yüksek dozlarda görülmüştür. Kemirgenlerde Akut toksik çalışmalarında, medyan ölümcül arilla dozu oral yoldan 100 mg/kg/gün'den ve intraperitoneal yoldan 50 mg / kg / gün'den daha fazlaydı. Köpekte oral Akut toksisite çalışmasında, medyan ölümcül doz 45 mg / kg / gün'den daha fazlaydı.
Kronik toksisite
Hayvan çalışmalarında, yan etkiler sadece yüksek dozlarda gözlendi. Çok doz toksisite çalışmaları sıcakanlar ve Köpekler tarafından kullanılmıştır. Toksisite çalışmalarında Arilla için hiçbir etkisi seviyesi belirlenmemiştir, ancak en düşük dozlarda (1 mg / kg / gün) ve orta dozlarda (köpek. köpek 3 mg/kg/gün, geceleme 5 mg/kg / gün) gözlemlenen etkiler, arilla da farmakolojik veya içeren, enzimler indükleyici özellikleri ile ilişkiliydi ve önemli toksik veya dejeneratif değişiklikler eşliklerdi.
Mutajenite
Arilla ile yapılan genetik Toksikoloji çalışmaları, bunun bir mutajen veya bir klasojen'i gösterememektedir.
Üreme toksikolojisi
Doğurganlık çalışmasında, sütten kesilen erkek sivanlar, 10 hafta boyunca içme suyu yolunda 50 veya 400 mg / l arilla ile oral olarak dozlandı. Ölçül ortalama plazma konsantrasyonları sırasıyla 44.4 (a±14.7) ng/ml ve 165 (a±90) ng/ml idi. Çiftleşme indeksleri her iki doz grubunda da olumsuz etkilenirken, doğurganlıkta bir azalma sadece 400 mg / l doz seviyesinde belirgindi. Tüm çiftleşme ve doğurganlık parametreleri, 9 haftalık tedavi gerekmeyen iyileşme döneminden sonra kontrol grubu değerlerine benzer olduğu için azaltma geçti.
Arilla'nın dişi sıcakanlara Oral olarak verilmesi, 1 mg/kg/gün'de yüksek infertilite insidansına ve 0.02 mg / kg / gün'de implantasyon önceliği kayıplara neden oldu. Bu etkiler klinik olarak uygun dozlarda meydan geldi. İnsandabir etkisi göz ardı edilemez. Bu etkiler bileşimin farmakolojisi ile ilişkiliydi ve 5 haftalık bir bileşik geri çekme süresinden sonra tam tersine çevrildi.
Arilla'nın hamilelik sıkanlara ve tavşanlara Oral olarak verilmesi, sırasıyla 1.0 ve 0.2 mg / kg / gün kadar olan dozlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Görünen bu etkiler (sivanlarda plasental genişleme ve tavşanlarda gebelik yeteneği) bilgisinin farmakolojisi ile ilişkiliydi.
0.02 mg / kg / gün ve üstü (gebeliğin 17.gününden doğum sonrası 22. gün kadar) arilla verilen sıcanlarda doğan çöplerin sağkalımı tehlikeye atıldı. Bu etkiler, bilginin doğumundaki farmakolojik etkileri ile ilişkiliydi. Arilla ile maternal tedavi atfedilebilecek ilk nesil yavaşların davranışları veya üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.
Kanserojenite
İki yılda bir sıcak onkojenitesi çalışması, kadınlarda hepatik neoplazmların ve uterin stromal poliplerin insidansında ve erkeklerde tiroid adenomlarında sadece yüksek dozda (25 mg/kg/gün) bir artı neden olmuştur. Bu değişiklikler, insan terapötik dozlarında meydandan gelen 100 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan geldi ve arilla hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.
İki yıllık bir ücret onkojenitesi çalışması, iyi huylu yumurtalık tümörlerinin indüksiyonu ve lenforetikler neoplazmlarının insidansında bir bozulma (kadınlarda daha az histiyotik sarkom ve lenfomaların bir sonucu olarak daha fazla ölüm) ile sonuçlandı. Bu değişikliklerin aromataz inhibisyonunun fareye özgün etkileri olduğu ve arilla hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.
Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, belirtilen popülasyon için üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.
Akut toksisite
Hayvan çalışmalarında sadece yüksek dozlarda görülmüştür. Kemirgenlerde Akut toksik çalışmalarında, medyan ölümcül anastrozol dozu oral yoldan 100 mg/kg/gün'den ve intraperitoneal yoldan 50 mg / kg / gün'den daha fazlaydı. Köpekte oral Akut toksisite çalışmasında, medyan ölümcül doz 45 mg / kg / gün'den daha fazlaydı.
Kronik toksisite
Hayvan çalışmalarında, yan etkiler sadece yüksek dozlarda gözlendi. Çok doz toksisite çalışmaları sıcakanlar ve Köpekler tarafından kullanılmıştır. Toksisite çalışmalarında anastrozol için hiçbir etkisi seviyesi belirlenmemiştir, ancak en düşük dozlarda (1 mg / kg / gün) ve orta dozlarda (köpek. köpek 3 mg / kg/gün, geceleme 5 mg/kg / gün) gözlemlenen etkiler, anastrozolün farmakolojik veya içeren, enzimler indükleyici özellikleri ile ilişkiliydi ve önemli toksik veya dejeneratif değişiklikler eşliklerdi.
Mutajenite
Anastrozol ile yapılan genetik Toksikoloji çalışmaları, bunun bir mutajen veya bir klasojen'i gösterememektedir.
Üreme toksikolojisi
Doğurganlık çalışmasında, sütten kesilen erkek sivanlar, 10 hafta boyunca içme suyu yolunda 50 veya 400 mg / l anastrozol ile oral olarak dozlandı. Ölçül ortalama plazma konsantrasyonları sırasıyla 44.4 (a± 14.7) ng/ml ve 165 (a±90) ng/ml idi. Çiftleşme indeksleri her iki doz grubunda da olumsuz etkilenirken, doğurganlıkta bir azalma sadece 400 mg / l doz seviyesinde belirgindi. Tüm çiftleşme ve doğurganlık parametreleri, 9 haftalık tedavi gerekmeyen iyileşme döneminden sonra kontrol grubu değerlerine benzer olduğu için azaltma geçti.
Anastrozolün dişi sıcakanlara Oral olarak verilmesi, 1 mg/kg/gün yüksek infertilite insidansına ve 0.02 mg/kg/gün implantasyon önceliği kayıplara neden oldu. Bu etkiler klinik olarak uygun dozlarda meydan geldi. İnsandabir etkisi göz ardı edilemez. Bu etkiler bileşimin farmakolojisi ile ilişkiliydi ve 5 haftalık bir bileşik geri çekme süresinden sonra tam tersine çevrildi.
Anastrozolün hamilelik sıkanlara ve tavşanlara Oral olarak verilmesi, sırasıyla 1.0 ve 0.2 mg / kg / gün kadar olan dozlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Görünen bu etkiler (sivanlarda plasental genişleme ve tavşanlarda gebelik yeteneği) bilgisinin farmakolojisi ile ilişkiliydi.
Anastrozol verilen sıcaklarda 0.02 mg / kg / gün ve üstü (gebeliğin 17.gününden doğum sonrası 22. gün kadar) doğan çöplerin sağkalımı tehlikeye atıldı. Bu etkiler, bilginin doğumundaki farmakolojik etkileri ile ilişkiliydi. Anastrozol ile maternal tedavi atfedilebilecek ilk nesil yavaşların davranışları veya üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.
Kanserojenite
İki yılda bir sıcak onkojenitesi çalışması, kadınlarda hepatik neoplazmların ve uterin stromal poliplerin insidansında ve erkeklerde tiroid adenomlarında sadece yüksek dozda (25 mg/kg/gün) bir artı neden olmuştur. Bu değişiklikler, insan terapötik dozlarında meydandan gelen 100 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan geldi ve anastrozol hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.
İki yıllık bir ücret onkojenitesi çalışması, iyi huylu yumurtalık tümörlerinin indüksiyonu ve lenforetikler neoplazmlarının insidansında bir bozulma (kadınlarda daha az histiyotik sarkom ve lenfomaların bir sonucu olarak daha fazla ölüm) ile sonuçlandı. Bu değişiklikler, aromataz inhibisyonunun fareye özgün etkileri olarak kabul edilir ve anastrozol hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili değildir.
Uygulanamaz.
Özel bir ihtiyaç yok.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient